基因疗法显著提升患者视力百倍！1个月见效，效果持续至少1年！

《柳叶刀》（The Lancet）最近发表了一项关于ATSN-101基因疗法的1/2期临床试验结果。该研究显示，这种基因疗法在治疗GUCY2D基因突变引起的Leber先天性黑矇（LCA）患者方面，显著提高了患者的视力。部分患者在接受最高剂量治疗后，视力提升了上万倍。研究的主要作者，费城Scheie眼科研究所的Artur Cideciyan教授表示，这意味着患者在月光下也能清晰看到周围环境，而在治疗前他们需要强光才能看清。

LCA是一种严重影响视功能的早发性遗传性视网膜疾病，许多儿童在早期便成为法定盲人。已知LCA有27个致病基因，其中包括GUCY2D基因。基因疗法为LCA患者带来了希望。2017年，首个基因疗法voretigene neparvovec-rzyl获得美国FDA批准，用于治疗RPE突变引起的LCA。此后，更多的基因治疗方法进入了临床试验阶段。

在LCA患者中，大约11.7%有GUCY2D基因突变，且这些患者通常伴有眼球震颤和畏光等症状。本次试验招募了15名GUCY2D基因突变的LCA患者，其中包括3名儿童。所有患者的视力均严重受损，最佳视力≤20/80，也就是说正常人在24米外能够看到的东西，这些患者需要走到6米内才能看清。

有些人可能会疑问，戴眼镜是否能帮助这些患者？然而，眼镜仅能矫正眼睛的聚光能力，而不能解决视力丧失的根本原因。

ATSN-101是通过AAV5微生物改造而成，并通过手术注射到患者的视网膜下。研究分为两个阶段，第一阶段为剂量递增阶段，9名患者分别接受了三种不同剂量的治疗，以评估疗效和安全性。第二阶段为剂量扩增阶段，3名成人和3名儿童接受了高剂量治疗。

研究结果表明，治疗后一个月，患者症状即有所改善，并且这种改善维持了至少12个月。接受高剂量治疗的患者在12个月时，暗适应全视野刺激阈值（FST）改善了20.3 dB，相当于视力提高了100倍。其中两名患者的视力提高了超过40 dB，即视力提高了10000倍。而未治疗眼的改善仅为1.1 dB。

关于安全性，研究中共观察到68起不良事件，其中56起与手术相关，4起与试验用药相关，包括眼部炎症、虹膜睫状体炎和玻璃体炎，均未超过2级，并无严重不良事件与试验用药相关。

Artur Cideciyan教授指出，尽管预期基因治疗能大幅改善LCA患者的视力，但对于那些失去视力十多年的患者来说，治疗效果是否明显仍存在不确定性。令人满意的是，基因治疗的效果非常显著。

论文作者之一，美国玻璃体视网膜协会的Tomas S Aleman教授补充道，考虑到最近临床试验的成功和积累的经验，有望为20%因遗传性视网膜变性而失明的婴幼儿带来治疗希望。当前重要任务是完善治疗方法，确保治疗安全性，并在疾病早期开始治疗。希望这种治疗方案能应用于其它先天性导致失明的疾病。

总的来说，这项研究表明，对于GUCY2D基因突变的LCA患者，ATSN-101基因治疗在12个月后效果显著、耐受性好，并且没有严重的不良事件。