全球首例！超七成患者肿瘤完全消退，再生元突破性疗法达到新高

再生元（Regeneron Pharmaceuticals）公司今日宣布，欧盟委员会（EC）已批准其双特异性抗体Ordspono（odronextamab）用于治疗复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者。这是odronextamab首次获得全球监管机构的批准。

滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤是B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中最常见的两种类型。尽管FL进展缓慢，但难以治愈，患者往往在初次治疗后复发。而DLBCL则是一种较为侵袭性的亚型，约50％的高风险患者在一线治疗后会出现病情进展。全球每年约有12万例FL和16.3万例DLBCL新确诊病例。

此次批准的依据是临床1期试验ELM-1和关键临床2期试验ELM-2的结果。这些试验显示，odronextamab在R/R FL和R/R DLBCL成人患者中具有显著且持久的疗效。ELM-1是一项正在进行的开放标签、多中心1期试验，研究odronextamab在先前接受过CD20靶向抗体治疗的CD20+ B细胞恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性，包括一组接受CAR-T疗法后病情进展的患者。ELM-2则是一项正在进行的开放标签、多中心2期试验，评估odronextamab在五个不同疾病队列中的效果，包括DLBCL、FL、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和其他B-NHL亚型。主要终点为独立审查委员会根据Lugano分类评估的客观缓解率，次要终点包括完全缓解率、无进展生存期、总生存期和缓解持续时间。

在ELM-2试验中，接受odronextamab治疗的FL患者（n=128）的客观缓解率高达80%，完全缓解率为73%，中位缓解持续时间为23个月（95% CI：17-不可估计），中位完全缓解持续时间达24个月（95% CI：18-不可估计）。在同一试验中，接受odronextamab治疗的DLBCL患者（n=127）队列的客观缓解率为52%，完全缓解率为31%，中位缓解持续时间为10个月（95% CI：5-18），中位完全缓解持续时间为18个月（95% CI：10-不可估计）。

此外，1期试验扩展队列中的额外分析显示，在可评估的DLBCL患者（n=44）中，客观缓解率达到48%，完全缓解率为30%，其中有73%的患者对CAR-T疗法耐药。

在综合的安全性评估中，最常见的严重不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）、肺炎、COVID-19和发热。

Odronextamab是一种现货型、CD20 x CD3靶向双特异性抗体，旨在连接癌细胞上的CD20和表达CD3的T细胞，以促进T细胞局部激活和癌细胞杀伤。欧洲药品管理局（EMA）之前已授予odronextamab治疗FL和DLBCL的孤儿药资格。

再生元将继续评估odronextamab作为单药和组合疗法在更早治疗阶段中的应用，特别是在难治性淋巴瘤中的效果。这包括注册性ELM-1和ELM-2试验、3期OLYMPIA开发计划以及不包含化疗的组合疗法试验。此外，再生元还在ATHENA-1和CLIO-1研究中，评估odronextamab与共刺激双特异性抗体REGN5837（靶向CD22与CD28）及公司PD-1抑制剂cemiplimab联合使用时的效果。

近年来，双特异性抗体逐渐成为癌症治疗的新趋势。目前，全球已批准十余款双特异性抗体用于癌症治疗，多个疗法正在进行2/3期或更高阶段的临床试验。