A Multi-center, Open-label, Phase I/II Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetic and Preliminary Efficacy of YL201 in Combination With Ivonescimab in Patients With Advanced Solid Tumors

This study was designed to evaluate the efficacy and safety of YL201 in combination with Ivonescimab (AK112) in subjects with solid tumor.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

苏州宜联生物医药有限公司

[+1]

NCT06898957

/ Recruiting临床1期

A Phase 1b Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of Tarlatamab in Combination With YL201 With or Without Anti-PD-L1 in Subjects With Extensive Stage Small Cell Lung Cancer

The primary objective of this study is to evaluate the safety and tolerability of tarlatamab in combination with YL201 with or without anti-PD-L1.

开始日期2025-05-16

申办/合作机构

Amgen, Inc.

[+1]

100 项与 YL-201 相关的临床结果

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100 项与 YL-201 相关的转化医学

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项与 YL-201 相关的文献（医药）

2025-12-01·FITOTERAPIA

Design, synthesis and evaluation of novel 1,3-benzodioxole derivatives for their anti-tumor activity

Article

作者: Chen, Lu ; Hao, Hui-Hui ; Chang, Yong-Li ; Gao, Zhi-Dong ; Ma, Shao-Jie ; Yu, Miao-Jia-Hao ; Li, Kuang-Qi ; Wang, Meng-Meng ; Wang, Xiu-Jun ; Wang, Bing-Yan ; Lang, Zi-Yan ; Ji, Jing ; Sun, Yu-Kai ; Yan, Zong-Yuan ; He, Zhi-Jun ; Zhang, Boyu ; Lu, Meng-Xi ; Shen, Xing-Xing

This study designed novel 1,3-benzodioxole derivatives (a core moiety of piperine essential for activity) by: 1) Retaining the 1,3-benzodioxole ring (critical for antitumor efficacy); 2) Introducing a vinyl linker (enhanced activity vs. direct amide attachment, per our prior work); 3) Incorporating trifluoromethylpiperazine (proven to boost antitumor effects). Target compounds were synthesized via bromination, nucleophilic substitution, reduction, and condensation, with structures confirmed by ¹H NMR, ¹³C NMR, and HR-MS. Target compounds were synthesized via bromination, nucleophilic substitution, reduction, and condensation, with structures confirmed by ¹H NMR, ¹³C NMR, and HR-MS. MTT assay showed most derivatives exhibited significant cytotoxicity against HeLa, A498, and MDA-MB-231 cells. Among them, (E)-3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(4-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)acrylamide (YL201) had the strongest activity against MDA-MB-231 cells (IC₅₀ = 4.92 ± 1.09 μM), outperforming 5-fluorouracil (5-Fu, IC₅₀ = 18.06 ± 2.33 μM). In vitro assays (colony formation, adhesion, Transwell invasion, wound healing) demonstrated YL201 concentration-dependently suppressed MDA-MB-231 cell proliferation, adhesion, invasion, and migration (e.g., 8 μM YL201 led to 23.30 ± 1.20 % proliferation rate vs. 69.63 ± 3.63 % for 5-Fu). In chick embryo chorioallantoic membrane (CAM) xenografts, YL201 inhibited tumor angiogenesis and reduced tumor weight (8.17 ± 1.17 mg at 8 μM vs. 14.40 ± 1.05 mg for 5-Fu) without affecting chick embryo weight, indicating good in vivo safety. SwissADME prediction showed YL201 complies with Lipinski's Rule of Five (MW = 461.48, logP = 3.94, HBA = 8, HBD = 1, rotatable bonds = 8), suggesting favorable druggability. In conclusion, YL201 is a promising candidate for breast cancer treatment worthy of further preclinical research.

2025-11-01·BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER

The evolving landscape of antibody-drug conjugates in small cell lung cancer: From research progress to clinical application

Review

作者: Zhang, Chenyue ; Wang, Haoyu ; Wang, Haiyong

Antibody-drug conjugates (ADCs), one of the emerging developing classes of antitumor drugs, have transformed the therapeutic paradigm in oncology. It stands out due to its properties of boasting the strength of both chemotherapy and targeted therapy. In small cell lung cancer (SCLC), ADC has also demonstrated its potential and appealing effect. Clinical trials of ADCs in SCLC are currently in full swing. While ADC has brought some encouraging results so far, several obstacles have been encountered, such as drug resistance, drug toxicities and the difficulty in the selection of patients benefiting from ADCs. Thus, a deepened and comprehensive understanding of the fundamental researches, as well as summarization of ADC development in SCLC might offer us some enlightenment and solutions to these tricky issues. Therefore, in the present review, we elaborate on the structure and mechanism of ADC, clinical trials conducted in SCLC. Additionally, we also outline the obstacles and propose future directions of ADC in SCLC, highlighting its in-depth research and prospective application in SCLC.

2025-06-01·NATURE MEDICINE

A B7H3-targeting antibody–drug conjugate in advanced solid tumors: a phase 1/1b trial

Article

作者: Hong, Shaodong ; Liu, Zhihua ; Xue, Tongtong ; Lian, Wei ; Zhang, Xian ; Zhao, Shen ; Zhang, Li ; Zheng, Yulong ; Li, Bihui ; Li, Mingjun ; Li, Jingao ; Zhao, Yanqiu ; Fan, Yun ; Huang, Yan ; Liu, Jian ; Wu, Lin ; Qu, Song ; Rosen, Seth ; Yang, Shujun ; Zhuang, Wu ; Cai, Jiaqiang ; Meng, Xiangjiao ; Fang, Wenfeng ; Sommerhalder, David ; Chin, Steve ; Ma, Yuxiang ; Zhao, Yuanyuan ; Lv, Dongqing ; Zhang, Peng ; Luo, Suxia ; Fu, Siqing ; Yang, Yunpeng ; Yang, Kunyu ; Ji, Yinghua ; Zhang, Yang ; Xue, Jinhui ; Zhao, Hongyun

Antibody-drug conjugates (ADCs) have emerged as a transformative modality in the treatment of solid tumors. YL201, a novel B7H3-targeting ADC, leverages a tumor microenvironment activable linker-payload platform, coupled with a novel topoisomerase 1 inhibitor via a protease-cleavable linker. Here we report the findings from a large-scale, global, multicenter, phase 1 trial evaluating the safety, pharmacokinetics and preliminary efficacy of YL201 in patients with advanced solid tumors refractory to standard therapies. The trial included a dose-escalation part (phase 1) and a dose-expansion part (phase 1b). A total of 312 patients were enrolled across multiple tumor types, including extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC), nasopharyngeal carcinoma (NPC), non-small cell lung cancer, esophageal squamous cell carcinoma and other solid tumors. The maximum tolerated dose was determined to be 2.8 mg kg^-1, and the recommended expansion dose was selected as 2.0 mg kg^-1 and 2.4 mg kg^-1 every 3 weeks. The most common grade 3 or higher treatment-related adverse events included neutropenia (31.7%), leukopenia (29.5%) and anemia (25.0%). Only 4 cases of interstitial lung disease (1.3%) and 1 case of infusion reactions (0.3%) were observed. Encouraging anti-tumor activity was observed, particularly in patients with ES-SCLC (objective response rate (ORR), 63.9%), NPC (ORR, 48.6%), lung adenocarcinoma (ORR, 28.6%) and lymphoepithelioma-like carcinoma (ORR, 54.2%). No significant correlation between B7H3 membrane expression and the ORR was found. YL201 demonstrated an acceptable safety profile and a promising efficacy in heavily pretreated patients with advanced solid tumors, particularly in those with ES-SCLC, NPC or lymphoepithelioma-like carcinoma. Phase 3 clinical trials for patients with SCLC and NPC have already been initiated. ClinicalTrials.gov identifiers: NCT05434234 and NCT06057922 .

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项与 YL-201 相关的新闻（医药）

2025-11-14

·今日头条

抗癌数据库：国产抗癌新药太给力！能治五种肿瘤，疗效安全都靠谱

提到肿瘤治疗，不少患者和家属都有过两难：传统化疗副作用大，化疗后恶心呕吐、脱发乏力；进口靶向药疗效不错，但价格居高不下，长期用药负担沉重。而最近国产抗癌药圈传来的重磅消息，直接打破了这种困境——一款名为YL201的国产原研新药，在全球多中心临床试验中交出亮眼答卷，能精准攻克五种难治性肿瘤，疗效远超现有标准治疗，安全性还更有保障，给无数肿瘤患者带来了“活下去、活得好”的新希望。这款新药之所以能实现“一药多治”，核心在于它采用了当下抗癌领域的尖端技术——抗体偶联药物（ADC），业内形象地称之为“魔术子弹”。简单说，它就像给抗癌药装了“智能导航”和“强效弹头”：“导航”是能精准识别肿瘤细胞的单克隆抗体，专门盯着肿瘤细胞表面特有的B7H3蛋白（相当于肿瘤的“专属身份证”），不会认错目标；“弹头”是强效细胞毒性药物，一旦导航锁定肿瘤，就会把药物直接送到肿瘤内部“精准爆破”。这种设计彻底改变了传统化疗“无差别杀伤”的弊端，既提高了对肿瘤的杀伤力，又最大程度保护了正常细胞，治疗过程更温和。更厉害的是，B7H3靶点还能激活人体自身免疫系统，实现“直接杀瘤+免疫抗癌”双重效果，治疗潜力大幅提升。在全球54家医疗中心开展的I期临床试验中，312名晚期肿瘤患者的治疗数据，充分印证了它的硬实力。针对预后极差的广泛期小细胞肺癌，YL201的肿瘤缩小比例（客观缓解率）达到63.9%，疾病控制率更是高达91.7%，中位无进展生存期6.3个月，远超现有二线治疗药物24%-35%的客观缓解率，让不少已经放弃希望的晚期患者看到了生机。在中国南方高发的鼻咽癌治疗中，它的表现同样突出：48.6%的客观缓解率、92.9%的疾病控制率，中位无进展生存期7.8个月，比传统化疗和PD-1抗体治疗效果显著提升，目前针对鼻咽癌的III期临床试验正在顺利推进。更值得一提的是，对于肺淋巴上皮瘤样癌这种特殊肿瘤，YL201直接填补了治疗空白——这种与EB病毒相关的肿瘤此前没有任何标准治疗方案，而临床试验中24名患者的客观缓解率达到54.2%，首次为这类患者提供了有效治疗选择。此外，在非小细胞肺癌和部分其他实体瘤中，它的疾病控制率也超过80%，成为名副其实的多癌种“抗癌能手”。安全性方面，这款国产新药也让患者和医生都放心。临床试验显示，它的3级以上治疗相关不良事件发生率为54.5%，主要是中性粒细胞减少这种常见血液学毒性，通过常规支持治疗就能快速控制恢复。最关键的是，同类药物容易引发的严重肺部问题（间质性肺病），YL201的发生率仅为1.3%，远低于同类进口药6.9%的比例，治疗中断率和剂量减少率也很低，患者在治疗过程中不用承受剧烈痛苦，治疗依从性更高。值得骄傲的是，YL201是首个由中国学者主导、全球研究者共同参与的B7H3靶向ADC药物，相关研究成果已发表在国际顶级期刊《自然·医学》上，标志着中国原研抗癌药已经具备国际竞争力。这背后离不开国家政策的大力支持，近年来国家药品监督管理局推出的优先审评审批“绿色通道”、临床试验默示许可制等政策，大大缩短了创新药的研发上市周期，让中国患者能同步享受到全球领先的治疗方案。事实上，YL201的成功不是个例，近年来国产抗癌药已经实现了从“跟跑”到“领跑”的跨越。比如在肺癌治疗领域，国产第三代EGFR靶向药甲磺酸艾氟替尼，在客观缓解率、脑转移有效率等关键指标上均优于进口同类产品，打破了进口药的垄断；另一款国产EGFR+HER3双抗ADC药物，针对传统靶向药耐药的晚期肺癌患者，中位无进展生存期延长到12.5个月，是传统治疗的近两倍，部分联合治疗方案甚至实现了100%的客观缓解率。这些国产新药不仅疗效出众，价格也更亲民，再加上医保政策的覆盖，让普通家庭患者也能吃得起、用得上好药。很多人会疑问，国产药和进口药到底有没有差别？其实抗肿瘤药物的疗效和安全性，核心取决于药物与肿瘤靶点的结合精度和严格的临床试验验证。现在的国产创新药都经过了国家药品监管部门的严格审评，在核心疗效指标和安全性上与进口药没有本质区别，完全不用盲目迷信进口药。尤其是像YL201这样的原研药，在部分适应症上的表现还超过了同类进口药，成为更优选择。当然，也有少数早期国产仿制药存在纯度控制等问题，但随着行业技术升级和监管加强，这种情况已经大幅改善。不过需要特别提醒的是，任何抗癌药物都有明确的适用人群，YL201主要针对B7H3蛋白高表达的肿瘤患者，用药前需要通过相关检测明确是否符合条件。同时，肿瘤治疗是复杂的系统工程，必须在专业医生的指导下进行，患者和家属不能自行判断用药，避免因用药不当影响治疗效果。目前，YL201针对食管癌等更多瘤种的临床试验还在开展中，未来有望惠及更多患者。从过去依赖进口药、“一药难求”，到现在国产原研药走向全球、疗效领跑，中国抗癌药的发展之路，不仅彰显了国内医药研发实力的提升，更给无数肿瘤患者带来了活下去的底气。随着更多国产创新药的研发上市，“癌症可防可治”不再是遥远的愿景，而是越来越近的现实。最后想问问大家：你身边有肿瘤患者正在接受治疗吗？你觉得国产抗癌药最需要在哪些方面继续提升？如果面临治疗选择，你会优先考虑国产药还是进口药？欢迎在评论区留下你的看法。

抗体药物偶联物临床结果

2025-11-11

·肺悦心声

国内肺癌新药最新临床项目汇总

肺友免疫/靶向交流群(点击)肺癌，靶向及免疫治疗药物最新汇总表【附价格】得益于肺癌精准诊疗模式的进步，“带瘤生存”已是许多肺癌患者的生活常态，经过合理的治疗加上规范化的管理，将肿瘤控制在稳定状态，生存期达到5年、甚至10年以上已不是什么难事。不过由于药物可及性和经济原因，肺癌患者仍然存在迫切的未被满足的临床需求。本文汇总了在国内各大中心医院开展的肺癌临床试验项目，所有均为免费用药。肺癌的项目很多，主要罗列了部分我们认为比较优质、并且正在进行的项目。请分享给有需要的患者。大家想知道自己更适合哪个项目，自己所在城市有无开展，可添加好友咨询：251170937。新药汇总 EGFR突变 EGFR PACC(罕见)突变或L861Q：伏美替尼、舒沃替尼 EGFR 20号外显子插入突变：YK-029A、PLB1004、JMT101；BL-B01D1 EGFR C797S：H002、HS-10504、WSD0922-FU片 EGFR+MET：伯瑞替尼+PLB1004、奥希替尼+谷美替尼 HER2 20插入突变/过表达 DS-8201(德曲妥珠单抗)、BAY2927088片；BL-B01D1 KRAS G12C突变 JAB-21822、MRTX849(Adagrasib)、Sotorasib(AMG510)、LY3537982、HJ891；BL-B01D1 KRAS G12D突变注射用 DN022150、TSN1611片、GFH375片泛KRAS 注射用BL-B01D1 RET基因异常 HS-10365片、BYS10片、APS03118(针对1代耐药)等 MET基因异常 TSN084片、PLB1004(EGFR突变伴MET异常)、ANS014004 ALK/ROS1融合 CT-3505；他雷替尼、HG030 BRAF V600 HL-085胶囊、HSK42360片 NTRK基因异常 TL118、HG030、VC004、ICP-723、CG001419等非小细胞肺癌无突变帕博利珠单抗+SKB264 小细胞肺癌塔拉妥单抗(Tarlatamab)、ZG006、BL-M14D1、戈沙妥珠单抗、HS-20093、YL201(B7-H3)；LBL-024、ACT001、JK1201I、西奥罗尼等 EGFR突变伏美替尼2024WCLC丨肺癌，靶向免疫治疗最新进展汇总(第2项)EGFR PACC(罕见)突变或L861Q 一、晚期EGFR PACC突变适合人群：携带EGFR PACC突变或L861Q突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌患者。入组用药：伏美替尼 vs 含铂化疗简单入排：未经治疗的局部进展或晚期肺癌，存在EGFR PACC突变【包括G719X、L747X、S768I、L792X和T854I等】或L861Q突变，有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：FURTHER研究：高倍剂量组ORR高达81.8%二、术后EGFR PACC突变适合人群：携带EGFR非经典突变的接受根治性手术切除的IB-IIIB期非小细胞肺癌患者。入组用药：伏美替尼 vs 安慰剂 YK-029A 适合人群：携带EGFR 20号外显子插入突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌患者。入组用药：YK-029A 简单入排：经过治疗后进展的局部进展或晚期肺癌，存在EGFR 20号外显子插入突变，有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：NCT05767866：ORR为73.1%，DCR为92.3% BL-B01D1 适合人群：局部晚期或转移性实体瘤。入组用药：BL-B01D1 简单入排：EGFR 20ins 突变（允用过埃万妥单抗），KRAS G12C突变（允用过KRAS G12C抑制剂），泛KRAS突变（允用过KRAS其他对应位点抑制剂），Her2突变（可用过Her2抑制剂）非小细胞肺癌经治患者，均需用过含铂化疗，化疗＜2线。有可测量病灶，具备良好的脏器功能。【后续不再重复赘述】药物介绍：BL-B01D1是由百利天恒自主研发的全球首创EGFR×HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC），2025ASCO会议报道整体ORR为46.2%，PFS为7.0个月。奥希替尼+谷美替尼适合人群：1. EGFR-TKI耐药后伴随MET扩增和/或过表达的非小细胞肺癌患者；2.未经治疗的EGFR经典突变伴MET扩增或过表达的非小细胞肺癌患者入组用药：奥希替尼+谷美替尼简单入排：未经过EGFR-TKIs治疗同时伴有MET异常的局部进展或晚期肺癌或经过EGFR-TKIs治疗后出现MET异常的局部进展或晚期肺癌，有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：奥希替尼已获批用于EGFR敏感突变、谷美替尼已获批用于MET14跳跃突变患者。四代靶向药 H002由红云生物自主研发的一款具有广谱性和高选择性的第四代EGFR-TKI，可以用于治疗针对经三代EGFR TKI一线或二线治疗后耐药的多种含C797S突变组合的NSCLC。 DAJH-1050766是由成都地奥九泓药业研发的一款国研第四代EGFR-TKI，结构上同二代ALK抑制剂布加替尼和四代EGFR抑制剂BPI-361175的结构具有一定的相似性。因此，DAJH-1050766对于ALK抑制剂耐药的患者、第三代EGFR-TKI耐药的患者，以及EGFR/ALK双突变的患者，均有一定的治疗潜力。 HSK40118是一种EGFR-PROTAC小分子，一方面特异性结合EGFR，同时利用泛素-蛋白酶体系统（UPS），募集E3泛素连接酶，使EGFR蛋白泛素化，之后被蛋白酶体降解。临床前研究表明，HSK40118具有与EGFR-TKI相似的特性，并且HSK40118可以抑制由C797S突变引起的EGFR-TKI耐药的问题，从而可能使具有这些耐药突变的受试者的获益-风险特征得到改善。 HER2 20插入突变/过表达 DS-8201 肺癌丨精准医疗，针对HER2突变的靶向治疗 1、适合人群：携带HER2突变未经治疗的局部晚期或转移性NSCLC。入组用药：DS-8201 vs 铂类和培美曲塞+帕博利珠单抗简单入排：局部晚期或转移性NSCLC患者，未经治疗；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：目前FDA已批准DS-8201用于既往接受过系统治疗、无法切除或转移性HER2突变阳性的NSCLC患者。NEJM丨肺癌，DS-8201治疗HER2突变，ORR高达55% 2、适合人群：携带HER2过表达的局部晚期、不可切除或转移性实体瘤患者（包括非鳞状NSCLC）。入组用药：DS-8201（德曲妥珠单抗）简单入排：HER2过表达（IHC 3+）局部晚期或转移性实体瘤患者（包括非鳞状NSCLC），且接受一线或以上标准治疗失败或不耐受；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：目前FDA已批准DS-8201用于已接受过系统性治疗以及没有更多治疗手段的不可切除或转移性HER2阳性（IHC3+）实体瘤。DS-8201新适应症获FDA批准，治疗HER2阳性实体瘤 BAY2927088 免费新药，拜耳BAY2927088治疗“HER2突变”转移性非小细胞肺癌患者适合人群：携带HER2突变未经治疗的局部晚期或转移性NSCLC。入组用药：BAY2927088 vs 铂类和培美曲塞+帕博利珠单抗简单入排：局部晚期或转移性NSCLC患者，未经治疗；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：美国FDA和中国NMPA已经授予BAY 2927088突破性治疗批准，用于经治HER2激活突变的不可切除或转移性NSCLC患者。 BL-B01D1 详见EGFR突变部分，关于BL-B01D1介绍。 KRAS G12C JAB-21822 肺癌丨精准医疗，KRAS突变靶向治疗新突破适合人群：携带有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。入组用药：JAB-21822+JAB-3312 vs 替雷利珠单抗+培美曲塞+卡铂简单入排：携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移的NSCLC患者；未经过系统性抗肿瘤治疗；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：2024ASCO会议公布了JAB-21822单药后线治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌II期注册性临床数据：共有119名携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者被纳入研究，ORR为47.9%，DCR为86.3%，PFS为8.2个月。 MRTX849 适合人群：携带有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。入组用药：Adagrasib+帕博利珠单抗 vs 帕博利珠单抗简单入排：携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移的NSCLC患者；未经过系统性抗肿瘤治疗；PD-L1＞50%；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：KRYSTAL-1研究：MRTX849，Ⅱ期，后线，ORR为42.9%、DCR为79.5%，PFS为6.5个月、OS为12.6个月；具有颅内抗肿瘤活性 HJ891胶囊适合人群：携带有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。入组用药：HJ891胶囊简单入排：携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移的NSCLC患者；标准治疗失败或不耐受标准治疗；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：HJ891胶囊是一款自主研发的KRAS G12C抑制剂，拟用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、胰腺癌等多种癌症。目前开展的是IIb期研究。 BL-B01D1 详见EGFR突变部分，关于BL-B01D1介绍。 KRAS G12D G12D靶向药适合人群：携带有KRAS G12D突变的晚期或转移性实体瘤患者。入组用药：注射用AST2169脂质体、注射用DN022150、TSN1611片、GFH375片等简单入排：携带KRAS p.G12D突变的局部晚期或转移实体瘤患者；标准治疗失败或不耐受标准治疗；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：前期数据显示多款药物对多种G12D突变肿瘤及异种移植瘤有显著的治疗效果，它可显著抑制肿瘤的生长，甚至在某种程度上可以促进肿瘤消退，这对于患者来说是无比振奋的好消息。泛KRAS BL-B01D1 详见EGFR突变部分，关于BL-B01D1介绍。 RET基因异常 HS-10365新药介绍，HS-10365治疗RET融合患者适合人群：携带RET基因异常的晚期实体瘤患者（肺癌、甲状腺癌等）。入组用药：HS-10365片简单入排：存在RET基因异常的晚期实体瘤患者，有可测量病灶，具备良好的脏器功能，未使用过选择性RET抑制剂。药物介绍：2023AACR年会报道的初步疗效为，初治ORR高达83.3%，经治为 66.7%；目前正在推进关键注册临床试验。 APS03118 适合人群：携带RET基因异常的晚期实体瘤患者。入组用药：APS03118 简单入排：存在RET基因异常的晚期实体瘤，且既往用过RET-TKI耐药患者；有可测量病灶，具备良好的脏器功能，未使用过选择性RET抑制剂。药物介绍：2022AACR年会公布了第二代RET抑制剂APS03118，临床前研究结果显示对溶剂前沿突变RET G810R/S/C，屋顶突变RET L730I/M，守门员突变RET V804M/L/E和铰链突变RET Y806H等一系列RET突变和融合均有强效的抑制作用。 BYS10 适合人群：RET基因融合或突变的晚期实体瘤入组用药：BYS10片简要入排：存在RET基因异常的晚期实体瘤患者，有可测量病灶，具备良好的脏器功能，未使用过选择性RET抑制剂。药物介绍：BYS10片具有活性好、渗透性好、靶点选择性高，安全性好，有望成为高选择性的单靶点“篮子药物”。目前，BYS10已经同时获得中美两国批准进行相关临床试验。 MET基因异常 PLB1004 适合人群：EGFR突变伴MET异常的局部晚期或转移性非小细胞肺癌入组用药：PLB1004+伯瑞替尼 vs 奥希替尼简单入排：未接受过系统抗肿瘤治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；携带与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变、MET异常。有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：目前伯瑞替尼已批准用于MET 14跳跃突变患者，PLB1004在EGFR ex20ins的非小细胞肺癌患者中显示出较佳的疗效。 TSN084片适合人群：携带MET扩增/met14跳读的经治实体瘤患者。入组用药：TSN084片简单入排：存在MET基因异常的晚期肺癌患者，有可测量病灶，具备良好的脏器功能，未使用过MET抑制剂。药物介绍：TSN084是由泰励生物拥有自主知识产权的全球首创的多激酶抑制剂，其靶向CDK8/19以及其他几种与肿瘤增殖和免疫逃逸密切相关的激酶，包括FLT3、AXL、c-Met等。TSN084的临床试验申请已获国家药监局正式受理，并于2021年10月获得美国FDA的临床试验许可。 ALK/ROS1融合 CT-3505胶囊肺癌丨精准医疗，针对ALK阳性的靶向治疗适合人群：局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者入组用药：1）初治：CT-3505胶囊 vs 克唑替尼；2）二代ALK-TKI耐药：CT-3505胶囊简单入排：携带ALK基因重排/融合的局部晚期或转移性NSCLC；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：2024年6月，《胸部肿瘤学杂志》发布了CT-3505胶囊治疗晚期ALK阳性NSCLC的I/II期临床研究结果，二代ALK-TKI耐药患者接受CT-3505胶囊治疗后ORR未47.5%，颅内ORR为37.5%。他雷替尼(AB-106) 肺癌丨精准医疗，针对ROS1阳性的靶向治疗一、晚期ROS1突变适合人群：局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者入组用药：Taletrectinib vs 克唑替尼简单入排：携带ROS1基因重排/融合的局部晚期或转移性NSCLC，既往未接受过ROS1-TKI治疗；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。药物介绍：TRUST研究：Taletrectinib(二代，AB-106)，初治ORR高达90.5%，经治ORR高达43.8%，可克服多种耐药突变。二、术后ROS1突变适合人群：接受过肿瘤完全切除术后接受或未接受过辅助化疗的ROS1阳性IB至IIIA期非小细胞肺癌入组用药：Taletrectinib vs 安慰剂 HG030 适合人群：经过克唑替尼等标准治疗后疾病进展或不耐受的ROS1阳性的晚期 NSCLC患者。入组用药：HG030 简单入排：经过克唑替尼等标准治疗进展的ROS1阳性非小细胞肺癌患者；有可测量病灶，具备良好的脏器功能药物介绍：HG030是一种结构新颖、高活性、高选择性的二代Trk口服小分子抑制剂，并同时对ROS1也有抑制活性。临床前研究数据显示HG030具有良好的成药属性，在多种携带Trk突变及ROS1的肿瘤模型中展示出优异的抗肿瘤活性。 NTRK融合恩曲替尼适合人群：携带NTRK1/2/3 基因重排（融合）的实体瘤患者入组用药：恩曲替尼简单入排：既往未接受过NTRK抑制剂治疗的晚期实体瘤患者，有可测量病灶，具备良好的脏器功能药物介绍：Ⅱ期STARTRK-2、I期 STARTRK-1、I期ALKA-372-001的临床试验中总ORR为57.4％，PFS为11.2个月，OS为20.9个月；其中肺癌ORR为70% TL118 适合人群：携带NTRK1/2/3 基因重排（融合）的实体瘤患者入组用药：TL118胶囊简单入排：既往未接受过NTRK抑制剂治疗的晚期实体瘤患者，有可测量病灶，具备良好的脏器功能药物介绍：TL118胶囊是一款“不限癌种”NTRK融合基因突变靶向药。目前开展的II期临床试验用于评估TL118在NTRK融合阳性实体瘤患者中的有效性和安全性。非小细胞肺癌无靶点 K药+SKB264 适合人群：SKB264联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阴性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者入组用药：SKB264+K药 vs 化疗+K药简单入排：既往未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的系统性抗肿瘤治疗，有可测量病灶，具备良好的脏器功能药物介绍：SKB264是一种新型的TROP2 ADC，目前国内已获批多种适应症。小细胞肺癌塔拉妥单抗NEJM丨小细胞肺癌新希望，Tarlatamab潜力无限，后线治疗OS超14个月新药介绍，塔拉妥单抗(Tarlatamab)治疗小细胞肺癌患者一、局限期适合人群：经同步放化疗后尚未进展的局限期小细胞肺癌患者。使用药物：塔拉妥单抗(Tarlatamab) 简单入排：组织学确诊为小细胞肺癌；已完成放化疗，根据RECIST 1.1评估为无疾病进展；PS评分0-1分，归因于同步放化疗的毒性恢复至≤1级。二、广泛期适合人群：经一线含铂化疗（+免疫抑制剂）方案进展后的小细胞肺癌患者。使用药物：塔拉妥单抗(Tarlatamab) 简单入排：组织学确诊为小细胞肺癌；可提供足够的肿瘤组织样本（6张切片）或愿意接受活检；PS评分0-1分，存在可测量病灶药物介绍：Tarlatamab是一种靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接器免疫疗法，可同时与肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3相结合，导致T细胞介导的肿瘤细胞裂解，从而起到肿瘤杀伤的作用。近期，美国FDA已批准安进（Amgen）公司开发的Tarlatamab（AMG757）上市，用于既往铂类方案治疗进展的广泛期小细胞肺癌。 ZG006 肺癌新药，三特异性抗体ZG006(CD3×DLL3×DLL3)治疗小细胞/神经内分泌癌患者 BL-M14D1[DLL3-ADC] 适合人群：小细胞肺癌和神经内分泌癌患者使用药物：BL-M14D1 简单入排：经标准治疗失败、不耐受或无标准治疗的晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者；ECOG≤2分；根据RECIST 1.1版，至少存在1个可测量病灶；无症状或治疗后稳定的脑转移患者可以筛选。药物介绍：注射用BL-M14D1是四川百利天恒药业股份有限公司在研的一款具有抗肿瘤活性的抗DLL3抗体偶联药物（ADC）。BL-M14D1可以携带小分子毒素药物精准投放至DLL3阳性的肿瘤细胞部位和/或肿瘤细胞内，实现对肿瘤细胞的精准杀伤，减少小分子毒素对体内正常细胞的杀伤。 YL201[B7-H3-ADC] 适合人群：经一线含铂化疗（+免疫抑制剂）方案进展后的小细胞肺癌患者。使用药物：YL201 vs 托泊替康简单入排：经一线含铂治疗后进展或复发的局限期或广泛期SCLC；根据RECIST 1.1版，至少存在1个可测量病灶；年龄≥18岁且≤75岁；愿意提供组织标本。药物介绍：YL201 是一款基于宜联生物医药自主创新 TMALIN®技术平台开发的靶向B7-H3的ADC药物。YL201已先后被CDE和FDA纳入突破性治疗，用于治疗经初始含铂治疗失败的复发性小细胞肺癌。戈沙妥珠单抗适合人群：经一线含铂化疗（+免疫抑制剂）方案进展后的小细胞肺癌患者。使用药物：戈沙妥珠单抗 vs 托泊替康简单入排：经一线含铂治疗后进展或复发的局限期或广泛期SCLC；根据RECIST 1.1版，至少存在1个可测量病灶；年龄≥18岁且≤75岁；愿意提供组织标本。药物介绍：戈沙妥珠单抗是由吉利德研发的一款针对Trop2靶点的抗体药物偶联物（ADC）。免责申明：本文中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为医生、患者或者任何主体决策内容，“肺悦心声”不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。项目咨询限于篇幅，罗列了其中部分项目，自己符合哪个项目，可扫描二维码添加好友咨询。

临床3期免疫疗法临床终止申请上市

2025-11-10

·医药速览

肿瘤微环境激活的ADC：宜联生物TMALIN平台如何拓宽ADC的靶点边界？

2025年6月，宜联生物B7-H3 ADC药物YL201获得美国FDA突破性疗法认定，成为全球首款获此认定的B7-H3 ADC药物。在抗体偶联药物（ADC）快速发展的今天，宜联生物开发的TMALIN ADC技术平台以其独特的设计理念和卓越的性能表现，正在全球医药领域获得广泛认可。这一平台通过解决传统ADC药物的关键技术瓶颈，为肿瘤治疗提供了新的解决方案。 TMALIN平台的核心创新在于其“肿瘤微环境可激活连接子”的设计。这一设计采用了不可逆的嘧啶偶联技术，从分子结构层面解决了传统基于马来酰亚胺的接头与白蛋白发生交换反应的问题。该嘧啶偶联方法一般采用TECP打开抗体的链间二硫键，暴露的巯基与2-甲砜基嘧啶偶联（详细信息可进一步参考：Bioconjug Chem. 2023 Sep 20;34(9):1679-1687）。该平台最具突破性的特点是其双重裂解机制，能够同时利用细胞外肿瘤微环境和细胞内溶酶体实现特异性药物释放，在保持高度全身循环稳定性的同时，确保药物在肿瘤组织中的精准释放。宜联ADC平台（图源：宜联生物官网）该平台在化学特性方面表现出显著优势。TMALIN连接子具有优异的水溶性和化学稳定性，耦合效率达到90%以上，能够实现DAR值为8.0的高药物抗体比的稳定偶联。这一特性使得最终产物具有高度均一性，为药物的一致性和可靠性提供了保障。平台技术特点 TMALIN平台的一个重要优势在于其拓宽了抗体选择范围。由于具有独特的酶消化特性，该平台能够在肿瘤微环境中实现细胞外溶解，这意味着即使使用内吞能力较弱的抗体，所形成的ADC药物仍能保持较高的抗肿瘤活性。这一特性大大增加了抗体选择的灵活性，为针对不同靶点的药物开发提供了更多可能性。在肿瘤杀伤机制方面，TMALIN平台展现出强大的肿瘤富集能力和显著的旁观者效应。通过其特有的酶消化特性，有效载荷能够在肿瘤组织中大量富集，产生强烈的旁观者杀伤效果。这一机制使其在抗原表达低甚至无抗原表达的肿瘤中也能产生良好的治疗效果，有效解决了肿瘤异质性带来的治疗难题。从安全性角度考量，TMALIN ADC显示出较高的全身循环稳定性，能显著减少“脱靶”毒性。在多个临床前模型的安全性评价中，基于该平台开发的药物都展现出较传统ADC技术更宽的治疗窗，这一特性为临床用药安全提供了重要保障。临床实验数据验证目前，基于TMALIN平台开发的多个候选药物已进入临床研究阶段，并显示出令人鼓舞的结果。其中，YL201作为靶向B7-H3的ADC药物，在晚期小细胞肺癌和鼻咽癌患者中表现出色。截至2024年8月9日的I期临床数据显示，在72例含铂化疗及PD-1治疗失败的广泛期小细胞肺癌患者中，客观缓解率达到68.1%，中位无进展生存期为6.2个月。特别值得注意的是，对于基线脑转移患者，颅内客观缓解率达到30.8%，疾病控制率高达100%，中位颅内无进展生存期为6.3个月。在鼻咽癌方面，YL201同样显示出卓越疗效。在75例全部接受过含铂双药化疗和抗PD-1免疫治疗的鼻咽癌患者中，整体有效率达到49%，中位无进展生存期为7.2个月。基于这些数据，YL201于2025年1月20日获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予的突破性治疗药物认定，用于治疗复发/转移性鼻咽癌。图源：智慧芽另一个候选药物YL202（靶向HER3）在早期临床研究中显示出42.3%的客观响应率和94.2%的疾病控制率。然而，该药物在研发过程中也经历了一些挑战，2024年6月17日，FDA因安全考虑对YL202的美国I期临床试验做出了部分临床暂停的决定。在经过数据分析和方案修订后，2024年8月19日，FDA解除了这一限制，并将剂量控制在不高于3mg/kg的水平。 2025年ASCO大会上，多款基于TMALIN平台的ADC药物展示了令人鼓舞的临床数据。再鼎医药的DLL3 ADC（ZL-1310）在I期临床试验中，对于74例可评估的小细胞肺癌患者，二线治疗的客观缓解率达到67%，其中1.6mg/kg剂量下的ORR更是高达79%。图源：再鼎医药官网复宏汉霖的PD-L1 ADC（HLX43）在实体瘤患者中显示出36.8%的客观缓解率，而信诺维的CLDN18.2 ADC（XNW27011）在胃癌和胃食管结合部癌患者中的最佳总体缓解率达到46.7%。基于TMALIN平台开发的复宏汉霖的PD-L1 ADC（HLX43）的作用机制（图源：henlius.com）平台商业价值与应用拓展该平台的技术价值已通过多项国际合作得到行业认可。宜联生物先后与BioNTech、罗氏等跨国药企达成合作协议。据统计，目前已有10项技术或产品授权采用TMALIN平台，11款相关药物进入临床研究阶段，充分证明了该平台在国际范围内的认可度。TMALIN技术平台及相关ADC新药已经累计完成5项授权出海合作，协议总金额超过60亿美元，预付款金额合计达到3.3亿美元。图源：Study Details | NCT07197827 | A Study of YL242 in Subjects With Advanced Solid Tumors | ClinicalTrials.gov 除了传统的内化靶点，TMALIN平台还在拓展新型靶点应用。2025年5月13日，宜联生物宣布其靶向VEGF的ADC药物YL242获得美国FDA的新药临床试验申请默示许可。这是宜联生物首次推出针对胞外靶点的ADC药物，标志着该平台应用范围的重要拓展。YL242采用蛋白酶裂解三肽链接链，毒素采用拓扑异构酶I抑制剂C24，在作用机制上同时结合了载荷的细胞毒性和VEGF抗体的血管抑制效应。行业影响与未来展望随着ADC技术的不断发展，TMALIN平台也在探索新的应用方向。近期，宜联生物获得批准开展YL201与PD-1/VEGF双抗联合治疗晚期实体瘤的临床试验，这标志着该平台正在向联合治疗领域拓展。从技术演进趋势看，ADC药物与免疫疗法的联合应用可能成为下一代肿瘤治疗的重要方向。宜联生物TMALIN平台的成功不仅体现在药物研发进展上，更代表着中国生物科技企业在全球创新药物研发领域的技术实力。通过解决传统ADC药物的关键技术难题，该平台为改善肿瘤治疗效果、拓宽适应症范围提供了新的技术路径，展现出良好的发展前景和应用潜力。随着更多临床数据的积累和应用范围的拓展，特别是基于该平台的VEGF ADC药物YL242等创新靶点药物的开发，这一技术平台有望在全球ADC药物研发领域发挥越来越重要的作用。根据公开信息，YL242的美国1/2期临床试验计划入组424例晚期实体瘤患者，预计2028年完成，这将为TMALIN平台的有效性和安全性提供更多循证医学证据。宜联生物管线 (图源：宜联生物官网) 封面图片: 宜联生物官网我们已经建立了医药交流群，群里有各大著名企业和重点高校的研究人员。大家可以一起讨论医药热点，分享经验，共同进步。想加入的话，扫码或添加小编微信（VX：YYSL1101），拉您进群！推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览保留所有权利往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群请扫描上方二维码，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

抗体药物偶联物突破性疗法

100 项与 YL-201 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
鼻咽癌	临床3期	中国	苏州宜联生物医药有限公司	2024-12-25
复发性小细胞肺癌	临床3期	中国	苏州宜联生物医药有限公司	2024-12-06
广泛期小细胞肺癌	临床2期	中国	苏州宜联生物医药有限公司	2025-10-29
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床2期	中国	苏州宜联生物医药有限公司	2024-02-22
食管鳞状细胞癌	临床2期	中国	苏州宜联生物医药有限公司	2023-09-22
肝细胞癌	临床2期	中国	苏州宜联生物医药有限公司	2023-09-22
非小细胞肺癌	临床2期	中国	苏州宜联生物医药有限公司	2023-09-22
胰腺导管腺癌	临床2期	中国	苏州宜联生物医药有限公司	2023-09-22
头颈部鳞状细胞癌	临床2期	中国	苏州宜联生物医药有限公司	2023-09-22
晚期恶性实体瘤	临床2期	美国	苏州宜联生物医药有限公司	2022-05-25

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NCT05434234 \| NCT06057922 (Pubmed \| Nat Med \| NEWS 1 \| NEWS 2) 人工标引	临床1期	广泛期小细胞肺癌 \| 晚期恶性实体瘤 \| 鼻咽癌 ... 更多	312	YL201	簾鑰範繭築觸蓋糧遞襯(蓋願鹽夢窪簾遞繭築製) = 憲衊鏇構鬱壓鏇獵齋夢積醖積製築簾鏇膚網蓋 (蓋壓繭築齋製鏇蓋願夢 ) 更多	积极	2025-06-01
				YL201 (Extensive-stage small cell lung cance)	壓艱鏇製廠窪壓顧獵壓(襯醖糧範築鹹餘壓鏇製) = 積鏇膚艱製顧齋簾鹹構衊鬱簾膚廠蓋積網範鬱 (積醖膚憲鹽簾範願醖壓 ) 更多
NCT05434234 \| NCT06057922 (ESMO_ELCC2025) 人工标引	临床1期	广泛期小细胞肺癌 \| 非小细胞肺癌	29	YL201 (SCLC + brain target lesion)	憲憲鏇鏇醖鹽膚衊襯衊(憲廠簾齋蓋餘顧鬱鹽構) = 構餘憲壓夢網願範鬱遞蓋淵繭衊顧餘鹹醖壓壓 (鹹壓鏇網遞鏇醖夢廠艱, 69.2–100) 更多	积极	2025-03-26
				YL201 (WT NSCLC + brain target lesion)	憲憲鏇鏇醖鹽膚衊襯衊(憲廠簾齋蓋餘顧鬱鹽構) = 蓋鬱簾廠築繭觸鑰衊願蓋淵繭衊顧餘鹹醖壓壓 (鹹壓鏇網遞鏇醖夢廠艱, 29.2–100) 更多
NCT06612151 (NEWS) 人工标引	临床3期	小细胞肺癌	438	YL201	窪鹽獵製衊願積鹽積鬱(衊艱齋構鏇齋鹽糧鬱淵) = 網壓網製鏇鬱壓壓夢觸觸蓋窪淵鏇蓋製獵蓋遞 (鬱獵膚糧壓淵齋壓糧鏇 ) 更多	积极	2024-09-26
				YL201 (SCLC)	窪鹽獵製衊願積鹽積鬱(衊艱齋構鏇齋鹽糧鬱淵) = 蓋築蓋廠廠範齋獵簾壓觸蓋窪淵鏇蓋製獵蓋遞 (鬱獵膚糧壓淵齋壓糧鏇 ) 更多
NCT05434234 \| NCT06057922 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	晚期恶性实体瘤 \| 小细胞肺癌 \| 鼻咽癌 ... 更多	276	YL201	窪獵鹹鑰襯醖顧遞製範(願醖壓網簾齋範鹽艱願) = leukopenia (52.9%; grade [G]≥3: 22.5%), anemia (51.1%; G≥3: 14.9%) and neutropenia (48.9%; G≥3: 23.9%) 鹹襯選積醖淵積遞鑰鹽 (網獵餘衊廠鬱憲獵願糧 ) 更多	积极	2024-09-13
				YL201 2.0 mg/kg