Tislelizumab

胃癌（GC）是我国发病率和死亡率均居前列的高负担恶性肿瘤。GLOBOCAN 2022年数据显示，中国当年新发病例35.9万例（占全球37.0%）、死亡26万例（占全球39.5%，居国内肿瘤死因第3位）[1]。 近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）和以Claudin18.2为代表性靶点的靶向药物迅速崛起，胃癌治疗格局被彻底改写。然而，一项真实世界问卷研究SURPASS显示，我国不同医疗机构在生物标志物检测和精准治疗执行层面仍存在明显不一致[2]。 在此背景下，中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌专家委员会联合中国抗癌协会肿瘤信息化、肿瘤病理、肿瘤精准治疗等多个专业委员会，基于全球及中国人群循证医学证据，采用GRADE证据分级标准和改良Delphi法，经病理、内科、外科、放疗等多学科专家两轮匿名投票，最终形成27条覆盖标志物检测与一线治疗选择的推荐意见，制定了《中国晚期胃癌一线精准治疗专家共识》，该共识的英文全文近日发表于国际学术期刊《The Innovation》[3]。 图1 晚期胃癌一线精准治疗决策路径图[3] 检测先行：核心标志物检测构建一线诊疗的“指南针” 共识强调，胃癌异质性显著，并非所有患者都能从免疫治疗或靶向治疗中获益，标志物检测是筛选获益人群的前提。 MSI/dMMR：推荐常规行错配修复（MMR）蛋白（MLH1、PMS2、MSH2、MSH6）免疫组化（IHC）检测，任一蛋白表达缺失即为dMMR；荧光PCR-毛细管电泳法是检测微卫星不稳定（MSI）状态的“金标准”，2个及以上位点不稳定判定为MSI-H。二代测序（NGS）灵敏度和特异度均可达96%以上，也已被纳入检测手段（强推荐，Ⅰ级证据）。 HER2：中国胃癌HER2阳性率约12%–13%[4]。基于新一代抗HER2抗体偶联药物（ADC）等疗效数据的积累，2025版CSCO指南将HER2状态由传统“阳性/阴性”二分法，升级为HER2高表达（IHC3+或2+伴FISH+）、中表达（IHC2+伴FISH-）、低表达（IHC1+）、无表达（IHC0）四分类，本共识同样采纳这一分类方式，为后续差异化用药提供依据（强推荐，Ⅰ级证据）。 PD-L1：推荐采用综合阳性评分（CPS）法进行IHC检测，优先于肿瘤比例评分等其他方法。KEYNOTE-811亚组分析显示，在PD-L1 CPS≥1人群（约占85%）中，免疫联合治疗获益趋势更为明显（强推荐，Ⅰ级证据）。 Claudin18.2：研究数据显示，胃癌Claudin18.2高表达比例可达38%左右[5]。结合SPOTLIGHT、GLOW两项Ⅲ期研究结果，共识将Claudin18.2高表达定义为膜染色强度2+或3+且阳性肿瘤细胞比例≥75%，这一阈值是判断患者能否从Claudin18.2单抗佐妥昔单抗治疗获益的关键依据（强推荐，Ⅰ级证据）。值得注意的是，2026版《CSCO胃癌诊疗指南》[6]在将Claudin18.2检测列为Ⅰ级推荐的同时，于注释中进一步强调：具备检测条件的医疗机构应尽可能开展Claudin18.2检测，并鼓励对不同染色强度（1+/2+/3+）对应的阳性肿瘤细胞比例进行详细报告，而非仅给出单一的阳性或阴性判断。这一更新反映出Claudin18.2检测正从满足治疗准入的筛选标准，逐步向支持精细化分层和个体化诊疗的方向发展。 此外，EBV EBER-ISH检测（预测ICI疗效，中等推荐）、组织FGFR2b IHC检测（弱推荐）等也被纳入可选检测范畴；TMB、POLE/POLD1、NTRK等其他标志物可结合临床特征综合考量，共同辅助一线治疗方案的选择。 图2 共识推荐的GC诊断过程中生物标志物检测[3] HER2高表达人群：靶向+化疗±免疫联合方案确立一线格局 对于HER2高表达（IHC3+或2+/FISH+）晚期胃癌，KEYNOTE-811研究奠定了当前一线治疗格局。该Ⅲ期研究纳入698例既往未治疗的HER2阳性不可切除G/GEJ腺癌患者，数据显示在PD-L1 CPS≥1人群中，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗对比单纯曲妥珠单抗联合化疗，mOS达20.1个月 vs. 15.7个月（HR=0.79），中位PFS（mPFS）达10.9个月 vs. 7.3个月（HR=0.72）。基于该研究，2024年6月中国国家药品监督管理局已批准帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗用于PD-L1 CPS≥1的HER2高表达局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌一线治疗。 而对于HER2高表达但PD-L1 CPS<1的患者，亚组分析显示免疫联合治疗获益有限，共识仍推荐曲妥珠单抗联合化疗作为标准一线方案（强推荐）。 HER2中/低/无表达人群：按PD-L1与Claudin18.2状态选择疗法 此部分人群占晚期胃癌绝大多数，共识依据PD-L1表达水平（CPS≥5、CPS 1–4、CPS<1）及Claudin18.2表达情况，给出了相应的优先级推荐。 PD-L1 CPS≥5：多项全球及中国Ⅲ期研究一致证实，PD-1/PD-L1单抗联合化疗较单纯化疗可显著延长该人群的mOS和mPFS（图3），获益幅度整体优于CPS较低人群，安全性总体可控[7-12]。基于上述证据，该人群一线推荐PD-1/PD-L1单抗联合化疗（强推荐）。 图3 PD-L1 CPS/TAP≥5的1L晚期GC患者免疫治疗的Ⅲ期研究数据汇总[3] PD-L1 CPS 1–4：该人群仍可从免疫联合化疗中获益，但获益幅度较CPS≥5人群有所降低。KEYNOTE-859研究中该亚组数据显示，帕博利珠单抗联合化疗组mOS为11.5个月 vs. 11.1个月（HR=0.78）；COMPASSION-15研究中的卡度尼利单抗联合化疗组mOS为13.7个月 vs. 11.4个月（HR=0.75）。共识对该人群给出中等或弱推荐，鼓励结合Claudin18.2表达情况综合决策。 PD-L1 CPS<1：多项Ⅲ期临床研究及FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）整合分析显示，免疫联合化疗相对单纯化疗未显著改善该人群生存（HR=0.91，95%CI：0.75–1.09，p>0.05），因此该人群不推荐常规联合免疫治疗；若合并Claudin18.2高表达，佐妥昔单抗联合化疗获得强推荐；若Claudin18.2非高表达或检测不可及，传统化疗仍为弱推荐的基础方案。 Claudin18.2高表达：Claudin18.2是驱动推荐分级的另一关键维度。对于HER2中/低/无表达且Claudin18.2高表达人群，SPOTLIGHT和GLOW两项国际多中心Ⅲ期研究证实，佐妥昔单抗联合化疗对比单纯化疗可显著延长mPFS（SPOTLIGHT：10.61个月 vs. 8.67个月，p=0.0066；GLOW：8.21个月 vs. 6.8个月，p=0.0007）和mOS（SPOTLIGHT：18.23个月 vs. 15.54个月，p=0.0053；GLOW：14.39个月 vs. 12.16个月，p=0.0118），且安全性可控，中国亚组分析结论一致。 MSI-H/dMMR人群：免疫治疗获益明确的亚群 MSI-H/dMMR是免疫治疗疗效明确的预测标志物之一。NO LIMIT研究显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双免疫治疗在MSI-H晚期G/GEJ患者中，mPFS达13.8个月，12个月OS率达79.5%，独立中心评估的确认客观缓解率（cORR）为62.1%。KEYNOTE-062亚组分析中，帕博利珠单抗单药治疗MSI-H患者的12个月OS率达79%，客观缓解率（ORR）为57.1%；CheckMate-649亚组分析显示，双免疫治疗组mOS未达到，对比化疗组10个月（HR=0.28），死亡风险降低72%。基于此，共识对该人群的ICI为基础的一线治疗给予强推荐，但何种免疫方案组合最优仍待进一步探索。 共表达人群：亟需头对头证据支持决策 共识特别指出，MSI与PD-L1、HER2与PD-L1、Claudin18.2与PD-L1等标志物共表达的情形在临床上并不少见，但目前缺乏头对头研究数据指导选择。例如在Claudin18.2与PD-L1共表达人群中，如何在抗Claudin18.2治疗与免疫治疗之间排定优先级，是当前亟待解决的临床问题之一。共识建议，对符合条件的共表达患者，应优先考虑参加相关临床研究，同时基于现有疗效数据、安全性特征及临床经验，给出了具体场景下的优先级推荐。 图4 进展期胃癌一线治疗推荐总表[3] 小结与展望 这项共识系统性构建了晚期胃癌一线精准治疗生物标志物分层诊疗体系，将HER2状态由传统二分类升级为四分类，并针对MSI/dMMR、HER2、PD-L1、Claudin18.2四大标志物及其共表达情形给出27条分级推荐，所有方案均与国内已获批适应症保持一致。共识同时指出，不同层级医疗机构在病理和分子检测的可及性、标准化水平上仍存在差距，未来需通过质控体系建设和区域检测协同机制等方式逐步缩小差距；人工智能等新技术在肿瘤治疗反应预测中的应用也展现出潜力，有望进一步助力晚期胃癌的精准诊疗迈向新阶段。 审批编号：CN-190904 有效期至：2027-08-14 本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不用于推广目的。若涉及具体药物使用，请参考相关药物说明书，阿斯利康不建议您将产品超说明书使用。 参考文献 [1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. 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Nat Med, 2025, 31(4): 1163-1170. 撰写：Chen 审校：Amaia 排版：Yvonne 执行：Atai 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

*仅供医学专业人士阅读参考长安论道，破局有术，只为胃癌患者更长、更好的生存！近年来，随着精准医学理念不断深化，胃癌治疗模式正加速从传统经验治疗迈向以分子分型为基础的精准分层和全程管理新时代。当前，HER2、CLDN18.2等关键生物标志物不断取得突破，抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体、CAR-T等创新治疗模式持续涌现。新靶点的不断发现与创新药物的快速迭代，不仅拓展了胃癌精准治疗的边界，也为突破既往治疗瓶颈、扩大获益人群、优化全程治疗策略提供了新的可能。与此同时，2026版《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》（以下简称《指南》）的更新以及2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会公布的一系列前沿研究成果，为临床规范化诊疗和治疗策略优化提供了重要循证依据，也进一步推动胃癌治疗向更加精准、高效、个体化的方向迈进。在此背景下，医学界肿瘤频道特邀四位胃癌诊疗专家——西安交通大学第一附属医院李恩孝教授、空军军医大学西京医院卢瑗瑗教授、陕西省人民医院刘屹教授以及西安市第三医院王童非教授，立足指南更新与前沿研究进展，从关键靶点突破、创新药物应用、多靶点共表达背景下的治疗决策等多个维度深入分享，促进循证证据与临床经验的深度融合，以期为广大临床同道提供更多具有实践价值的思考与启示。聚焦HER2阳性胃癌精准治疗新进展，T-DXd引领二线治疗格局革新卢瑗瑗教授随着创新药物和临床研究不断突破，HER2阳性胃癌治疗格局正在加速重塑。在一线治疗领域，2026 ASCO公布的HERIZON-GEA-01研究[1]显示，泽尼达妥单抗+化疗±替雷利珠单抗方案较标准治疗可进一步改善患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且不同PD-L1表达状态患者均观察到一致的获益，为HER2阳性胃癌一线治疗提供了新的治疗思路。与此同时，RC48-C027研究[2]结果显示，维迪西妥单抗+特瑞普利单抗+化疗±曲妥珠单抗方案在HER2高、中、低表达患者中均展现出良好疗效。在二线治疗领域，DESTINY-Gastric04（DG04）研究[3]作为全球首个在HER2阳性晚期胃癌二线治疗取得阳性结果的Ⅲ期临床试验，结果显示德曲妥珠单抗（T-DXd）可显著改善患者生存，中位OS达到14.7个月，确立了全球二线治疗的生存标杆。此外，KC-WISE研究[4]显示KN026联合化疗方案在OS和PFS方面均达到研究终点，也为二线治疗策略探索提供了新的方向。结合最新循证进展，《指南》[5]对HER2阳性胃癌治疗推荐进行了更新：一线治疗中，HER2高表达患者新增泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗方案（1A类，Ⅱ级推荐）；HER2中低表达或不表达患者新增XELOX联合瑞拉芙普α注射液方案（1A类，Ⅰ级推荐，CPS≥1分）。在二线治疗中，T-DXd凭借DG04研究的突破性结果，被《指南》纳入HER2高表达患者唯一推荐方案（1A类，Ⅰ级推荐），进一步巩固了其二线治疗地位。ADC，双抗药物治疗兴起的时代下，如何对HER2阳性胃癌进行全程管理，一二三线药物如何布局以最大化患者获益？刘屹教授一线治疗阶段，双抗药物通过同时结合HER2不同结构域，能够增强对HER2阳性肿瘤细胞的识别与杀伤，提供了新的治疗选择。进入二线治疗后，对于经再次活检仍保持HER2阳性的患者，ADC药物凭借精准靶向、强效细胞毒作用及旁观者效应等机制展现出重要价值。其中，T-DXd已在我国获批用于HER2阳性晚期胃癌二线治疗，并被《指南》纳入HER2高表达患者唯一Ⅰ级推荐（1A类证据）[5]。此外，对于一线已接受双抗治疗的患者，从作用机制角度出发，以T-DXd为代表的新一代HER2 ADC可有效克服潜在耐药，成为后续治疗的重要选择。在三线及后线治疗中，《指南》进一步强化了HER2 ADC的推荐地位，其中T-DXd和维迪西妥单抗（RC48）均获Ⅰ级推荐，为HER2阳性晚期胃癌患者提供了更加丰富的治疗路径。李恩孝教授目前，HER2阳性胃癌治疗已逐步形成基于指南推荐和循证证据指导下的分线治疗模式。值得强调的是，在二线治疗领域，ADC药物凭借显著的疗效突破带来了新的生存希望。DG04研究显示，T-DXd可将患者中位OS显著延长至14.7个月，突破了既往后线治疗生存不足1年的瓶颈，死亡风险显著降低30%（HR=0.70，P=0.0044），2年OS率更是实现翻倍提升（29.0% vs 13.9%），充分凸显了ADC药物在HER2阳性胃癌后线治疗中的重要价值。与此同时，DG05及AG01等研究[6,7]正积极探索T-DXd联合免疫及化疗在一线治疗的应用潜力，有望推动ADC治疗布局进一步前移。HER2阳性胃癌一线治疗中，ADC药物联合化疗/单抗/免疫，或去化疗模式在积极探索中，您如何看待其未来临床应用？王童非教授在一线策略探索方面，HER2阳性胃癌治疗正朝着更加精准、高效、低毒的方向迈进。ADC药物凭借精准靶向、强效杀伤及旁观者效应等优势，能够在发挥HER2靶向作用的同时，进一步克服肿瘤异质性带来的治疗挑战。同时，ADC联合化疗、单抗或免疫治疗等多模式联合方案也有望成为重要探索方向，但不同药物组合及最佳治疗顺序仍需更多临床研究进一步验证。对于“去化疗”模式，其核心并非简单减少或完全摒弃化疗，而是在精准分层基础上的“有选择、有策略”的治疗优化，在保证疗效的同时降低治疗毒性，将进一步提升患者生活质量，实现更具人性化的全程管理。HER2低表达人群治疗如何优化？选择抗HER2治疗还是免疫或联合化疗？卢瑗瑗教授HER2低表达患者占HER2阳性胃癌人群的较大比例，如何进一步挖掘这一群体的治疗潜力，是当前精准诊疗领域的重要探索方向。目前，HER2低表达人群的治疗仍应以指南推荐的免疫联合化疗或化疗方案为基础，并结合患者PD-L1表达等生物标志物进行个体化决策。而新一代HER2 ADC凭借精准靶向、高效杀伤及旁观者效应等优势，有望突破HER2表达异质性带来的治疗限制，将获益人群进一步扩展至HER2低表达患者。同时，通过探索ADC与免疫治疗、化疗等多模式联合策略，有望为HER2低表达胃癌治疗带来新的突破。此外，临床实践中还需加强分子检测，积极关注CLDN18.2等其他潜在治疗靶点，通过精准分层为患者提供更加个体化的治疗选择。CLDN18.2靶向治疗迎来多元探索，Sone-Ve开启ADC治疗新篇章卢瑗瑗教授近年来CLDN18.2靶向治疗领域不断迎来创新突破，推动胃癌精准治疗进入多元化发展阶段。SPOTLIGHT和GLOW研究证实[8,9]，佐妥昔单抗联合化疗相比单纯化疗可进一步改善CLDN18.2阳性胃癌患者生存获益。CT041-ST-01研究[10]则首次证实了CAR-T疗法在实体瘤治疗中的突破潜力。与此同时，ADC药物也进一步拓展了CLDN18.2靶向治疗的应用边界。2026 ASCO公布的CLARITY-PanTumor01研究[11]初步验证了CLDN18.2 ADC药物Sone-Ve（AZD0901）的治疗潜力，在CLDN18.2阳性（≥25%肿瘤细胞，任意染色强度）晚期/转移性胃癌患者中，单药治疗客观缓解率（ORR）达到28.4%，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，中位PFS达到4.2个月。与此同时，CLARITY-Gastric01研究[12]作为全球首个抗CLDN18.2 ADC用于二线治疗的Ⅲ期研究，近期已宣布达到OS主要终点，后续数据预计将于2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）正式公布，有望将CLDN18.2靶向治疗获益人群进一步覆盖至中低表达患者。值得注意的是，当前不同CLDN18.2靶向药物和研究采用了不同的阳性阈值标准。基于SPOTLIGHT和GLOW研究结果，NCCN指南将CLDN18.2阳性定义为≥75%的肿瘤细胞呈现中等（2+）至强（3+）膜染色[13]。而Sone-Ve相关研究则采用更宽泛的入组标准，将CLDN18.2阳性定义为IHC≥1%，且至少25%的肿瘤细胞出现膜染色，这也是目前已开展的CLDN18.2靶向治疗临床研究中最低的入组阈值。基于此，《指南》对CLDN18.2检测提出进一步标准化、精细化要求，要求报告CLDN18.2染色强度（1+/2+/3+）及阳性肿瘤细胞比例[5]。这不仅有助于突破传统“阳性/阴性”二分类，更全面地反映肿瘤生物学特征，也为未来基于CLDN18.2表达水平优化治疗策略提供了重要支持。2026 CSCO指南推荐对CLDN18.2染色强度（1+/2+/3+）与阳性比例分别进行详细报告，临床工作中如何落实推动这一精细化报告读出？王童非教授病理科是肿瘤精准治疗的重要基础和决策依据，在CLDN18.2这一新兴靶点的判读过程中，需要建立更加规范、标准化的检测流程，准确报告染色强度（1+/2+/3+）及阳性肿瘤细胞比例，从而为临床治疗选择提供可靠依据。同时，考虑到消化道肿瘤具有较强异质性，尤其是晚期常伴随多发转移，临床应重视规范取材和多部位评估，结合原发灶及转移灶样本进行检测，以更全面反映肿瘤真实的分子特征。未来，通过外科、病理科及肿瘤科等多学科协作，进一步完善取材标准和质量控制体系，才能实现CLDN18.2靶点获益人群的精准筛选，推动精准治疗真正惠及更多患者。CLDN18.2作为胃癌最具潜力的新兴靶点，多款药物在积极探索中，针对不同CLDN18.2药物的作用机制和cut off值存在差异，临床该如何选择（可及情况下）？卢瑗瑗教授以佐妥昔单抗为代表的大分子单抗药物主要依赖靶点高表达实现有效结合和抗肿瘤作用，因此临床研究采用了较为严格的入组标准，即要求≥75%的肿瘤细胞呈现中高强度CLDN18.2膜染色。而以Sone-Ve为代表的CLDN18.2 ADC药物相关研究采用了更宽泛的阳性标准（≥25%肿瘤细胞，任意染色强度），有望进一步覆盖中低表达患者。在临床实践中，CLDN18.2靶向治疗选择应结合患者治疗线数、靶点表达水平及既往治疗情况进行动态决策。对于一线治疗阶段的CLDN18.2高表达患者，可优先考虑以佐妥昔单抗为代表的CLDN18.2靶向治疗；而在进入二线治疗后，若患者CLDN18.2表达降低或呈低表达状态，此时Sone-Ve由于旁观者效应，理论上能够突破表达异质性限制而更具治疗优势。目前，CLARITY-Gastric01研究已宣布达到OS主要终点，期待后续研究结果的正式公布，以进一步明确Sone-Ve在CLDN18.2阳性胃癌二线治疗中的临床价值。李恩孝教授值得关注的是，CLDN18.2 ADC与免疫检查点抑制剂的联合应用也展现出一定的探索价值。ADC通过靶向递送细胞毒载荷杀伤肿瘤细胞，在诱导肿瘤细胞死亡的同时，可能促进肿瘤抗原释放并进一步调节肿瘤免疫微环境，与免疫检查点抑制剂形成潜在协同，从而进一步增强抗肿瘤免疫效应。尤其对于CLDN18.2中低表达、单纯靶向治疗获益可能有限的患者，这一联合策略有望拓展其治疗获益空间。当然，ADC联合免疫的最佳适用人群、治疗时机及具体组合策略仍需更多高质量前瞻性研究加以验证，未来有望成为突破CLDN18.2表达限制、进一步拓宽靶向治疗获益边界的重要探索方向。目前CLDN18.2治疗上，存在哪些未满足的临床需求？刘屹教授CLDN18.2已成为继HER2等经典靶点之后备受关注的新兴治疗靶点。然而，当前CLDN18.2检测仍面临标准化不足的问题。由于不同检测中心在免疫组化抗体选择、检测平台及判读标准等方面存在差异，可能导致检测结果一致性不足，进而影响患者精准分层及治疗决策。因此，当前亟需推动CLDN18.2检测流程和质量控制体系的规范化，促进不同中心间检测结果的统一，为临床应用提供更加可靠的依据。通过更加精准、标准化的检测体系，结合多模式治疗探索，有望进一步扩大CLDN18.2靶向治疗获益人群，推动胃癌精准诊疗迈向更高水平。解锁胃癌罕见靶点治疗潜力，持续拓展胃癌精准治疗边界卢瑗瑗教授目前，CSCO、NCCN及ESMO等权威指南均推荐开展多靶点检测，以实现患者精准分层和个体化治疗。对于经组织病理学确诊的胃癌患者，应进一步完善HER2、PD-L1、MSI/MMR、CLDN18.2等关键生物标志物检测，并结合分子特征制定相应治疗策略。同时，对于罕见但仍具有潜在治疗价值的靶点，也应给予充分关注，以进一步拓展精准治疗获益人群。2026 ASCO公布的一项Ⅱ期研究显示[14]，MET扩增胃癌患者接受后线赛沃替尼单药治疗后，ORR达到32.3%，疾病控制率（DCR）达到63.1%，中位DoR达到9.7个月，中位PFS为4.0个月，中位OS为6.9个月，为MET扩增胃癌患者精准治疗带来了新的希望。此外，FGFR2b在胃癌患者中的过表达比例约为30%，Ⅲ期FORTITUDE-101研究显示FGFR2b抑制剂已展现出一定疗效获益，但仍有待进一步探索[15,16]。与此同时，尽管NTRK融合在胃癌中的发生率仅4.4%[17]，但仍具有明确的靶向治疗价值。晚期胃癌进入精准靶向治疗模式，HER2，MSI/MMR，PD-1，CLDN18.2均为优先一级推荐，临床治疗决策时如何布局；针对同时多个靶点共表达的情况下，又该如何决策？卢瑗瑗教授整体而言，免疫联合化疗已成为晚期胃癌一线治疗的重要基础。因此在治疗方案制定前，应首先综合评估患者MSI/MMR状态及PD-L1表达水平等关键免疫标志物，筛选潜在免疫获益人群。在此基础上，HER2仍是胃癌领域最成熟的精准治疗靶点之一，由于抗HER2治疗具有明确疗效且整体耐受性较好，对于HER2阳性患者，临床通常倾向于采用抗HER2联合免疫及化疗的治疗模式。对于CLDN18.2等新兴靶点，也可根据最新循证证据探索靶向联合免疫或其他治疗策略。面对多靶点共表达的复杂临床场景，治疗选择不仅需要关注靶点表达水平，还需综合考虑不同药物潜在不良反应及患者个体情况，制定最优治疗组合，从而最大化临床获益。李恩孝教授目前，HER2靶向治疗经过十余年的临床探索，已形成了较为成熟的治疗体系，在不同治疗线次均积累了丰富的循证医学证据，并获得指南推荐支持。同时，围绕HER2靶点已形成从单抗、双抗到ADC药物的治疗布局，为临床提供了更加丰富的治疗选择。因此，对于HER2与CLDN18.2共表达患者，在当前治疗背景下，可优先考虑抗HER2治疗，CLDN18.2靶向治疗可作为后续治疗的重要储备。在免疫治疗决策方面，则需综合评估MSI/MMR、PD-L1及TMB等生物标志物。对于dMMR/MSI-H患者，尤其是伴随PD-L1高表达的患者，免疫治疗往往具有较为明确的获益潜力。MET抑制剂在晚期胃癌治疗中迎来突破，您如何看待其临床价值及潜力？刘屹教授针对后线MET扩增胃癌患者，赛沃替尼单药治疗已取得良好的疗效获益。近日，赛沃替尼在我国获批用于治疗既往接受至少两种系统治疗后仍发生疾病进展，且伴有MET基因扩增的晚期胃癌或胃食管连接部腺癌患者，为这一分子亚型患者提供了首个靶向治疗选择。从肿瘤发生发展机制来看，基因层面的异常改变可能更直接反映肿瘤驱动特征。值得注意的是，MET异常不仅包括基因扩增，还可表现为突变、融合及蛋白高表达等多种形式，不同分子亚型可能具有不同的治疗敏感性。因此，在条件允许的情况下，建议对晚期胃癌患者积极开展NGS等多维度分子检测，以识别MET等潜在治疗靶点。FGFR2b，NTRK等少见突变靶点，未来临床前景如何？您觉得在未来胃癌诊疗中，还有哪些值得探索的方向？王童非教授FGFR2b、NTRK等少见靶点的探索，体现了胃癌精准治疗不断向更精细化分层发展的趋势。近年来，部分靶向药物已在其他瘤种中取得突破，并逐步探索其在胃癌中的应用价值。然而，对于这类罕见分子亚型，目前仍面临循证证据不足等挑战，未来仍需进一步优化药物设计以及获益人群筛选标准。同时，胃癌诊疗的发展不仅依赖于新靶点和新药物的突破，也需进一步关注联合治疗模式的优化。对于部分免疫或靶向治疗获益有限的患者，联合局部介入等治疗手段可能通过改善肿瘤微环境，为后续系统治疗创造良好条件；对于初诊时处于局晚期或转移阶段的胃癌患者，转化治疗及根治性手术仍具有重要探索价值。总结李恩孝教授本次圆桌会议围绕HER2、CLDN18.2等关键治疗靶点的最新研究进展展开深入交流，不仅系统梳理了胃癌精准诊疗领域的重要突破，也进一步聚焦了临床实践中治疗决策优化和未来探索方向。可以看到，精准诊疗的价值不仅在于不断发现新的治疗靶点、推动创新药物研发，更重要的是如何将循证证据转化为临床实践，真正实现患者获益。未来，胃癌治疗将进一步迈向以分子分层为基础的全程管理模式，通过规范化检测、动态评估疾病变化，并结合不同药物的作用机制优化联合与序贯治疗策略，为患者制定更加精准、个体化的治疗方案。随着更多创新疗法和临床证据不断积累，期待胃癌治疗边界进一步拓展，帮助患者获得更长生存和更高生活质量。专家简介李恩孝 教授西安交通大学第一附属医院肿瘤内科学科带头人主任医师，教授，医学博士，博士研究生导师陕西省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会主委CSCO 理事CSCO胆道肿瘤专委会副主委、NET专委会副主委国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会委员中国老年医学学会肿瘤学分会副会长中国康复医学会肿瘤康复专委会常委中国研究型医院协会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主委中国医疗保健国际交流促进会消化肿瘤综合诊疗学分会和NET专委会副主委CACA肿瘤分子靶向治疗专业委员会和NET专业委员会常委《现代肿瘤医学》《中国肿瘤临床与康复》《临床肿瘤学杂志》编委专家简介卢瑗瑗 教授空军军医大学西京医院消化内科 副主任消化系肿瘤整合防治全国重点实验室PI 美国Vanderbilt大学博士后国家自然科学基金青A、青B获得者中国抗癌协会常务理事、青年理事会副理事长中华医学会消化病学分会消化道肿瘤协作组副组长CSCO胃癌、肠癌专家委员会委员Cancer Letters、Cellular Oncology期刊编委长期从事消化系肿瘤尤其是胃肠道肿瘤的基础和临床研究，在靶向治疗和免疫治疗方面积累了较多经验。以第一/通讯作者在Cell、Nature Medicine、J Clin Invest、Mol Cancer、JITC等期刊发表SCI论著50余篇，编撰专著12部，编撰临床肿瘤指南11部。负责国家自然科学基金6项，国家十四五重点研发项目课题负责人，获陕西省科技进步一等奖、空军高层次科技人才、陕西省三秦学者、肿瘤青年科学家奖专家简介刘屹 教授陕西省人民医院陕西省人民医院 肿瘤内科 业务副主任 副主任医师 医学博士 硕士生导师陕西省青年科技工作者中国癌症康复CACA指南解读会诊专家中国抗癌协会头颈肿瘤整合康复委员会委员中国抗癌协会整合医学委员会青年委员中国研究型医院学会分子诊断医学专业委员会青年委员陕西省抗癌协会科普专业委员会副主任委员陕西省抗癌协会整合肿瘤临床免疫专业委员会常务委员陕西省抗癌协会转化医学专委会常务委员陕西省抗癌协会癌痛专业委员会青委会常务委员陕西省保健协会肝脏疾病防治委员会常务委员发表SCI 论文10余篇，目前为《现代肿瘤医学》、《Aging Pathobiology and Therapeutics》、《Phenomics》、《肿瘤》青年编委，Aging-US；Anti-cancer Drugs；Frontiers in Cell and Developmental Biology审稿人。主持国家自然科学基金1项，省部级项目10余项。曾多次在ASCO；ESMO；CSCO；WCLC等多个肿瘤学年会中进行口头汇报及壁报交流。专家简介王童非 教授西安市第三医院（西安市肿瘤医院） 肿瘤内科主任肿瘤学博士 副主任医师 硕士研究生导师中国抗癌协会 青年理事中国抗癌协会康复分会 副秘书长中国抗癌协会头颈整合康复专委会 常务委员中国抗癌协会肿瘤热疗专委会 委员中国医师协会放疗分会热疗学组委员中国临床肿瘤学会青年专家委员会 委员中国临床肿瘤学会生物统计学专家委员会 委员西安市肿瘤医学质量控制中心 副主任委员西安市医学会肿瘤内科分会 副主任委员参考文献[1] Sun Young Rha, et al. 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