与杜普利尤单抗竞争！PROTAC领头羊Kymera拟2025年上半年披露潜在“首个同类”STAT6降解剂I期试验数据

2024年9月25日，Kymera Therapeutics在欧洲皮肤病和性病学会 (EADV) 大会上展示了其临床前研究药物KT-621的最新数据。KT-621是一种选择性口服STAT6降解剂，作为一种可能的每日口服药物，在治疗由TH2驱动的过敏性及特应性疾病方面表现出明显优势。

目前，Kymera Therapeutics已经完成了IND阶段的研究，预计将在2024年下半年启动1期临床试验，并计划于2025年上半年公布第一阶段的研究数据。

在EADV会议上，新的研究数据突出了STAT6信号通路在TH2炎症分子机制中的重要作用，进一步支持了STAT6通路与疾病临床表现的关联。具体数据表明，KT-621较其他STAT蛋白具有更高的选择性，并完全阻断了IL-4/IL-13的功能，这些细胞因子在过敏和特应性炎症中起关键作用。关键的人类TH2细胞测定显示，KT-621的效力与度普利尤单抗相当或优于其表现。

在低剂量每日口服的情况下，疾病相关组织中的STAT6几乎完全降解，且耐受性良好。KT-621在MC903诱导的特应性皮炎小鼠模型中，表现出体内STAT6的显著降解和总血清IgE的显著降低，效果与度普利尤单抗相当。在屋尘螨诱发的哮喘模型中，KT-621展示了类似的强降解效果，减少了肺和支气管肺泡灌洗液中的所有细胞因子、细胞浸润和疾病严重程度，与度普利尤单抗相当或优于其效果。

KT-621是一种异双功能降解剂（Protac），目前正计划用于特应性皮炎、哮喘和慢性阻塞性肺病等适应症。此前的临床前数据显示，KT-621对STAT6的选择性优于其他STAT蛋白，并在关键的人类TH2细胞测定中完全阻断IL-4/IL-13的功能，其效力优于度普利尤单抗。此外，在低浓度每日口服剂量下，KT-621在疾病相关组织中几乎完全降解STAT6且耐受性良好。KT-621还被证明能够逆转IL-13对食管平滑肌细胞的刺激作用，这些细胞是嗜酸细胞性食管炎病理生理学的重要组成部分。

2024年5月，Kymera Therapeutics在美国胸科学会 (ATS) 年会上披露了更多关于KT-621的临床前数据。包括在hIL4/hIL4RA人源化小鼠的鼻内尘螨诱导哮喘模型中，口服KT-621耐受良好，连续给药30天，与度普利尤单抗的体内疗效相当。在该小鼠模型中，KT-621强有力地阻断了TH2炎症，包括B细胞活化、嗜酸性粒细胞募集、血清IgE和hdm特异性IgG1诱导，并降低了肺部疾病的严重程度。

Kymera Therapeutics专注于通过靶向蛋白质降解技术开发治疗多种免疫炎症性疾病、血液恶性肿瘤和实体瘤的药物。该公司利用人体固有的蛋白质回收机制，致力于降解致病蛋白质，从而实现治疗效果。公司2023年营业收入为78.59百万美元，同比增加67.82%；净利润为-1.47亿美元，同比增加5.16%。

Kymera的其他重点药物包括KT-474、KT-333和KT-253，这些药物在临床前和临床研究中均表现出潜在的治疗效果。KT-474是一种IRAK4降解剂，KT-333是一种STAT3降解剂，KT-253是一种MDM2降解剂，各自针对不同的疾病和肿瘤类型，展示出广泛的治疗前景。