二甲双胍或助免疫系统清除HIV病毒存储库——iScience

二甲双胍，一种广泛应用于治疗2型糖尿病的药物，近期在抗击HIV感染方面展现了新的潜力。据蒙特利尔大学等机构的科学家们在国际杂志iScience上发表的研究报告，该药物可能帮助正在接受治疗的HIV感染者清除体内的病毒库，从而最终消灭病毒。

早在2021年，研究团队在Petronela Ancuta教授的领导下发现，连续服用二甲双胍三个月能够改善患者的免疫功能，并减少与心血管疾病等并发症相关的慢性炎症。二甲双胍可以抑制mTOR分子的活性，从而减缓HIV在感染者体内的复制速度。

在最新的研究中，科学家们对二甲双胍在CD4 T淋巴细胞中对HIV复制的分子机制进行了深入分析。CD4 T淋巴细胞是免疫系统中的一种关键细胞，能够为HIV提供藏身之所。这些细胞中的病毒库能够持续复制，引发慢性炎症。

研究者Ancuta表示，他们对接受抗逆转录病毒疗法的HIV感染者的细胞进行了体外测试，发现二甲双胍不仅具有抗病毒效应，还能增加HIV感染细胞的数量，提高病毒在这些细胞中的复制水平，使得免疫系统更容易识别并消灭这些被感染的细胞，从而阻止病毒从细胞中逃逸。

二甲双胍可能帮助机体免疫系统识别并清除HIV病毒存储库。此外，二甲双胍还能促进BST2蛋白的表达，这种蛋白如同粘合剂一般，使病毒颗粒附着在HIV感染细胞的表面，从而让免疫系统能够发现并攻击这些细胞。科学家们测试了多种广谱中和性抗HIV抗体在二甲双胍存在情况下识别病毒库细胞的能力，其中一些抗体能够很好地识别出病毒，并通过细胞毒性过程吸引并激活NK细胞来摧毁感染细胞。

这项研究提出了“激活并杀死”策略在HIV治疗中的新实施方式。研究团队希望通过二甲双胍在治疗中断时重新激活负责病毒复制的细胞，并结合已经在临床上使用的具有良好耐受性的抗体，这些抗体能够检测到稀有的感染细胞并将其清除。

下一步，研究团队计划启动一项临床试验验证其体外研究结果，并在临床前模型中进一步测试这一策略。这一发现表明，二甲双胍在HIV-1复制周期的整合后阶段显示出多重作用，并可能加速抗逆转录病毒疗法下HIV感染者的病毒库衰竭。