斯鲁利单抗联合疗法一线治疗转移性结直肠癌疗效安全性解析

2024年6月12日，中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华教授团队在Cell Press旗下的期刊Med上发表了一篇有关转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗的临床研究论文，题为“First-line serplulimab in metastatic colorectal cancer: Phase 2 results of a randomized, double-blind, phase 2/3 trial”。该研究是一项随机、双盲、多中心的II/III期研究，旨在评估斯鲁利单抗（serplulimab）联合贝伐珠单抗和化疗（XELOX）相比安慰剂联合贝伐珠单抗和化疗在治疗mCRC患者中的疗效和安全性。

研究结果显示，斯鲁利单抗组的中位无进展生存期（PFS）显著延长，且在总生存期（OS）上也呈现出积极趋势。特别是在微卫星稳定（MSS）亚型患者中，斯鲁利单抗联合治疗显示出明显的PFS延长。两组的OS中位数尚未达到，但斯鲁利单抗组有潜在的OS获益。安全性方面，斯鲁利单抗组的≥3级治疗相关不良事件（TEAEs）发生率为65.5%，显示出良好的耐受性。

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，2020年新确诊病例超过190万，死亡病例超过90万。对于无法手术的mCRC患者，化疗和靶向治疗是主要的全身治疗方法。然而，当前的治疗效果和预后仍需进一步改善。特别是免疫疗法在错配修复缺陷（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H）类型的结直肠癌患者中显示了显著的生存获益，但这类患者仅占约2%-4%。

斯鲁利单抗是一种新型抗PD-1免疫单克隆抗体，早期临床研究已证明其在晚期肝细胞癌中的抗肿瘤疗效。基于结直肠癌的临床需求，徐瑞华教授团队开展了这一随机、双盲的II/III期研究，以评估其联合贝伐珠单抗和化疗在mCRC一线治疗中的疗效和安全性。

在2021年7月至2022年1月期间，共有112名患者被随机分配到斯鲁利单抗组和安慰剂组。中位随访17.7个月后，结果显示斯鲁利单抗组的中位PFS为17.2个月，而安慰剂组为10.7个月，显示出斯鲁利单抗组的显著优势。特别是在MSS亚型患者中，斯鲁利单抗组的中位PFS为17.2个月，而安慰剂组为10.1个月。

本研究结果表明，斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和化疗在初治mCRC患者中具有显著疗效，特别是在MSS患者中可能成为一种非常有前景的一线治疗选择。这为进一步的III期临床研究提供了基础。目前，ASTRUM-015研究的III期阶段已经启动，旨在更大样本中验证该组合疗法的疗效和安全性。

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