Bevacizumab

实体瘤治疗一直是CAR-T细胞疗法面临的最大挑战，其中特异性靶点的选择是决定疗效成败的关键【1，2】。KRASG12V突变作为重要的肿瘤驱动基因，在胰腺癌、结直肠癌、肺癌及卵巢癌等多种实体瘤中广泛存在。然而，由于KRASG12V定位于细胞内，且其独特的分子结构难以被小分子药物靶向，长期以来缺乏有效的治疗手段【3-9】。研究证明KRASG12V突变产生的异常多肽可通过HLA分子以pHLA复合物形式呈递至肿瘤细胞表面，进而被T细胞受体（TCR）识别，这为开发靶向KRASG12V的TCR-T或CAR-T疗法提供了新思路。目前，国际上针对该靶点的细胞疗法多选用HLA-A*11:01作为限制性分子【10-12】，但该等位基因在中国等亚洲人群中分布较广，而在欧美人群中占比偏低。相比之下，HLA-A*02:01在全球各个人种中均具有较高分布频率，尤其在欧美人群中占比较高。因此，开发针对KRASG12V/HLA-A*02:01靶点的细胞药物，将为全球更广泛的肿瘤患者群体带来新的治疗希望。 2026年2月20日，皖南医学院第一附属医院（弋矶山医院）徐振宇课题组联合深圳大学医学部/卡尔森国际肿瘤中心付利课题组，在Science Advances发表题为KRASG12V/HLA-A*02:01-targeted chimeric antigen receptor T cells exhibit potent preclinical activity against solid tumors的研究论文。该研究利用高容量噬菌体抗体展示库技术，成功筛选出特异性识别KRASG12V /HLA-A*02:01的高亲和力全人源单链抗体，并据此设计构建了第二代CAR-T细胞（B9 CAR-T）。体内、外实验证实，B9 CAR-T能够特异性清除表达KRASG12V /HLA-A*02:01的多种来源肿瘤细胞（图1），同时在多种模型中展现出良好的安全性特征，为后续临床试验奠定了坚实基础。 图1 针对KRASG12V/HLA-A*02:01靶点 CAR-T研发与验证流程示意图 1. 体外与类器官模型验证特异性杀伤 研究团队采用自建高容量噬菌体抗体展示库，筛选获得高亲和力识别KRASG12V /HLA-A*02:01复合物的全人源单链抗体，并据此设计构建二代CAR-T。构建得到的B9 CAR-T在体外可特异性杀伤表达KRASG12V /HLA-A*02:01的肿瘤细胞，并在患者来源肿瘤类器官（PDO）模型中同样表现出显著的抗肿瘤活性。 2. 多种动物模型证实体内疗效 在动物实验方面，B9 CAR-T在皮下胰腺导管腺癌（PDAC）异种移植瘤模型中有效控制肿瘤生长；同时在转移模型及腹膜转移模型中也显示出良好的抑瘤效果和生存获益。 3. 多层级安全性评估 安全性是实体瘤CAR-T临床转化的关键门槛。研究团队在携带人源HLA-A*02:01的转基因免疫缺陷小鼠（NCG-HLA-A2.1）中对B9 CAR-T进行体内毒性评估，未见体重下降或明显器官病理学损伤；外周血常规亦未观察到统计学显著异常。 进一步地，在免疫健全的C57BL/6小鼠模型中（胰腺癌细胞工程化共表达KRASG12V与人源HLA-A*02:01），B9 CAR-T不仅显著抑制肿瘤生长并延长生存时间，同时未见严重细胞因子释放综合征（CRS）及主要脏器损伤，提示其具备较佳的"有效性-安全性"平衡。 研究团队指出，多层级临床前评估（包括体外特异性筛选与体内模型验证）共同支持B9 CAR-T在临床前阶段具有可接受的安全性；但任何临床前模型均不能替代人体终验证，后续仍需在更全面的人体蛋白组交叉反应筛查以及临床研究中进一步确认。 综上，该研究为"新抗原-MHC复合物"这一高特异性靶点的CAR-T开发提供了可复制的技术路线，也为KRASG12V /HLA-A*02:01阳性患者人群的临床转化探索奠定了基础，并为未来开展个体化、多靶点的实体瘤细胞治疗提供了重要参考。 皖南医学院第一附属医院（弋矶山医院）邵慧敏、徐飞为论文的共同第一作者。皖南医学院第一附属医院徐振宇教授和深圳大学医学部‌/卡尔森国际肿瘤中心付利教授为论文的共同通讯作者。 原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aea2511. 制版人： 十一 参考文献 1. S. Ma, X. Li, X. Wang, L. Cheng, Z. Li, C. Zhang, Z. Ye, Q. Qian, Current progress in CAR-T cell therapy for solid tumors. Int. J. Biol. Sci.15, 2548-2560 (2019). 2. A. J. Hou, L. C. Chen, Y. Y. Chen, Navigating CAR-T cells through the solid-tumour microenvironment. Nat. Rev. Drug. Discov.20, 531-550 (2021). 3. Q. J. Wang, Z. Yu, K. Griffith, K. Hanada, N. P. Restifo, J. C. Yang, Identification of T-cell receptors targeting KRAS-mutated human tumors. Cancer. Immunol. Res.4, 204-214 (2016). 4. P. Tomasini, P. Walia, C. Labbe, K. Jao, N. B. Leighl, Targeting the KRAS pathway in non-small cell lung cancer. Oncologist21, 1450-1460 (2016). 5. H. Yan, R. Talty, A. Jain, Y. Cai, J. Zheng, X. Shen, E. Muca, P. B. Paty, M. W. Bosenberg, S. A. Khan, C. H. Johnson, Discovery of decreased ferroptosis in male colorectal cancer patients with KRAS mutations. Redox. Bio.62, 102699 (2023). 6. X. Liu, X. Liu, Y. Du, D. Zou, C. Tian, Y. Li, X. Lan, C. J. David, Q. Sun, M. Chen, Aberrant accumulation of kras-dependent pervasive transcripts during tumor progression renders cancer cells dependent on PAF1 expression. Cel. Rep.42,  112979 (2023). 7. O. Fial, T. Buchler, B. Mohelnikova-Duchonova, B. Melichar, V. M. Matejka, L. Holubec, J. Kulhankova, Z. Bortlicek, M. Bartouskova, V. Liska, O. Topolcan, M. Sedivcova, J. Finek, G12V and G12A KRAS mutations are associated with poor outcome in patients with metastatic colorectal cancer treated with bevacizumab. Tumour. Biol.37, 6823-6830 (2015). 8. T. Hayama, Y. Hashiguchi, K. Okamoto, Y. Okada, K. Ono, R. Shimada, T. Ozawa, T. Toyoda, T. Tsuchiya, H. Iinuma, K. Nozawa, K. Matsuda, G12V and G12C mutations in the gene KRAS are associated with a poorer prognosis in primary colorectal cancer. Int. J. Colorectal. Dis.34, 1491-1496 (2019). 9. S. R. Punekar, V. Velcheti, B. G. Neel, K. Wong, The current state of the art and future trends in RAS-targeted cancer therapies. Nat. Rev. Clin. Oncol.19, 637-655 (2022). 10. D. Lu, Y. Chen, M. Jiang, J. Wang, Y. Li, K. Ma, W. Sun, X. Zheng, J. Qi, W. Jin, Y. Chen, Y. Chai, C. W. H. Zhang, H. Liang, S. Tan, G. F. Gao, KRAS G12V neoantigen specific T cell receptor for adoptive T cell therapy against tumors. Nat. Commun.14, 6389 (2023). 11. A. Benton, J. Liu, M.A. Poussin, A.L. Goldgewicht, M. Udawela, A.S. Bear, N. Wellhausen, B.M. Carreno, P.M. Smith, M.D. Beasley, B.R. Kiefel, D.J. Powell Jr, Mutant KRAS peptide targeted CAR-T cells engineered for cancer therapy. Cancer. Cell43, 1365-1376 (2025). 12. X. Xu, S. Guo, H. Gu, Z. Cha, X. Shi, X. Yin, H. Wang, S. Gao, B. Li, L. Zhu, W. Jing, K. Zheng, Z. Shao, P. Cheng, C. Zheng, Y. Shih, Y. Li, B. Qian, D. Gao, E. Tran, G. Jin, Identification and validation of a T cell receptor targeting KRAS G12V in HLA-A*11:01 pancreatic cancer patients. JCI. Insight10,  (2025). （可上下滑动阅览） 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 转载须知 【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 近期直播推荐 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！

IDC2026论坛聚焦：化学创新药物发现，protac、分子胶、AI助力药物发现等热点内容，合作热线177 0186 0390. 随着我国对创新药物研发的重视与投入，自主药物研发逐渐成为各大药企和科研机构争相追求的目标。自主研发小分子化学创新药需要深厚的基础研究积累、大量的资金投入和创新的研究方法，往往是新药研究中的风向标。本文通过查阅药渡网和药智网，并结合文献检索，总结了我国自2000年1月至2025年12月自主研制的小分子化学创新药。 Prusogliptin Prusogliptin由石药集团欧意药业有限公司研发，活性成分为普卢格列汀（Prusogliptin），商品名为善泽平，属于二肽基肽酶-IV（DPP-4）抑制剂。用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。获批时间为2025年1月10日。 Limertinib Limertinib由江苏奥赛康药业有限公司研发，活性成分为利厄替尼（Limertinib），商品名为奥壹新，属于EGFRT790M 抑制剂。适用于既往经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFRT790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。获批时间为2025年1月16日。 Senaparib Senaparib由上海英派药业有限公司研发，活性成分为塞纳帕利（Senaparib），商品名为派舒宁，属于PARP抑制剂。适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。获批时间为2025年1月16日。 Netanasvir Netanasvir由广东东阳光药业股份有限公司研发，活性成分为萘坦司韦（Netanasvir），商品名为东卫卓，属于非结构蛋白5A抑制剂。适用于与艾考磷布韦片联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。获批时间为2025年2月8日。 Inavolisib Inavolisib由罗氏公司研发，活性成分为伊那利塞（Inavolisib），商品名为伊赫莱，属于PI3K抑制剂。联合哌柏西利和氟维司群，适用于内分泌治疗耐药(包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发)、PIK3CA 突变、HR+/HER2- 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。获批时间为2025年3月14日。 Ivarmacitinib Ivarmacitinib由江苏恒瑞医药股份有限公司研发，活性成分为艾玛昔替尼（Ivarmacitinib），商品名为艾速达，属于JAK1抑制剂。适用于对一种或多种TNF抑制剂疗效不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。获批时间为2025年3月21日。 Suraxavir Marboxil Suraxavir Marboxil由江西科睿药业有限公司研发，活性成分为玛舒拉沙韦（Suraxavir Marboxil），商品名为伊速达，属于RNA聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂。适用于既往健康的12岁及以上青少年和成人单纯性甲型和乙型流感患者的治疗。获批时间为2025年3月27日。 Encofosbuvir Encofosbuvir由宜昌东阳光长江药业股份有限公司研发，活性成分为艾考磷布韦（Encofosbuvir），商品名为东英贺，属于HCV NS5B 聚合酶抑制剂。适用于与磷酸萘坦司韦胶囊联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。获批时间为2025年3月27日。 Capivasertib Capivasertib由阿斯利康研发，活性成分为卡匹色替（Capivasertib），商品名为荃科得，属于AKT 抑制剂。适用于联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的HR+/HER2- 且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。获批时间为2025年4月18日。 Bireociclib Bireociclib由轩竹生物科技股份有限公司研发，活性成分为吡洛西利（Bireociclib），商品名为轩悦宁，属于CDK4/6抑制剂。适用于HR+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌成人患者：与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者；单药用于既往转移性阶段接受过两种及以上内分泌治疗和一种化疗后出现疾病进展的患者。获批时间为2025年5月15日。 Anrikefon Anrikefon由海思科医药集团股份有限公司研发，活性成分为安瑞克芬（Anrikefon），商品名为思舒静，属于选择性κ阿片受体（KOR）激动剂。适用于治疗腹部手术后的轻、中度疼痛。获批时间为2025年5月15日。 Onradivir Onradivir由广东众生睿创生物科技有限公司研发，活性成分为昂拉地韦（Onradivir），商品名为安睿威，属于RNA聚合酶PB2亚基抑制剂。适用于成人单纯性甲型流感患者的治疗。获批时间为2025年5月22日。 Glecirasib Glecirasib由上海艾力斯医药科技股份有限公司研发，活性成分为戈来雷塞（Glecirasib），商品名为艾瑞凯，属于KRASG12C 抑制剂。用于至少接受过一种系统性治疗的KRASG12C 突变型的晚期非小细胞肺癌成人患者。获批时间为2025年5月22日。 Retagliptin&Metformin Retagliptin&Metformin由山东盛迪医药有限公司研发，活性成分为瑞格列汀二甲双胍（I）/（II），商品名为瑞霖唐，是瑞格列汀和二甲双胍复合制剂。适用于适合接受磷酸瑞格列汀和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者改善血糖控制。获批时间为2025年5月22日。本文介绍瑞格列汀的合成。 Fosrolapitant&Palonosetron Fosrolapitant&Palonosetron由福建盛迪医药有限公司研发，活性成分为磷罗拉匹坦及帕洛诺司琼，商品名为瑞坦宁，分别属于神经激肽1受体拮抗剂和5-HT3拮抗剂。适用于预防成人高度致吐性化疗（HEC）引起的急性和迟发性恶心和呕吐。获批时间为2025年5月29日。 Fosrolapitant Palonosetron Lerociclib Lerociclib由Genor Biopharma(USA), Inc.研发，活性成分为来罗西利（Lerociclib），商品名为汝佳宁，属于CDK4/6抑制剂。适用于HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌成人患者：与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗；与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后疾病进展的患者。获批时间为2025年5月29日。 Gecacitinib Gecacitinib由苏州泽璟生物制药股份有限公司研发，活性成分为吉卡昔替尼（Gecacitinib），商品名为泽普平，属于JAK和ACVR1双靶点抑制剂。用于中危或高危原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症继发性骨髓纤维化（PPV-MF）和原发性血小板增多症继发性骨髓纤维化（PET-MF）的成人患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。获批时间为2025年5月29日。 Luvometinib Luvometinib由上海复星医药产业发展有限公司研发，活性成分为芦沃美替尼（Luvometinib），商品名为复迈宁，属于MEK1/2抑制剂。适用于朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和组织细胞肿瘤成人患者；2岁及2岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤病（NF1）儿童及青少年患者。获批时间为2025年5月29日。 Fovinaciclib Fovinaciclib由锦州奥鸿药业有限责任公司研发，活性成分为伏维西利（Fovinaciclib），商品名为复妥宁，属于CDK4/6抑制剂。联合氟维司群，适用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的HR+/HER2- 阴性的复发或转移性成年乳腺癌患者。获批时间为2025年5月29日。 Deutenzalutamide Deutenzalutamide由海创药业股份有限公司研发，活性成分为氘恩扎鲁胺（Deutenzalutamide），商品名为海纳安，属于雄激素受体拮抗剂。适用于接受醋酸阿比特龙及化疗后出现疾病进展，且既往未接受新型雄激素受体抑制剂的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。获批时间为2025年5月29日。 Famitinib Famitinib由江苏恒瑞医药股份有限公司研发，活性成分为法米替尼（Famitinib），商品名为艾比特，属于多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂。联合注射用卡瑞利珠单抗用于既往接受含铂化疗治疗失败但未接受过贝伐珠单抗治疗的复发或转移性宫颈癌患者。获批时间为2025年5月29日。 Tibremciclib Tibremciclib由贝达药业股份有限公司研发，活性成分为泰瑞西利（Tibremciclib），商品名为康美纳，属于CDK4/6抑制剂。联合氟维司群，适用于既往接受内分泌治疗后进展的HR+/HER2- 的局部晚期或转移性成年乳腺癌患者。获批时间为2025年7月2日。 Ifupinostat Ifupinostat由广州必贝特医药股份有限公司研发，活性成分为伊吡诺司他（Ifupinostat），商品名为贝特琳，属于HDAC/PI3Kα双靶点抑制剂。适用于既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者。获批时间为2025年7月2日。 Smilaxextract Smilaxextract由苏州旺山旺水生物医药股份有限公司研发，活性成分为司美那非（Smilaxextract），商品名为昂伟达，属于磷酸二酯酶5抑制剂。适用于治疗勃起功能障碍。获批时间为2025年7月11日。 Lisaftoclax Lisaftoclax由苏州亚盛药业有限公司研发，活性成分为利沙托克拉（Lisaftoclax），商品名为利生妥，属于Bcl-2 和Bcl-xl 的双抑制剂。适用于既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。获批时间为2025年7月11日。 Sebaloxavir Marboxil Sebaloxavir Marboxil由南京征祥医药有限公司研发，活性成分为玛硒洛沙韦（Sebaloxavir Marboxil），商品名为济可舒，属于RNA聚合酶PA抑制剂。适用于既往健康的成人单纯性甲型和乙型流感患者的治疗，不包括存在流感相关并发症高风险的患者。获批时间为2025年7月18日。 Tunodafil Tunodafil由扬子江药业集团有限公司研发，活性成分为妥诺达非（Tunodafil，曾用名：Yonkenafil），商品名为泰妥妥，属于磷酸二酯酶-5A 抑制剂。适用于治疗勃起功能障碍。获批时间为2025年7月25日。 Atrasentan Atrasentan由诺华研发，活性成分为阿曲生坦（Atrasentan），商品名为诺锐达，属于内皮素A受体拮抗剂。适用于降低具有疾病快速进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿。获批时间为2025年8月22日。 Dirozalkib Dirozalkib由轩竹生物科技股份有限公司研发，活性成分为地罗阿克（Dirozalkib），商品名为轩菲宁，属于ALK抑制剂。单药适用于未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。获批时间为2025年8月22日。 Zongertinib Zongertinib由勃林格殷格翰研发，活性成分为宗艾替尼（Zongertinib），商品名为圣赫途，属于HER2抑制剂。单药适用于存在HER2激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性NSCLC成人患者。获批时间为2025年8月29日。 Zeprumetostat Zeprumetostat由江苏恒瑞医药股份有限公司研发，活性成分为泽美妥司他（Zeprumetostat），商品名为艾瑞璟，属于EZH2抑制剂。适用于既往接受过至少1线系统治疗的复发或难治性外周T细胞淋巴瘤成人患者。获批时间为2025年8月29日。 Mufemilast Mufemilast由赣州和美药业股份有限公司研发，活性成分为莫米司特（Mufemilast），属于磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂。适用于符合光疗或系统治疗指征的中度至重度斑块状银屑病成人患者。获批时间为2025年10月13日。 Relmapirazin Relmapirazin由杭州中美华东制药有限公司研发，活性成分为瑞玛比嗪（Relmapirazin），属于荧光示踪剂，用于实时测量肾小球滤过率（GFR）。需与MediBeacon公司的TGFR设备配合使用。获批时间为2025年10月17日。 Nerandomilast Nerandomilast由勃林格殷格翰研发，活性成分为那米司特（Nerandomilast），商品名为博优维，属于PDE4B抑制剂。适用于治疗特发性肺纤维化（IPF）成人患者。获批时间为2025年10月28日。 Mifanertinib Mifanertinib由杭州中美华东制药有限公司研发，活性成分为美凡厄替尼（Mifanertinib），商品名为迈瑞东，属于EGFR抑制剂。适用于EGFR外显子21（L858R）突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者一线治疗。获批时间为2025年10月28日。 Olgotrelvir Sodium Olgotrelvir Sodium由浙江艾森药业有限公司研发，活性成分为奥格特韦钠（Olgotrelvir Sodium），商品名为奥维宁，属于CTSL抑制剂和SARS-CoV-2 3CLpro抑制剂。用于治疗轻中型新冠病毒感染的成年患者。获批时间为2025年11月5日。 Sitokiren Sitokiren由上海上药信谊药厂有限公司研发，活性成分为司妥吉仑（Sitokiren），商品名为信妥安，属于renin抑制剂。适用于原发性高血压患者。获批时间为2025年12月9日。 Culmerciclib Culmerciclib由正大天晴药业集团股份有限公司研发，活性成分为库莫西利（Culmerciclib），商品名为赛坦欣，属于CDK2/4/6抑制剂。联合氟维司群用于HR+/HER2- 的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。获批时间为2025年12月15日。 Pixavir marboxil Pixavir marboxil由健康元药业集团股份有限公司研发，活性成分为玛帕西沙韦（Pixavir marboxil），商品名为壹立康，属于帽依赖内切酶抑制剂。适用于既往健康的12岁及以上青少年和成人甲型和乙型流感患者。获批时间为2025年12月15日。 Zurletrectinib Zurletrectinib由北京诺诚健华医药科技有限公司研发，活性成分为佐来曲替尼（Zurletrectinib），商品名为宜诺欣，属于酪氨酸激酶抑制剂。用于携带NTRK融合基因的局部晚期或转移性实体瘤患者。获批时间为2025年12月15日。 Aficamten Aficamten由Cytokinetics, Incorporated研发，活性成分为阿夫凯泰（Aficamten），商品名为星舒平，属于心肌肌球蛋白抑制剂。用于NYHA II–III级梗阻性肥厚型心肌病成人患者。获批时间为2025年12月22日。 Pimicotinib Pimicotinib由默克雪兰诺（北京）医药有限公司研发，活性成分为匹米替尼（Pimicotinib），商品名为贝捷迈，属于CSF1R抑制剂。用于症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成年患者。获批时间为2025年12月22日。 13.格索雷塞片（曾用名：格舒瑞昔，商品名：安方宁，Garsorasib） 作用机制：KRAS G12C选择性抑制剂  中国批准适应症：适用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者 ； 批准时间：2024/11/8 ； 申报公司：正大天晴 ; 其他：是全球第四款、中国第二款获批上市的国研KRAS G12C抑制剂。所有患者客观缓解率为52%（64/123），疾病控制率为88.6%（109/123），这表明近乎90%的患者肿瘤缩小或疾病稳定！ 非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，约三分之一的患者发生KRAS突变，KRAS基因突变主要集中在第12、13及61号密码子处，其中第12号密码子的突变约占80%以上，包括G12A、G12C、G12D、G12R、G12S及G12V突变，以KRAS G12C突变最为常见，在NSCLC中其发生率约为13%。 12. 氟泽雷塞片（信达研发代号：IBI351；劲方研发代号：GFH92） 作用机制：KRAS G12C抑制 中国批准适应症：用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌成人患者 ； 批准时间：2024/8 ； 申报公司：信达生物和劲方医药合作开发 ; 其他：氟泽雷塞是国内首个、全球第三个上市的KRAS G12C抑制剂，填补了国内该领域靶向治疗的空白 。 2021年7月，劲方医药的KRAS G12C抑制剂临床申请获得国家药监局批准、在晚期实体瘤患者开展一/二期临床试验。一个多月后的2021年9月初，信达生物加入，负责在中国的临床开发和商业化，劲方医药保留大中华区之外的开发和商业化权益。 11. 考格列汀片（HSK7653） 作用机制： 长效DPP-4抑制剂 中国批准适应症：适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制 ； 批准时间：2024/6/24 ； 申报公司：海思科 ; 其他：其半衰期超过100小时，14天DPP-4酶抑制率仍能达到80%，从而可以实现双周一次的长给药间隔 。在其问世之前，现有的口服给药制剂，最长给药周期则是一周一次。 DPP-4i的降糖机制是通过抑制DPP-4的活性，减少胰高糖素样肽-1（GLP-1）的失活，在生理范围内增加血中GLP-1的水平，GLP-1可通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，抑制食欲中枢，延缓胃排空，促进胰岛β细胞增殖等多种机制降低血糖。DPP-4i引起低血糖风险小，还可抑制肠道分泌脂蛋白并可能降低作为心血管疾病危险因子的餐后高血脂，从而具有心脏保护作用。 10. 戈利昔替尼胶囊（DZD4205 ） 作用机制： 高选择性JAK1抑制剂； 中国批准适应症： 适用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者； 批准时间：2024/6/19 ； 申报公司：迪哲医药 ; 其他： 外周T细胞淋巴瘤（PTCL）源自胸腺后成熟T/NK细胞，是所有非霍奇金淋巴瘤中预后最为恶劣的恶性肿瘤类型之一。其中，复发/难治性PTCL（r/r PTCL）患者的生存状况尤为堪忧，3年生存率仅为23%，中位总生存期仅5.8个月。戈利昔替尼是一种JAK1抑制剂，可通过阻断Janus激酶/信号传导及转录激活蛋白（JAK/ STAT）通路抑制肿瘤细胞中STAT3磷酸化及相应信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。戈利昔替尼可抑制JAK1酶活性，对其他JAK家族成员JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2）的酶活性抑制作用较弱。 9. 甲磺酸瑞厄替尼片（SH-1028） 作用机制：EGFR抑制剂 中国批准适应症：适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗； 批准时间：2024/6/17； 申报公司：圣和药业 ; 其他： 国内获批的第6款三代EGFR抑制剂。 8. 枸橼酸依奉阿克胶囊（TQ-B3139） 作用机制： 二代ALK抑制剂 中国批准适应症：用于未经过ALK抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗 ； 批准时间：2024/6/17 ； 申报公司：正大天晴 ; 其他： 国内上市的第8款ALK抑制剂，第3款国产ALK抑制剂。该产品对比第一代ALK抑制剂一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的3期临床研究显示，IRC评估的mPFS分别为24.87个月与11.6个月。针对基线存在可评估脑转移病灶的患者，依奉阿克对比对照药的ORR分别为78.95%和23.81%，DOR分别为25.82个月和7.39个月。 NSCLC约占肺癌的85%，间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排/融合的发生率为5%-10%。 ▲ EML4-ALK融合变异类型 7. 甲磺酸瑞齐替尼胶囊（BPI-7711） 作用机制：三代EGFR激酶抑制剂 中国批准适应症：适用于治疗既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者 ； 批准时间：2024/5/20 ； 申报公司：倍而达药业 ; 其他： 国产第五款三代EGFR抑制剂。倍而达药业（Beta Pharma Inc.）起源于1998年，是张晓东博士在美国康州耶鲁大学科学园创立的创新医药公司，拥有超过20年的抗肿瘤新药研发经验。该公司在2002年发明了埃克替尼原始分子BPI-2009H，同年张博士回国创立贝达医药开发（上海）有限公司（现更名为上海倍而达药业有限公司）。2003年，Beta pharma Inc.以BPI-2009H作为技术入股，与资本方共同创立浙江贝达药业有限公司，成功完成了第一个自主知识产权的1类靶向抗癌新药凯美纳（盐酸埃克替尼）的开发。 6. 苯磺酸克利加巴林胶囊 作用机制：第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂  中国批准适应症：用于治疗成人糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP） ； 批准时间：2024/5/20 ； 申报公司：海思科 ; 其他： 利加巴林是具有独立知识产权的口服γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）类似物，由海思科医药集团自主研发的1类新药，为第三代钙离子通道调节剂。克利加巴林可以特异性与钙离子通道α2δ亚基结合，抑制钙离子内流，从而减少兴奋性神经递质的释放。克利加巴林凭借其创新的并三环笼状结构，具有高靶点亲和力、高靶点选择性，具有更高的生物利用度，更大的治疗安全窗。克利加巴林是全球首个无需滴定的钙离子通道调节剂，也是中国大陆首个获批DPNP适应症的药物。 5. 恩替司他片 作用机制：HDAC抑制剂  中国批准适应症：用于联合芳香化酶抑制剂治疗HR+/HER2-经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者 ； 批准时间：2024/4/30 ； 申报公司：亿腾景昂 ; 其他：恩替司他是一种新型、口服的HDAC抑制剂，通过选择性抑制I类HDAC，特别是针对有代表性的HDAC 1、2、3亚型，从而调节组蛋白的超乙酰化并促进特定基因的转录活化，最终抑制细胞增殖、加快终末分化和/或诱导凋亡。此外，恩替司他片凭借半衰期较长的独特特性，实现了一周一次的临床给药方式，极大的提高了患者服药依从性降低了患者用药成本，使其进一步区分于其他HDAC抑制剂。 HDAC亚型及常见特征 4. 安奈克替尼 作用机制：ROS1抑制剂 中国批准适应症：ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者 ； 批准时间：2024/4/30 ； 申报公司：正大天晴 ; 其他：在非小细胞肺癌患者中，ROS1融合的发生率平均为1%至2%，东亚人群中略高，为2%至3%。安奈克替尼新型小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，对ALK、ROS1和MET基因突变均有较强的抑制作用。在一项2期研究中，111例受试患者基于IRC（独立评审委员会）评估的ORR达到81.08%，缓解持续时间（DOR）中位数达到20.3个月。 3. 妥拉美替尼（Tunlametinib，HL-085） 作用机制：MEK抑制剂 中国批准适应症：用于含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者 ； 批准时间：2024/3/5 ； 申报公司：科州制药 ; 其他：这是一款针对NRAS突变的ATP非竞争性MEK抑制剂，全球首款针对NRAS突变晚期黑色素瘤适应症的MEK抑制剂。在关键2期注册研究中，有效性分析集中经确认的ORR为34.7%，中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月，1年总生存期（OS）率为57.2% 。 此前，全球已上市的MEK抑制剂有4款：阿斯利康（AZN.US）的司美替尼（Selumetinib）、诺华（NVS.US）的曲美替尼（Trametinib）、辉瑞（PFE.US）的比美替尼（Binimetinib），和罗氏（RHHBY.US）、Exelixis（EXEL.US）共同开发的考比替尼（Cobimetinib）。 2. 富马酸泰吉利定 作用机制： μ阿片受体（MOR） 中国批准适应症：腹部手术后中重度疼痛 ； 批准时间：2024/1/31 ； 申报公司：恒瑞医药 ; 其他：MOR激动剂是阿片类药物中镇痛作用较强的一类。据恒瑞医药公开资料介绍，与经典的MOR激动剂相比，泰吉利定可在产生类似的中枢镇痛作用的同时，降低常见的胃肠道不良反应发生率。泰吉利定是一种新型的μ-阿片受体偏向性激动剂，可选择性地激活G蛋白偶联通路，介导强烈的中枢镇痛作用。泰吉利定仅与呼吸抑制和胃肠道功能障碍等不良事件相关的β-抑制素-2通路弱相关，从而产生较少的副作用。临床前和早期临床研究表明，泰吉利定的镇痛作用与吗啡相似，但其不良反应小于吗啡。 1. 脯氨酸加格列净片 作用机制：SGLT-2抑制剂;通过减少肾小管对葡萄糖的重吸收，从而增加尿糖排泄这一不依赖胰岛素的独特降糖机制，达到降低血糖水平的效果. 中国批准适应症：2型糖尿病患者； 批准时间：2024/01/19； 申报公司：惠升生物; 其他：2021 年全球约有 5.37 亿成年人（20～79 岁）患有糖尿病，其中，中国的糖尿病患病人数约有 1.41 亿人，是全球糖尿病患者人数最多的国。 2024年9月20日，华东医药股份有限公司全资子公司华东医药（杭州）有限公司，宣布与四环医药控股集团有限公司旗下非全资附属公司惠升生物制药股份有限公司（简称“惠升生物”），就其已上市创新产品脯氨酸加格列净片在中国大陆的商业化权益达成战略合作。2024年11月28日，脯氨酸加格列净片被正式被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》。 15.阿泰特韦片/利托那韦片组合包装 作用机制：3CL蛋白酶抑制剂 中国批准适应症：治疗轻型、中型COVID-19的成年患者； 批准时间：2023/11/23； 申报公司：福建广生中霖生物技术; 其他：商品名泰中定，按照药品特别审批程序，通过应急审评审批。全球另有4个3CL蛋白酶抑制剂已上市：辉瑞的奈玛特韦、盐野义的左可巴（商品名称：XOCOVA，通用名：Ensitrelvir）、海南先声药业的先诺欣和广东众生睿创生物科技的乐睿灵。 14.伯瑞替尼 作用机制：c-MET抑制剂 中国批准适应症：用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。 批准时间：2023年11月16日； 申报公司：北京浦润奥生物科技有限责任公司; 其他：2022年，伯瑞替尼治疗MET突变非小细胞肺癌的适应症获得美国FDA罕见病药品的认定。据CDE药物临床试验登记与信息公示平台，国内开展了12项伯瑞替尼相关临床试验，其中6项已完成，适应症涵盖非小细胞肺癌、神经胶质瘤、脑胶质瘤等。 13. 甲磺酸贝福替尼胶囊 作用机制：EGFR抑制剂 中国批准适应症：用于既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。 批准时间：2023年5月29日； 申报公司：贝达药业; 其他：贝福替尼（代码：D-0316）原研公司益方生物，是一种靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制剂，能够选择性抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变激酶。甲磺酸贝福替尼胶囊的第2项适应症2023年9月28日获中国NMPA批准上市许可，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。 12. 舒沃替尼 作用机制：不可逆的选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂 中国批准适应症：用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者； 批准时间：2023年8月23日； 申报公司：迪哲医药; 其他：是迄今为止肺癌领域首个且唯一获得中、美两国药监部门双“突破性疗法认定”的国创新药。据CDE药物临床试验登记与信息公示，舒沃替尼片开展了8项临床研究，适应症包括非小细胞肺癌和非霍奇金B细胞淋巴瘤。2022年治疗EGFR20号外显子插入突变的NSCLC适应症获美国FDA突破性疗法认定。 11. 伊鲁阿克 作用机制：ALK/ROS1抑制剂 中国批准适应症：主要用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗； 批准时间：2023年6月28日； 申报公司：齐鲁制药; 其他：目前，ALK抑制剂已经从第一代发展到第三代，使患者有了更多更好的治疗选择。二代ALK抑制剂阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼和布格替尼（Brigatinib。三代ALK抑制剂洛拉替尼（Lorlatinib）都显示出优于克唑替尼的疗效，并且阿来替尼、布格替尼和洛拉替尼（Lorlatinib）均被美国FDA批准为ALK阳性晚期NSCLC的标准一线治疗药物。目前国内已经批准了克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和恩沙替尼用于ALK阳性NSCLC的治疗。 10. 磷酸瑞格列汀片 作用机制：二肤基肤酶4(DPP-4) 抑制剂 中国批准适应症：改善成人2型糖尿病患者的血糖控制； 批准时间：2023/06/26； 申报公司：恒瑞医药; 其他：国内另有8种DPP-4抑制剂（即列汀类）的单方和复方制剂已获批上市许可。 9. 安奈拉唑钠肠溶片 作用机制：质子泵抑制剂 中国批准适应症：治疗十二指肠溃疡； 批准时间：2023/06/21； 申报公司：轩竹医药科技; 其他：据CDE临床试验登记平台，轩竹医药科技共登记7项临床研究，涵盖十二指肠溃疡、反流性食管炎、胃溃疡、辅助用于根除幽门螺旋杆菌4个适应症，其中6项临床研究已完成，1项适应症为反流性食管炎的与雷贝拉唑对照Ⅱ期临床研究正在进行中。 8. 伏罗尼布片 作用机制：多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂 中国批准适应症：联用依维莫司用于既往接受过酪氨酸激抑制剂治疗的晚期肾细胞癌； 批准时间：2023/06/07； 申报公司：贝达药业; 其他：伏罗尼布（代码：CM082）原研Xcovery公司，是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，对VEGFR2、KIT、PDGFR、FLT3和RET均有较强的抑制作用，主要通过抑制新生血管形成来发挥抗肿瘤作用，2018年，贝达药业获得该药全部适应症的国内外开发权益。 伏罗尼布共登记13项临床试验，其中4项已完成，1项主动终止，8项进行中，适应症涵盖肾癌、胃癌、湿性年龄相关性黄斑变性、晚期实体瘤和急性髓系白血病。 7. 甲磺酸贝福替尼胶囊 作用机制：靶向表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂，能够选择性抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变激酶。 中国批准适应症：为既往使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌； 批准时间：2023年5月31日； 申报公司：贝达药业; 其他：商品名称赛美纳。是贝达药业和益方生物联合开发的一款 I 类新型口服第三代EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）。除了贝福替尼这颗新星，贝达药业在肺癌领域中还有埃克替尼、恩沙替尼等药物获得上市批准。其中，埃克替尼是一代EGFR-TKI，也是我国首个拥有自主知识产权的EGFR-TKI。2011 年，随着埃克替尼在国内获批上市，打破了进口药在EGFR突变NSCLC领域的垄断。而恩沙替尼是目前唯一具有中国自主产权的ALK-TKI。作为新型强效、高选择性的新一代ALK-TKI，恩沙替尼具有强大的疗效和安全性优势。恩沙替尼填补了我国ALK领域原研靶向药的空白，为更多ALK阳性NSCLC患者带来新的治疗选择。除此之外，贝达药业的第四代EGFR-TKI及针对TKI耐药患者治疗的EGFR-cMET双抗和Protac项目也在积极开发中。 6. 奥磷布韦片 作用机制：HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂 中国批准适应症：与盐酸达拉他韦联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染，可合并或不合并代偿性肝硬化； 批准时间：2023/05/12； 申报公司：南京圣和药业; 其他：商品名称圣诺迪，与盐酸达拉他韦联用，不得作为单药治疗。。是一种HCV非结构蛋白5B（NS5B）依赖性RNA聚合酶抑制剂，与吉利德公司的丙肝治疗药物索磷布韦的靶点相同。 5. 来瑞特韦片 作用机制：3CL蛋白酶抑制剂 中国批准适应症：治疗轻中度COVID-19的成年患者； 批准时间：2023/03/21； 申报公司：广东众生睿创生物科技; 其他：商品名称乐睿灵。为口服3CL蛋白酶抑制剂，不需要与肝药酶抑制剂如利托那韦等联用。 4. 谷美替尼 作用机制： 中国批准适应症：治疗具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14 跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌； 批准时间：2023年3月8日； 申报公司：上海海和药物研究开发股份有限公司; 其他：商品名称海益坦。由海和药物与中国科学院上海药物研究所合作研发，2021年9月被中国NMPA纳入突破性治疗品种名单，2022年1月获得美国FDA罕见病用药认定。 3. 盐酸凯普拉生片 作用机制：钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB) 中国批准适应症：十二指肠溃疡和反流性食管炎； 批准时间：2023/02/14； 申报公司：江苏柯菲平医药; 其他：全球另有4个同靶点品种已获批上市许可。2022年9月，复星医药公司新闻宣布与江苏柯菲平医药合作，对盐酸凯普拉生进行全球开发，并获得其口服制剂和注射剂的独家商业化权利。 2. 氢溴酸氘瑞米德韦片 作用机制：RNA依赖性的RNA聚合酶 (RdRp) 中国批准适应症：治疗轻中度COVID-19的成年患者； 批准时间：2023/01/28； 申报公司：上海旺实生物医药科技; 其他：2023年1月28日通过应急审评审批程序全球首次获得中国NMPA附条件批准上市许可。是一种靶向RdRp的核苷类似物，其代谢产物116-NTP与瑞德西韦（Remdesivir）的主要活性代谢产物GS-443902相似，区别为GS-443902杂环上的一个氢原子位被氘原子取代。 1. 先诺特韦片/利托那韦片组合包装 先诺特韦结构式 作用机制：3CL蛋白酶抑制剂 中国批准适应症：治疗轻中度COVID-19的成年患者； 批准时间：2023/01/28； 申报公司：海南先声药业; 其他：首个国产3CL靶点新冠口服小分子药物，先诺欣的首发报价不到辉瑞帕克洛维（商品名称：Paxlovid）（1890元/疗程）的40%、默沙东莫诺拉韦胶囊（1500元/疗程）的50%。先诺特韦（代码：SIM 0417、SSD8432）是一种3CL蛋白酶抑制剂，与辉瑞公司的奈玛特韦靶点相同。2021年11月，海南先声药业与中国科学院上海药物研究所和武汉病毒研究所签订技术转让协议，获得该产品的全球开发、生产和商业化独家权力。 5. 甲苯磺酰胺注射液 作用机制：主要靶点为Carbonic anhydrase II（CA2）、Carbonic anhydrase III（CA3）。通过促进溶酶体破裂、提高胞浆内过氧化氢活性及抑制线粒体ATP合成酶的活性，促进肿瘤细胞凝固性坏死； 中国批准适应症：用于严重气道阻塞的中央型非小细胞肺癌的治疗； 批准时间：2022年11月21日； 申报公司：天津红日药业; 其他：是我国首次批准的经纤维支气管镜肿瘤内局部注射的化学消融药物，也是首个适应症为减轻中央型非小细胞肺癌成人患者的重度气道阻塞的药物，填补了呼吸介入药物治疗的空白。该药由钟南山院士挂帅研发，最早在2003年11月21日由北京健达康新药开发有限公司递交临床申请，天津红日亚药业在2018年申请上市，在经历了将近5年的审评后终于获批上市。红日药业是国内中药配方颗粒龙头企业之一，联合钟南山、张伯礼等知名院士持续开展抗肿瘤、血必净治疗新冠肺炎、中成药二次开发关键技术的创新研究。目前，已拥有KB、 PD-L1等5个1类新药，在研项目30余个。 4. 盐酸托鲁地文拉法辛缓释片（Toludesvenlafaxine，LY03005，若欣林） 作用机制：为5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再摄取抑制剂（SNDRI）； 中国批准适应症：用于抑郁症的治疗； 批准时间：2022年11月3日； 申报公司：山东绿叶制药; 其他：中国首个自主研发并拥有自主知识产权用于治疗抑郁症的化药1类创新药。是文拉法辛的前药，可以在人体内普遍存在的酯酶水解下快速转化为SNRI去甲基文拉法辛（ODV）显著改善患者焦虑状态、阻滞/疲劳症状、快感缺失和认知能力，促进社会功能恢复；而且具有良好的安全性和耐受性，不引起嗜睡，不影响性功能、体重和脂代谢。 3. 林普利塞片（linperlisib，因他瑞） 作用机制：高选择性PI3Kδ抑制剂； 中国批准适应症：用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤成人患者； 批准时间：2022年11月9日； 申报公司：上海璎黎药业； 其他：这是我国首个获批上市的高选择性PI3Kδ抑制剂。恒瑞医药于2021年2月对璎黎药业进行2000万美元股权投资（占总股本6.67%），并获得了林普利塞在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。从2016年12月首次提交IND申请，到2022年11月国内获批上市，共历时6年时间。美国上市的同靶点药物因安全和风险问题而面临撤回批准的可能。 2. 多格列艾汀（dorzagliatin tablets，HMS5552） 作用机制：葡萄糖激酶激活剂（GKA）； 中国批准适应症：1）单独用药治疗未经药物治疗的，2）或者在单独使用二甲双胍血糖控制不佳时，与二甲双胍联合使用，配合饮食和运动治疗成人2型糖尿病（T2DM）； 批准时间：2022年10月8日； 申报公司：华领医药; 其他：中国首先上市的全球首创（First-in-class）新药，全球首个葡萄糖激酶激动剂。2021年全球成年糖尿病患者人数达到5.37亿，另有2.4亿人属于高危人群，相比2019年，糖尿病患者增加了7400万，增幅达16%。目前用于 T2DM 降糖药物主要有二甲双胍类、胰岛素类、磺酰脲类、噻唑烷酮类、GLP-1 类、DPPIV 抑制剂、α-糖苷酶抑制剂、SGLT2 抑制剂，它们单独用药或几类降糖药联合用药，但都无法达到长久控制血糖的作用。2011年12月，陈力博士立项第四代葡萄糖激酶激活剂项目，HMS5552就此诞生。2020年6月，HMM0301注册临床研究成功完成。华领医药成为全球第一家实现GKA临床开发的公司。 1. 瑞维鲁胺片（艾瑞恩） 作用机制：AR抑制剂； 中国批准适应症：高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）； 批准时间：2022年6月29日； 申报公司：恒瑞医药; 其他：瑞维鲁胺片是一款第二代AR抑制剂，相较于第一代AR抑制剂具有更强的AR抑制作用，且无激动作用。2022年5月18日，恒瑞医药宣布成立Luzsana公司，负责该品种在北美、欧洲和日本地区的开发。 2022年中国上市新药一览  (来源：药融云) 13. 奥雷巴替尼片（Olverembatinib，耐立克） 作用机制：BCR-ABL； 中国批准适应症：TKI耐药后并伴有T315I突变的慢性期或加速期的成年慢性髓细胞白血病（CML）患者； 批准时间：2021年11月25日； 申报公司：亚盛医药; 其他：中国首个第三代BCR-ABL抑制剂。分子结构由中国科学院广州生物医药与健康研究丁克团队设计、合成，后期由亚盛医药完成临床前、临床研发并获批上市。2008年立项，研发历时13年。 12. 西格列他钠（商品名：双洛平/ Bilessglu） 作用机制：PPAR全激动剂； 中国批准适应症：单药适用于配合饮食控制和运动，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制； 批准时间：2021年10月19日； 申报公司：成都微芯药业有限公司。 其他：全球首个PPAR全激动剂。该产品于2005年6月在中国获得药品临床试验批件；此后，该产品正式迈入临床研究阶段。2019年9月，微芯生物递交西格列他钠的新药上市申请并获得受理。此次该产品在中国获批，距离其首次获批临床已超过16年。 11. 阿兹夫定（Azvudine） 作用机制：核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制剂； 中国批准适应症：用于与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用，治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者； 批准时间：2021年7月21日； 申报公司：河南真实生物科技有限公司。 其他：2013年4月30日，阿兹夫定获国家食品药品监督管理总局批准进入临床试验；该药由常俊标教授发明，河南真实生物科技有限公司、郑州大学、河南师范大学、河南省科学院高新技术研究中心共同研发。 10. 艾诺韦林（Ainuovirine） 作用机制：HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂。 中国批准适应症：用于与核苷类抗逆转录病毒药物联合使用，治疗成人HIV-1感染初治患者。 批准时间：2021年6月28日； 申报公司：江苏艾迪药业股份有限公司； 其他：是目前全球治疗HIV药物中第三代非核苷类逆转酶抑制剂，适用于治疗成人HIV-1感染患者。被豁免二期临床试验，从一期临床直接进入三期，然后从一期临床申请到2021年7月底首个销售单开出，仅仅用了五年。 9. 海博麦布片（商品名：赛斯美） 作用机制：用于肠道和肝细胞表面的尼曼匹克C1类1(NPC1L1)蛋白受体； 中国批准适应症：作为饮食控制以外的辅助治疗，可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）联合用于治疗原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症，可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B水平； 批准时间：2021年6月28日； 申报公司：浙江海正药业股份有限公司； 其他：公开资料显示海正药业在该产品上的研发投入达2.89亿元。 8. 艾米替诺福韦（Tenofovir Amibufenamide） 作用机制：核苷类逆转录酶抑制剂； 中国批准适应症：用于慢性乙型肝炎成人患者的治疗； 批准时间：2021年6月23日； 申报公司：江苏豪森药业集团有限公司； 其他：艾米替诺福韦（Tenofovir Amibufenamide）是替诺福韦的亚磷酰胺药物前体。 7. 赛沃替尼（Savolitinib） 作用机制：MET抑制剂； 中国批准适应症：用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者； 批准时间：2021年6月23日； 申报公司：和记黄埔医药（上海）有限公司； 其他：国内首个获批的高选择性MET抑制剂。 6. 海曲泊帕乙醇胺 作用机制：人血小板生成素受体(TPOR)激动剂； 中国批准适应症：用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者，以及对免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者。其中SAA适应症为附条件批准； 批准时间：2021年6月17日； 申报公司：江苏恒瑞医药股份有限公司； 其他：恒瑞公司获批的第8个创新药；预计峰值销售有望超过10亿元。 5. 多纳非尼 作用机制：多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物； 中国批准适应症：用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者； 批准时间：2021年6月9日； 申报公司：苏州泽璟生物制药股份有限公司； 其他：中国第一款自主研发的氘代药物。 4. 康替唑胺（Contezolid，商品名：优喜泰 ） 作用机制：抑制细菌蛋白质合成过程中所必需的功能性70S起始复合体的形成； 中国批准适应症：用于治疗对康替唑胺敏感的金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐药的菌株）、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的复杂性皮肤和软组织感染； 批准时间：2021年6月2日； 申报公司：上海盟科药业股份有限公司； 其他：研发周期12年。 3. 帕米帕利胶囊 作用机制：PARP-1和PARP-2的强效、选择性抑制剂； 中国批准适应症：用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗； 批准时间：2021年5月7日； 申报公司：百济神州（苏州）生物科技有限公司； 其他：是国内首款获批用于治疗涵盖铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌的PARP抑制剂，也是已知唯一非药物泵P-gp（P糖蛋白）底物的PARP抑制剂。 2. 优替德隆注射液（商品名：优替帝） 优替德隆分子结构式（推测结构，以权威发布为准） 作用机制：促进微管蛋白聚合并稳定微管结构； 中国批准适应症：用于既往接受过至少一种化疗方案的复发或转移性乳腺癌患者； 批准时间：2021年3月15日； 申报公司：成都华昊中天药业有限公司。 其他：国内首个且唯一获批的埃坡霉素类抗肿瘤药物，结束了国内近三十年来除紫杉醇外无突破性化疗药物的局面。 1. 甲磺酸伏美替尼 作用机制：EGFR抑制剂； 中国批准适应症：适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗； 批准时间：2021年3月3日； 申报公司：上海艾力斯医药科技股份有限公司； 其他：艾力斯自主研发的第三代EGFR-TKI，也是其首个商业化产品。 1 索凡替尼 作用机制：VEGFR和FGFR1抑制剂； 中国批准适应症：适用于无法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分化良好（G1、G2）的非胰腺来源的神经内分泌瘤； 批准时间：2020年12月； 申报公司：和记黄埔医药（上海）有限公司。 2 奥布替尼 作用机制：BTK 抑制剂； 中国批准适应症：（1）既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。（2）既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者； 批准时间：2020年12月； 申报公司：北京诺诚健华医药科技有限公司。 3 磷酸依米他韦（东卫恩） 作用机制：NS5A抑制剂； 中国批准适应症：与索磷布韦联用，治疗成人基因1型非肝硬化慢性丙型肝炎； 批准时间：2020年12月； 申报公司：宜昌东阳光长江药业股份有限公司。 4 环泊酚 作用机制：GABAA受体； 中国批准适应症：用于消化道内镜检查中的镇静； 批准时间：2020年12月； 申报公司：辽宁海思科制药（思舒宁） 有限公司。 5 氟唑帕利（艾瑞颐） 作用机制：PARP抑制剂； 中国批准适应症：用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗； 批准时间：2020年12月； 申报公司：江苏恒瑞医药股份有限公司。 6 恩沙替尼 作用机制：ALK抑制剂； 中国批准适应症：用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗； 批准时间：2020年11月； 申报公司：贝达药业股份有限公司。 7 依达拉奉右旋莰醇（先必新） 作用机制：清除自由基及改善血脑屏障； 中国批准适应症：依达拉奉（抗氧化剂和自由基清除剂）和右旋莰醇（双环单萜类化合物，抑制脑缺血再灌注导致的炎性细胞因子TNF⁃α、IL⁃1β的表达和致炎蛋白COX⁃2、iNOS的表达）； 批准时间：2020年7月； 申报公司：南京先声东元制药有限公司。 8 盐酸拉维达韦（新力莱） 作用机制：NS5A抑制剂； 中国批准适应症：联合利托那韦强化的达诺瑞韦钠片和利巴韦林，用于治疗初治的基因1b型慢性丙型肝炎病毒感染的非肝硬化成人患者，不得作为单药治疗； 批准时间：2020年7月； 申报公司：歌礼生物科技（杭州）有限公司。 9 泽布替尼（百悦泽） 作用机制：BTK选择性抑制剂； 中国批准适应症：用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者； 批准时间：2020年6月； 申报公司：百济神州（苏州）生物科技有限公司。 10 甲磺酸阿美替尼（阿美乐） 作用机制：EGFR抑制剂； 中国批准适应症：用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者； 批准时间：2020年3月； 申报公司：江苏豪森药业集团有限公司。 11 苯环喹溴铵（必立汀） 作用机制：选择性M胆碱能受体拮抗剂； 中国批准适应症：用于改善变应性鼻炎引起的流涕、鼻塞、鼻痒和喷嚏症状； 批准时间：2020年3月； 申报公司：银谷制药有限责任有限公司。 12 盐酸可洛派韦（凯力唯） 作用机制：NS5A抑制剂； 中国批准适应症：与索磷布韦联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6 型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化； 批准时间：2020年2月； 申报公司：北京凯因格领生物技术有限公司。 13 甲苯磺酸瑞马唑仑（瑞倍宁） 作用机制：GABAA受体拮抗剂； 中国批准适应症：用于常规胃镜检查的镇静； 批准时间：2019年12月； 申报公司：江苏恒瑞医药股份有限公司。 14 甲磺酸氟马替尼（豪森昕福） 作用机制：Bcr⁃Abl酪氨酸激酶抑制剂； 中国批准适应症：用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期成人患者； 批准时间：2019年11月； 申报公司：上海翰森生物医药科技有限公司。 15 甘露特钠（九期一） 作用机制：肠道菌群； 中国批准适应症：轻度至中度阿尔茨海默病； 批准时间：2019年11月； 申报公司：上海绿谷制药有限公司。 16 可利霉素（必特） 作用机制：大环内酯类抗生素； 中国批准适应症：上呼吸道感染； 批准时间：2019年6月； 申报公司：沈阳同联集团有（限公司。 17 本维莫德（欣比克） 作用机制：细胞因子受体拮抗剂； 中国批准适应症：用于局部治疗成人轻至中度稳定性寻常型银屑病； 批准时间：2019年6月； 申报公司：广东中昊药业有限公司。 18 罗沙司他（爱瑞卓） 作用机制：低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂； 中国批准适应症：用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血； 批准时间：2018年12月； 申报公司：珐博进（中国）医药技术开发有限公司。 19 呋喹替尼（爱优特） 作用机制：VEGFR抑制剂； 中国批准适应症：适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者； 批准时间：2018年9月； 申报公司：和记黄埔医药（上海）有限公司。 20 吡咯替尼（艾瑞妮） 作用机制：HER2、EGFR双靶点的酪氨酸激酶抑制剂； 中国批准适应症：联合卡培他滨，适用于治疗HER2阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者； 批准时间：2018年8月； 申报公司：江苏恒瑞医药股份有限公司。 21 达诺瑞韦钠（戈诺卫） 作用机制：NS3/4A蛋白酶抑制剂； 中国批准适应症：丙型肝炎； 批准时间：2018年6月； 申报公司：歌礼药业（浙制剂江）有限公司。 22 艾博韦泰（艾可宁） 作用机制：HIV融合抑制剂； 中国批准适应症：用于治疗经其他多种抗逆转录病毒药物治疗仍有HIV⁃1病毒复制的HIV⁃1感染者； 批准时间：2018年5月； 申报公司：前沿生物药业（南京）股份有限公司。 23 盐酸安罗替尼（福可维） 作用机制：小分子酪氨酸激酶抑制剂； 中国批准适应症：VEGFR/PDGFR/FGFR/C⁃KIT等多靶点酪氨酸激酶抑制剂； 批准时间：2018年5月； 申报公司：正大天晴药业集团股份有限公司。 24 海姆泊芬（复美达） 作用机制：光敏剂； 中国批准适应症：用于鲜红斑痣的治疗； 批准时间：2016年12月； 申报公司：上海复旦张江生物医药股份有限公司。 25 苹果酸奈诺沙星（太捷信） 作用机制：II型DNA拓扑异构酶抑制剂； 中国批准适应症：用于治疗社区获得性细菌性肺炎； 批准时间：2016年5月； 申报公司：浙江医药股份有限公司/太景生物科技股份有限公司。 26 西达本胺（爱谱沙） 作用机制：组蛋白去乙酰化酶抑制剂； 中国批准适应症：用于治疗既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T 细胞淋巴瘤（PTCL）患者； 批准时间：2014年12月； 申报公司：深圳微芯生物科技有限责任公司。 27 甲磺酸阿帕替尼（艾坦） 作用机制：VEGFR⁃2抑制剂； 中国批准适应症：用于治疗既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃⁃食管结合部腺癌患者； 批准时间：2014年12月； 申报公司：江苏恒瑞医药股份有限公司。 28 吗啉硝唑（迈灵达） 作用机制：DNA合成抑制剂； 中国批准适应症：用于妇科炎症治疗（盆腔炎）以及联合手术治疗化脓性阑尾炎、坏疽性阑尾炎； 批准时间：2014年2月； 申报公司：江苏豪森药业集团有限公司。 29 阿利沙坦酯（信立坦） 作用机制：血管紧张素II受体拮抗剂； 中国批准适应症：用于轻、中度原发性高血压的治疗； 批准时间：2012年7月； 申报公司：上海艾力斯医药科技有限公司。 30 艾拉莫德（艾得辛） 作用机制：核因子NF⁃κB活化作用抑制剂； 中国批准适应症：类风湿性关节炎； 批准时间：2011年8月； 申报公司：先声药业集团有限公司。 31 盐酸埃克替尼（凯美纳） 作用机制：EGFR抑制剂； 中国批准适应症：单药适用于治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗；单药可试用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLC，既往化疗主要是指以铂类为基础的联合化疗；术后辅助治疗； 批准时间：2011年4月； 申报公司：贝达药业股份有限公司。 32 艾瑞昔布（恒扬） 作用机制：COX⁃2抑制剂； 中国批准适应症：用于缓解骨关节炎的疼痛症状； 批准时间：2011年5月； 申报公司：江苏恒瑞医药股份有限公司。 33 盐酸安妥沙星（优朋） 作用机制：抑细菌拓扑异构酶II抑制剂； 中国批准适应症：用于治疗细菌感染引起的慢性支气管炎的急性发作（AECB）、急性肾盂肾炎（AP）、急性膀胱炎和多发业性毛囊炎； 批准时间：2009年4月； 申报公司：中国安徽环球药业。 34 艾普拉唑（壹丽安） 作用机制：质子泵抑制剂； 中国批准适应症：十二指肠溃疡； 批准时间：2007年12月； 申报公司：丽珠集团。 35 盐酸槐定碱 作用机制：作用机制不明； 中国批准适应症：试用于不能耐受标准化疗的恶性滋养细胞肿瘤的治疗； 批准时间：2005年8月； 申报公司：通化中盛药业有限公司。 36 盐酸博安霉素（业立宁） 作用机制：作用机制不明； 中国批准适应症：头颈部恶性肿瘤； 批准时间：2004年6月； 申报公司：辽源迪康药业。 37 三苯双脒（力卓） 作用机制：广谱肠道驱虫药； 中国批准适应症：用于治疗钩虫（尤其是美洲钩虫）、蛔虫感染； 批准时间：2004年4月； 申报公司：山东新华制药股份有限公司。 38 血卟啉（喜泊分） 作用机制：作用机制不明； 中国批准适应症：用于治疗口腔、膀胱等部位和表浅癌症； 批准时间：2003年9月； 申报公司：重庆市华鼎现代生物制药有限责任公司。 39 甘氨双唑钠（希美纳） 作用机制：作用机制不明； 中国批准适应症：适用于对头颈部肿瘤、食管癌、肺癌等实体肿瘤进行放射治疗的病人； 批准时间：2002年11月； 申报公司：广州莱泰制药有限公司。 40 丁苯酞（恩必普） 作用机制：双孔钾通道抑制剂；血小板聚集抑制剂； 中国批准适应症：急性缺血性脑卒中； 批准时间：2002年9月； 申报公司：石药集团欧意药业有限公司。 41 爱普列特（川流） 作用机制：选择性的和非竞争性的类固醇Ⅱ型5α⁃还原酶抑制剂； 中国批准适应症：用于治疗良性前列腺增生症； 批准时间：2001年1月； 申报公司：江苏联环药业。 42 双环醇（百赛诺） 作用机制：作用机制不明； 中国批准适应症：用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高； 批准时间：2001年9月； 申报公司：北京协和药厂。 小结 长期以来，我国的原研药主要依赖进口，而从本土出口海外的药品则多为原料药或仿制药，总体对全球医药创新体系的贡献相对较小。近年，随着改革开放的深化与综合国力的提升，我国医药行业加快转型升级，尤其在药改、医改的利好政策驱动下，制药业兴起创新浪潮，大批科学家归国投入新药研发，为医药产业从仿制转向创新、从本土走向全球，注入了可持续发展的活力，自主研发新药逐年增加。 参考资料： [1] 药渡数据库 [2] 药智网 [3] 精准药物 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 IDC2026论坛聚焦：化学创新药物发现，protac、分子胶、AI助力药物发现等热点内容，合作热线177 0186 0390. 戳“阅读原文”立即领取IDC2026免费参会名额!