百济神州HPK1靶向癌症创新药物再度临床获批

9月26日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网发布消息，批准了百济神州申报的1类新药BGB-26808片进入临床试验阶段，计划联合替雷利珠单抗用于治疗晚期实体瘤。根据公开信息，BGB-26808是一种HPK1抑制剂，之前已经在中国启动了单药治疗晚期实体瘤患者的1期临床研究。

HPK1（造血祖激酶1）被认为是肿瘤免疫疗法的一个潜在靶点。它在T淋巴细胞和树突状细胞的活化过程中起着关键的负反馈调节作用，是一种重要的免疫治疗靶点。研究发现，HPK1对肿瘤免疫有抑制作用。在T细胞中，T细胞受体（TCR）信号通路的激活会导致HPK1被招募到细胞膜上，从而对TCR通路进行抑制，进而抑制T细胞的活化和效应T细胞的功能。

HPK1与多种恶性肿瘤的发生和发展有关，例如胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌等。HPK1可以调控T细胞中PD-1的表达，因此，HPK1抑制剂可以单独使用或者与免疫检查点抑制剂（如抗PD-1抗体）联合使用，从而产生协同的抗肿瘤效应。

百济神州的公开资料显示，该公司目前正在开发新一代肿瘤免疫疗法项目，涵盖了靶向TIGIT、LAG3、TIM3、OX40、HPK1和CCR8的药物项目。同时，该公司也在探索这些药物与抗PD-1单抗替雷利珠单抗联合使用，以治疗多种实体瘤。

值得注意的是，BGB-26808片是百济神州开发的第二款HPK1抑制剂。此前，该公司的一款HPK1抑制剂产品BGB-15025已于2021年获批临床，目前正在开展针对非小细胞肺癌等疾病的剂量扩展研究。

在今年的ASCO大会上，百济神州公布了BGB-15025作为单药治疗和与替雷利珠单抗联合使用在晚期实体瘤患者中的临床研究结果。数据显示，BGB-15025单药治疗的疾病控制率（DCR）为35.0%；而联合治疗组中所有联合剂量的DCR为57.1%，推荐扩展剂量的DCR为56.3%。研究人员认为，BGB-15025与替雷利珠单抗联合使用时的抗肿瘤活性明显提高。

总的来说，百济神州在肿瘤免疫疗法领域取得了显著进展，特别是在HPK1抑制剂的开发和临床研究方面。未来，这些新药有望为晚期实体瘤患者带来新的治疗选择和希望。