Odronextamab

Bengaluru: The U.S. Food and Drug Administration on Wednesday cleared Regeneron Pharmaceuticals' immunotherapy , Libtayo , as an add-on treatment for skin cancer patients at high risk of their disease returning after surgery and radiation, the drugmaker said. Libtayo is already approved in the U.S. for advanced skin cancer, basal cell carcinoma, advanced non-small cell lung cancer and cervical cancer. Regeneron said its approved application did not include contract drugmaker Catalent's Indiana facility as a fill-finish site for the drug. The FDA in August had declined to approve Regeneron's blood cancer therapy, odronextamab, citing its inspection of the facility. The Bloomington, Indiana site handles the final stages of drug preparation and packaging for Regeneron's Eylea HD and odronextamab. The contract drugmaker was acquired by Novo Nordisk last year. Following an inspection at the facility in June and July, the FDA issued six observations detailing a range of manufacturing lapses, including the improper investigation of contaminants - one of which was identified as cat hair. Regeneron said in August it is working with regulators to resolve manufacturing issues at the site, which has delayed other drug approvals including Scholar Rock's muscle weakness therapy. Libtayo was cleared Wednesday as an adjuvant treatment for adult patients with cutaneous squamous cell carcinoma (CSCC) - the second-most common form of skin cancer. The approval is based on a late-stage trial with 415 patients, in which Libtayo reduced the risk of cancer recurrence or death by 68% compared with placebo. (Reporting by Siddhi Mahatole and Sneha S K in Bengaluru; Editing by Sahal Muhammed)

据 Insight 数据库统计，本周（9 月 21 日—9 月 27 日）全球共有 81 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，3 款申报上市，22 款启动临床，11 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 19 款药物研发阶段推进，包括 3 款获批上市，2 款首次启动 III 期临床试验，5 款首次启动临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 7 条新药/新适应症（不含类似药）在三大海外主要国家/地区（美国、EMA、日本）获批： 本周在三大海外主要国家/地区获批的新药/新适应症 截图来自：Insight 数据库网页版 1、礼来：口服 SERD 获 FDA 批准上市 当地时间 9 月 25 日，美国 FDA 批准了礼来的口服 SERD Imlunestrant（商品名：Inluriyo）在美国上市，用于治疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子 2（HER2）阴性、雌激素受体 1（ESR1）突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在接受至少一线内分泌治疗后疾病进展。此前，Imlunestrant 曾获 FDA 快速通道认定。 FDA 还批准了 Guardant360 CDx 检测作为伴随诊断设备，用于识别 ESR1 突变的乳腺癌患者，以便使用 Imlunestrant 进行治疗。  截图来源：FDA 官网 此项批准基于 EMBER-3 试验（NCT04975308）的疗效结果。这是一项随机、开放标签、阳性对照、多中心试验，纳入了 874 例 ER 阳性、HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者既往曾单独使用芳香化酶抑制剂治疗，或联合 CDK4/6 抑制剂治疗。若患者符合接受 PARP 抑制剂治疗的条件，则被排除在外。 患者按 1:1:1 的比例随机分配至 Imlunestrant 组、由研究者选择的内分泌治疗组（氟维司群或依西美坦）或另一种研究性联合治疗方案组。随机分组根据既往是否接受过 CDK4/6 抑制剂治疗、是否存在内脏转移以及地理区域进行分层。通过使用 Guardant360 CDx 检测法对血液中的循环肿瘤脱氧核糖核酸（ctDNA）进行分析来确定 ESR1 突变状态，且仅限于配体结合域的特定 ESR1 突变。 主要疗效结局是在 ESR1 突变肿瘤患者中，比较 Imlunestrant 与研究者选择的内分泌治疗，由研究者评估的无进展生存期（PFS）（实体瘤疗效评价标准 [RECIST] v1.1 版）。其他疗效结局指标包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。 结果显示，在 ESR1 突变人群（n=256）中，观察到 Imlunestrant 组与研究者选择的内分泌治疗组在研究者评估的 PFS 方面存在统计学显著差异。Imlunestrant 组的中位 PFS 为 5.5 个月（95% CI：3.9，7.4），而研究者选择的治疗组为 3.8 个月（95% CI：3.7，5.5）（HR=0.62 [95% CI：0.46，0.82]；p 值 0.0008）。Imlunestrant 组的 ORR 为 14.3%，研究者选择的治疗组为 7.7%。在进行 PFS 分析时，OS 数据尚不成熟。 Insight 数据库显示，礼来此前已经在欧盟、日本、韩国和中国都递交了 Imlunestrant 的上市申请。继该药在美国实现全球首批后，预计后续将陆续在各地区上市商业化。 2、Crinetics：治疗肢端肥大症，首个口服创新疗法在美国获批 当地时间 9 月 25 日，Crinetics 公司宣布，美国 FDA 已批准 PALSONIFY (paltusotine) 用于一线治疗对手术反应不佳和/或不适合手术的成年肢端肥大症患者。PALSONIFY 是一种选择性靶向生长抑素 2 型受体的非肽类（SST2）激动剂，如今成为首个获批用于成年肢端肥大症患者的每日一次口服疗法。 截图来源：GlobeNewswire 此次批准是基于 PATHFNDR-1 和 PATHFNDR-2 两项 3 期关键试验的数据，这两项试验评估了 PALSONIFY 在既往接受过治疗和未接受过药物治疗的成年肢端肥大症患者中的安全性和有效性。在两项试验中，PALSONIFY 均持续显示出起效迅速、生化指标控制可靠以及疗效持久的特点。 参与者还报告称，根据肢端肥大症症状日记（ASD，一种与美国 FDA 要求相符、用于记录肢端肥大症患者重要症状的患者报告结局工具）评估，与肢端肥大症相关的体征和症状有显著改善。这些症状包括头痛、关节疼痛、多汗、疲劳、乏力、肿胀和/或麻木/刺痛感。在试验的随机对照部分，未报告有严重不良事件，表明 PALSONIFY 总体耐受性良好。 两项试验的开放标签延长期（OLE）的长期结果在今年的美国内分泌学会年度会议 ENDO 2025 上公布，进一步证明了 PALSONIFY 能够持久控制胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平、持续减轻患者症状负担，并具有稳定的安全性。PATHFNDR-1 试验中 91%、PATHFNDR-2 试验中 97% 的完成者进入了开放标签延长期。 PALSONIFY 预计将于 10 月初在美国上市。此外在其他地区，PALSONIFY 治疗肢端肥大症的上市许可申请（MAA）目前正在欧盟接受审评，人用药品委员会（CHMP）给出意见的时间安排是 2026 年上半年。Crinetics 公司正与 Sanwa Kagaku Kenkyuso，SKK 合作，在日本开发和商业化用于治疗肢端肥大症的 PALSONIFY。 3、礼来：Donanemab 在欧盟获批上市，针对早期阿尔茨海默病 当地时间 9 月 25 日，礼来宣布，欧盟委员会（EC）已批准 Kisunla（多奈单抗，donanemab）用于治疗早期症状性阿尔茨海默病（AD），适用于患有轻度认知障碍以及轻度痴呆阶段的 AD 成人患者，这些患者需经确认存在淀粉样蛋白病理且为载脂蛋白 E（ApoE4）杂合子或非携带者。 新闻稿表示，Kisunla 是唯一一种每月给药一次的靶向淀粉样斑块疗法，有证据表明，一旦淀粉样蛋白水平降至最低，即可完成治疗疗程，这可能会减轻输液负担和治疗成本。 截图来源：礼来官网 Kisunla 在欧盟获批上市是基于 TRAILBLAZER-ALZ 2 和 TRAILBLAZER-ALZ 6 两项临床试验。3 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究表明，Kisunla 能显著减缓认知和功能衰退。 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究（NCT04437511）是一项为期 18 个月的双盲、安慰剂对照 3 期研究，旨在评估 Kisunla 在有早期症状的阿尔茨海默病（由阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍或轻度痴呆）且经确认存在阿尔茨海默病神经病理学改变的参与者中的安全性和有效性。该试验在 8 个国家招募了 1736 名参与者，这些参与者是根据认知评估以及阿尔茨海默病病理证据筛选出来的。研究结果已经发表在 JAMA 上。 TRAILBLAZER-ALZ 6 研究（NCT05738486）是一项多中心、随机、双盲 3b 期研究，旨在探究不同给药方案及其对有早期症状的阿尔茨海默病成年患者淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA-E）的影响。该试验招募了 843 名年龄在 60-85 岁的参与者，这些参与者是根据认知评估以及正电子发射断层扫描（PET）的淀粉样蛋白斑块成像结果筛选出来的。主要终点结果已经发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志上。 给药方案基于 3b 期 TRAILBLAZER-ALZ 6 研究，该研究表明，与 TRAILBLAZER-ALZ 2 中使用的给药方案相比，采用更渐进的滴定给药方案可在 24 周和 52 周时显著降低 ARIA-E 的发生率。这种逐渐增加剂量的方式仍能达到相似水平的淀粉样蛋白斑块清除和磷酸化 tau 蛋白 217（P-tau217）水平降低效果。  礼来公司继续在多项临床试验中对 Kisunla 进行研究，其中包括 TRAILBLAZER-ALZ 3 试验，该试验旨在评估 Kisunla 对临床前阿尔茨海默病（1 期和 2 期）患者的安全性和有效性，以确定其是否能降低患者发展为有症状阿尔茨海默病的风险。TRAILBLAZER-ALZ 5 则是一项针对早期症状性阿尔茨海默病的注册试验。 目前据 Insight 数据库显示，Kisunla 已经在全球多个国家和地区上市，包括美国、中国和日本等。    申报上市 1、第一三共/阿斯利康：Enhertu 新适应症在美国申报上市，获优先审评资格 当地时间 9 月 24 日，阿斯利康和第一三共宣布，德曲妥珠单抗（Enhertu，trastuzumab deruxtecan）联合帕妥珠单抗（pertuzumab）的补充生物制品许可申请（sBLA）已获美国受理并被授予优先审评资格，用于一线治疗无法切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者。PDUFA 日期预计在 2026 年第一季度。 此前，德曲妥珠单抗还在该适应症上获得了 FDA 的突破性疗法认定（BTD）。 截图来源：ClinicalTrials.gov 官网 本次 sBLA 基于 DESTINY-Breast09 III 期临床试验数据。DESTINY-Breast09 是一项随机、开放标签的全球多中心 III 期试验，旨在评估单药 Enhertu 或 Enhertu 联合帕妥珠单抗，与标准治疗方案 THP（紫杉烷类药物 [多西他赛或紫杉醇]、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）相比，一线治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。 该试验结果已经在 2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以 LBA 口头报告的形式公布。结果显示，与 THP 相比，德曲妥珠单抗（Enhertu）联合帕妥珠单抗可将疾病进展或死亡风险降低 44%（HR 为 0.56；95%CI: 0.44 - 0.71；p<0.00001）。 德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）为 40.7 个月，而 THP 组为 26.9 个月。与 THP 相比，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在各个亚组中的 PFS 获益一致。 德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的确认客观缓解率（ORR）为 85.1%，而 THP 组为 78.6%。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组有 58 例完全缓解（CR），而 THP 组有 33 例。 在 DESTINY-Breast09 试验中，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的安全性特征与每种单药治疗的已知特征一致，未发现新的安全问题。    临床试验结果 1、罗氏：口服 SERD 药物 III 期成功 9 月 22 日，罗氏宣布 III 期临床 evERA 取得了积极结果。 来源：罗氏官网 evERA 是一项 III 期、随机、开放标签、多中心研究，旨在评估 Giredestrant 联合依维莫司与标准内分泌疗法联合依维莫司治疗 HR 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。这些患者既往接受过CDK 4/6 抑制剂和内分泌疗法治疗。 同时新闻稿指出，这是首个针对全口服选择性雌激素受体降解剂方案与标准治疗组合进行阳性头对头 III 期临床试验。 该研究的共同主要终点是意向治疗人群和 ESR1 突变人群中研究者评估的无进展生存期（PFS），定义为从随机分组到疾病进展或患者因任何原因死亡的时间。关键次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率、缓解持续时间、临床获益率和安全性。 结果显示，该研究达到了两个共同主要终点，表明与标准内分泌治疗联合依维莫司相比，意向治疗组和 ESR1 突变组患者的 PFS 均显著延长，且具有临床意义。OS 数据尚不成熟，但观察到明显的积极趋势。后续研究将继续进行 OS 分析。 此外，Giredestrant 联合用药耐受性良好，不良事件与各研究治疗方案已知的安全性一致，未观察到新的安全性信号。 Giredestrant 是一种新兴的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）类药物。Insight 数据库显示，目前该药共有 6 项 III 期正在进行中，适应症包括 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌一线疗法、维持/巩固疗法、辅助治疗等。    医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（9 月 21 日 - 9 月 27 日）共发生 41 起交易事件。 1、辉瑞宣布以超 70 亿美元收购 Metsera 9 月 22 日，辉瑞和 Metsera 宣布，两家公司已达成最终协议，辉瑞将收购 Metsera。根据协议条款，辉瑞将在交易完成时以每股 47.50 美元的价格现金收购 Metsera 所有已发行普通股，企业价值约为 49 亿美元，额外支付的 CVR 最高可达每股 22.50 美元。此次交易预计将于 2025 年第四季度完成。 截图来源：辉瑞官网 Metsera 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于加速开发下一代肥胖症和心脏代谢疾病药物。根据辉瑞新闻稿，此次收购带来了一系列差异化的口服和注射用肠促胰岛素、非肠促胰岛素以及联合疗法候选药物，这些药物具有潜在的最佳疗效和安全性。 Metsera 拥有一系列前景广阔的候选药物及联合疗法，其中四个项目处于临床开发阶段，另有多个下一代项目正在进行 IND 申报研究，旨在通过减少注射次数来解决关键的未满足需求，同时提高疗效和耐受性。这些项目包括 ： MET-097i，一种每周和每月注射一次的 GLP-1 受体激动剂 (RA)，均处于Ⅱ期开发阶段；MET-233i，一种每月注射一次的胰淀素类似物候选药物，目前正在进行单药治疗和与 MET-097i 联合治疗的Ⅰ期临床研究； 两款口服 GLP-1 RA 候选药物，预计将很快启动临床试验； 以及其它临床前营养刺激激素疗法。 其中，MET-233i 的 1 期初步临床结果显示，其具有潜在的同类最佳优势，并于 9 月 17 日作为最新进展在第 61 届欧洲糖尿病研究协会 (EASD) 年会上进行了公布。 此外，该协议还包含一项不可转让的或有价值权 (CVR)，持有人有权获得与三个特定临床和监管里程碑相关的每股最高 22.50 美元的额外现金支付：Metsera MET-097i+MET-233i 组合疗法启动三期临床试验后，每股支付 5 美元；美国 FDA  批准 Metsera 每月一次的 MET-097i 单药疗法后，每股支付 7 美元；如果实现 FDA 批准 Metsera 每月一次的 MET-097i+MET-233i 组合疗法后，每股支付 10.50 美元。 2、超 11 亿美元! 恒瑞 HER2 ADC 达成海外授权合作 9 月 24 日，恒瑞发布公告称，其已与 Glenmark Specialty S.A. 达成协议，将 1 类创新药、HER2 ADC 瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）项目有偿许可给 Glenmark Specialty。这项交易总额超 11 亿美元。 截图来源：企业公告 根据协议，恒瑞将瑞康曲妥珠单抗在除中国（含中国大陆、香港、澳门及台湾地区）、美国、加拿大、欧洲、日本、俄罗斯、亚美尼亚、阿塞拜疆、白俄罗斯、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、摩尔多瓦、塔吉克斯坦、土库曼斯坦和乌兹别克斯坦外的全球范围内开发及商业化的独家权利有偿许可给 Glenmark Specialty。 Glenmark Specialty 将向恒瑞支付 1800 万美元首付款。同时，恒瑞有资格获得与注册和销售相关的里程碑付款，最高可达 10.93 亿美元。此外，根据瑞康曲妥珠单抗在授权范围内的销售情况，Glenmark Specialty 将向恒瑞支付相应的销售提成。 瑞康曲妥珠单抗是以 HER2 为靶点的抗体偶联药物（ADC），已于 2025 年 5 月在国内获批上市，适用于治疗存在 HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这也是国内首个获批用于 HER2 突变 NSCLC 患者的中国自主研发抗体偶联药物。 此外，瑞康曲妥珠单抗多项临床研究正在积极推进中。2025 年 9 月，瑞康曲妥珠单抗用于乳腺癌相关的新适应症上市申报获国家药监局受理且被纳入优先审评程序。截至目前，瑞康曲妥珠单抗已有 9 项适应症被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，涵盖非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、胆道癌、妇科恶性肿瘤等疾病领域。 而在海外，2025 年 8 月，瑞康曲妥珠单抗联合阿得贝利单抗和化疗用于胃癌或胃食管结合部腺癌适应症获得美国 FDA 孤儿药资格认定。 3、30 亿元！甘李药业与巴西公司达成产品供应协议 9 月 24 日，甘李药业发布公告称，其已与巴西卫生部下属公立实验室 Fundação Oswaldo Cruz-Bio-Manguinhos（以下简称 FZ）以及巴西本土生物医药企业 BIOMM ，就巴西生产开发伙伴关系计划项目（以下简称 PDP 项目）签订了为期十年的《技术转移与供应协议》。同时，甘李还与 BIOMM 签订了为期十年的《供应框架协议》（美元合同），这项合同总金额预计不低于人民币 30 亿元（含税）。 截图来源：企业公告 PDP 项目全称为 Parcerias para o Desenvolvimento Produtivo（生产开发伙伴关系计划）。该项目是巴西国家公共卫生体系的重要工程，其核心目标是通过加强公共保健体系建设，保障基本药物的长期稳定供应。该项目的机制是以巴西公立医疗体系下公立市场的采购承诺，换取跨国制药企业向本地转让先进的产品技术，从而在巴西建立完整的本土生产和制造体系。 在本次政府组织的对于甘精胰岛素 PDP 项目的评估与筛选过程中，甘李药业与合作伙伴 BIOMM 及 FZ 联合提交的方案已获巴西政府批准，并确立为该项目的唯一获批方案。 根据《技术转移与供应协议》，甘李将向 FZ 转移甘精胰岛素技术，并向 BIOMM 供应甘精胰岛素注射液及甘精胰岛素原料药；经甘李授权，BIOMM 向 FZ 转移由甘李授予的甘精胰岛素灌装技术，并向 FZ 供应甘精胰岛素注射液及笔式胰岛素注射器；FZ 作为技术承接方及最终采购方，承诺在未来 10 年按约定的采购量和价格向 BIOMM 采购对应产品。自协议签署日起生效，从首次向巴西卫生部供货开始预计 10 年。 根据甘李与 BIOMM 公司签订的《供应框架协议》，甘李将供应甘精胰岛素原料药、甘精胰岛素注射液、笔式胰岛素注射器，预计总金额不低于 30 亿元（含税），最终以实际订单金额为准，履行期限为自协议签署日起 10 年。 国内创新药进展 本周国内共有 58 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 5 款申报上市，2 款首次启动 III 期临床，12 款首次启动 I 期临床，10 款首次获批临床。    新药申报上市 1、复星凯瑞：CAR-T 疗法「布瑞基奥仑赛」申报上市 9 月 24 日，CDE 官网显示，复星医药旗下复星凯瑞（曾用名复星凯特）的布瑞基奥仑赛注射液申报上市。根据该药的临床试验进度，Insight 数据库推测本次申报的适应症可能为：复发/难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病成人患者。 来源：CDE 官网 布瑞基奥仑赛（Brexucabtagene autoleucel、KTE-X19）是吉利德科学旗下 Kite Pharma 开发的一种靶向 CD19 的 CAR-T 细胞疗法。此前，该药已在美国、欧盟、加拿大等国家和地区获批上市，用于治疗套细胞淋巴瘤、B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。复星凯瑞拥有布瑞基奥仑赛在中国内地、香港、澳门地区的权益。 今年 6 月，复星凯瑞公布了 KTE-X19 在中国 R/R B-ALL 患者中的桥接注册临床研究的最新结果。这是一项单臂、多中心、II 期临床试验（ChiCTR2300073872），主要终点为中心评估的 CR/CR 伴不完全血液学恢复（CRi）率。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无复发生存期（RFS）、OS、微小残留病（MRD）阴性率和异基因造血干细胞移植（allo-SCT）率。 截至 2024 年 10 月 28 日，共纳入 28 例患者接受 KTE-X19 回输（1×10⁶ CAR-T 细胞/kg）。疗效性数据显示：中位随访 8.1 个月时，CR/CRi 率为 78.6%；中位 DOR、中位 RFS 和中位 OS 均未达到，所有应答者的 MRD 检测结果均为阴性（100%）。 安全性数据显示，在中国人群中未观察到新的安全性信号。任何等级细胞因子释放综合征（CRS）发生率为 92.9%，其中 ≥ 3 级 CRS 发生率为 21.4%。任何等级神经系统事件（NE）发生率为 28.6%，其中 ≥ 3 级 NE 发生率为 14.3%。未发生 5 级 CRS 或 NE。最常见的 ≥ 3 级不良事件为发热、白细胞计数减少、血小板减少和淋巴细胞计数减少。 复星凯特由复星医药与吉利德科学旗下 Kite Pharma 于 2017 年成立。2024 年 9 月，随着复星医药全资控股复星凯特，复星凯特正式更名为复星凯瑞。此前，复星凯瑞从 Kite Pharma 引进的 CD 19  CAR-T 阿基仑赛已在国内获批，用于治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤。 2、大冢制药：进口新药在国内申报上市，治疗特应性皮炎 9 月 25 日，CDE 官网显示，大冢制药 5.1 类新药地法米司特软膏申报上市。根据该药的临床试验进度，Insight 数据库推测本次申报的适应症为特应性皮炎。 截图来源：CDE 官网 地法米司特（Difamilast）是大冢制药发现的一款非甾体、局部抗炎磷酸二酯酶 4（PDE4）抑制剂，最早于 2021 年 9 月在日本获批上市，用于治疗特应性皮炎。 2016 年 2 月，大冢授予 Medimetriks 在美国市场开发、销售、生产地法米司特的权利，当前正在推进美国的开发进度。 针对该药，大冢制药在国内启动了 2 项 III 期临床，当前均处于已完成状态，但具体结果尚未披露。 Insight 数据库显示，目前国内共有 2 款 PDE4 抑制剂获批上市，分别是阿普米司特和克立硼罗乳膏。除了地法米司特以外，和美药业的莫米司特-Hemay005 也处于上市审评阶段。 3、恒瑞医药：针对不孕不育，1 类小分子新药申报上市 9 月 23 日，CDE 官网显示，恒瑞医药 SHR7280 片上市申请获受理。根据临床试验进展，Insight 数据库推测用于辅助生殖。 来源：CDE 官网 SHR7280 是恒瑞自主开发的一款口服促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂，通过阻断内源性 GnRH 与受体的结合，抑制促性腺激素的合成与释放，在控制性超速排卵（COH）过程中能够有效抑制早发黄体生成素（LH）峰，与注射制剂相比能够避免注射疼痛。 今年 7 月，恒瑞在 2025 年欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）年会上以口头报告形式公布了 SHR7280 的关键 III 期研究数据。 这是全球首个口服小分子 GnRH 拮抗剂与注射用肽类制剂的头对头研究，结果表明，在辅助生殖技术控制性超促排卵治疗中，SHR7280 可有效抑制早发 LH 峰，防止提前排卵，且整体安全性良好。 这是一项多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物对照的非劣效性 Ⅲ 期临床研究，纳入人群为 20~39 岁、符合体外受精-胚胎移植或卵胞浆内单精子显微注射技术指征的不孕症女性。主要终点为每 COH 周期取卵数和早发 LH 峰抑制率，次要终点主要包括优质胚胎率、临床妊娠率、持续妊娠率及安全性等。 研究共 315 例受试者入组并完成治疗，其中 SHR7280 组 154 例，加尼瑞克组 161 例。 两组早发 LH 峰抑制率均为 99.4%（非劣效检验P值<0.0001），两组每 COH 周期取卵数最小二乘均值均为 9.9 个（非劣效检验P值<0.0001），共同主要终点均达到统计学非劣效。 次要疗效终点（包括优质胚胎率、临床妊娠率、持续妊娠率等）在两组间相似，SHR7280 组的妊娠率数值上更高，每移植周期的临床妊娠率和持续妊娠率分别为 54.9% vs. 52.2% 和 49.2% vs. 47.8%。 安全性方面，两组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相似，未报告重度 TEAE 或与药物相关的严重不良事件。SHR7280 整体安全性、耐受性良好。 值得注意的是，默克拥有 SHR7280 部分商业化权益。2025 年 4 月，恒瑞医药将 SHR7280在中国大陆地区的独家商业化权益授予默克，首付款为 1500 万欧元。 4、科伦博泰：1 类新药申报上市 9 月 22 日，CDE 官网显示，科伦博泰 1 类新药富马酸仑博替尼胶囊上市申请获受理。根据公开信息和临床试验进展，Insight 数据库推测适应症为晚期 RET+ 非小细胞肺癌（NSCLC）。 截图来源：CDE 官网 仑博替尼（A400/EP0031）是科伦博泰自主研发的第二代小分子选择性 RET 抑制剂 (SRI)，对常见的 RET 基因融合和突变具有广泛活性。因此，仑博替尼具有克服第一代 SRI 耐药的潜力。 目前科伦博泰已开展针对 1L 及 2L+ 晚期 RET+ NSCLC 的关键临床研究及 RET+ MTC 以及实体瘤的 Ib/II 期临床研究。 在 2025 年 ASCO 年会上，仑博替尼 EP0031-101 最新临床数据被公布。结果显示，该试验共纳入 40 例患者，其中 22 例为 NSCLC： 在 15 名疗效可评估的患者（既往接受过 SRI 治疗）中，报告了 5 例部分缓解（PR），6 例疾病稳定（SD），其中 3/5 名患者脑转移完全消退。中位缓解时间为 7.3 个月。 在未接受过 SRI 治疗的患者中，2 名 NSCLC患者报告 1 例完全缓解（CR），1 例 PR。 安全性方面，未观察到剂量限制性毒性 (DLT)。最常见的 1/2 级 TEAE (≥20%) 包括头痛、贫血、ALT/AST 升高、便秘、头晕、高磷血症、视力模糊、角膜炎、血肌酐升高、口干、呼吸困难和疲劳。3 级 TEAE 罕见，包括 (≥5%)：低钠血症、高血压、贫血、AST/ALT 升高、头痛、腹泻和溃疡性角膜炎。与研究药物相关的中断、减量和停药分别见于 16 例 (40%)、8 例 (20%) 和 1 例 (2.5%) 患者。 值得一提的是，2021 年 3 月，科伦博泰向 Ellipses Pharma  Limited 授予一项在大中华区、朝鲜、韩国、新加坡、马来西亚及泰国之外的所有国家开发、制造及商业化仑博替尼的独家、付特许权使用费、可转授的许可。    新适应症申报上市 1、阿斯利康：「奥希替尼」新适应症国内报上市 9 月 22 日，CDE 官网显示，阿斯利康奥希替尼新适应症国内申报上市。根据公开资料和临床试验进展，Insight 数据库推测适应症可能为：单药或联合化疗用于新辅助治疗可切除的表皮生长因子受体突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。 截图来自：CDE 官网 奥希替尼是阿斯利康自主研发的一种不可逆的第三代 EGFR-TKI，在治疗非小细胞肺癌（包括伴中枢神经系统转移）患者中有确证的临床活性。 奥希替尼自 2015 年首次被 FDA 获批上市后，成为全球首个第三代 EGFR-TKI 肺癌靶向药物，随后又在欧盟、日本等地区和国家获批。此前，奥希替尼在中国已经获批 5 项适应症： 2017 年 3 月，在国内首次获批，用于既往 EGFR-TKI 治疗后出现疾病进展，且 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者； 2019 年 9 月，获批用于 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗； 2021 年 4 月，获批用于 EGFR 敏感突变的 NSCLC 成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗； 2024 年 6 月，联合培美曲塞和铂类化疗药物用于具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗； 2024 年 12 月，获批用于接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展，及具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21(L858R)置换突变的局部晚期、不可切除(Ⅲ期) NSCLC 成人患者的治疗。 2、艾伯维：CD20×CD3 双抗又一项适应症在国内报上市 9 月 23 日，CDE 官网显示，艾伯维的艾可瑞妥单抗注液新适应症申报上市，联合利妥昔单抗和来那度胺适用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，此前该适应症获 CDE 纳入优先审评。 截图来自：CDE 官网 艾可瑞妥单抗（Epcoritamab）是一款 CD20×CD3 双抗，最初由 Genmab 公司开发。2020 年，艾伯维与 Genmab 达成一项总额达 39 亿美元的合作，以共同开发和商业化 Genmab 的三种下一代双抗产品，其中就包括 Epcoritamab。 作为一款 IgG1 双特异性抗体，艾可瑞妥单抗可同时与 T 细胞上的 CD3 和 B 细胞上的 CD20 结合，并诱发 T 细胞介导的淋巴瘤 B 细胞杀伤。 艾可瑞妥单抗于 2023 年 5 月全球首批。截至目前，该药已在美国、欧盟、日本获批上市，获批适应症涵盖弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤。2024 年，艾可瑞妥单抗的全球销售额为 2.81 亿美元。 在国内，艾伯维在 24 年 11 月递交了艾可瑞妥单抗注射用浓溶液的首个上市申请，推测适应症为复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。 本次上市申请针对的适应症为艾可瑞妥单抗联合利妥昔单抗和来那度胺适用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤。 在关键 Ⅲ 期研究 EPCORE FL-1（NCT05409066）试验中，研究人员评估了艾可瑞妥单抗+利妥昔单抗+来那度胺治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的安全性和有效性，对照组为利妥昔单抗+来那度胺。试验的双重主要终点是 ORR 和 PFS。 该试验的首次中期分析数据显示，ORR 为 95.7%（p 值< 0.0001），PFS（HR 0.21，p 值< 0.0001）也具有显著统计学意义。基于这一结果，美国 FDA 已在今年 7 月 24 日受理艾可瑞妥单抗+利妥昔单抗+来那度胺治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤的上市申请，并授予其优先审评，PDUFA 日期为 2025 年 11 月 30 日。 2025 年 8 月 7 日，Genmab 宣布 EPCORE FL-1 临床试验取达到了 ORR 和 PFS 两个主要终点。艾可瑞妥单抗组在两个终点上均显示出具有统计学意义和临床意义的差异，将疾病进展或死亡风险降低了 79%。研究的具体数据将于第 67 届美国血液学会（ASH）年会上展示。 Insight 数据库显示，全球范围内现共有 4 款 CD20×CD3 双抗获批，分别为罗氏/渤健的莫妥珠单抗、罗氏的格罗菲妥单抗、艾伯维/Genmab 的艾可瑞妥单抗、再生元/再鼎医药的奥德罗奈昔单抗。在国内，目前仅有格罗菲妥单抗、莫妥珠单抗获批上市。 3、恒瑞：PD-L1 单抗又一项新适应症报上市 9 月 23 日，恒瑞发布公告，阿得贝利单抗注射液新适应症的药品上市许可申请获国家药监局受理，联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续以该产品作为单药辅助治疗，用于治疗可手术切除的 Ⅱ、ⅢA 和 ⅢB 期且无已知表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 来源：恒瑞公告 此次上市基于一项在有可切除的 Ⅱ-ⅢB 期非小细胞肺癌患者中比较阿得贝利单抗联合含铂化疗与安慰剂联合含铂化疗作为围手术期治疗的有效 性和安全性的随机、双盲、多中心的 Ⅰb/Ⅲ 期临床研究。 2025 年 6 月，该研究达到了方案预设的主要终点。广东省人民医院吴一龙教授担任主要研究者，共有 58 家国内中心参与，共入组 501 例患者。 结果表明，试验组在主要研究终点优于对照组，可显著提高主要病理缓解率，并延长无事件生存期，证实了阿得贝利单抗联合含铂化疗作为围手术期治疗的疗效和安全性。 阿得贝利单抗注射液是恒瑞自主研发的人源化抗 PD-L1 单克隆抗体，能通过特异性结合 PD-L1 分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/PD-L1 通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。2023 年 2 月，该产品在中国获批上市，与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。 截至目前，阿得贝利单抗注射液相关项目累计研发投入约 9.39 亿元。    拟突破性治疗 1、正大天晴：HER2 双抗 ADC 拟纳入突破性疗法 9 月 25 日，CDE 官网显示，正大天晴 1 类新药 TQB2102 又一适应症拟纳入突破性治疗品种，适应症为：用于既往经奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶类药物治疗失败的 HER2 IHC 3+晚期结直肠癌。 截图来源：CDE 官网 TQB2102 是一款靶向 HER2 蛋白 ECD2 及 ECD4 双非重叠表位的双抗 ADC 药物。目前，正大天晴正在开展 TQB2102 用于治疗多种肿瘤的临床研究，适应症涉及 HER2 阳性乳腺癌、HER2 低表达乳腺癌、非小细胞肺癌、胆道癌、三阴性乳腺癌 、HER2 阳性胃癌、HER2 阳性结直肠癌等等。 其中，该药针对 HER2 低表达乳腺癌、HER2 阳性乳腺癌的研究已进入 Ⅲ 期临床阶段。 今年 7 月，TQB2102 用于 HER2 阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗的申请已被 CDE 正式纳入突破性治疗品种。 在今年 ASCO 大会上，正大天晴公布了 TQB2102 的首次人体 I 期临床研究（TQB2102-I-01）的初步数据。截至 2024 年 10 月 1 日，共纳入 181 例经治无标准治疗方案的晚期实体瘤患者，包括 HER2 阳性和 HER2 低表达。I 期研究结果显示，TQB2102 在多个晚期恶性肿瘤中获益显著，且间质性肺病（ILD）AE 发生率低，实现有效性与安全性的平衡优化。 2、第一三共/默沙东：B7-H3 ADC 拟纳入突破性疗法 9 月 25 日，CDE 官网显示，第一三共递交的 1 类新药 DS-7300a（B7-H3 ADC）拟纳入突破性治疗品种，适应症为：用于治疗在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌成人患者。今年 8 月，美国 FDA 已授予 DS-7300a 针对该适应症的突破性疗法认定。 截图来源：CDE 官网 Ifinatamab deruxtecan (I-DXd，DS-7300a) 是一款在研的靶向 B7-H3 的 ADC。该药采用第一三共独有的 DXd ADC 技术设计，由人源化抗 B7-H3 IgG1 单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。Ifinatamab deruxtecan 由第一三共研制，并由第一三共和默沙东合作开发。 在 2025 年 WCLC 大会上，第一三共和默沙东以口头报告的形式公布了 Ifinatamab Deruxtecan 治疗广泛期小细胞肺癌的 II 期 IDeate-Lung01 研究的主要分析结果。截至 2025 年 3 月 3 日，在剂量优化和延长部分，137 例患者接受了 I-DXd 12 mg/kg 作为二线（23.4%）、三线（54.7%）或四线（21.9%）治疗（中位随访时间为 12.8 个月）。 结果显示，经盲法独立中心评审 (BICR) 评估，在 137 例既往接受过治疗的 ES-SCLC 患者中，确认的 ORR 为 48.2%，DCR 为 87.6%，中位 DOR 为 5.3 个月，中位 TTR 为 1.4 个月，中位 PFS 和中位 OS 分别为 4.9 个月和 10.3 个月。 在接受 Ifinatamab deruxtecan 作为二线治疗的 32 名患者中，BICR 评估的确认 ORR 为 56.3%。该组患者中有 18 例 PR，13 例 SD。中位 DOR 为 7.2 个月，DCR 为 96.9%。中位 PFS 为 5.6 个月，中位 OS为 12.0 个月。   在接受 Ifinatamab deruxtecan 三线及以上治疗的患者亚组中（n=105），确认的 ORR 为 45.7%，其中 3 例 CR，45 例 PR，41 例 SD，DCR 为 84.8%。 一项探索性分析显示，在基线时存在脑转移的 65 例患者亚组（n=65）中，根据 CNS RECIST v1.1 观察到颅内 ORR 为 46.2%。完整的亚组分析（2760MO）结果将在 2025 年 ESMO 大会上公布。 在安全性方面，IDeate-Lung01 的安全性与 I 期试验中 Ifinatamab deruxtecan 的安全性一致，未发现新的安全信号。    启动临床 1、辉瑞：PD-L1 ADC 在国内启动 III 期临床 9 月 24 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，辉瑞登记了一项在既往接受过治疗的程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人研究参与者中评价研究药物 PF-08046054/SGN-PDL1V 相比多西他赛的 III 期临床研究。 截图来源：临床试验登记与信息公示平台 这是一项随机、III 期、开放性研究，旨在肿瘤细胞 PD-L1 表达 ≥ 1% ，且在 PD-（L）1 抑制剂、含铂化疗和靶向治疗方案（对于具有已知可靶向基因组改变的研究参与者）治疗期间或治疗后出现疾病进展的局部晚期、不可切除或转移性 NSCLC 研究参与者中，确定 PF-08046054 单药治疗与标准治疗多西他赛单药治疗相比是否可改善临床结局。研究的主要终点是 OS 和 BICR 根据 RECIST v1.1 评估的 PFS。 PF-08046054（SGN-PDL1V）是辉瑞收购 Seagen 获得的一款靶向 PD-L1 的 ADC 。 2、华东医药：GLP-1R/GIPR 双靶新药启动首个 Ⅲ 期临床 9 月 24 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，华东医药旗下中美华东登记了一项国内 Ⅲ 期临床，以评估 HDM1005 注射液在超重或肥胖成人受试者中的有效性和安全性。Insight 数据库显示，这是 HDM1005 启动的首个 Ⅲ 期临床。 截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台 HDM1005 是由中美华东研发的 1 类化学新药，是多肽类人 GLP-1 受体和 GIP 受体的双靶点长效激动剂。临床前研究显示，HDM1005 可通过激活 GLP-1 受体和 GIP 受体，促进环磷酸腺苷（cAMP）产生，增加胰岛素分泌，抑制食欲，延迟胃排空，改善代谢功能，进而改善血浆容量、减少氧化应激和全身炎症、改善心血管适应性。 在国内，HDM1005 正在开展针对 2 型糖尿病、肥胖的临床研究，本次登记的是该药的首个 Ⅲ 期临床。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的 III 期临床研究（CTR20253677），旨在评估与安慰剂相比，HDM1005 对超重或者肥胖受试者体重的疗效和安全性。研究将在国内 63 家医疗机构进行，计划入组 825 人。 Insight 数据库显示，在 GLP-1R/GIPR 双靶点新药赛道，全球现仅有礼来的替尔泊肽获批上市。今年 9 月 1 日，恒瑞医药的 HRS9531 已申报上市，用于肥胖或超重成人患者的长期体重管理。此外，还有多款同靶点新药在国内进入了Ⅲ期，分别来自翰森制药、博瑞生物、安进、众生药业、华东医药。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 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