A Multicenter, Randomized, Double-blind, Factorial Design Phase 2 Study to Evaluate the Pharmacodynamics, Safety and Tolerability of HDY015 Administered as a Free Combination of QCZ484 and Inclisiran Compared to QCZ484, Inclisiran, and Placebo in Participants With Hypertension and Concomitant Hypercholesterolemia

This is a multicenter, randomized, double-blind, factorial design Phase 2 study to evaluate the pharmacodynamics, safety and tolerability of a combination of QCZ484 and inclisiran compared to QCZ484, inclisiran, and placebo in participants with hypertension and concomitant hypercholesterolemia.

开始日期2026-06-03

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT07581808

/ Recruiting临床4期IIT

PCSK9-DUO Trial: Dual PCSK9 Inhibition With Inclisiran and Alirocumab in Patients With High Cardiovascular Risk in Secondary Prevention

This study will evaluate the effectiveness and safety of combining two different types of PCSK9 inhibitors, inclisiran and alirocumab, in patients with high cardiovascular risk who are unable to tolerate statins.
Lowering low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) is essential to reduce the risk of cardiovascular events. While PCSK9 inhibitors are effective, many patients treated with a single agent do not reach recommended LDL-C targets, especially those who cannot take statins.
Inclisiran and alirocumab reduce LDL-C through different mechanisms. Inclisiran decreases the production of PCSK9 in the liver, while alirocumab binds circulating PCSK9 in the blood. Combining these therapies may lead to a greater reduction in LDL-C levels.
In this randomized, open-label clinical trial, approximately 60 patients in secondary prevention will be assigned to one of three groups: inclisiran alone, alirocumab alone, or a combination of both treatments. Patients will be followed for 9 months with regular clinical and laboratory assessments.
The main goal of the study is to determine whether combination therapy leads to greater LDL-C reduction compared to each treatment alone. Secondary objectives include assessing the proportion of patients achieving target LDL-C levels and evaluating treatment safety and tolerability.

开始日期2026-05-18

申办/合作机构

UMC Ljubljana

ChiCTR2500114667

/ SuspendedN/AIIT

The effects of intensive early lipid-lowering and sustained intensive lipid-lowering on atherosclerotic lesion progressin and MACE in patitents with originally diagnosed coronary heart disease- non inferiority, open, randomized controled trial

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

中山大学附属第七医院（深圳）

100 项与英克司兰钠相关的临床结果

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100 项与英克司兰钠相关的转化医学

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100 项与英克司兰钠相关的专利（医药）

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272

项与英克司兰钠相关的文献（医药）

2026-05-01·CANADIAN JOURNAL OF CARDIOLOGY

Economic Issues and Viability of Gene-Based Molecular Therapies for Cardiovascular Disease

Article

作者: Hlávka, Jakub

Gene-based molecular therapies (GMTs) have the potential to transform cardiovascular care through single-administration interventions with durable or curative effects. While RNA-based therapies such as inclisiran are already approved for lipid lowering, no in vivo gene addition or gene editing therapy has yet received approval for a primary cardiovascular indication. As these therapies approach clinical readiness, their adoption will be shaped less by scientific feasibility than by economic viability. This commentary examines the key economic barriers to pricing, reimbursement, and adoption of cardiovascular GMTs, and reviews emerging payment models aimed at aligning cost with long-term therapeutic value.

2026-05-01·JACC. Advances

Adherence to PCSK9 Inhibitors in Clinical Practice

Article

作者: Zhong, Wenfang ; Blais, Joseph Edgar ; Li, Cheuk Ying Vanessa ; Chan, Amy Hai Yan ; Kongkaew, Chuenjid

BACKGROUND:

Medication nonadherence is a barrier to the long-term effectiveness of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors in clinical practice.

OBJECTIVES:

The aim of the study was to determine the prevalence of adherence to PCSK9 inhibitors in real-world practice across all adherence phases.

METHODS:

MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL Plus, and medRxiv were searched from inception to August 2, 2024. Observational studies reporting at least 1 quantitative adherence measure for alirocumab, evolocumab, or inclisiran were included. Study quality was assessed with the Joanna Briggs Institute checklist for prevalence studies. Data were pooled using random-effects meta-analysis with multilevel models to account for measurements at multiple time points. Measures of medication adherence were categorized into initiation, implementation (medication possession ratio [MPR] and proportion of days covered), and persistence (persistence and discontinuation) phases.

RESULTS:

We included 94 studies in the systematic review, with 56 studies (n = 75,902), primarily evaluating alirocumab and evolocumab, contributing to a quantitative synthesis. Initiation was high at 91.7% (95% CI: 83.6-96.0; I² = 94.2%). MPR was 95.1% (95% CI: 92.7-97.5; I² = 98.4%) at 6 months and 86.5% (95% CI: 80.2-92.9; I² = 99.7%) at 24 months. The 12-month proportion of days covered was 69.7% (95% CI: 55.9-83.5; I² = 99.8%). At 12 months, persistence was 81.8% (95% CI: 68.2-90.4; I² = 99.1%), and the discontinuation rate was 12.1% (95% CI: 7.4-19.0; I² = 98.9%). Multilevel meta-analyses demonstrated declines in MPR and persistence beyond 12 months of follow-up.

CONCLUSIONS:

Although patients frequently initiate PCSK9 inhibitors, both implementation and persistence diminish over time, underscoring the need for strategies that sustain medication adherence in clinical practice. With limited evidence beyond 24 months of follow-up and for inclisiran, additional long-term observational studies are essential to guide real-world management.

2026-05-01·CNS DRUGS

Therapeutic Potential of PCSK9 Inhibitors in Regulating Neuroinflammation in Acute Ischemic Stroke

Review

作者: Kong, Shuying ; Ji, Xiaofei ; Joyama, Yuki ; Liu, Jiahui ; Pu, Lanlan ; Dong, Huijie ; Gong, Xing

Acute ischemic stroke (AIS) poses a substantial risk of permanent disability and death globally, with neuroinflammation being a key driver of secondary brain damage post-stroke. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), beyond its well-accepted role in cholesterol metabolism through low-density lipoprotein receptor (LDLR) degradation, has emerged as an important mediator of neuroinflammation, making it an attractive new therapeutic target. This has sparked broader discussions about the potential pleiotropic effects of PCSK9 inhibitors on brain function. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 mediates inflammation post-ischemia directly and indirectly by disrupting mTOR pathways. This stimulates signaling cascades associated with inflammation. For example, the nuclear factor-κB (NF-κB), toll-like receptor 4 (TLR4), and mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways in microglia activation. It also brings about reaction in astrocytes and increases the release of cytokines like interleukin-1β, interleukin-6, and tumor necrosis factor-α. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 interacts with apolipoprotein E receptor 2 (ApoER2) present on neurons cells, leading to further inflammatory effects. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 indirectly increases lipoprotein(a) [Lp(a)], which promotes inflammation through the Lp(a)-TLR4 axis and induces endothelial dysfunction. Monoclonal antibodies (evolocumab, alirocumab) and small interfering RNA (siRNA) agents (inclisiran) are examples of PCSK9 inhibitors. According to preclinical studies, these inhibitors can mitigate neuroinflammation by blocking the M1 polarization of microglia and downregulating key pro-inflammatory factors while preserving the blood-brain barrier (BBB). They also inhibit neuronal apoptosis via the Bcl-2/Bax-caspase cascade and reduce the aggregation of β-amyloid (Aβ). Evidently, the findings from cardiac ischemia-reperfusion models show that pretreatment with PCSK9 inhibitors is effective with optimal neuroprotection. Recent clinical data support these mechanisms: PCSK9 inhibitors not only lower LDL-C and Lp(a) but also reduce systemic inflammatory markers (e.g., high-sensitivity C-reactive protein [hs-CRP], interleukin-6). Early adjunctive use of evolocumab in AIS is associated with reduced early neurological deterioration, highlighting that its effects extend beyond lipid lowering to modulating immune pathways in both the central and peripheral systems. As a promising multitarget therapeutic strategy for AIS, PCSK9 inhibitors target the interconnected pathways of lipid metabolism and neuroinflammation. Future studies should address critical challenges such as defining the optimal therapeutic time window, improving BBB penetrability, and refining patient stratification to translate their neuroprotective effects into clinical benefits for stroke patients.

1,839

项与英克司兰钠相关的新闻（医药）

2026-06-03

·DrugEdge

Junevity首曝"逆转衰老"siRNA数据：单靶点能恢复整个衰老基因网络

Junevity首曝"逆转衰老"siRNA数据 2026年6月3日，美国衰老协会（AGE）2026年年会的舞台上，联合创始人 Dr. Janine Sengstack 宣布了生物医药界等待多年的数据—— 一项 siRNA 疗法，在糖尿病小鼠体内，让整个衰老相关基因网络的表达谱，恢复到了健康小鼠的水平。不是修复一两个基因，是整个网络。只打一个靶点，为什么够了？传统认知里，衰老是数百个基因表达紊乱的叠加结果。要"逆转衰老"，似乎必须同时干预很多位点——就像同时修补一张漏水的管道网络，哪根都要堵。 Junevity 的逻辑完全不一样。核心假说来自 UCSF 研究团队 2017 年的论文：也许存在一个"衰老主控开关"，上游调控着大部分与衰老相关基因的异常表达。沉默这一个转录因子，就能让整个网络复位。他们把这个发现和筛选平台命名为 RESET——用 RNA-seq、CRISPR Perturb-seq、计算建模和机器学习找靶点，用 siRNA 精准沉默。这个假说在 2022 年 preprint 和 2026 年 PNAS 同行评审论文中都得到验证。PNAS 论文（2026年1月12日发表）明确：单个转录因子调控，足以在人细胞衰老模型中逆转多个衰老标志（蛋白质稳态、线粒体功能、细胞衰老），同时不引发细胞脱分化或致癌程序。年会上的体内数据：肝再生、血糖改善这次 AGE 年会（6月2–5日，美国犹他州普罗沃）补充了一个关键缺失环节——活体（in vivo）数据。在小鼠体内，用 GalNAc 偶联的肝靶向 siRNA 沉默一个衰老相关转录因子后，年老小鼠的肝脏出现了显著 rejuvenate 表型： • 肝脏脂肪变性（steatosis）逆转 • 肝纤维化（fibrosis）减轻 • 糖耐量（glucose tolerance）改善换句话说，不仅是细胞层面的基因网络恢复，更是器官功能的实际改善。 GalNAc：siRNA 走进肝脏的钥匙 siRNA 疗法有个老问题：怎么让药物精准到达目标组织。 Junevity 使用的是 GalNAc 偶联技术。GalNAc 是肝脏靶向配体，能让 siRNA 分子"认路"进入肝细胞。这项技术已通过 inclisiran、givosiran 等获批药物积累了充分的安全性数据。 siRNA 进入细胞后，会特异性降解目标 mRNA，阻止对应蛋白的翻译。效果是暂时性的，给药后可重复。相比永久改变 DNA 的基因编辑，siRNA 在可逆性和安全性上更有余地。候选分子 JUN_01：每半年给药一次 Junevity 的主导候选分子 JUN_01 已推进到非人灵长类研究阶段。在临床前研究中，JUN_01 显示：血糖降低、胰岛素敏感性改善、体重减轻且维持去脂体重——同时借助 siRNA 的安全性优势，给药间隔可达每6个月一次。该靶点是 Junevity RESET 平台从人类疾病数据、遗传学关联和机器学习中挖掘出的一个全新、保密靶点，作为慢性代谢功能障碍、胰岛素信号和食欲的主要调节因子。更值得关注的是 JUN_01 与 GLP-1 类药物的协同潜力——公司表示它既可作为单药，也可与 GLP-1 联用，有望实现更低的给药剂量或更低的给药频率。 Junevity 正在推进 JUN_01 的首次人体试验，目标时间是 2026 年下半年（second half of 2026）。从 2017 年 UCSF 的高风险 PhD 项目，到 2026 年进入临床，这个团队用了不到十年。不只是代谢——神经退行性疾病也在管线内除了 JUN_01，Junevity 的管线还覆盖： • 肥胖 • 神经退行性疾病（含帕金森病）公司长期愿景是：用 siRNA 细胞重编程技术，恢复所有与复杂疾病相关组织的基因网络，从而延长健康寿命（healthspan）。融资情况：Seed 轮已扩至 2000 万美元 2025年12月，Junevity 宣布追加 1000 万美元融资，Seed 轮总规模达到 2000 万美元。本轮由 Goldcrest Capital 和 Godfrey Capital 领投，资金将支持 JUN_01 推进 IND-enabling 研究和初始临床研究。 CEO 身份：John Hoekman 补充说明公司领导层：Junevity 联合创始人兼 CEO 是 John Hoekman，他此前联合创立了 Impel Pharmaceuticals，将自己在华盛顿大学的博士研究转化为 FDA 批准的重磅偏头痛药物 Trudhesa。这也是为什么 Junevity 创始团队被描述为"连续创业者"——有成功退出的经验。这扇门已经被推开衰老能不能被"逆转"，这个问题在生物医药界争议了很久。传统观点认为，衰老是积累性损伤，不可逆。近年研究表明，衰老也许是一种可调控的基因网络异常状态。一旦找到正确的干预节点，系统可以恢复。 Junevity 用 siRNA 做到了在小鼠体内证明这一点。当然，从小鼠到人体还有很长的路——安全性的完整验证、人体药效学数据、长期随访，每一步都需要时间。但不管最终结果如何，这个方向已经被验证可行。 2026 年，可能是"逆转衰老"从学术走向临床的转折点。

siRNA引进/卖出核酸药物

2026-06-03

·雪球

单次给药降低 62%！体内基因编辑有望进入「一次性」降脂新时代

2026年6月3日医麦客新闻eMedClubNews近日，礼来公布了其从VerveTherapeutics收购的体内腺嘌呤碱基编辑疗法VERVE-102的Ⅰb期Heart-2研究阳性结果。在最高剂量（1.0mg/kg）组中，将患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低62%，疗效持续长达18个月，较低剂量组亦表现出持久的降脂效果，有望推动降脂治疗进入「一次性给药」新时代。该研究纳入35例遗传性高胆固醇血症或早发性冠状动脉疾病患者。单次静脉输注VERVE-102后，PCSK9蛋白呈剂量依赖性降低，降幅为51%至88%；LDL-C降幅分别为9%（0.3mg/kg）、44%（0.45mg/kg）、45%（0.6mg/kg）、33%（0.7mg/kg）、51%（0.8mg/kg）和62%（1.0mg/kg）。安全性方面，VERVE-102耐受性良好，未报告治疗相关严重不良事件或剂量限制性毒性。WilliamBlair分析师指出：“任何超过50%的LDL-C降低，同时具有良好的安全性特征，就是你想要达到的标准。”VERVE-102在最高剂量下62%的降幅超越了这一标准。而其安全性得益于其经过优化的GalNAc-LNP递送系统——该系统可利用LDLR或ASGPR进入肝细胞，相比第一代LNP显著降低了肝毒性风险。礼来计划于2026年底启动该疗法Ⅱ期研究。此外，其另一款靶向ANGPTL3的体内碱基编辑疗法VERVE-201的Pulse-1Ⅰb期试验正在进行中。上述两款管线均为礼来收购Verve所得，彰显其押注体内基因编辑疗法、推动心血管疾病治疗从「慢性管理」迈向「一次性治愈」的战略决心。得益于体内基因编辑的优势，全球药企正围绕PCSK9、ANGPTL3、Lp(a)及APOC3四大核心靶点加速布局，以推动降脂治疗进入「一次性给药」新时代。PCSK9PCSK9是降脂领域的「明星靶点」，已在多款上市药物中得到验证。其中，诺华/Alnylam开发的PCSK9靶向siRNA药物Leqvio（英克司兰）凭借一年两针的超长效给药方式脱颖而出，2025年首次跻身「重磅炸弹」行列，全年销售额达11.98亿美元，同比增长57%。此外，体内基因编辑试图以「一次性治愈」的颠覆性策略切入降脂市场。目前，PCSK9靶向体内基因编辑疗法的整体进展较抑制剂类药物稍慢，但已有多款管线取得关键突破。除上述礼来VERVE-102管线外，尧唐生物YOLT-101于2025年7月获CDE临床默示许可，成为国内首款获IND批件治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的体内碱基编辑疗法。YOLT-101经LNP包裹腺嘌呤碱基编辑器hpABE5mRNA及靶向PCSK9的gRNA递送，发表于NatureMedicine的早期临床显示：在最高剂量组（0.6mg/kg，n=3）中，YOLT-101于第24周实现PCSK9平均下降74.4%，LDL-C平均下降52.3%，且在第4周即观察到48.9%的LDL-C降幅。锐正基因ART002（靶向PCSK9的体内基因编辑候选药物）于2025年4月成为全球首个在人体内达到药效饱和，并在超高基线患者中有效降低LDL-C的同类产品。其高剂量组可使患者血浆PCSK9蛋白水平较基线平均下降近90%，且所有受试者均无需联用高强度他汀。ANGPTL3ANGPTL3是近年来兴起的双效降脂靶点，可同时降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG），且其作用不依赖LDL受体，对LDLR几乎完全缺失的纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者同样有效。目前，全球该靶点药物仅安进依维库单抗获批上市，体内基因编辑领域下述两款管线进展较快。CTX310（CRISPRTherapeutics）是首个在人体中证实靶向ANGPTL3的CRISPR-Cas9基因编辑疗法，已进入Ⅰb期临床。发表于NEJM的Ⅰ期临床显示：15例对现有治疗无效的血脂异常患者接受单次静脉输注后，最高剂量组（0.8mg/kg）ANGPTL3平均降低73%（最大89%），甘油三酯平均降低55%（最大84%），LDL-C平均降低49%（最大87%）。VERVE-201（礼来/Verve）采用GalNAc-LNP递送腺嘌呤碱基编辑疗法，正在开展针对难治性高胆固醇血症的Pulse-1Ⅰb期试验，尚未公布临床数据。非人灵长类研究显示：野生型模型中3.0mg/kg剂量下全肝编辑率达63%，血ANGPTL3蛋白降低96%（6个月）并持续92%（22个月）；LDLR缺陷模型中编辑率60%，LDL-C从458mg/dL降低46%至247mg/dL，安全性良好。Lp(a)Lp(a)是独立于LDL-C的心血管危险因素，全球约20%的人群Lp(a)水平升高，但目前尚无获批的特异性治疗药物，亦无体内基因编辑疗法获得IND批准。CTX321™是CRISPRTherapeutics针对LPA基因开发的下一代体内基因编辑项目，目前正推进IND/CTA申报相关研究。该候选药物在临床前模型中采用了优化的gRNA，其效价较前代提升约两倍，并与先前验证的同款LNP递送系统相配合。APOC3APOC3靶向治疗领域已有siRNA药物（如plozasiran）和ASO药物（olezarsen、volanesorsen）获批上市，但上述药物均需定期给药。在此背景下，正序生物CS-121注射基于上海科技大学自主研发的高精准变形式碱基编辑器（tBE），开发了针对高乳糜微粒血症/高甘油三酯血症的首款体内基因编辑药物。该药物通过静脉注射，将碱基编辑系统递送至患者肝脏，对靶基因APOC3进行精准单碱基编辑，模拟天然APOC3功能缺失人群中的有益突变，从而下调APOC3基因表达，持久降低甘油三酯水平，有望实现「一次给药、长期获益」。公司正推动该疗法的IND申报。围绕PCSK9、ANGPTL3、LPA及APOC3四大核心靶点，国内外药企正加速布局。随着递送与编辑技术的持续优化，以及人体临床数据的不断验证，基因编辑疗法正引领降脂治疗从「慢性管理」迈向「一次性治愈」。责任编辑丨菊校对丨菊参考资料：1.EliLillyandCompany.AsingledoseofLilly'sPCSK9baseeditor,VERVE-102,reducedPCSK9byupto88%andLDL-Cbyupto62%.PRNewswire,May25,2026.2.STATNews.EliLillysaysVerve'sgeneeditorlowerscholesterollevelsinearlystudy.May25,2026.3.EuropeanHeartJournal.Genetherapyandgenomeeditingforlipoproteindisorders.2025.4.NatureMedicine.ApotentepigeneticeditortargetinghumanPCSK9fordurablereductionofLDL-Clevels.Feb2025.5.AHA2025ScientificSessions.CTX310Phase1datapresentation.6.VerveTherapeutics.TransformingtheCareofCVDThroughSingle-courseGeneEditingMedicines.CorporatePresentation,2025.精彩活动长按识别二维码立即参与↓推荐16月8日19:00-20:30新技术合规化：CGT研发与质量体系的前置布局策略推荐26月10日19:00-20:00免疫细胞代谢在建立新一代细胞疗法中的核心作用推荐36月17日19:00-20:00生物工艺开发视角下的细胞计数结果评价方法声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。封面来源网络，如有侵犯版权，请联系删除点点“分享”、“点赞”和“在看”给我充点儿电吧~

2026-06-03

·合珀生物

携手诺华发表研究：合珀肝脏类器官模型助力小核酸药物开发

近年来，RNA干扰（RNAi）药物如inclisiran、patisiran的成功，正在深刻改变基因治疗和慢性病管理的格局。这类药物能够精准“沉默”致病基因，具有长效、高效、特异性强等显著优势。然而，一个现实问题始终困扰着行业：如何在临床前阶段快速筛选出最优的siRNA分子？目前，大多数GalNAc-siRNA项目仍高度依赖人源化小鼠模型进行验证，成本高、周期长，且动物与人体之间仍存在明显差异。近日，合珀生物首席科学顾问Magnus教授团队与诺华（Novartis）研究团队合作，在《Clinical and Translational Science》期刊发表了题为《A Long-Term Human Liver Spheroid Model for Assessing Silencing and Durability of GalNAc-Conjugated siRNAs》的研究论文。该研究基于合珀肝脏3D球体模型，系统验证了该平台能够同时评估GalNAc-siRNA的摄取、基因沉默效果和药效持续性，并成功区分了不同化学修饰siRNA之间的性能差异，为RNAi药物开发提供了一种全新的体外筛选平台。 RNAi行业正面临什么挑战？过去十年，GalNAc递送技术极大推动了肝脏靶向RNAi药物的发展。GalNAc通过识别肝细胞表面的ASGPR受体，实现siRNA的高效递送： GalNAc → ASGPR → 肝细胞内吞 → RISC装载 → mRNA降解随着技术成熟，行业逐渐发现：真正决定产品竞争力的，往往不是短期沉默效率，而是长期持续性（Durability）。但目前大多数体外评价体系存在明显局限：因此，行业长期缺少一种既具有人源相关性、又能够长期培养的筛选平台。本研究正是利用合珀肝脏3D球体模型解决了这一问题。结果一：合珀肝脏3D球体模型可长期保持人源肝细胞功能研究首先回答了一个基础问题：该模型能否长期保持肝脏特征？研究人员将原代人肝细胞培养形成3D球体，并持续观察其成熟过程。结果显示：肝细胞在7天内形成稳定球体 ASGR1（GalNAc受体）持续表达白蛋白（Albumin）表达恢复药物代谢酶CYP3A4表达恢复靶基因AHSA1保持稳定这说明肝细胞经历短暂去分化后重新成熟，并在后续培养中维持肝脏功能。对于RNAi评价而言，这一点尤为关键——GalNAc药物进入肝细胞依赖ASGR1，而长期药效观察则要求模型能够维持稳定的肝细胞表型。传统2D模型通常无法满足，而合珀肝脏3D球体模型可支持长达数周的功能维持。图1｜合珀人源肝脏3D球体模型成功重建肝细胞成熟表型，并长期维持GalNAc递送相关受体及肝功能标志物表达，为核酸药物研发提供高生理相关性的体外评价平台。结果二：模型真实重现GalNAc-siRNA摄取与长期沉默过程研究进一步验证：GalNAc-siRNA是否能在合珀模型中发挥真实药效？实验发现：不带GalNAc的siRNA几乎无法进入细胞并产生沉默作用 GalNAc偶联的siRNA无需任何转染试剂即可实现高效基因沉默更重要的是：一次给药后，AHSA1基因沉默可持续超过两周在最长33天的观察期内，仍可检测到显著药效同时，研究团队同步监测了细胞内siRNA含量。结果显示：随着细胞内siRNA浓度逐渐下降，AHSA1表达逐渐恢复，两者呈明显相关性这表明合珀肝脏3D球体模型不仅能评价基因沉默本身，还能同时反映药物暴露与药效之间的关系。对于长效RNAi药物开发而言，这正是最关键的评价指标之一。图2｜合珀人源肝脏3D球体模型成功重现GalNAc-siRNA的摄取、基因沉默及长期持续过程，可用于评估RNAi药物的药效强度与持久性。结果三：模型揭示GalNAc-siRNA在肝脏中的空间分布特征药物进入肝脏，并不意味着进入所有肝细胞。研究团队利用荧光标记siRNA追踪其在合珀肝球中的分布情况，结果发现：约95%的肝细胞能够摄取GalNAc-siRNA 在成熟肝球中，早期药物主要集中于外层细胞，随后逐渐向内扩散更有趣的是，不同肝细胞亚群之间存在明显差异： CYP3A4高表达细胞（对应中央静脉区域肝细胞）摄取的siRNA明显更少进一步分析发现，这些细胞的ASGR1表达水平也相对较低这意味着：肝脏内部存在天然的递送异质性。即使药物已到达肝脏，不同区域细胞获得的药物剂量也可能存在差异，从而影响最终疗效。而这种空间分布特征，是传统二维培养体系难以观察到的，而合珀肝脏3D球体模型则能清晰呈现这一过程。图3｜荧光示踪结果显示，GalNAc-siRNA可被绝大多数肝细胞高效摄取，并在肝球内逐步扩散分布；同时，不同肝细胞亚群之间存在明显的药物摄取差异，提示该模型能够模拟真实肝脏中的递送异质性。结果四：成功筛选不同PS修饰siRNA的长期表现研究人员基于合珀肝脏3D球体模型，构建了多个GalNAc-siRNA变体，仅改变PS（Phosphorothioate）修饰的位置。结果发现：去除Sense链的PS修饰，对药效几乎没有影响而去除Antisense链两端的PS修饰，则会显著影响长期药效其中最典型的是： 5'端缺失PS的构建体：早期仍表现出良好的沉默能力，但随着时间延长，药效快速衰减如果只进行7天左右的短期评价，这类分子很可能被误判为优秀候选物而合珀模型的长期培养能力则能清晰识别其持续性缺陷随后，作者进一步开展小鼠实验验证。结果显示：在合珀肝脏3D球体模型中表现较差的分子，在体内同样表现出较弱的基因沉默效果。这表明：合珀肝脏3D球体模型不仅能够观察药效，还具有一定的体内预测能力。图4｜通过比较不同PS修饰siRNA构建体的长期沉默效果，研究发现Antisense链PS修饰对药效持续性至关重要；体外肝球模型获得的结果与动物实验高度一致，展现出良好的体内预测能力。总结与展望这篇文献研究用实际数据证明：合珀肝脏3D球体模型能够成为RNAi药物开发的重要筛选平台。相比传统动物实验，合珀肝脏3D球体模型更接近真实人体环境。相比二维细胞模型，合珀肝脏3D球体模型又能支持长期观察和复杂机制研究。未来，随着GalNAc-siRNA化学修饰策略的不断发展，合珀人源肝脏3D球体模型有望进一步应用于候选药物筛选、递送机制研究以及药效持续性评价，从而提高研发效率，减少早期动物实验需求，为新一代RNAi药物开发提供更具预测性的人源化研究平台。 DOI: 10.1111/cts.70536 小核酸平台介绍合珀生物基于人源肝脏、脂肪、肾脏及肺等系列3D微组织模型，打造了小核酸药物临床前研究平台，全面覆盖GalNAc-siRNA等分子的活性筛选、脱靶评估、代谢产物鉴定及安全性评价等关键环节。平台可稳定维持ASGPR受体表达长达5周以上，真实模拟药物摄取与长期沉默效果，代谢谱与人体高度一致，有效降低种属差异带来的研发风险。目前，合珀生物小核酸临床前研究平台已与国内外40余家企业达成合作，助力小核酸药物高效、合规地从序列筛选走向临床。合珀生物作为源自瑞典卡罗琳斯卡医学院的先进技术平台，凭借多年深耕类器官领域的深厚积累，已与全球六十余家头部药企建立起稳固的合作网络。我们自主研发的3D微组织平台，能够高度模拟人体器官的复杂微环境与生理功能，为单克隆抗体等创新疗法的安全性、有效性及代谢评价提供更具预测价值的科学数据。合珀生物目前已有肝脏、肠道、脂肪、肌肉、皮肤、肺、肾等多种疾病模型的构建与验证体系，我们期待与更多合作伙伴一起，将3D微组织平台深度整合到药物研发的早期决策中，为药企提供符合监管趋势、科学严谨且高效的解决方案。往期推荐 PREVIOUS RECOMMENDATIONS 01 FDA最新指南草案：肿瘤药物可简化非临床安全研究，减少非必要动物试验 02 FDA批准新适应症，Enhertu正式进军HER2阳性早期乳腺癌 03 《减少动物实验路线图》发布一周年，深度解读FDA交出了怎样的成绩单找到我们 FIND US 扫码联系我们扫码关注公众号求点赞求分享求喜欢求留言

100 项与英克司兰钠相关的药物交易

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-	英克司兰钠	C10AX	DB14901

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
纯合子家族性高胆固醇血症	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2026-02-12
高胆固醇血症	日本	Novartis Pharma KK	2023-09-25
原发性高脂血症	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-07-07
动脉粥样硬化	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2021-09-14
杂合子家族性高胆固醇血症	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2021-07-26
家族性高胆固醇血症	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2021-07-26
复杂性血脂异常	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
复杂性血脂异常	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
复杂性血脂异常	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
复杂性血脂异常	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
原发性高胆固醇血症	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
原发性高胆固醇血症	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
原发性高胆固醇血症	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
原发性高胆固醇血症	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性冠状动脉综合征	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-10-03
急性冠状动脉综合征	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-10-03
急性冠状动脉综合征	临床3期	日本	Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH	2025-10-03
急性冠状动脉综合征	临床3期	日本	Novartis Pharma AG	2025-10-03
急性冠状动脉综合征	临床3期	日本	Corden Pharma SpA	2025-10-03
急性冠状动脉综合征	临床3期	阿根廷	Novartis Pharma AG	2025-10-03
急性冠状动脉综合征	临床3期	阿根廷	Corden Pharma SpA	2025-10-03
急性冠状动脉综合征	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH	2025-10-03
急性冠状动脉综合征	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2025-10-03
急性冠状动脉综合征	临床3期	加拿大	Novartis Pharma AG	2025-10-03

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05192941 (VICTORION-Difference \| V-DIFFERENCE, CTgov)	临床4期	杂合子家族性高胆固醇血症 \| 高胆固醇血症	1,770	Inclisiran Sodium (Inclisiran)	選構淵艱觸憲鑰齋積選 = 廠遞遞鑰衊獵遞鏇製鬱積夢醖鬱獵獵構積艱壓 (淵夢觸鹽獵艱襯衊顧鑰, 淵繭襯蓋鏇範遞遞憲繭 ~ 範獵齋網網遞廠鹹築構) 更多	-	2026-04-14
				Placebo (Placebo)	選構淵艱觸憲鑰齋積選 = 獵觸衊齋築遞憲顧糧襯積夢醖鬱獵獵構積艱壓 (淵夢觸鹽獵艱襯衊顧鑰, 鏇膚築蓋鹹膚繭簾網衊 ~ 網製齋遞鏇鏇獵積艱積) 更多
NCT05192941 (VICTORION-Difference \| V-DIFFERENCE, NEWS) 人工标引	临床4期	高胆固醇血症	1,770	Inclisiran sodium 300 mg	遞鹹淵網衊顧簾鹹憲夢(衊網築餘夢襯艱醖範願) = 網鏇願製繭廠構醖壓壓繭鹽鹽餘鬱蓋糧鏇獵觸 (範餘鏇襯膚艱繭衊鑰選 ) 达到更多	积极	2025-08-30
				Placebo	遞鹹淵網衊顧簾鹹憲夢(衊網築餘夢襯艱醖範願) = 鬱鹹鹽鹽選廠網遞積齋繭鹽鹽餘鬱蓋糧鏇獵觸 (範餘鏇襯膚艱繭衊鑰選 ) 达到更多
NCT05763875 (V-MONO \| VICTORION-Mono, CTgov)	临床3期	原发性高胆固醇血症	350	Matching Placebo for Ezetimibe+Inclisiran (Inclisiran)	顧淵餘憲衊夢顧醖範鏇(鏇繭製鏇艱餘繭鑰醖膚) = 網膚遞製願製繭膚淵衊積鏇窪顧餘簾獵鬱簾廠 (範餘糧選鏇艱網網繭構, 簾夢選願遞遞簾觸簾鏇 ~ 網鏇窪齋鏇網憲鏇衊窪) 更多	-	2025-08-13
				Matching Placebo for Inclisiran+Ezetimibe (Ezetimibe)	顧淵餘憲衊夢顧醖範鏇(鏇繭製鏇艱餘繭鑰醖膚) = 範壓襯夢鏇憲餘醖壓構積鏇窪顧餘簾獵鬱簾廠 (範餘糧選鏇艱網網繭構, 淵鏇憲鑰顧範鹹網蓋簾 ~ 醖鹹衊網鏇製簾鬱網構) 更多
NCT05763875 (VICTORION-Mono, Pubmed) 人工标引	临床3期	高胆固醇血症	350	Inclisiran	膚鬱選襯淵艱淵鏇獵願(繭範醖窪餘廠製廠糧選) = 鹽夢鹹艱壓築鏇膚壓鹹鬱壓糧糧鏇窪鏇襯網積 (網製鏇憲鹹構壓簾獵膚 )	积极	2025-07-01
				Ezetimibe	膚鬱選襯淵艱淵鏇獵願(繭範醖窪餘廠製廠糧選) = 淵壓顧夢齋網鏇憲鏇廠鬱壓糧糧鏇窪鏇襯網積 (網製鏇憲鹹構壓簾獵膚 )
NCT04652726 (ORION-16, CTgov)	临床3期	杂合子家族性高胆固醇血症	141	Inclisiran sodium (Part 1- Inclisiran)	蓋鹽獵壓齋鏇鬱鹽鑰選(觸壓範選鬱觸鏇齋鹽顧) = 艱築餘選觸艱壓糧壓範觸糧衊獵鏇糧憲觸獵窪 (選憲繭簾齋淵構鬱廠願, 顧醖鬱簾淵鬱憲夢糧觸 ~ 範顧獵獵餘網鑰積製夢) 更多	-	2025-06-10
				Placebo (Part 1 - Placebo)	蓋鹽獵壓齋鏇鬱鹽鑰選(觸壓範選鬱觸鏇齋鹽顧) = 膚廠願窪醖鑰觸廠蓋願觸糧衊獵鏇糧憲觸獵窪 (選憲繭簾齋淵構鬱廠願, 鏇鹹鏇壓壓齋淵膚膚壓 ~ 顧簾選鏇簾齋蓋繭憲鏇) 更多
NCT04659863 (ORION-13, CTgov)	临床3期	纯合子家族性高胆固醇血症	13	Placebo (Part 1 - Placebo)	糧窪醖夢鏇鑰廠餘製鏇(糧鹽遞願構衊衊糧選淵) = 廠顧選壓壓衊醖餘蓋膚製願艱襯繭觸鏇網蓋蓋 (積願鏇網餘願糧範鏇顧, 30.52) 更多	-	2025-05-31
				Inclisiran (Part 2 - Inclisiran (Total))	廠衊衊範鑰簾艱襯艱夢(鏇鏇簾鑰蓋積夢窪積遞) = 積鹽製齋願鑰鹹襯繭積獵醖製繭餘獵構願蓋壓 (願蓋網簾製繭鏇壓繭艱, 25.28) 更多
NCT05888103 (V-Mono China, CTgov)	临床3期	血脂障碍 \| 原发性高胆固醇血症	207	Matching Placebo for Inclisiran+Inclisiran (Inclisiran - Inclisiran)	醖蓋艱簾網艱襯遞壓齋(獵憲鹹構選遞築網積齋) = 積夢齋繭網憲憲構鑰衊獵餘獵膚憲鏇鏇鹽繭衊 (壓淵構艱網製遞糧淵夢, 築窪襯窪憲網範憲簾廠 ~ 糧構鬱繭網壓願蓋膚醖) 更多	-	2025-04-20
				Matching Placebo for Inclisiran+Inclisiran (Placebo- Inclisiran)	醖蓋艱簾網艱襯遞壓齋(獵憲鹹構選遞築網積齋) = 衊壓繭醖淵願構衊顧壓獵餘獵膚憲鏇鏇鹽繭衊 (壓淵構艱網製遞糧淵夢, 鏇艱鏇遞艱範製淵範淵 ~ 夢鹽簾鏇範襯繭願製夢) 更多
ORION-18 (NEWS) 人工标引	临床3期	动脉粥样硬化	232	英克司兰钠 300 mg	顧簾壓顧蓋網鑰廠衊壓(網衊遞廠選鹽鑰蓋選範) = 糧夢鏇淵選顧繭憲製繭繭願繭蓋鏇繭憲襯憲餘 (網糧窪鬱襯鏇鑰餘築窪 ) 更多	积极	2025-03-06
				安慰剂	顧簾壓顧蓋網鑰廠衊壓(網衊遞廠選鹽鑰蓋選範) = 窪廠憲衊觸築簾廠鬱膚繭願繭蓋鏇繭憲襯憲餘 (網糧窪鬱襯鏇鑰餘築窪 )
NCT03814187 (ORION-8, Pubmed \| Cardiovasc Res)	临床2/3期	高低密度脂蛋白胆固醇血症 \| 纯合子家族性高胆固醇血症 \| 杂合子家族性高胆固醇血症	3,274	Inclisiran	願顧餘夢範網廠積簾衊(鹹觸衊獵鹹積壓遞簾鏇) = 5.9% of inclisiran-treated patients 憲獵廠壓餘夢醖構鑰顧 (遞顧襯淵顧築艱繭襯齋 )	积极	2024-10-14
ESC2024	N/A	-	-	Inclisiran	淵選蓋蓋積製鏇鹽窪齋(餘廠築繭膚齋範選選壓) = 顧窪鏇顧簾艱糧窪鏇壓積鹹遞艱網鏇構膚鹽艱 (遞築淵衊餘構鑰鬱顧壓 ) 更多	-	2024-08-31