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更新于：2026-09-09

Inclisiran sodium

英克司兰钠

更新于：2026-09-09

概要

基本信息

药物类型

siRNA

别名

ALN-PCSsc、Inclisiran、因利司然

+ [10]

靶点

PCSK9

作用方式

抑制剂

作用机制

PCSK9抑制剂(前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂)、RNAi(RNA干扰)

治疗领域

心血管疾病遗传病与畸形内分泌与代谢疾病+ [2]

在研适应症

纯合子家族性高胆固醇血症高胆固醇血症原发性高脂血症+ [13]

非在研适应症-

原研机构

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

在研机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

Novartis Pharmaceuticals Corp.Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.

+ [7]

非在研机构

The Medicines Co.

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

Alcami Corp.

权益机构

National Health Service

The Medicines Co.

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

+ [5]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

欧盟 (2020-12-09),

复杂性血脂异常原发性高胆固醇血症

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)

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Sequence Code 31593325

来源: *****

Sequence Code 31594604

来源: *****

关联

项与英克司兰钠相关的临床试验

NCT07803822

/ Recruiting临床2期

A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of MWX203 Injection Alone or in Combination With Inclisiran Sodium Injection in Participants With Mixed Dyslipidemia and Inadequate Lipid Control

This is a multicenter, randomized, blinded, placebo-controlled Phase 2 study designed to preliminarily evaluate the efficacy, safety, pharmacokinetic (PK), and immunogenicity profiles of MWX203 Injection alone or in combination with Inclisiran Sodium Injection in participants with mixed dyslipidemia who have inadequate lipid control despite stable statin therapy.
The study includes 5 parallel arms with a planned enrollment of 216 Chinese participants. The study drug is administered subcutaneously once every 12 weeks for a total of 2 doses. The double-blind treatment period lasts 36 weeks, and participants whose lipid levels do not return to baseline will enter a 12-week extended follow-up period. The primary endpoint is the percentage change in serum triglyceride (TG) level from baseline at Week 24.

开始日期2026-09-25

申办/合作机构

上海民为生物技术有限公司

NCT07799779

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Statin, Ezetimibe, and Inclisiran for Plaque Regression in Acute Coronary Syndrome: A Randomized Controlled Trial (SEsiR-ACS Trial)

This multicenter, randomized, open-label clinical trial will evaluate whether an early intensive lipid-lowering strategy can improve coronary plaque stabilization in patients hospitalized with acute coronary syndrome. A total of 294 participants will be randomly assigned in a 1:1 ratio to either an early intensive treatment strategy with a high-intensity statin, ezetimibe, and inclisiran, or a guideline-based stepwise lipid-lowering strategy.
Coronary plaque characteristics will be assessed using optical coherence tomography (OCT) at baseline and at 12 months. The primary outcome is the change in minimal fibrous cap thickness from baseline to 12 months. Additional assessments will include other OCT-based plaque characteristics, lipid levels, safety outcomes, and, in a subset of participants, intravascular ultrasound measurements of plaque burden.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

Seoul National University Bundang Hospital

[+2]

NCT07684469

/ Not yet recruiting临床4期

Comparative, Randomized, Multicenter, Followed by an Open Label Extension Trial in Patients With a Recent Acute Coronary Syndrome Evaluating the Early Inclusion of Inclisiran Into Standard of Care Versus Standard of Care Alone in Kingdom of Saudi Arabia

This study aims to evaluate the effectiveness and safety of implementing a systematic augmented low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) management care pathway initiated in hospitals for patients with Acute Coronary Syndrome. This pathway includes treatment with inclisiran on top of the standard of care (SOC), which consists of statins with or without ezetimibe, compared to a high-intensity SOC regimen alone (statins +/- ezetimibe).

开始日期2026-06-30

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

100 项与英克司兰钠相关的临床结果

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100 项与英克司兰钠相关的转化医学

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100 项与英克司兰钠相关的专利（医药）

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297

项与英克司兰钠相关的文献（医药）

2026-10-01·AMERICAN HEART JOURNAL

Design of VICTORION-2 Prevent: A randomized double-blind, placebo-controlled trial, assessing the impact of inclisiran on major adverse cardiovascular events in patients with established cardiovascular disease

Article

作者: Steg, Philippe Gabriel ; Menon, Venu ; Lesogor, Anastasia ; Bhatt, Deepak L ; Jukema, Johan Wouter ; Mena-Madrazo, Jorge ; Mehran, Roxana ; O'Donoghue, Fintan ; Liu, Karen ; Szarek, Michael ; Goodman, Shaun G ; Shao, Qing ; Martens, Pieter ; Stratz, Christian ; Zirlik, Andreas

RATIONALE:

Inclisiran is a small interfering ribonucleic acid targeting hepatic proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 messenger RNA, that effectively reduces low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels. The effect of inclisiran on cardiovascular (CV) outcomes has not been formally tested.

METHODS:

VICTORION-2 Prevent (NCT05030428) is an ongoing, Phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled, international trial assessing the efficacy and safety of inclisiran in preventing CV events in patients with established atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) receiving high-intensity statin therapy. Patients with established ASCVD (history of myocardial infarction [MI], ischemic stroke, or symptomatic peripheral artery disease), and fasting plasma LDL-C ≥ 1.8 mmol/L (70 mg/dL) despite high-intensity statin therapy (≥ 20 mg rosuvastatin or ≥ 40 mg atorvastatin daily) will be enrolled. Patients will be treated with inclisiran sodium 300 mg or placebo, administered subcutaneously at Day 1, Day 90, and every 6 months thereafter. The primary outcome will include time to first occurrence of 3-point major adverse CV events (3P-MACE; composite of CV death, MI, or ischemic stroke). Secondary outcomes will include time to occurrence of CV death, time to first occurrence of 4P-MACE (composite of 3P-MACE and urgent revascularization), and major adverse limb event (all adjudicated outcomes), time to occurrence of all-cause death, and long-term safety of inclisiran. Safety will be monitored using a selective safety data collection strategy.

CONCLUSION:

VICTORION-2 Prevent will provide robust data on CV benefits and safety of inclisiran in patients with established ASCVD and not at guideline-recommended LDL-C goals despite high-intensity statin treatment.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

https://clinicaltrials.gov/study/NCT05030428.

2026-09-01·SEMINARS IN THROMBOSIS AND HEMOSTASIS

Clinical Response to Elevated Lipoprotein(a): Practical Approach for Risk Management in the Absence of Targeted Therapies

Review

作者: Lippi, Giuseppe ; Sanchis-Gomar, Fabian

Abstract:

Lipoprotein(a) (Lp(a)) is a genetically determined, lifelong cardiovascular risk factor strongly associated with atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) despite optimal low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) lowering. The current management is challenged by the absence of outcome-proven Lp(a)-specific therapies. Statins, ezetimibe, bempedoic acid, and lifestyle interventions have little or no effect on Lp(a). Statins may modestly raise levels; niacin is now contraindicated as it has not been shown to reduce cardiovascular or all-cause mortality, while PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9) inhibitors and inclisiran reduce Lp(a) concentrations by approximately 20 to 30%, though this effect remains secondary to their LDL-C-lowering effect. The only U.S. Food and Drug Administration (FDA)-approved therapy specifically addressing Lp(a) is lipoprotein apheresis, which reduces Lp(a) levels by 60 to 75%, but is restricted to specific patient populations due to invasiveness, high cost, and limited availability. Future promise lies in RNA-based therapies, including antisense oligonucleotides (pelacarsen) and small-interfering RNAs (olpasiran, lepodisiran, SLN360), which achieve 80 to 95% sustained Lp(a) reductions. Large outcome trials will determine whether this biochemical efficacy translates into tangible clinical benefits. Current guidelines now recommend one-time lifetime Lp(a) measurement, treating ≥125 nmol/L (≥50 mg/dL) as a risk-enhancing factor. High or extreme elevations, especially with ASCVD, mandate aggressive LDL-C lowering, optimization of modifiable risk factors, family cascade screening, and apheresis or referral to RNA-therapy trials in select cases. Thus, while therapeutic options remain limited, systematic measurement and risk stratification are ethically justified to prepare for the imminent arrival of Lp(a)-targeted therapies.

2026-09-01·Heart Lung and Circulation

Cardiovascular Drug Access in Australia and New Zealand: New PBS and PHARMAC Listings, 2023–2025

Review

作者: Ciofani, Jonathan L ; Allahwala, Usaid K ; Pepe, Salvatore ; Lund, Mayanna ; Bhindi, Ravinay ; Sinhal, Shreyans ; Ekmejian, Avedis ; Puranik, Rajesh ; James-Smith, Julianne

BACKGROUND:

Cardiovascular disease is a leading cause of death in Australia and New Zealand. Publicly subsidised access to new cardiovascular medications is governed by the PBS (Pharmaceutical Benefits Scheme) in Australia and PHARMAC (Pharmaceutical Management Agency) in New Zealand, yet no consolidated resource catalogues recent listings across both jurisdictions.

METHODS:

We reviewed all new cardiovascular drug listings and indications on the PBS and PHARMAC schedules from 1 January 2023 to 31 December 2025. PBS data were obtained from the PBS Pricing and Policy Branch through the Cardiac Society for Australia and New Zealand. PHARMAC data were obtained via direct communication with PHARMAC and cross-referenced with public schedule information. Pivotal trial evidence, restriction criteria, and prescribing considerations were extracted from published literature and regulatory documents.

RESULTS:

Five new cardiovascular drugs were PBS-listed (inclisiran, mavacamten, tafamidis, icosapent ethyl and migalastat), two existing drugs received new cardiovascular indications (empagliflozin and dapagliflozin for heart failure with preserved ejection fraction) and prasugrel was relisted for acute coronary syndrome. One major change occurred on the PHARMAC schedule (empagliflozin for heart failure with reduced ejection fraction).

CONCLUSIONS:

The 2023-2025 period has seen notable additions to cardiovascular pharmacotherapy in Australia, including the first cardiac myosin inhibitor, the first transthyretin stabiliser, expanded lipid lowering therapy options, and extension of SGLT2 inhibitor coverage across the heart failure ejection fraction spectrum. A pronounced access disparity persists between Australia and New Zealand.

2,269

项与英克司兰钠相关的新闻（医药）

2026-09-08

·微信

核酸药物化学修饰与递送系统高级培训班

核酸药物化学修饰与递送系统高级培训班 01 核酸药物作为生物医药领域的颠覆性技术，近年来在mRNA疫苗、siRNA疗法等方面取得突破性进展。然而，核酸分子体内稳定性差、跨膜递送效率低、靶向性不足等核心瓶颈，始终制约着其临床转化。其中，化学修饰与递送系统是决定核酸药物成药性的两大关键支柱——前者通过结构优化提升核酸的酶解抗性与翻译效率，后者借助载体设计实现组织的精准靶向与可控释放。二者深度耦合、协同演进，构成了下一代核酸药物设计的核心逻辑。本次学术会议聚焦"核酸药物化学修饰与递送系统"这一主题，汇聚药物化学、纳米材料、分子生物学及临床转化等多学科力量，围绕新型修饰策略、递送载体创新、修饰-递送协同优化及产业化路径等关键议题展开深入交流，旨在推动领域关键科学问题的凝练与技术瓶颈的突破，加速核酸药物从实验室走向临床。详细通知如下： 02 主办单位药成材信息技术（北京）有限公司北京华夏凯晟医药技术中心支持单位：中国化工企业管理协会医药化工专业委员会 03 会议安排会议地点：腾讯会议会议时间：2026年10月17日-18日 04 会议主要时间、内容及主讲老师二、Day 1 化学修饰（6h）——序列就是 API 模块 1｜导论与法规全景 1.核酸药物三大模态：ASO / siRNA（小核酸）、mRNA、适配体，修饰诉求差异 2.为什么必须修饰：天然核酸在人体内极易被核酸酶降解 3.法规层级与注册路径（化学药申报 vs 生物制品）；ICH 不适用项的实务处理 4.全球监管对齐趋势：CDE 草案与 EMA 草案框架高度重合模块 2｜化学修饰的三层结构 1.磷酸骨架修饰：硫代磷酸酯（PS）——提高核酸酶稳定性、增强血浆蛋白结合 2.核糖 / 糖环修饰：2′-OMe、2′-F、2′-MOE、LNA / 桥环、cEt（constrained ethyl） 3.碱基修饰：嘧啶 C5 甲基、假尿苷（Ψ）、N1-甲基假尿苷（mRNA 免疫原性调控） 4.修饰位点的「双刃剑」：MOE 在某些位置影响 siRNA 的 RISC loading；按机制选型 5.PS 立体化学：Rp / Sp 非对映异构体混合物 vs stereopure（立体纯）；EMA 要求 PS 二聚体表征，CDE 要求评估异构体分布及重现性 6.设计练习：Gapmer 架构（中心 8–14 nt DNA gap + 两端修饰「翼」）模块 3｜固相合成工艺 1.起始物料：核苷亚磷酰胺单体、GalNAc、固相载体；反应性杂质可延续至 API、下游难去除 2.固相合成「四步循环」：脱保护→ 偶联 → 氧化 / 硫代 → 封端 3.后处理：氨解脱保护、色谱纯化（SAX / RP-HPLC）、超滤脱盐、冻干 4.双链核酸（siRNA）：两条单链合成 + 退火（Annealing） 5.新兴路线：化学酶连接法（CDE 已明确关注「酶引入杂质」「短片段作中间体控制」） 6.工艺表征 / DoE、批量设定（设备能力、罕见病小批量现实）模块 4｜特性鉴定与质量研究 1.结构确证：序列正确性、分子量、二硫键 / 高级结构（CD、DSC） 2.杂质「双轨」策略（siRNA）：非变性条件（非变性 IP-RP-HPLC、SEC、CE）→ 控单链残余；变性条件（阴离子交换 AX-HPLC）→ 考察纯度与杂质 3.杂质分类（EMA 四分类）：Class I（缺核苷酸 / 单链，= 主要代谢物）、Class II（天然结构元素如 PO 杂质）、Class III（序列变体 n-1 / n+1）、Class IV 4.报告 / 鉴定 / 界定阈值：0.2% / 1.0% / 1.5%；Class I、II 即使超界定限度无需进一步界定 5.多方法正交（orthogonal）组合：单一方法不足，IP-RP-HPLC + MS/MS + NMR 6.含量测定：HPLC 优于 UV（有关物质控制专属性不及传统小分子） 7.残留溶剂（Q3C）、元素杂质（Q3D，ICP-MS）、致突变杂质（M7）模块 5｜稳定性 / 变更 / 可比性 1.稳定性：遵循 ICH 稳定性原则；原料药高温易降解，一般不能终端灭菌 → 过滤除菌 2.临床试验期间变更：尽早锁定工艺；变更三层面——结构确证对比 / 质量对比（杂质谱可比性）/ 稳定性对比 3.案例研讨：供应商 / 工艺重大变更 → 何时触发非临床 / 临床桥接三、Day 2 递送系统（6h）——递送决定能去哪模块 6｜递送策略总览 1.三类药物学手段：无载体（裸露）/ 功能分子偶联 / 载体封装 2.修饰 vs 递送的分工：前者解决稳定性与效力，后者解决靶向与细胞摄取 3.监管特殊性：LNP 结构多样性、佐剂样功能、mRNA-脂质复合物结构复杂性模块 7｜LNP 脂质纳米颗粒 1.四组分：可电离脂质 / 辅助脂质 / 胆固醇 / PEG-脂质 2.自组装原理：可电离脂质在酸性条件与 mRNA 组装；关键工艺参数：缓冲液 pH、物料浓度、混合流速与流速比、稀释倍数 3.脂质辅料全链条控制（CDE 重点）：结构确认（IR、NMR、MS）、纯度 / 含量、工艺 / 降解 / 氧化杂质、重金属、内毒素 4.可电离脂质异构体：手性或结构异构体→ 异构体比例 / 含量控制（安全性与效力差异时） 5.PEG-脂质：链长、连接方式（酯键 / 酰胺键）、聚合度、端基取代率 → 影响稳定性 / 递送效率 / 免疫原性 6.供应商锁定：生产商工艺与杂质谱差异大，变更须全面质量研究 7.纯化（超滤换液）与冻干（保护剂、冻干前后 CQA 对比） 8.LNP 关键质量属性（CQA）：微观形态（冷冻电镜 Cryo-EM）、粒径 / 分布、颗粒数 / 浓度、脂质均匀性、包封率、mRNA / 脂质比、载药量、表观 pKa、Zeta 电位、表面 PEG 密度 9.当前局限：肝外靶向（肝外递送仍是行业痛点）模块 8｜偶联递送与新型系统 1.GalNAc 肝靶向：三价 GalNAc 簇 → ASGPR 受体 → 肝细胞（效力提升 10–60 倍） 2.GalNAc-ASO 作为「肝细胞靶向前药」：血浆中不解离、肝内代谢释放母体 ASO 3.其他偶联：PEG、脂肪酸、抗体偶联核酸 4.非 LNP 体系：脂质体、聚合物纳米粒、脂质多聚体；非病毒 vs 病毒载体 5.前沿：自复制 RNA、环状 RNA、体内 CAR-T（LNP 靶向 T 细胞）模块 9｜mRNA 模块——修饰与递送的交汇 1.模板设计：抗原序列、密码子优化、关键元件（Cap、UTR、poly(A) 尾）、序列验证（Th1 / Th2 偏倚、ADE / VAED） 2.mRNA 序列修饰与翻译准确性、免疫原性（Ψ 的 off-target 风险讨论） 3.体外转录工艺、加帽 / 加尾、纯化、完整性 4.mRNA-LNP 杂质谱全景：截短 / 聚集体 / 长 RNA / dsRNA / 加帽不完全、蛋白酶 / DNA 模板残留、脂质杂质（氧化物 / 降解物 / 酯交换产物 / mRNA-脂质加合物）、Empty LNP、环状 RNA 特有杂质 5.生物学活性：体外抗原表达、体内效力（体液 / 细胞免疫）模块 10｜质量标准体系 + 注册与答疑 1.三层放行标准：模板质粒 / mRNA 原液 / 制剂成品（鉴别、含量、包封率、粒径、完整性、脂质杂、无菌、内毒素） 2.寡核苷酸原料药 vs 制剂质量标准对照 3.QbD + DoE：CQA / CMA / CPP 关系、设计空间；IND 阶段 CMC 要点（起始物料 CoA、质粒来源与序列注释、定量 CPP / IPC） 4.国内已上市参考品种复盘：诺西那生钠、英克司兰钠、托夫生、芬妥司兰钠、依普隆特生、普乐司兰钠（2019–2026） 5.问题答疑讲师介绍（持续更新）孟昭玥，头部CRO担任体外及PD检测平台负责人，擅长小核酸药物的临床前研发与药效学评价。有丰富的PD生物标志物检测方法开发经验，涵盖细胞、组织及体液等多维度的药效评估体系，为药物的靶向性验证及药效动力学(PK/PD)关系分析提供核心数据支持。主导搭建的高通量及高灵敏度检测平台，有效缩短了早期分子的体外筛选周期。截至目前，已累计承担超过20个小核酸药物的IND申报项目，在多靶点、多适应症的产品管线中，成功交付了高质量的药效学报告，助力多个化合物顺利进入临床开发阶段。协会特邀专家。 05 参会对象所有相关人员。 06 会议费用：会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）注：所有报名单位款项须在会前办理，以便提前开具发票。会议指定收款账户：汇款请备注：核酸药物户名：北京华夏凯晟医药技术中心开户行：中国工商银行股份有限公司北京玉泉路支行账号： 020 006 300 920 0091778 07 会议说明 1、理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑 2、主讲嘉宾均为行业内资深专家，欢迎来电咨询 3、企业需要内训和指导，请与会务中心联系：袁莉 13552820065 报名方式 Science Technology 电话微信｜袁莉 13552820065 详情咨询｜扫码添加微信点击左下方“阅读原文”或扫描下方二维码报名提供制药企业｜相关单位｜内训服务诚邀赞助单位｜协办单位及新产品｜新设备展示单位点击“阅读原文”填写报名信息

2026-09-07

·CPHI制药在线

Lp(a)降下来了，心血管事件却没减少：诺华Pelacarsen为何折戟III期？

关注并星标CPHI制药在线心血管药物研发里，脂蛋白(a)，也就是Lp(a)，近几年一直是最受关注的新靶点之一。它与动脉粥样硬化性心血管疾病风险密切相关，而且主要受遗传因素影响。对于已经接受标准降脂治疗、但残余风险依然较高的人群，Lp(a)一度被认为可能成为继LDL-C之后的新突破口。但9月4日，诺华公布的Pelacarsen III期Lp(a)HORIZON研究顶线结果，给这一赛道泼了一盆冷水。研究显示，Pelacarsen确实成功降低了患者的Lp(a)水平，但并没有达到主要终点，也就是未能显著降低由心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中以及需住院的紧急冠脉血运重建组成的复合心血管事件风险。该研究纳入超过8000名已有心血管疾病且Lp(a)升高的患者，是目前这一领域最重要的结局研究之一。这个结果之所以受到关注，不在于“一款药失败了”，而在于它触及了Lp(a)研发最核心的问题：把指标降下来，是否真的能让患者少发生心梗、卒中，甚至减少心血管死亡？ Lp(a)为什么一直被寄予厚望？ Lp(a)本质上是一类特殊的脂蛋白颗粒，它的结构与LDL有一定相似之处，但额外携带了载脂蛋白(a)。与常见的血脂指标不同，Lp(a)水平很大程度上由遗传决定，生活方式干预通常难以显著改变。大量流行病学和遗传学研究都提示，Lp(a)升高与动脉粥样硬化性心血管疾病风险增加相关。也正因为这样，药企逐渐把目光从“控制LDL-C”延伸到“降低Lp(a)”。从研发逻辑上看，这条路径很顺：如果Lp(a)本身参与了疾病发生，那么把它降下来，理论上就有机会进一步压低那些已经接受他汀、PCSK9等标准治疗后仍然存在的残余风险。 Pelacarsen正是沿着这条路线开发的。它是一款反义寡核苷酸药物，通过抑制载脂蛋白(a)相关蛋白的合成，从源头减少Lp(a)生成。诺华从Ionis获得其全球开发和商业化权利，希望把这款药打造为首批真正针对Lp(a)的心血管药物之一。生物标志物下降，不等于临床获益从药理角度看，Pelacarsen并不是“没有作用”。诺华公布的信息显示，研究中患者的Lp(a)水平确实下降了，只是这种变化最终没有转化为整个研究人群中心血管事件风险的显著降低。这是心血管研发里一个并不陌生的问题。过去很多药物都曾出现过类似情况：某个生物标志物变化明显，但到了真正决定临床价值的结局研究里，效果却不一定同步出现。原因可能很多。一方面，某个指标可能与疾病风险高度相关，但并不代表单纯干预它就一定能够改变疾病进程；另一方面，治疗开始的时间、人群基线风险、下降幅度以及治疗周期，都可能影响最终结果。而在Lp(a)HORIZON中，患者本身已经接受了指南推荐的降脂、降压等标准治疗。换句话说，试验要验证的并不是“Pelacarsen有没有药理活性”，而是在已经控制其他危险因素的前提下，它还能不能进一步减少残余心血管风险。这道门槛显然更高。一次失败，会不会拖累整个Lp(a)赛道？目前还不能直接得出这个结论。 Pelacarsen失败后，最容易出现的判断是“降低Lp(a)没有用”。但从现阶段信息看，这种说法仍然过早。不同产品在作用机制、降低幅度、给药方式和目标人群上并不完全相同。全球仍有多家药企在推进Lp(a)药物，包括小干扰RNA、反义寡核苷酸等不同路线。真正需要关注的是，后续这些项目能否在心血管结局研究中给出不同答案。如果未来其他药物能够在更大幅度降低Lp(a)的同时减少心血管事件，那么Pelacarsen的失败可能更多反映具体产品或研究设计问题；如果多项结局试验连续失败，行业才需要重新评估Lp(a)究竟是一个可以被直接干预的治疗靶点，还是更多只是风险标志物。从这个角度看，Lp(a)HORIZON虽然结果不理想，却提供了这个领域长期缺少的一块关键证据。心血管创新药，最终还是要回到“硬终点” 相比肿瘤药常用PFS、ORR等指标，心血管药物研发通常更依赖死亡、心梗、卒中等硬结局。降脂数值再漂亮，如果没有减少这些事件，临床价值很难成立。这也是Pelacarsen此次失利带来的直接提醒。过去几年，随着PCSK9、Inclisiran等新型降脂疗法出现，心血管药物研发重新受到资本和大型药企重视。Lp(a)被视为下一块可能被打开的市场，但这个赛道真正的商业价值，从来不取决于“能把指标降多少”，而在于患者是否因此获得更长、更安全的生存。 Pelacarsen已经证明Lp(a)可以被有效降低，但至少在这项III期试验中，它没有完成更重要的后一半。接下来，整个赛道需要等待更多心血管结局数据来决定它究竟是一条暂时遇阻的路线，还是需要重新审视的研发逻辑。 END 扫码领取2026年CPHI深圳展门票来源：CPHI制药在线声明：本网站内容仅出于传递更多信息之目的。并不代表制药在线立场。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

寡核苷酸临床3期临床结果临床失败临床终止

2026-09-07

·大智慧财经

诺华重磅药“爆雷”，药圈彻底慌了

近日，诺华与Ionis合作开发的Lp(a)靶向药物pelacarsen在III期Lp(a)HORIZON试验中，未能达到降低心血管事件风险的主要终点。消息一出，整个制药圈为之震动，因为这不仅是全球首个Lp(a)靶向药物心血管结局试验的“交卷时刻”，还直接向行业指出了一个根本性问题：降低Lp(a)这个被公认的心血管风险因子，真的能带来临床获益吗？　　01　　Lp(a)是个什么“魔鬼”？　　Lp(a)，全称脂蛋白(a)，早在1963年就被挪威医生K?re Berg发现。它的结构和“坏胆固醇”LDL-C非常相似，但多了一个叫做载脂蛋白(a)的独特蛋白的“尾巴”。　　研究发现，Lp(a)可通过促动脉粥样硬化（像LDL一样在血管壁上沉积斑块）、促炎（加剧血管壁的炎症反应）、以及促血栓形成（干扰凝血系统，增加血栓风险）破坏心血管健康，这也让它成为心血管领域公认的“魔鬼分子”。　　更魔鬼的是，Lp(a)水平约90%由遗传决定，几乎不受饮食、运动或他汀类药物的影响。这也意味着，一个20岁出头的年轻人，如果天生携带高Lp(a)基因，他的心血管风险可能比一个60岁但Lp(a)正常的人还要高。　　全球约20%的人口Lp(a)水平处于风险区间，这群人既不能靠管住嘴迈开腿来改善，他汀类药物也对他们无效，唯一的希望就是能直接靶向Lp(a)的药物。　　正是这个庞大的、无药可医的遗传高危人群，让Lp(a)靶向药物被寄予了“下一个他汀”的厚望。安进、礼来、诺华等巨头纷纷入局，业内一度将Lp(a)赛道比作“生物技术界的下一场淘金热”。　　而pelacarsen作为全球第一个冲过终点线的选手，它的成败自然不只是诺华一家的事，因为它在很大程度上决定了整个“金矿”到底是不是真的。　　02　　大市场，“零”玩家　　PDB药物综合数据库显示，近年来脂蛋白代谢异常治疗药物国内市场金额一直稳定在400亿元，2026年Q1也突破百亿大关，其中阿托伐他汀（辉瑞的立普妥为代表）、瑞舒伐他汀（阿斯利康的可定为代表）以及依洛尤单抗（安进的瑞百安），分走了市场的大头。　　脂蛋白代谢异常治疗药物国内市场金额（2022-2026Q1）　　PDB药物综合数据, 中国医药工业信息中心　　脂蛋白代谢异常治疗药物国内市场份额（2022-2026Q1）　　PDB药物综合数据,中国医药工业信息中心　　值得注意的是，诺华全球首创的siRNA类降脂药英克司兰（inclisiran，商品名乐可为）于2023年8月在中国获批上市，用于原发性高胆固醇血症的长期治疗。2026年1月，英克司兰被正式纳入国家医保目录，开始快速放量，在今年第一季度就占据了约3%的市场份额。　　然而迄今为止，全球还没有一款专门针对Lp(a)降低的药物获批上市。这个巨大的未满足临床需求，让诺华、安进、礼来等巨头不惜投入巨额资金押注。　　03　　还有哪些选手在路上？　　近年来，多少英雄好汉前仆后继，试图摘下Lp(a)这朵“高岭之花”。pelacarsen的失败，无疑给整个Lp(a)赛道投下了一枚重磅炸弹。　　目前，全球共有五种作用机制的Lp(a)靶向药物进入不同临床阶段，主要有三大类：反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）和口服小分子抑制剂。此外，CRISPR基因编辑和AI驱动的小分子也已进入早期临床或临床前阶段。　　国际上，最受关注的是处于III期临床的安进的olpasiran和礼来的lepodisiran。这两款RNA干扰药物在降低Lp(a)水平上比pelacarsen更为激进——降幅超过90%。安进的OCEAN(a)-Outcomes研究预计2028年完成，礼来的ACCLAIM-Lp(a)研究则预计2029年完成。　　其次还有礼来的Muvalaplin，这是是全球首个专门开发的口服活性小分子Lp(a)抑制剂，通过干扰apo(a)与apoB100的相互作用，阻止Lp(a)颗粒组装。在II期KRAKEN试验中，muvalaplin在12周治疗中使Lp(a)降低幅度达85.8%（240mg剂量组）。2025年9月，礼来注册了MOVE-Lp(a) III期试验，计划招募10450名Lp(a)升高患者，预计2031年完成。　　最具颠覆性想象空间的技术路线来自CRISPR Therapeutics的CTX320，这是一款体内CRISPR/Cas9基因编辑疗法，通过脂质纳米颗粒（LNP）将CRISPR-Cas9递送至肝脏，敲除载脂蛋白(a)的编码基因，从而实现一次性治疗、终身降低Lp(a)。目前该药处于I期临床试验阶段，截至2025年11月安全性报告良好。　　国外Lp(a)赛道管线　　在国内，2025年3月，恒瑞医药将口服小分子Lp(a)抑制剂HRS-5346的大中华区外权益授权给默沙东，总交易额近20亿美元，目前该药已获CDE突破性治疗认定、处于中国II期阶段；石药集团将AI平台发现的口服小分子YS2302018授权给阿斯利康，后者计划将其与PCSK9抑制剂AZD0780联用，探索联合疗法；舶望制药则将siRNA药物BW-20829的全球权益授权给诺华，由诺华主导推进全球2b期临床，已于2026年1月完成首例患者给药。　　除此之外，中国生物制药（SBP）的Kylo-11，这款靶向Lp(a)的siRNA在I期研究中，健康受试者在48周时Lp(a)水平较基线最高降低97.0%。其长达一年的药效持续时间是主要差异化优势。　　信立泰自主研发的SAL0137，这款口服小分子Lp(a)抑制剂在2025年12月获得国家药监局临床试验批准，目前已启动II期临床试验。　　英矽智能利用生成式AI平台Chemistry42设计的口服小分子Lp(a)抑制剂ISM0900在2026年8月被提名为临床前候选化合物。在临床前研究中，ISM0900实现了83.9%的Lp(a)降低，且第4天即达峰值效果，起效速度优于同类临床阶段候选药物。

100 项与英克司兰钠相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11931 D12293	英克司兰钠	C10AX	DB14901

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
纯合子家族性高胆固醇血症	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2026-02-12
高胆固醇血症	日本	Novartis Pharma KK	2023-09-25
原发性高脂血症	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-07-07
动脉粥样硬化	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2021-09-14
杂合子家族性高胆固醇血症	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2021-07-26
家族性高胆固醇血症	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2021-07-26
复杂性血脂异常	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
复杂性血脂异常	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
复杂性血脂异常	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
复杂性血脂异常	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
原发性高胆固醇血症	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
原发性高胆固醇血症	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
原发性高胆固醇血症	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09
原发性高胆固醇血症	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2020-12-09

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性冠状动脉综合征	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2025-10-03
急性冠状动脉综合征	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2025-10-03
急性冠状动脉综合征	临床3期	日本	Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH	2025-10-03
急性冠状动脉综合征	临床3期	日本	Novartis Pharma AG	2025-10-03
急性冠状动脉综合征	临床3期	日本	Corden Pharma SpA	2025-10-03
急性冠状动脉综合征	临床3期	阿根廷	Novartis Pharma AG	2025-10-03
急性冠状动脉综合征	临床3期	阿根廷	Corden Pharma SpA	2025-10-03
急性冠状动脉综合征	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH	2025-10-03
急性冠状动脉综合征	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2025-10-03
急性冠状动脉综合征	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2025-10-03

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05192941 (VICTORION-Difference \| V-DIFFERENCE, CTgov)	临床4期	杂合子家族性高胆固醇血症 \| 高胆固醇血症	1,770	Inclisiran Sodium (Inclisiran)	窪製遞觸範積壓鏇夢餘 = 獵夢網餘鑰鬱蓋窪鬱鹽醖獵鏇構鏇顧艱觸積蓋 (齋夢鏇繭醖醖憲網襯膚, 觸鹽鏇簾淵選製襯餘製 ~ 觸鹹構觸憲顧襯簾簾鬱) 更多	-	2026-04-14
				Placebo (Placebo)	窪製遞觸範積壓鏇夢餘 = 範鑰蓋壓觸顧顧齋鹽觸醖獵鏇構鏇顧艱觸積蓋 (齋夢鏇繭醖醖憲網襯膚, 繭願觸憲鏇顧簾鏇觸製 ~ 鏇衊壓膚淵願選選獵鑰) 更多
NCT05192941 (VICTORION-Difference \| V-DIFFERENCE, NEWS) 人工标引	临床4期	高胆固醇血症	1,770	Inclisiran sodium 300 mg	鹽廠齋艱廠憲築鑰繭夢(選衊衊壓淵築壓網顧獵) = 憲觸製鬱廠憲壓鹽觸鹽蓋齋選鹹淵鏇網製繭範 (鑰製鹹淵廠膚淵齋淵鹹 ) 达到更多	积极	2025-08-30
				Placebo	鹽廠齋艱廠憲築鑰繭夢(選衊衊壓淵築壓網顧獵) = 鹽壓選衊構鑰夢鏇襯製蓋齋選鹹淵鏇網製繭範 (鑰製鹹淵廠膚淵齋淵鹹 ) 达到更多
NCT05763875 (V-MONO \| VICTORION-Mono, CTgov)	临床3期	原发性高胆固醇血症	350	Matching Placebo for Ezetimibe+Inclisiran (Inclisiran)	顧膚餘蓋簾範夢遞襯夢(選憲構願膚製齋積獵艱) = 鑰觸網範遞選積鏇鏇範壓壓築衊觸製築艱齋顧 (壓壓鬱鏇遞醖憲製範鏇, 觸觸獵壓蓋齋簾艱淵範 ~ 餘製獵廠齋淵選襯膚積) 更多	-	2025-08-13
				Matching Placebo for Inclisiran+Ezetimibe (Ezetimibe)	顧膚餘蓋簾範夢遞襯夢(選憲構願膚製齋積獵艱) = 鏇積願遞網積積蓋蓋鑰壓壓築衊觸製築艱齋顧 (壓壓鬱鏇遞醖憲製範鏇, 艱鏇製淵鬱窪簾遞鹽齋 ~ 製範遞蓋衊範願顧選獵) 更多
NCT05763875 (VICTORION-Mono, Pubmed) 人工标引	临床3期	高胆固醇血症	350	Inclisiran	製構簾網膚鹽繭範選築(鹹夢窪鹽簾淵艱艱獵構) = 衊壓蓋餘窪鹹範簾鏇網衊醖網壓廠範窪選鹽糧 (選艱構艱簾艱鑰繭顧醖 )	积极	2025-07-01
				Ezetimibe	製構簾網膚鹽繭範選築(鹹夢窪鹽簾淵艱艱獵構) = 繭壓壓構糧鬱觸糧築顧衊醖網壓廠範窪選鹽糧 (選艱構艱簾艱鑰繭顧醖 )
NCT04652726 (ORION-16, CTgov)	临床3期	杂合子家族性高胆固醇血症	141	Inclisiran sodium (Part 1- Inclisiran)	遞襯顧顧窪鹽積繭顧鹹(蓋艱醖鑰構鹹鹽膚鏇積) = 蓋憲鹹築遞壓範鹽鏇襯製蓋鏇鏇構積憲廠製構 (艱製鏇鬱鹽憲鑰積鏇鏇, 獵餘廠觸獵衊築鹽鑰構 ~ 窪壓構蓋繭蓋衊窪窪膚) 更多	-	2025-06-10
				Placebo (Part 1 - Placebo)	遞襯顧顧窪鹽積繭顧鹹(蓋艱醖鑰構鹹鹽膚鏇積) = 觸淵構鑰糧襯遞窪壓網製蓋鏇鏇構積憲廠製構 (艱製鏇鬱鹽憲鑰積鏇鏇, 襯願醖醖餘窪鏇範網鏇 ~ 膚齋襯醖簾築鬱鹹鑰醖) 更多
NCT04659863 (ORION-13, CTgov)	临床3期	纯合子家族性高胆固醇血症	13	Placebo (Part 1 - Placebo)	獵齋簾蓋鏇壓範遞襯積(顧製獵蓋壓夢糧築鏇蓋) = 窪網觸鹽遞繭廠窪網願構構製蓋憲憲鏇鹽顧鏇 (製網鹹範觸膚醖蓋選願, 30.52) 更多	-	2025-05-31
				Inclisiran (Part 2 - Inclisiran (Total))	顧衊顧製憲壓鑰願獵鑰(淵遞糧積齋築簾鹽齋窪) = 願蓋範衊廠遞選餘糧膚鑰觸夢廠顧構糧鬱網鹽 (積廠網鹽憲鏇艱選餘壓, 25.28) 更多
NCT05888103 (V-Mono China, CTgov)	临床3期	血脂障碍 \| 原发性高胆固醇血症	207	Matching Placebo for Inclisiran+Inclisiran (Inclisiran - Inclisiran)	鏇積構窪齋遞廠醖窪襯(壓壓築蓋獵襯選襯築衊) = 獵鹽憲顧鏇積膚獵願鹹憲鏇觸顧窪製鹽襯艱鏇 (艱憲鑰鹹網鏇觸顧糧鏇, 醖積壓鹽餘範築餘窪齋 ~ 鏇廠製蓋範廠醖艱築觸) 更多	-	2025-04-20
				Matching Placebo for Inclisiran+Inclisiran (Placebo- Inclisiran)	鏇積構窪齋遞廠醖窪襯(壓壓築蓋獵襯選襯築衊) = 簾顧觸製繭獵鏇鬱鏇醖憲鏇觸顧窪製鹽襯艱鏇 (艱憲鑰鹹網鏇觸顧糧鏇, 築鑰願網遞鹹壓鹹壓鬱 ~ 艱積顧膚範膚簾鬱襯廠) 更多
ORION-18 (NEWS) 人工标引	临床3期	动脉粥样硬化	232	英克司兰钠 300 mg	簾願夢憲選壓壓餘積遞(願築糧觸鑰襯積壓網蓋) = 鏇齋壓壓壓窪鏇醖糧夢壓憲憲窪築淵繭鹽築鹽 (憲繭襯製願艱鑰醖繭築 ) 更多	积极	2025-03-06
				安慰剂	簾願夢憲選壓壓餘積遞(願築糧觸鑰襯積壓網蓋) = 艱鹹憲簾糧壓餘夢膚鑰壓憲憲窪築淵繭鹽築鹽 (憲繭襯製願艱鑰醖繭築 )
NCT03814187 (ORION-8, Pubmed \| Cardiovasc Res)	临床2/3期	高低密度脂蛋白胆固醇血症 \| 纯合子家族性高胆固醇血症 \| 杂合子家族性高胆固醇血症	3,274	Inclisiran	餘膚範鹹簾鹹襯淵膚鑰(齋齋願觸鏇艱壓糧廠憲) = 5.9% of inclisiran-treated patients 廠觸膚齋範憲積選衊壓 (淵鏇廠鹹築積鏇夢壓鏇 )	积极	2024-10-14
ESC2024	N/A	-	-	Inclisiran	壓膚齋夢膚醖顧遞顧範(窪鏇鹽壓製鹽簾築遞積) = 憲顧鏇網衊遞襯鑰醖獵築積壓淵淵願製顧願鹹 (壓襯鑰獵簾蓋願遞願醖 ) 更多	-	2024-08-31