Tislelizumab

时值草木繁盛、生机勃勃的盛夏，燥热的天气与阴晴不定的气候，给正在接受治疗或处于康复期的胃癌患者带来了额外的身心挑战。 在这样的时节里，一场聚焦胃癌患者转化治疗与长期康复的直播活动在线上如期展开，浙江大学医学院附属第二医院李国立教授与翁伟宏医生结合丰富的临床经验与当前诊疗前沿，围绕胃癌的早期诊断、转化治疗理念、个体化精准用药、术后随访管理及居家康复等患者关心的话题进行了细致解析与现场答疑，内容涵盖治疗方案优化、副作用应对、日常饮食起居等多个维度，以期帮助更多胃癌患者及家属从中获取实用信息，在抗癌路上多一份从容与笃定。 胃癌的“隐身术” 为何早期总是静悄悄 在我国，胃癌是消化道肿瘤中的“头号对手”，发病率居高不下。但一个让人揪心的现实是，约80%的患者确诊时已是进展期或晚期。许多人不解：平时只是偶尔胃胀、胃不舒服，怎么会是胃癌晚期？ 翁伟宏医生指出，原因主要有两个：一是早期胃癌症状太会“伪装”，反酸、嗳气、上腹隐痛，看起来就像普通胃病，很多人买点药吃吃就过去了，错过了最佳时机；二是大众主动筛查意识薄弱。胃癌往往要经历“慢性胃炎→萎缩性胃炎→肠化生→异型增生”的漫长演变，这个窗口期其实给了我们干预的机会。 那么，谁该特别警惕呢？年龄40岁以上、有幽门螺杆菌感染、慢性萎缩性胃炎、胃癌家族史，或者长期高盐饮食、吸烟、酗酒的人群，都建议在医生指导下定期做血清学检测、幽门螺杆菌检测和胃镜检查。胃镜，依然是目前发现早期胃癌最直接、最有效的手段。 李国立教授则从另一个角度补充：癌细胞本身就来自我们身体的正常细胞，早期它们“悄无声息”，不会引发身体排斥，也不会造成明显不适。等到症状真正“闹腾”起来，肿瘤往往已经发展到了相当规模。所以，指望“等不舒服了再查”，常常为时已晚。 从“没法开刀”到“争取根治” 转化治疗的崛起 在过去相当长的一段时期内，晚期胃癌一旦失去手术机会，几乎就等于“无路可走”。李国立教授回忆，上世纪八九十年代，除了手术，有效手段极少，患者处境非常被动。但几十年过去，胃癌的治疗格局早已今非昔比。 李国立教授说了一句很形象的话：“癌的生长是无限的，但手术刀的范围是有限的。我们的任务，就是把无限扩张的肿瘤，‘拉’回到手术能解决的范围内。”这正是转化治疗的核心——通过化疗、免疫治疗、靶向治疗等系统手段，让原本无法切除的肿瘤缩小、降期，从而重新赢得手术根治的机会。 李国立教授从上世纪90年代初就开始探索术前化疗，从最初单一化疗药，到后来奥沙利铂、紫杉醇等新药问世，再到如今免疫、靶向治疗加入，转化治疗的效果不断提升，“1+1>2”的协同效应越来越明显。与此同时，多学科诊疗（MDT）模式也让治疗更周全——外科、肿瘤内科、介入科、放疗科、麻醉科等科室联手，为患者“量身定制”最优方案，力求把“不可切”变成“可切”，甚至实现R0切除。 翁伟宏医生进一步解释了转化治疗中个体化方案制定的原则。胃癌的异质性极强，不同患者的肿瘤分期、转移部位、分子分型及身体状况各不相同，不存在“一刀切”的统一方案。精准治疗，必须从精准检测开始：明确HER2、PD-L1、MSI等标志物，再制定分层策略。比如HER2阴性且PD-L1 CPS≥1的患者，可考虑化疗联合免疫；HER2阳性者，则可加用抗HER2靶向药；而dMMR/MSI-H的患者，对免疫治疗尤其敏感，常常获益更显著。 随后，翁伟宏医生还介绍了近年来靶向与免疫联合治疗的最新进展。以替雷利珠单抗为代表的PD-1抑制剂，能激活患者自身免疫系统去攻击肿瘤细胞，且效果持久。对于HER2这一关键治疗靶点，以泽尼达妥单抗为代表的新型双特异性抗体也取得了重要突破。 2026年ASCO GI大会上公布的全球多中心III期临床试验HERIZON-GEA-01数据显示，替雷利珠单抗联合泽尼达妥单抗及化疗方案用于晚期胃食管腺癌一线治疗，中位总生存期（OS）达到26.4个月，首次突破两年大关，显著延长了患者生存。基于此，《CSCO胃癌诊疗指南（2026版）》已将“替雷利珠单抗+泽尼达妥单抗+化疗”方案纳入HER2高表达晚期胃癌一线治疗的II级推荐，为临床实践提供了有力依据。 一个真实的故事 从“只剩半年”到“从容三年” 李国立教授分享了一个让他久久难忘的病例。那是一位年仅36岁的男性患者，来就诊时，消化道几乎完全梗阻，无法经口进食，只能靠输液维持生命。此前，多家医院都告诉他：没有手术机会了，预期生存只剩下半年。他找到李教授时，只说了句：“医生，我只想再多活一点时间，哪怕一点点。” 团队没有放弃，先为他加强营养支持，随后启动了动静脉结合的术前化疗。令人振奋的是，仅仅2个周期后，患者就恢复了经口进食。肿瘤缩小，梗阻缓解，那个曾靠输液度日的年轻生命，重新尝到了饭菜的味道。于是后续追加了3个周期化疗，并联合替雷利珠单抗免疫治疗。在化疗加免疫的双重作用下，肿瘤进一步缩小，终于降期至可切除范围。他顺利接受了D2根治术，术后恢复良好。原本被判“半年”的生命，最终被延长到了三年多。这三年里，他完成了自己所有的心愿，从容地与家人告别，没有留下遗憾。 李国立教授说，转化治疗的意义，从来不只是“多活几个月”那么简单。它给患者争取到的，是完成心愿、陪伴家人、与生命和解的宝贵时光。这样的故事，在他三十多年的临床中并非个例，但每一次回想，都让人更加坚信：医学的温度，藏在每一个被延长、被尊重的时间里。 手术成功，只是新起点 术后管理与居家康复同样关键 肿瘤切除了，是不是就万事大吉？李国立教授用一个比喻回答：早期胃癌像一棵小树苗，连根挖掉后很少再长；但进展期胃癌，尤其是经转化治疗后缩小的肿瘤，它的“根”可能早已扎进肉眼和常规病理看不见的角落。临床上R0切除率虽可达90%以上，但我国胃癌患者5年生存率仅约33%——这个落差，正是那些“看不见的微小病灶”在作祟。因此，术后辅助化疗、靶向或免疫治疗依然必要，目的就是清扫这些“潜伏者”。 随访方面，李国立教授建议术后两年内每3~6个月复查一次，之后可延长到6~12个月。复查包括胸腹盆腔CT、肿瘤标志物等，目的就是在复发还只是“小火苗”时及时扑灭。同时，还要关注消化吸收功能、体重、贫血和心理状态，全方位守护患者的长期生活质量。 翁伟宏医生补充，术后用药通常参照术前有效方案，术后病理结果也会为后续决策提供依据。接受过免疫治疗的患者，随访中还需加强甲状腺、肾上腺、心肌及肺部影像监测，及早发现并处理免疫相关不良反应。 居家康复方面，翁伟宏医生强调：住院只是抗癌路上的短暂一站，更长的时光在家里。饮食上建议少量多餐，保证优质蛋白和维生素摄入，必要时使用肠内营养制剂；运动上循序渐进，散步、慢走、轻负荷抗阻训练都有助于维持体力；心理上，很多患者会焦虑、抑郁，但越是如此，越要鼓励自己逐步恢复工作和社交，回归家庭生活。积极的心态，本身就是一剂良药。 答疑时刻 您关心的这些问题，专家来回答 患者提问：HER2阳性晚期胃癌，用泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗，效果怎么样？副作用大吗？ 翁伟宏医生 该方案一线治疗的客观缓解率（ORR）达70.7%，中位OS达26.4个月，数据非常亮眼。副作用方面，化疗的骨髓抑制、靶向药的腹泻、免疫治疗涉及各系统的反应等，都是临床上已经比较熟悉的，有成熟的监测和处理方案，总体可控。 李国立教授 肿瘤治疗始终要把握三条原则——根治是目标，安全是底线，功能是保障。在追求彻底切除肿瘤的同时，必须确保患者的生命安全，并尽可能保护各器官的正常功能。上世纪90年代初，医生对毒副作用的应对手段非常有限，而如今情况已大不相同，临床上对各类治疗相关不良反应都有了充分的认识和有效的处理办法，患者不必过度担忧。 患者提问：转化治疗后肿瘤顺利切除了，是不是就代表治好了？ 翁伟宏医生 手术只是一个重要节点，并不等于治疗全部结束。术后仍需辅助治疗来清除可能存在的亚临床病灶，降低复发风险。用药通常会参照术前有效的方案，必要时通过MDT讨论调整。 患者提问：转化治疗期间复查，肿瘤缩小了，但还有少量淋巴结残留，还能手术吗？ 李国立教授 这需要综合判断。要看残留淋巴结的位置、是否已变为瘢痕组织、是否可通过放疗等其他手段处理等。少量残留淋巴结并不一定是手术的绝对障碍，个体化决策非常关键。对于4个周期转化治疗后评估为疾病稳定（SD）的患者，可考虑调整方案继续治疗，争取进一步缩小的机会，再评估手术可行性。 结语 本次直播中，李国立教授与翁伟宏医生为患者和家属勾勒出了一幅完整的抗癌路线图：从早期发现，到转化治疗，到精准用药，再到术后管理和居家康复，每一步都有科学依据，每一步也都需要医患同心。 面向未来，胃癌治疗的方向正日益清晰——那就是“免疫+”的精准治疗模式。以免疫治疗为基础，联合靶向、化疗等多种手段，根据每个患者的肿瘤特征“量体裁衣”，让更多晚期患者获得长期生存甚至治愈的机会。这条路，正在越走越宽。抗癌从来不是一个人的战斗。愿每一位在这条路上坚持前行的人，都能在专业医疗的护航下，走得更有底气，也更有温度。科学的进步正在不断延展生命的尺度，而医学的温暖，则让每一寸争取来的时光都充满意义。 审校：Amaia 排版：Atai 执行：Zelda 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

系列说明：「创新药速递」旨在对创新药管线进行客观梳理与信息汇编，为医药从业者和关注者提供参考资讯。本篇聚焦国产肺癌领域。 PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂 作用机制 多数情况下，T细胞是免疫系统清除肿瘤细胞的主要力量。肿瘤相关抗原会经由肿瘤细胞的Ⅰ类主要组织相容性复合体（MHC Ⅰ）进行抗原呈递；负载肿瘤抗原的MHC Ⅰ分子与T细胞表面受体（TCR）结合，进而激活T细胞，启动后续T细胞对肿瘤细胞的杀伤效应。 为避免T细胞过度活化、误伤正常组织细胞，人体演化出一套“免疫刹车”调控机制，这就是医学上常说的免疫检查点。免疫检查点是免疫细胞表面表达的受体或配体，依靠分子间相互作用，调控免疫应答的强度与持续时间。在各类免疫检查点中，PD-1（程序性死亡受体1）/PD-L1（程序性死亡配体1）通路获得的关注度最高，相关研究也最为深入。 正常生理环境下，PD-L1与PD-1结合能够传导抑制信号，负向调控微环境中T细胞的免疫功能，避免免疫反应无限扩增，保护机体不发生自身免疫病。但在肿瘤微环境中，肿瘤细胞会大量表达PD-L1，借助PD-L1与PD-1的相互作用躲避免疫系统的监视与攻击，最终实现免疫逃逸。 图1 T细胞与肿瘤细胞之间的PD-1与PD-L1互作示意图 PD-1抑制剂 1.替雷利珠单抗（Tislelizumab，百泽安®） （1）研发企业：百济神州 （2）研究进展： 替雷利珠单抗围绕肺癌构建了RATIONALE系列完整的临床证据链，截至2026年7月，肺癌领域关键注册研究如下： 2.信迪利单抗（Sintilimab，达伯舒®） （1）研发企业：信达生物制药 （2）研究进展： 信迪利单抗在肺癌领域的ORIENT系列研究聚焦于晚期NSCLC全线： 3.卡瑞利珠单抗（Camrelizumab，艾瑞卡®） （1）研发企业：恒瑞医药（江苏恒瑞医药股份有限公司） （2）研究进展： 免责声明：本文仅为公开信息的客观汇编与梳理，不构成任何医疗建议或用药指导。具体药物信息和临床数据以NMPA官方批准文件、药品说明书及公开发表的学术论文为准。 参考文献： [1]Lu S, Wang J, Yu Y, Yu X, Hu Y, Ai X, Ma Z, Li X, Zhuang W, Liu Y, Li W, Cui J, Wang D, Liao W, Zhou J, Wang Z, Sun Y, Qiu X, Gao J, Bao Y, Liang L, Wang M. Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC (RATIONALE 304): A Randomized Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1512-1522. doi: 10.1016/j.jtho.2021.05.005. Epub 2021 May 23. PMID: 34033975.[2]Jie Wang et al. RATIONALE-307: Tislelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone as first-line treatment for advanced squamous NSCLC in patients aged ≥ 65. J Clin Oncol 39, 9102-9102(2021).DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9102[3]Zhou C, Huang D, Fan Y, Yu X, Liu Y, Shu Y, Ma Z, Wang Z, Cheng Y, Wang J, Hu S, Liu Z, Poddubskaya E, Disel U, Akopov A, Dvorkin M, Zheng W, Ma Y, Wang Y, Li S, Yu C, Rivalland G. Tislelizumab Versus Docetaxel in Patients With Previously Treated Advanced NSCLC (RATIONALE-303): A Phase 3, Open-Label, Randomized Controlled Trial. J Thorac Oncol. 2023 Jan;18(1):93-105. doi: 10.1016/j.jtho.2022.09.217. Epub 2022 Sep 29. 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