近日,LENZ Therapeutics公司宣布已向美国食品药品监督管理局(FDA)提交了基于醋克立定(aceclidine)的眼药水LNZ100用于治疗老视的新药申请(NDA)。根据此前的3期临床试验结果显示,在不影响远视力的情况下,患者的近视力在使用LNZ100眼药水后30分钟内得到显著改善,且疗效可以持续10个小时。
醋克立定是一种选择性作用的毒蕈碱受体激动剂,主要通过对眼部瞳孔括约肌的作用来改变眼球的光学状态,从而改善近视力。2022年4月,箕星药业以1.1亿美元的预付款和潜在里程碑付款从LENZ Therapeutics引进了LNZ100和LNZ101在中国的独家权益。其中,LNZ100为1.75%醋克立定配方,LNZ101则是1.75%醋克立定与溴莫尼定的组合。目前,LNZ100和LNZ101正在全球范围内进行多项3期临床研究,均为针对老花眼的治疗。
老视,又称为老花眼,是一种由于年龄增长导致的眼部晶状体和睫状肌老化而产生的视力问题。通常在38岁左右开始出现,发病高峰在42至44岁。根据《中国伴年龄相关性调节不足屈光不正患者激光角膜屈光手术专家共识(2021年)》,全球有近四分之一的人口受老视的影响。预计到2030年,受人口老龄化影响,全球将有约21亿人受到老视的困扰。
老视的矫正方式包括验光配镜、手术矫正和药物治疗等,但这些方法都是通过光学方式进行功能替代,并不能彻底解决眼调节功能下降的问题。随着现代生活质量的提高,越来越多的老花眼患者希望通过多样化的矫正方法来改善视力,药物治疗作为一种非侵入式的治疗方式,具有重要意义。
全球眼科药物市场处于稳定增长状态,预计2025年将达到464亿美元,2030年将达到739亿美元。而中国市场由于人口基数大,潜力巨大,预计2025年将达到440亿人民币,2030年达到1166亿人民币。目前国内尚无药物获批用于老花眼的矫正,全球范围内仅有艾伯维和Orasis Pharmaceuticals开发的Vuity和Qlosi获批上市。
2021年10月28日,艾伯维旗下的艾尔建公司研制的盐酸毛果芸香碱滴眼液(1.25%)获美国FDA批准上市,商品名为Vuity®。该药物利用眼睛自身减小瞳孔大小的能力,在不影响远视力的情况下改善近视力和中视力。2023年10月19日,Orasis Pharmaceuticals宣布其研制的Qlosi(0.4%盐酸毛果芸香碱滴眼液)获FDA批准上市,是第二款获得FDA批准用于老花眼治疗的眼药水。Qlosi与Vuity不同的是,它是一种不含防腐剂的毛果芸香碱制剂。
Vuity®作为全球首款老花眼药物,其存在有效性持续不足、刺激性强、头痛等不良反应,且渗透性差、起效慢等缺陷。因此,提高药效、减轻不良反应、开发二代产品显得尤为重要。
目前,国内已有超过10家企业注册申报老视药物,包括箕星药业、极目生物、兆科眼科、普乐康医药、济群医药等,主要以新一代盐酸毛果芸香碱类产品为主。济群医药的GP-2103是一款改良型新药,与Vuity®相比,GP-2103在眼角膜的渗透性更好,药效持续时间更长且不良反应更小。
毛果芸香碱、卡巴胆碱、醋克立定都是M胆碱受体激动剂,这些药物通过收缩瞳孔来增加景深,从而改善近视力。毛果芸香碱和卡巴胆碱对晶体厚度影响较大,远视力会受影响,并可能引起头痛、眼痛等问题。醋克立定在水溶液条件下不稳定,开发成本较高,因此未来市场更青睐于制剂稳定性好、疗效长、有效率高且不良反应低的药物。
普乐康研发的PHP0101是一款非毛果芸香碱类治疗老花眼的药物。动物实验表明PHP0101滴眼液起效迅速,选择性作用于靶组织,具有耐受性好、安全性高、药效持久的特点,并已获得国家药品监督管理总局的默示许可。