Anti-amyloid beta protofibril antibody、Immunoglobulin G1, anti-(human beta-amyloid protofibril) (human-mus musculus monoclonal BAN2401 heavy chain), disulfide with human-mus musculus monoclonal BAN2401 light chain, dimer、lecanemab-irmb

+ [9]

靶点

APP

作用方式

抑制剂

作用机制

APP抑制剂(β-淀粉状蛋白A4抑制剂)

治疗领域

神经系统疾病遗传病与畸形其他疾病

在研适应症

阿尔茨海默病引起的痴呆症轻度认知障碍阿尔茨海默症+ [2]

非在研适应症-

原研机构

在研机构

+ [4]

非在研机构-

权益机构

BioArctic AB

Biogen, Inc.

上海医药集团股份有限公司

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2023-01-06),

阿尔茨海默症

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评优先审评 (美国)、突破性疗法 (美国)、快速通道 (美国)、加速批准 (美国)、优先审评 (中国)、创新许可和获取途径 (英国)、优先审评 (日本)

登录后查看时间轴

结构/序列

Sequence Code 315606586L

来源: *****

Sequence Code 315606587H

来源: *****

关联

项与仑卡奈单抗相关的临床试验

NCT07212062

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II, Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Study to Evaluate the Sfatey and Tolerability of X/T+X-EC vs. Placebo in Participants With Alzheimer's Disease Currently Treated With Lecanemab.

The goal of the trial is to see if the Safety and Tolerability of X/T+X/T-EC combined with currently treated Lecanemab participants with Alzheimer's Disease compared with placebo. This is a 32 week study (4 weeks of screening,24 weeks of treatment and 4 weeks of safety follow up)

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

NCT07152418

/ Not yet recruitingN/AIIT

A Study on the Therapeutic Efficacy of Monoclonal Antibody Drugs for Alzheimer's Disease Based on PET Research

Preliminary clinical trial results indicate that Aβ-targeting monoclonal antibody drugs can delay disease progression more effectively. However, some patients still progress slowly to the moderate stage during treatment despite maintaining low Aβ/tau pathological protein loads. For such cases, patients and their families are fully informed about the potential lack of efficacy with continued treatment, and the decision is left to their discretion. Information regarding whether treatment is continued is documented and followed up to determine whether sustained benefits can be achieved. Previous further studies on lecanemab suggest that patients with low or absent tau pathology derive more significant clinical benefits, though large-sample validation remains lacking. This project will therefore enroll patients at clinical stages 3-4 (0.5 ≤ CDR ≤ 1) and monitor those progressing to moderate AD (CDR = 2) during monoclonal antibody therapy. Using tau pathology stratification, the study aims to identify which AD patients are most suitable for monoclonal antibody treatment and evaluate whether therapy continuation yields sustained benefits in patients progressing to moderate dementia, as well as whether patient selection should integrate both pathological (a-c stage) and clinical diagnoses.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

浙江大学医学院附属第二医院（浙江省第二医院）

NCT06992804

/ Recruiting早期临床1期IIT

The Efficacy and Safety of Near-Infrared Light Therapy Combined With Lecanemab for Mild Alzheimer's Disease

The goal of this study is to explore the efficacy and safety of near-infrared light combined with lecanemab in patients with mild Alzheimer's disease (AD).
This study will employ a randomized, double-blind, sham-controlled method with an open-label extension phase. This trial contains the core phase and an extension phase. During the core phase, eligible subjects were selected and randomized (experimental group: control group = 1:1). The subjects who entered the experimental group received treatment with a near-infrared light therapy device combined with lecanemab for 16 weeks. The subjects who entered the control group received treatment with a near-infrared light therapy device simulator (sham stimulation) combined with lecanemab for 16 weeks. After completing the core phase, patients from both groups of the core phase are eligible to enter the extension phase. In the extension phase, all the participants were treated with a near-infrared light therapy device combined with lecanemab up to week 48.

开始日期2025-05-28

申办/合作机构

首都医科大学宣武医院

100 项与仑卡奈单抗相关的临床结果

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100 项与仑卡奈单抗相关的转化医学

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100 项与仑卡奈单抗相关的专利（医药）

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518

项与仑卡奈单抗相关的文献（医药）

2026-02-01·Neural Regeneration Research

Recent advances in immunotherapy targeting amyloid-beta and tauopathies in Alzheimer’s disease

Article

作者: Guo, Wanshu ; Sha, Sha ; Ren, Lina ; Qu, Le ; Cao, Yunpeng ; Li, Ying ; Xing, Xiaona ; Wang, Yan

Alzheimer’s disease, a devastating neurodegenerative disorder, is characterized by progressive cognitive decline, primarily due to amyloid-beta protein deposition and tau protein phosphorylation. Effectively reducing the cytotoxicity of amyloid-beta42 aggregates and tau oligomers may help slow the progression of Alzheimer’s disease. Conventional drugs, such as donepezil, can only alleviate symptoms and are not able to prevent the underlying pathological processes or cognitive decline. Currently, active and passive immunotherapies targeting amyloid-beta and tau have shown some efficacy in mice with asymptomatic Alzheimer’s disease and other transgenic animal models, attracting considerable attention. However, the clinical application of these immunotherapies demonstrated only limited efficacy before the discovery of lecanemab and donanemab. This review first discusses the advancements in the pathogenesis of Alzheimer’s disease and active and passive immunotherapies targeting amyloid-beta and tau proteins. Furthermore, it reviews the advantages and disadvantages of various immunotherapies and considers their future prospects. Although some antibodies have shown promise in patients with mild Alzheimer’s disease, substantial clinical data are still lacking to validate their effectiveness in individuals with moderate Alzheimer’s disease.

2026-02-01·Neural Regeneration Research

Insights into the transcriptomic heterogeneity of brain endothelial cells in normal aging and Alzheimer’s disease

Article

作者: Hoi, Maggie Pui Man ; Lei, Chon Lok ; Yue, Qian ; Wan, Huaibin ; Zhang, Zaijun ; Li, Shang

Drug development for Alzheimer’s disease is extremely challenging, as demonstrated by the repeated failures of amyloid-β-targeted therapeutics and the controversies surrounding the amyloid-β cascade hypothesis. More recently, advances in the development of Lecanemab, an anti-amyloid-β monoclonal antibody, have shown positive results in reducing brain A burden and slowing cognitive decline in patients with early-stage Alzheimer’s disease in the Phase III clinical trial (Clarity Alzheimer’s disease). Despite these promising results, side effects such as amyloid-related imaging abnormalities (ARIA) may limit its usage. ARIA can manifest as ARIA-E (cerebral edema or effusions) and ARIA-H (microhemorrhages or superficial siderosis) and is thought to be caused by increased vascular permeability due to inflammatory responses, leading to leakages of blood products and protein-rich fluid into brain parenchyma. Endothelial dysfunction is an early pathological feature of Alzheimer’s disease, and the blood–brain barrier becomes increasingly leaky as the disease progresses. In addition, APOE4, the strongest genetic risk factor for Alzheimer’s disease, is associated with higher vascular amyloid burden, increased ARIA incidence, and accelerated blood–brain barrier disruptions. These interconnected vascular abnormalities highlight the importance of vascular contributions to the pathophysiology of Alzheimer’s disease. Here, we will closely examine recent research evaluating the heterogeneity of brain endothelial cells in the microvasculature of different brain regions and their relationships with Alzheimer’s disease progression.

2025-11-01·JPAD-Journal of Prevention of Alzheimers Disease

Early Alzheimer’s disease (mild cognitive impairment or mild dementia): Prevalence, diagnostics, treatment options, and guidelines in Asia, Australasia, and Pacific nations countries

Review

作者: Shea, Yat Fung ; Park, Kee Hyung ; Tan, Lolita Stephanie ; Prusty, Vinay ; Hsu, Jung-Lung ; Panegyres, Peter K ; Eom, Young In ; Huang, Yao Hsien

Early diagnosis of mild cognitive impairment (MCI) and Alzheimer's disease (AD) with mild dementia is becoming increasingly important to enable patients to receive appropriate treatment with available amyloid-targeting therapies. Reviews of AD prevalence and diagnostic and treatment patterns typically focus on global or western populations, but the situation in Asia, Australasia, and Pacific Nations (AAPN) countries is less clear. We performed a narrative review of literature for AD in several AAPN countries, focusing on patients with MCI or mild dementia who may benefit from early treatment. Published information regarding AD incidence and prevalence and current practice in AAPN countries is limited and the nature of available information differs between countries. However, AAPN countries include some of the most rapidly aging populations and show the associated increasing trend of all-cause dementia prevalence observed globally. Although lecanemab and donanemab are now approved for AD with MCI and mild dementia in several AAPN countries, the most appropriate diagnostic pathway for patients with MCI and early AD is not established. Even though the AAPN region includes countries with routine access to advanced technologies, concerns have already been raised about the ability of healthcare systems in Australia, New Zealand, and Korea to respond to approvals of new AD therapies, including the need to ensure availability of biomarker testing and dementia specialists to allow patients to receive the early diagnosis required to enable appropriate treatment. Guidelines and national policies also need updating to differentiate between dementia subtypes and include amyloid-targeting therapies for eligible patients with early AD.

2,033

项与仑卡奈单抗相关的新闻（医药）

2025-10-29

·广东食药审评认证协会

全球销售额前十的专利临期神经系统用药品种分析

引言本栏目旨在定期分享药品专利领域的最新资讯，涵盖创新药与仿制药的动态，以及药品临期专利信息等，将重点系统梳理全球重点品种的核心专利信息，帮助企业精准把握专利窗口期，在合规前提下提前启动仿制药研发与注册准备，助力广东省医药企业抢占市场先机，缩短专利到期与仿制药上市之间的时间差，加速高质量仿制药上市，惠及广大民众。 01 品种概况表一销售额前十的临期神经系统用药品种 ¹ 销售额来源：数据销售额为2024年，数据参考企业公开、行业推测 ² 仿制企业数据来源：国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）、摩熵数据库以上是在神经系统领域销售额靠前的专利临期品种，核心专利在2030年12月31日前临期。在抗精神分裂症及双相障碍领域，布瑞哌唑通过5-HT1A/D2受体部分激动以及5-HT2A受体的拮抗剂活性控症；卢美哌隆多维调节5-HT2A/D2/谷氨酸改善精神分裂症患者阴阳性症状。在抗偏头痛领域，依瑞奈尤单抗长效阻断CGRP-R达到预防作用；瑞美吉泮小分子CGRP-R拮抗，阻断炎症和血管扩张反应，可同时用于偏头痛急性治疗及预防性治疗。在促觉醒领域，替洛利生选择性组胺H3受体反向激动，增强组胺能神经元活性，专攻嗜睡症日间嗜睡。在神经免疫疾病领域，奥扎莫德S1P-R抑淋巴细胞外溢治疗MS；萨特利珠单抗阻断IL-6R信号抑制T细胞向脊髓迁移，防止血脑屏障通透性增加，从而预防NMOSD的发作。在神经退行性疾病领域，奥吡卡朋是外周选择性和可逆性的第三代COMT抑制剂，可延缓左旋多巴和多巴胺的分解，用于辅助帕金森治疗；仑卡奈单抗人源化的IgG4单克隆抗体，可以选择性结合并清除大脑中的淀粉样β蛋白(Aβ)斑块，从而缓解阿尔茨海默进展。在神经性疼痛领域，苯磺酸美洛加巴林属于第三代钙离子通道调节剂类药物，与钙离子通道α2δ亚基亲和力高，精准缓解糖尿病周围神经痛。从药物类型看，神经系统用药呈“小分子主导、生物药精准补充”格局。小分子药物覆盖神经递质系统（如5-HT、D2受体调节剂布瑞哌唑）、离子通道（如钙通道调节剂美洛加巴林）及免疫通路（S1P调节剂奥扎莫德）；生物制剂则聚焦单克隆抗体，涵盖CGRP受体（依瑞奈尤单抗）、β-淀粉样蛋白（仑卡奈单抗）和IL-6受体（萨特利珠单抗）等精准靶点，实现对神经系统疾病的多维度干预。销售额靠前的临期神经系统用药品种主要来自大冢制药、诺华、辉瑞、百时美施贵宝、卫材及罗氏等国际巨头。国内布局方面，复星医药通过“独家许可+联合申报”引进奥吡卡朋，实现本土产业化；科伦、人福等已提交卢美哌隆仿制申请；正大天晴、齐鲁等抢仿苯磺酸美洛加巴林；布瑞哌唑更吸引超40家药企竞相布局，首仿竞争白热化。 02 专利布局表二 2030年前临期重点神经系统用药品种中国专利布局 ³ 专利数据来源：中国上市药品专利登记平台、壹专利表二展示了重点临期神经系统用药品种的专利布局情况。从中国专利到期时间看，各品种陆续到期，为仿制药企业分批切入提供了清晰时间轴。其中，布瑞哌唑、替洛利生与奥吡卡朋核心化合物专利同于2026年到期；仑卡奈单抗生物序列专利2027年届满；卢美哌隆与苯磺酸美洛加巴林2028年到期；依瑞奈尤单抗和奥扎莫德核心专利延至2029年；瑞美吉泮化合物专利则2030年失效。上述品种大部分在国内均受化合物或生物序列专利保护，卢美哌隆尚有数件申请处于实审阶段，企业需持续监控其法律状态并滚动调整立项目节奏。其中，布瑞哌唑的核心化合物专利（CN101155804B）最初保护范围涵盖一大类化合物。2024年2月，南京华讯知识产权顾问有限对该专利发起无效挑战，专利权人大冢制药对权利要求进行了限缩，删除了原权利要求1–6和8，仅保留原权利要求7中的第一个化合物——即布瑞哌唑（7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮）作为新的权利要求1。经审理，该专利被维持部分有效，因此，布瑞哌唑的化合物专利目前仍处于保护期内。但目前该品种已吸引四十多家国内企业布局仿制。其中，石药欧意于2022年率先启动生物等效性（BE）试验，预计于2024年11月完成，并计划在2026年上半年获批上市，从而实现与专利到期日的“无缝衔接”。值得注意的是，多数仿制药企业已承诺在专利到期前不上市。另外，依瑞奈尤单抗的用途专利（CN108156814B）正被湖北某药企发起无效宣告请求，表明已有企业积极寻求专利壁垒突破。 03 仿制药开发建议（1）评估市场竞争格局，审慎选择研发品种布瑞哌唑等销售额高（20亿美元），但国内仿制申报企业已超40家的品种，市场竞争已呈“红海”态势。除非企业具备极强的原料药－制剂一体化成本优势或卓越的市场商业化能力，否则应谨慎介入。盲目跟进可能导致高昂的研发投入难以在激烈的价格战中收回成本。对于卢美哌隆、苯磺酸美洛加巴林等已有数家企业在布局的品种，需结合自身研发进度和市场渠道优势进行决策。若选择进入，应寻求差异化开发策略，例如开发复方制剂、新剂型（如长效注射剂、口溶膜等），或探索新的适应症，以形成独特的市场竞争力。（2）关注专利悬崖节奏，提前布局专利即将到期品种专利到期时间是仿制药上市的关键节点。应重点关注核心专利即将在2026-2027年集中到期的品种，如布瑞哌唑、替洛利生和奥吡卡朋，以及仑卡奈单抗（生物类似药）。对于这些品种，建议企业现在就启动研发，完成药学研究、BE试验（生物等效性试验）等准备工作，力争在专利到期后第一时间提交上市申请，实现“专利悬崖”下的无缝衔接，抢占市场先机。对于专利期稍长的品种（如瑞美吉泮核心专利2030年到期），可将其列为中长期研发规划，持续跟踪其专利法律状态的任何变化（如无效请求结果），并提前进行技术储备。（3）聚焦临床需求与市场潜力巨大的蓝海领域阿尔茨海默病领域存在巨大的未满足临床需求，患者基数庞大超1500万。仑卡奈单抗作为疾病修饰疗法的突破性药物，虽然生物类似药的研发技术门槛和资金投入更高，但其市场潜力和临床价值也极为可观。对于有技术实力和资金雄厚的企业，提前布局此类生物类似药是一个重要的战略方向，有望在未来占据领先地位。（4）规避严密的专利网，全面开展FTO分析许多原研药（如依瑞奈尤单抗、卢美哌隆）构筑了包括化合物、晶型、制剂、用途在内的严密专利网。在立项前，必须进行彻底的专利排查与自由实施（FTO）分析，不仅要关注核心化合物专利，还需警惕外围专利和仍在审中的专利申请可能带来的潜在侵权风险，如卢美哌隆的多件在审专利，必要时主动发起无效或挑战。总之，仿制药开发策略应是对于竞争过于激烈的品种保持谨慎；精准把握专利到期节奏，提前卡位；勇于投入技术门槛高但市场空间大的蓝海领域；始终将全面、深度的知识产权风险评估作为立项决策的前置条件。免责申明本文涉及的信息主要来源于官方平台，但需注意官方平台登记的专利可能存在不全的情况，部分外围专利（如晶型专利、制备工艺专利、用途专利等）可能未被完整收录，专利法律状态可能因诉讼、无效宣告等程序发生变化。实际研发立项等需进一步检索国家知识产权局专利数据库等权威渠道，开展全面的专利排查和FTO分析。本文内容仅供参考，不构成法律或商业建议，使用者应自行承担基于本文决策的全部风险。致谢感谢广东省食品药品审评认证技术协会专家罗志波、黄晓泉、曹大鹏、张孟迪对本期简报的专业指导与完善。感谢广州奥凯信息咨询有限公司对本专栏内容的支持。 END 编辑：梁沅晴一审：陈洁玲二审：张元纯三审：杨田协会介绍广东省食品药品审评认证技术协会成立于2013年，是由广东省药品监督管理局审评认证中心联合广东省多家优秀企业发起成立的省级专业技术协会，现业务工作受广东省药品监督管理局指导，专注于打造一流的医药大健康领域专业的技术服务平台，是广东省 AAAA 级协会，于2022年通过了质量管理体系ISO9001认证。协会自成立以来，一直致力于广泛团结相关领域各方力量积极参与到政府决策中；致力于行业关键人员能力提升；致力于审评检查专业技术服务，助推产业高质量发展。协会成立逾十年，已形成较为成熟的五大服务体系：政务服务体系、品牌会议（含高端交流）服务体系、职业化专业化能力培训体系、质量提升（含审评咨询）专业技术服务体系、团标指南制定推广服务体系。协会追求高质量会员服务，提出“初心、用心、贴心，为行业、为会员”的服务口号，协会最朴素的初心就是：干点实事——为行业、为会员做一点有价值的事情。期待您的加入，我们将竭诚为您提供各种优质服务！

专利到期

2025-10-29

·今日头条

《柳叶刀》重磅发文!带你一文读懂阿尔茨海默领域的DMT……

随着全球老龄化进程加剧,老年痴呆类疾病尤其是阿尔茨海默病(AD)已经成为重要的公共健康问题,但其治疗领域却长期面临“治标不治本”的困境。直至以仑卡奈单抗为代表的抗β淀粉样蛋白(Aβ)单克隆抗体问世,才首次证实药物可以减缓AD的不可逆衰退,标志着AD治疗策略从传统的「症状改善」迈入了针对病因的「疾病修饰治疗(DMT)」。这一突破“具有跨时代的意义”,一些国家老年痴呆症专家已经发布了仑卡奈单抗使用指南,国内也发布了《阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识(2025版)》。然而,DMT的落地并非毫无挑战,我们仍需进一步理解其给AD诊疗带来的实际意义。近期,由40位AD领域的顶级专家共同完成的《柳叶刀》AD专辑(The Lancet Series on Alzheimer's disease)中第二篇论文则对AD的DMT进行了全面分析[1]。那么,究竟该如何理解DMT呢? 1 什么是DMT? DMT的作用机制为靶向清除Aβ、调节tau蛋白病理或抑制神经炎症,有望延缓甚至阻断疾病进展。当前已获批的抗Aβ抗体中,仑卡奈单抗主要靶向Aβ寡聚体和原纤维,多奈单抗则识别Aβ斑块,二者均通过清除脑内聚集的Aβ,减少神经毒性损伤,实现了从“对症”到“对因”的实质跨越。那么具体而言,抗Aβ抗体的获益有多大呢?这是一个主要的争议。尽管仑卡奈单抗和多奈单抗在关键III期临床试验中,均证实了展现出了具有的统计学意义上的获益疗效,在Clarity AD研究[3]中,仑卡奈单抗治疗18个月可显著延缓早期AD认知和功能下降的速度约27%。但也有观点认为,18个月约0.5分的CDR-SB评分获益带来的实际临床意义有限,相较而言,胆碱酯酶抑制剂在治疗12周内即可显现认知功能提升,MMSE评分获益可达到1分以上。对此,本篇文献中明确指出, 在“固定时间段”内直接对比DMT与对症治疗的疗效是不合适的。 DMT与对症治疗的关键区别在于治疗时机是否影响疗效。DMT具有“越早用药,效果越好”的显著特征,任何治疗延误造成的损失基本无法挽回 ;而对症治疗则对用药早晚并不敏感,疗效基本不受启动时间左右,但仅能在用药期间维持认知功能,无法阻止疾病持续进展。因此,早期AD患者应当尽早接受抗Aβ抗体治疗,早用早获益。另外,对于早期AD患者而言,CDR-SB出现0.5分的评分差异可能意味着“独立性”的变化,如能否独立驾车;而将获益时间转化或许更直观:治疗18个月可延缓5～6个月疾病进展,这对保留患者生活自理能力、减轻家庭照护负担具有重要意义。此外,接受多奈单抗治疗18个月时,治疗组的CDR-G 评分恶化比例(18%)显著低于安慰剂组(28%),提示DMT可显著降低疾病进展风险。这一点也在DMT的长期随访观察中得到了体现。如今,Clarity AD研究四年随访结果出炉, 从绝对数据看,仑卡奈单抗治疗4年后仍有81.4%的患者维持在轻度AD或MCI状态! DMT在AD治疗获益证据确凿,那到底哪些人群适合抗Aβ治疗? 2 谁适合?谁不合适? 《柳叶刀》提出了使用抗Aβ治疗时的判断标准,让抗Aβ治疗的使用更为明确。基于疾病阶段、AD病理和获益风险比等多种考虑因素,明确排除的人群包括: (1) 疾病阶段不符:包括非AD导致的认知障碍、中重度AD、无症状但Aβ阳性人群(临床前AD)。 (2) AD病理进展异常或不完整:包括晚期AD病理(高tau负荷)以及Aβ阳性但tau阴性。 (3) 患有合并症或基础疾病影响治疗安全/疗效。其中,晚期AD病理(高tau负荷)这一类人群即使患者符合“MCI-轻度AD”的临床诊断,若tau PET显示“新皮层tau高负荷”,药物获益会显著降低。这源于多奈单抗的TRAILBLAZER-ALZ 2研究结果,该研究将入组人群分成了低/中Tau和高Tau两组,结果显示基线高Tau人群的认知获益较少。而Aβ阳性但tau阴性这一类人群若仅Aβ阳性而tau阴性,提示病理未进展至“神经元损伤阶段”,药物无法发挥作用,并且多奈单抗试验已明确排除此类人群。换句话说,Tau表达高了不行,低了也不行。但是理论上Aβ阳性Tau阴性人群应为启动DMT的最佳时机,只是多奈单抗的治疗机制无法覆盖该部分人群,因而在试验中被排除。在Clarity AD研究里,有一部分No/Low Tau的患者,Tau水平极低,接受仑卡奈单抗治疗后,这部分患者的获益非常明显。在Clarity AD三年随访中,这部分患者CDR-SB评分结果未恶化/有改善的比例为59%/51%,而在四年随访阶段,两个数字不降反升,达到了69%/56%。可见,对于Aβ阳性Tau极低表达的患者,仑卡奈单抗能显著延缓AD向疾病下一阶段的进展,甚至实现对疾病进展的“阻断”。基于这部分证据以及仑卡奈单抗的机制和生物标志物结果,仑卡奈单抗已启动临床Ⅲ期研究AHEAD 3-45,针对临床前(无症状)AD,其中可能纳入更多Tau阴性/极低水平的患者,有望为该类人群的治疗提供关键证据,未来或进一步扩大抗Aβ治疗的适用范围。除此之外,还有一个争议群体——淀粉样蛋白相关性影像异常(ARIA)高危人群。 ARIA是所有抗Aβ药物治疗都可能产生的副作用,可能会导致药物的减量甚至中断治疗,影响最终的疗效,其中,ApoE ε4纯合子携带者、抗血栓药物使用人群的ARIA发生风险更高,在使用时需慎重评估。今年AAIC大会上披露的真实世界数据印证了仑卡奈单抗具有显著的安全性优势,在真实世界中的ARIA发生率远低于临床研究中的发生率,并且无论AD患者的ApoE基因如何,均能通过接受仑卡奈单抗取得一致的认知衰退延缓、维持病情恶化程度等治疗获益。与此同时,该研究也有证据表明,抗血栓药物并不会增加AD患者使用仑卡奈单抗引起ARIA不可控风险。可见,仑卡奈单抗在ARIA高风险患者的AD治疗中更友好、更能满足需要。 3 DMT待解决问题与发展方向尽管DMT的临床价值已获认可,但论文中也客观指出当前未解决的临床问题。一个是对于不同ApoE分型的获益风险比。目前仑卡奈单抗获50个国家批准,ApoE ε4非携带者与杂合子的获益风险比获得广泛认可。而纯合子仍存在不同的立场,仅部分地区可以使用,中国持完全开放态度,使用无禁忌;美国给予了黑框警告,警惕其可能存在的ARIA风险但并未限制使用;而欧盟、澳洲则采取分层措施,不覆盖纯合子患者。另一个是DMT的获益是否随治疗时间延长而扩大。 Clarity AD研究四年随访结果以绝对有力的获益证实了DMT的长期获益。以ADNI作为对照组,仑卡奈单抗治疗18个月、36个月、48个月后的CDR-SB评分获益分别为0.52、1.01、1.75分,获益逐步扩大。前36个月CDR-SB评分获益约为0.5分/18个月,而在36～48个月期间,获益迅速拉开达到了0.74分/12个月。随着时间的推移,DMT的优势正在逐步凸显,而其获益的广度也在逐步扩大。不久前,美国FDA正式批准仑卡奈单抗皮下自动注射剂型上市,至此全球首个可在家中使用的AD自动皮下注射疗法走入现实世界,为无数AD患者带来了治疗模式的革命性变革。不仅如此,仑卡奈单抗维持给药方案也正式获得中国国家药监局批准,此给药方案相当于直接减少了维持期50%的静脉输注次数,注射间隔延长一倍,为早期AD患者的抗Aβ治疗提供了更灵活、更低频的长期管理路径。随着血检技术成熟、第三代抗Aβ药物研发推进和更多真实世界数据积累,DMT将持续发光发热,最终为AD患者带来更优质、更可及的治疗方案。参考文献: 1.Nick C F, et al. Treatment for Alzheimer's disease. The Lancet. 2025, 406: 1408-1423. 2.中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组. 阿尔茨海默病疾病修饰治疗药物临床试验专家共识(2025版). 中华神经医学杂志. 2025, 24(4): 335-346. 3.van Dyck CH, et al. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21. 4.Christopher H van Dyck . The Lecanemab Clarity AD Open-Label Extension in Early Alzheimer’s Disease: Initial Findings From the 48-Month Analysis. 2025 AAIC. 5.Sims J R, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023, 330(6): 512–527. 6.Arnaud C, et al. Lecanemab Slows Tau PET Accumulation. 2024 AAIC. 7.Sabbagh M, et al. Real-World Use of Lecanemab in APOE ε4 Homozygotes and in Patients on Antithrombotic Therapy. 2025 AAIC.

临床3期临床结果临床成功

2025-10-28

·不太卷的书药师

甘露特钠在阿尔茨海默病（AD）患者中是怎么起作用的呢-EP.60

今天这个主题是来自一个评论区的留言，说想来一期关于甘露特钠这个药物的。本期药物甘露特钠。谈到这个药，我脑海中浮现的都是爷爷奶奶来医院问，这个药有没有，怎么不进货了。这个药是什么主要起到什么作用？多少钱？甘露特钠胶囊（九期一），规格150mg×42粒，医保乙类，价格296.1元/盒。用法用量一次3粒，一日2次。可空腹或与食物同服。日均药费42.3元，在这个医院里都是集采药物的时代，药占比很高了。所以甘露特钠在阿尔茨海默病（AD）患者中是怎么起作用的呢？在前面一期多奈哌齐这个药物的时候提到，阿尔茨海默病（AD）是一种复杂的神经退行性疾病，临床主要特征为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退，严重影响患者的生活能力。 AD的发病机制最早被认为与胆碱功能不足有关而开发的药物如卡巴拉汀、多奈哌齐、加兰他敏和美金刚。这些药物仅能缓解症状，不能纠正病理进程和认知恶化。现阶段认为AD主要病理学特征是：①细胞外β淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积(老年斑）；②细胞内tau蛋白相关的神经元纤维缠结（双螺旋丝）。具体机制尚未被完全阐明。相关理论主要包括以下几点：淀粉样蛋白假说该理论认为，β 淀粉样蛋白（Aβ）在大脑内逐渐累积，会触发一系列复杂的级联反应，具体表现为神经元细胞死亡、神经元突触缺失，以及神经递质水平逐步下降，这些效应共同导致了痴呆的临床症状。炎症相关理论研究发现，阿尔茨海默病患者的大脑中存在持续的免疫反应与炎症。因此炎症可能被视为阿尔茨海默病的第三个核心病理特征。下面是正在研究以及包括已经上市的阿尔茨海默病治疗药物：抗Aβ单克隆抗体：阿度奴单抗（aducanumab）、来卡内单抗（lecanemab）;肠道菌群调节剂：GV-971(甘露特钠）。甘露特钠胶囊（GV-971 ）是一种来自海藻的口服寡糖，于2019年11月在中国首次获批上市，【适应症】用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。研究发现在 AD 导致的轻度认知障碍（MCI）患者中，血液中苯丙氨酸和异亮氨酸浓度以及 Th1 细胞也显著高于同龄健康人群，这些氨基酸通过血液循促进外周 Th1 细胞浸润大脑，浸润的 Th1 细胞与大脑中的 M1 小胶质细胞相互作用，引发病理性神经炎症和认知障碍。甘露特钠（GV-971 ）通过重塑肠道菌群，降低苯丙氨酸 / 异亮氨酸积累，使得肠道粘膜固有层淋巴细胞Th1 比例、脑内和外周血细胞比例降低，脑内淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白磷酸化水平减少，最终改善 AD 病理与认知。甘露特钠（GV-971 ）用于阿尔茨海默病的作用机制尚不明确，尚未明确导致代谢变化和神经炎症的关键菌株，除此这两种氨基酸外，其他链接肠道菌群与神经炎症的机制仍需要进一步的探索，是否能够延缓AD早期病发未可知。主要用于已诊断的AD患者用于改善认知。目前该药临床IV 期试验进行中（招募中），目的是进一步验证其安全性和有效性，以及作用机制的探索。范围是国内，参加的机构有六十多家，符合入排标准的，可以参加该实验，药物应该是比较容易获得的。参考文献： [1]肖雨薇,胡伟强,赵梦华,连俊荣,温金华.治疗阿尔茨海默病创新药物研发进展[J].中国药理学与毒理学杂志,2024,38(4):286-293.DOI:10.3867/j.issn.1000-3002.2024.04.006. [2]Wang, X., Sun, G., Feng, T. et al. Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression. Cell Res 29, 787–803 (2019). https://doi.org/10.1038/s41422-019-0216-x. [3]甘露特钠胶囊（九期一）药品说明书|核准日期：2019年11月2日|修改日期：2020年7月14日 [4]药智数据，中国临床试验，甘露特钠胶囊，登记日期2023-06-08 [5]默沙东诊疗手册图片部分来自网络、ai图片生成如有侵权可以联系我删除文字编辑：书书药师如果您喜欢我的文章请给我点赞、分享、在看也可关注我的公众号您的小小举动将会是我努力更新的动力感谢您的支持滑到最后您还可以给我点赞哦肠道菌群代谢产物的积累来改善认知障碍，于2019年11月在中国获批用于治疗轻至中度AD［55］参考文

上市批准临床1期

100 项与仑卡奈单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	仑卡奈单抗	-	DB14580

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默病引起的痴呆症	英国	Eisai Europe Ltd.	2024-08-22
轻度认知障碍	英国	Eisai Co., Ltd.	2024-08-22
阿尔茨海默症	美国	Eisai, Inc.	2023-01-06

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
认知功能障碍	临床1期	日本	Eisai Co., Ltd.	2013-09-01
创伤性脑损伤	临床前	美国	BioArctic AB	2023-11-15
唐氏综合征	临床前	美国	BioArctic AB	2023-11-15

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01767311 (FDA_CDER) 人工标引	临床2期	阿尔茨海默症	856	LEQEMBI 10 mg/kg Every Two Weeks	範蓋鬱簾壓齋簾窪膚襯(選繭壓齋製膚簾遞衊鹽) = LEQEMBI had a 64% likelihood of 25% or greater slowing of progression on the primary endpoint relative to placebo at Week 53, which did not meet the prespecified success criterion of 80%. 鏇蓋顧壓觸鏇積淵壓構 (廠鹽襯襯窪鑰窪淵憲夢 )	-	2025-08-29
				Placebo
NCT03887455 (Clarity AD, NEWS) 人工标引	临床3期	阿尔茨海默症	-	Leqembi	襯窪網鬱鏇餘鹹糧糧顧(觸廠願鏇襯醖製觸鏇製) = 範齋製遞餘艱膚艱壓簾顧遞鏇積醖繭鏇顧顧壓 (艱繭網願齋糧顧選鏇鏇 )	积极	2025-08-12
				placebo	襯窪網鬱鏇餘鹹糧糧顧(觸廠願鏇襯醖製觸鏇製) = 鹹艱觸獵願淵醖鏇壓顧顧遞鏇積醖繭鏇顧顧壓 (艱繭網願齋糧顧選鏇鏇 )
Company_Website 人工标引	N/A	阿尔茨海默症	178	Lecanemab	蓋製夢醖壓製網選網壓(構鹽餘鑰範壓艱廠顧觸) = 83.6% of patients either remained at the same clinical stage or improved from mild dementia to MCI (stable: 76.9%, improvement: 6.7%) 網簾醖選襯築鹹遞遞獵 (壓餘願齋夢艱壓鑰廠積 ) 更多	积极	2025-07-30
NCT03887455 (Clarity AD OLE, Company_Website) 人工标引	N/A	阿尔茨海默症维持	-	lecanemab-irmb SC	觸鹹壓蓋選構壓鑰積膚(衊構積鏇鏇淵範鏇觸衊) = Data supports that transitioning to a weekly 360 mg SC AI dose of lecanemab after 18 months of initiation dose (10 mg/kg IV biweekly) maintains clinical and biomarker benefits comparable to continued biweekly IV dosing. Clinical and biomarker responses at 48 months with monthly IV maintenance dosing are similar to the responses with ongoing biweekly dosing whether patients are amyloid positive (>30 CL) or negative (<30 CL) at 18 months. Data shows the 500 mg SC AI has equivalent exposure as the initial treatment regimen of 10 mg/kg IV biweekly up to 18 months for amyloid removal, efficacy, and ARIA-E. 鏇願構選窪膚遞糧選網 (淵壓構廠鹽獵鏇壓顧襯 ) 更多	积极	2025-07-30
				lecanemab IV
P12-3.019 (AAN2025)	N/A	-	-	Lecanemab	齋壓壓築鏇鬱襯蓋鑰齋(齋淵鑰製遞憲窪壓簾餘) = 網觸範構鬱積遞醖觸夢積鏇繭鏇衊積壓製遞顧 (膚艱夢窪廠鏇窪糧簾鹹, 91.1)	-	2025-04-07
NCT03887455 (Clarity AD, PRNewswire) 人工标引	临床3期	阿尔茨海默症	1,795	lecanemab	淵餘觸糧製願鏇淵網鬱(窪醖網壓鏇鹹襯廠衊鹽) = 觸鏇蓋鹹鏇衊壓餘窪憲艱顧鏇鑰繭網願鏇鹽廠 (鹽積鏇夢壓鬱襯夢鏇簾 ) 更多	积极	2024-07-30
				Placebo	淵餘觸糧製願鏇淵網鬱(窪醖網壓鏇鹹襯廠衊鹽) = 鹽夢願積壓範醖衊襯壓艱顧鏇鑰繭網願鏇鹽廠 (鹽積鏇夢壓鬱襯夢鏇簾 ) 更多
NCT03887455 (Clarity AD, Pubmed \| Alzheimers Res Ther) 人工标引	临床3期	阿尔茨海默症 ApoE e4 carriers \| ApoE ε4 homozygous participants	3,407	Lecanemab 10 mg/kg biweekly	衊衊憲遞簾範齋廠觸衊(範築選鹽窪蓋鹽鏇鹽窪) = 範鬱選醖範夢鏇製範膚夢夢壓積鬱衊餘蓋獵壓 (鹹積構鹽淵憲構艱餘膚 ) 更多	积极	2024-05-10
				placebo (Core Study)	鏇獵獵壓膚廠艱壓獵獵(顧憲獵鑰築願簾鑰築繭) = 衊網衊簾製糧願鬱醖構窪鏇鏇壓鑰襯窪簾鹹網 (網醖襯蓋繭繭夢範窪範 )
NCT03887455 (Clarity AD, AAN2024)	临床3期	阿尔茨海默症 amyloid PET centiloid levels	-	Lecanemab 10 mg/kg biweekly	壓壓鏇觸壓製範鏇壓鬱(範遞夢網憲廠繭鏇製選) = 廠夢願鹹窪壓觸製簾膚醖鏇鹽鬱齋壓鑰艱範構 (廠顧範廠築選鏇選鹹鹽 )	积极	2024-04-09
				Placebo	壓壓鏇觸壓製範鏇壓鬱(範遞夢網憲廠繭鏇製選) = 遞簾遞獵鏇襯蓋醖鏇廠醖鏇鹽鬱齋壓鑰艱範構 (廠顧範廠築選鏇選鹹鹽 )
NCT03887455 (Clarity AD, PRNewswire \| NEWS \| Corporate Publications) 人工标引	临床3期	阿尔茨海默症	898	LEQEMBI (SC)	製鹽衊範襯壓窪壓鏇範(醖簾膚鏇網簾繭齋糧鏇) = 積艱糧蓋顧繭遞繭鏇夢壓膚餘簾顧糧鑰獵積蓋 (糧遞網鏇膚壓繭鬱築廠, 2.27) 更多	积极	2023-10-25
				LEQEMBI (IV)	製鹽衊範襯壓窪壓鏇範(醖簾膚鏇網簾繭齋糧鏇) = 鹹糧鬱網衊壓範鹽築窪壓膚餘簾顧糧鑰獵積蓋 (糧遞網鏇膚壓繭鬱築廠, 1.14) 更多
NCT01767311 (FDA) 人工标引	临床2期	阿尔茨海默症 ApoE ε4	315	LEQEMBI 10 mg/kg	夢觸鹽艱廠餘襯簾窪齋(獵鑰鹽醖選築鏇鬱衊餘) = 簾鹽膚齋衊蓋簾壓蓋鏇醖廠鹹選窪蓋鹹顧簾鑰 (壓遞醖顧鑰淵鬱壓蓋願, -3.91 ~ -0.72) 更多	积极	2023-01-06
				placebo	鬱顧獵築觸繭壓餘積膚(鹹繭夢膚繭壓簾襯壓糧) = 繭構鬱鹹廠壓觸製簾網築願壓衊憲範簾廠壓衊 (網願鹽鏇膚鹽鑰糧鬱鹹 ) 更多