卫材/渤健公布3年阿尔茨海默病疗效数据

近日，卫材和渤健在2024年阿尔茨海默病协会国际会议上公布了他们共同开发的药物Leqembi（lecanemab）的最新三年试验结果。数据显示，对于早期阿尔茨海默病患者，接受lecanemab治疗的亚群中，有51%的患者在三年内表现出认知和功能的持续改善，特别是那些在基线时大脑中没有检出Tau蛋白或Tau蛋白水平非常低的患者。

此次公布的Clarity AD试验是一项全球范围内的安慰剂对照、随机双盲、平行组3期研究，共有1795名早期阿尔茨海默病患者参与，其中药物组898人，接受每两周一次的10 mg/kg lecanemab静脉注射治疗，安慰剂组则有897人。研究结束后，有95%的患者选择继续参与开放标签扩展研究。在Clarity AD核心研究中，lecanemab组在临床痴呆评级-框架总和（CDR-SB）评分上与基线相比的平均变化为1.21分，而安慰剂组则为1.66分，lecanemab组少了0.45分，具有统计学显著性（P=0.00005）。

在核心研究和扩展研究的三年治疗中，与阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）组的类似患者数据相比，lecanemab显著降低了基于CDR-SB的认知衰退幅度，平均减少了0.95分。三年治疗期间未发现新的安全问题。大多数淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）在治疗的前六个月内发生，六个月后其发生率明显降低，与安慰剂组相似。

Clarity AD研究还包括一项选择性Tau PET子研究，该子研究使用Tau正电子发射断层扫描探针MK6240来识别脑中没有Tau蛋白或Tau蛋白水平低的患者。经过三年的lecanemab治疗，这些最早期患者中有59%在CDR-SB评分上显示出维持或改善，51%显示出与基线相比的改善。在评估认知的ADAS-Cog14评分上，63%的患者显示出维持或改善，61%的患者显示出改善。在检测日常生活能力的ADCS MCI-ADL评分上，63%的患者显示出维持或改善，59%的患者显示出改善。这些结果表明，在疾病的最早期开始使用lecanemab可能对疾病进展产生显著的积极影响，并为早期AD患者带来长期持续的益处。

另一项公布的201研究是一项多中心、双盲、安慰剂对照的2b期试验，涉及856名早期AD患者。患者在参与18个月核心研究后，进行了9-59个月（平均24个月）的无治疗期。在此期间，lecanemab的临床效果仍得以维持，但停止治疗的患者在CDR-SB上的衰退率恢复到与安慰剂组相同的水平。结果显示，即使在去除β淀粉样蛋白斑块后，AD仍会进展，并且在停止治疗后会恢复到安慰剂组相同的衰退速度。

相比淀粉样蛋白PET成像，关键AD液体生物标志物如Aβ42/40、pTau181、pTau217和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）能更敏感地反映淀粉样蛋白和Tau蛋白的积累。基于201研究、Clarity AD和相应OLE研究数据的模型显示，液体生物标志物在停止治疗后更快反弹。但在201研究的开放标签扩展中恢复治疗后，液体生物标志物如Aβ42/40、pTau181、pTau217和GFAP水平得到了改善。这些结果提示，即使斑块清除后，AD仍会继续进展，而持续治疗则能维持病理学指标的改善。

Leqembi是一种靶向Aβ蛋白的单克隆抗体，已经在美国、中国和日本获得了监管机构的批准，并在多个国家和地区接受审评。