Depression in HIV occurs commonly and causes poor HIV outcomes with public health implications.
Depression prevalence in HIV-infected persons is estimated at 26% compared to 5% in the general population. Adherence to antiretroviral medication is a life-saving treatment in HIV, but depression can reduce engagement in care and adherence to medication. Depression is also associated with poorer levels of viral suppression and even mortality. Overall, those with depression and HIV are less likely to return to health and remain more likely to transmit the virus. therefore, treatment of HIV is essential to prevention; lower engagement in and adherence to HIV treatment due to depression puts others at risk. This is a 3 part trial, an initial pilot, a placebo controlled pilot, and a full trial.
Part 1. Dose response, Tolerability/Acceptability of Metformin for Depression in people with HIV: To do Initial assessment of metformin for depression in people with HIV we will perform a randomized, double blind, 2-arm, 12 week randomized controlled trial to assess feasibility and acceptability of metformin for depression. We will test two doses of metformin 1000 mg daily versus 1500 mg daily.
Part 2. Preliminary Efficacy Trial of Metformin for Depression in People with HIV: This will be a two-arm, double-blind trial of metformin versus placebo in people with HIV and depression. We will randomize individuals 1:1 to metformin or placebo. Will then collect blood and rectal swabs for preliminary assessments of the mechanism of action for metformin in people with HIV and depression.
Part 3. Full efficacy factorial trial of metformin for depression and comparison/interaction with fluoxetine in people living with HIV: To assess metformin and fluoxetine as efficacious treatments for depression in people with HIV, we will conduct a 4-arm, 12-week, mechanistic, double-blinded, randomized controlled treatment trial (RCT) with an assessment of inflammation and the gut microbiome. Participants (n=400) will be HIV- positive patients on ART with comorbid depression receiving care at one of two Ugandan clinics. In addition, we will use the NIMH Research Domain Criteria (RDoC) of Acute Threat and loss under Negative Valence using biomarkers and self-reported tools.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

University of Minnesota

NCT07693452

/ Recruiting临床2期IIT

Use of Metformin in Patients With Pseudomyxoma Peritonei Secondary to Appendiceal Mucinous Neoplasms

This is a pilot, open-label clinical trial determining the feasibility of metformin therapy in subjects with pseudomyxoma peritoneal (PMP) secondary to appendiceal mucinous neoplasms (AMNs).

开始日期2026-06-18

申办/合作机构

University of California, Irvine

NCT07226453

/ Recruiting临床2期IIT

A Target Validation and Efficacy Study of Metformin in Patients With Recurrent or Progressive Posterior Fossa Group A (PFA) Ependymoma

This is a multi-site study of the pharmacodynamic effects and efficacy of metformin in children and young adults with recurrent or progressive Posterior Fossa Group A (PFA) ependymoma.

开始日期2026-05-05

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

100 项与二甲双胍相关的临床结果

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100 项与二甲双胍相关的转化医学

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100 项与二甲双胍相关的专利（医药）

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35,791

项与二甲双胍相关的文献（医药）

2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Annual pharmacy cost per patient achieving composite treatment endpoints: a cost to target analysis of tirzepatide versus subcutaneous semaglutide 1 mg in patients with type 2 diabetes in the UK

Article

作者: Kanumilli, Naresh ; Evans, Jerome ; Cattin, Juliette ; Debackere, Nele ; Osumili, Beatrice ; Buckingham, Mike ; Hunt, Barnaby ; Webb, Joanne ; Nowakowski, Piotr

INTRODUCTION:

Tirzepatide is a treatment for type 2 diabetes associated with improvements in glycemic control and weight loss, and a low risk of hypoglycemia when not used in combination with insulin or insulin secretagogues. A cost to target analysis of tirzepatide 5, 10 and 15 mg versus subcutaneous semaglutide 1 mg in the UK setting was performed, calculating the annual pharmacy cost per patient treated to six composite endpoints combining glycemic control (glycated hemoglobin [HbA1c] ≤ 6.5% [48 mmol/mol] and <7.0% [53 mmol/mol]) with weight loss (≥5%, ≥10%, ≥15%) and avoidance of hypoglycemia. The costing analysis was based on the tirzepatide costs appraised by NICE as part of TA924.

METHODS:

The proportions of patients achieving composite treatment targets with tirzepatide and semaglutide (both in combination with metformin) were taken from a post-hoc analysis of the SURPASS-2 clinical trial (N = 1,845). Costs per patient treated to target were calculated by dividing the annual treatment costs associated with each intervention by the proportion of patients achieving the treatment target with each intervention.

RESULTS:

Tirzepatide 5, 10 and 15 mg were associated with a lower pharmacy cost per patient achieving treatment target than semaglutide 1 mg for the majority of endpoints evaluated. Differences became greater at more strict treatment targets. For example, the cost per patient achieving HbA1c ≤6.5%, weight loss ≥15%, and no hypoglycemia was GBP 5,650, GBP 8,665 and GBP 9,462 lower with tirzepatide 5, 10 and 15 mg, respectively, compared with semaglutide 1 mg over a 1-year time horizon. The only endpoint where semaglutide 1 mg was associated with a lower cost per patient achieving target was HbA1c <7.0%, weight loss ≥5%, and no hypoglycemia.

CONCLUSIONS:

Compared to semaglutide, tirzepatide was associated with a lower annual pharmacy cost per patient with diabetes achieving treatment target in the UK for the majority of endpoints, with greater differences at more strict treatment targets.

2026-12-31·PHARMACEUTICAL BIOLOGY

Qigui didang decoction alleviates renal injury in a diabetic kidney disease model with metabolic memory features: association with ferroptosis and the SIRT1/Nrf2 pathway

Article

作者: Lu, Yuhui ; Fan, Lifei ; Lin, Min ; You, Hongyi ; Wu, Yusen

OBJECTIVE:

This study aims to evaluate the renoprotective effects of QGDD in a DKD model exhibiting metabolic memory features and to explore its potential mechanism involving the regulation of ferroptosis via the SIRT1/Nrf2 signaling pathway.

METHODS:

A DKD rat model was induced using streptozotocin (STZ). The rats were assigned to the Blank Control Group (C), Model Group (M), Metformin group (Met), and low-, medium-, and high-dose QGDD groups (QGDD-L/M/H). Intervention effects were assessed by monitoring body weight, fasting blood glucose, renal function markers (24-UTP, BUN, Scr, Cys-C, β2-MG), renal histopathology (HE/Masson staining), oxidative stress markers (Fe²⁺, MDA, GSH, SOD), cell death indicators (TUNEL, ROS), and expression of genes and proteins associated with the SIRT1/Nrf2 pathway (RT-qPCR, Western blot).

RESULTS:

All QGDD dose groups decreased 24-hour urinary protein excretion and serum levels of BUN, Scr, Cys-C, and β2-MG. The medium-dose QGDD group notably reduced renal Fe²⁺ and MDA levels, increased GSH and SOD activity, and inhibited ROS accumulation and cellular apoptosis. QGDD activated the SIRT1/Nrf2 pathway, significantly upregulating the mRNA and protein expression of Nrf2, HO-1, and GPX4, while suppressing the accumulation of AGEs and Ferritin.

CONCLUSION:

QGDD mitigated the persistent elevation of AGEs, a hallmark of metabolic memory in DKD by activating the SIRT1/Nrf2 signaling pathway to inhibit ferroptosis-associated lipid peroxidation and oxidative stress. Its multi-target synergistic effects provide a solid experimental foundation for the use of Chinese herbal formulations in treating DKD. The medium-dose group demonstrated optimal therapeutic efficacy, emphasizing the significance of dose optimization.

2026-12-31·Journal of Pharmaceutical Policy and Practice

Japan essential medicine list and medicine supply issues: a cross-sectional study

Article

作者: Ozaki, Akihiko ; Heredia, Camila ; Persaud, Navindra ; Hakariya, Hayase

Background:

Essential medicines lists aim to improve access, affordability, and quality of medicines, though their impact on pricing and supply varies. Japan's universal coverage addresses key EML policy areas but faces drug shortages linked to generic drug promotion. This cross-sectional analysis of secondary data explores EML inclusion in the context of medicine supply issues in Japan.

Methods:

We analysed Japan's 2024 EML using data from the April 2024 Pharmaceutical Supply Survey. Unique medicines were defined by active ingredient and route. Duplicates, combinations, and non-essential categories were excluded. Supply issues were counted per medicine, but for total supply issue analysis, each medicine was counted only once.

Results:

We analysed 1107 unique medicines from Japan's 2024 pharmaceutical supply survey. Of these, 401 (36.2%) had shipping or supply issues. Among 167 medicines listed in Japan's 2024 EML, 80 (47.9%) had shipping issues. Most medicines with or without issues were not on the EML. A total of 847 entries described supply limitations for the 401 affected medicines. Causes included drug price deletion, quality issues, manufacturing problems, increased demand, and raw material shortages. For example, widely used essential medicines like amlodipine and metformin, not on Japan's EML, also had reported supply issues.

Conclusions:

One-third of medicines analysed had shipping issues, affecting nearly half of those on Japan's 2024 EML. Shipping issues spanned therapeutic areas, with antibiotics most affected. This aligns with global findings linking essential medicine status and shortages, though our findings describe shipping issue patterns at a single point in time. Factors include low pricing and quality issues. Ongoing updates to the EML and a national strategy are essential to ensure availability of priority medicines.

4,097

项与二甲双胍相关的新闻（医药）

2026-07-10

·生物谷

喝酒上脸的人又多一层风险！Science子刊：1/4东亚人携带双基因缺陷，单次饮酒就会加重神经炎症与阿尔茨海默病病理

酒，可谓是我国文化中一种奇妙的存在，千百年间，它既是人们抒怀的载体，也是社交的纽带。时至今日，酒桌之上的“酒量”，依旧是很多人攀比的资本。“千杯不醉”常被认为是厉害、有气场的证明，而那些“一喝就上脸”的人，要么被调侃酒量不行，要么总被劝着“多喝几次就练出来了”。好在随着科普普及，越来越多人终于明白：喝酒脸红根本不是什么酒量差，而是身体发出的明确警报！背后的元凶是ALDH2基因突变，它会导致乙醛无法被及时代谢，堆积在体内。而多项研究也证实，这种基因缺陷本身就会显著升高癌症、心血管疾病、神经炎症的发病风险，是实打实的健康隐患！但你知道吗？除了ALDH2，还有一个常被忽略、同样位于线粒体、负责代谢乙醛的 ALDH1B1。长期以来它都被当作“次要解酒酶”，没人把它的基因变异当回事。而近期，《Science Advances》上发布的最新研究却发现：ALDH1B1 的低活性变异在人群中远比想象中普遍，估算显示，每 4 个东亚人中，就有 1 人同时携带ALDH2和ALDH1B1的低活性变异。而当这两种基因缺陷同时出现时，哪怕只摄入一次中等剂量的酒精，大脑里的神经炎症、阿尔茨海默病核心标志物都会急剧升高！本研究的一些背景知识我们都知道，酒精（乙醇）进入身体后，会被代谢成毒性很强的乙醛，然后再被乙醛脱氢酶（ALDH）分解成无害的乙酸。在这个过程里，ALDH2是当之无愧的“主力军”，承担了90%以上的活儿。所以，关于ALDH2基因突变（尤其是东亚人群中高发的E504K突变，导致酶活性丧失）的研究非常多，它的突变会导致乙醛堆积，引起脸红、心跳加速，甚至增加患癌风险。但是，ALDH家族里还有一个“替补队员”——ALDH1B1，它和ALDH2有72%的氨基酸序列相似性，同样驻扎在线粒体里，也能代谢乙醛，虽然效率低一些（Km值更大），但也是第二高效的“解酒酶”。长期以来，这位“替补”一直活在“主力”的阴影下，科学家们对它的关注度不高。那么，如果“主力”（ALDH2）和“替补”（ALDH1B1）同时拉胯，会发生什么？特别是对那些爱喝酒的来说，这种“基因双瘸腿”是不是一种巨大的健康隐患？因此，本研究的实验目的就是搞明白上述两个问题。实验流程研究分为三个层级逐步推进。第一层级是人群大数据分析。研究团队基于 gnomAD 4.1.0 数据库，筛选出在至少一个族群中等位基因频率高于 0.1% 的 ALDH1B1 常见变异，统计其在非洲、拉美、东亚、欧洲等 8 个祖先群体中的分布，并更新 ALDH2 各变异的全球携带人数，推算东亚人群同时携带两种基因变异的比例。第二层级是体外功能验证。研究选取了 5 种高频 ALDH1B1 错义变异，分别从大肠杆菌和人源细胞两方面验证其代谢乙醛的催化活性与蛋白稳定性。第三层级是动物体内实验，团队用 CRISPR 技术构建了四种小鼠模型： 1. WT（野生型）：健康鼠，作为对照组。 2. ALDH1B1 G193fs KI：只携带ALDH1B1失活突变的小鼠。 3. ALDH2 E504K KI：只携带ALDH2失活突变的小鼠（类似于东亚“脸红基因”鼠）。 4. DKI（双基因敲入鼠）：同时携带以上两种突变的小鼠。研究先检测了 5 月龄小鼠在基础状态下大脑的线粒体动态调控蛋白、神经胶质细胞标志物、细胞因子谱以及阿尔茨海默病（AD）相关蛋白的基础水平。随后对小鼠进行单次 2g/kg 体重的乙醇灌胃（相当于一个70公斤的人喝了约140克纯酒精，≈5-6罐啤酒或3-4两高度白酒），连续 7 小时观察小鼠的站立行为以评估醉酒程度，并在灌胃 4 小时后取材，检测血清神经损伤标志物、脑内醛类毒性产物、炎症因子及 AD 病理蛋白的变化。图：两种乙醛代谢酶（ALDH1B1、ALDH2）的基因缺陷在全球人群中的普遍程度，以及东亚人群里同时携带两种缺陷的比例人群分布：东亚双变异携带者超四分之一正如上图数据所示，研究共鉴定出 38 种 ALDH1B1 常见变异，其中 5 种错义变异在至少 3 个族群中频率超过 0.1%。其中 R107L 变异的携带规模最惊人，全球估算携带者达 46 亿人；A86V 变异的全球携带者也有 28 亿，在东亚人群中的频率高达 36.43%。此外还有两种移码导致的功能完全缺失（LoF）变异，在拉美裔人群中高发，估算全球约 1.2 亿人携带这两种 LoF 变异。而我们熟悉的 ALDH2 变异，全球总携带者约 8.08 亿，其中东亚特有的 E504K（喝酒脸红变异）携带者已从 2009 年估算的 5.4 亿增长到 7.09 亿，占全球总人口的 8.8%。研究团队结合等位基因频率计算发现：在东亚人群中，约 25.3% 的人同时携带 ALDH2 E504K 与 ALDH1B1 A86V 变异，23.1% 的人同时携带 ALDH2 E504K 与 ALDH1B1 R107L 变异。这也就是说，平均每 4 个东亚人里，就有 1 个人同时存在两种乙醛代谢酶的功能下降！体外验证：双酶缺陷不喝酒也有脑损伤苗头重组蛋白酶活实验证实，5 种高频 ALDH1B1 变异都会降低乙醛代谢能力，例如A86V、R107L、V176I的活性比正常蛋白低20%~50%，而M253V 和 V470A 的降幅更是超过 65%。蛋白稳定性实验显示：除 A86V 外，其余 4 种变异的蛋白都更易降解。如此活性与稳定性的双双下降，会让人体内 ALDH1B1 的实际解毒能力大幅缩水。这种酶功能缺陷的影响在小鼠实验中得到了更直观的验证：即便完全不饮酒，5 月龄的双敲入（DKI，同时携带两种酶缺陷）小鼠，大脑已经出现了多重损伤苗头！例如，线粒体出现明显的动态失衡，而这正是神经细胞损伤的早期信号，和多种神经退行性疾病的发生密切相关。神经炎症层面，DKI 小鼠的胶质细胞活化标志物显著升高、突触蛋白水平下降，多种促炎因子与应激激酶明显激活，暗示大脑已进入炎症前状态。更值得关注的是阿尔茨海默病相关指标：DKI 小鼠的β-淀粉样蛋白含量是正常小鼠的 1.3 倍，磷酸化 tau 蛋白更是达到了1.9 倍。这意味着仅仅是双酶缺陷本身，不需要饮酒，大脑就已经出现了 AD 病理的早期倾向！图：ALDH1B1和ALDH2基因缺陷时线粒体相关蛋白的改变单次饮酒：双酶缺陷小鼠醉酒更久，AD 病理标志物急剧升高给小鼠灌胃单次中等剂量酒精后，差异变得更加悬殊。行为学结果显示，健康对照组小鼠最快从醉酒中恢复，ALDH1B1 单突变小鼠 2.5 小时左右恢复正常活动，ALDH2 单突变小鼠需要 5 小时，而 DKI 小鼠直到 7 小时后仍未恢复到正常水平。生理指标层面，反映轴突损伤的血清神经丝轻链（NFL）在饮酒后全面升高，其中 DKI 小鼠的水平显著高于对照组和单突变小鼠，说明其神经元损伤最严重。最关键的炎症与 AD 病理变化，正如下图所示：基础状态下 DKI 小鼠脑内几乎检测不到的 CCL2、TNF-α，但两者在酒精刺激下急剧升高。这两种因子都被证实会促进 tau 磷酸化、加剧神经炎症，在 AD 患者脑脊液中也呈升高趋势。而 AD 核心标志物的变化则最为惊人：饮酒后 DKI 小鼠的Aβ含量达到对照组的 3.3 倍，ptau217 达到 2.6 倍，同时促凋亡蛋白 Bax、活化的半胱天冬酶-3 也显著升高。也就是说，仅仅一次中等剂量的饮酒，就会让双酶缺陷小鼠的 AD 相关病理标志物翻倍式增长，同时伴随神经元凋亡信号的激活。图：单次中等剂量饮酒，对不同基因型小鼠的醉酒程度、神经损伤、脑内炎症和老年痴呆病理的影响研究团队指出，这一过程的核心机制正是氧化应激与醛类毒性的叠加：醛类代谢能力下降导致乙醛与内源性醛堆积，引发线粒体裂变异常与氧化应激，持续激活小胶质细胞与星形胶质细胞，形成慢性神经炎症基础，进而推动 Aβ 生成与 tau 磷酸化。而一次性饮酒会急剧增加醛负荷，让本就脆弱的神经炎症状态瞬间恶化，大幅加重 AD 相关病理。小结总之，喝酒上脸从来不是“酒量差、练练就行”，它本质是身体发出的“乙醛解毒能力不足”的警报。而结合这篇最新的研究，这份警报背后可能还藏着第二重风险——如果你的解酒“替补队员”ALDH1B1 也不太给力的话，那么所谓的安全饮酒剂量压根就不存在，任何程度的饮酒都会成为损伤自身大脑和身体的放大器！参考文献： Common human ALDH1B1 and ALDH2 variants increase neuroinflammatory response to a single ethanol dose in mice https://doi.org/10.1126/sciadv.aec6309 撰文 | Dd 编辑 | lcc 部分文字来源于网络，本文仅用于分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！精彩推荐： 1、「最佳的抗皱塑形运动方案」研究表明：这两类运动可有效延缓皮肤衰老，特别是对于女性！ 2、爱八卦的人，更容易脱单+多生娃？！多项研究：八卦不止是“嚼舌根”，更是生存本能；爱吐槽的人更易脱单，生育数量也更高 3、每天2顿外卖，死亡风险飙升近50%？最新研究：点得越频繁，推高癌症风险，越管不住嘴，更易抑郁；顿顿外卖，扰乱血脂血糖、损伤代谢 4、不止延寿近41%！饿肚子，还能年轻12个月？中科院｜坚持饿一饿，有利于防癌，激活抑癌基因，还能改善代谢；且热量限制越狠，抗衰效果 5、“神药” 二甲双胍能预防一身慢性病？21年追踪研究：比起吃药，坚持健康生活，病来得更晚、患病更少，多病共存风险比安慰剂组直降 21% 点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~

2026-07-10

·国际糖尿病idiabetes

周智广教授：T1D能否被有效“阻截”？——分层干预与疾病修正治疗新进展

点击“蓝字”关注我们编者按：绝大多数1型糖尿病（T1D）的发生发展由自身免疫损伤驱动，造成胰岛β细胞从部分受损直至完全衰竭。不同于传统降糖治疗，疾病修正治疗（Disease Modifying Therapy，DMT）以干预疾病进展为目标，而非仅局限于血糖控制——这一理念对于T1D诊疗意义重大。在第二十二届北大糖尿病论坛期间，代谢性疾病国家临床医学研究中心主任、中南大学湘雅二医院周智广教授系统梳理了T1D疾病修正治疗相关内容。周教授指出，治疗的关键在于分层干预——依据疾病分期制定差异化干预方案，干预时机越早获益越显著[1]。本刊整理现场精粹内容，以飨读者。疾病修正治疗的逻辑起点：自身免疫损伤无论是典型的T1D，还是成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA），临床表现虽存在差异，但推动疾病进展的核心机制均为自身免疫损伤，会引发胰岛β细胞进行性破坏，胰岛功能从部分受损逐步走向完全衰竭。该病理进程始于遗传与环境的相互作用，继而激活T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞等免疫细胞，释放炎症因子（如TNF-α、IL-21等），活化JAK-STAT等信号通路，形成持续级联反应，最终造成胰岛β细胞损伤。传统T1D治疗专注于控制血糖及各类生化指标、缓解临床症状，而现代疾病修正治疗的核心是干预疾病自然进程，阻止或延缓自身免疫对胰岛β细胞的持续性攻击。因此，免疫损伤的各类关键节点——免疫细胞、炎症因子、信号通路——都是疾病修正治疗的潜在作用靶点。只有精准瞄准这些靶点，才有可能真正修正疾病进程。疾病修正治疗的核心策略：尽早、分层干预明确自身免疫损伤是疾病修正治疗的逻辑起点后，接下来需要回答的问题是：应该在什么时机介入？ T1D的自然病程为此提供了依据，根据疾病进展可划分为0～3期（图1）[2]： 0期：一级亲属，未检出胰岛自身抗体； 1期：存在≥2种胰岛自身抗体，但血糖仍维持正常； 2期：胰岛自身抗体阳性，血糖已达糖尿病前期标准； 3期：已确诊临床糖尿病。图1. T1D进展至临床发病的自然病程当进入3期后，胰岛β细胞已遭受到不可逆的损伤，疾病修正治疗难度大幅增加。因此，尽早干预是疾病修正治疗的核心原则：亚临床期（1期、2期）是关键干预窗口，该阶段自身免疫损伤虽已启动，但胰岛β细胞仍保留相当功能，是修正治疗获益最优的时期。除此之外，不同分期病理特征存在差异，修正治疗目标与干预方案也有所区别。不同阶段的干预策略：因期施策具体来看，疾病修正治疗针对0期、1/2期、3期患者分别采用分层差异化干预策略。（一）0期（一级亲属，未出现自身抗体）此阶段的干预核心为一级预防，目标是阻断自身免疫反应启动。规避高危环境诱因：目前T1D相关环境危险因素虽尚未完全阐明，但诸如肠道病毒感染、肥胖等已明确为高危诱因，应尽量避免暴露。新生儿期补充维生素D：多项荟萃分析及观察性研究提示，生命早期补充维生素D可显著降低T1D发病风险[3]。（二）1期/2期（亚临床期）该阶段自身免疫损伤已启动，但胰岛β细胞储备功能尚充足，是疾病修正治疗的关键干预窗口；干预目标为二级预防，延缓甚至阻断亚临床阶段向临床糖尿病进展。口服胰岛素：尽管早期DPT-1（口服/皮下胰岛素）、TN-07（口服胰岛素）、DPPS（鼻喷胰岛素）系列研究均未能显著延缓/阻止T1D临床发病，但POINT研究的事后分析带来重要突破：对于特定高危人群（如携带HLA DR4-DQ8和/或高滴度IA-2A的1/2期患者），口服胰岛素可显著延缓其进展至3期[4]。由此可见，口服胰岛素干预需结合胰岛自身抗体谱、遗传风险评分精准筛选适宜人群。替利珠单抗：靶向T细胞的抗CD3单克隆抗体替利珠单抗（Teplizumab），临床试验证实可延缓2期人群发生临床糖尿病约3年，是首个真正实现延缓T1D病程的药物[5]，该药已相继在美国及中国获批上市。（三）3期（新发T1D）此阶段的干预目标为保护残存β细胞功能，延缓胰岛功能衰退。 GLP-1受体激动剂：GLP-1受体激动剂不仅是代谢调节剂，还具有免疫抑制作用。一项回顾性研究纳入10例新发T1D患者，予司美格鲁肽干预后，全部患者可停用餐时胰岛素；随访6个月时70%患者停用基础胰岛素，空腹C肽水平升高，血糖在目标范围内时间（TIR）明显改善[6]。替利珠单抗：PROTECT研究结果显示，新发3期T1D患者经替利珠单抗治疗78周，可显著延缓C肽下降：相较安慰剂组，两组C肽差值达0.13 pmol/ml，治疗组C肽水平高出59.3%，可有效保护残存β细胞功能[7]。 Baricitinib：JAK抑制剂Baricitinib的Ⅱ期临床试验显示，48周干预可显著保护胰岛β细胞功能，展现出良好应用潜力。目前针对2期、3期患者的多项全球Ⅲ期临床试验正处于高效招募与完成阶段。中国探索，LADA的修正治疗作为自身免疫性糖尿病的重要亚型，LADA同样是疾病修正治疗的重要应用领域。在1995年至2014年间，周智广教授团队与国内同行合作，分别深入研究了雷公藤多苷（调节免疫）、罗格列酮（改善胰岛素抵抗）、维生素D3（抑制β细胞凋亡）及西格列汀（促进β细胞增生）四种口服药物在LADA中的修正治疗效果[8-12]。结果显示，上述药物均显示出一定的胰岛功能保护作用，胰岛功能改善率达22%~56%，打破了既往LADA仅依靠胰岛素单一治疗的局限。在此基础上，依托国家科技支撑计划，团队开展了历时十年的ADVENT研究（2014～2023）[13]。这项覆盖全国21个地区、36家中心、纳入301例受试者的多中心随机对照临床试验表明：相较于二甲双胍±胰岛素的常规治疗，沙格列汀（DPP-4抑制剂）+维生素D组可有效延缓LADA患者的胰岛β细胞功能衰竭，尤其对GADA高滴度患者的保护效应更为显著。以上系列研究为自身免疫性糖尿病的临床联合修正治疗策略提供了坚实的循证依据，填补了国内LADA精准干预的证据空白。结语 T1D的疾病修正治疗，核心可概括为三个关键词：早期、精准、分层。早期干预：亚临床阶段（1期、2期）是干预的关键窗口，此阶段β细胞储备尚好，一旦进展至临床阶段，损伤则无法逆转。精准干预：治疗获益高度依赖遗传与免疫背景——口服胰岛素仅对特定基因型高危人群有效，对非易感人群可能无获益甚至存在风险，需结合抗体谱及遗传风险评分实施个体化治疗。分层干预：各分期干预目标明确：0期阻断自身免疫启动，1/2期延缓临床发病，3期保护残存β细胞功能。展望未来，联合治疗与多靶点干预策略有望进一步优化疾病修正疗效。更长远的目标是研发预防性疫苗，在高风险人群发病前就被成功阻截，推动T1D防治从“疾病修正”迈向“源头预防”。参考文献上下滑动可查看 [1] 周智广. T1D的疾病修正药物治疗. 北大糖尿病论坛. 2026. [2] Dayan C, Korah M, Tatovic D et al. Changing the landscape for type 1 diabetes: the first step to prevention. The Lancet, 2019; 394, 1286-1296. [3] Dong JY, Zhang WG, Chen JJ, et al. Vitamin D intake and risk of type 1 diabetes: a meta-analysis of observational studies. Nutrients. 2013 Sep 12;5(9):3551-3562. [4] Zhao LP, Papadopoulos GK, Skyler JS, et al. Oral Insulin Delay of Stage 3 Type 1 Diabetes Revisited in HLA DR4-DQ8 Participants in the TrialNet Oral Insulin Prevention Trial (TN07). Diabetes Care. 2024 Sep 1;47(9):1608-1616. [5] Mullard A. FDA approves anti-CD3 antibody to delay type 1 diabetes onset. Nat Rev Drug Discov. 2023 Jan;22(1):6-7. [6] Dandona P, Chaudhuri A, Ghanim H. Semaglutide in Early Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2023 Sep 7;389(10):958-959. [7] Ramos EL, Dayan CM, Chatenoud L, et al. Teplizumab and β-Cell Function in Newly Diagnosed Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2023 Dec 7;389(23):2151-2161. [8] 欧阳玲莉,周智广,彭健,伍汉文等.雷公藤多甙治疗LADA的初步临床观察[J].中国糖尿病杂志,2000(01):6-8. [9] Zhou Z, Li X, Huang G, et al. Rosiglitazone combined with insulin preserves islet beta cell function in adult-onset latent autoimmune diabetes (LADA). Diabetes Metab Res Rev. 2005 Mar-Apr;21(2):203-208. [10] Yang Z, Zhou Z, Li X, et al. Rosiglitazone preserves islet beta-cell function of adult-onset latent autoimmune diabetes in 3 years follow-up study. Diabetes Res Clin Pract. 2009 Jan;83(1):54-60. [11] Li X, Liao L, Yan X, et al. Protective effects of 1-alpha-hydroxyvitamin D3 on residual beta-cell function in patients with adult-onset latent autoimmune diabetes (LADA). Diabetes Metab Res Rev. 2009 Jul;25(5):411-416. [12] Zhao Y, Yang L, Xiang Y, et al. Dipeptidyl peptidase 4 inhibitor sitagliptin maintains β-cell function in patients with recent-onset latent autoimmune diabetes in adults: one year prospective study. J Clin Endocrinol Metab. 2014 May;99(5):E876-880. [13] Yan X, Li X, Liu B, et al. Combination therapy with saxagliptin and vitamin D for the preservation of β-cell function in adult-onset type 1 diabetes: a multi-center, randomized, controlled trial. Signal Transduct Target Ther. 2023 Apr 20;8(1):158. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

2026-07-10

·智飞生物

智飞生物控股子公司宸安生物利拉鲁肽注射液获批上市

近日，智飞生物控股子公司重庆宸安生物研发的利拉鲁肽注射液正式获得国家药品监督管理局批准上市。这是公司在代谢类疾病领域第一款获批上市的治疗用生物制品，标志着该业务板块从研发储备正式迈入商业化阶段，也是公司“预防+治疗”战略布局纵深推进的重要成果。利拉鲁肽注射液不仅适用于成人2型糖尿病的血糖控制，可联合二甲双胍或磺脲类药物改善患者血糖控制不佳的情况，同时还能够降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件风险。2型糖尿病是国内高发慢性病，患者基数庞大，临床用药需求高。利拉鲁肽注射液的获批上市，将进一步丰富糖尿病临床治疗选择，助力糖尿病的规范化诊疗。宸安生物产业化基地作为智飞生物在代谢领域的核心布局，宸安生物围绕GLP-1类似药物、胰岛素类似物等领域布局了丰富的在研管线。利拉鲁肽注射液的率先获批，是智飞生物在糖尿病等代谢类疾病领域迈出的第一步，公司另有德谷胰岛素注射液处于上市审评阶段；司美格鲁肽注射液（降糖）、德谷门冬双胰岛素注射液已完成临床试验；CA111注射液等项目临床研究亦在有序推进中。未来，公司将继续坚守“防未病治已病，守护人类健康”的使命，以临床需求为导向，以创新驱动为核心，加速推进在研管线，持续推出更多高品质的预防及治疗类产品，为我国生物医药产业高质量发展和国民健康福祉贡献更多力量。

上市批准生物类似药

100 项与二甲双胍相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	二甲双胍	A10BA02	DB00331

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
分化型甲状腺癌	临床3期	波兰	Medical Research Agency	2022-11-01
缺血性卒中	临床3期	美国	The Medical University of South Carolina	2008-10-01
2型糖尿病	临床3期	美国	National Institute of Diabetes & Digestive & Kidney Diseases	2004-05-01
抑郁症	临床2期	-	University of Minnesota	2026-07-01
HIV感染	临床2期	-	University of Minnesota	2026-07-01
黏液瘤	临床2期	美国	University of California, Irvine	2026-06-18
腹膜假性粘液瘤	临床2期	美国	University of California, Irvine	2026-06-18
室管膜瘤	临床2期	美国	The University of California, San Francisco	2026-05-05
意义不明的单克隆丙种球蛋白病	临床2期	美国	Dana-Farber Cancer Institute, Inc.	2021-04-27
浆细胞白血病	临床2期	美国	Dana-Farber Cancer Institute, Inc.	2021-04-27

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04850846 (CTgov)	临床2期	阴燃多发性骨髓瘤 \| 意义不明的单克隆丙种球蛋白病 \| 多发性骨髓瘤 ... 更多	60	Metformin XR (Metformin)	膚醖壓窪齋製觸繭鹹齋(廠膚餘廠糧範積淵餘選) = 顧齋積廠顧淵鹽鹹網窪廠繭鹽糧觸構壓齋鹹範 (鏇簾餘鹽選簾鹽獵範衊, 製簾積鹹淵窪顧構簾鑰 ~ 鬱簾壓廠範顧鏇鏇鹽鑰) 更多	-	2026-02-09
				Placebo (Placebo)	膚醖壓窪齋製觸繭鹹齋(廠膚餘廠糧範積淵餘選) = 願糧製觸選糧範窪齋網廠繭鹽糧觸構壓齋鹹範 (鏇簾餘鹽選簾鹽獵範衊, 積蓋膚襯鏇積窪獵願衊 ~ 獵壓糧壓鹽膚艱網淵糧) 更多
NCT03076281 (CTgov)	临床2期	淋巴间质性肺炎 \| 头颈部鳞状细胞癌 \| 喉疾病	7	Metformin Hydrochloride (Arm A (Metformin Hydrochloride))	遞醖齋願鏇壓構觸鏇鬱(鑰鑰鑰獵簾醖淵窪願襯) = 範鏇願夢醖廠網廠餘鑰築選襯壓構繭醖蓋願鏇 (簾鏇繭窪網淵醖獵繭鑰, 廠夢窪蓋鹹觸遞窪窪繭 ~ 壓選網選夢築構繭淵繭) 更多	-	2026-01-29
				Doxycycline (Arm B (Doxycycline))	遞醖齋願鏇壓構觸鏇鬱(鑰鑰鑰獵簾醖淵窪願襯) = 餘鬱鑰繭繭夢糧願顧齋築選襯壓構繭醖蓋願鏇 (簾鏇繭窪網淵醖獵繭鑰, 糧積蓋鬱顧構觸構餘蓋 ~ 蓋鬱夢願糧蓋鑰齋窪膚) 更多
NCT02946996 (CTgov)	临床2期	前列腺癌 \| 转移性前列腺癌 \| 前列腺腺癌	41	Metformin (Metformin Only)	製範夢廠夢齋齋夢築壓(繭選範獵襯鬱齋蓋襯構) = 夢繭觸壓廠遞鏇膚範簾範廠糧繭鬱築範製齋醖 (餘壓襯齋糧膚構範製鬱, 鹽鏇淵製簾鑰餘鏇醖觸 ~ 遞蓋繭範遞餘衊選壓製) 更多	-	2025-02-03
				OPC (OPC Only)	製範夢廠夢齋齋夢築壓(繭選範獵襯鬱齋蓋襯構) = 艱獵衊壓選積遞餘獵遞範廠糧繭鬱築範製齋醖 (餘壓襯齋糧膚構範製鬱, 鏇範築壓艱鏇壓觸願願 ~ 淵範遞鬱鹹鹽鑰齋鹹壓) 更多
Corporate Publications 人工标引	临床3期	2型糖尿病	-	恒格列净+二甲双胍 (恒格列净5 mg联合组)	簾壓窪鬱鹽膚選積顧鏇(遞築選憲蓋選選遞簾繭) = 齋選糧鹽選獵繭衊壓餘廠壓構糧窪構廠製鏇蓋 (觸選齋壓簾壓製繭鑰鬱 ) 更多	积极	2024-01-08
				恒格列净+二甲双胍 (恒格列净10 mg联合组)	簾壓窪鬱鹽膚選積顧鏇(遞築選憲蓋選選遞簾繭) = 構淵蓋襯醖衊製餘壓糧廠壓構糧窪構廠製鏇蓋 (觸選齋壓簾壓製繭鑰鬱 ) 更多
NCT04899349 (EPIK-B4, CTgov)	临床2期	晚期乳腺癌	2	Fulvestrant+Alpelisib+Dapagliflozin+Metformin XR+Dapagliflozin + metformin XR (Alpelisib + Fulvestrant + Dapagliflozin + Metformin XR)	糧鑰膚鹹簾鏇廠醖鑰廠 = 繭壓醖願簾願構顧製製蓋衊淵鏇構糧壓築繭窪 (膚鏇壓蓋顧鏇糧簾鬱淵, 鹹鏇積壓鑰鏇襯蓋餘壓 ~ 築襯簾鬱範鑰蓋蓋淵簾) 更多	-	2023-12-12
				Fulvestrant+Alpelisib+Metformin XR (Alpelisib + Fulvestrant + Metformin XR)	製膚繭積獵襯鬱衊構醖 = 襯衊鑰選餘鏇觸鬱製齋遞廠夢鑰獵壓繭齋膚窪 (願夢鏇繭廠選觸廠積糧, 廠齋鏇衊餘淵艱鏇簾選 ~ 齋範餘艱壓齋鑰窪廠製) 更多
FDA 人工标引	N/A	2型糖尿病	1,091	Placebo	艱膚糧醖簾艱餘簾繭糧(夢顧製遞淵築膚製餘顧) = 獵築壓遞壓願蓋餘衊壓範窪願築醖襯膚窪廠餘 (鑰鹹廠選襯鹹觸鏇鏇鏇 ) 更多	积极	2023-11-03
				Sitagliptin 100 mg	艱膚糧醖簾艱餘簾繭糧(夢顧製遞淵築膚製餘顧) = 繭願壓簾艱壓願鹽膚網範窪願築醖襯膚窪廠餘 (鑰鹹廠選襯鹹觸鏇鏇鏇 ) 更多
NCT01968317 (CTgov)	临床2期	子宫内膜样上皮内瘤变 \| 子宫腺癌	150	Megestrol acetat+metformin (Megestrol Acetate and Metformin)	製壓製壓鏇鑰觸壓網糧 = 蓋淵壓艱選鬱壓築衊蓋醖範遞廠窪繭顧憲構齋 (艱廠構廠廠顧廠齋糧願, 積構製醖鏇遞鹽糧獵壓 ~ 壓構齋餘鏇窪築蓋鑰遞) 更多	-	2021-09-13
				megestrol acetate (Megestrol Acetate)	製壓製壓鏇鑰觸壓網糧 = 鑰鬱鹽願艱遞獵鹽淵遞醖範遞廠窪繭顧憲構齋 (艱廠構廠廠顧廠齋糧願, 憲顧鑰膚衊築構鑰壓廠 ~ 鏇襯構淵鑰艱選鑰構選) 更多
CTRI/2018/07/014865 (P-24, ESMO_GI2021)	临床1期	晚期肝细胞癌	40	Sorafenib 800mg	鑰鬱憲蓋鹽鏇願鹽醖窪(願鬱鏇鏇積襯襯憲顧鹽) = 鹹醖鹽膚窪蓋襯願觸鹽衊淵積襯憲顧憲鹹遞網 (願憲鑰鹽構鑰蓋遞構製 ) 更多	积极	2021-07-03
				Sorafenib 600mg	鑰壓艱繭顧網憲繭糧繭(鑰餘餘繭願窪鏇鬱窪鏇) = 廠鏇獵鬱淵壓艱鏇襯鬱窪鹹構鬱憲網壓觸繭鑰 (積襯衊衊鹽憲遞壓淵鹽, 1 ~ 11)
NCT02496741 (Pubmed \| Cancers (Basel)) 人工标引	临床1/2期	IDH1阳性实体瘤 IDH1 Mutation	12	Metformin+Chloroquine	蓋夢鑰襯願顧積製夢鏇(鬱糧窪衊顧觸繭簾選襯) = 鑰繭鑰夢鑰積鬱餘膚蓋齋夢鹽製繭鹹餘糧衊觸 (鬱糧鑰餘網鑰觸鏇獵蓋 ) 更多	不佳	2021-05-19
NCT03981861 (CTgov)	临床2/3期	多囊卵巢综合征	12	Spironolactone+Metformin	觸顧壓鹽鹽艱願選願壓(廠糧醖鏇獵選壓艱製鹽) = 糧簾衊餘願衊廠糧繭網繭獵願蓋窪淵膚鹽襯簾 (願範鏇窪鹹簾淵衊糧積, 2.9) 更多	-	2021-02-23