重组灭活流感疫苗：未来流感疫苗的新趋势

接种疫苗是控制季节性流感流行的主要方法，而灭活流感疫苗（IIV）是使用最广泛的一种。由于流感病毒每年都会发生变异，疫苗也需要不断更新以应对新的毒株。因此，研发一种可以提供广泛和持久保护的通用流感疫苗（UIV）显得尤为重要。

目前市场上有多种流感疫苗，如灭活流感疫苗（IIV）、减毒活流感疫苗（LAIV）和重组HA疫苗（RIV）。每年流感季节前，全球流感监测和反应系统（GISRS）会根据流感病毒的变异情况选择适合的毒株，用于疫苗的生产。然而，流感病毒变异频繁，可能导致生产的疫苗与流行的病毒株不匹配。例如，在2021-2022年的流感季节中，H3N2疫苗株与流行的H3N2病毒株不匹配，导致美国H3N2病毒感染病例增加。

传统的流感疫苗主要包括全灭活病毒（WIV）和分裂灭活流感疫苗（SIV）。尽管WIV具有较高的免疫原性，但由于其引起的反应原性较高，SIV逐渐取而代之。SIV通过添加洗涤剂分裂病毒膜，使其免疫原性较低但安全性更高。当前，SIV是最广泛使用的流感疫苗之一，因为它适用于更多的年龄组，副作用较少。

甲醛和β-丙内酯（BPL）是生产IIV的常用灭活剂。甲醛可以通过交联蛋白质和核酸来消除病毒的传染性，而BPL则通过烷基化或酰化核酸碱基抑制病毒基因组复制。尽管甲醛使用历史悠久，但近年来研究表明，BPL具有更高的灭活效率和安全性。BPL可以更快速地灭活多种流感病毒，并且在灭活过程中保持病毒蛋白的抗原性和免疫原性。

近年来，为了提高流感疫苗的生产效率和保护效果，研究者们开发了多种新型疫苗。例如，使用反向遗传学技术生成重组流感病毒，能够在更短时间内产生目标流感病毒。此外，基于细胞培养的流感病毒生产技术也在不断发展，这种方法降低了生产过程中的污染风险，并且可以针对多种病毒株进行有效扩增。

针对流感病毒高变异性的特点，研究者们正在设计具有广泛保护效果的抗原。例如，以血凝素（HA）茎区为靶点的策略，通过抑制球状头部结构域的免疫优势作用，来激发针对茎区的抗体反应。无头HA、嵌合HA（cHA）等策略已经在动物实验中显示出良好的保护效果。

除了抗原设计，新一代佐剂的开发也在不断推进。例如，病原体识别模式（PPPs）激动剂能够显著增强体液反应和T细胞反应，从而在病毒感染过程中提供更广泛的保护。环状GMP-AMP干扰素合成酶刺激因子（cGAS-STING）通路是另一个受欢迎的佐剂靶点，能够在不增加抗原剂量的情况下提高疫苗的保护效果。

总的来说，开发新一代的流感疫苗需要从多方面入手，包括抗原设计、佐剂开发和生产工艺优化。通过这些努力，有望研发出能够提供广泛和持久保护的通用流感疫苗，有效预防流感病毒感染，减少住院和死亡率。