更新于：2024-12-17

Lecanemab

仑卡奈单抗

更新于：2024-12-17

概要

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Anti-amyloid beta protofibril antibody、Immunoglobulin G1, anti-(human beta-amyloid protofibril) (human-mus musculus monoclonal BAN2401 heavy chain), disulfide with human-mus musculus monoclonal BAN2401 light chain, dimer、lecanemab-irmb

+ [7]

靶点

APP

作用机制

APP抑制剂(β-淀粉状蛋白A4抑制剂)

治疗领域

神经系统疾病遗传病与畸形其他疾病

在研适应症

阿尔茨海默病引起的痴呆症轻度认知障碍阿尔茨海默症+ [2]

非在研适应症-

原研机构

在研机构

+ [3]

非在研机构

Eisai GmbH

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2023-01-06),

阿尔茨海默症

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、快速通道 (美国)、加速批准 (美国)、优先审评 (中国)、创新许可和获取途径 (英国)、优先审评 (日本)、优先审评 (美国)

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序列信息

Sequence Code 315606586L

来源: *****

Sequence Code 315606587H

来源: *****

关联

项与仑卡奈单抗相关的临床试验

NCT05999084 / RecruitingN/AIIT

Georgia Memory Net Center for Medicare and Medicaid Services Registry for Anti-Amyloid Monoclonal Antibody Coverage with Evidence Development

The purpose of this registry is to compile information on patients who are receiving FDA-approved anti-amyloid mAbs in the course of their clinic visits in the Emory Cognitive Neurology Clinic and in Georgia Memory Net Memory Assessment Clinics.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

Emory University

[+1]

NCT06602258 / Recruiting临床2期

A Phase 2, Placebo-Controlled, Double-Blind, Parallel-Group, Dose-Finding Study to Evaluate Safety, Tolerability, and Biomarker Efficacy of E2814 With Concurrent Lecanemab Treatment in Subjects With Early Alzheimer's Disease

The primary objective of the study is to determine the dose response of E2814, when concurrently administered with lecanemab, on the change from baseline at 6 months in cerebrospinal fluid (CSF) microtubule-binding region (MTBR)-tau-243 in participants with early Alzheimer's disease (AD).

开始日期2024-09-30

申办/合作机构

Eisai, Inc.

NCT06530732 / Recruiting临床3期IIT

Deep Cervical Lymphatlc-Venous Anastomosis Surgery for the Treatment of Alzheimer's Disease: A Pilot Study (DIVA Study)

The goal of this clinical trial is to To demonstrate the Safety and Efficacy of dcLVA Surgery for the Treatment of Alzheimer's Disease. Patients who meet the inclusion and exclusion criteria and consent to participate will be randomly assigned to either the experimental group (receiving dcLVA surgery plus standard medication) or the control group (receiving standard medication alone)
Participants will:
Undergo cognitive assessment and brain MRI assessment; Undergo a lumbar puncture; Undergo an injection of 20ml of gadodiamide contrast agent at a concentration of 0.5 mmol/L (1ml gadodiamide: 20ml 0.9% saline).
Primary Outcome Measures: The change in the sum of Clinical Dementia Rating Scale (CDR) scores at 12-month in relative to baseline

开始日期2024-08-01

申办/合作机构

浙江省人民医院

100 项与仑卡奈单抗相关的临床结果

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100 项与仑卡奈单抗相关的转化医学

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100 项与仑卡奈单抗相关的专利（医药）

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315

项与仑卡奈单抗相关的文献（医药）

2025-02-01·AGEING RESEARCH REVIEWS

Monoclonal therapy with lecanemab in the treatment of mild Alzheimer's disease: A systematic review and meta-analysis

Review

作者: Vergara-Cadavid, Guillermo ; Castro-Leones, Maryarena ; Arroyo-Pacheco, Nelson ; Sarmiento-Blanco, Shayury ; Contreras-Puentes, Neyder

Alzheimer's disease, a progressive neurodegenerative pathology, is characterized by the accumulation of Amyloid-β plaques in the brain. Lecanemab (BAN2401), a humanized IgG1 monoclonal antibody, binds with high affinity to Amyloid-β protofibrils. It is the first monoclonal antibody for Alzheimer's disease to receive full FDA approval. This systematic review, conducted meticulously, examines the current use and safety of Lecanemab in treating Alzheimer's disease. We screened literature from databases such as PubMed Central, PubMed (MedLine), ScienceDirect, Scopus, Web of Science, and Wolters Kluwer for randomized controlled trials testing Lecanemab for cognitive decline in patients with mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease. Outcomes measured included CDR-SB, ADCOMS, ADAS-Cog, and Amyloid burden on PET in centiloids. Likewise, reports were analyzed for adverse events associated with ARIA-A and ARIA-H. Five papers were included in the systematic review and three in the meta-analysis. The meta-analysis showed that Lecanemab slowed the progression of cognitive impairment as measured by CDR-SB, ADCOMS, and ADASCog, and significantly reduced Amyloid burden on PET in centiloids. However, Lecanemab was associated with an increased risk of ARIA-E and ARIA-H. Lecanemab has demonstrated efficacy in slowing cognitive impairment progression in Alzheimer's disease as measured by ADCOMS, ADAS-Cog, and CDR-SB. However, it is associated with an increased risk of ARIA-E and ARIA-H, particularly in ApoE4 carriers.

2025-01-01·NEUROSCIENCE

Comparison of the efficacy of updated drugs for the treatment on the improvement of cognitive function in patients with Alzheimer ’s disease: A systematic review and network meta- analysis

Review

作者: Guo, Kun ; Li, Rong ; Liu, Zhiqin ; Xi, Jing ; Sun, Fanya ; Di, Zhengli ; Zhao, Hongwei ; Gu, Naibing ; Cao, Weili ; Jia, Xiaotao ; Chang, Hongye ; Zhu, Bo ; Shen, Jia ; Ding, Le

BACKGROUND:

The recent emergence of updated drugs for the treatment of Alzheimer's disease (AD) has produced encouraging cognitive and clinical results in clinical trials, but there is still controversy over how to choose effective treatment options among these numerous drugs. The purpose of this network meta-analysis (NMA) is to compare and rank these drugs based on their efficacy.

METHODS:

We systematically searched in PubMed, Web of Science databases and Cochrane LIbrary, gov for randomized controlled trials for data from 2020 to 2024, and then performed a random-effect network meta-analysis.

RESULTS:

Our NMA results showed that in several main indicators ADAS-cog, CDR-SB and ADCS-ADL. GV-971 (MD -2.36, 95 % CI -5.08, 0.35), Lecanemab (MD -2.00, 95 % CI -5.25, 1.26), Donanemab (MD -1.45, 95 % CI -4.70, 1.81), Masupirdine (MD -0.83, 95 % CI -3.49, 1.84) were more effective than placebo in improving ADAS-cog. In terms of CDR-SB, Lecanemab (MD -3.11,95 % CI -5.23, -0.99) was more effective. Compared with placebo, Donanemab was more effective in ADCS-ADL (MD 3.26,95 % CI 1.48,5.05). SUCRA values showed that GV-971 (76.1 % and 68.7 %) could achieve better therapeutic effects in ADAS-cog) and NPI, and Lecanema (98.1 %) was more effective in improving CDR-SB scores than other drugs. Donanemab (99.8 %) may be the most promising way to slow down the decline in ADCS-ADL scores. The effect of Masupirdine (80.7 %) on MMSE was significantly better than that of several other drugs.

CONCLUSION:

Donanemab and Lecanemab showed good efficacy in ADCS-ADL and CDR-SB, respectively. GV-971 is the best choice to improve ADAS cogs and NPI.

2025-01-01·AGEING RESEARCH REVIEWS

Disease-modifying therapies for Alzheimer’s disease: Clinical trial progress and opportunity

Review

作者: Zhang, Yujie ; Luo, Shilin ; Jiao, Bin ; Chen, Jie ; Li, Yanru

The U.S. Food and Drug Administration (FDA) recently approved lecanemab and donanemab for the treatment of early symptomatic Alzheimer's disease (AD) after their phase III trials reached endpoints. These two anti-amyloid β monoclonal antibodies represent the latest promise of disease-modifying therapy (DMT) for AD, which undoubtedly reignites new hope for DMTs to combat the staggering financial and human costs of AD. However, in addition to these two successful antibodies, there have been enormous efforts to develop DMTs in various aspects to meet the therapeutic requirement of AD. In this review, we delineate the core principles and methodologies of diverse DMTs, covering the advances in clinical trials of drug candidates that either have been discontinued, completed, or are ongoing, as well as brain stimulation and lifestyle interventions. In addition, by overseeing the fate of various candidate molecules, we hope to provide references and ideas for prospective approaches and promising applications of DTMs for AD, particularly in terms of universality and clinical application economics, to optimize efficacy and maximize AD patient benefits in the future.

1,640

项与仑卡奈单抗相关的新闻（医药）

2024-12-12

·乐威医药

FDA新指南深度解析：加速批准药品迎来更严格的验证监管

近年来，随着越来越多的药物通过FDA的加速批准进入市场，制药公司在完成上市后验证性研究方面的拖延问题日益引发关注。加速批准为未满足的医疗需求提供了宝贵的早期治疗手段，但许多企业在获得市场准入后，推迟或延缓了原本承诺的关键性研究。这不仅可能影响对药物长期安全性和有效性的评估，还对患者的治疗信心构成了挑战。为应对这一问题，FDA正在紧缩对加速批准后对验证性试验的监管政策，其中一个突出的表现就是将“铁腕治理”的范畴扩展至非癌症药物和生物制剂。 FDA日前针对加速批准后的验证性研究出台了一项新指南草案：Expedited Programs for Serious Conditions – Accelerated Approval（严重疾病加速审批计划）。新指南由CDER, CBER与肿瘤学卓越中心（OCE，Oncology Center of Excellence）合作编写。在FDA最新发布的这份指南草案中，FDA决定将肿瘤学卓越中心的加速批准验证性试验范例扩展到非癌症药物和生物制剂，这意味着这些领域的药物和生物制剂也将面临更严格的上市后研究要求。FDA强调了申办机构针对验证性试验计划进行早期互动的必要性，确保这些试验能够按时进行。新指南还澄清了 FDA 对“尽职调查（Due Diligence）”进行试验的解释，强调申办者应准备好采取一切必要措施，确保研究按时、按目标进行。如果无法履行尽职调查，可能面临撤回产品的风险或其他法律行动。 OCE 多年来一直在积极倡导这些更为严格的上市后验证性研究监管，但在执行这些政策时FDA却时常出现“飘忽”的表现。例如在2016年6月加速批准渤健的阿尔茨海默病药物Aduhelm时，FDA“慷慨”地给予了开发商近九年的时间来设计和运行上市后验证性研究，这种“养痈为患”的行为也令FDA将自己置于舆论的风口浪尖之下。更令FDA感到如芒在背的是渤健对于上市后验证性研究的态度，在没有完成这项研究的情况下，渤健于今年年初做出了终止验证性研究并将Aduhelm撤市的决定，令FDA相当尴尬。为了杜绝类似于Aduhelm的行为对于FDA在做出加速批准监管决定过程中的掣肘，美国国会出台《食品和药品综合改革法案》（FDORA）中针对加速批准制定了改革条例。FDORA 的目的是强化FDA在加速批准中的监管要求，特别是对上市后验证性研究的监督，确保药物在加速批准后能够及时完成必要的研究以验证其安全性和有效性。这项法案是对之前FDA程序的补充和改革，反映了立法机构应对药品审批过程中的新挑战和公众健康需求的变化。FDORA 授权FDA，要求申办者在获得加速批准时就开始进行验证性研究。FDA也正在制定单独的指南，要求验证性试验在项目获得加速批准时应该处于什么样的程度。FDA 必须指定验证性研究的条件，可能包括招募目标、研究方案、里程碑和目标完成日期。申办者还必须每 180 天提交确认性试验状态报告。如果制药公司没有尽职尽责地进行上市后验证性试验，可能会导致其产品被撤市，或者依据《食品、药品和化妆品法》（Food, Drug and Cosmetic Act，FDCA）采取执法行动。 FDA新出台的指南草案强调了申办者在对待验证性研究时必须提前着手的宗旨。指南草案规定，申办者如果寻求加速批准的话，他们应该在药物开发的早期阶段就上市后验证性研究向FDA咨询，并且需要与FDA在验证性试验的设计和实施方面达成一致。应尽早制定验证性试验方案并提交给 FDA，并明确试验时间表。应规定注册和试验完成的时间表。验证性试验的设计应确保试验将按照 FDA 规定的时间表完成。除了极少数例外情况，FDA通常会要求申办者在获得加速批准之前就已经开始进行验证性试验。CBER 主任Peter Marks就此建议，罕见情况和某些传染病可以例外。一项发现，在 2023 年获得加速批准的 11 种新药和生物制剂中，除了一种产品外，其他所有产品的验证性试验在获得加速批准时都在进行之中或者已经完成（1项完成，3项已完全完成了入组招募，6项正在进行中）。有意思的是，那项在获得加速批准时已经完成了验证性研究的项目恰好是渤健和卫材的阿尔茨海默病单抗药物Leqembi，如此的高效与此前久拖不决的Aduhelm形成了云泥之别。唯一的例外则来自基孔肯雅疫苗Ixchiq，其最终方案的提交设定在了2025年月，最终研究数据的提交时间为2028年9月。 FDA的指南草案指出，通过尽职调查（due diligence）进行验证性试验意味着申办者必须投入足够的资源来开展研究。申办者应确保提供所有所需的资源，满足 FDA 设定的验证性试验时间表和里程碑。指南还规定，申办者应认真监测试验进展，并准备在入组人数低于预期水平或试验未按预期进展时做出适当修改。可能包括添加资源、添加站点或进行其他适当的协议更改。 FDA的新指南草案讨论了研究设计注意事项，关键点包括：验证性试验的设计：验证性试验招募的患者群体通常需要与获得加速批准时的相同，但由于药物的商业可用性，某些情况下在同一群体中进行验证性试验可能不可行。在这种情况下，FDA允许在不同但相关的群体中进行试验，尤其是在肿瘤学中，可能会针对疾病的早期阶段进行验证性试验。使用替代终点的延长评估：对于在加速批准过程中使用的替代终点（通常是一些可以作为临床结果的间接指标，比如某些生物标志物或早期反应指标），如果进行更长时间的评估或跟踪研究，可以进一步增强这些替代终点所支持的临床益处的证据。通过进一步延长评估这些替代终点的效果，能够收集更多的数据，从而更有力地支持药物在临床上的真实效益。同一临床试验的双重用途：在某些情况下，可以使用同一临床试验既支持加速批准，也满足后续验证临床益处的要求。也就是说，FDA允许某些药物在加速批准时使用一个临床试验的数据，同时该试验的数据也能用于验证药物的临床益处，从而避免进行额外的试验。该政策在FDA 2023年3月出台的草案指南中曾经出现过，但新草案要求非常精细的规划，确保试验的完整性和可靠性。这意味着，虽然使用同一试验的双重用途可以简化过程，但必须设计出既能支持加速批准又能后续验证药物临床效果的试验方案，同时保证数据的质量和一致性。试验方案的要求：试验的方案和统计分析计划应明确包括对替代终点数据的分析，并继续进行充足且受控的试验，获得验证临床益处的终点数据。创新设计方法：FDA鼓励使用创新的试验设计，如适应性设计、富集策略、务实或去中心化元素等，来验证临床益处。患者参与：为了提高验证性试验的参与者保持率，指南建议申办者采取措施提高参与者的留存率，并且鼓励将患者的观点融入试验设计中，特别是对于罕见病患者群体，这可以帮助提高招募和留存率。替代或中介临床终点的预测作用：新指南还讨论了何时可以认为替代终点合理地预测临床益处的标准。 FDA对加速批准后上市验证性研究的监管要求正在不断强化，特别是对非癌症药物和生物制剂的监管范围扩展，旨在确保药物在加速批准后的长期安全性和有效性得到充分验证。新的指南草案强调了申办者必须在药物开发的早期阶段便开始验证性试验的规划，并与FDA紧密合作，确保试验按时完成。这不仅要求申办者投入足够资源、监控试验进展，还鼓励使用创新设计方法以提高验证性试验的有效性和可行性。同时，FDA对于替代终点的延长评估和双重用途的临床试验策略提出了明确的要求，以期通过更多的数据支持药物的临床效益。随着监管政策的逐步完善，药物的加速批准程序和上市后验证性试验将更加规范化，为患者提供更为安全、有效的治疗选择。 Ref. 1.Sutter, S. Confirmatory Trials: US FDA Toughens Stance On Need For Advance Planning, Due Diligence. Pink Sheet. 06. 12. 2024. 2.Sutter, S. FDORA Effect? For Accelerated Approval Class Of 2023, Most Confirmatory Trials At Least Underway. Pink Sheet. 30. 01. 2024. 3.Sutter, S. Accelerated Approval: US FDA Explains ‘Reasonably Likely’ Determination Criteria. Pink Sheet. 05. 12. 2024. 版权声明：本文内容及图片，如有侵权请联系删除。免责声明：本文内容仅作信息交流学习，并不反映任何意见及观点。往期推荐乐威医药（欧洲）分公司正式成立乐威医药沧州GMP生产基地高活生产线启用乐威医药亮相意大利CPHI Milan 2024

加速审批

2024-12-10

·氨基观察

GLP-1向AD市场开了一枪？

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 武月 GLP-1冲击波，想必大家已经不再陌生。因为不仅仅是减肥、降糖，GLP-1还有能治一切的潜力。密歇根大学安娜堡分校的肥胖专家兰迪·西利甚至说，我们正处在一个将GLP-1药物，视为几乎可以治疗所有疾病的潜在神药的阶段。治疗MASH，改善心血管疾病，减缓糖尿病进展速度，解决睡眠问题，这些还只是开始。科学家们正在研究GLP-1降低阿尔兹海默症（AD）进展的风险，以及抑制成瘾、抑郁症，甚至治疗不孕不育症等等等等。这其中，最受关注的恐怕是阿尔兹海默症。毕竟，这是减肥药之外的另一座庞大的金山。最快明年9月，司美格鲁肽就将读出阿尔兹海默症的全球大三期临床数据。而在此前的临床研究中，其已经初步展现出潜力。今年10月份，发表在《阿尔茨海默氏症与痴呆症》上的一项现实世界研究表明，服用司美格鲁肽的2型糖尿病患者被诊断出患有阿尔茨海默氏症的风险降低了40%至70%。显然，GLP-1已经向AD市场开了一枪。尽管目前支撑这一切的，还只是GLP-1的炎症假说，GLP-1还需要更多证据证明自己，但乐观者已经给出了大胆预测：即使司美格鲁肽的试验只显示出很小的效果，淀粉样蛋白假说也将泡汤了。用一个假说，打败另一个假说（淀粉样蛋白假说）。创新药的世界总是充满惊喜与意外。 / 01 / GLP-1炎症假说众所周知，阿尔茨海默病仍是世界上最困难的疾病之一。核心在于医疗界对于它的发病原理依然知之甚少。目前关于阿尔茨海默病发生机制有两种主流假说：一是，Aβ假说，即β-淀粉样蛋白（Aβ）过度表达聚集成淀粉样斑块；二是，Tau 蛋白假说，即 Tau 蛋白过度磷酸化后错误折叠形成的神经纤维缠结。不管是哪一种假说，都让无数药企频频折戟，包括药企最认可的Aβ假说。按照这一假说，药物对患者大脑中的淀粉样蛋白斑块清除越是完全，对于控制疾病发展就越是有利。已经获批的Donanemab、lecanemab都是如此，不过机制有所不同。这些药物能给患者带来多大好处，还有待时间给出答案。但在乐观情况下，它们顺利获批上市，至少可以证明一点，阿尔茨海默症不再是“研发黑洞”。只要药企能够拿出相对具有说服力的临床数据，监管层并不排斥批准新疗法上市。这对于后来者来说，无疑具有极大的激励作用。这或许，同样适用于GLP-1。因为GLP-1治疗阿尔兹海默症，也是基于一个尚未被证实的机制——炎症假说。今年9月，发表在nauter上的一篇论文，《Why do obesity drugs seem to treat so many other ailments?》，探讨了GLP-1类药物的多种可能益处，以及科学家们对其背后机制的研究进展。其中，就包括炎症假说。一项针对2型糖尿病和慢性肾病患者的临床发现，司美格鲁肽可将严重肾脏并发症（的风险降低 24%。该研究得出结论，肾脏保护机制与参与者体重的变化无关，相反，作者假设这种药物是通过减少肾脏的炎症起作用。已有动物实验表明，作用于GLP-1受体的药物可以抑制肾脏、心脏和肝脏的炎症。这其实有助于解释GLP-1为什么能对MASH产生积极影响。体内有很多地方可以在免疫细胞上找到GLP-1受体，因此这是一条明显的途径。但在一些药物减轻炎症的组织中，周围几乎没有GLP-1受体，去年的一项研究则发现，在这些器官中，大脑中的GLP-1受体很可能是抗炎作用的原因。之所以挖掘GLP-1在帕金森、阿尔茨海默症的潜力，也是从消除炎症角度出发。这两种疾病有个共同特征——神经炎症，且目前疗法无法有效靶向。在这两种疾病中，病理蛋白（阿尔茨海默氏症中的β-淀粉样蛋白、帕金森氏症中的α-突触核蛋白）与大脑中的某些受体相互作用，诱导引起炎症。GLP-1则显示出减轻大脑炎症的能力，有助于关键性生物过程如新神经元生成的进行。 / 02 / 越来越多的证据事实上，此前有研究表明胰岛素抵抗与阿尔茨海默氏症之间存在联系。这一假说甚至导致阿尔茨海默病被称为“3型糖尿病”。多项观察性研究和荟萃分析也将2型糖尿病与阿尔茨海默病风险增加联系起来。 2022年发布于Alzheimer's & Dementia期刊上，一项对上万2型糖尿病患进行的回溯性分析显示，那些曾使用GLP-1受体激动剂的糖尿病患的痴呆发生率，明显低于对照组（HR：0.47，95% CI：0.25-0.86）。如果胰岛素抵抗确实是导致阿尔茨海默病的一个因素，那么GLP-1可能有助于预防这种疾病，无疑是说得通的。当然，这同样未被证实。早在2017年，英国伦敦大学神经病学研究所托马斯·福尔蒂尼团队发现，艾塞那肽在实际治疗中能够显著影响帕金森病患者的症状。此前的一项研究结果显示，在60周时，接受艾塞那肽治疗的患者在帕金森病运动障碍方面的得分提高了1.0分，而接受安慰剂治疗的患者恶化了2.1分。这意味着艾塞那肽组在改善帕金森病症状方面表现更好。赛诺菲也正在推进lixisenatide治疗帕金森的临床，诺和诺德则正在推进两项阿尔兹海默症的全球大三期临床。当市场还在等待司美格鲁肽的临床结果时，GLP-1在预防和治疗阿尔茨海默氏症方面的潜在作用的证据越来越多。今年10月份，发表在《阿尔茨海默氏症与痴呆症》上的一项现实世界研究表明，服用司美格鲁肽的2型糖尿病患者被诊断出患有阿尔茨海默氏症的风险降低了40%至70%。 9月份公布的利拉鲁肽治疗阿尔兹海默症的二期临床数据，虽然没有达到主要终点，即对脑葡萄糖代谢率没有显著影响，但这项研究在其他指标上产生了疗效的迹象。数据显示，在英国多个地点有204人随机接受安慰剂或利拉鲁肽，治疗一年后，利拉鲁肽队列的认知功能下降速度比安慰剂组低18%。且在完成试验的患者中，认知的变化具有统计学意义。通过核磁共振成像测量，服用利拉鲁肽的患者在大脑的几个区域（包括额、颞、颞和总灰质）的体积损失减少了近50%。大脑中体积损失较少的部分参与受阿尔茨海默氏症影响的记忆、语言和决策等任务。领导这项研究的伦敦帝国学院科学教授Paul Edison在一份声明中表示：“大脑体积的减慢表明，利拉鲁肽可以保护大脑，就像他汀类药物保护心脏一样。”Edison指出需要进一步研究，他说，利拉鲁肽可以减少大脑炎症，降低胰岛素抵抗，限制淀粉样蛋白-β和tau的危害，以及改善神经细胞的沟通。 / 03 / 未来走向将会如何？尽管现在替尔泊肽仍未有相关临床登记，但市场都在等待着，礼来是否加入这场阿尔兹海默症的治疗革命。毕竟，阿尔兹海默症是礼来的另一个大本营。7月份，Donanemab已经被FDA批准用于治疗早期阿尔茨海默病的成年患者，三期临床显示，18个月内，早期患者的认知与功能下降速度减缓了35％。然而，临床中脑水肿、约0.34%的死亡率，也让Donanemab的安全性备受质疑。相比之下，GLP-1的副作用相对较小，这也是其被寄予厚望的重要原因。而且，相比现有的单抗药物，GLP-1还有口服的优势。不过，目前积极的证据越来越多，但是GLP-1在阿尔茨海默症中仍有很远的路。首先是机制方面，GLP-1治疗心血管疾病的原因很简单：减肥几乎可以肯定提供了大部分好处。但是，在阿尔兹海默症和帕金森病、成瘾等疾病中观察到的影响涉及其他机制，这些机制之谜远未被解开。同时，要治疗阿尔兹海默症等神经疾病，势必涉及大脑及外周器官，这要求GLP-1需要具备穿透血脑屏障的能力。关于这一点，目前也只有动物研究表明，部分GLP-1药物可以穿透血脑屏障；尚不清楚这些药物实际上深入大脑的程度，而一些科学家则表示，这些药物无法深入渗透，只能进入血脑屏障可能泄漏的某些区域，从而可能从那里触发一连串信号。其次，安全性也是一个潜在障碍。虽然相比AD单抗的死亡、脑水肿副作用要轻很多，但是GLP-1要治疗阿尔兹海默症，意味着患者需要长期用药，那么它必须要进一步证明自己的长期使用安全。最后也是最重要的是，GLP-1还需要在临床中证实，确实可以降低疾病发病率或进展。这需要在对患者的随机对照试验中分析大量人群，极高的成本、临床管理难度等因素，让这一点说起来容易做起来难。好在，最快明年9月，司美格鲁肽就将读出阿尔兹海默症的三期临床数据。根据ClinicalTrials.gov披露的信息，这两项大型全球多中心III期试验各纳入了约1840人，持续173周，来评估每日口服司美格鲁肽（不同剂量），是否对早期阿尔茨海默病有积极影响。作为先行者，诺和诺德的临床，可能会在很大影响GLP-1探索阿尔兹海默症的热情。此前，包括美国Neuraly公司和丹麦Kariya Pharmaceuticals公司在内的一些小型公司表示，他们正在评估针其在研GLP-1药物对帕金森病的作用，并考虑在诺和诺德的试验取得成果后，将研究领域扩展至阿尔茨海默病。越来越多的证据也无法改变客观规律，一切，还要靠最终临床数据说话。不到最后一刻，很难下定论。当然，乐观者已经给出了大胆预测，即使司美格鲁肽最终只是显示出很小的效果，淀粉样蛋白假说也将泡汤了。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

临床3期临床结果

2024-12-05

·PRNewswire

First patient dosed in EXIST Phase 2a study in Parkinson's disease

STOCKHOLM , Dec. 5, 2024 /PRNewswire/ -- BioArctic AB (publ) (Nasdaq Stockholm: BIOA B) announced today that the first patient has been dosed with exidavnemab in the EXIST Phase 2a study, in Parkinson's disease patients. Exidavnemab is a monoclonal antibody designed to target aggregated forms of the protein α-synuclein, believed to play a role in the disease progression in different neurological disorders including Parkinson's disease. The Phase 2a study EXIST (EXIdavnemab Synucleinopathy Trial), is a randomized, double-blind, placebo-controlled study in Parkinson's disease patients to evaluate the safety and tolerability of exidavnemab. The study is conducted in Europe and at least 24 patients will be recruited in, divided into two cohorts of 12 (Cohort 1 and Cohort 2). Participants in Cohort 1 will receive either a lower dose of exidavnemab or placebo and participants in Cohort 2 will receive either a higher dose of exidavnemab or placebo. In addition to the primary endpoints, a broad range of biomarkers will be evaluated, in plasma, cerebrospinal fluid (CSF) and using digital measurements. "We are very excited that the first patient with Parkinson's disease has now been dosed in the EXIST Phase 2a study with exidavnemab," said Gunilla Osswald, CEO at BioArctic. "It marks an important next step on BioArctic's pioneering journey to broaden our research portfolio and help more patients and families with different neurological disorders to a better life." Recently, the results of two separate Phase 1 studies of exidavnemab, conducted in collaboration with AbbVie, were published in The Journal of Clinical Pharmacology. The results showed that exidavnemab is generally well-tolerated, with an excellent half-life of approximately 30 days. These data together with the high affinity and selectivity toward the pathological aggregated forms of α-synuclein, key to maintaining a high target binding in the brain, laid the foundation for the Phase 2a study. This release discusses investigational uses of an agent in development and is not intended to convey conclusions about efficacy or safety. There is no guarantee that such investigational agents will successfully complete clinical development or gain health authority approval. The information was released for public disclosure, through the agency of the contact person below, on December 5, 2024, at 08:00 a.m. CET. For further information, please contact: Oskar Bosson, Vice President Communications and Investor Relations E-mail: [email protected] Phone: +46 70 410 71 80 About Exidavnemab Exidavnemab is a monoclonal antibody drug candidate that is designed to selectively bind and eliminate pathological aggregated forms of alpha-synuclein such as oligomers and protofibrils as well as fibrillar forms, all of which are believed to play a role in neurodegenerative disorders including Parkinson's disease. The goal is to develop a disease modifying treatment that stops or slows down the progression of Parkinson's disease or other synucleinopathies. About BioArctic AB BioArctic AB (publ) is a Swedish research-based biopharma company focusing on innovative treatments that can delay or stop the progression of neurodegenerative diseases. The company invented Leqembi® (lecanemab) – the world's first drug proven to slow the progression of the disease and reduce cognitive impairment in early Alzheimer's disease. Leqembi has been developed together with BioArctic's partner Eisai, who are responsible for regulatory interactions and commercialization globally. In addition to Leqembi, BioArctic has a broad research portfolio with antibodies against Parkinson's disease and ALS as well as additional projects against Alzheimer's disease. Several of the projects utilize the company's proprietary BrainTransporter™ technology, which has the potential to actively transport antibodies across the blood-brain barrier to enhance the efficacy of the treatment. BioArctic's B share (BIOA B) is listed on Nasdaq Stockholm Large Cap. For further information, please visit . This information was brought to you by Cision The following files are available for download: WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

临床2期临床结果上市批准

100 项与仑卡奈单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	仑卡奈单抗	-	DB14580

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默病引起的痴呆症	英国	Eisai Europe Ltd.	2024-08-22
轻度认知障碍	英国	Eisai Co., Ltd.	2024-08-22
阿尔茨海默症	美国	Eisai, Inc.	2023-01-06

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
认知功能障碍	临床1期	日本	Eisai Co., Ltd.	2013-09-01
创伤性脑损伤	临床前	美国	BioArctic AB	2023-11-15
唐氏综合征	临床前	美国	BioArctic AB	2023-11-15

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03887455 (Clarity AD, PRNewswire) 人工标引	临床3期	阿尔茨海默症	1,795	lecanemab	糧齋簾鹽窪憲窪淵願願(顧糧夢夢獵顧獵淵積襯) = 鏇鏇範廠鑰醖顧製遞製鬱觸鹽鹹遞齋艱鹽鑰網 (積糧齋淵餘觸憲鏇夢構 ) 更多	积极	2024-07-30
				Placebo	糧齋簾鹽窪憲窪淵願願(顧糧夢夢獵顧獵淵積襯) = 蓋願鹹鑰糧遞艱餘選觸鬱觸鹽鹹遞齋艱鹽鑰網 (積糧齋淵餘觸憲鏇夢構 )
Clarity AD (AAN2024)	临床3期	阿尔茨海默症 amyloid PET centiloid levels	-	Lecanemab 10 mg/kg biweekly	醖獵範獵襯憲遞窪獵餘(繭餘窪範獵襯衊獵糧遞) = 齋鹹餘積積醖鏇齋築鑰範築顧範鹹蓋獵廠觸願 (夢艱觸衊鹽顧繭齋窪壓 )	积极	2024-04-09
				Placebo	醖獵範獵襯憲遞窪獵餘(繭餘窪範獵襯衊獵糧遞) = 憲壓製齋願願艱簾艱憲範築顧範鹹蓋獵廠觸願 (夢艱觸衊鹽顧繭齋窪壓 )
NCT03887455 (Clarity AD, PRNewswire \| NEWS \| Corporate Publications) 人工标引	临床3期	阿尔茨海默症	898	LEQEMBI (SC)	襯襯遞壓繭艱鏇遞願築(鏇遞糧鏇製餘鹽廠鹹衊) = 蓋襯範構鑰鏇餘艱膚簾衊夢遞鏇艱襯顧鹽齋願 (餘顧艱衊觸鹽憲顧艱鹽, 2.27) 更多	积极	2023-10-25
				LEQEMBI (IV)	襯襯遞壓繭艱鏇遞願築(鏇遞糧鏇製餘鹽廠鹹衊) = 範壓網膚範積廠糧觸網衊夢遞鏇艱襯顧鹽齋願 (餘顧艱衊觸鹽憲顧艱鹽, 1.14) 更多
NCT01767311 (FDA) 人工标引	临床2期	阿尔茨海默症 ApoE ε4	315	LEQEMBI 10 mg/kg	選鏇遞鬱廠願艱獵淵鹹(憲艱糧窪鏇選顧窪蓋廠) = 憲鬱獵積繭鏇壓築膚艱遞鏇夢繭遞壓選壓簾鹹 (積簾窪壓齋衊範繭衊構, -3.91 ~ -0.72) 更多	积极	2023-01-06
				placebo	夢築膚膚壓範襯獵淵廠(艱積願鑰餘鏇選壓鬱觸) = 廠齋鏇選製鏇醖積蓋製壓餘積範壓鏇壓夢蓋鏇 (網願餘衊夢鏇築鬱艱醖 ) 更多
NCT03887455 (Clarity AD, FDA) 人工标引	临床3期	阿尔茨海默症 ApoE ε4	1,464	LEQEMBI 10 mg/kg	膚鏇窪範襯積鬱觸鹹衊(選鏇憲窪廠鏇構簾窪積) = 艱壓艱壓襯繭繭糧獵憲遞願鏇齋鑰憲鬱顧齋壓 (蓋淵夢齋範構壓積衊壓 ) 达到更多	积极	2023-01-06
				Placebo	膚鏇窪範襯積鬱觸鹹衊(選鏇憲窪廠鏇構簾窪積) = 範憲觸獵願範廠壓廠鬱遞願鏇齋鑰憲鬱顧齋壓 (蓋淵夢齋範構壓積衊壓 ) 达到更多
Study 201 Core (AAIC2022)	N/A	-	856	Lecanemab 10 mg/kg Q2W	醖糧選觸繭淵齋餘製遞(製淵襯襯鏇廠餘夢積衊) = 鏇憲窪鏇範醖醖膚觸淵構網壓鏇糧鹽顧觸觸獵 (夢膚廠遞廠構衊遞顧築 )	-	2022-12-20
Study 201 (AAIC2022)	N/A	-	854	Lecanemab 10 mg/kg biweekly	獵築遞鹹鏇窪遞願夢選(網獵製構鏇繭選繭遞築) = 淵構艱積鹹廠醖壓齋觸淵衊繭獵顧鑰鏇憲範襯 (憲鑰顧構膚蓋觸淵鹹廠 )	-	2022-12-20
				Placebo	獵築遞鹹鏇窪遞願夢選(網獵製構鏇繭選繭遞築) = 夢範淵觸選憲觸壓積製淵衊繭獵顧鑰鏇憲範襯 (憲鑰顧構膚蓋觸淵鹹廠 )
BAN2401-G000-201 (AAIC2022)	N/A	阿尔茨海默症	-	Lecanemab	顧蓋夢選獵觸獵網鑰選(遞繭構鹹網鏇衊積憲憲) = 壓繭壓艱遞衊糧製蓋繭網願憲願糧獵積夢繭鑰 (鑰簾壓憲築夢窪衊夢築 )	-	2022-12-20
NCT01767311 \| NCT02956486 \| NCT03887455 (AAIC2022)	临床2/3期	阿尔茨海默症	-	Lecanemab	築鹽鬱鏇壓構構願鏇繭(築鹽壓艱衊壓衊鏇夢淵) = 鑰願廠餘鹽積鬱糧蓋襯鹽蓋積獵憲鏇獵鬱蓋顧 (網觸廠醖製衊餘憲壓鹹 ) 更多	-	2022-12-20
				Elenbecestat	築鹽鬱鏇壓構構願鏇繭(築鹽壓艱衊壓衊鏇夢淵) = 鏇淵糧顧廠窪餘壓壓襯鹽蓋積獵憲鏇獵鬱蓋顧 (網觸廠醖製衊餘憲壓鹹 ) 更多
NCT01767311 (AAIC2022)	临床2期	阿尔茨海默症	856	Lecanemab (BAN2401)	選鏇醖窪淵醖鬱簾獵膚(選築觸糧遞簾願築鬱積) = 願網鹽壓製鹽夢繭艱鏇淵膚蓋醖鑰醖網淵構觸 (膚齋齋遞餘鏇淵蓋衊餘 )	-	2022-12-20