Metformin

扫描二维码即可下载《数图药讯》2023年第36期目   录政策解读1. 国家药监局关于修订两款药物说明书的公告（2023年第111、113号）2.国家药监局关于对乙酰氨基酚口腔崩解片处方药转换为非处方药的公告（2023年第112号）3.国家药监局 海关总署关于增设泰州市泰州港口岸为药品进口口岸的公告（2023年第110号）4. 国务院常务会议：审议通过《医药工业高质量发展行动计划（2023－2025年）》《医疗装备产业高质量发展行动计划（2023－2025年）》5.上海阳光医药采购网：关于开展第九批国家组织药品集中采购相关药品信息填报工作的通知行业动态1. 药讯动态：重磅获批和重磅临床2. 药企动态：市场动态零售品类数据洞见1. 二甲双胍零售样本市场销售分析2. 二甲双胍零售放大市场销售分析政策解读1、国家药监局关于修订两款药物说明书的公告（2023年第111、113号）国家药监局对洛芬待因制剂（包括洛芬待因片、洛芬待因缓释片）/琥珀酰明胶注射液说明书内容进行统一修订。上述药品的上市许可持有人均应当依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照洛芬待因制剂说明书修订要求，于2023年11月27日前报省级药品监督管理部门备案。药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师、药师合理用药。临床医师、药师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应严格遵医嘱用药。省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。相关文件请扫描上方二维码2、国家药监局关于对乙酰氨基酚口腔崩解片处方药转换为非处方药的公告（2023年第112号）根据《处方药与非处方药分类管理办法（试行）》（原国家药品监督管理局令第10号）的规定，经国家药品监督管理局组织论证和审核，对乙酰氨基酚口腔崩解片由处方药转换为非处方药。品种名单及其非处方药说明书范本一并发布。请相关药品上市许可持有人在2024年5月27日前，依据《药品注册管理办法》等有关规定，向省级药品监督管理部门提交修订说明书备案，并将说明书修订内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位。非处方药说明书范本规定内容之外的说明书其他内容按原批准证明文件执行。药品标签涉及相关内容的，应当一并修订。药品上市许可持有人提交备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。相关文件请扫描上方二维码3、国家药监局 海关总署关于增设泰州市泰州港口岸为药品进口口岸的公告（2023年第110号）根据《中华人民共和国药品管理法》，经国务院批准，同意增设泰州市泰州港口岸为药品进口口岸。有关事项公告如下：一、自8月31日起，除《药品进口管理办法》第十条规定的药品外，其他进口中药（不含中药材），化学药品（包括麻醉药品、精神药品）可经由泰州市泰州港口岸进口。二、增加泰州市市场监督管理局为口岸药品监督管理部门，由其承担泰州市泰州港口岸药品进口备案的具体工作。三、泰州市药品检验院为泰州市泰州港口岸药品检验机构。自本公告发布之日起，泰州市药品检验院开始承担泰州市泰州港口岸的药品口岸检验工作。原通知及附件请前往国家药监局官网查看。4、国务院常务会议：审议通过《医药工业高质量发展行动计划（2023－2025年）》《医疗装备产业高质量发展行动计划（2023－2025年）》国务院总理李强8月25日主持召开国务院常务会议，审议通过《医药工业高质量发展行动计划（2023－2025年）》、《医疗装备产业高质量发展行动计划（2023－2025年）》。会议强调，医药工业和医疗装备产业是卫生健康事业的重要基础，事关人民群众生命健康和高质量发展全局。要着力提高医药工业和医疗装备产业韧性和现代化水平，增强高端药品、关键技术和原辅料等供给能力，加快补齐我国高端医疗装备短板。要着眼医药研发创新难度大、周期长、投入高的特点，给予全链条支持，鼓励和引导龙头医药企业发展壮大，提高产业集中度和市场竞争力。要充分发挥我国中医药独特优势，加大保护力度，维护中医药发展安全。要高度重视国产医疗装备的推广应用，完善相关支持政策，促进国产医疗装备迭代升级。要加大医工交叉复合型人才培养力度，支持高校与企业联合培养一批医疗装备领域领军人才。5、上海阳光医药采购网：关于开展第九批国家组织药品集中采购相关药品信息填报工作的通知为做好第九批国家组织药品集中采购工作，进一步优化工作流程，建立常态化工作机制，自2023年8月28日起，联合采购办公室开展第九批国家组织药品集中采购相关药品信息填报工作，有关事项包括：一、药品要求；二、企业要求；三、填报内容；四、注意事项。通知后有附件：药品填报范围。原采购详细通知及附件请前往上海阳光医药采购网官网查看。行业动态1、药讯动态：重磅获批和重磅临床最近重磅获批1. 阿斯利康血液肿瘤产品康可期新适应症获NMPA批准上市，单药适用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。2. 再鼎医药申报的马吉妥昔单抗注射液获NMPA批准上市，用于转移性HER2阳性乳腺癌患者三线及以上治疗。3. 智飞生物23价肺炎球菌多糖疫苗获得NMPA批准上市，用于2岁及以上儿童、成人预防肺炎球菌引起的感染性疾病。4. 艾伯维向FDA和EMA递交利生奇珠单抗（Skyrizi，1200 mg静脉注射[IV][诱导剂量]和180mg和360mg皮下注射[维持剂量]）的新适应症上市申请，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。5.正大天晴注射用重组人凝血因子VIII获得NMPA批准，用于12岁及以上血友病A患者（先天性凝血因子Ⅷ缺乏）出血的预防。6. 百济神州抗PD-1单抗替雷利珠单抗注射液新适应症上市申请获得CDE受理。最近重磅临床1. 和铂医药ADC药物HBM9033获得FDA批准在美国开启临床试验，评估该药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。2. 恒瑞医药卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”组合）治疗复发或转移鼻咽癌临床研究结果发表于《自然》子刊，ORR结果良好。3. 基石医药择捷美（舒格利单抗注射液）联合化疗一线治疗无法手术切除的PD-L1表达≥5%的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的3期研究达到总生存期（OS）主要研究终点。4. 辉瑞在中国启动蛋白降解靶向嵌合体vepdegestrant片的3期临床，拟用于ER+/HER2-乳腺癌一线治疗。5. 映恩生物注射用DB-1311获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗晚期/转移性实体瘤。6. Sirnaomics公司RNAi疗法STP707治疗多种实体瘤的1期临床试验获积极结果，约74%的可评估患者呈现出疾病稳定（SD）的最佳反应。2、药企动态：市场动态1. 8月28日，劲方医药与Verastem Oncology宣布达成独家授权及早期合作开发协议。Verastem公司将获得三款由劲方医药开发、以RAS通路靶向药领衔的创新疗法在大中华区之外的全球开发和商业化权利。根据协议，Verastem公司将就首个合作项目向劲方医药支付1150万美元预付款。劲方医药可获得总额超过6.25亿美元的潜在后续里程碑付款；在Verastem公司行权引进的产品上市后，劲方医药还将依据销售净额获得特许权使用费。2. 8月31日，华东医药宣布其全资子公司中美华东与MC2 Therapeutics A/S公司子公司MC2 Therapeutics Ltd.达成产品独家许可协议，获得MC2全球创新产品Wynzora在大中华区域的独家许可，包括临床开发、注册及商业化权益。根据协议条款，中美华东将向MC2支付最高不超过1600万美元的首付款和临床开发、注册里程碑，最高不超过3600万美元的销售里程碑，以及分级两位数的净销售额提成费。零售品类数据洞见1、二甲双胍零售样本市场销售分析图1：二甲双胍零售（样本市场）销售额图2: 二甲双胍零售（样本市场）企业销售额*数据来源：中国医药工业信息中心 中国药品零售数据库RPDB 样本药店数据  2、二甲双胍零售放大市场销售分析图3: 二甲双胍零售（放大市场）销售额图4: 二甲双胍零售（放大市场）企业销售分析*数据来源：中国医药工业信息中心 中国药品零售数据库RPDB 样本药店数据来源：医药地理、国家药监局、国家药监局药审中心、上海阳光医药采购网、网易、腾讯、新浪等。年度发布2023年《全球药研新动态》《中国医院市场用药格局》（2023版）2023年《数图药讯》权威发布2021年度中国医药工业百强榜单解读中国仿制药发展报告（2022版）医药行业通用报告中国医药中间体和原料药行业调研报告中国非甾体抗炎类原料药市场调研报告中国祛痰类原料药市场调研报告中国钙拮抗剂类原料药市场调研报告中国血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类原料药市场调研报告中国口服血糖调节类原料药市场调研报告中国中枢兴奋类原料药市场调研报告中国抗痛风类原料药市场调研报告中国脑血管病类原料药市场调研报告END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

2023年8月29日，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）宣布，根据《通胀削减法案》（Inflation Reduction Act，IRA），首批10款价格谈判的药物清单已经确定，相关价格调整将从2026年开始生效。药价高昂一直是美国医药行业的顽疾。美国疾病预防控制中心（CDC）在今年发布的一份报告显示，药物价格导致美国每年有约900万成年人无法按规定服用处方药。在一项调查中显示，有高达八成的受访者认为美国处方药的价格不合理。为了改变这一现状，2022年8月，拜登政府签署了总价值为7500亿美元的《通胀削减法案》（IRA），主要内容包括医疗保健和对抗气候变化等。值得一提的是，该法案赋予联邦医疗保险在其60年历史上首次谈判药品价格的权力。  01  MNC重磅药物成“箭靶”上市时间越长，价格折扣或越大此次CMS公布的药物多用于治疗糖尿病、心血管疾病和自身免疫性疾病。选择这10款药物的标准为：FDA已经批准至少7年的化学药物或至少11年的生物制品，没有仿制药或生物类似药竞争；不包括某些孤儿药、低花费医疗保险药物和血浆衍生产品；联邦医疗保险（Medicare）的Part D中50种符合条件的单一来源处方药物，且成本最高；根据成本排名，选取总成本最高的10种药物，排除生物类似药将在规定时间进入市场的产品。此次入围药物名单如下表。下表：首批医疗保险D部分药品价格谈判名单（来源：CMS）● Eliquis（阿哌沙班）是BMS研发的一款新型口服抗凝药物，通过可逆、高选择性抑制Xa因子来预防凝血酶生成和血栓形成。在降低脑卒中和全身性栓塞发生率的同时不增加出血风险，用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者以预防静脉血栓栓塞症（VTE）用于治疗非瓣膜性心房颤动、深静脉血栓形成和肺栓塞。2011年，Eliquis在丹麦上市，自上市以来，其一直是BMS稳定的增长引擎，2022年销售额为182亿美元，2023年上半年销售额为102亿美元。● Jardiance（恩格列净）是一种高选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，于2014年05月在欧盟获批上市，2017年9月在中国获批上市，用于单药或联合二甲双胍改善2型糖尿病患者的血糖控制。在血糖水平较高的2型糖尿病患者中，它可阻止糖被肾脏再吸收，从而让更多的糖分从尿液中排出。通过诱导体内糖、盐和水代谢变化，可降低心血管死亡与主要心血管事件风险。去年2月份，Jardiance获FDA批准用于治疗成人心力衰竭，无论左心室射血分数如何。自上市以来，Jardiance一直是礼来最畅销的产品之一，2021年销售额为14.91亿美元，涨幅约29%，预计未来几年将保持销售强劲增长趋势。● Xarelto（利伐沙班）是一款口服因子Xa抗凝血抑制剂，已被批准用于在非心脏瓣膜造成的心房颤动的患者中降低发生中风及血栓的风险，以及用于帮助冠状动脉疾病（CAD）或外周动脉疾病（PAD）患者降低主要心血管事件风险等。值得一提的是，Xarelto针对儿童患者的安全性及疗效也良好。2023上半年，Xarelto（利伐沙班）销售额达19.82亿欧元，虽然有所下滑，但其目前仍是拜耳销售额最高的药物。● Januvia（西格列汀）是一款选择性DPP-4抑制剂，于2006年10月获FDA批准上市，用于2型糖尿病的治疗。在上市的第三年，其销售额即突破10亿美元，此后持续放量，并于2021年达到53亿美元。尽管仿制药竞争加剧，Januvia去年销售额仅为28.13亿美元，但仍是默沙东重要的创收来源之一。● Farxiga（达格列净）是一款SGLT-2抑制剂，于2020年5月获FDA批准用于治疗射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）成人患者，后又被批准用于治疗伴或不伴2型糖尿病的新发或恶化慢性肾病（CKD）成人患者等。此外，Forxiga也可作为饮食和运动的辅助手段，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。2023上半年，Farxiga销售额为28亿美元，同比增长33%，是阿斯利康重要收入来源之一。由上表可以看出，此次清单中的药品主要为各大MNC的重磅产品，它们或价格昂贵，或使用普遍，或两种特点兼有。根据CMS发布的一份简报，从2022年6月到2023年5月，这些药物总共花费了美国政府约500亿美元。CMS要求，在药品清单公布之后，相关药企必须在10月1日前决定是否参与谈判，谈判过程可能会持续近一年。如果拒绝参与谈判，药企将面临其美国市场销售额高达95%的消费税，联邦政府还可能将他们的药物从医疗保险覆盖范围中剔除。另外，对于处方药价格谈判方案，IRA规定从2026年开始起效，限定范围是Part B和Part D中分别处于TOP50的畅销药（Medicare中Part B主要是医生进行注射的药物，Part D则主要是口服药以及患者自行注射的大分子药物，Part D的总体量远超Part B）。具体进程设定为2023年选定10个Part D（即本次披露的10款）、2025年选定15个Part D、2026年选定15个Part B/D、2027年选定20个Part B/D。另据IRA条款，谈判选定药物的价格上限将设定在其平均价格的40%至75%之间，相对来说，上市时间越长的药物，价格折扣越大。美国国会预算办公室估算，谈判将使选定药物的成本平均减少50%。到2031年，这将使美国卫生计划的支出总额减少近1000亿美元。那么，对于这一法案，药企们的态度如何呢？  02  MNC纷纷起诉美国政府打响药价保卫战对于药企们来说，显然他们并不希望美国政府推进药价谈判。目前，默沙东、BMS、安斯泰来、强生、诺华、阿斯利康、辉瑞等正以阻碍医药创新、有损罕见病药物和疗法投资、伤害专利保护等理由提起诉讼，希望政府能够停止“压榨”。辉瑞首席执行官甚至公开宣称，“这是拿枪指着头进行谈判”。今年6月6日，默沙东在美国哥伦比亚地区地方法院起诉，称美国政府正在推行的IRA关于药品定价改革的部分，违反了美国宪法修正案。默沙东认为，IRA将迫使生物制药公司就医疗保险覆盖的药物进行谈判，以低于市场价值的价格出售，从而违反了第一和第五修正案。第五修正案在一定程度上要求政府对公共使用私有财产进行合理补偿；而且政府通过药品价格谈判项目迫使制药公司承认价格是公平的，违背了第一修正案对言论自由的保护。默沙东表示，如果有必要，打算就此事一直起诉到美国最高法院。在默沙东提起诉讼后不久，业界也纷纷效仿。BMS和安斯泰来也提出了与默沙东相同的观点，并以违宪为由试图推翻IRA。随后，今年7月18日，强生以同样的理由向美国政府提起诉讼。强生表示，由医疗保险进行的价格谈判将违反美国宪法第一和第五修正案，政府正迫使强生以法律规定的显著低于市场价的价格提供其创新的专利药物，这将破坏公司目前为患者提供开创性疗法的医药创新周期，并警告IRA的影响将溢出到非医疗保险市场。诺华也在一份电子邮件声明中表达了类似的观点，称IRA的谈判条款违宪。与此同时，打响头枪的默沙东已升级举措，其要求华盛顿特区的联邦法院在不审判的情况下做出裁决，美国商会和行业协会也提出了类似的诉讼。  03  虽阻碍重重但IRA推行势在必行由于美国之前对药价的设定没有监管，高药价问题并不是仅仅因为上市价格高，而是其在随后不断的涨价才出现了让支付方和个人用户觉得难以承受。Latitude Health研报《IRA对创新药出海影响的分析》指出，以重磅肿瘤药伊布替尼为例，2021年，Medicare Part D在伊布替尼上平均每个获赔者的花费是12.1万美元。但在2013年，伊布替尼每个获赔者的花费还不到2万美元，2014年，其药价涨幅超100%；之后每年的涨幅都远超10%。在CMS公布的Medicare Part B第一批过去一年药价增速超过通胀需要进行返还的27个药品中，截至2023年4月1日，这些药品的平均销售价格与2022年4月1日相比较，有18个药品的平均销售价格的平均涨幅达到了18%，最高的涨幅高至52%，远超通胀，这给美国财政带来巨大压力。通过IRA，美国政府希望采取调控药价等方法，减轻医疗保健系统的压力。事实上，IRA出台后带来的一连串市场反应都是药企、美国政府、保险公司、PBM（药品福利管理：介于保险机构、药企、药房间的管理协调组织）等多方之间利益冲突的体现，这也是多年自由定价带来药价上涨后的必要调控。面对上述接连不断的诉讼，美国政府也展开强硬回击。白宫新闻秘书让·皮埃尔对此在一份声明中表示：“大型制药公司经常迫使美国人为同样的药物支付比其他国家客户高出许多倍的费用。我们有信心在法庭上取得成功，宪法中没有任何条款阻止联邦医疗保险通过谈判降低药品价格。”这也意味着，IRA法案推行势在必行，企业需要做的是做好自身战略调整，更好的应对法案落实。比如以前药企为了尽快上市，往往从小适应症切入，上市后再推广到大适应症。但IRA实施后，由于这种做法不利于放量，则需要调整。对于国内药企来说，以PD-1产品为例，目前本土药企正在推动出海进程，本来采取的主要海外战略是低价竞争，然而当美国市场的K药和O药在IRA影响下价格下降后，国内PD-1产品的价格优势将不复存在，届时国内药企也将会受到波及。伴随着美国总统选举的推进，IRA药价谈判能否如期推进，尚不得而知。不论MNC与美国政府的博弈结果如何，最终都将不断塑造美国药品市场的格局，这对于本土药企来说值得密切关注。参考：1.CMS Names First 10 Drugs for Medicare Drug Price Negotiations. Published: Aug 29, 2023 By Tristan Manalac.2.Forxiga approved in the EU for the treatment of chronic kidney disease in patients with and without type-2 diabetes.3.Merck Sues Biden Administration Over Drug Pricing Law（biospace）.4.Dunleavy, K. Johnson & Johnson cites rebates and discounts for drug price increases. FiercePharma. 26. 05. 2023.为推动我国生物制品全生命周期质量管理体系的建立，进一步提升生物制品的安全性和有效性，“2023生物制品全生命周期质量管理峰会”将于2023年9月22-23日在上海举办，主题为“质量为先、精益求精”。组委会将力邀知名制药企业质量专家、行业协会和监管部门领导、学术专家做精彩报告。将重点围绕抗体、ADC药物、疫苗、细胞和基因治疗药物、重组蛋白药物等领域的质量管理策略及要点进行探讨。会议内容时间：2023年9月22-23日（周五-周六）地点：上海（酒店定向通知）指导单位：上海市医药质量协会主办单位：四叶草会展、生物制品圈协办单位：奥星集团会议费用：为药企质量专家提供参会福利，报名FREE!（仅收取50元定金，含茶歇、会议资料等，定金概不退还）（如需用餐，2天午餐加收150元），先到先得，报完即止！请提前锁定！报名方式：扫描下方二维码或点击文章最底部“阅读原文”→ 填写表格 → 报名成功（报名志愿者，承担一定工作，请慎重考虑，免交定金）！组委会获得报名信息后，根据报名信息进行初筛，并进一步与报名者沟通确认，实现精准邀请。最终有机会进入大会微信群（严格审核通过）。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。