2024ESMO大会演讲：IBI354抗HER2单抗-喜树碱偶联物用于晚期卵巢癌及乳腺癌等实体瘤的临床试验数据发布

2024年9月18日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801）在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发布了抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物IBI354在治疗多种晚期实体瘤方面的临床数据（研究登记号：NCT05636215）。信达生物是一家专注于开发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢和眼科疾病领域创新药物的生物制药公司。

此次发布的数据源自一项临床1/2期研究，目的是评估IBI354对晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和初步有效性。共有368名接受不同剂量IBI354单药治疗的晚期实体瘤患者参与了研究，其中包括178例乳腺癌、92例卵巢癌、38例结直肠癌及60例其他肿瘤患者。42.7%的患者曾接收过五种以上的系统性治疗方案。研究结果显示：

IBI354单药治疗展现了良好的安全性：
在剂量爬坡至18mg时，未发生剂量限制性毒性（DLT）事件。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为恶心、白细胞计数减少和贫血。间质性肺炎的发生率仅为1.6%，且均为1级。三级及以上TRAE的总体发生率为21.5%，导致剂量降低的TRAE发生率为2.4%，导致永久停药的TRAE发生率为1.6%，无导致死亡的TRAE事件。

IBI354在多个癌种上表现出积极的早期疗效信号：
在铂耐药卵巢癌患者中（n=87，接受6~12mg/kg IBI354治疗），总体客观缓解率（ORR）为40.2%，疾病控制率（DCR）为81.6%。其中，在40例接受12mg/kg IBI354治疗的卵巢癌患者中，ORR达到52.5%，DCR为90.0%，在HER2 IHC 1+的27例患者中，ORR达到55.6%，DCR为88.9%。截至数据截止日期，中位随访时间为6.5个月，尚未成熟的无进展生存期（PFS）和持续缓解时间（DoR）。

在HER2阳性乳腺癌患者中（n=59，接受6~15mg/kg IBI354治疗），ORR和DCR分别为67.8%和88.1%。在HER2低表达乳腺癌患者中（n=67，接受6~15mg/kg IBI354治疗），ORR和DCR分别为41.8%和82.1%。其中26例接受12mg/kg IBI354治疗的患者中，ORR达到61.5%，DCR为88.5%。

在HER2阳性消化系统恶性肿瘤患者中，共35例接受6~15mg/kg IBI354治疗的患者，ORR和DCR分别为57.1%和91.4%。其中26例结直肠癌患者中，14例获得了客观缓解（包括1例HER2 IHC 2+ FISH+患者），ORR和DCR分别为53.8%和92.3%。截至发稿前，另有1例HER2低表达（IHC 2+ FISH-）患者确认获得客观缓解。

重庆大学附属肿瘤医院的周琦教授表示，铂耐药卵巢癌患者缺乏有效治疗手段，而IBI354在铂耐药卵巢癌中表现出良好的抗肿瘤活性，值得进一步研究。Monash Health医院的Daphne Day博士指出，IBI354在HER2阳性和低表达乳腺癌中展示了有意义的客观缓解率和疾病控制率，并且具有良好的安全性和耐受性。北京大学附属肿瘤医院的沈琳教授强调，IBI354在HER2阳性消化系统恶性肿瘤中也展现了积极的疗效。

信达生物高级副总裁周辉博士表示，IBI354的临床数据证明了信达生物在ADC药物开发方面的能力，未来将继续投入研发，致力于为患者提供更多更优的治疗方法。基于自主创新的ADC linker-payload NT3技术平台，信达生物正在推进多款自研ADC分子的临床试验，初步展现出优异的安全性和疗效信号。