中国首款KRAS G12C抑制剂上市：信达生物达伯特®获国家药监局批准

2024年8月21日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801）宣布，达伯特®（氟泽雷塞片，KRAS G12C抑制剂）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。此款药物将用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。值得注意的是，达伯特®是中国首个获批的KRAS G12C抑制剂，也是信达生物的第十一款产品，预计将显著惠及KRAS G12C突变的肺癌患者。

全球范围内，肺癌的发病率和死亡率均居高不下，而非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的病理类型，占所有肺癌病例的85%。其中，KRAS突变是NSCLC中常见的驱动基因突变，且通常不与EGFR、ALK等其他驱动基因突变同时存在。KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者，通常无法从现有的靶向药物中获益，其治疗手段和驱动基因阴性的NSCLC患者类似，面临选择有限、有效率低且预后不佳的困境。

此次达伯特®的获批是基于一项在中国开展的临床II期单臂注册研究（NCT05005234）结果。该研究旨在评估氟泽雷塞单药在标准治疗失败或不耐受并携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中的安全性、耐受性和疗效。最新的研究结果已在《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology, JTO）上发表。数据显示，氟泽雷塞总体耐受性良好。截至2023年12月13日，共116例NSCLC受试者被纳入分析。独立影像学评审委员会（IRRC）评估的确认的客观缓解率（cORR）为49.1%（95% CI: 39.7-58.6）；疾病控制率（DCR）为90.5%（95% CI: 83.7-95.2）。中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，中位无进展生存期（PFS）为9.7个月（95% CI: 5.6-11.0），中位生存期（OS）尚未达到。

广东省人民医院的吴一龙教授表示：“KRAS作为常见的致癌驱动突变，曾被认为是‘不可成药’的靶点。KRAS G12C抑制剂的出现为携带该基因突变的癌症患者提供了精准治疗的新方向。达伯特®作为中国首个获批的KRAS G12C抑制剂，我们对此倍感自豪，期待其上市能让更多KRAS G12C突变的晚期肺癌患者获益，推动肺癌个体化及精准治疗的发展。”

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者传统化疗效果有限，现有治疗存在未满足的临床需求。我们非常高兴达伯特®成为中国首个KRAS G12C抑制剂获批上市，标志着中国针对KRAS突变治疗时代的正式开启。达伯特®作为信达生物的第十一款创新药物，进一步丰富了公司的肿瘤产品组合。信达生物将继续发挥在肿瘤领域的优势，推动癌症治疗手段的创新，服务更多患者。”

氟泽雷塞片是一款高效口服的KRAS G12C小分子抑制剂，通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换，从而下调KRAS蛋白活化水平。临床前测试显示，氟泽雷塞对KRAS G12C突变具有高选择性抑制效力。此外，氟泽雷塞抑制KRAS蛋白后可进一步抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，发挥抗肿瘤效果。

2021年9月，信达生物与劲方医药达成全球独家授权协议，信达生物获得氟泽雷塞片在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利。氟泽雷塞片分别于2023年1月和5月被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期NSCLC患者和至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期结直肠癌（CRC）患者。2024年8月，氟泽雷塞片的新药上市申请（NDA）被CDE正式批准，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期NSCLC患者。

信达生物致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，旨在让更多患者受益于高质量的生物药物。公司目前已有11个产品获得批准上市，并与多家国际合作伙伴达成战略合作，共同推动生物制药产业的发展。

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