Novartis AG

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。自免药物，全球第二大药物市场。过去几年，大批药企涌入肿瘤赛道，诞生出了PD-1、ADC等爆款抗肿瘤药物，但深耕自免领域的玩家却并不多，很多细分自免赛道都是待开发的空白。较大的自免药物需求与市场极低的关注度之间，悄然形成了一种极为明显的预期差。当然，自免赛道的低迷预期不会迅速反转，只有当布局企业逐渐做出一些成绩，才会逐渐吸引更多的资本入局研发，这是一个缓慢的“填坑”过程。近期，中国资本市场中又多了一个自免赛道“填坑”人。01三大核心管线荃信生物是一家专注聚焦于自免疾病的生物科技公司。这是一家十分年轻的公司，拥有8款在研生物制剂，适应症涵盖皮肤、风湿、呼吸道、消化道四大领域。从在线管线数据观测，荃信生物是目前本土自免生物制剂布局最多的三家公司之一。图：国内自免领域生物制剂研发一览，来源：招股书当然，这项数据仅统计的是自免领域生物制剂的研发情况，并不包含小分子药物，同时也没有考量管线进度情况，因此存在失真的可能性。进一步聚焦荃信生物在研管线，虽然拥有8大管线，但多数管线仅处于临床早期，真正到达临床后期的实则只有三条管线：QX001S、QX002N、QX005N。也就是说，荃信生物未来几年的商业化预期，完全取决于这三条管线的兑现情况，充满较高不确定性。图：荃信生物在研管线一览，来源：招股书（1）QX001SQX001S是荃信生物临床进度最快的管线，其已经处于上市申请阶段，预计将于今年四季度获批，有望成为荃信生物第一款上市药物。同时，QX001S也是国内进度最快的乌司奴单抗（Stelara）生物类似药，百奥泰、新诺威的乌司奴单抗生物类似药则都处于临床三期。图：乌司奴单抗生物类似药研发一览，来源：锦缎研究院2018-2023的六年间，乌司奴单抗的全球营收额由51.56亿美元飙升至108亿美元，六年累计营收488.81亿美元，跻身全球药物销售额前十。作为国内进度最快的乌司奴单抗生物类似药，QX001S有望享受到国产替代红利。但在出海方面，安进和Alvotech的生物类似药已经先后在欧美获批，因此QX001S出海难度较大。（2）QX005NQX005N是一款靶向IL-4Rα的单抗创新药。在这个赛道中，赛诺菲的度普利尤单抗（Dupixent）是绝对龙头，2023年销售额已经成长至117亿美元。与大多数爆款类似，度普利尤单抗的业绩增长也是建立在适应症不断扩张的基础上，截止目前其已经在全球获批5大适应症，并有3个适应症即将获批。度普利尤单抗的成功吸引了大批药企入局IL-4Rα靶点。仅以国内市场为考量，康诺亚、智翔金泰、三生国健、荃信生物、恒瑞医药、康乃德生物、康方生物都是这一赛道的有力竞争者。图：国内IL-4Rα单抗研发格局，来源：锦缎研究院荃信生物QX005N有三大适应症进入临床二期，分别是特异性皮炎、结节性痒疹、慢性鼻窦炎伴鼻息肉。这其中，特异性皮炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症布局药企较多，荃信生物进度并不算快；但在结节性痒疹适应症上，QX005N是除度普利尤单抗外进度最快的公司。（3）QX002NQX002N是一款靶向IL-17A的单抗创新药。这个赛道的竞争远比IL-4Rα靶点更加激烈，诺华的司库奇尤单抗（Cosentyx）为龙头产品，礼来、安进、UCB的药物也已获批上市。IL-17A同样是一个适应症广泛的靶点，涵盖斑块状银屑病、中轴性脊柱关节炎、强直性脊柱炎、狼疮性肾病等风湿类疾病。目前国内已经有三款海外IL-17A单抗获批，国内最接近上市的为智翔金泰和恒瑞医药。图：国内IL-17A单抗研发格局，来源：锦缎研究院荃信生物的QX002N仅在强直性脊柱炎适应症进度较快，但这一适应症上，诺华、礼来的产品已经获批，恒瑞医药、UCB、丽珠医药、康方生物的产品同样进入到临床三期。从这不难看出，QX002N差异化做的并不好，很可能遭遇较为严峻的竞争。02深度绑定华东医药荃信生物创始人为裘霁宛，他是名副其实的“华东系”。裘霁宛在1993年毕业后，就加入九源基因负责新药研发，而九源基因正是华东医药前董事长李邦良所创建。在九源基因工作11年后，裘霁宛离职创业，并得到华东医药的鼎力相助。在荃信生物2020年的B+轮融资中，华东医药以3.7亿元高调注资，一跃成为荃信生物第二大股东。本次IPO之前，华东医药依然是荃信生物的第二大股东，持续比例高达17.09%。作为基石投资者，华东医药也参与认购了荃信生物本次IPO发行的股份，合计认购约500万美元价值的股份。图：荃信生物IPO前股权结构，来源：公司招股书除股权投资外，华东医药还是荃信生物重要的合作伙伴。荃信生物临床进度最快的QX001S的国内商业化权益就被授权给了华东医药，合计从华东医药收取5000万美元付款，以及未来QX001S在国内一半的税前利润。从一款乌司奴单抗生物类似药的定位看，QX001S的核心价值还是在于国产替代，虽然荃信生物依然拥有QX001S的海外权益，但在海外市场已经有生物类似药获批的前提下，QX001S想要出海并不容易。基于此，荃信生物未来几年的业绩表现，就要看华东医药能把QX001S带到怎样高度了。对于荃信生物来说，深度绑定华东医药是一种优势，可以借助华东成熟的销售渠道迅速推广药物，也免去了自建销售团队所面临的亏损问题。03核心价值：国产替代详细剖析了荃信生物管线资产后，它的核心价值定位已经逐渐清晰，那就是国产替代。无论是即将上市的QX001S，还是正处于临床后期的QX002N和QX005N，他们本质对标的都是海外爆款创新药。QX001S对标乌司奴单抗（108亿美元），QX002N对标司库奇尤单抗（49.8亿美元），QX005N对标度普利尤单抗（117亿美元）。这些品牌药有着较强销售预期，国内尚且没有实现国产替代的产品。荃信生物要做的就是争取率先实现国产替代，并吃到由此带来的红利。当然，荃信生物的药物是可以出海的，只不过难度比较大而已。随着荃信生物的发展，它未来或将布局更多具备FIC或者BIC潜质的产品，但它们显然不是现阶段投资者应该考虑的事情。路要一步一步地走，管线研发要一款一款的来。国产替代型创新药，虽然没有FIC或者BIC产品商业价值大，但却是我国制药产业发展的必经之路。只有做好了国产替代这件事，我们才能将更多的医保费用留在国内，才能有机会寻求更多创新。实际上，能够将国产替代这件事做好的公司都取得了不错的成绩，如几年前的贝达药业，再比如近期的艾力斯。所以荃信生物只要能够将目前三条核心管线快速顺利孵化上市，填好自免药物这个“大坑”，那么它就已经对得起大多数投资者期待了。· 靶点格局 ·PD-1靶点 | TIGIT靶点 | Claudin18.2靶点GLP-1靶点 | CDK4/6靶点 | CD20靶点 EGFR靶点 | KRAS靶点 | CD47靶点c-MET靶点 | ALK靶点 | BCR-ABL靶点· 产业地图 ·百济神州 | 恒瑞医药 | 君实生物 | 信达生物 再鼎医药 | 复宏汉霖 | 先声药业 | 康方生物药明康德 | 药明生物 | 贝达药业 | 诺诚健华亚盛医药 | 新诺威 | 荣昌生物 | 基石药业诺辉健康 | 迈瑞医疗 | 联影医疗 | 华大智造爱尔眼科 | 时代天使 | 亚虹医药 | 康宁杰瑞绿竹生物 | 讯飞医疗 | 微创医疗 | 福瑞股份京东健康 | 平安好医生 | 晶泰科技 | 英矽智能金斯瑞生物 | 复宏汉霖 | 华东医药 | 云顶新耀

撰稿 | 戴绪霖来源 | 蒲公英Ouryao  新闻背景近期，伦敦一家法院对一家制药公司及其前董事进行了判决，因其故意向MHRA提交虚假的稳定性数据，以获取产品的市场授权（原文见文末）。这起案件的判决引起了制药行业的广泛关注，不仅因为其涉及的法律后果，更因为其对整个行业诚信体系的冲击。  近期，伦敦一家法院对一家制药公司及其前董事进行了判决，因其故意向MHRA提交虚假的稳定性数据，以获取产品的市场授权。这起案件的判决引起了制药行业的广泛关注，不仅因为其涉及的法律后果，更因为其对整个行业诚信体系的冲击。  据悉，被告公司的产品Evotrox口服溶液，是一种用于治疗甲状腺功能减退症的药品，于2006年获得许可。然而，2008年有报告指出该产品并不能在其整个有效期内保持温度，随后MHRA对此展开了调查。  调查中发现，该公司在已知产品存在问题的情况下，继续提交虚假数据，试图证明药品的稳定性和有效性。最终，MHRA在2013年终止了该产品的市场授权，并对其提起了刑事诉讼。  所幸的是，在整个调查过程中未发现患者受到伤害的证据，但“制造商准备通过故意供应不合格产品将他们置于风险之中，这一事实非常令人担忧。”  造假案例时有发生  药品注册是制药企业将新药推向市场的重要环节，其过程涉及大量的研究数据，包括CMC数据、非临床试验数据和临床试验数据。只有申报人提供的所有数据都是真实的、准确的和完整的，监管机构的审评和批准才是有效的。一旦数据造假，不仅会误导监管机构，更会对患者的健康造成潜在威胁。因此，诚信是保障药品质量和患者安全的基础。  然而很遗憾的事，药品批准上市往往需要巨大的投入，获批收益也非常大，故而造假时有发生。历史上相关案例还真的不少，如：  默克的罗非昔布，2004年，由于临床试验数据揭示其增加心脏病发作和中风的风险被撤市。后续的调查发现，默克公司在临床试验数据的呈现上存在问题，未能充分披露药品的风险。  诺华公司（Novartis）生产的用于治疗哮喘的萨尔美特罗，2011年，由于临床试验数据存在疑问被禁止，要求对其使用的安全性进行重新评估。  当然，中国也不例外。据公开报道，2015年，中国国家食品药品监督管理总局（CFDA，现国家药品监督管理局，NMPA）发起的针对药品临床试验数据真实性的大规模核查行动中，由于担心临床试验数据存在问题，当时有超过70%的企业主动撤回了药品注册申请。注册数据造假，被视为严重违法在欧美国家，药品注册过程中的数据造假被视为严重的违法行为。例如，在美国，食品药品监督管理局（FDA）对提供虚假数据的行为有严格的处罚措施，包括撤销药品批准、禁止相关人员从事药品研发和生产活动，以及高额的罚款和刑事责任。欧盟也有类似的法规，如《欧洲药品法》规定，任何提供虚假数据的行为都将受到法律的严惩。  在中国，药品注册同样遵循严格的法规和标准。根据《中华人民共和国药品管理法》和《药品注册管理办法》，提供虚假数据的行为将受到严厉的行政处罚，包括撤销药品批准证明文件、禁止相关责任人从事药品生产经营活动，以及处以罚款等。此外，对于构成犯罪的行为，还将依法追究刑事责任。  对申报人和相关负责人的警示  Evotrox口服溶液案件的判决，为所有制药企业和相关责任人敲响了警钟。它提醒我们，无论面对怎样的压力和诱惑，都必须坚守诚信的底线。药品是关乎人们生命健康的特殊商品，任何对药品质量的忽视和对法规的挑战，都将受到法律的严惩。  对于制药企业而言，应当建立健全的质量管理体系和数据治理体系，确保从研发到生产的每一个环节都符合法规要求。  数据造假，几种可能人为有意造假。这个除了法律和道德教育外，就是应该提高监管部门和申报人识别造假的能力和处罚力度，提高违规成本，降低造假收益。  无意识造假。这个就需要一方面提高人员的数据完整性意识，另一方面采用技术控制手段使假的数据无法产生，或即使产生了也能尽快识别。  总结Evotrox口服溶液案件的判决，不仅是对一家企业和个人的惩罚，更是对整个制药行业的警示。在全球化的今天，药品的流通和使用已经超越了国界，药品质量的保障成为了全球性的挑战。我们必须认识到，诚信是制药行业的基石，是赢得公众信任和市场竞争力的关键。只有坚守诚信，才能确保药品的安全性和有效性，才能保障患者的健康和生命安全。让我们以此为鉴，共同努力，为全球患者提供更加安全、有效的药品。新闻原文：欢迎留言，更多观点。 作者原创推荐Q1亚硝胺→这次是工厂选址Q2药品上市销售数年，法务总监居然说没有  关于作者戴绪霖，某药品生产企业药政法规负责人，二十年来，一直在药品注册和质量的一亩三分地耕耘不止。推荐阅读：蒲公英Ouryao视频号

组织力建设对公司而言是恒久不变的话题，只是在医药产业结构调整为主基调的2024年，反向推动药企必须将之放在最重要位置。组织力是一个公司运营的内在合力，任何问题都可以归结到组织力上，但这似乎又是一个很难解决的问题，因为组织运行的高效与低效，与机制有关，与身处其中的人有关。大约7年前，一位地处东南的药企老板在采访时对E要经理人融媒体很坦率地表示，他正在公司内推行管理层迭代，让更有冲劲儿的中层管理者担当更多角色，原因在于“跟着我一起创业的老将们，基本实现财务自由，大家没了‘狼’性”。今年，他又遇到了新的问题。公司创新转型有了一些成绩，但彼时因创新转型组建起来的激情满满的团队，也遇到了动力瓶颈，而公司又正处于新生代接班的过渡期，这使得他变得谨小慎微，想做组织架构和人员调整，又担心对原有格局产生冲击。“怎么做还没想明白，但肯定得有所动作”。这就是公司发展壮大时，甚至平稳前进时需要面对的内部问题。此前，医药行业快速发展，药企老板们会关注组织力，但甚少会因关注而采取雷霆手段。不过，随着这一两年外界政策、市场环境不确定性越来越多，加之医药工业增速放缓，且受医保控费相关举措的影响，增量市场需要用一定程度上的存量市场来替换，使得近两年来，药企组织力提升的系列举措已经迫在眉睫。对企业而言，围绕组织力，从上层来看是文化，即老板文化与企业文化的博弈；从执行层面而言，是公司目标落实到个人上的执行力。前者，用价值观牵引，后者用激励夯实。打破文化“两张皮”当一个组织进入到新阶段，总会带来三个副产品：战略优化、架构调整、人员能力迭代。而随着这三个副产品的出现，又会附带出一个现象：人员变化频繁。此时，稳住这条航行中的不管是大船还是小舟，有效路径是历史所构建起来的组织力，而组织力的核心是从上至下认可并践行的企业文化。事实上，所有药企都有两套文化，一套是“老板”文化，一套是写在墙上的企业文化。前者可影响企业的实际运营，后者用来传播企业品牌。只是因所有制属性不同，这在民营药企中显现的更为明显。“老板”文化普遍存在，但老板的“喜怒哀乐”对企业实际运营的影响程度，则是衡量一家公司是否拥有良性组织结构的重要指标。一个有意思的现象是，从企业离职的高管，通常都有两个原因，一个是业绩不达预期，另外一个则是融入不到原有的文化中，而后者则出现在本土传统药企中的频率较高，这可能也是跨国药企高管进入到本土药企，很难“移植成功”的原因之一。“错综复杂的关系，在组织结构规定的汇报条线外，本土药企一般还有另外一条‘隐秘’的汇报线。”一位从跨国药企转战本土药企的职业经理人，向E药经理人融媒体讲述了他融入公司文化时的痛点。近几年，随着传统药企创一代年事渐高，新生代接班人逐步走向台前，或者在经历过一番历练后，进入到核心管理岗位。数得过来的传统药企，基本上已经完成或者正在进行两代“掌门人”的交接。这种局面使得公司文化的复杂程度又增加了几分。一面是看着新生代成长起来的公司“元老级”人物，且这些人也许还是家族中的长辈，一面是新生代管理者正在培养的面向未来竞争的班底团队，再叠加上一代与新生代对产业认知、管理理念、企业发展方向上的差异，身处其中的所有人，都能感觉到被裹挟的无形力量。坊间流传的桥段是，创一代因长时间不在公司，新生代将之前的班底换了一遍，最后引来夹杂着家事、公事的各类平衡。而这种正在进行家族传承接班的由家族企业经营转向现代管理制度的企业，若是叠加到2024年即将面临的医药产业结构性调整，坚实组织力的打造显得尤为重要。在此过程中，成熟的“套路”有三点：重塑使命、愿景、价值观是其一，在重塑的过程中统一认知是其二，激发各个环节的积极性与动能是其三，也是最重要的。激发积极性与动能这几年，跨国药企迎来“品牌焕新”潮，数得上来的全球大药厂，都纷纷改换LOGO，并通过LOGO的改变，让传承多年的使命、文化、价值观进行不同程度的重塑，目标是激发活力，面向未来。相较于此，本土药企似乎鲜少会旗帜鲜明地对自己的理念、价值观广而告之。即使完成了品牌焕新，似乎也并不认为这是应该被普遍关注的事件，乃至于有药企公共事务负责人告诉E药经理人融媒体，“已经不太适宜的文化口号，想要改仍然困难重重”。原因据她分析主要是两个，首先是企业发展阶段所限，公司还未超越“生死线”，谈文化有点“奢侈”；其次，在老板看来，品牌焕新带不来直接的营收与利润，锦上添花的事情，重要性不高。但事实上，文化重塑的价值，并不是文化本身，而是团队认知、价值观、业务目标在文化重塑的过程中达成共识。在近期曌乾组织教练“心智驱动效能，变革突围变局”的2024国际组织教练论坛中，从与会嘉宾们的分享可以看到，环境多变不可更改，制定明确且能指引未来发展的企业战略很重要，但与此同时，将战略化为战术，并通过教练，培训、讨论等方式中达成共识，上下一心，并推动落地更重要。近年来，本土药企也开始重视从品牌文化、战略宣贯上下功夫，实现团队认知统一，并持续激发活力。比如，医药上市公司通过股权回购，赋予核心技术人员公司期权的方式，将人与公司通过未来利益贡献，捆绑成“公司价值共同体”的做法，明显比前几年增多。以行业最受关注的恒瑞医药为例。在2020前后受集采冲击，叠加创新药营收未带来明显增量，这三年恒瑞医药发生的管理层变动较多。对于人才的选择与留用，恒瑞医药董事长孙飘扬曾表示，人才竞争主要靠激励机制来解决，但一个企业的创新不能完全靠一个人或者几个人来解决问题，需要完整的创新体系，才能产生持续的、稳定的创新。恒瑞医药自2022年起，连续两年发布“员工持股计划”，恒瑞将创新药营收、新分子实体IND获批数量、创新药申报并获得受理的NDA申请数量（包含新适应证）作为未来三年的主要解锁指标。在创新药营收指标上，2022-2026年的数据分别是85亿元、105亿元、130亿元、165亿元和208亿元。当然，不同发展阶段的公司，目标有所差异。例如，健康元2022年发布的“股票期权激励计”，其行权期考虑目标为“净利润复合增长率不低于15%”。济川药业2022年股权激励，行权指标为净利润和BD数量，以2023年为例，年度净利润不低于22亿元；且BD引进产品不少于4个，才能在第一个行权期完成解锁。事实上若是把一家药企比喻成一个人，那么产品力是这个人的心脏，它是一切的源泉；商业化是四肢，能将公司储备的产品力在实践中变现；而组织力则是贯穿到身体各个神经末梢的动脉、静脉和毛细血管，它们看不到，但又必不可少。就像管理大师德鲁克所言“组织是隐形的，但组织有价值观”，而组织里人的价值观需要与组织的价值观相一致。本文摘自《医药界》·E药经理人2024年1-2月合刊精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元