MET抑制剂临床试验展现癌症缓解积极效果

冠科美博（Apollomics）近日公布了其在研c-MET小分子抑制剂vebreltinib（APL-101）用于临床2期试验SPARTA中治疗非中枢神经系统（CNS）MET融合实体瘤患者的初步临床数据。

此次公布的关键SPARTA试验是一项全球性、多队列、单组、开放标签的2期研究，主要目的是评估vebreltinib对MET变异肿瘤的疗效和安全性。截至2024年7月31日，研究共纳入了14名非CNS MET融合实体瘤患者，包括六名非小细胞肺癌（NSCLC）患者，两名肝内胆管癌患者，以及结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、头颈癌、食道癌和肺肉瘤样癌患者各一名。

根据RECIST v1.1标准评估，14名可评估患者的客观缓解率（ORR）为43%。在这些患者中，有6名患者出现缓解，其中一名三线转移性NSCLC患者达到完全缓解，其余五名分别出现部分缓解（三名NSCLC患者，一名胰腺癌患者和一名肝内胆管癌患者）。患者的中位总生存期（OS）为12.4个月，中位无进展生存期（PFS）为4.5个月，中位缓解持续时间为5.6个月，中位达成缓解时间为3.7个月。最长的缓解持续时间为18个月，该患者目前仍在继续治疗中。

Vebreltinib是一种强效、高生物利用度且选择性的口服c-MET小分子抑制剂。其通过与ATP位点竞争性结合，阻断酪氨酸激酶磷酸化，从而发挥抑制c-MET激酶的作用，进而抑制HGF/c-MET信号轴的异常激活。该信号轴在肿瘤生长、增殖以及对某些靶向疗法如奥希替尼产生耐药性方面起着关键作用。Vebreltinib在多种临床前c-MET失调的人类胃癌、肝癌、胰腺癌和肺癌异种移植动物模型以及患者来源的异种移植模型（PDX）中表现出了强大的肿瘤抑制作用。

冠科美博由连续创业者余国良博士联合创建，目前公司已建立了包含10种肿瘤学在研药物的研发管线，其中有5款在研疗法已进入临床开发阶段。

这次vebreltinib的初步临床数据展示了其在非CNS MET融合实体瘤治疗中的潜力，尤其是在多种实体瘤患者中展现出了较高的缓解率和较长的生存期。未来，随着进一步的研究推进，vebreltinib有望成为治疗此类肿瘤的有效治疗手段。