国内首款KRAS G12C抑制剂达伯特®（氟泽雷塞）获准用于晚期非小细胞肺癌治疗

劲方医药近日宣布，国家药品监督管理局通过优先审评程序批准KRAS G12C抑制剂达伯特®（氟泽雷塞片，GFH925/IBI351）上市。该药物单药疗法适用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是国内首个新药上市申请获得受理并纳入优先审评程序的KRAS G12C抑制剂，之前已获得两项国内突破性疗法认定，针对晚期NSCLC和晚期结直肠癌（CRC）患者。

氟泽雷塞（fulzerasib）单药注册性研究（NCT05005234）在标准治疗失败或不耐受的KRAS G12C突变晚期NSCLC受试者中展开。最新研究结果显示，氟泽雷塞总体耐受性良好。截至2023年12月13日，共有116例NSCLC受试者纳入分析。研究结果显示，独立影像学评审委员会（IRRC）评估的确认的客观缓解率（cORR）为49.1%，疾病控制率（DCR）为90.5%。中位缓解持续时间（DoR）未达到，中位无进展生存期（PFS）为9.7个月，中位生存期（OS）尚未达到。

NSCLC患者占所有肺癌患者的85%，KRAS突变是一种常见的驱动基因突变，其中G12C突变型最为普遍。在KRAS突变的晚期NSCLC患者中，EGFR、ALK等驱动基因共突变发生率较低，导致这些患者难以从EGFR、ALK靶向治疗中获益，且在接受一线标准治疗后缺乏确证有效的后线治疗。

吴一龙教授指出，KRAS作为常见的致癌驱动突变，曾被认为是“不可成药”靶点。KRAS G12C抑制剂的出现为携带该基因突变的癌症患者提供了精准治疗的新方向。达伯特®作为中国首个获批的KRAS G12C抑制剂，将使更多KRAS G12C突变的晚期肺癌患者受益，推动肺癌个体化及精准治疗的发展。

在单药治疗之外，KRAS、EGFR抑制剂联用也存在协同生物学机制，有望拓展氟泽雷塞的一线治疗空间。劲方医药在2023年于欧洲启动了氟泽雷塞与西妥昔单抗的一线NSCLC联合疗法研究（KROCUS Study）。截至2024年4月19日，共33例受试者有至少一次治疗后肿瘤评估结果，ORR达到81.8%，DCR达到100%。其中，基线合并脑转移患者ORR达到70%。

劲方医药首席医学官汪裕博士表示，从2018年立项到2024年上市，氟泽雷塞的研发与商业合作全程践行了劲方的“全球新”理念。氟泽雷塞成为首个中国获批上市的KRAS G12C抑制剂，同时在欧美市场也开展了联合疗法研究，显示了成为全新一线标准治疗的潜力。

在NSCLC治疗领域之外，氟泽雷塞单药治疗晚期CRC也显示了明确疗效。劲方提交的氟泽雷塞单药治疗G12C突变型难治、转移性结直肠癌III期注册性研究，已于2024年4月获得美国食品药品监督管理局临床试验许可。

氟泽雷塞是一款高效口服KRAS G12C小分子抑制剂，通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换，进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

自2017年成立以来，劲方医药已建立包含十余个自主研发的“全球新”大、小分子项目，多个产品在中国、欧洲、美国、澳大利亚进入全球多中心临床试验。达伯特®（氟泽雷塞）是劲方管线中首个国内上市获批产品，也是国内首个、全球第三个上市的KRAS G12C抑制剂。

劲方医药不断深化商业合作网络，预计未来三到五年，更多自主与合作开发项目将进入后期临床研究阶段，公司也将迈入产业化和商业化阶段。

如何获取生物制药领域的最新研究进展？

在智慧芽新药情报库，您可以随时随地了解药物、靶点、适应症、机构等方面的最新研发进展。点击下方图片，开启全新的药物发现之旅吧！