YL-201

> 2026年4月8日，泽璟制药宣布，其自主研发的全球首个DLL3三特异性抗体注射用ZG006，联合注射用HS-20093（B7-H3 ADC）及阿得贝利单抗（PD-L1抑制剂）治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的临床试验申请，获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。 这标志着一种融合了前沿多特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）与免疫检查点抑制剂的全新联合疗法，正式进入临床验证阶段，旨在攻克小细胞肺癌后线治疗选择有限的难题。 ## 技术基石，ZG006的“三特异性”设计优势 ZG006是此次联合疗法的核心，其创新性在于分子结构。它是一种DLL3×DLL3×CD3三特异性T细胞结合剂（TCE），采用“2+1”设计，即包含两个靶向肿瘤细胞表面DLL3蛋白的结构域，以及一个靶向T细胞表面CD3受体的结构域。这种设计带来了显著的技术优势： - **高亲和力与特异性**：双DLL3结合域使其对DLL3靶点的亲和力，较已上市的同类双抗Tarlatamab提高了**10倍**，能更早、更紧密地结合肿瘤细胞，增强T细胞激活的持久性。 - **突破传统单抗局限**：与传统单克隆抗体“一药一靶”的模式不同，多特异性抗体能同时结合多个靶点，实现免疫细胞重定向、双通路协同调控等复杂功能，代表了下一代免疫治疗的核心方向。 临床数据初步验证了其潜力。在一项针对三线及以上小细胞肺癌患者的研究中，ZG006单药治疗的客观缓解率（ORR）达到**62.5%**，1年生存率为**69.1%**。基于此，ZG006已获得NMPA突破性疗法认定和美国FDA孤儿药资格。 ## 联合矩阵，多机制协同的理论依据 此次获批的联合方案并非简单叠加，而是基于明确的靶点互补与机制协同逻辑。三种药物各司其职： - **注射用HS-20093**：由翰森制药研发，是一种靶向B7-H3的ADC药物。临床数据显示，其在广泛期小细胞肺癌二线治疗中，ORR为**52.3%**，中位总生存期（OS）达**13.0个月**，目前已进入III期确证性研究。 - **阿得贝利单抗**：恒瑞医药研发的国产PD-L1抑制剂，已获批用于广泛期小细胞肺癌一线治疗。其关键CAPSTONE-1研究5年OS率达**14.9%**，显著优于对照组的6.0%。  三者联合的理论协同路径清晰： - **靶点互补**：DLL3与B7-H3均在小细胞肺癌中高表达（分别约80%和广泛表达），联合使用可覆盖更全面的肿瘤细胞亚群，减少靶点阴性导致的逃逸。 - **机制协同**：ZG006激活T细胞进行直接杀伤；HS-20093精准杀伤肿瘤细胞并释放抗原，进一步激活免疫系统；阿得贝利单抗则解除肿瘤微环境的免疫抑制，为持续免疫攻击“松刹车”。三者形成“激活+杀伤+增强”的循环。 ## 战略落子，对泽璟制药的管线意义 此次联合疗法临床试验获批，是泽璟制药研发战略的关键一步。公司公告表示，该方案有望为患者带来更优治疗选择，并进一步丰富公司后期管线。其战略意义主要体现在两方面： - **提升核心资产价值**：ZG006是泽璟制药多特异性抗体平台的旗舰产品。2025年12月，公司已与艾伯维就该药达成全球战略合作，获得**1亿美元首付款**，并有资格获得最高**10.75亿美元**的里程碑付款。 联合疗法的开发将拓展ZG006的应用场景，从单药后线治疗向更前沿的联合一线/二线治疗探索，显著增强其商业潜力。 - **巩固技术领先地位**：目前，泽璟制药已有3款候选药物的6项适应症进入关键/III期注册临床试验阶段。推动ZG006的联合疗法，展示了公司从单一药物创新向创新治疗方案设计的进阶能力，旨在强化其在多特异性抗体这一前沿领域的竞争壁垒。 ## 市场格局，小细胞肺癌治疗亟待破局 联合疗法的探索，源于小细胞肺癌严峻的治疗现状与巨大的未满足需求。该病种约占肺癌的15-20%，恶性程度高，传统化疗时代5年生存率极低。 - **当前标准疗法瓶颈**：一线标准治疗为PD-(L)1抑制剂联合化疗，但疗效已进入平台期，中位无进展生存期（PFS）约5-6个月，后线治疗选择尤其有限。 - **联合疗法成新趋势**：行业正积极探索ADC联合免疫、多抗联合ADC等新组合。例如，百利天恒的双抗ADC联合PD-1一线治疗ES-SCLC的II期研究显示，中位PFS达**8.2个月**，1年OS率**85.7%**，数据亮眼。 B7-H3 ADC药物YL201联合PD-1的一线治疗方案也于近期被拟纳入突破性治疗。 - **潜在市场空间**：随着新型疗法涌现，中国小细胞肺癌药物市场预计将在2030年突破**300亿元**。若ZG006联合方案未来成功获批，凭借其“同类首创”的分子形式和协同机制，有望在复发难治患者中占据重要地位，分析师预测其峰值销售额可能达到**10-20亿元**量级。 此次临床试验获批，是理论走向实践的关键一步。然而，最终的疗效与安全性数据仍需严格的临床试验验证。该试验的具体设计、入组人数及主要终点尚未详细披露，其能否真正突破小细胞肺癌的治疗天花板，并在此番激烈的联合疗法创新竞赛中脱颖而出，将是泽璟制药面临的下一个核心考验。

小细胞肺癌（SCLC）是一种与烟草暴露密切相关、侵袭性强的神经内分泌肿瘤，约占肺癌总数的13%～15%。其临床特点为生长快、早期易转移，约70%的患者确诊时已属广泛期（ES-SCLC），既往治疗长期依赖于铂类为基础的化疗和胸部放疗，预后较差，总体5年生存率仅12%–30%，是肺癌中治疗难度较高的亚型[1,2]。近年来，随着免疫治疗、抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体等新型疗法的涌现，以及分子分型研究的不断深入，SCLC的治疗格局正经历从“一刀切”化疗到“精准分型、多机制协同”的范式转变。 01 试验标题 一项在复发性小细胞肺癌受试者中比较注射用 MHB088C 与医生所选治疗的有 效性和安全性的多中心、随机、开放、对照 Ⅲ期研究 试验分期：Ⅲ期  登  记  号：CTR20250586 申 办 方：明慧医药（杭州）有限公司 02 适 应 症 经含铂、PD-1/L1 系统性治疗后进展的广泛期小细胞肺癌，且既往治疗线数不超过 2 线 03 研究用药 实 验 组：MHB088C 对 照 组：研究者选择的化疗（托泊替康 vs 伊立替康 vs 紫杉醇） 药物介绍：MHB088C是一种靶向B7H3的抗体药物偶联分子（ADC）药物； 04 入选重点 ✅年龄≥18 周岁，至少经两个周期含铂、PD-1/L1 系统性治疗后进展的广泛期小细胞肺癌 ✅既往治疗线数不超过 2 线， PD-1/L1 的系统性治疗可和含铂方案联合或不联合 ❌排除既往病理诊断为复合型小细胞肺癌（例如混合 SCLC 和 NSCLC）或任何转化非小细胞肺癌（SCLC 转化为 NSCLC）或转化型 SCLC（NSCLC 转化为 SCLC） 05 入选标准 1.年龄≥18周岁，性别不限。2.ECOG体力评分0-1分。3.预计生存时间3个月以上。4.有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或绝对禁欲等）；育龄期的女性受试者在首次使用研究药物随机前7天内的血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。同意从筛选期、整个研究期间以及最终研究药品使用后至少3个月内不取回、冷冻或捐献精子或卵子。5.能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排。6.组织学或细胞学确诊的小细胞肺癌，需提供诊断用的病理和免疫组化/细胞表型结果。7.至少经两个周期依托泊苷联合卡铂或顺铂、PD-1/L1系统性治疗后进展的广泛期小细胞肺癌（入组时），且既往治疗线数不超过2线，PD-1/L1的系统性治疗可和含铂方案联合或不联合。8.既往接受含铂类药物治疗的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的受试者，如果治疗期间或在铂类药物治疗结束后6个月内发生进展，则可能有资格参加研究：含铂类药物治疗线将计为1L治疗。因毒性原因导致的卡铂与顺铂之间的转换应视为同一治疗线。9.受试者同意提供治疗前肿瘤组织样本，用于回顾性分析B7-H3表达和其他生物标志物；如患者无可用肿瘤组织，且临床不适合或拒绝穿刺，经研究者与申办者医学监查员讨论后，可谨慎判断患者是否符合研究入组资格。10.根据RECIST v1.1版肿瘤评估标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶；既往经局部治疗的肿瘤病灶如作为靶病灶，需该病灶局部治疗后出现明确进展。不接受仅有脑病灶作为靶病灶。11.足够的骨髓功能储备：（筛选期检查前14天内未接受过输血 、集落刺激因子或相似作用的生物制剂治疗）绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数≥100×109/L；血红蛋白≥90g/L。12.足够的肝功能：总胆红素（TBIL） ≤ 1.5×正常值上限（ULN）,若患有 Gilbert 综合征，则总胆红素≤ 3 ×ULN；患者无肝转移时，天冬氨酸转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤ 3×ULN；肝转移患者，需满足AST和ALT≤5.0×ULN。13.足够的肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN且肌酐清除率（Ccr）≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault公式 ）。14.足够的凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5×ULN，国际标准化比值（INR） ≤ 1.5×ULN。15.足够的心脏功能：入组前28天内通过超声心动图检测左心室射血分数（LVEF）≥50%；美国纽约心脏病学会（NYHA）分级<2级。 06 排除标准 1.签署知情同意书前5年内患有其它原发恶性肿瘤，以下情况除外：经根治性治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌、早期甲状腺癌或局限性前列腺癌。2.既往病理诊断为复合型小细胞肺癌（例如混合SCLC和NSCLC）或任何转化非小细胞肺癌（SCLC转化为NSCLC）或转化型 SCLC（NSCLC转化为SCLC）。3.随机前4周或5个半衰期内（以较长者为准）接受过化疗、生物大分子治疗、免疫治疗等系统性抗肿瘤治疗；随机前2周或5个半衰期内（以较长者为准）接受局部应用的抗肿瘤药物治疗；随机前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药；随机前6个月内接受>30 Gy的肺部放疗；随机化前3周内接受较低剂量影响肺部区域的姑息性放疗；随机前2周内接受颅脑照射（包括全脑放射治疗和立体定向放射放疗）；或随机前2周内接受其他姑息性局部放疗。4.随机前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。5.既往使用过或正在使用拓扑异构酶I抑制物类药物的治疗，包括有效荷载为拓扑异构酶I抑制物的抗体偶联药物等，例如：托泊替康、伊立替康、德曲妥珠单抗、戈沙妥珠单抗、Dato-Dxd（DS-1062）等。6.未治疗或活动性脑转移（对于有脑转移的受试者，若脑转移已接受治疗且在随机前 4周内影像学检查无进展证据，可纳入本研究。此外，随机前至少2周内，受试者应不再需要类固醇激素或抗惊厥药物，并保持神经系统状态稳定。若脑转移未经治疗，但受试者无相关症状、研究者评估无需立即进行CNS专门治疗、无显著周围水肿，且脑转移病灶最大径≤5 mm且数量≤3个，也可纳入本研究）；存在脑膜转移或脑干转移；存在脊髓压迫（通过放射影像学检查发现，无论是否有症状）。7.骨髓转移。8.既往接受过靶向B7-H3的治疗，例如：MGC018、DS-7300a、ABBV-155、BAT8009、YL201、HS-20093、Enoblituzumab和Omburtamab等。9.存在既往治疗遗留的按不良事件常用术语标准（CTCAE 5.0版）≥2级的毒性（脱发、遗留的外周神经毒性和经激素替代治疗稳定的内分泌疾病除外）。一般情况10.在随机前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括活检及血管通路建立操作）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。11.在随机前4周内使用过活疫苗或减毒活疫苗。12.在随机前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10mg/天或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。13.严重影响肺功能的中重度肺部疾病，包括但不限于任何潜在的肺部疾病，如特发性肺组织纤维化、累及肺部的自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病，或肺切除术。14.有需要类固醇治疗的间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎病史，或目前患有ILD/非感染性肺炎，或在筛查时无法通过影像学检查排除疑似ILD/非感染性肺炎的患者。15.活动性结核，活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫病病史（仅需要激素替代治疗的I型糖尿病/甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤疾病、或无外部触发因素的情况下预期不会复发的疾病可以入组），或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有异基因干细胞、骨髓或器官移植病史。16.存在持续未控制的全身性细菌、真菌或病毒感染，或在随机使用研究药物前4周内发生过严重感染（如菌血症、重症肺炎等），或在随机前1周内需抗生素系统性治疗的活动性感染。17.血清病毒学检查结果阳性（允许纳入接受除干扰素外的抗乙肝病毒治疗的患者）：HIV检测阳性；或，HBsAg阳性且HBV-DNA阳性（即HBV-DNA≥检测值下限）；或，HCVAb阳性且HCV-RNA阳性（即HCV-RNA≥检测值下限）。18.有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要手术干预的心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；经Fridericia法（QTcF = QT/(RR^0.33) ）校正的QT间期（QTcF）男性>450ms，女性>470ms；随机前6个月内发生过NYHA II级以上的充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛、急性冠脉综合征、主动脉夹层、脑卒中或脑缺血（TIA）发作；随机前6个月内发生过深静脉血栓、肺栓塞等（植入式静脉输液港、导管源性血栓形成或浅表静脉血栓形成除外）；严重或控制不佳的高血压；19. 临床无法控制的第三间隙积液，包括需要临床干预的胸腔积液/腹腔积液（不需要引流积液或引流积液后稳定1周以上的患者可以入组）；存在心包积液（研究者评估不需要临床干预的无症状的少量心包积液允许入组）。20. 已知对本研究药物的某些成份或类似物或对照组药物（研究者选择的化疗：托泊替康、伊立替康或紫杉醇等单药化疗）有超敏反应或迟发型过敏反应。21. 有药物滥用或任何其他医疗状况（如具有焦虑、抑郁等），研究者判断可能会干扰参与临床研究或临床研究结果。22. 已知有酒精或药物依赖。23. 妊娠期或哺乳期女性，或准备生育的女性/男性。24. 估计患者参加本临床研究的依从性不足，或研究者认为受试者存在其他可能影响安全性、干扰研究评估的严重或未控制的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。 07 患者权益 1.研究期间相关检查免费 2.研究药物免费使用 3.专家定期随访及相关检查 4.权威的医疗专家对疾病的指导 5.一定的交通补助 08 研究中心 蚌阜市、合肥市、芜湖市、北京市、重庆市、福州市、厦门市、广州市、清远市、南宁市、贵阳市、承德市、石家庄市、唐山市、哈尔滨市、安阳市、洛阳市、新乡市、郑州市、武汉市、长沙市、长春市、南京市、南通市、苏州市、徐州市、泰州市、赣州市、南昌市、大连市、沈阳市、赤峰市、银川市、长冶市、太原市、上海市等 09 报名资料 1.最近一次入院记录 2.最近一次出院记录 3.病理报告、免疫组化、基因报告 4.最后两次CT报告 5.最近一次血常规、血生化、乙肝五项检查报告（1个月内） 【医研新招募】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 注：此项目为临床试验项目，具体开展时间、补助等详情，请以研究中心通知和知情同意书为准，更多项目请关注“医研新招募“公众号。