Odronextamab

编者按  2025年美国血液学会年会（ASH 2025）已于近日在美国奥兰多圆满落幕。作为血液学领域的“年度收官大戏”，本届大会在淋巴瘤领域集中呈现了多项突破性前沿进展，为临床诊疗优化提供了新方向。为更好传递学术前沿、赋能临床实践，《肿瘤瞭望-血液时讯》携手中山大学附属肿瘤医院蔡清清教授共同打造“淋间清谈・ASH 特辑”专栏，每周五分享大会淋巴瘤领域的重磅研究，以权威视角解码前沿成果，以临床思维洞察数据内涵，力求在纷繁复杂的研究信息中提炼真正具有实践意义的证据，为相关领域专家、学者提供高质量的学术参考。 随着双特异性抗体快速崛起并不断前移治疗线，淋巴瘤一线治疗格局正迎来深刻变革。在本期“淋间清谈・ASH 特辑”中，蔡清清教授将聚焦双抗一线治疗淋巴瘤进展，深度解读ASH 2025上的三项重磅研究成果，分享兼具循证价值与临床指导意义的真知灼见。 Abstract 12999：R-Pola-Glo方案作为老年/体弱侵袭性B细胞淋巴瘤患者的一线治疗诱导高水平且持久的缓解：一项II期研究 标题：Phase II frontline chemolight R-pola-glo trial induces high and durable response rates in elderly and medically unfit/frail patients with aggressive B-cell lymphoma 作者：Björn Chapuy, et al 研究背景 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的侵袭性淋巴瘤，好发于老年患者。对于体能状态良好的患者，目前的标准治疗为含蒽环类药物的化学免疫疗法（R-CHOP/Pola-R-CHP），可实现较高的治愈率。老年或体弱的侵袭性B淋巴瘤患者常采用减量化疗方案，但疗效有限。因此，临床亟需探索不包含传统化疗药物的有效治疗方案。R-Pola-Glo方案案包含CD20抗体利妥昔单抗（R）、抗体药物偶联物（ADC）维泊妥珠单抗（抗CD79b；Pola）和双特异性抗体格菲妥单抗（CD20×CD3；Glo），本研究旨在评估R-Pola-Glo方案治疗老年或标准治疗方案不耐受的侵袭性BCL患者的疗效与安全性。 研究设计 研究纳入了初治的、不适合接受全剂量R-CHOP方案的DLBCL患者。治疗包括12个周期，每周期持续3周。第1周期包括奥妥珠单抗（d1 1000 mg）、维泊妥珠单抗（d2 1.8 mg/kg）和格菲妥单抗（剂量爬坡，d8 2.5 mg，d15 10 mg）；第2-6周期联合使用利妥昔单抗（d1，375 mg/㎡）、维泊妥珠单抗（d1 1.8 mg/kg）和格菲妥单抗（d2 30 mg）；第7-12周期为格菲妥单抗巩固治疗（30 mg）。主要研究终点是1年无进展生存期（PFS）；次要终点包括无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）以及安全性。 研究结果 数据截止至2025年7月2日，共有80名符合条件的患者入组。患者的中位年龄为80岁（66-92岁），其中19%（15/80）的患者年龄超过85岁。III/IV期（Ann Arbor分期）患者占64%，IPI评分3-5分（中高危组）患者占64%，ECOG评分2分占28%。 在疗效方面，患者的治疗依从性高，80%的患者按计划完成了治疗。治疗第2周期、第6周期和治疗结束时的ORR分别为96%、94%和90%；相应的完全缓解率（CRR）分别为58%、75%和81%。中位随访15个月时，1年PFS、EFS和OS分别为85%、82%和90%。探索性亚组分析提示，该方案在不同简化老年综合（sGA）风险组中疗效一致，并能改善包括LDH升高、IPI评分中高危等存在不良预后因素患者的预后。 在安全性方面，治疗耐受性良好，34%的患者未出现3-5级不良事件。22%的患者出现3-5级感染，其中3例死亡（COVID：1例；COVID+RSV：1例；不明感染灶：1例）。31%的患者出现CRS，绝大多数为1-2级，1例3级，无4-5级，均缓解。4%的患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），其中2例为2级，1例为3级。 研究结论 R-Pola-Glo方案在老年或体弱的侵袭性BCL患者中表现出优秀的缓解率，1年的生存结果优于既往可用方案，且安全性可控。 蔡清清教授点评 老年/虚弱的侵袭性BCL患者因无法耐受足量化疗（如R-CHOP），常使用减量化疗方案，但疗效有限，此类人群的临床需求仍未得到满足。本研究开发了R-Pola-Glo “去化疗”联合方案，旨在平衡疗效与安全性。初步结果显示疗效数据令人鼓舞，治疗结束时高达81%的CRR和85%的1年PFS率，显著超越了该人群的历史数据。从安全性看，尽管存在感染和CRS等预期内风险，但总体可控，绝大多数患者完成了治疗，且CRS多为早期、低级别并可缓解。这些积极数据支持开展更大规模、更长随访的研究，并与现有标准方案（如R-mini-CHOP等）进行直接比较，为不适合接受标准R-CHOP方案患者的治疗提供更为可靠的数据支持。 Abstract 4514：固定疗程皮下注射莫妥珠单抗单药作为老年/体弱DLBCL患者的一线治疗：II期MorningSun研究中期结果 标题：Fixed treatment duration subcutaneous mosunetuzumab monotherapy in elderly/unfit patients with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma: Interim results from the Phase II MorningSun study 作者：Jeff Sharman, et al 研究背景 莫妥珠单抗是一种CD20×CD3双抗，其单药作为DLBCL患者一线治疗的I/II期研究数据显示出良好的疗效和可控的安全性（NCT03677154）。本研究是一项开放标签、多中心、II期临床试验，旨在进一步评估皮下注射莫妥珠单抗作为老年/体弱DLBCL患者一线治疗的疗效和安全性。本次报道了该研究的中期分析结果。 研究设计 该队列纳入了≥80岁，或65-79岁不适合化学免疫治疗的初治DLBCL患者。主要在美国社区医疗机构招募。莫妥珠单抗（皮下注射）采用剂量递增方案：第1周期第1天（5 mg）、第8天（45 mg）和第15天（45 mg），在第2周期及以后的第1天注射45 mg（每21天为一个周期），最多治疗17个周期或直至出现不可耐受的毒性。主要研究终点是24个月的PFS率，次要研究终点包括ORR、CRR、达到缓解的时间（TTR）、DoR、DoCR、OS及安全性等。 研究结果 共入组49例患者。中位年龄82.5岁（71-101岁），83.7%的患者ECOG评分为1-2，40.8%为Ann Arbor IV期疾病，51.0%存在结外受累，18.4%有大包块病变，53.1% IPI评分为3-5分。 在疗效方面，数据截止至2025年2月10日，中位随访时间为12.5个月，中位治疗周期数为14个。12个月PFS率为68.8%，12个月OS率为77.2%。ORR和CRR分别为73.5%和59.2%。中位达到缓解时间为2.7个月。12个月时DoR率和DoCR率分别为84.6%和95.0%。在可评估的患者中，MRD阴性率为68.8%（11/16）。 在安全性方面，最常见的AE为注射部位反应（51.0%），大多数为1级。65.3%的患者出现3-4级AE，最常见的是感染（16.3%）和中性粒细胞减少（10.2%）。42.9%的患者出现严重AE，4例患者出现5级AE（充血性心衰、肠扭转、不明原因死亡、颅内出血，各1例）；均与莫妥珠单抗无关。46.9%的患者出现感染（大多数为1-2级）；未观察到4-5级感染。12.2%的患者出现CRS，均为1-2级（大多数为1级），均已缓解。未出现ICANS。 研究结论 固定疗程莫妥珠单抗皮下注射作为老年或体弱的DLBCL患者一线治疗，具有良好且较持久的疗效；且安全性可控，耐受性较好。 蔡清清教授点评 该研究聚焦于老年或体弱的初治DLBCL患者，探索了皮下注射莫妥珠单抗这一无化疗、固定疗程的门诊治疗方案。安全性上，该方案整体可控。最常见3-4级AE为感染（16.3%）和中性粒细胞减少（10.2%）。CRS发生率低、程度轻且可逆，未出现ICANS。严重AE与药物无关。同时疗效数据积极，12个月PFS率达68.8%，ORR为73.5%，CR率达59.2%，且缓解持久。该方案需要在更大规模的患者群体中长期随访，明确其在高龄/体弱人群中的长期获益。未来可探索其与其他新药的联合策略，为这类患者提供更优选择。 Abstract 8890：奥尼妥单抗联合化疗一线治疗DLBCL患者：III期Olympia-3研究第一部分初步结果 标题：Odronextamab plus chemotherapy in patients with previously untreated diffuse large B cell lymphoma (DLBCL): First Results from part 1 of the Phase 3 Olympia-3 study 作者：Jean-Marie Michot, et al 研究背景 奥尼妥单抗是一种CD3×CD20双抗。在ELM-2研究中，奥尼妥单抗单药治疗R/R DLBCL展现出了良好的疗效（NCT03888105）。Olympia-3研究旨在探究奥尼妥单抗联合CHOP（Odro-CHOP）一线治疗DLBCL的疗效及安全性。本次报告该研究1A部分的初步结果。 研究设计 该研究的1A部分纳入了初治的CD20阳性DLBCL，或伴有MYC、BCL-2和/或BCL-6重排的高级别B细胞淋巴瘤成年患者，且国际预后指数（IPI）评分≥2分。Odro-CHOP方案共进行6个周期（21天/周期）。奥尼妥单抗采用剂量递增方案静脉给药，第1周期第8天给予0.7 mg，第8天给予4 mg，第21天给予20 mg，随后在第2周期第8、15天、第3-4周期的第1、8、15天及第5周期第1天给予全剂量，并在第5周期第8天及第6周期第1、15天给予两倍全剂量。该研究测试了两种全剂量水平：80 mg（DL1组）和160 mg（DL2组）。1A部分的主要终点为剂量限制性毒性（DLT）发生率及治疗相关不良事件（TEAEs）的发生率和严重程度。次要终点包括研究者根据Lugano疗效标准评估的ORR、CRR及DoR。 研究结果 1A部分共入组22例患者，中位年龄66岁（24-81岁），其中11例为男性，20例IPI评分为2-5分。 在疗效方面，在DL1及DL2组中，分别有77.8%和92.3%的患者完成了6周期诱导治疗。中位随访时间分别为9.0个月和4.5个月。DL1组的ORR为77.8%，CRR为66.7%；DL2组的ORR及CRR均为100%。在两组患者中，DoR均未达到。 在安全性方面，所有患者均未出现DLT，均发生了TEAE，最常见的TEAE包括：中性粒细胞减少症（DL1组77.8%； DL2组84.6%；所有事件均为≥3级）、CRS（DL1组33.3%；DL2组76.9%）和贫血（DL1组33.3%；DL2组53.8%）。所有患者均发生了≥3级的TEAE，中性粒细胞减少症最为常见（DL1组77.8%；DL2组84.6%）。≥3级感染发生率分别为22.2%和61.5%。CRS均为1级（DL1组11.1%；DL2组69.2%）或2级（DL1组22.2%；DL2组7.7%）。未报告ICANS及肿瘤溶解综合征。 研究结论 Odro-CHOP方案的安全性总体可控，未发现新的安全信号。同时该方案显示出良好的初步疗效，其中DL2组CR率达100%。 蔡清清教授点评 双抗单药在3线及之后的B细胞淋巴瘤获批后，多项研究一直在探索其与化疗联合在更早期治疗线中的作用。其中，这项Olympia研究探究了奥尼妥单抗联合CHOP在初治DLBCL患者中的应用前景。该方案的安全性总体可控，CRS均为1-2级，无ICANS发生，但≥3级中性粒细胞减少与感染发生率较高，尤其是在DL2组，提示需重点关注支持治疗与感染预防。初步疗效数据极为亮眼，DL2组实现了100%的CR率。该研究的结果支持后续进一步探究剂量优化及开展与标准R-CHOP方案对比的III期随机对照试验。该方案的发展潜力不仅在于推动新的一线治疗方案，还在于优化在高危亚型中的疗效；以及可探索与其它新型药物（如抗体偶联药物、CAR-T等）序贯或联合，以期实现对DLBCL的更佳治愈。 参考文献： 1.Björn Chapuy, et al Phase II frontline chemolight R-pola-glo trial induces high and durable response rates in elderly and medically unfit/frail patients with aggressive B-cell lymphoma. ASH abstract 12999, 2025. 2.Jeff Sharman, et al Fixed treatment duration subcutaneous mosunetuzumab monotherapy in elderly/unfit patients with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma: Interim results from the Phase II MorningSun study. ASH abstract 4514, 2025. 3.Jean-Marie Michot, et al Odronextamab plus chemotherapy in patients with previously untreated diffuse large B cell lymphoma (DLBCL): First Results from part 1 of the Phase 3 Olympia-3 study. ASH abstract 8890, 2025. 作者：蔡清清教授、李芊芊博士 单位：中山大学肿瘤防治中心 专家简介 蔡清清 教授 中山大学附属肿瘤医院 主任医师，博士生导师 中山大学附属肿瘤医院大内科副主任，淋巴瘤大PI 教育部长江学者特聘教授， 中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专委会 主任委员 广东省抗癌协会淋巴瘤专委会 主任委员 广东省精准医学应用学会淋巴瘤专委会 主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专委会 副主委 中国老年保健协会淋巴瘤专委会 副主委 作为全国leading PI或分中心PI共主持了多项注册临床研究。近五年以通讯作者(含共同)在Lancet haematology、Blood、Signal Transduction and Targeted Therapy、ClinicalCancer Research、Leukemia等国际权威杂志发表SCI论文20余篇。主持国家自然科学基金共5项，包括国家自然科学基金重点项目一项、面上项目三项，及科技部重点研发课题。以第一完成人获2023年度广东省科技进步奖一等奖。 李芊芊 博士 中山大学附属肿瘤医院 中山大学肿瘤防治中心内科，2026级学术型博士 导师：蔡清清教授 （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。