PFS突破半年！宜联生物披露B7H3靶向ADC多癌种治疗初步临床数据

2024年9月13日，宜联生物在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上首次披露了其药物YL201的临床数据，显示该药物在多种实体瘤中的抗肿瘤效果令人振奋，包括小细胞肺癌、鼻咽癌和非小细胞肺癌等。

在此次发布的数据中，研究包括了在中国和美国进行的I期临床试验，涉及剂量递增和剂量扩展研究。所有参与者均接受过标准治疗，其中60%的患者曾接受过两线以上的治疗。剂量递增研究在0.8-3.0 mg/kg的范围内进行，共设立了六个剂量水平。在2.8和3.0 mg/kg剂量组中分别观察到1例和2例剂量限制性毒性事件，最终选择2.0和2.4 mg/kg作为推荐的扩展剂量。

截至2024年8月9日的数据分析显示，在276例患者中，客观缓解率（ORR）为44.6%，疾病控制率（DCR）为83.7%。具体数据如下：

在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中，共有79名患者，ORR达到了68.1%（≥2.0 mg/kg剂量组的ORR为70.0%），中位无进展生存期（mPFS）为6.2个月。即使在脑转移患者中，疗效也同样显著，ORR为52.2%，mPFS为5.3个月。

在75名鼻咽癌（NPC）患者中，ORR为48.6%（≥2.0 mg/kg剂量组的ORR同样为48.6%），mPFS为7.2个月。对于接受过两线及以上标准治疗的患者，ORR为51.0%，mPFS为7.0个月，与NPC总体人群相当。

在驱动基因阴性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，共有68名患者。腺癌和淋巴上皮瘤样癌（LELC）亚型的ORR分别为29.2%和60.9%，mPFS分别未成熟和8.1个月。

在安全性方面，312例患者中≥G3 TRAE发生率为51%，严重不良事件（SAE）发生率为28%。最常见的TRAE为血液学毒性，包括白细胞减少症（≥G3 29%）、贫血（≥G3 22%）、中性粒细胞减少症（≥G3 30%）等；非血液学TRAE包括食欲下降（≥G3 1%）、恶心（≥G3 1%）等，间质性肺炎（ILD）仅报告了3例（1.0%）。

关于B7-H3 ADC，B7-H3是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，属于B7超家族中的一员。这一靶点在肿瘤细胞中有高表达，而在人体正常组织中并无表达。研究显示，B7-H3在各种肿瘤组织如非小细胞肺癌、胰腺癌、肝癌、结直肠癌等中有大量表达，其过量表达与患者的不良预后和较短的生存期有关。

目前，全球有约33种B7-H3 ADC药物在研，其中约14款进入临床试验阶段。

宜联生物成立于2020年，是一家专注于抗体药物结合物（ADC）开发的创新公司。公司开发了具有自主知识产权的TMALIN®新型抗体偶联药平台技术，展现了优越的药物治疗窗和多项安全性、有效性优势。基于这一平台的多款ADC产品已进入临床试验阶段。