首创！诺华“first-in-class”疗法一年两次3期试验结果发布

诺华（Novartis）公司宣布，其V-MONO临床3期试验取得了主要成果。该试验研究了小干扰RNA（siRNA）疗法Leqvio（inclisiran）作为单药治疗中、低风险动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的效果。结果表明，每年仅需两次给药的Leqvio能够显著降低这些未经降脂治疗的患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。这一发现为Leqvio作为心血管疾病预防疗法的适应症扩展申请提供了有力支持。诺华计划将试验结果提交给美国FDA等监管机构，并将在未来的医学会议上公布详细数据。据悉，V-MONO是首个评估siRNA疗法作为单药降低中低风险ASCVD患者LDL-C水平的试验。

心血管疾病（CVD）影响着全球数亿人，其相关死亡人数超过了癌症、慢性肺病和糖尿病的总和。据估计，通过控制导致或加重CVD的因素，可以预防约80%因CVD导致的过早死亡。ASCVD占所有心血管死亡案例的85%。ASCVD是由动脉内壁斑块的形成和生长引起的，这些斑块主要由LDL-C组成，随着时间的推移会逐渐积累。体内长期LDL-C水平的升高会增加心脏病发作或中风等心血管事件的风险。许多LDL-C水平升高的患者同时患有高血压、肥胖或糖尿病，这显著增加了他们罹患ASCVD和心血管事件的风险。

V-MONO试验是一项为期6个月的随机、双盲、安慰剂和活性药物依折麦布（ezetimibe）对照的3期试验，旨在评估Leqvio作为单药疗法对中低风险ASCVD患者的疗效与安全性。共有350例患者以2：1：1的比例随机接受Leqvio、活性对照药物或安慰剂。主要终点是从基线到第150天患者LDL-C水平的百分比变化。结果显示，Leqvio在降低ASCVD患者LDL-C水平方面优于安慰剂和活性对照药物，支持其作为ASCVD一级和二级预防药物的潜力。

诺华正在进行VictORION临床试验项目，通过随机临床试验、科学研究和真实世界证据来评估Leqvio对不同患者群体可能具有的心血管结果益处。这是同类规模最大的临床试验项目之一，覆盖全球50多个国家/地区，招募了约6万多名患者，进行30多项试验，包括V-MONO、ORION-4、V-2-PREVENT和V-1-PREVENT。V-1-PREVENT试验预计将在今年晚些时候完成患者招募，而ORION-4和VICTORION-2-PREVENT试验结果有望分别于2026年和2027年获得数据。

Leqvio是一种首创的RNAi疗法，靶向PCSK9蛋白mRNA。它于2021年12月获得美国FDA批准，作为饮食和他汀类药物治疗的辅助药物，用于治疗高脂血症患者，包括杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者。Leqvio通过与PCSK9蛋白的mRNA结合，降低其水平，从而防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白抑制LDL受体的回收和再利用，因此降低PCSK9蛋白水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，从血液中清除更多LDL。

Leqvio的批准基于ORION-9、ORION-10和ORION-11的3期临床试验结果，这些试验入组了3457名受试者。结果显示，与安慰剂相比，Leqvio使LDL-C水平有效和持续降低高达52%，并具有良好的耐受性。这些结果也发表在《新英格兰医学杂志》上。去年8月公布的ORION-8试验长期数据显示，每年两次给药的Leqvio加上他汀类药物治疗，可使患者的LDL-C持续降低超过6年。

Leqvio需要由医疗专业人员进行皮下注射，初始剂量为一剂，三个月后再注射一剂，然后每六个月注射一剂。每年两次给药的特性可能有助于提升患者治疗依从性，这是胆固醇控制中的常见问题。目前Leqvio已经在近100个国家与地区获得批准，包括美国、欧盟、日本和中国。Leqvio最初由Alnylam Pharmaceuticals公司开发，诺华后来获得了其开发、生产和商业化的全球权利。

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