2024 WCLC大会信达生物发布达伯特®（KRAS G12C抑制剂）II期单臂注册研究最新临床数据

2024年9月10日，信达生物制药集团在旧金山和苏州共同宣布，他们在2024年世界肺癌大会上分享了其新药达伯特®（氟泽雷塞片）的II期单臂注册研究的最新临床数据。达伯特®是一种特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂，研发代号为IBI351。该药物的新药申请已于2024年8月获得中国国家药品监督管理局批准，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌成人患者。

此次公布的数据基于一项在KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中进行的II期单臂注册研究(NCT05005234)，截至2023年12月13日，共有116名受试者被纳入分析。研究结果显示，氟泽雷塞片展现了强大的抗肿瘤活性。独立影像学评审委员会评估的确认客观缓解率（ORR）为49.1%，达到了预设的主要终点，疾病控制率（DCR）为90.5%。中位缓解持续时间尚未达到，中位无进展生存期为9.7个月，中位生存期未达到，12个月的总生存率为54.4%。

在安全性方面，氟泽雷塞片总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。数据分析显示，92.2%的受试者（107/116）经历了药物相关不良事件，多数为1-2级，最常见的包括贫血、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、乏力和蛋白尿。

广东省人民医院的吴一龙教授指出，作为一种特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂，达伯特®在KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌中展示了鼓舞人心的疗效，关键注册研究也成功达到了预设的主要终点，同时展现出良好的总体安全性。达伯特®作为中国首个获批的KRAS G12C抑制剂，为携带这一基因突变的癌症患者提供了新的治疗选择。

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示，他们非常高兴可以在WCLC大会上分享达伯特®的最新临床数据。由于在研究中展现的突出疗效和良好耐受性，达伯特®成为中国首个获批的KRAS G12C抑制剂。信达生物将继续探索达伯特®的单药和联合治疗，以充分发挥这一创新靶向药物的临床价值，从而惠及更多的患者。

KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%。KRAS突变是其中常见的驱动基因突变类型，且KRAS突变极少与EGFR、ALK等驱动基因突变同时存在，这类患者通常无法从现有的靶向药物中获益。经过一线标准治疗进展后，二线治疗选择有限且效果不佳，预后较差。

达伯特®（氟泽雷塞片）作为一种高效口服KRAS G12C小分子抑制剂，通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换，从而下调KRAS蛋白活化水平，达到抗肿瘤效果。信达生物于2021年与劲方医药达成独家授权协议，获得该药物在中国的开发和商业化权利。氟泽雷塞分别于2023年1月和5月被CDE纳入突破性治疗品种，用于晚期非小细胞肺癌和晚期结直肠癌患者的治疗。2024年8月，新药上市申请正式获批。

信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢和眼科等重大疾病领域的创新药物，目标是开发出老百姓用得起的高质量生物药。公司已有多款产品获得批准，并与多家国际合作伙伴达成战略合作，积极履行社会责任，推动中国生物制药产业的发展。