Tislelizumab

LM-302 是一款精准制导的“生物导弹”，也就是医学上常说的 ADC（抗体偶联药物）。它由礼新医药研发，专门对付胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤 。靶点介绍：寻找癌细胞的“门牌号”LM-302 的攻击目标是 CLDN18.2（Claudin 18.2）。你可以把它想象成癌细胞表面特有的一个“门牌号”。 在正常的成年组织中，这个门牌号几乎只存在于胃粘膜的高度分化细胞中，但在胃癌、胰腺癌患者身上，它会大量出现在癌细胞表面。 LM-302 就像一个自带炸弹的快递员，通过识别这个门牌号，精准进入癌细胞内部进行爆破 。药物优势：更强的穿透力与普适性低表达也有效：常规靶向药往往要求“门牌号”非常多才起效，但 LM-302 在 CLDN18.2 低表达的肿瘤模型中也显示出不错的杀伤力 。 联合治疗增效：它与 PD-1 免疫药物（如特瑞普利单抗）联合使用时，能产生 1+1>2 的效果，对那些免疫治疗效果不佳（PD-L1 低表达）的患者也有获益机会 。 临床试验免费招募中一项比较注射用LM-302联合替雷利珠单抗与替雷利珠单抗联合化疗在既往未接受过系统性治疗的CLDN18.2阳性的局部晚期不可切除或者转移性胃或胃食管交界处腺癌中有效性和安全性的随机、开放、多中心、阳性对照的III期临床研究正在进行中。 招募一线局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者免费参加，若有需要，可咨询。 LM-302已于2023年10月获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予突破性治疗药物认定，用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗的CLDN18.2阳性的局晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌。 临床数据 在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，礼新医药公布了LM-302联合特瑞普利单抗治疗胃癌最新研究数据： 在41例疗效可评估的患者中，客观缓解率ORR为65.9%，疾病控制率DCR 为 85.4%。 CLDN18.2 ≥25%的患者32 例，ORR为71.9%，DCR为96.9%。 其中PD-L1 CPS <1 的患者，ORR 为 63.3%，CPS ≥1患者的 ORR 为 77.8%。 往期文章精选 1、不限肿瘤，免费招募！这款‘生物导弹’ADC药DB-1311临床试验开展中 2、不限肿瘤，免费招募！溶瘤腺病毒KD01临床试验开展中，肺癌、宫颈癌、肝癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌、胃癌等肿瘤都可申请 3、免费招募急性淋巴细胞白血病患者参加，CAR-T-19细胞疗法临床试验 肿瘤患者申请参加临床试验须知： 参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。 正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询老师。 医学科普，个人观点，仅供参考，不做医疗行为依据，肿瘤个性化治疗方案较高，用药建议咨询医生，谢谢！ 请帮忙点亮底部爱心或转发， 让更多有需要的人看到，谢谢！

《Nature Cancer》2025年度社论曾点评，若仅看会议数量、融资动态与审批清单，实体瘤创新药仿佛迎来又一个黄金年代，但背后是“表面繁荣”与“真实突破”的辩证共生——这一年的核心格局可概括为ADC（A）、双特异性抗体（B）、中国（C）的ABC框架。2026年，随着技术、数据与生物学的深度融合，实体瘤创新药研发已从“数量爆发”转向“质量深耕”，本文结合全球FDA审批数据、国内外企业管线进展及技术突破，深度剖析不同瘤种挑战、靶点竞争、企业格局、技术趋势，为中国企业立项优化与战略布局提供精准参考。一、不同瘤种的挑战与突破性进展 实体瘤研发的核心痛点是瘤种异质性强、耐药机制复杂、未满足需求差异大，结合2025年FDA审批成果、国内外关键临床数据，各主流瘤种的挑战与突破呈现鲜明分层特征，其中肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤为创新最集中领域，同时罕见实体瘤迎来零星突破。肺癌：双抗ADC与TCE破解耐药困局 核心挑战：非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数80%-85%，EGFR/T790M/C797S、MET扩增等复杂耐药突变频发，传统TKI类药物已触及疗效天花板；小细胞肺癌（SCLC）恶性程度高、预后极差，5年生存率不足7%，多年来缺乏突破性疗法，且免疫检查点抑制剂（ICIs）单药疗效有限。此外，NSCLC中PD-L1表达差异、后线治疗用药结构复杂，也导致不同人群疗效差异显著。 突破性进展： 双抗ADC实现耐药突破：百利天恒EGFR×HER3双抗ADC（BL-B01D1，Iza-bren）作为全球首创且唯一进入III期临床的该类药物，在2025 WCLC公布的肺癌数据中表现惊艳——与奥希替尼一线联用，40例受试者ORR达100%，12个月PFS率92.1%，12个月OS率94.8%；针对既往接受EGFR-TKI治疗未化疗的50例患者，mPFS长达12.5个月，ORR 66.0%，DCR 90.0%，有望破解三代EGFR-TKI耐药难题，该产品已获BMS超84亿美元全球授权，中美40余项临床试验同步推进，2项适应症获CDE优先审评。 TCE疗法改写SCLC治疗格局：泽璟生物DLL3×DLL3×CD3三特异性TCE（ZG006），在2025 ESMO Asia公布的II期数据中，10mg Q2W组ORR 60.0%，30mg Q2W组ORR 66.7%，两组DCR均为73.3%，12个月OS率分别达69.1%和58.2%，安全性良好且无永久停药案例；在晚期神经内分泌癌中，30mg Q2W组ORR达40.9%，DCR 72.7%。2025年9月，ZG006启动全球首个三抗药物III期临床，同年12月将大中华区外全球权益授权艾伯维，成为SCLC领域最具潜力的创新疗法。 精准靶向与免疫治疗双突破：2025年FDA批准多款肺癌新药，其中Telisotuzumab vedotin-tllv（Emrelis）作为首个靶向c-Met蛋白的ADC药物，获批用于c-Met高表达经治非鳞状NSCLC，填补该靶点治疗空白；Sevabertinib（Hyrnuo）、Zongertinib（Hernexeos）、Sunvozertinib（Zegfrovy）分别针对HER2激活突变、HER2酪氨酸激酶结构域突变、EGFR外显子20插入突变，解决罕见突变患者无药可用的困境。此外，PD-L1抑制剂Imfinzi（durvalumab）获批用于局限期SCLC，成为该亚型几十年来的重要治疗进展；Amivantamab皮下注射剂型（Rybrevant Faspro）获批，覆盖所有已批准肺癌适应症，大幅缩短患者给药时间。 双抗免疫治疗优效验证：康方生物PD-1/VEGF双抗依沃西单抗（ivonescimab），在III期试验（HARMONi-6）中，联合化疗一线治疗晚期sq-NSCLC，mPFS达11.1个月，较替雷利珠单抗联合化疗的6.9个月接近翻倍，疾病进展或死亡风险降低49%，各亚组（无论PD-L1表达、是否伴肝转移）均显著获益，其上市申请已获CDE受理，但需注意，该药物核心阳性数据几乎全部来自中国，受人群背景、对照组强度差异影响，“优于PD-1”不等于“取代PD-1成为全球标准”，OS数据成熟度仍需验证。乳腺癌：内分泌耐药与HER2异质性破解，ADC与口服靶向协同突破 核心挑战：HR+/HER2-乳腺癌占乳腺癌总数60%-70%，内分泌治疗耐药是临床核心痛点，耐药后化疗方案疗效有限且毒性较大；HER2低表达/超低表达人群占HER2阳性乳腺癌的40%-50%，传统HER2靶向药疗效不佳；HER2阳性乳腺癌中，T-DM1/DS-8201耐药后缺乏有效治疗手段，且间质性肺病（ILD）等不良反应发生率较高。 突破性进展： TROP2 ADC填补内分泌耐药空白：2025年FDA批准TROP2靶向ADC药物Datopotamab deruxtecan（Datroway），用于经治的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌，为内分泌治疗耐药患者提供化疗替代选择，打破传统治疗格局。 ESR1靶点精准突破：Imlunestrant（Inluriyo）作为口服雌激素受体拮抗剂，2025年FDA获批用于ESR1突变的ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌，是内分泌治疗领域的精准化尝试，为基因检测指导下的治疗选择增添新证据，实现“突变导向”的个性化治疗。 HER2双表位ADC实现疗效与安全性平衡：中国生物制药TQB2102（正大天晴）作为靶向HER2 ECD2及ECD4双表位ADC，2025 ASCO公布的I期数据显示，6mg/kg及以上剂量组中，HER2阳性乳腺癌ORR 51.3%，HER2低表达乳腺癌ORR 51.5%，HER2高表达结直肠癌ORR 34.8%，HER2阳性胃/胃食管结合部腺癌ORR 70%，31%的乳腺癌患者在T-DM1/DS-8201耐药后使用仍有效。安全性方面，仅1例（0.55%）2级ILD，发生率远低于同类药物DS-8201（发生率＞10%）。2025年11月，其II期新辅助治疗数据发表于《Journal of Clinical Oncology》，8周期队列tpCR率73.1%，6mg/kg 8周期队列达76.9%，4个队列均满足“疗效优于历史对照”，目前正在开展III期临床，有望重塑HER2 ADC治疗格局。 Enhertu持续拓展边界：2025年FDA批准Enhertu新增HR阳性、HER2低表达或超低表达转移性乳腺癌适应症，并联合帕妥珠单抗用于HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗；同时，Perjeta的首个可互换生物类似药Poherdy获批，提升HER2阳性乳腺癌治疗的药物可及性。消化道肿瘤：免疫治疗前移与微环境改造，靶点突破与联合策略并行 核心挑战：胃癌/胃食管结合部腺癌免疫原性低，早期诊断率低，多数患者确诊时已处于晚期，传统化疗疗效有限；结直肠癌RAS/BRAF突变耐药普遍，MSI-H/dMMR人群占比低，多数患者对免疫治疗无响应；胰腺癌微环境高度抑制，肿瘤 stroma 细胞占比高，药物递送困难，5年生存率＜10%，是实体瘤中最难攻克的瘤种之一；食管癌（尤其是食管鳞癌）缺乏精准靶向药物，后线治疗选择稀缺。 突破性进展： 免疫治疗前移至围手术期：2025年FDA批准Imfinzi（durvalumab）联合化疗，作为新辅助及辅助治疗用于可切除的胃癌和胃食管结合部腺癌，将免疫治疗从晚期推进至早期，为患者争取治愈机会，这是消化道肿瘤免疫治疗的重要里程碑（回溯素材：2025 FDA肿瘤审批盘点）。 KRAS突变靶向联合突破：Lumakras联合帕尼单抗获批用于KRAS G12C突变结直肠癌，打破KRAS突变“不可成药”的传统认知；Yervoy联合Opdivo获批用于MSI-H/dMMR转移性结直肠癌，扩大双免疫治疗在肠癌中的应用范围。 Claudin18.2靶点多点突破：作为胃癌/胰腺癌的明星靶点，Claudin18.2的ADC、双抗、CAR-T多技术路线并行，中国企业处于全球领先地位。信达生物CLDN18.2 ADC（IBI343）作为代表性产品，展现出良好的胃癌治疗潜力，成为中国创新药在该靶点的核心布局。 食管癌精准治疗突破：百利天恒BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）的2项适应症（复发性或转移性鼻咽癌、复发性或转移性食管鳞癌）获CDE优先审评，上市申请已受理，填补食管鳞癌精准治疗空白；君实生物EGFR×HER3双抗ADC（JS212）中美双报，加速全球研发进程。其他实体瘤：难治靶点与罕见瘤种迎来零星突破 除上述主流瘤种外，2025-2026年其他实体瘤也迎来重要进展，主要集中于难治靶点和罕见瘤种： 胰腺癌：KRAS G12D抑制剂、ATR抑制剂等DDR（DNA损伤修复）策略成为新方向，2026年将有多项关键临床数据披露，试图破解胰腺癌微环境抑制难题。 肝癌：GPC3 CAR-T疗法取得突破，国内已有产品申报上市，疾病控制率达42%；同时，PD-1/VEGF双抗（如康方AK112）在肝癌中的临床数据逐步披露，为晚期肝癌提供新选择。 神经系统实体瘤：Dordaviprone（Modeyso）作为首创蛋白酶激活剂，2025年FDA获批用于1岁及以上携带H3 K27M突变的弥漫性中线胶质瘤（一种预后极差的儿童脑肿瘤）；Mirdametinib（Gomekli）获批用于2岁及以上伴有症状的神经纤维瘤病1型（NF1）丛状神经纤维瘤，为儿童罕见实体瘤提供新的系统治疗选择。 其他：派安普利单抗获批用于复发或转移性鼻咽癌；Vimseltinib（Romvimza）获批用于有症状的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）；Keytruda皮下注射剂型（Keytruda Qlex）获批，覆盖所有已批准的实体瘤适应症，优化患者治疗体验。二、靶点竞争：成熟靶点迭代，新靶点突围 结合GlobalData数据库分析及2025-2026年管线进展，实体瘤靶点领域呈现“成熟靶点红海竞争、新兴靶点差异化突围、热门靶点理性回归”的格局，核心特征是“靶点无颠覆性创新，创新集中于技术优化与组合策略”，这与《Nature Cancer》提出的“低垂果实已摘完”的行业现状高度契合——癌症的关键通路已被一轮轮扫过，后续创新更多是剂量学优化、递送效率提升、联合策略微调。靶点分类及竞争格局 成熟靶点（红海）以HER2、EGFR、TROP2、PD-1/PD-L1为代表，竞争呈现白热化态势，ADC与双抗双线并行发展，全球在研项目超150个，其中中国在研数量位居全球第一，合计占比约50%。其中PD-1/PD-L1单抗竞争尤为激烈，国内已有10余款产品获批，进入“内卷式竞争”阶段；HER2靶点的细分赛道（双表位、低表达）成为当前竞争焦点。据GlobalData数据显示，2024年上市原研药（新靶点）仅占31%，却创造了41%的肿瘤学收益（约1190亿美元），可见成熟靶点药物仍是当前肿瘤药物市场的主力。该领域的突破性事件包括：百利天恒EGFR×HER3双抗ADC获得BMS 84亿美元全球授权，刷新了国产创新药授权纪录；HER2-low/ultralow细分市场崛起，TQB2102、Enhertu等产品充分验证了该赛道的价值；PD-1/VEGF双抗成为PD-1单抗的重要迭代方向，中国相关管线全球占比高达92%。 新兴热门靶点（蓝海）涵盖CD276(B7-H3)、Claudin18.2、GPRC5D、CD47、CD137(4-1BB)，当前布局以ADC、CAR-T、双抗为主，中国在研管线占比均超过60%，展现出较强的布局优势。具体来看，CD137（4-1BB）靶点存在明显跟风现象，目前有42种候选药物处于I-III期，其中包含12种单克隆抗体、30种多特异性抗体；CD47靶点单克隆抗体临床接连失利，双特异性抗体成为该靶点的转型方向，当前I期候选药物共22种，半数为CD47×PD-L1等组合形式；CD276（B7-H3）单克隆抗体均以失败告终，ADC成为该靶点突破的关键方向。相关突破性事件有：CD276 ADC在小细胞肺癌（SCLC）中有3个产品进入III期，成功突破单抗失败的困境；Claudin18.2成为胃癌/胰腺癌领域的明星靶点，信达IBI343、科济药业CAR-T等相关产品推进顺利；GPRC5D×CD3双特异性抗体（talquetamab）实现“癌细胞-T细胞衔接”，齐鲁QLS4131（GPRC5D/BCMA/CD3三抗）在多发性骨髓瘤治疗中展现出良好疗效。 耐药相关靶点主要包括CDK2、KRAS G12D、EP300/CBP、MET，该领域以小分子与降解剂并行发展，竞争核心为差异化布局。其中CDK2抑制剂主要针对CCNE1扩增实体瘤，可有效解决CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌后的耐药问题，目前临床在研产品达17种；KRAS G12D、G12V等非G12C突变靶点，全球在研项目较少，中国企业的布局具备明显的差异化优势。该领域的关键信息包括：CDK2抑制剂成为小分子药物的新热门，预计2026年将有多项I-II期临床数据披露；首个c-Met ADC（Telisotuzumab vedotin-tllv）获得FDA批准，填补了MET高表达非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗空白；泛KRAS抑制剂研发进程加速，试图覆盖全亚型突变，进一步解决耐药问题。 免疫调节靶点以IL-2、TIGIT、LAG-3、VEGF为代表，当前双抗/三抗已成为主流布局方向，其中PD-1/IL-2、PD-1/TIGIT、PD-1/VEGF等组合是核心研发方向。中国在该领域优势显著，PD-1/VEGF、PD-L1/VEGF双抗管线全球占比分别达92%和89%，形成了明显的技术壁垒。需要注意的是，TIGIT抑制剂集体受挫，提示单一免疫检查点抑制已达到发展瓶颈。相关突破性事件有：君实生物PD-1/IL-2双抗JS213客观缓解率（ORR）达35%，可优先激活肿瘤浸润T细胞，对免疫耐药患者具有治疗效果；信达生物IBI363（PD-1/IL-2α-bias双抗）实现了降毒增效，联合贝伐珠单抗在结直肠癌治疗中展现出良好潜力；2025年初，5款TIGIT抑制剂III期临床同时失败，推动行业从单一抑制策略转向组合治疗策略。值得关注的关键事件 TIGIT抑制剂集体受挫：单一免疫靶点时代落幕——2025年初，全球5款TIGIT抑制剂资产在多个癌症适应症中处于活跃III期试验阶段，随后均宣告失败，耗费数十亿美元研发资金。这一事件警示企业：单一免疫检查点抑制已难以突破疗效瓶颈，未来免疫治疗的核心是“多靶点协同”，PD-1/IL-2、PD-1/VEGF等双抗组合，或IO+ADC联合策略，将成为免疫治疗的主流方向。 CD47赛道理性回归：双抗成为转型关键——尽管CD47靶点I期候选药物达22种，但单克隆抗体临床数据不及预期，多数企业转向双特异性抗体（如CD47×PD-L1、CD47×HER2），试图降低毒性、提升疗效。这提示企业：在热门靶点布局中，需规避“跟风式研发”，聚焦差异化技术路线，避免重蹈TIGIT、CD47单抗的覆辙。 ADC靶点无革新，药物工程学成核心竞争力——《Nature Cancer》明确指出，2025年ADC的主角仍是TROP2、HER2、NaPi2b等成熟靶点，并无横空出世的新靶点，真正的创新在于“药物工程学”：payload（有效载荷）、linker（连接子）、DAR值、空间构型、释放动力学的优化，让ADC从“类化疗”向“药物拓扑学”演进，核心目标是“在有限选项里，把对癌细胞的毒性打得更准一点”。这对企业立项的启示是：ADC领域无需盲目追求新靶点，聚焦成熟靶点的工程学优化，更易实现临床突破与商业化成功。 双靶点协同爆发：双抗ADC成为耐药破解关键——EGFR/c-Met、HER2/HER3等双靶点组合，在克服肿瘤靶点异质性、破解耐药中展现显著优势，双抗ADC成为最优方案之一。中国生物制药TQB6411（EGFR/c-Met双抗ADC）处于全球第一梯队，百利天恒BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）获全球大额授权，提示该赛道具有极高的立项价值。三、企业竞争格局 结合2025年FDA审批结果、License-out交易数据、管线进展，实体瘤创新药企业竞争呈现“全球梯队清晰、中国企业崛起”的格局——中国已在双抗、ADC领域从“追随者”转变为“全球供给者”，成为2025年全球肿瘤新药研发的核心亮点，而全球第一梯队仍由跨国药企（MNC）主导，聚焦商业化与前沿技术布局。全球竞争梯队 第一梯队为全球领导者，代表企业包括罗氏/基因泰克、BMS、默沙东、第一三共，该梯队拥有成熟的商业化体系和全球临床网络，2024年肿瘤学收益占全球40%以上，同时技术储备深厚，在ADC领域（如第一三共DS-8201）、IO疗法领域（如默沙东K药）、双抗领域（如罗氏）均处于全球领先地位，且具备强大的大额License-in/out能力，例如BMS曾斥资84亿美元授权百利天恒BL-B01D1。2026年，该梯队的战略重点聚焦于双抗ADC、IO+ADC联合疗法的布局，优化皮下注射剂型（如K药、Amivantamab皮下剂型），并通过收购创新biotech，补充AI药物、三抗等前沿管线。 第二梯队由中国龙头企业与全球新锐企业组成，代表企业有百济神州、恒瑞医药、百利天恒、康方生物，其核心优势在于主导中国市场，商业化能力强劲，其中恒瑞医药、百济神州拥有完善的国内销售网络，同时在双抗、ADC领域处于全球领先水平，百利天恒的双抗ADC、康方生物的双抗均为全球首创，且全球授权能力突出，百利天恒、三生制药等企业均实现了大额License-out。2026年，该梯队将重点推进双抗/三抗出海及中美双报，布局Claudin18.2、CD276等差异化靶点，同时加速AI药物开发，布局下一代IO疗法。 第三梯队为细分赛道创新者，代表企业包括信达生物、三生制药、泽璟生物、齐鲁制药、映恩生物，该梯队在双抗、ADC、TCE等细分赛道技术领先，其中三生制药的SSGJ-707创下60.5亿美元的授权纪录，且聚焦差异化管线，泽璟生物的ZG006（三抗TCE）、齐鲁制药的QLS4131（三抗TCE）均为全球首创，同时与MNC合作紧密，如映恩生物与BNTX合作布局IO+ADC联合疗法。2026年，该梯队的战略重点是推进双抗单药国际化及关键临床研究，拓展IO+ADC联合疗法，并探索CD47双抗、KRAS G12D等新靶点。 第四梯队为初创biotech企业，例如微滔生物、易慕峰、岸迈生物、嘉和生物，其核心优势在于聚焦In vivo CAR-T、三抗、AI药物等前沿技术，拥有独特的技术平台，如岸迈生物的FIT-Ig双抗平台、微滔生物的T-LNP递送平台，且以早期管线布局为主，依赖融资与合作推进研发工作。2026年，该梯队将重点推进早期管线的临床研究，获取初步临床数据，通过寻求MNC合作或License-out解决资金与商业化难题，并聚焦单一细分赛道，打造自身核心竞争力。中国企业竞争格局 双抗领域绝对领先，License-out交易活跃——中国PD-1/VEGF、PD-L1/VEGF双抗管线全球占比分别达92%和89%，形成显著技术壁垒；历史上双抗领域License-out交易首付款前15位中，8项为中国管线直接对外授权，其中前5位全部由中国双抗资产主导。三生制药PD-1/VEGF双抗SSGJ-707与辉瑞合作，创下首付款12.5亿美元、里程碑60.5亿美元的授权纪录，刷新国产创新药出海新模式；康方生物依沃西单抗、百利天恒BL-B01D1等产品，均实现全球大额授权，彰显中国双抗赛道的绝对优势。 ADC领域弯道超车，全球首创产品涌现——中国在研ADC数量全球第一，占比超50%，其中双抗ADC、双载荷ADC为中国企业全球首创。百利天恒BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）获BMS 84亿美元授权，在实体瘤中展现突破性疗效；康弘生物KH815（TROP2双载荷ADC）、信达生物IBI3020（CEACAM5双载荷ADC），采用双载荷设计（TOP1i+RNA POL IIi等），实现双重杀伤机制，克服耐药，处于全球研发第一梯队；中国生物制药TQB2102（HER2双表位ADC）、TQB6411（EGFR/c-Met双抗ADC），均处于全球领先研发阶段。 IO+ADC联合疗法先锋，主导全球研发方向——2026年将成为二代IO（PD-1/IL-2、PD-1/TIGIT等双抗）与ADC联合疗法的核心创新源头。国泰海通预测，BNTX&映恩生物、辉瑞&三生制药、BMS&百利天恒及明慧生物，将率先启动PD(L)1/VEGF双抗联合ADC的早期临床研究并公布数据；君实生物、荣昌生物、华海药业等二代IO资产，及石药集团、复宏汉霖等广谱ADC，仍存在对外授权窗口期，进一步巩固中国在该领域的领先地位。 临床资源优势显著，中美双报提速——中国肺癌、胃癌、食管癌等实体瘤高发，临床患者资源丰富，且人群背景与全球其他地区存在差异，中国临床数据更具代表性（如依沃西单抗的III期数据主要来自中国，仍获全球认可）。百利天恒、君实生物、信达生物等企业，采用“中美同步临床”策略，缩短上市周期，降低审批风险，加速产品全球化进程。关键竞争特点 License-out模式升级，从早期授权向后期授权转变——国产创新药License-out已从“早期管线授权”（临床前/I期），转向“临床后期/商业化阶段授权”，首付款从数千万美元跃升至10亿美元级别（百利天恒84亿美元、三生制药12.5亿美元），授权模式从“单纯授权”转向“共同开发+区域权益划分”（如百利天恒保留BL-B01D1中国权益，将全球其他权益授权BMS），实现利益最大化。 差异化策略成生存关键，避开红海竞争——头部企业纷纷避开HER2、EGFR、PD-1等红海靶点，聚焦细分赛道：康方生物聚焦PD-1/CTLA4、PD-1/VEGF全球首创双抗，单药对比K药取得优效结果；信达生物LAG-3/PD-L1双抗瞄准PD-1耐药人群，构建联合疗法生态；百利天恒专注双抗ADC平台，打造全球首创产品管线；泽璟生物聚焦三抗TCE，成为SCLC领域全球领跑者。 AI药物开发加速，成为研发新引擎——全球AI驱动的生物技术公司Generate Biomedicines，其AI优化抗体GB-0895（靶向TSLP）已启动III期临床，AI参与其20% CDR及部分Fc区改造；中国企业如英矽智能、药明康德、百利天恒等，加速布局AI驱动药物发现，2026年有望实现“无人工干预AI生成分子进入PCC”，缩短研发周期、降低成本，成为企业竞争的新赛道。四、技术趋势与核心挑战1. 双抗ADC：精准杀伤2.0时代，中国企业全球领跑 技术核心：融合双特异性抗体的“双靶点靶向”与ADC的“精准杀伤”优势，实现肿瘤信号通路双重抑制与精准杀伤，解决单一靶点ADC的耐药与靶点异质性问题，核心创新在于“双抗结构设计”与“药物工程学优化”（而非靶点创新）。 代表产品与进展：百利天恒BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC），全球首个申报上市的双抗ADC，获BMS 84亿美元授权；中国生物制药TQB6411（EGFR/c-Met双抗ADC），研发进度处于全球第一梯队，全球同类药物均处于I期阶段；君实生物JS212（EGFR×HER3双抗ADC），中美双报，加速全球研发进程。 核心优势：相较于单一靶点ADC，双抗ADC可同时结合肿瘤细胞表面两个靶点，提升靶向性、降低脱靶毒性，同时克服单一靶点耐药；相较于双抗单药，ADC的毒素载荷可实现“靶向杀伤+旁观者效应”，提升疗效。 核心挑战：结构复杂性导致生产质控难度增加，双重抗原表达差异可能影响疗效一致性；毒素载荷与连接子的优化难度大，需平衡疗效与毒性；目前无产品上市，临床转化风险仍需验证。2. 下一代IO疗法：从单一抑制到肿瘤微环境重塑 技术核心：摆脱传统PD-(L)1/CTLA4单一免疫检查点抑制的局限，通过双抗/三抗组合（如PD-1/IL-2、PD-1/VEGF、PD-1/VEGFA/CTLA-4），同时实现“免疫激活+微环境改善”，解决ICIs耐药问题，核心是“多靶点协同调控免疫微环境”。 代表产品与进展：君实生物JS213（PD-1/IL-2双抗），优先刺激肿瘤浸润CD8+T细胞，对外周血T细胞和NK细胞影响较小，I期ORR达35%，DCR达75%，对免疫耐药、pMMR型肿瘤有效；信达生物IBI363（PD-1/IL-2α-bias双抗），通过结构改造降低IL-2毒性，联合贝伐珠单抗在结直肠癌中ORR达23.5%，无肝转移联合组ORR达38.7%；基石药业CS2009（PD-1/VEGFA/CTLA-4三抗），多维度调控肿瘤微环境，I期RP2D及高剂量组ORR达25.0%，DCR达71.4%，II期临床覆盖9个实体瘤适应症。 核心优势：相较于单一IO疗法，下一代IO疗法可同时解决“免疫激活不足”与“肿瘤微环境抑制”两大痛点，提升疗效、克服耐药；双抗/三抗单分子设计，相较于联合用药，可降低给药剂量、减少不良反应，提升患者依从性。 核心挑战：毒性控制难度大，IL-2相关毛细血管渗漏综合征、CTLA-4相关免疫相关不良反应（irAEs）风险高，需通过结构优化降低系统毒性；临床数据多来自中国，全球适用性待验证；OS改善难度大，多数产品仅实现PFS提升，未达到“改写肿瘤自然史”的目标。3. AI药物设计：从辅助优化到主导分子生成 技术突破：AI已从“辅助优化抗体/小分子结构”，向“自主生成药物分子”演进。Generate Biomedicines的Chroma蛋白质生成模型，可通过准线性计算缩放对完整复合物进行建模，实现任意条件采样，其优化的抗体GB-0895（靶向TSLP）已启动III期临床，AI参与其20% CDR及部分Fc区改造；2026年，有望出现“无人工干预、仅由AI生成确定的分子进入PCC”，开启传统创新药全新起点。 应用场景：抗体亲和力成熟、双抗结构设计（解决链错配问题）、ADC连接子与payload优化、耐药突变预测、临床前药理药效筛选，可大幅缩短研发周期（从传统5-7年缩短至2-3年）、降低研发成本（减少临床前实验次数）。 代表企业与进展：全球层面，Generate Biomedicines、Insilico Medicine（英矽智能）处于领先；中国层面，药明康德、英矽智能、百利天恒、盛世君联等企业，已将AI应用于双抗、ADC药物设计，加速管线推进。 核心挑战：AI模型可解释性不足，难以明确“分子结构与疗效”的关联，临床转化成功率待验证；高质量临床与临床前数据稀缺，限制模型泛化能力；AI生成的分子可能存在“专利风险”与“生产可行性问题”，需与传统研发平台结合验证。4. 实体瘤CAR-T与TCE疗法：从血液瘤向实体瘤跨越 TCE疗法进展：作为新兴免疫抗体疗法，通过衔接肿瘤细胞与T细胞，触发T细胞激活，实现精准杀伤，在SCLC、多发性骨髓瘤等领域展现强大潜力。泽璟生物ZG006（DLL3×DLL3×CD3三特异性TCE），成为全球首个启动III期临床的三抗药物，授权艾伯维；齐鲁制药QLS4131（GPRC5D/BCMA/CD3三特异性TCE），在RRMM中I期ORR达60%，30µg/kg队列VGPR≥100%，BCMA靶向CAR-T失败患者仍可获益。 实体瘤CAR-T突破：核心突破在于“靶点选择”与“递送技术优化”，聚焦GPC3（肝癌）、Claudin18.2（胃癌）、B7-H3（泛实体瘤）等实体瘤特异性靶点；In vivo CAR-T技术（体内生成CAR-T）兴起，解决传统CAR-T“成本高、生产周期长、难以标准化”的痛点。微滔生物GT801（CD19 In vivo CAR-T），通过T细胞靶向LNP递送mRNA，治疗NHL患者耐受良好，无脱靶隐患；易慕峰IMV101（CD19 In vivo CAR-T），单次静脉注射即可实现体内CAR-T持续扩增，临床前显示长效抑瘤效果。 核心挑战：实体瘤异质性强，单一靶点CAR-T/TCE难以覆盖所有肿瘤细胞；肿瘤微环境高度抑制，CAR-T细胞归巢困难、易耗竭；TCE疗法存在细胞因子释放综合征（CRS）风险，需优化剂量与给药方案。5. “低垂果实已摘完”，颠覆性创新稀缺 《Nature Cancer》明确指出，癌症的关键通路已被一轮轮扫过，后续创新更多是剂量学优化、递送效率提升、联合策略微调，而非颠覆性新靶点、新机制的发现。2025年全球肿瘤新药数量众多、优质药物不少，但“改写肿瘤自然史”的药物极少，多数药物仅实现疗效小幅提升或剂型优化，难以实现突破性进展，这也导致企业研发投入回报率下降，III期失败率高企。6. 耐药机制复杂，单一疗法难以长期有效 实体瘤耐药是多维度、多通路协同作用的结果，包括靶点突变（如EGFR C797S）、信号通路代偿（如MET扩增）、肿瘤微环境改变（如免疫抑制细胞浸润）、免疫逃逸（如PD-L1高表达）等，单一疗法难以覆盖所有耐药机制，导致患者长期获益有限。这要求企业在立项时，需提前布局“联合策略”，而非单纯聚焦单药研发。7. 临床转化效率低，投资回报周期延长 热门靶点（如TIGIT、CD47）临床数据不及预期，III期失败率高企；双抗、ADC等复杂技术的临床转化难度大，结构复杂性导致疗效与安全性难以平衡；AI药物设计的临床转化成功率仍待验证，多数AI生成分子仍处于临床前阶段。此外，肿瘤药物临床研发成本高昂（单药III期成本超10亿美元），投资回报周期延长至10年以上，对企业资金实力与研发能力提出更高要求。8. 生产与质控难度大，产业化门槛高 双抗、双抗ADC、三抗等复杂药物，结构复杂、生产工艺难度大，存在链错配、纯度不足等问题，质控标准难以统一；AI生成的分子可能存在生产可行性问题，需优化生产工艺；In vivo CAR-T的递送技术（如LNP、慢病毒载体），仍面临“递送效率低、脱靶风险”等问题，产业化难度较大。五、未来中国创新药企业的机会细分靶点深耕：避开红海，聚焦未满足需求 HER2-low/ultralow细分赛道——HER2低表达/超低表达人群占HER2阳性乳腺癌的40%-50%，传统HER2靶向药疗效不佳，目前仅有Enhertu、TQB2102等少数产品布局，中国在研项目占比超70%，差异化空间大。企业可聚焦HER2双表位ADC、HER2×CD47双抗等方向，解决HER2异质性问题，同时降低ILD等不良反应发生率。 KRAS非G12C突变靶点——KRAS G12C抑制剂已实现临床突破，但G12D、G12V等非G12C突变靶点，全球在研项目较少，而这类突变在结直肠癌、胰腺癌中占比更高，未满足需求大。中国企业可布局“泛KRAS抑制剂”或“KRAS G12D抑制剂”，结合DDR策略（如ATR抑制剂），提升疗效，打造差异化优势。 免疫抑制因子组合靶点——TIGIT抑制剂集体受挫后，PD-1/IL-2、PD-1/LAG-3、TIGIT/PD-1/IL-15等组合靶点，成为免疫治疗的新方向，核心是通过多靶点协同解决单一IO耐药问题。其中信达生物IBI323（LAG-3/PD-L1双抗）等产品已进入临床阶段，聚焦PD-1耐药人群，为免疫治疗提供新的突破路径，中国企业在该领域布局积极，管线数量全球领先。 数据来自摩熵数科数据库 会议推荐 BioShowCaseX 2026 创新药开发合作大会！将于2026 年 6 月 10-11 日落地苏州，会议由增量原力咨询主办，摩熵数科、金伯达咨询、药友之家联合主办，以研发项目资源合作・靶点赛道趋势预判为核心，汇聚数百家企业决策层，打造一场集思想碰撞、资源对接、趋势研判于一体的创新药开发合作大会，我们诚挚邀请您拨冗出席，一同破解行业发展痛点，共绘创新药开发新蓝图。 CPHI思享会-2026生物药创新与产业大会将于2026年4月23-24日在上海张江海科雅乐轩酒店盛大启幕。大会创新设置“细胞治疗”与“ADC药物”双轨并行议程，聚焦In Vivo  CAR-T等前沿技术突破、工艺优化升级、CMC全流程质控及商业化落地策略等核心议题，开展深度研讨与经验分享。