Bevacizumab

据新浪网报道，2025年6月24日，曾在84版《鹿鼎记》中饰演韦小宝的知名武打演员李小飞，在确诊肝癌仅4个月后不幸离世，享年76岁。据悉，他于今年2月因昏迷被紧急送医，确诊时已处于肝癌三期，此时已失去手术机会。 在为这位老艺术家的离世深感痛心与惋惜之余，我们不禁追问：为何许多肝癌一经发现便是晚期？当前有哪些手段可及时发现肝癌？又有哪些抗癌新药与新技术能为患者争取一线生机？ ▲图源“sina”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 为何大多肝癌发现即晚期？ 肝癌之所以常常在发现时就已是晚期，主要与肝脏的生理特性、早期症状的隐匿性、高危人群早期筛查的不足、疾病本身的进展速度等有关。 1、 肝脏的“沉默”特性 ：肝脏是人体再生与代偿功能最强的器官之一。即便约 70%-80% 的肝细胞受损或癌变，剩余健康肝细胞仍能维持基本的代谢、解毒等功能，人体通常不会出现明显不适。此外，肝脏内部缺乏痛觉神经，只有当肿瘤生长到一定程度，压迫到肝脏包膜（包膜上有神经）或侵犯周围组织时，才会引起疼痛等明显症状，而此时病情往往已进展到中晚期。 2、 肝癌早期症状隐匿且缺乏特异性 ：肝癌早期几乎没有典型症状，少数患者可能出现乏力、食欲减退、轻微腹胀等表现，但易被误认为是普通的消化道不适（如胃病、肝炎等），甚至被当作“劳累”而忽视。等到出现黄疸（皮肤、眼白发黄）、腹水、肝区剧痛、体重骤降等明显症状时，肿瘤通常已较大或发生转移。 3、 高危人群筛查意识不足 ：肝癌的发生多与慢性肝病（如乙肝、丙肝病毒感染）、肝硬化、长期饮酒、非酒精性脂肪肝等因素相关，这些人群属于肝癌高危人群。但很多高危人群缺乏定期筛查的意识，未能及时通过超声、甲胎蛋白（AFP）检测等手段早期发现病变，导致病情延误。 4、 肝癌进展速度较快 ：肝癌细胞的增殖速度相对较快，尤其是中低分化的肝癌，从早期发展到晚期可能仅需数月~1年左右。若未及时干预，病情会迅速恶化，增加了“发现即晚期” 的概率。 如何尽早发现肝癌？ 早期发现肝癌是提高治疗效果、改善预后的关键。由于肝癌早期症状隐匿，主动筛查是早期发现的核心手段，尤其是针对高危人群。通过规范筛查，多数早期肝癌（如直径≤3 厘米的小肝癌）可被及时发现，此时通过手术切除、射频消融等治疗，5 年生存率可达 70% 以上，远高于晚期肝癌（不足 10%）。以下建议有助于早期发现肝癌： 明确高危人群并重点筛查 PART 1 肝癌的发生与多种因素密切相关，以下人群属于高危人群，需重点关注筛查： 1、慢性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染者（包括携带状态）； 2、有肝硬化病史者（无论病因，如乙肝肝硬化、酒精性肝硬化等）； 3、非酒精性脂肪肝患者（尤其是合并代谢综合征，如肥胖、糖尿病等）； 4、长期大量饮酒者（日均酒精摄入≥40g，持续 10 年以上）； 5、有肝癌家族史者（一级亲属患肝癌）； 6、曾因其他癌症接受过腹部放射治疗者。 警惕肝癌的早期信号 PART 2 虽然肝癌早期症状不明显，但若出现以下轻微不适，需及时就医排查（尤其是高危人群更应引起重视）： 1、不明原因的乏力、食欲减退，且持续 2 周以上； 2、右上腹（肝区）隐痛、胀痛或不适感； 3、短期内体重莫名下降（1 个月内下降 5% 以上）； 4、皮肤、眼睛巩膜轻微发黄（黄疸早期表现）。 肝癌早期筛查的核心手段 PART 3 目前临床公认的肝癌早期筛查方法包括影像学检查和肿瘤标志物检测，两者结合可提高早期检出率。 1、 腹部超声检查 ：具有无创、便捷、价格较低的优势，能清晰显示肝脏内的占位性病变（如结节、肿块），可发现直径＞1厘米的早期病灶。但对极微小病灶（＜1 厘米）敏感性较低。 2、 血清甲胎蛋白（AFP）检测 ：AFP 是肝癌相对特异的肿瘤标志物，约 70% 的肝癌患者会出现 AFP 升高。但部分早期肝癌患者 AFP 可能正常（即 “AFP 阴性肝癌”），因此不能仅靠 AFP 判断，需结合超声。 3、 CT或核磁 ：若超声或 AFP 发现异常，可进一步做肝脏增强 CT 或增强磁共振（MRI），精准判断病灶性质（区分良性结节与恶性肿瘤）。 4、 异常凝血酶原检测 ：对于高危人群，还可检测异常凝血酶原（PIVKA-II），作为 AFP 的补充指标，提高早期诊断率。 肝癌术后复查的重要手段 PART 4 肝癌术后仍需警惕复发，以下检查有助于及时发现复发或转移征兆： 1、 循环肿瘤细胞（CTC）检测 ：作为先进的液体活检技术，CTC 检测通过分析血液中从原发肿瘤或转移灶脱落的恶性细胞，可精准评估肿瘤的存在状态、进展程度及治疗效果。 2、 ctDNA（循环肿瘤 DNA）检测 ：该技术能捕捉肿瘤早期甚至癌前阶段基因水平的异常变化，先于影像学发现癌变迹象，实现“早筛查、早发现、早诊断、早治疗”，适用于临床提示可能患癌但无法确诊的人群。 3、 微小残留病灶（MRD）检测 ：可发现治疗后体内残留的微量癌细胞或肿瘤相关异常分子，为评估复发风险、制定后续治疗方案提供依据，有助于提升患者治愈率与生存质量。 2025最新获批上市的肝癌新药 菲诺利单抗注射液+贝伐珠单抗注射液：新的联合治疗选择 PART 1 2025年2月28日，神州细胞研发的菲诺利单抗注射液（SCT-I10A）与贝伐珠单抗注射液（SCT510）联合疗法，获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌治疗。 其中，菲诺利单抗注射液（Finotonlimab，SCT-I10A）是神州细胞自主研发的一款重组人源化抗PD-1IgG4型单克隆抗体注射液。而贝伐珠单抗注射液（Bevacizumab，SCT510）为其自主研发的一款重组人源化抗VEGF单克隆抗体注射液，作为贝伐珠单抗的生物类似药，此前已获批用于多种癌症治疗。 纳武利尤单抗注射液+伊匹木单抗注射液：开启肝癌双免治疗新时代 PART 2 2025年3月31日，百时美施贵宝公司研发的两款肿瘤免疫治疗药物——纳武利尤单抗注射液（欧狄沃）+伊匹木单抗注射液（逸沃）的新适应证，获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于不可切除或晚期肝细胞癌(HCC) 成人患者的一线治疗。阅读原文了解详情：刚刚！“双免王炸”纳武利尤单抗+伊匹木单抗新适应证在华获批！2年中位OS照进现实 特瑞普利单抗+贝伐珠单抗：显著延长生存期 PART 3 2025年3月21日，君实生物创新研发的抗PD-1单抗药物——特瑞普利单抗注射液与贝伐珠单抗联合用于不可切除或转移性肝细胞癌的首线治疗，获国家药品监督管理局批准。这是特瑞普利单抗在中国获批的第11项适应症。 此次新适应症的获批主要基于HEPATORCH研究（NCT04723004）的研究数据。与索拉非尼相比， 特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗可显著延长转移性肝细胞癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） ， 两组中位PFS分别为5.8vs.4.0个月，疾病进展或死亡风险降低31% （HR=0.69，95%CI：0.525-0.913；P=0.0086）， 中位OS分别为20.0vs14.5个月，死亡风险降低24% （HR=0.76，95%CI：0.579-0.987；P=0.0394）。同时， 联合治疗组客观缓解率（ORR）达25.3%，显著高于索拉非尼组的6.1% 。 肝癌患者必知的九大抗癌新技术，每一项都藏着生存希望 GPC3 CAR-T：肝癌疾病控制率达90.9% PART 1 GPC3在72%的晚期肝细胞癌（HCC）组织中呈高表达，且与患者术后转移显著相关，而在正常肝脏中无表达，因此被视为精准打击肝癌细胞的“黄金”靶标——既能精准识别癌细胞，又可避免损伤健康肝组织。 2024年ASCO大会上，一款靶向GPC3的自体CAR-T疗法——C-CAR031的首次人体临床研究（IIT）公布了惊艳数据：全部入组的24例晚期肝细胞癌患者，接受C-CAR031输注后， 疾病控制率（DCR）高达90.9%，客观缓解率（ORR）达50.0% （详见下图）。在22例可评估疗效的患者中， 90.9%出现肿瘤缩小，肝内及肝外病灶中位缩小率达44.0% （范围为3.4%-94.4%）， 中位无进展生存期（PFS）为4.27个月 （95%CI，2.86-8.90）。 ▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 其中，C023号患者（DL4剂量组）接受治疗后肿瘤持续退缩：治疗1.5个月时， 肺部转移病灶即出现深度应答，影像学检查显示肿瘤显著缩小 。 ▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 SCG101 TCR-T：抗癌与清除乙肝病毒两手抓 PART 2 在国际细胞与基因治疗大会（ISCT）上，一项应用SCG101TCR-T治疗HBV相关肝细胞癌的突破性案例公布。该患者接受单剂SCG101治疗后即展现惊艳疗效：不仅达成部分缓解（PR），肿瘤体积缩小74.5%，体内乙肝感染更被100%清除。 影像学显示，治疗第28天， 肿瘤靶病灶较基线缩小66%，率先达成部分缓解（PR） ；治疗第4个月， 肿瘤进一步缩小至74.5%，另有一处病灶完全消失 （详见下图）。值得注意的是，治疗全程未联合其他抗肿瘤干预，截至数据统计时， 患者无进展生存期（PFS）已超6.9个月，且持续维持缓解状态 。 ▲图源“SCG”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 此外，肝脏免疫组化分析显示，回输SCG101TCR-T后， 乙肝表面抗原阳性肝细胞被100%清除 ；血清学指标亦印证这一结果： HBsAg水平从输注前的557.96IU/mL，第7天骤降至1.3IU/mL，第28天近乎清零（0.08IU/mL） （详见下图）。 ▲图源“SCG”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 CIK细胞产品-爱可仑赛注射液：上市在即 PART 3 2025年3月31日，国产细胞治疗药物爱可仑赛注射液（EAL®）的新药上市申请，被中国国家药监局药品审评中心（CDE）正式受理（受理号：CXSS2500039），适用于原发性肝细胞癌根治术后高复发风险人群（患者需满足以下标准中的至少两项：无微血管侵犯；术后血小板和淋巴细胞比值（PLR）＜110；术后中性粒细胞和淋巴细胞比值（NLR）＜3），预防术后复发。 它从患者自身外周血提取单核细胞，经实验室扩增和功能增强，形成以CD8⁺细胞毒性T细胞为主的混合T淋巴细胞群。与传统化疗不同，EAL®能唤醒人体自身“抗肿瘤部队”，识别并清除肿瘤残留与微小病灶，从源头阻断复发。且因是自体细胞制备，几乎无排异反应。在430例II期临床试验患者中，已展现出延缓复发和降低死亡风险的积极信号。 此次受理，标志着中国首款针对实体瘤的细胞因子诱导杀伤细胞（CIK）疗法，正式进入上市审批阶段。当前，国内尚无CIK细胞治疗产品上市，也没有细胞疗法获批用于治疗实体瘤。若爱可仑赛注射液能顺利获批，将填补国内实体瘤细胞药物空白，实现中国免疫细胞药品治疗实体瘤领域的零突破，为肝癌术后高复发风险患者带来新的治疗希望！ ▲截图源自“NMPA” BST02 TIL：全球首个进入临床阶段的肝癌TIL产品 PART 4 百吉生物研发的BST02是全球首个进入临床阶段的肝癌专用TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）产品，属于过继免疫细胞治疗技术。其基于MSE-TIL平台开发，通过扩增患者自身肿瘤浸润淋巴细胞制成，有望治疗包括肝细胞癌、胆管癌在内的所有类型肝癌。 2023年10月26日，该产品获美国FDA批准开展Ⅰ/Ⅱ期临床试验，适应症覆盖各类肝癌。其核心优势在于无需联用高剂量白介素-2（IL-2），既能大幅降低治疗相关副作用（如细胞因子风暴风险），又能显著提升患者生活质量。 在Ⅰ期临床试验中，BST02取得重大进展：一位晚期肝癌患者此前接受“介入+靶向+免疫”联合治疗及二线系统治疗均失败，肿瘤持续进展且副作用令其痛苦不堪，入组后接受低剂量BST02回输治疗。结果显示： 回输6周后病灶缩小57.1%；18周时靶病灶完全消退（CR），癌栓显著缩小，无疾病进展生存时间（PFS）达162天（约24周）。 ▼利用MSE-TIL技术平台开发的CAR-TIL对多种肿瘤的抗肿瘤效果 ▲图源“Biosyngen”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 个性化新抗原疫苗：将肝癌术后中位无复发生存期延长至8.3个月 PART 5 一项关于个性化新抗原疫苗治疗肝细胞癌的临床研究引发广泛关注。该研究纳入10例伴有门静脉分支侵犯的可切除肝细胞癌患者（均为术后高复发风险），包括5例肝细胞癌（HCC）、5例HCC合并肝内胆管癌（cHCC-CC），均接受个性化肿瘤新抗原疫苗的初免-加强方案接种。 结果显示：入组患者首次接种后的 中位无复发生存期（RFS）为7.4个月 （详见下图）； 根治术后中位RFS达8.3个月，其中2例患者持续无复发 （平均随访21.4个月）。 ▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 其中，46岁男性患者N22的案例尤为典型。该患者确诊为乙肝相关肝细胞癌，MRI显示肝5段有5.0×4.5×4.0cm肿瘤，手术切除1个月后接受预防性TACE治疗。术后病理诊断为侵袭性cHCC-CC，伴血管癌栓及循环肿瘤细胞，提示高复发风险。 患者于术后3个月启动新抗原疫苗接种（详见下图）。术后1年MRI发现1.4cm复发病灶，二次肝切除病理显示：复发肿瘤组织中CD8⁺T细胞浸润及颗粒酶B分泌量较原发灶显著增加，充分证实新抗原疫苗可诱导免疫记忆效应。 ▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 国研个性化mRNA肿瘤疫苗：肝癌复发率显著降低 PART 6 2024 ASCO大会上，公布了我国自研的一款个性化mRNA肿瘤疫苗的首次人体临床研究（NCT03674073）数据。 结果显示：该疫苗与消融疗法的联合使用具有可控的安全性，显示出免疫激活的证据和延长生存期的潜力。 1年复发率分别为18.2%（疫苗接种组） vs 33.3%（对照组）；2 年复发率分别为36.4%（疫苗接种组） vs. 51.4%（对照组） ， 显著降低了肝细胞癌患者的复发率 。 ▲截图源自“ASCO” 同种异体NK细胞：60%肝癌患者治疗三年无复发！ PART 7 一项针对乙肝病毒相关孤立性HCC患者的MG4101研究（NCT02008929）证实，肝切除术后应用体外扩增的同种异体自然杀伤（NK）细胞辅助治疗具有潜在临床价值。共纳入5例接受肝切除术的乙肝相关肝细胞癌患者，中位年龄44.8岁（范围36-54岁），肿瘤中位直径2.2cm（范围2.1-8.2cm），入组接受5个周期的体外扩增同种异体NK细胞治疗，中位随访期为43个月（范围：7-49个月）。 结果显示：NK细胞输注后 3年无复发生存率（RFS）为60%，总生存率（OS）为80% （详见下图）。 肝切除术后1年存活的4例患者，至3年时均存活 。其中1例患者（病例1）在根治性肝切除术后7个月出现肝内复发，经射频消融（RFA）治疗后， 连续42个月未再复发 。 ▼接受NK治疗患者的RFS和OS ▲图源“AHPS”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 Vγ9Vδ2T细胞注肝癌患者，中位总生存提升近3倍 PART 8 港大医学院团队与暨南大学合作，在全球率先完成同种异体γδ-T细胞治疗晚期肝癌、肺癌等实体瘤的临床研究，相关数据同步发表于《细胞与分子免疫学》杂志。 该研究共纳入132名晚期癌症患者（涵盖肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌等实体瘤），均接受来自健康供体的NF扩增同种异体Vγ9Vδ2T细胞（属γδ-T细胞的一种）治疗。 结果显示：肝癌亚组中7例（7/8）患者生存期≥10个月；截至2020年6月最新随访，3例肝癌患者接受过继性γδ-T细胞治疗后， 生存期已达30-35个月 （详见下图）。对比来看， 肝癌组未治疗患者的中位生存期（OS）仅8.1个月，而接受γδ-T细胞治疗者的中位生存期达23.1个月 （P=0.0002）， 中位OS提升近3倍 。 ▲图源“Cell Mol Immunol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 粪便微生物群移植（FMT）联合PD-1抑制剂，助转移性肝癌患者肿瘤显著缩小近50% PART 9 近期，《临床与转化报告》发表的一项临床研究（NCT04264975）揭示，粪便微生物群移植（FMT）联合PD-1抑制剂在抗PD-1难治性晚期实体瘤治疗中展现惊人疗效：该联合疗法可有效重塑患者肠道微生物组，显著提升临床应答。 其中一例转移性肝癌（纳武利尤单抗原发性耐药）患者R7的疗效尤为显著，首次FMT联合免疫治疗仅减缓肿瘤生长；二次FMT移植8周后， 肿瘤体积显著缩小30.5%，最终实现部分缓解（PR），较首次治疗前基线缩小47.7% （详见下图），且免疫应答显著增强。 ▲图源“Cell Host & Microbe”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 小编寄语 相信通过上文的科普，肝癌患者对肝癌高发人群、筛查手段、2025年最新获批的肝癌新药及国内外最新抗癌技术进展等已有详细了解。 全球肿瘤医生网小编也希望，更多患者能实现早期发现——一旦出现异常症状，切勿拖延，及时就医干预可显著改善预后，避免错失最佳手术时机，防止类似“确诊仅四个月便不幸离世”的悲剧重演。对于已确诊的患者，应积极通过定期复查、病因控制、综合管理及必要的辅助治疗等方式，最大限度降低复发风险，助力更多肝癌患者延长生存期，跨越一个又一个10年！ 参考资料 [1]Zhang Q,et al.Phase I study of C-CAR031, a GPC3-specific TGFβRIIDN armored autologous CAR-T, in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC)[J]. 2024. https://meetings.asco.org/abstracts presentations/234377 [2]Cai Z,et al.Personalized neoantigen vaccine prevents postoperative recurrence in hepatocellular carcinoma patients with vascular invasion[J]. 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氨基观察-创新药组原创出品作者 | 武月迈威生物为爆发中的创新药BD浪潮，又添了一把火。日前，其宣布两项BD合作，与齐鲁制药就长效G-CSF产品8MW0511达成的合作（3.8亿元首付款+1.2亿元里程碑款），是本土商业化的经典双赢；而与谷歌系抗衰老巨头Calico围绕IL-11单抗9MW3811的联手（2500万美元首付款+5.71亿美元里程碑款），则彰显全球视野下的价值挖掘能力。两项BD，一内一外，不仅验证了迈威生物的研发成色与BD眼光，也向外界宣告着其跃过了“J曲线”转折点，加速步入上行通道。J曲线这一理论，最初是用来解释国家在开放过程中稳定度的动态变化。事实上，J曲线代表的这种走势，同样适用于迈威生物这类创新药企的发展，能够精准刻画企业从投入期迈向价值爆发期的状态：前期技术沉淀如同J曲线下行蓄力，而此刻临床突破与BD兑现，正推动其进入陡峭上扬的质变通道。对于迈威生物来说，经过多年投入，以差异化技术平台破局之际，又能以出色的BD合作深挖管线潜力，其未来已清晰可期——当技术储备、管线梯队、商业化与出海形成共振，迈威生物正在加速其J曲线的上升斜率。/ 01 /BD加速价值释放迈威生物日前宣布的两项近50亿元的BD合作，可以视为其完成了从创新投入到产出的拐点突破。其与齐鲁制药就长效G-CSF（8MW0511）达成的BD，可以看作是一场典型的双赢合作。对于迈威生物来说，产品力毋庸置疑，8MW0511作为第三代长效升白药，半衰期显著延长，给药便利性提升，直面百亿级升白市场；与此同时，5亿元的首付款+里程碑款，能加速现金流回血，也为其持续的研发投入提供充足弹药。对于齐鲁制药来说，作为深耕中国市场多年的传统药企势力，渠道覆盖与商业化效率优势明显。特别是在肿瘤药物领域，齐鲁制药的商业化能力突出。根据米内数据，2024年其贝伐珠单抗产品，以30.6%的市场份额位居国内第一。同时，齐鲁制药在升白市场也深耕多年，实力很强，2017年曾独占近50%的市场份额。尽管后续面对竞争，但2023年其市场份额仍超30%。这想必也是迈威生物选择与之合作的重要因素。而通过引进迈威生物新一代升白针进行产品迭代，强强联合，也能帮助齐鲁制药进一步巩固其领先的市场地位。简言之，双方联手，既能加速8MW0511放量，又能最大化共享市场红利。当然，真正展现迈威生物BD“段位”的，是其与Calico围绕IL-11单抗9MW3811的BD合作。这不仅为其带来2500万美元首付款和最高5.71亿美元的里程碑款及销售特许权使用费，更重要的是，9MW3811成功出海，对应的是全球价值的深度挖掘。因为Calico绝非普通玩家——背靠谷歌，专注“抗衰老”这一终极命题，并与艾伯维深度绑定，建立了累计高达25亿美元的合作；不仅拥有一众抗衰老领域的科研大拿，其CEO Hal Barron博士更是一位传奇人物，曾任基因泰克首席执行官，也是业内公认的生物科技最佳CEO。目前Hal Barron博士还担任苹果公司董事会主席，此前曾于2004年至2009年担任谷歌公司董事。根据Calico官网，其已构建出一个由20多种早期和晚期临床前化合物组成的产品组合，涵盖癌症、神经系统疾病以及组织稳态和修复等领域。而被Calico看中的9MW3811，是全球临床进度居前的IL-11单抗，目前针对特发性肺纤维化（IPF）处于临床阶段，已完成中、澳 I 期临床研究。IL-11作为新型促纤维化因子，在器官纤维化、代谢性疾病甚至衰老进程中扮演关键角色。去年发表在Nature杂志上的一篇研究论文“Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan”，揭示了IL-11在衰老过程中发挥的重要作用。科学家们通过实验发现，抑制IL-11信号通路可以显著延长哺乳动物的健康寿命和总寿命。这也为抗衰老治疗提供了新的思路。该论文的作者建议，IL-11单抗疗法目前正在针对纤维化肺病进行早期临床试验，这可能为研究IL-11抑制对老年人老化病理的影响提供转化机会。这意味着，Calico的入局，远不止于推进IPF适应症，其核心意图或许在于挖掘IL-11在抗衰老领域的巨大潜力。这一未被充分开发的蓝海，价值可能远超传统适应症。这也意味着，在Calico的加持之下，9MW3811能够为迈威生物带来的回报，可能远超市场预期。这两项BD交易，一项立足当下，确保现金流与市场根基；一项着眼未来，锚定前沿科学与全球价值。这也印证了迈威生物的BD智慧：精准识别管线价值并匹配顶级伙伴，最终实现管线价值的“指数级放大”。/ 02 /技术平台打底对于迈威生物来说，所有BD合作的背后，都离不开其技术平台的支撑。在创新药赛道竞争日趋激烈的今天，迈威生物构建了四个差异化且能相互协同的技术平台，完成了J曲线投入期的技术储备。先来看其重点布局的ADC平台。新型抗体偶联技术平台IDDC™技术能够全面提升ADC载药的活性，且具有更好的均一性、有效性以及安全性优势；新型载荷Mtoxin™(MF6)具有良好的药效、旁观者杀伤效果，以及抗多药耐药等优势。与此同时，其ADC管线布局策略避开HER2等热门靶点，押注Nectin-4、B7-H3、CDH17等潜力靶点。其中，9MW2821作为迈威生物的核心产品，是首个启动临床的国产Nectin-4 ADC。如下图所示，相比全球首个获批的Nectin-4 ADC Padcev，其在偶联技术和连接子上做了优化，采用半胱氨酸桥定点偶联，具有更好的均一性，同时使用定点连接子接头IDconnect™替换了马来酰亚胺(MC)，使得稳定性更好。更优的结构设计，使其在各线尿路上皮癌（UC）的临床，展现出BIC潜力。具体来说，对于接受过一线治疗的UC患者，9MW2821的客观缓解率（ORR）达到了54.1%，这一数据已经超越Padcev的表现（37.5%）。而在一线治疗UC的1b/2期临床中，9MW2821联合特瑞普利单抗将患者的ORR提高至87.5%，cORR为80%。安全性方面，9MW2821的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅为23.8%，低于Padcev的63.2%，且无治疗相关死亡案例。而在2025年ASCO首次亮相的7MW3711（B7-H3 ADC）、9MW2921（Trop2 ADC），则进一步验证着迈威生物ADC平台的产出能力。ADC平台持续稳定输出的同时，迈威生物也已经在当前火热的TCE赛道完成卡位，建成了TCE双/三特异性抗体平台，并开发出首个临床前分子2MW7061。其TCE平台同样主打差异化优势，通过精准的工程学设计和抗体改造，能够平衡CD3亲和力、分子构型、肿瘤相关抗原（TAA）筛选及细胞因子释放综合征（CRS）风险等复杂因素。其差异化设计策略能够根据候选药物定制开发，进而优化抗体稳定性、表达量和生产流程。基于该平台研发的2MW7061（LILRB4×CD3）针对单核细胞急性髓系白血病，采用1+2构型，在临床前模型中抑制肿瘤生长，并在非人灵长类动物中表现良好安全性。除此之外，公司还有两大通用技术平台，B细胞筛选平台和自动化高通量杂交瘤抗体新分子发现平台。前者能高效筛选天然全人源抗体，后者则实现抗体新分子的快速挖掘与优化。这能够为公司管线开发提供支持，包括单抗研发和特色平台抗体库供应。这些得到验证的平台，正是迈威生物可持续创新的引擎，支撑其J曲线从投入期向爆发期过渡。/ 03 /J曲线爆发的多级火箭以技术平台为基，BD加速价值释放，意味着迈威生物已经跃过了“J曲线”转折点。当然，要想增长曲线真正持续上扬，核心还在于管线梯队能否支撑。这方面，迈威生物也已经凭借仿创结合的策略与梯队分明的管线布局，为自己构建了三级增长引擎。1）现金流基座：与大部分未有商业化产品的创新药企相比，迈威生物拥有生物类似药的基本盘，4款已上市产品（迈粒生、迈卫健、迈利舒、君迈康），能够为公司提供源源不断的现金流，持续反哺研发。迈粒生的最新上市及与齐鲁制药达成的合作，进一步夯实着其商业化产品的增长势头。根据太平洋证券测算，随着上市销售放量及三代长效 G-CSF市场占有率的提升，迈粒生2030年的销售峰值将达到5.72亿元。与此同时，生物类似药的出海还有望加速放量。目前4款产品已经在新兴市场达成了大量合作，并在多个国家提交了上市申请。其中，根据太平洋证券测算，迈利舒和迈卫健2032年的销售额峰值将超17亿元。2）后期管线快速放量：16个产品管线，涉及肿瘤、眼科、血液、免疫、骨科等领域，兼具广度深度及差异化。其中，3个处于关键注册临床、pre NDA阶段的产品（9MW0813、9MW2821、9MW0211）将率先接替发力。其中，9MW0813已于2025年1月向国家药品监督管理局药品审评中心提交了药品上市许可申请前(pre-NDA)沟通交流会议申请，待收到反馈后将正式提交NDA，有望成为国内前三上市的阿柏西普生物类似药。根据迈威生物公告，预计2027年9MW0813将成功上市，上市4年内销售总额预计18-25亿元。前文提及的9MW2821，则将成为拉动J曲线陡升的强力引擎。核心在于，其当前围绕UC开展了三项临床，在UC二线治疗和一线治疗领域，9MW2821是国产首个进入III期临床阶段的Nectin-4 ADC，UC围手术期联合治疗的II期临床也即将启动。同时，9MW2821单药及联合特瑞普利单抗治疗尿路上皮癌，均被CDE纳入突破性治疗品种名单。考虑到9MW2821目前展现出的BIC潜力，及UC领域巨大的未满足临床需求，其商业前景值得期待。更重要的是，9MW2821多适应症拓展潜力大。因为Nectin 4除了在UC中显著高表达，在三阴乳腺癌、宫颈癌等多个实体瘤中同样高表达，目前9MW2821已经在三阴乳腺癌、宫颈癌和食管癌开展了多项临床探索。其中，在宫颈癌二线治疗领域，9MW2821是全球唯一一个进入III期临床阶段的Nectin-4 ADC产品，2024年2月到7月之间获得FDA授予3项“快速通道认定”和1项“孤儿药认定”。这样一款潜在的广谱创新大单品，无疑会加速迈威生物J曲线的上升斜率。3）BIC/FIC管线储备足：除了9MW3811，迈威生物手中还握有多张“王牌”。典型如9MW1911（ST2单抗）：国内进度第一、全球第二，目前正处于COPD（慢阻肺）II期临床阶段。9MW1911针对的 IL33/ST2 通路，是度普利尤单抗所针对的IL-4/IL-13信号传导通路的上游通路，具有更广泛的抗炎症反应，在哮喘、特应性皮炎、COPD等过敏性疾病中潜力巨大。同时，相比度普利尤单抗，ST2单抗针对COPD患者有着差异化优势。前者只适用于2型炎症的COPD患者（血嗜酸性粒细胞≥300个细胞/μL），ST2单抗则针对低嗜酸性粒细胞COPD人群（流行病学显示COPD以嗜酸性粒细胞计数小于300个细胞/μL的患者居多，而一项研究显示这类患者约占COPD总人数的31%）。9MW1911正快速推进临床II期研究，在COPD患者中初步体现了疗效，若下半年I/II期COPD临床数据读出顺利，将具备极强的出海潜力。·9MW3011（铁稳态调节单抗）：国内首家进入临床，全球第一梯队。靶向新型铁调素调节通路，同时，迈威生物凭借自身抗体药物开发的优势，开发了具有半衰期长、安全性好、治疗成本低的9MW3011，有望成为β-地中海贫血、真性红细胞增多症等血液疾病的变革性疗法。该药物也实现了迈威生物在创新药领域的首个出海，总里程达到4.125亿美元。·1MW5011（骨关节炎小分子药物）：靶向全新机制，具备FIC潜力，有望突破骨关节炎治疗困境。这些管线均占据领先身位，同时瞄准巨大未满足需求，以此构成迈威生物未来增长的“三级火箭”。整体来看，这种“现金流产品+临近商业化管线+中长期储备”的管线梯队，正是迈威生物J曲线跃过拐点后持续陡峭上扬的核心动能。事实上，迈威生物的发展历程，也正是中国创新药企从研发驱动迈向价值兑现的一个缩影。当技术储备、管线梯队、商业合作能力形成共振，其价值的释放将不再是线性增长，而是跨越阈值的指数级跃迁。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。