Metformin

点击“蓝字”关注我们编者按糖尿病是目前最主要的慢性非传染性疾病之一，患病率达10.5%，其中约90%为2型糖尿病（T2DM）。T2DM从发病机制到临床表现均呈现出高度异质性，导致临床管理复杂化。目前国际糖尿病组织的分型体系均未对T2DM进一步区分亚型，因此探索其亚型对引领精准治疗具有重要意义。在近期召开的第二十届湘雅国际糖尿病免疫学论坛上，中南大学湘雅二医院、国家代谢性疾病临床医学研究中心周智广教授聚焦T2DM精准分型领域，通过对比国内外分型差异，解析国内T2DM三大分型体系，并探讨与临床结局关联，层层递进剖析关键问题，为糖尿病的精准化管理提供了新思路与实践方向。以下为核心观点与创新进展的详细报道。国际分型与我国异同2018年，瑞典ANDIS研究基于起病年龄、体重指数（BMI）、HbA1c、稳态模型2评估的β细胞功能指数（HOMA2-B）、稳态模型2评估的胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）及谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）等六项指标，通过无监督聚类将成人糖尿病分为5类，其中T2DM亚型包括：严重胰岛素缺乏型（SIDD）、严重胰岛素抵抗型（SIRD）、轻度肥胖相关型（MOD）和轻度年龄相关型（MARD）。由中南大学湘雅二医院、国家代谢性疾病临床医学研究中心（长沙）牵头的中国ADCC队列研究在2014~2017年对全国19 054名新诊成人糖尿病患者进行了研究分析，验证了ANDIS分型的稳定性，但发现了显著的人群差异：（1）亚型分布差异：中国患者SIDD组比例更高（瑞典均数未落入中国95%CI，P<0.05），MARD组比例更低；（2）代谢特征差异：中国患者起病年龄更轻（平均早5.2岁）、BMI更低（-1.8 kg/m2）、HbA1c更高（+0.6%）、HOMA2-B（-12%）和HOMA2-IR（-18%）更低；（3）治疗差异：中国患者胰岛素使用率更高（+23%），二甲双胍使用率更低（-34%），糖尿病家族史比例低于瑞典人群。因此，为了更好地探究我国T2DM人群的亚型特征，基于ADCC队列，通过数据驱动的方法，研究团队从17项指标中筛选出BMI、HbA1c、HOMA2-B和总胆固醇（TC）四项核心代谢指标，将中国T2DM患者分为三种亚型：温和进展型（MP2D）、肥胖相关型（OR2D）和胰岛素缺乏型（ID2D）（表1）。与ANDIS分型对比：中国ID2D与SIDD大部分重叠（70.03%），但OR2D与SIRD代谢特征差异显著（TC和BMI分布偏离瑞典95%CI）。表1. 中国T2DM患者三种亚型划分随后，通过敏感性分析、外部队列验证及全病程队列验证等多项验证，均得到与上述相似的结果，证明了该分类模型的稳定性与可重复性。亚型与临床结局的关联为了进一步探索T2DM分型对于糖尿病精准管理的指导意义，研究团队进一步分析了不同亚型的糖尿病并发症、合并症和死亡结局的差异。通过广义线性混合模型（GLMM）和Cox风险模型分析发现：（1）并发症差异：ID2D：神经病变（HR=1.8）和视网膜病变（HR=2.1）风险最高；OR2D：肾病（HR=1.6）、冠心病（HR=1.9）、脑卒中（HR=2.3）及代谢相关脂肪性肝病（MAFLD，HR=2.5）风险突出；（2）死亡风险：OR2D未校正死亡风险升高（HR=1.4，P=0.06），校正后差异不显著；（3）中国分型优势：较ANDIS分型更精准识别神经病变（AUC+0.12）和脑卒中（AUC+0.09）高风险人群。临床应用与展望在该项研究的基础上，研究团队已经开发了在线T2DM亚型分类器（http://subtyping4t2dm.com），以期在未来的研究工作中，深化亚型代谢机制研究，探索靶向干预策略；在未来的临床实践中，探索根据不同亚型选择不同治疗药物的有效性。致谢：本研究由全国46家中心共同完成：在本届湘雅论坛上，国家代谢性疾病临床医学研究中心（长沙）重磅推出六大糖尿病临床研究项目，标志着我国糖尿病研究进入多维度协同攻关新阶段。该系列研究将联合国内顶尖科研力量，构建覆盖糖尿病全病程、全类型的科研网络体系。本次启动的研究计划包括：“中国1型糖尿病环境因素研究（T1DEPC）”探索环境与疾病关联“中国1型糖尿病甜胞对研究（STAND）”聚焦中国人群基因特点“中国1型糖尿病综合管理计划（GLITTER）”建立全病程管理体系“中国1型糖尿病早期筛查计划（CARED）”强化预防医学实践应用“DPCC全面推广计划（DPCC）”推动糖尿病基层防治规范化“中国未定型糖尿病研究（ICDC）”破解未定型类型糖尿病难题国家代谢性疾病临床医学研究中心主任周智广教授表示，此次六大项目的协同推进，将推动实现从早期筛查、精准分型到全程管理的闭环研究体系。通过整合全国30余家核心单位及200余个研究站点，预计将建立覆盖10万例糖尿病患者的前瞻性队列，为制定符合中国人群特征的糖尿病防治策略提供高级别循证依据。据悉，该系列研究已吸引国内60余位糖尿病领域权威专家参与，未来将通过多中心协作模式，在疾病机制探索、诊疗技术创新和转化医学研究等方面实现突破，助力“健康中国2030”慢性病防治目标实现。专家简介周智广 教授中南大学湘雅二医院 代谢内分泌科 教授、一级主任医师、博导,“湘雅名医”国家杰出医师国家代谢性疾病临床医学研究中心主任糖尿病免疫学教育部重点实验室主任糖尿病细胞治疗湖南省工程研究中心主任中国医师协会内分泌代谢科医师分会名誉会长国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会主任委员湖南省医学会副会长、湖南省内分泌专业委员会主委《中国医师杂志》主编，《 Front  Immunol 》 副主编主持国家科技支撑计划、重点研发计划、国自国合重点等项目50余项培养毕业研究生186名（博士94名）获国家科技进步奖3项（排名第1、4、7 ），发表SCI论文380余篇获中国青年科技奖、卫生部有突出贡献中青年专家、全国优秀科技工作者等享受国务院政府特殊津贴（1993年始）供稿：中南大学湘雅二医院代谢内分泌科 谢雨婷，郭瑞声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。