A Phase 1b Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of Tarlatamab in Combination With YL201 With or Without Anti-PD-L1 in Subjects With Extensive Stage Small Cell Lung Cancer

The primary objective of this study is to evaluate the safety and tolerability of tarlatamab in combination with YL201 with or without anti-PD-L1.

开始日期2025-05-16

申办/合作机构

Amgen, Inc.

[+1]

CTR20250893

/ Recruiting临床1期

一项在广泛期小细胞肺癌受试者中评价Tarlatamab 联合YL201联合或不联合抗PD-L1抑制剂治疗的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的1b期研究（DeLLphi-310）

主要目的： -评价Tarlatamab联合YL201联合或不联合抗PD-L1抑制剂的安全性和耐受性

开始日期2025-05-12

申办/合作机构

Amgen, Inc.

[+1]

NCT06629597

/ Recruiting临床3期

A Randomized, Controlled, Multicenter Phase III Clinical Study of YL201 Versus Investigator's Choice of Chemotherapy in Subjects with Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma Who Have Failed Prior PD-(L)1 Inhibitor and At Least Two Lines of Chemotherapy

This study was designed to compare the efficacy and safety of YL201 with Investigator's choice of chemotherapy in subjects with recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma who have failed prior PD-(L)1 inhibitor and at least two lines of chemotherapy.

开始日期2024-12-31

申办/合作机构

苏州宜联生物医药有限公司

100 项与 YL-201 相关的临床结果

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项与 YL-201 相关的文献（医药）

2025-06-01·NATURE MEDICINE

A B7H3-targeting antibody–drug conjugate in advanced solid tumors: a phase 1/1b trial

Article

作者: Hong, Shaodong ; Liu, Zhihua ; Xue, Tongtong ; Lian, Wei ; Zhang, Xian ; Zhao, Shen ; Zhang, Li ; Zheng, Yulong ; Li, Bihui ; Li, Mingjun ; Li, Jingao ; Zhao, Yanqiu ; Fan, Yun ; Huang, Yan ; Liu, Jian ; Qu, Song ; Wu, Lin ; Rosen, Seth ; Yang, Shujun ; Zhuang, Wu ; Cai, Jiaqiang ; Meng, Xiangjiao ; Fang, Wenfeng ; Chin, Steve ; Sommerhalder, David ; Ma, Yuxiang ; Zhao, Yuanyuan ; Lv, Dongqing ; Zhang, Peng ; Luo, Suxia ; Yang, Yunpeng ; Fu, Siqing ; Yang, Kunyu ; Ji, Yinghua ; Zhang, Yang ; Xue, Jinhui ; Zhao, Hongyun

Antibody-drug conjugates (ADCs) have emerged as a transformative modality in the treatment of solid tumors. YL201, a novel B7H3-targeting ADC, leverages a tumor microenvironment activable linker-payload platform, coupled with a novel topoisomerase 1 inhibitor via a protease-cleavable linker. Here we report the findings from a large-scale, global, multicenter, phase 1 trial evaluating the safety, pharmacokinetics and preliminary efficacy of YL201 in patients with advanced solid tumors refractory to standard therapies. The trial included a dose-escalation part (phase 1) and a dose-expansion part (phase 1b). A total of 312 patients were enrolled across multiple tumor types, including extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC), nasopharyngeal carcinoma (NPC), non-small cell lung cancer, esophageal squamous cell carcinoma and other solid tumors. The maximum tolerated dose was determined to be 2.8 mg kg^-1, and the recommended expansion dose was selected as 2.0 mg kg^-1 and 2.4 mg kg^-1 every 3 weeks. The most common grade 3 or higher treatment-related adverse events included neutropenia (31.7%), leukopenia (29.5%) and anemia (25.0%). Only 4 cases of interstitial lung disease (1.3%) and 1 case of infusion reactions (0.3%) were observed. Encouraging anti-tumor activity was observed, particularly in patients with ES-SCLC (objective response rate (ORR), 63.9%), NPC (ORR, 48.6%), lung adenocarcinoma (ORR, 28.6%) and lymphoepithelioma-like carcinoma (ORR, 54.2%). No significant correlation between B7H3 membrane expression and the ORR was found. YL201 demonstrated an acceptable safety profile and a promising efficacy in heavily pretreated patients with advanced solid tumors, particularly in those with ES-SCLC, NPC or lymphoepithelioma-like carcinoma. Phase 3 clinical trials for patients with SCLC and NPC have already been initiated. ClinicalTrials.gov identifiers: NCT05434234 and NCT06057922 .

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项与 YL-201 相关的新闻（医药）

2025-07-11

·癌度

肿瘤治疗新突破：免疫检查点靶向药物偶联物（IDCs）对“冷肿瘤”有效率超60%！

临床试验入组病友交流群（点击）抗癌药从靶向药到PD-1抑制，再到现在的抗体偶联药物 ADC，其中 ADC药的优势在于将一种特异性抗体药与一种小分子化合物相连接，集靶向与疗效于一体，如德曲妥珠单抗（DS-8201）。我们现在要介绍的是 IDCs，即针对肿瘤的免疫检查点靶向药偶联药。该类药物通过对PD-L1、B7-H3等免疫检查点的特异性识别，实现对化疗药物的精确输送，并在此基础上启动机体的抗肿瘤免疫反应。前期研究显示，对于常规免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”（例如：小细胞肺癌，去势抵抗型前列腺癌）, IDCs的客观缓解率达到63.9%，中位无疾病进展时间为6.3个月，但其机制尚不清楚。目前，世界范围内的 IDCs已经超过20个，其中3个已经进入 III期临床实验。以下是一篇有关此类药品的文章，癌度为您作一个汇总整理。本文所引用的参考文献1、免疫疗法遇到瓶颈，IDCs药破局“冷肿瘤”我们熟知的PD-1抑制剂整体疗效不高，即使与化疗联合使用，也有相当一部分病人没有从中受益。免疫检查点抑制剂（ICIs）只针对“热肿瘤”有效果。“冷肿瘤”（例如：小细胞肺癌、肉瘤和三阴型乳腺癌），其治疗效果低于15%。我们现在面对的是两个困难的选择：免疫逃逸：PD-L1、B7-H3等分子在肿瘤微环境（TME）中对 T淋巴细胞产生明显的抑制作用，是造成免疫检查点抑制剂疗效低下的重要原因。靶向限制：抗体偶联药（ADCs）起效需要的肿瘤抗原，而肿瘤抗原的表达有一定的局限性，但“冷肿瘤”的抗原具有高度的异质性。因此，抗体偶联药治疗“冷肿瘤”也存在一定的不足。而我们所展示的免疫检查点靶向药物偶联药 IDCs，则是将 ADCs的精确杀灭和 ICIs的活化功能相结合，是破解上面的困境的新的希望。也正是因为这一点，我这个常年写稿子的人，终于明白了B7-H3型是个什么东西了！IDCS药物的作用机制2、IDCs在临床试验中的相关数据一种药是否具有疗效，完全取决于临床试验的结果。在 IDCs治疗中，PD-L1,B7-H3,B7-H4是其主要的治疗靶点。目前进入临床试验阶段的IDCs中有60%以上是B7-H3靶点（8个），B7-H3在正常组织中低表达，而在肺癌/前列腺癌/肉瘤等肿瘤组织中呈高表达。（请各位病友参加临床实验时，不要被B7-H3所迷惑，从这篇论文中，我们可以看出，这是一种比 ADC还要高端的前沿药IDCs。）让我们来看看最新的一些临床试验结果，也就是说这些免疫检查点抑制剂靶向药偶联药管用吗，总体还是不错的。记住下面这几点。1.针对“冷肿瘤”的效果显著：针对B7-H3的IDCs，治疗小细胞肺癌的应答率超过了50%，较常规化学疗法（<20%）有明显改善；2.入脑能力强：YL201治疗的小细胞肺癌脑转移灶的缓解率为33%~50%；3.治疗效果不依赖于靶标的表达：多种 IDCs如SGN-PDL1V, Ifatamab，不依赖于PD-L1/B7-H3的表达水平；4.安全问题：3级及以上的血液毒性（29.5%的中性粒细胞减少，25%的贫血）以及肺间质疾病（ILD）需要高度重视。3、从单一药物发展到联合治疗现在，癌症的治疗方式，也从单打独斗发展到了联合疗法。即将多种作用机理的药物结合在一起，使疗效更佳。1. 与免疫检查点抑制剂联合：IDCs药物（例如： vobramitamab duocarmazine）与PD-1抑制剂联合，可使转移性去势抵抗性前列腺癌疗效提高40.6%；2.双靶点/双载荷设计：新型的IDCs药物可以有两个靶点，同时靶向PD-L1和CTLA-4，以消除肿瘤的异质性；3.泛癌种的潜在用途：HS-20089治疗铂类耐药的卵巢癌的三期临床试验启动；虽然上述三个方案都很令人满意，但仍有几个问题有待处理，首先是药物的安全性、副作用的发病率和药物的最佳用量。其次，临床治疗效果评价指标缺乏，已知靶标的表达水平与治疗效果不存在相关性，因此，寻找有效的评价指标可区分获益人群。目前6个三期临床研究的推进，其中4个为B7-H3靶点，预计2026-2028年将迎来一个全新的肿瘤治疗模式。今后的研究重点将集中在：药物副作用的控制优化、适用多个肿瘤类型的研究，对机体的免疫微环境的精确调节。这些都是值得期待的，欢迎大家联系癌度，申请IDCs类药物的临床试验。参考文献：Silvia Marchesi，et al., Immune-checkpoint targeting drug conjugates: a novel class of promising therapeutic agents for cancer treatment, npj precision oncology, 2025. 往期推荐新英格兰医学报道：“锻炼”竟是癌症术后最强辅助治疗？一项15年大研究告诉您真相！来了！首个肺癌EGFR三代靶向药双盲临床试验，拉泽替尼比奥希替尼更好？20年无突破，如今开始变天？小细胞肺癌的治疗进展一文看懂！烧脑文！对于可逆和不可逆靶向药耐药问题，对于正在“保命”的癌细胞我们有什么办法？

抗体药物偶联物临床3期免疫疗法临床结果

2025-07-08

·CPHI制药在线

国内药企领跑B7-H3、B7-H4靶向药研发，多款ADC挺进临床后期

关注并星标CPHI制药在线B7超家族是一类表达在抗原呈递细胞表面的跨膜蛋白，在T细胞免疫共抑制过程中发挥重要的作用。B7超家族成员包括：白细胞分化抗原80（CD80，B7.1）、CD86（B7.2）、B7-H1［程序性死亡受体-配体1（PD-L1）或CD274］、B7-DC（PD-L2或CD273）、B7-H2、B7-H3（CD276）、B7-H4、B7-H5、B7-H6、B7-H7等。其中B7-H3、B7-H4和B7-H5主要发挥免疫抑制作用，B7-H2和B7-H6具有协同刺激作用，而B7-H7具有双重免疫功能。B7H家族成员总览研究发现，B7超家族分子的表达受多种机制调节，在癌症的增殖、迁移、逃避、耐药和免疫逃避中发挥重要作用。因此，B7超家族成员被认为是肿瘤免疫治疗的潜力靶点，其中B7-H1（PD-L1）靶点已取得成功。据不完全统计，全球监管机构已批准多款B7-H1靶向药，如罗氏的阿替利珠单抗（Atezolizumab，Tecentriq）、默克的阿维鲁单抗（Avelumab，Bavencio）、阿斯利康的度伐利尤单抗（Durvalumab，Imfinzi）、基石药业/辉瑞的舒格利单抗（sugemalimab，择捷美）、康宁杰瑞的恩沃利单抗（envafolimab，恩维达）。其中阿替利珠单抗和度伐利尤单抗已进入重磅产品行列，2024年销售额分别为36.40亿瑞士法郎（约41.45亿美元）和47.17亿美元。然而，其他B7超家族靶点却进展缓慢，但其研发并未停止，尤其是B7-H3、B7-H4。近年来，B7-H3、B7-H4靶向药在坎坷中前进，已有多款药物进入临床后期。接下来笔者将详细介绍B7-H3、B7-H4靶向药的最新进展。B7-H3靶点及其靶向药进展B7-H3于2001年首次被发现并确定为B7超家族成员，与其他B7超家族成员的氨基酸同源性为20~27%。B7-H3仅在少数正常组织中低表达或不表达，但在多种恶性肿瘤和活化的肿瘤浸润免疫细胞中高表达，并与肿瘤细胞增殖、转移、治疗耐药和预后不良相关。目前，B7-H3配体尚不明确，研究发现其在肿瘤微环境（TME）中通过削弱T细胞应答、驱动肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向M2表型极化、抑制其他免疫细胞功能等免疫调节作用促进肿瘤进展。此外，B7-H3通过其非免疫功能促进肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、代谢紊乱、血管生成以及治疗抵抗，进而推动肿瘤进展。B7-H3信号通路据不完全统计，全球已有多款B7-H3靶向药进入临床试验阶段，详见下表。在研B7-H3靶向药以ADC为主，多款处于3期临床，适应症主要集中在小细胞肺癌。研发进度上，Omburtamab进展最快。该药是全球首个B7-H3靶向放射性核素偶联药物，其由纪念斯隆·凯特林癌症中心（MSK）基于其突破性抗体8H9开发，通过碘131标记实现针对中枢神经系统/软脑膜转移神经母细胞瘤（CNS/LM）的精准放疗，2015年Y-mAbs Therapeutics获得其全球独家授权，2020年赛生药业获得其在大中华区的独家授权。2022年6月，Omburtamab治疗儿童中枢神经系统/软脑膜转移的神经母细胞瘤的BLA获FDA优先审查。遗憾的是，2022年11月，Omburtamab惨遭FDA拒批。YL201、HS-20093、Ifinatamab Deruxtecan（I-DXd）、MHB088C四款处于3期临床，我国药企占据3款。其中宜联生物的YL201是采用其自主创新的TMALIN技术平台开发的一款B7-H3靶向ADC，2024年10月被CDE纳入突破性治疗品种，用于经初始含铂治疗失败的复发性小细胞肺癌（SCLC）。2025年6月被FDA授予治疗SCLC的突破性疗法认定。目前，YL201针对SCLC和鼻咽癌（NPC）患者的3期临床试验已经启动。《Nature Medicine》杂志上发表的YL201治疗晚期实体瘤的1期临床试验结果显示：在287名可评估患者中，ORR达40.8%，DCR达83.6%，mPFS为5.9个月，mDOR为6.3个月。其中广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）亚组的ORR达63.9%，DCR为91.7%，mPFS为6.3个月，mDOR为5.7个月。NPC亚组的ORR为48.6%，mPFS为7.8个月，mDOR为8.4个月。肺淋巴上皮瘤样癌（LELC）亚组的ORR为54.2%，mDOR为6.7个月。安全性方面，YL201耐受性良好，安全性总体可控。翰森制药的HS-20093是其自主开发的一款B7-H3靶向ADC，由全人源抗B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷共价连接而成，2023年其全球（不含中国内地、中国香港、中国澳门及中国台湾）开发、生产和商业化独家权力授权给GSK。已公布的1期临床试验结果显示：HS-20093在SCLC、非小细胞肺癌和肉瘤中观察到初步临床活性，并确认了多种缓解，且安全性可控。HS-20093曾三次被CDE授予突破性疗法认定，分别用于经标准一线治疗（含铂双药化疗联合免疫）后进展的广泛期小细胞肺癌、经至少二线治疗后进展的骨肉瘤、经至少二线治疗后进展的骨肉瘤、既往经过含铂化疗后进展或复发的驱动基因阴性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。此外，该药还被FDA授予突破性疗法认定，用于含铂化疗期间或之后进展的（复发或难治性）ES-SCLC。目前，HS-20093针对复发性SCLC、局限期SCLC和至少二线治疗后进展或不耐受的骨肉瘤的临床试验均已进入3期阶段。值得一提的是，该药是全球范首个启动骨肉瘤3期临床试验的B7-H3靶向ADC。第一三共的Ifinatamab deruxtecan是利用其专有的DXd ADC技术设计的一款潜在首创B7-H3靶向ADC，曾被FDA和EMA授予治疗SCLC的孤儿药资格，目前已启动治疗SCLC、食管鳞癌和前列腺癌的3期临床。该药在接受过1-3线治疗(包括含铂化疗)的ES-SCLC患者中开展的2期试验Deate-Lung01剂量优化部分的中期分析结果显示：12 mg/kg (n=42) 和 8 mg/kg (n=46)剂量组的ORR分别为54.8%和26.1%，DoR分别为4.2个月和7.9个月，DCR分别为90.5%和80.4%，mPFS分别为5.5个月和4.2个月，OS分别为11.8个月和9.4个月。安全性方面，与之前试验中观察到的一致，没有发现新的安全信号。明慧医药的MHB088C是利用其专有的SuperTopoiTM ADC平台开发的创新B7-H3靶向ADC，其连接子和毒素均在第一三共的GGFG和Dxd上进行改进，毒素活性比DXd强5~10倍，DAR值为4。2024年ASCO大会上公布的MHB088C治疗复发/转移性实体瘤的1/2期研究数据显示：入组98例患者，在12名可评估反应的患者中，观察到5名部分缓解，ORR为41.7%，DCR为91.7%。在3名SCLC患者中，ORR为100.0%。2024年5月，MHB088C在国内启动3期临床试验，用于经含铂、PD-1/L1系统性治疗后进展或复发的ES-SCLC。时隔几日，明慧医药将MHB088C在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）的开发、生产和商业化权力授权给齐鲁制药，交易总金额达13.45 亿元。在研B7-H3靶向药大多处于1、2期临床，且药物类型多样，涉及双抗、双抗ADC、CAR-T、CARγδ T细胞疗法等，其中清辉联诺的QH104A是全球首个靶向B7-H3的通用型异体CARγδ T细胞疗法，2025年3月被FDA授予孤儿药资格认定，用于治疗恶性胶质瘤。我国药企积极布局B7-H3靶向药，尤其是信达生物，开发了B7-H3靶向双抗、ADC和双抗ADC。然而，B7-H3靶向药的开发并不顺利，仅MacroGenics就先后终止了3款B7-H3靶向药，即MGD009（CD3/B7-H3靶向双抗)、MGA271（B7-H3靶向单抗）、MGC018 （B7-H3靶向ADC）。武田在2025年5月公布2024财年第四季度业绩时砍掉了包括TAK-280（B7-H3B/CD3靶向双抗）在内的多个项目。不过，国内外药企并未放弃该靶点，且多款药物进入3期临床，期待该靶点早日迎来首款药物。B7-H4靶点及其靶向药进展B7-H4于2003年被发现，与其他B7超家族成员有25%的同源性。B7-H4在正常组织中表达有限，但在多种肿瘤细胞（尤其是卵巢癌、胆管上皮癌、乳腺癌、子宫内膜癌）、抗原呈递细胞和肿瘤相关巨噬细胞中过表达。此外，在炎症、自身免疫性疾病、病毒感染或妊娠的个体中也可检测到B7-H4的异常表达。B7-H4是一种抑制性免疫检查点分子，主要通过与T细胞上的未知受体结合，抑制T细胞的激活与功能。在肿瘤中，B7-H4通过参与线粒体信号转导、IL6/JAK/STAT3、PI3K/AKT和CXCL12/CXCR4等信号通路在其发生发展和免疫调节中发挥关键作用。此外，B7-H4在多种肿瘤微环境中的高表达，与T细胞功能的衰竭、免疫逃逸以及肿瘤的耐药性密切相关。B7H4 的功能及调控机制据不完全统计，全球已有多款B7-H4靶向药进入临床试验阶段，详见下表。在研B7-H4靶向药以ADC为主，适应症主要集中在妇科肿瘤。研发进度上，在研药物大多处于1期临床。翰森制药的HS-20089进展最快，处于3期临床。该药是一款B7-H4靶向ADC，有效载荷为拓扑异构酶抑制剂（TOPOi），DAR值为6。1期临床试验数据显示：在44例晚期实体瘤（主要为乳腺癌）患者中，HS-20089的ORR达24.2%，DCR为63.6%，其中三阴乳腺癌亚组患者的ORR高达37.5%。2023年10月，GSK与翰森制药达成协议，以15.7亿美元的总交易额获得HS-20089的海外权益。2024年10月，HS-20089被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。2025年3月，该药在国内启动3期临床，用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。阿斯利康的puxitatug samrotecan（P-Sam，AZD8205)处于第二梯队，目前处于2期临床。该药是阿斯利康基于其自研的TOP1i平台开发的一款B7-H4靶向ADC，通过可裂解Linker将B7H4单抗INT016与新型拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）AZ'0132相连，DAR值为8。2025年3月，阿斯利康宣布P-Sam在治疗子宫内膜癌的早期研究中取得令人振奋的疗效数据：针对已接受过标准治疗（大多数接受过铂类化疗后进展）的晚期或转移性子宫内膜癌患者，P-Sam 2mg/kg和2.4mg/kg剂量组的ORR分别为34.6%和38.5%，且两剂量组均实现了平均7个月的PFS。然而，B7-H4靶向药的开发并不顺利，辉瑞基于已有的临床试验数据，在公布2024年财报时宣布终止Felmetatug vedotin的开发。该药是辉瑞收购Seagen时获得的一款ADC，已进入1/2期临床。而且，辉瑞、Genmab此前已先后终止B7-H4双抗项目，Mersana的B7-H4靶向ADC emiltatug ledadotin 在1期临床试验中也未能达到预期。总结B7超家族成员是肿瘤免疫免疫治疗的热门靶点，近年来B7-H3、B7-H4靶向药的开发日益火热。总体来看，B7-H3、B7-H4靶向在研药物以ADC为主，均被开发用于治疗实体瘤，但目前聚焦的适应症并不相同，其中B7-H3靶向药主要瞄准SCLC领域，而B7-H4靶向药主要瞄准妇科肿瘤。当前，在研B7-H3靶向药比B7-H4靶向药多，不过布局企业均有我国药企的身影，尤其是翰森药业，映恩生物。其中翰森药业在B7-H3、B7-H4靶向药领域走前最前列，相关项目均已进入3期临床。期待我国药企在B7-H3、B7-H4靶点早日大展身手，造福更多肿瘤患者。参考资料：1.《本土药企闪耀B7H4靶点，翰森制药有望率先突围》.CPHI制药在线.2025年05月09日2.《辉瑞被"B7-H4"绊了一跤》.bioSeedin柏思荟.2025年02月09日3.《重磅!B7-H4在自免和肿瘤中的临床进展大揭秘》.靶点圈.2025年03月14日4.《B7-H3：B7家族研究最多靶点，在研药物类型多样，首款药物惨遭FDA拒批》.药渡Daily.2023年06月27日5.《13.75亿元！B7H3靶点迎来新交易，国内玩家谁能笑到最后？》.钱塘药闻.2025年05月13日END智药研习社近期直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

抗体药物偶联物临床1期

2025-07-08

·Biotech前瞻

翰森牵手恒瑞丨B7H3 ADC联合PD-L1，剑指小细胞肺癌一线维持

点击蓝字关注我们本期看点近年来，B7-H3（CD276）作为一种在多种肿瘤中过度表达的免疫检查点蛋白，其ADC研究迅速升温。据不完全统计，全球约有30余个针对B7-H3的ADC项目在研，其中约14个已进入临床开发阶段。这些项目不仅分布于欧美及日本企业（如第一三共/默沙东的Ifinatamab-DXd、MacroGenics的MGC018、BioNTech/的BNT324等），也有由中国企业主导的（如翰森的HS-20093、宜联的YL201、明慧/齐鲁的MHB088C等）。其中在研产品主要集中在实体瘤适应症，尤以小细胞肺癌（SCLC）占比较高。总体看，B7-H3 ADC管线项目丰富，技术平台以新一代拓扑异构酶I抑制剂（如DXd、喜树碱衍生物等）为主，同时链接子和DAR（偶联药物负载量）等设计也趋于多样化，这为各产品带来不同的药效与安全性特点。本文汇总进入临床III期阶段的四家企业及其B7-H3 ADC。本期内容01翰森丨HS-2009302第一三共/默沙东、齐鲁/明慧丨B7H3 ADC03宜联生物丨B7H3 ADC04总结与展望【01 翰森丨HS-20093】近日，翰森生物启动了一项广泛期小细胞肺癌一线维持治疗的I期临床研究（CTR20252644），用药方案为在研的B7H3 ADC HS-20093联合PD-L1抗体药物阿得贝利单抗。此前HS-20093已经在广泛期小细胞肺癌二线治疗中，启动了一项三期临床试验，本次基于和PD-L1和联合治疗，未来有望拓展至一线治疗。HS-20093（GSK5764227）由翰森自主研发，采用全人源B7-H3抗体偶联拓扑异构酶I抑制剂载荷。临床方面，翰森在中国同时推进多个研究，其中包括针对复发/难治性ES-SCLC的III期、针对局限期SCLC的III期，以及多个I/II期试验（覆盖肺癌、骨肉瘤、头颈癌等）。2024年11月，HS-20093在中国获批纳入突破性治疗品种，拟适应症为铂类化疗联合免疫治疗后进展的ES-SCLC；同时该药由GSK获得大中华区以外的全球开发权（2023年12月签署独家许可协议）。GSK已启动全球I期研究，并于2024年获FDA突破性疗法认定，用于铂类化疗后进展ES-SCLC。此外，HS-20093还在探索骨肉瘤适应症，并已获FDA和NMPA的突破性疗法资格，用于多线治疗的复发难治性骨肉瘤。差异化优势上，HS-20093凭借翰森自有的ADC平台和高亲和抗体设计，实现了早期中国临床高ORR（艺术会议数据显示一期ES-SCLC队列ORR约50–61%）；与此同步的GSK国际合作则加强了其全球化开发进程。02 第一三共/默沙东、齐鲁/明慧丨B7H3 ADC 目前全球进度最快、已进入III期临床的四款B7-H3 ADC药物为：第一三共/默沙东的Ifinatamab deruxtecan (DS-7300a)、翰森/葛兰素史克的HS-20093 (又称GSK5764227)、宜联生物的YL201，以及明慧医药/齐鲁制药的MHB088C。首先介绍进度最快的第一三共/默沙东的Ifinatamab-DXd。Ifinatamab-DXd来自于维基百科临床试验布局2025年7月1日，第一三共和默沙东在中国药物临床试验登记与信息公示平台登记开展 IDeate-Prostate01（CTR20252497）国际多中心Ⅲ期研究，旨在比较 Ifinatamab Deruxtecan 与多西他赛在前线转移性去势抵抗性前列腺癌受试者中的有效性与安全性，这是首个启动前列腺癌Ⅲ期临床的 B7-H3 ADC。此前已启动针对小细胞肺癌、食管鳞癌的Ⅲ期临床，此次启动前列腺癌Ⅲ期临床后，其成为启动Ⅲ期临床最多的 B7-H3 ADC。Ifinatamab deruxtecan 是一款采用第一三共 DXd ADC 技术设计的靶向 B7-H3 的 ADC 药物，由人源化抗 B7-H3 IgG1 单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷连接组成。第一三共与默沙东达成合作2023 年，第一三共和默沙东达成合作，共同开展包括 Ifinatamab deruxtecan 在内的 3 款 ADC 药物的全球（日本除外）开发和商业化，第一三共保留日本独家权利，并将获得 220 亿美金的预付款、持续付款和里程碑付款。该药是全球进度最快的 B7-H3 ADC。明慧/齐鲁丨MHB088C2025 年 5 月 9 日，明慧医药宣布与齐鲁制药达成独家许可与合作协议，专注于在大中华区（涵盖中国大陆、香港、澳门和台湾）开发、生产和商业化其 B7-H3 ADC（MHB088C）药物，该药物已进入临床三期，成为全球第四款启动临床三期的 B7-H3 ADC 药物。合作细节• 权利授予：齐鲁制药将获得 MHB088C 在上述区域的独家权利。• 付款结构：明慧医药有望获得总额高达 13.45 亿元人民币的付款，具体包括 2.8 亿元的首付款和近期里程碑付款，以及 10.65 亿元人民币的开发、监管和销售里程碑付款。此外，明慧医药还将获得高达两位数的净产品销售分成。• 权利保留：明慧医药将保留大中华区外的 MHB088C 全球权利，并继续推进这些地区的开发工作。行业背景与竞争格局在国内医药市场，ADC 药物成为竞争热点，恒瑞、科伦、信达和石药等企业已有 10 款 ADC 药物进入临床阶段。相比之下，齐鲁制药首款自研 ADC（CLDN6）才刚刚启动临床，此次通过外部 BD 引入 MHB088C 这款三期临床产品，显示出其加速布局 ADC 领域的决心。同时，聚焦尚待验证成功性的 B7H3 ADC，且交易对象是处于临床三期阶段的明慧医药的 MHB088C，足见齐鲁制药的魄力。【03 宜联生物丨B7H3 ADC】宜联作为第三款进入临床三期的 B7-H3 ADC，临床数据出色且已开展两项三期临床。并在《Nature Medicine》杂志发表了一项关于B7H3靶向抗体药物偶联物（ADC）YL201的重磅研究。Study flowchart and patient disposition这项全球多中心、I/II期临床试验共纳入312名晚期实体瘤患者，涵盖广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、鼻咽癌（NPC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、食管鳞癌（ESCC）等多种肿瘤类型。最终确定最大耐受剂量为2.8 mg/kg，推荐扩展剂量为2.0 mg/kg和2.4 mg/kg，均采用每3周给药一次的方式。同肿瘤类型的疗效疗效数据整理如下：总体疗效：287例可评估患者中，ORR为40.8%， DCR为83.6%。mPFS为5.9个月， mDOR为6.3个月。作为宜联生物旗下最为核心的产品之一，YL201的临床表现不仅验证了B7H3作为治疗靶点的巨大潜力，也为ADC药物在实体瘤治疗中的应用开辟了新路径。目前，针对小细胞肺癌和鼻咽癌的III期临床试验已启动（NCT06612151和NCT06629597），有望进一步巩固其在精准治疗领域的地位。04 总结与展望综上所述，B7-H3靶向ADC开发正进入关键阶段，诸多产品进入III期且纷纷显示出临床疗效。未来趋势可能包括：一是向适应症前线化和组合用药拓展，譬如探索与免疫检查点抑制剂或靶向药物联用；二是在载荷选择上进一步创新（如新一代拓扑抑制剂、双特异或双抗体ADC等）；三是优化连接子和DAR等以提升治疗指数、降低毒性风险。预计未来随着上述四款产品乃至更多后续B7-H3 ADC的深入临床验证，及更多中国开发者的加入，B7-H3靶点ADC领域将迎来新的突破，中国创新药企在全球抗癌市场中的影响力将持续上升。 ★

临床3期抗体药物偶联物突破性疗法免疫疗法临床结果

100 项与 YL-201 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
鼻咽癌	临床3期	中国	苏州宜联生物医药有限公司	2024-12-25
复发性小细胞肺癌	临床3期	中国	苏州宜联生物医药有限公司	2024-12-06
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床2期	中国	苏州宜联生物医药有限公司	2024-02-22
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	苏州宜联生物医药有限公司	2023-09-28
食管鳞状细胞癌	临床2期	中国	苏州宜联生物医药有限公司	2023-09-22
肝细胞癌	临床2期	中国	苏州宜联生物医药有限公司	2023-09-22
非小细胞肺癌	临床2期	中国	苏州宜联生物医药有限公司	2023-09-22
胰腺导管腺癌	临床2期	中国	苏州宜联生物医药有限公司	2023-09-22
头颈部鳞状细胞癌	临床2期	中国	苏州宜联生物医药有限公司	2023-09-22
广泛期小细胞肺癌	临床1期	美国	百济神州（北京）生物科技有限公司	2025-05-06

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05434234 \| NCT06057922 (ESMO_ELCC2025) 人工标引	临床1期	广泛期小细胞肺癌 \| 非小细胞肺癌	29	YL201 (SCLC + brain target lesion)	鏇構餘觸構膚窪夢鏇壓(糧鹹壓簾願鏇範鹽觸壓) = 製鹽製鏇壓鏇網製廠鹽網醖餘遞簾繭襯顧鏇築 (壓繭製願繭觸鏇醖夢顧, 69.2–100) 更多	积极	2025-03-26
				YL201 (WT NSCLC + brain target lesion)	鏇構餘觸構膚窪夢鏇壓(糧鹹壓簾願鏇範鹽觸壓) = 選範壓齋範齋壓網糧糧網醖餘遞簾繭襯顧鏇築 (壓繭製願繭觸鏇醖夢顧, 29.2–100) 更多
NCT05434234 (Pubmed \| Nat Med \| NEWS 1 \| NEWS 2) 人工标引	临床1期	广泛期小细胞肺癌 \| 晚期恶性实体瘤 \| 鼻咽癌 ... 更多	312	YL201	構醖壓衊醖製醖膚網鏇(餘壓製鏇選憲齋醖範壓) = 淵願遞築夢鹽廠觸廠衊願鬱顧選網觸鏇鹽憲襯 (範觸窪齋襯築選窪簾願 ) 更多	积极	2025-03-13
				YL201 (Extensive-stage small cell lung cance)	膚齋網顧壓範憲蓋壓簾(憲積簾網廠網齋膚鑰蓋) = 淵齋製網積襯廠製網鹽鏇壓壓壓願網憲顧廠糧 (壓衊顧鑰鏇膚願艱繭醖 ) 更多
NCT06612151 (NEWS) 人工标引	临床3期	小细胞肺癌	438	YL201	醖憲襯顧構鏇鹽艱襯築(顧鑰淵齋製鏇製鬱糧築) = 築築齋鑰廠鹽鹹夢觸選願鏇簾糧鹽觸壓衊鑰齋 (顧鹽鹹遞蓋齋鑰積壓顧 ) 更多	积极	2024-09-26
				YL201 (SCLC)	醖憲襯顧構鏇鹽艱襯築(顧鑰淵齋製鏇製鬱糧築) = 鏇觸選網蓋襯淵廠選築願鏇簾糧鹽觸壓衊鑰齋 (顧鹽鹹遞蓋齋鑰積壓顧 ) 更多
NCT05434234 \| NCT06057922 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	晚期恶性实体瘤 \| 小细胞肺癌 \| 鼻咽癌 ... 更多	276	YL201	窪積築襯壓遞壓窪鹽製(鹽選鏇憲構蓋壓選膚製) = leukopenia (52.9%; grade [G]≥3: 22.5%), anemia (51.1%; G≥3: 14.9%) and neutropenia (48.9%; G≥3: 23.9%) 廠蓋積醖顧鑰繭壓艱窪 (齋窪淵夢糧顧製願製鬱 ) 更多	积极	2024-09-13
				YL201 2.0 mg/kg