This is an open label, patient-level 1:1 randomized clinical trial in a multi-country study aiming to evaluate the real-world impact of inclisiran + Usual Care (UC) vs UC alone on LDL-C lowering, patient-reported outcomes, and healthcare resource utilization in an in-hospital population of patients, admitted during the acute setting, stabilized and before discharge, following an acute cardiovascular event.

开始日期2024-11-29

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT06386419 / Not yet recruiting临床4期

A Real-world, Prospective, Multi-center, Open-label, Phase 4 Clinical Study to Evaluate the Safety and Effectiveness of Subcutaneous Injection of Inclisiran Sodium in Indian Patients With Primary Hypercholesterolemia or Mixed Dyslipidemia

This study is to generate post-marketing safety and effectiveness data of inclisiran sodium in Indian patients as per approved indication i.e., primary hypercholesterolemia (heterozygous familial and non-familial) or mixed dyslipidemia that more closely resembles the real-world population intended to be treated with inclisiran sodium.

开始日期2024-10-30

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT06249165 / Not yet recruiting临床4期

VictORION-INCLUSION: Evaluating INClisiran as a soLUtion to Improve LDL-C Management and cloSe Care Gaps in an Inclusive ASCVD and ASCVD Risk Equivalent populatiON

The purpose of this study is to measure the effectiveness of inclisiran compared to usual care in an inclusive study population (women, racial/ethnic minorities, and rural dwelling participants) which has historically been more likely to receive suboptimal lipid management, as a potential solution to improve care gaps. The study duration will be up to 360 days for participants randomized to the inclisiran with usual care arm and up to 720 days for participants initially randomized to the usual care arm.

开始日期2024-07-24

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

100 项与英克司兰钠相关的临床结果

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100 项与英克司兰钠相关的转化医学

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100 项与英克司兰钠相关的专利（医药）

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项与英克司兰钠相关的文献（医药）

2024-03-01·Indian heart journal

Lipoprotein a - Lp(a)

Review

作者: Ghose, Tapan

Lp(a) is a genetically determined, heritable, independent and causal risk factor for ASCVD. About 1 in 5 people worldwide have elevated Lp(a) (>50 mg/dL or >125 nmol/L) whereas in Indians it is 25 %. Epidemiological, genome-wide association and mendelian randomization studies have demonstrated an association between elevated Lp(a) levels and increased incidence of myocardial infarction, aortic valve stenosis, ischemic stroke, heart failure, CV and all-cause mortality. The increased Lp(a)-mediated CV risk is mediated by pro-inflammatory, pro-thrombotic and pro-atherogenic processes, leading to progression of atherosclerosis and increased risk of thrombosis. Lp(a) level reaches peak by 5 years of age and remains stable over time. Levels are not much influenced by dietary and environmental factors but it can vary in certain clinical situations like thyroid diseases, chronic kidney disease, inflammation and sepsis. It should be measured at least once in life time. Cascade testing for high Lp(a) is recommended in the settings of FH, family history of (very) high Lp(a), and personal or family history of ASCVD. In the absence of specific Lp(a)-lowering therapies, comprehensive risk factor management is recommended as per guidelines for individuals with elevated Lp(a). PCSK9 inhibitors and Inclisiran reduce Lp(a) by 25%. Pelacarsen is an antisense oligonucleotide and is found to reduce Lp(a) by 80%. In a recent Indian study of 1,021 CAD patients, presence of elevated Lp(a) (>50 mg/dL) correlated with severe angiographic disease. 37% of ACS patients exhibited elevated Lp(a) and it was higher in young CAD patients with FH (43%).

2024-03-01·Indian heart journal

Traditional and novel non-statin lipid-lowering drugs

Review

作者: Jain, Peeyush

Non-statin drugs find utility in the management of dyslipidaemia in mixed dyslipidaemia, patients with statin intolerance, and when guidelines directed low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) target cannot be achieved despite maximally tolerated statin. The most definite indication of fenofibrate monotherapy is fasting serum triglyceride >500 mg/dl to reduce the risk of acute pancreatitis It offers a modest reduction in cardiovascular events. The statin-ezetimibe combination is commonly used for lipid lowering particularly after ACS. Fish oils reduce serum triglycerides by about 25 %. EPA (and not DHA) seems to have cardioprotective effects. Despite cardiovascular outcome benefits, bile-exchange resins have limited use due to poor tolerance. Bempedoic acid added to maximally tolerated statin therapy is approved to lower LDL-C in adults with primary hypercholesterolemia or mixed dyslipidaemias, HeFH, in patients with ASCVD who require additional lowering of LDL-C, and in patients who are statin-intolerant. Inclisiran is a long-acting double-stranded small interfering RNA (siRNA) that inhibits the transcription of PCSK-9 leading to a decrease in PCSK9 generation in hepatocytes and an increase in LDL receptor expression in the liver cell membrane leading to about 50 % reduction in serum LDL-C levels. Lomitapide lowers plasma levels of all ApoB-containing lipoproteins, including VLDL, LDL, and chylomicrons by inhibiting the enzyme microsomal triglyceride transfer protein (MTP) and approved for the treatment of adult patients with homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH). Close monitoring for hepatotoxicity is required. Mipomersen is a single-stranded synthetic antisense oligonucleotide (ASO) that affects the production and secretion of apoB-containing lipoproteins with demonstrated efficacy in both homozygous and heterozygous FH patients. It is approved for restricted use due to risk of hepatotoxicity. Pelacarsen is an antisense oligonucleotide that reduces the production of apo(a) in the liver.

2024-03-01·Critical pathways in cardiology

Serious Adverse Events of Inclisiran in Patients With Hypercholesterolemia, a Meta-Analysis of ORION Trials

Review

作者: Masood, Fatima ; Ahmad, Waqas ; Naveed Chaudhary, Muhammad Yafaa ; Muhammad, Aqeel ; Rehman, Wajeeh Ur ; Kumari, Jaya ; Rauf, Abdul ; Lara-Vega, Israel ; Mehtab, Mehreen ; Jawwad, Mohammad ; Ratani, Sunny ; Affa Baig, Alnehyan ; Rahman, Ihtisham ; Aslam, Hina ; Riaz, Monazza

Background::

Several studies have been conducted over the years to find an effective and safe therapeutic agent to treat hypercholesterolemia. Inclisiran is a novel drug being studied for its efficacy and safety in reducing low-density lipoprotein cholesterol levels in patients to reduce the risk of cardiovascular diseases. No previous study was done to review the trials for the serious adverse events of this drug. The primary objective of this research is to investigate the incidence of serious adverse events of this drug.

Design::

A systematic review and meta-analysis of clinical trials is performed.

Methods::

A systematic search of PubMed, Embase, and ClinicalTrials.gov, from their inception till July 3, 2023, was performed for ORION trials, studying the efficacy and safety of inclisiran. The random-effects model was used in the meta-analysis to provide a pooled proportion of serious adverse events. The risk of bias in each study was assessed by the Cochrane Risk of Bias Tool.

Results::

From 319 studies searched from the databases, only 8 relevant articles remained after a detailed evaluation. These studies, having a total of 4981 patients, were involved in the analysis, with a pooled estimate showing a nonsignificant incidence of serious adverse events. Each adverse event was studied individually, and product issues and endocrine disorders had the highest odds ratio among them. All included studies were classified as moderate quality.

Conclusion::

Following systematic review and meta-analysis, we found no significant differences in any serious adverse events following the administration of inclisiran. However, larger ongoing trials will provide additional data to evaluate the safety profile of this agent.

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项与英克司兰钠相关的新闻（医药）

2024-07-22

·同写意

核酸药会不会引领药物研发的“第三次浪潮”？

本次大会的主题为“砥砺深耕·笃行致远”，热情邀请全国相关领域专家、学者、科研骨干、企业代表与会交流。这是7月13号一次公开演讲的主题，由同写意在苏州举办的“中国医药创新未来之路”。借这个机会和产业界的朋友们一起切磋交流，受益很大收获满满。这里向朋友们介绍一下我对核酸药领域的想法和这一次参会的收获。在这里我想谈三个问题。第一，核酸药会不会引领药物研发的“第三次浪潮”？第二，这个赛道中成长起来的企业需要具备哪些要素？第三，这次参会的感受。业内一直有一个观点，认为核酸药是继小分子、生物大分子之后第三个结构性的机会，将引领第三次药物浪潮。这个评价是极高的，要知道与之相提并论的前两拨浪潮是什么。第一波浪潮是化学合成药物，这也是现代制药行业的起点，以化学提纯和合成技术为基础，催生了辉瑞、默沙东这些知名药企。第二波是生物技术药物浪潮，以单克隆抗体和重组蛋白药物为代表，开启了靶向治疗和生物药时代。但事实却是，核酸药物上市的数量还不多，重磅药物更是屈指可数。2023年仅有一款治疗罕见病SMA 产品Spinraza突破20 亿美元销售，长期看半年一次的降脂药Leqvio具备成为重磅品种潜力，但自2021年上市以来，到2023年销售也就只有3.55亿美元。这样的销量相信诺华是不满意的。这么看来，核酸药似乎距离引领浪潮还相距甚远，和前两波浪潮还看不到任何可比性。但我仍然认为核酸药有机会引领一个新浪潮，这是一个基本判断。尽管这样的说法是偏一些艺术化的表达，但和同样是新兴技术的XDC（ADC/RDC/PDC）、CGT、PROTAC等领域相比，核酸药影响的远度和深度要超过它们。不过同时我也认为，核酸药替代不了传统药物，就如同生物药替代不了小分子一样。为什么有这样的判断？首先还是来自于核酸药物自身的底层机制。在mRNA层面解决问题，极大提升了创新药靶点的成药空间，超长效的起效时间，改变疾病的治疗方式。这个领域最初引起业界极大兴趣实际上来自于2017年，Inclisiran（PCSK9）二期结果公布，这是一款靶向PCSK9的降脂药物，2019年诺华斥资97亿美金收购了原研公司The Medicines Company。行业发展到今天，有不少进展和趋势是值得我们关注的。已经上市的药物，小核酸药有19款，mRNA大核酸主要是新冠疫苗。这19款小核酸药物当中有九款ASO，6款siRNA和1款RNA适配体。治疗领域主要集中在罕见病，比如DMD、SMA、ALS等。未来完全有可能进入大病领域，包括传染病、慢性病、肿瘤等。大核酸以mRNA为主，因为新冠疫情快速得到概念验证。把原先超过十年的研发历程压缩到短短一两年时间。但已经上市的mRNA主要还是以新冠疫苗为主。向其他方向的拓展，大致是三个方向，针对传染病的预防性疫苗，针对肿瘤的治疗性疫苗，以及蛋白替代药物。因为这一类疗法表达量的限制，蛋白替代疗法是疫苗剂量的50倍以上，还是很难达到的。因此mRNA方向上短期来看还是以疫苗的应用为主。大家知道2023年BD交易比较活跃，其中又以ADC最受海外跨国药企的追捧。而接下来核酸药有可能是继ADC之后，本土创新药得到全球认可的一个细分领域。2024年初，舶望医药、瑞博生物都达成了金额巨大的BD交易。这不光对于核酸药领域，对于整个中国的创新药领域都是非常令人振奋的消息。接下来第二个问题，核酸药这个赛道中，成长起来的企业需要具备哪些要素？我总结为“走出去”和“拿进来”两方面。初创型Biotech获取资金的方式发生了很大的变化，从过去依赖股权融资，到现在的股权融资加债权融资、加BD交易、加产品管线销售等多种手段并举。所以第一个至关重要的因素，是要有“走出去”的能力。这种“走出去”包括BD交易、获取融资，合作伙伴如现有股东、产业链上下游的支持等等，尤其是与海外药企的BD交易，不但是交易对手方对创新能力的认可，也可以获得资金上、中后期海外临床的支持，以及信誉和影响力上的。总之在投融资不活跃的行情下，谁能够拿到钱，谁就更有可能穿越周期活下去。可能大家也关注到了，2024年初国内两家核酸药公司的达成大额BD交易。一个是舶望医药和诺华的交易，总金额达到41.65亿美元，首付款1.85亿美元，管线适应症是心血管系统疾病。另一个是瑞博生物和BI的交易，金额也达到了20亿美元，适应证是NASH。除了这两家以外，还有很多其他的国内核酸药物公司在临床上快速推进，或在临床申报期，或处于早期临床阶段。可能大家也看得出来，由于国内对于慢性病比较重视，在管线的选择上，大家基本上跳过了罕见病研发，直接进入大病领域，包括降血脂，慢性乙肝，肿瘤等。那么什么是“拿进来”？这里说的是如何发挥核酸药的优势，在适应症的选择上扬长避短。核酸药可以发挥的空间极大，靶点和适应症的选择很多，而最好的发挥空间在哪里呢？是那些机制已经被充分验证，但传统药物解决不好的地方。这就需要创业企业保持敏锐度，把行业里的好东西“拿进来”，与自身的产业化优势或者平台优势相结合，扬长避短。例如海昶生物的核酸药管线HC0301，治疗原发性肝癌，差异化选择了AKT-1靶点，结合自己的药物递送平台QTsome，看到了非常不错的临床数据。目前在美国临床2期入组，国内临床Ib。但同时也要注意另外一个问题，如果都去follow机制被验证的靶点，比如PCSK9，那么结果必然是同质化竞争，行业内卷。那就又一次回到了早期创新药研发的老路，为了规避研发风险，而忽略后期的商业化风险。最后谈几点我这次参会的收获。第一是核酸药BD交易热度开始起来。除了已经公布消息的舶望医药和瑞博生物，其他公司也在积极和海外药企密切接触，未来我们会看到更多核酸药领域的交易。2023年ADC交易大增，有一点出乎大家的意料，那么核酸药可能是第二个被海外药企认可的创新领域。第二是后疫情时代的mRNA该往哪个方向走的问题。mRNA在传染病疫苗领域必将占据一席之地。2024年6月，Moderna的RSV mRNA疫苗成功获FDA批准上市，同时开展了三个肿瘤疫苗的三期临床，说明前期已经有了不错的数据，给了公司足够的底气。因为信息差的问题，我们合理推测，若非如此，公司不会冒险同时上三个三期临床。第三，蛋白替代疗法是大核酸领域另一个重要应用场景，而不仅限于疫苗领域。但因为蛋白替代疗法对表达量的需求是后者的50倍以上，所以有可能实现这一功能的是环形RNA（oRNA），mRNA挑战比较大。在会后交流的时候得知，mRNA通过修饰已经大大提升蛋白表达量，底层的障碍已经实现了突破。第四，RNA用于新生抗原肿瘤疫苗。通过将短的mRNA串联的方法体内表达新生抗原，来替代体外合成多肽，有可能极大地降低成本。这是我们的被投企业纽安津陈枢青教授正在努力的方向。通过合成新生抗原多肽，已经证明了在肿瘤治疗方面的有效性，但成本过于高昂。如果mRNA可以替代多肽合成，而且保持相当的疗效，那么将是肿瘤治疗领域的又一个革命性的进步。 T20大会相关阅读 • T20访谈 | 孟八一谈全球新药模式与中国新药的角色 • T20讨论丨本土创新药，何以穿越“漫长的季节”？ • 激荡20年，致敬T20中国新药开拓奖 • T20报告｜FDA CBER主任Peter Marks说了些什么？ • T20对话丨激荡二十年，为什么一直追赶创新的潮流？ • T20报告｜激荡二十年，中国医药产业创新的崛起与未来 • T20现场丨金鸡湖畔同写意，饕餮盛宴共享之 • T20大会｜同写意20周年纪录片隆重发布 • T20现场丨中国医药创新路在何方？让历史告诉未来 • T20现场丨同写意20周年庆典晚会 • 贺同写意20周年华诞！近两百家药企和医药人士赠送花篮 • T20大会发布同写意新药开拓奖 • 现场丨百位新药创始人研讨全链条支持医药产业创新发展政策更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

并购核酸药物抗体药物偶联物疫苗信使RNA

2024-07-21

·空之客

【医苑观畴】2024年二季度海外药企进展更新：诺华NVS

1 整体表现 NVS是一个让人感情比较复杂的大药企，近年来业绩几乎是非常匀速的成长，然而似乎太急于自我证明而去剑走偏锋赌各种new modalities，导致动作稍显变形扭曲，市场显然也并不太买账，市值长期徘徊在$200b停滞不前。收入同比增长11%，核心营业利润同比增长19%（利润率提升了270bps），虽然比一季度时的增速略低、但也已经是非常难得，因而公司继一季度后提高全年业绩指引，再次提升核心利润率的指引。 2 已上市产品 NVS各种新花活儿整了不少，然而到目前为止给业绩增长扛大旗的依然是这几个老产品，反过来也说明公司的底蕴还是足够深厚，也有足够大的容错空间用于折腾。肿瘤板块整体非常亮眼：CD20单抗Ofatumumab看着不声不响，凭借依从度优势还在持续爬坡，LTM累计已超过$2.7b；CDK4/6抑制剂Ribociclib也仍在快速成长，市场份额不断提升，LTM累计以超过$2.5b、超过LLY的Abemaciclib的一半，且下半年还有望获批早期乳腺癌适应症再期待一波跃升；作为承担着公司“ADC不值得”豪言的擎天之柱，核药的表现开始出现一定的信心分化，Pluvicto在上市后第二年迈过重磅门槛确实很炸裂，不过近几个季度环比的二阶导增速已经走平，目前LTM累计也就是$1.2b，想要兑现跟ADC等量齐观的预期，大概还得指望pre-taxane获批之后进军1L，公司自己也承认目前正处在过渡期，而post-taxane适应症的体量也就$2b以下、pre-taxane有可能带来3倍的患者群体扩展；而Lutathera基本就彻底指望不上了。自免板块基本就靠Secukinumab一枝独秀，LTM累计已达到$5.5b，看起来HS适应症的获批还在延续着IL17的强势地位。心血管板块的形势就比较微妙：Entresto在专利悬崖倒计时的情况下仍在一往无前、LTM累计已接近$7b；肩负填坑重任的Inclisiran近三个季度以来都维持着这种几乎是线性的环比增长，往坏了想今年看起来仍然很难迈过重磅门槛了，往好了想作为一款慢性病长期用药在早期新处方总需要这个漫长的积累过程，从曾经公司总是用来挽尊的这张与Entresto对比爬坡曲线图来看，Inclisiran的爬坡速度也确实还比较在线。其他产品更是没多少看点了，Lucentis和Zolgensma都已日薄西山，CGRP单抗 Erenumab也基本涨不动了。 3 在研管线免疫和肾病方向近期进展频频：ETA/B拮抗剂Atrasentan公布了IgAN的积极中期数据，36周的蛋白尿降幅38.1%，与此前披露自家的Iptacopan相当、似乎优于刚刚获批的Nefecon，公司已提交NDA，看起来这家耗资巨大的“支奴干”目前还没有掉链子（参见【药海听涛】“支奴干”起飞始末：Novartis以35亿美元收购IgA肾病企业）；补体药物Iptacopan继获得FDA批准后，又获得欧/中/日等国批准PNH适应症，并公布针对C3G的三期临床数据，且已提交sNDA；不过老大难的BTK抑制剂Remibrutinib，虽然公布了积极的52周CSU数据，但上市申请却被推迟到2025年。肿瘤板块在经历了核药连续的精彩之后，进入了等待Pluvicto获批Pre-taxane CRPC之前的平静期，不过公司在问答中提了一嘴正在开发与ADC竞争的HER2 RLT药物；比较积极的进展是Asciminib公布了1L Ph+ CML的三期临床结果、并提交了该适应症的上市申请；然而最值得关注的却是公司在季报中悄然宣布终止了KRAS G12C抑制剂JDQ-443，虽然去年ASCO和WCLC公布的单药及联用SHP2结果称不上惊艳，但公司如此决绝地做了这次断舍离，似也反映了对这个靶点未来前景的基本态度。除此以外，值得关注的进展还包括：Ribociclib在等待早期HR+/HER2-乳腺癌获批之前（公司宣称PDUFA推迟只涉及CMC补充材料），又公布了在NATALEE临床试验中高风险N0亚组患者的分析等。 4 长期战略在这个季度的电话会上，分析师们终于当了我的嘴替，开始挑战NVS在战略选择层面的合理性。比如问到从今年的$53b到2030年目标$66b之间的主要增长驱动力，CEO先是阴阳了一顿“fewer and fewer analysts as you get further into the future”（讲道理这话虽然属实但攻击性还是有点强了），然后报菜名一样点了一大串名字，但坦率说完全没看出来到底主线在哪，核药和小核酸等这些年投入重金的方向似乎并没有优先级更靠前，反而还是得靠Scemblix来扛大旗。又比如问到令人失望地错过肿瘤免疫之后对减肥的机会怎么看，CEO更是有点破罐子破摔的意思，正是因为曾经在肿瘤免疫上落后了还不甘心花了冤枉钱，所以现在面对风口机会干脆不参与竞争，一门心思在你们都不玩的冷门方向憋个大的…… 从近年来NVS的战略选择来揣摩，确实给人一种没落贵族的心态失衡之感。作为一家原本底蕴相当深厚、很多既往产品也相当成功的大药企，在连续错失PD1+ADC这两个全行业最大风口之后，就总试图在战略层面另辟蹊径来押中未来的重大方向，从早些年的CGT，再到近几年的核药、siRNA、肾病等，然而给这些试错提供业绩底气的恰恰还是那些“传统”的核心品种。作为这个体量的成熟巨头，仅靠剑走偏锋真的是一种合理的战略选择吗？

抗体药物偶联物财报

2024-07-19

·药事纵横

全球首款PCSK9 siRNA业绩出炉，国内9家布局

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 2023年8月22日，诺华宣布PCSK9 siRNA疗法Inclisiran获得NMPA批准上市，作为辅饮食的辅助疗法，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者，商品名为乐可为，至此该药物成为国内首款上市的小干扰RNA（siRNA）药物。关于Inclisiran须知的二三事 inclisiran(商品名：Leqvio)原本是由MDCO公司和Alnylam合作开发的。2019年，诺华以97亿美元收购The Medicines Company(MDCO公司)获得。Inclisiran是一款first-in-class靶向PCSK9的siRNA药物，每年只需两次皮下给药，该药物是全球首款也是目前唯一一款PCSK9 siRNA降血脂药物。Leqvio在欧美的定价为6500美元/年，约4.7万元/年；国内定价9988元/针，约2万元/年。 2020年12月，inclisiran率先在欧盟获得批准上市，用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常。2021年12月，Inclisiran获得FDA批准上市，用于治疗高血脂，商品名为Leqvio，仅需每年给药两次。2023年8月，该产品在递交新药申请9个月后即在中国获批。 Inclisiran能够与RNA诱导沉默复合体（RISC）结合，并在反义链的介导下与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，抑制PCSK9蛋白的产生。从而阻止PCSK9介导的与低密度脂蛋白受体（LDLR）降解，使得能够清除血液中低密度脂蛋白的LDLR的数量增加，从而降低LDL-C水平。支持Inclisiran最初在欧盟和美国上市的关键性Ⅲ期临床试验共3项：ORION-9、ORION-10和ORION-11。这三项临床研究一共入组了3660名受试者，其中1728名HeFH或ASCVD患者接受了Inclisiran治疗。研究结果已证实，每年仅需皮下注射两针Inclisiran即可长久平稳地降低LDL-C水平，降幅可达50%以上。这些结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。[1,2,3] ORION-8是三项III期试验（ORION-11、ORION-10和ORION-9）和一项II期试验（ORION-3）的开放标签扩展，是迄今为止关于Inclisiran最大规模的临床研究其研究结果已在2023年欧洲心脏病学会年会（ESC 2023）上发表。在这些临床试验中，ASCVD患者或有心血管疾病风险的患者每年接受两次inclisiran，持续三年。当对患者进行长达三年的随访时，78.4%的患者达到了LDL-C目标。Inclisiran还将LDL-C水平降低了49.4%。长期安全性数据与既往结果一致，证实Leqvio疗法具确定且有利的安全性特征[4]。 ORION-8 研究中患者LDL-C达标率和降幅 inclisiran销售额保持强劲势头 2024年7月18日，诺华发布上半年财报：2024 H1净销售额达243亿美元，营收74亿美元；其中Q2净销售额125亿美元，同比增长11%；营收40亿美元，同比增长47%。其中，中国区Q2净销售额达11亿美元，同比大增27%，公司上调了2024全年财务预期。 PCSK9 siRNA新药Leqvio 2024 Q2销售额1.82亿美元，同比增长134%，2024 H1销售额为3.33亿美元，已接近2023年全年销售额。2022年Leqvio业绩为1.12亿美元，2023年销售额3.55亿美元。除美国外，在35个国家继续推广。国内布局PCSK9 siRNA的企业 PCSK9是前蛋白转化酶家族中的第9个蛋白酶K亚家族，主要由肝脏合成的分泌型丝氨酸蛋白酶，可与肝细胞上低密度脂蛋白胆固醇受体( LDL-Ｒ) 结合并使LDL-Ｒ降解，从而减少LDL-R对血液中LDL-C的清除，升高LDL-C的水平。国内已批准上市的三款PCSK9抑制剂包括：PCSK9单抗依洛尤单抗（瑞百安，Evolocumab）和阿利西尤单抗（波立达，Alirocumab）以及一款PCSK9 siRNA英克司兰钠注射液（乐可为，Inclisiran）。目前，国内多家企业看好靶向PCSK9 siRNA药物的巨大市场及研发空间，并开发出多款在研药物： 1、圣因生物：SGB-3403 圣因生物核心产品SGB-3403已在中国和澳大利亚进入临床试验阶段，正在稳步推进单剂量爬坡试验。SGB-3403是一种靶向肝细胞PCSK9的siRNA-GalNAc结合物，采用了圣因生物的新一代GalNAc偶联技术递送到肝脏细胞，通过RNAi抑制肝脏PCSK9蛋白的合成。SGB-3403临床上拟开发用于高胆固醇血症、混合型血脂异常以及动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗，以降低心血管事件的风险。 2、靖因药业：SRSD101注射液 3月22日，靖因药业宣布其自主开发的特异性肝靶向PCSK9小核酸药物SRSD101注射液1期临床研究已顺利完成全部受试者入组给药，安全性、耐受性良好，暂无不良事件。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的单剂量递增的临床研究，旨在评价SRSD101的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。 SRSD101注射液正是该公司研发的双链小干扰核酸（siRNA）药物，其特异性肝靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的mRNA，阻断PCSK9的蛋白合成，从而增强肝细胞摄取LDL-C能力来实现降血脂的作用。临床前研究显示，SRSD101兼具强效持久降脂疗效和良好的安全性，有望成为新一代的降血脂产品。该产品已在中国获批临床，拟开发治疗原发性高胆固醇血症。 3、石药集团：SYH2053注射液 2023年11月30日，石药集团宣布SYH2053注射液（双链小干扰RNA(siRNA)药物）国内获批开展临床试验。该产品是一款通过GalNAc实现肝脏靶向递送的PCSK9 siRNA药物，用于治疗成人原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常。临床前研究显示，该产品的药物活性作用时间明显长于同类型siRNA产品，并具有良好的安全性，极具临床开发价值。该产品亦是集团首个获批临床试验的siRNA产品。 4、大睿生物：RN0191注射液 2023年12月29日，大睿生物首款自主研发的RN0191注射液已成功获得中国国家药品监督管理局批准的临床试验申请默示许可。作为第三个进入中国和海外同步临床开发的PCSK9 siRNA，该产品可用于治疗高胆固醇血症、混合型高脂血症以及动脉粥样硬化性心血管疾病，以降低心血管事件发生的风险。 2023年6月，RN0191在澳洲获得伦理批准开展首次人体试验。目前该实验进展顺利，现有数据表明RN0191耐受性和安全性良好，并显示出了剂量依赖性的药效和疗效。同时，多个重要脂代谢的指标，包括脂蛋白（a）的下降也非常显著，进一步证实了其显著双重降低低密度脂蛋白和脂蛋白（a）的潜在优势。这一结果为该差异化产品后续临床试验的开展提供了有力支持。 5、瑞博生物：RBD7022 瑞博生物基于其自主创新的RIBO-GalSTAR肝靶向递送技术而开发的一款旨在治疗高血脂症的GalNAc缀合siRNA药物RBD7022，目前处于I期临床研究阶段。2023年12月，齐鲁制药以超过7亿元人民币获得RBD7022在大中华区（中国大陆、香港及澳门）的开发、生产和商业化权利。 RBD7022通过抑制PCSK9蛋白的表达，减少低密度脂蛋白受体（LDL-R）溶酶体降解，降低血液中LDL-C水平，用于家族性高胆固醇血症及经他汀治疗后LDL-C仍不能被很好控制的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者。已有的研究数据显示，RBD7022具有良好的安全性和耐受性，降脂效果显著，有望实现数月甚至更长周期的给药间隔，极大地提高患者的依从性。参考资料： [1]Raal, F. J., Kallend, D., Ray, K. K., Turner, T., Koenig, W., Wright, R. S., ... & Kastelein, J. J. (2020). Inclisiran for the treatment of heterozygous familial hypercholesterolemia.New England Journal of Medicine, 382(16), 1520-1530. [2] Ray, K. K., Wright, R. S., Kallend, D., Koenig, W., Leiter, L. A., Raal, F. J., ... & Kastelein, J. J. (2020). Two phase 3 trials of inclisiran in patients with elevated LDL cholesterol.New England journal of medicine, 382(16), 1507-1519. [3]Zhang L, Wang Z, Fang J, et al. Final overall survival data of sintilimab plus pemetrexed and platinum as First-Line treatment for locally advanced or metastatic nonsquamous NSCLC in the Phase 3 ORIENT-11 study. Lung Cancer. 2022;171:56-60. doi:10.1016/j.lungcan.2022.07.013. [4]Wright RS, Raal FJ, Koenig W et al. ORION-8: Long-term efficacy and safety of twice-yearly inclisiran in high cardiovascular risk patients. Presented at ESC Congress 2023, Amsterdam, The Netherlands (25-28 August). Late-breaking science on pharmacology. [5]诺华财报

siRNA上市批准临床3期财报临床结果

100 项与英克司兰钠相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	英克司兰钠	C10AX	DB14901

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
高胆固醇血症	日本	Novartis Pharma KK	2023-09-25
II型高脂蛋白血症	日本	Novartis Pharma KK	2023-09-25
原发性高脂血症	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-07-07
动脉粥样硬化	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2021-09-14
杂合子家族性高胆固醇血症	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2021-09-14
血脂障碍	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
血脂障碍	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
血脂障碍	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
血脂障碍	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
原发性高胆固醇血症	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
原发性高胆固醇血症	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
原发性高胆固醇血症	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
原发性高胆固醇血症	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
冠心病	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-07-08
冠心病	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-07-08
冠心病	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-07-08
冠心病	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-07-08
冠心病	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-07-08
冠心病	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-07-08
冠心病	临床3期	巴西	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-07-08
冠心病	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-07-08
冠心病	临床3期	智利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-07-08
冠心病	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-07-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03814187 (ORION-8, Pubmed)	临床2/3期	纯合子家族性高胆固醇血症 \| 动脉粥样硬化 \| 杂合子家族性高胆固醇血症	3,274	Inclisiran	淵夢憲選醖鑰膚選糧築(築蓋窪糧獵憲衊觸齋顧) = 5.9% of inclisiran-treated patients 膚製觸構觸衊廠夢願選 (餘獵醖簾糧獵遞網廠願 )	积极	2024-05-16
NCT04929249 (V- INITIATE, PRNewswire) 人工标引	临床3期	动脉粥样硬化	450	Leqvio	鏇積夢鏇艱壓齋衊願選(積齋顧艱糧簾淵繭壓鏇) = 鹹選艱餘積齋觸範簾鹽糧餘鬱憲鬱齋廠鹹衊範 (糧衊膚廠鬱憲憲壓選衊 ) 更多	积极	2024-04-06
NCT03851705 (ORION-5, Pubmed)	临床3期	纯合子家族性高胆固醇血症	56	Inclisiran sodium 300 mg	鬱糧鏇網構餘鹹觸獵憲(範製壓淵繭繭憲憲壓齋) = 蓋餘齋構選壓積淵艱獵蓋鹹襯顧齋顧蓋糧壓鏇 (齋糧觸獵選憲製築膚憲 )	不佳	2024-01-30
NCT03851705 (ORION-5, Pubmed)	临床3期	纯合子家族性高胆固醇血症	56	Placebo	鬱糧鏇網構餘鹹觸獵憲(範製壓淵繭繭憲憲壓齋) = 鹽鹹鏇鹽鹹夢構鹽選鏇蓋鹹襯顧齋顧蓋糧壓鏇 (齋糧觸獵選憲製築膚憲 )	不佳	2024-01-30
NCT03814187 (ORION-8, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	动脉粥样硬化	3,274	inclisiran	遞齋膚範壓憲範鹽蓋獵(簾廠醖淵繭構築憲膚範) = 遞鏇鏇糧簾夢憲衊鹽範鑰選鹽餘窪構鑰鬱鑰壓 (淵獵網鹹淵遞願範窪齋, 76.8 ~ 80.0) 更多	积极	2023-08-28
Cholinet (ESC2023)	临床4期	-	105	Inclisiran	衊鬱襯鹹選獵糧構襯願(齋憲壓範鹽範襯鑰鏇廠) = 製積衊範蓋糧窪糧積選築顧壓齋夢網膚顧鏇廠 (鹹鏇選憲憲膚醖簾願廠 )	-	2023-08-28
ESC2023	N/A	一线	50	Group 2 (Switched from PCSK9 mAbs to Inclisiran)	糧憲積餘觸繭襯醖鑰鹽(廠鏇製製壓衊鹹簾糧築) = During follow-up 6 patients (12%) reported side effects as abdominal complains, dizziness, fatigue and flu-like symptoms in the first week after administration 鹽襯觸願憲觸壓醖鹽艱 (膚繭憲範衊齋鹹觸窪鬱 ) 更多	-	2023-08-28
NCT03400800 (ORION-11, FDA) 人工标引	临床3期	动脉粥样硬化	1,617	LEQVIO	餘鬱膚積選鏇網鹽糧壓(範齋膚艱選遞鏇構築齋) = 夢鑰餘築網製醖糧夢廠範醖鏇齋夢遞鹽夢壓積 (遞網範繭鑰製窪獵鑰網 ) 更多	积极	2023-07-07
NCT03400800 (ORION-11, FDA) 人工标引	临床3期	动脉粥样硬化	1,617	Placebo	餘鬱膚積選鏇網鹽糧壓(範齋膚艱選遞鏇構築齋) = 鏇築獵顧積艱範願製餘範醖鏇齋夢遞鹽夢壓積 (遞網範繭鑰製窪獵鑰網 ) 更多	积极	2023-07-07
NCT03397121 (ORION-9, FDA) 人工标引	临床3期	杂合子家族性高胆固醇血症	482	LEQVIO 284 mg	膚窪廠繭鏇鹹糧憲遞鏇(築膚繭簾網願鑰艱製餘) = 夢選壓鏇醖膚鹽壓壓膚蓋膚積壓膚衊蓋衊簾夢 (積蓋顧遞遞襯餘憲鬱鏇 ) 更多	积极	2023-07-07
NCT03397121 (ORION-9, FDA) 人工标引	临床3期	杂合子家族性高胆固醇血症	482	Placebo	膚窪廠繭鏇鹹糧憲遞鏇(築膚繭簾網願鑰艱製餘) = 構窪範製餘廠築鹽淵簾蓋膚積壓膚衊蓋衊簾夢 (積蓋顧遞遞襯餘憲鬱鏇 ) 更多	积极	2023-07-07
NCT03399370 (ORION-10, FDA) 人工标引	临床3期	动脉粥样硬化	1,561	LEQVIO	鏇積網餘糧膚淵淵觸襯(製鬱窪夢選鏇簾襯鬱觸) = 窪壓鏇簾選襯齋窪窪窪鏇艱網衊網衊壓糧鏇顧 (襯醖鏇鏇壓鑰鏇顧夢淵 ) 更多	积极	2023-07-07
NCT03399370 (ORION-10, FDA) 人工标引	临床3期	动脉粥样硬化	1,561	Placebo	鏇積網餘糧膚淵淵觸襯(製鬱窪夢選鏇簾襯鬱觸) = 襯製選築鏇鏇壓窪觸壓鏇艱網衊網衊壓糧鏇顧 (襯醖鏇鏇壓鑰鏇顧夢淵 ) 更多	积极	2023-07-07
ADA2023	N/A	-	81	Inclisiran (Diabetic patients)	醖積築餘範蓋觸襯積製(糧衊鬱鹽鹹鏇獵窪膚獵) = 範艱築憲製築獵蓋鏇衊窪餘鏇膚夢願範構廠蓋 (觸衊築範夢範鬱獵製襯, 99 ~ 166) 更多	-	2023-06-20