Bevacizumab

点击蓝字 关注我们 编者按 ▼ 对于接受系统治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者，肝切除术有望为患者带来额外生存获益，但目前仍缺乏高质量循证医学证据支撑该治疗策略。针对这一临床难点，由复旦大学附属中山医院樊嘉院士牵头的Ⅲ期TALENTOP研究给出了重要解答。该研究旨在明确：局部晚期HCC患者接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗后行肝切除术对比维持治疗的有效性和安全性。 TALENTOP研究结果于2026年8月22日正式发表于Lancet杂志。作为首个评估系统治疗后外科切除价值的多中心随机Ⅲ期临床试验，该研究解答了免疫治疗时代外科与肿瘤内科临床实践中普遍面临的现实难题。研究证实，对比维持系统治疗，肝切除术联合维持治疗可带来具有统计学及临床双重意义的TTF获益。本文将对TALENTOP研究进行详细解读。 研究设计 TALENTOP是一项随机、开放标签、多中心、Ⅲ期临床试验，于国内24家中心研究入组既往未接受系统治疗的HCC患者，这些患者均存在大血管侵犯，且无肝外转移。治疗方案：诱导治疗阶段，受试者接受3个周期阿替利珠单抗（1200 mg，每3周静脉给药）联合贝伐珠单抗（15 mg/kg体重，每3周静脉给药），序贯1个周期阿替利珠单抗单药治疗。完成诱导治疗后，经实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评估达到部分缓解或疾病稳定、且经评估具备手术切除可行性的患者，按1:1比例随机分入手术组或维持治疗组。手术组于肝切除术后4~6周启动阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗方案，维持治疗12个月；维持治疗组持续采用阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗，直至失去临床获益或发生不可耐受毒性。主要研究终点为意向治疗人群（ITT）中由独立评估机构（IRF）评估的至治疗失败时间（TTF）；次要研究终点包含总生存期（OS），12、18、24个月OS率，以及由研究者依据RECIST 1.1评估的TTF。 研究结果 2021年4月4日~2024年7月18日，共有489例患者入组诱导治疗阶段。其中201例患者被随机分配至手术组（n=101；男93例，女8例）或维持治疗组（n=100；男87例，女13例）。 主要终点 IRF评估的TTF：中位随访时间为18.4个月后，手术组有37例（37%）患者出现局部复发或疾病进展、肝外扩散或全因死亡事件，维持治疗组上述事件发生共59例（59%）。研究主要终点已达到，IRF评估的TTF，手术组显著优于维持治疗组，手术组中位TTF为20.4个月（95%CI：10.2~NE），维持治疗组为11.8个月（95%CI：9.5~13.8），分层HR=0.60（95%CI：0.39~0.91），P=0.015（图1A）。在预设的各临床相关亚组中，IRF评估的TTF获益整体保持一致（图1B），其中包含靶病灶缩小＞10%的亚组人群。随机分配至手术组的受试者中有18例未接受肝切除术；基于mITT开展的敏感性分析结果与主要分析结论相符，IRF评估的TTF的分层HR=0.52（95%CI：0.34~0.80）。 图1. IRF基于RECIST 1.1评估的随机入组患者TTF。(A)Kaplan Meier法估算的TTF；(B)关键亚组的TTF 次要终点 根据RECIST 1.1标准和改良RECIST 1.1标准评估的TTF：依据RECIST 1.1标准，经研究者评估，手术组TTF为18.0个月（95%CI：11.50~28.29），维持治疗组为11.8个月（95%CI：7.69~14.52）（分层HR=0.60，95%CI：0.39~0.90）。此外，采用改良RECIST 标准评估时，IRF评估的中位TTF：手术组为20.4个月（95%CI：10.15~NE），维持治疗组为11.8个月（95%CI：9.67~13.83），分层HR=0.59（95%CI：0.39~0.89）；研究者评估的中位TTF：手术组为18.5个月（95%CI：12.75~28.29），维持治疗组为11.8个月（95%CI：7.69~14.52），分层HR=0.57（95%CI：0.37~0.86）；两种评估结果均提示手术组疗效优于维持治疗组。 OS：至数据截止日期，手术组共15例（15%）患者死亡，维持治疗组共23例（23%）患者死亡。手术组12个月、18个月、24个月OS率分别为86%、86%、83%，维持治疗组依次为91%、78%、67%。OS数据尚不成熟，随访仍在持续开展；虽观察到有利于手术组的趋势，但组间差异并不显著（HR=0.67，95%CI：0.35~1.29；图2）。 图2. 随机分组患者的OS曲线图 手术组相关结果：在83例接受肝切除术的手术组患者中，R0切除率为93%（77/83），病理完全缓解率为28%（23/83）；其中82%的患者行开腹手术（68/83），18%的患者行腹腔镜手术（15/83）。中位手术时间为211 min（IQR：160~265 min），中位术后住院时间为10 d（IQR：8~13 d）。 安全性：手术组88%的患者、维持治疗组93%的患者发生任意原因所致不良事件。手术组39%的患者、维持治疗组21%的患者出现3~4级治疗相关不良事件（TRAE）（表1）。最常见的3~4级TRAE为丙氨酸氨基转移酶升高（手术组8% vs. 维持治疗组1%）、血小板计数降低（8% vs. 3%）以及蛋白尿（4% vs. 7%）。≥3级的阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗相关TRAE在手术组发生率为28%，维持治疗组为21%。手术组严重TRAE发生率为23%，维持治疗组为7%。 表1. 随机分组患者的不良事件总结 研究结论 据现有文献报道，TALENTOP是首个证实下述结论的Ⅲ期临床研究：对于系统治疗后达到部分缓解或疾病稳定、且可接受切除的局部晚期HCC患者，在阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗系统治疗基础上增加肝切除手术，对比单纯维持系统治疗，可显著延长IRF评估的TTF，整体安全性可控。 TTF的延长，意味着一线治疗失效前的疾病控制期更长。鉴于免疫联合疗法进展后有效二线治疗方案的匮乏，这一获益对HCC患者尤为重要。已有多项研究提示，对于系统治疗产生应答的晚期HCC患者，手术切除有望带来潜在根治机会并改善患者预后。但目前尚无前瞻性研究对手术切除对比维持系统治疗的获益开展评估，亦缺少二者的头对头直接比较。本研究中，手术带来的TTF获益稳定，且与OS获益趋势保持一致。尽管相关数据尚未成熟，但在至肝外转移时间及OS方面，同样观察到倾向于手术组的获益趋势，与TTF的研究结果相呼应。在阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗系统治疗基础上联合肝切除术，由IRF判定的TTF获益，在各关键临床亚组中整体一致，其中既包含靶病灶缩小＞10%的患者，也包含靶病灶缩小≤10%的患者。 综上，TALENTOP研究结果提示：对比持续采用阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗系统维持治疗，肝切除术后序贯该方案维持治疗可带来具有统计学及临床意义的TTF获益。对于经初始系统治疗后达到部分缓解或疾病稳定的患者，应开展多学科团队评估，判断其是否具备肝切除术的手术适应证。 参考文献：Sun HC, et al. Liver resection after atezolizumab and bevacizumab versus maintenance therapy for locally advanced hepatocellular carcinoma (TALENTOP): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026 Aug 22;408(10556):699-710. （来源：肿瘤瞭望消化时讯） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

近日，在火热召开的中华医学会第二十三次内分泌学学术会议（CSE 2026）上，《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2026版）》（以下简称《2026版肥胖指南》）与《多靶点肠促胰素受体激动剂在代谢相关共病管理中的应用专家共识》（以下简称《多靶点共识》）两部重磅指南同步发布，成为本届会议的热点。 图1 大会现场 《2026版肥胖指南》 迭代升级，构建中国特色长期体重管理体系 《2026版肥胖指南》由中华医学会内分泌学分会肥胖学组牵头组织，联合国内各肥胖相关专业学科专家共同制订，其中，曲伸教授( 同济大学附属第十人民医院)、赵家军教授( 山东第一医科大学附属省立医院) 、王卫庆教授( 上海交通大学医学院附属瑞金医院)为通讯作者。本次指南在2024版指南的基础上进行了多维度评估、个体化减重目标设定、长期体重管理、减重后体重维持等更新升级 [1]。 首先该指南更新了多维度评估体系，明确最佳体重不只是BMI正常化，需综合BMI、腰围、腰高比、体脂率、内脏脂肪共同判定，特别强调针对BMI正常但腹型肥胖人群，必须结合腰围、腰高比综合评估诊断[1]。在此基础上，该指南明确长期体重管理的目的在于实现个体化最佳体重并长期维持，以降低肥胖相关并发症风险或控制已有并发症进展，提高整体生活质量和健康状况；长期体重管理遵循及时、长期、个体三大原则，体重管理关口前移，包括早期起始体重管理、早期联合药物干预，并采取治疗达标策略、制定长期体重管理计划[1]。 在长期体重管理的框架下，长期药物体重管理是其重要的治疗手段，玛仕度肽作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂被纳入其中，指南明确指出GCG受体激动可促进脂肪分解和脂肪酸氧化，对能量消耗具有有利作用。GCG与GLP-1可协同减少食物摄入，并增加能量消耗。GLORY-1研究显示，玛仕度肽6mg 治疗48周 体重较基线下降14.84%，腰围较基线下降10.96cm，总脂肪含量减少24.73%； GLORY-2研究显示，玛仕度肽9mg治疗60周后，平均减重18.55%。为肥胖患者，尤其是腹型肥胖带来重要选择。 此外，《2026版肥胖指南》专设“长期用药在减重后体重维持中的核心地位”章节[1]，指出减重后的体重维持即预防反弹，是长期体重管理中最具挑战的环节。 并对于药物强化治疗后减重达标或达到个体最大减重幅度的患者，给出五种维持方案： 维持原有减重药和生活方式干预不变 减少药物剂量或延长给药间隔 调整为更便捷的减重药 单纯生活方式干预或合并间断性用药 必要时选择减重手术 《2026版肥胖指南》也更加关注在肥胖患者减重外的其他代谢获益，指南指出，肥胖与多系统疾病密切相关，减重可改善甚至逆转多种合并症；由于 78% 的患者就诊时已合并至少一种肥胖相关合并症，减重药物的选择应充分考虑患者的具体情况，优先选择兼具相应合并症获益的药物。其中特别指出玛仕度肽6mg治疗48周，在基线肝脏脂肪含量(LFC)≥10%的超重肥胖患者中，LFC下降达80.2%。且同时具有降低血压、血脂、血尿酸等多重获益。 《多靶点肠促胰素受体激动剂在代谢相关共病管理中的应用专家共识》 精准赋能，共病管理一体化 《多靶点共识》立足中国人群常在较低BMI（≥24 kg/m²）即出现腹型肥胖、内脏脂肪蓄积和MASLD等代谢特征，指出单纯依赖BMI可能低估代谢风险，启动药物治疗前应同时评估腰围、血糖、血脂、肝酶、肝脏脂肪含量和心肾风险[2]。整体诊疗趋势从单纯降糖减重转向糖、脂、肝、肾、心多系统一体化共病管理，引入CKM综合征概念，将治疗目标从体重和HbA1c扩展至综合风险管理（图2）。 图2《多靶点共识》部分推荐意见 《多靶点共识》明确了GCG/GLP-1双受体激动剂的作用机制和临床优势。GCG/GLP-1双受体激动剂通过GCG通路提高基础代谢率、加速肝脏脂肪酸β氧化和内脏脂肪动员，对腹型肥胖和MASLD高负担人群具有机制优势[2]。 DREAMS系列和GLORY系列研究在中国成人T2DM和肥胖人群中积累了GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽的临床数据[2]。此外，研究还证实玛仕度肽治疗在减重、降糖、使肝脏脂肪含量大幅降低的同时，血尿酸水平显著降低，有助于临床对高尿酸血症和痛风的干预管理（图3）[2]。 图3《多靶点共识》部分推荐意见 在分层用药逻辑方面，共识提出：初诊时即存在T2DM合并肥胖、MASLD、腹型肥胖等多重代谢共病特征的患者，可直接评估是否首选多靶点药物；单靶点GLP-1RA经足量足疗程（3~6个月）后血糖或体重仍未达标者，可升级至多靶点药物。共识同时给出标准化剂量滴定、药物转换方案，并着重强调停药会出现明显体重反弹——SURMOUNT-4数据显示停药后1年内体重反弹约占减重量的55%，因此建议达到阶段性目标后不建议自行停药，需长期药物维持[2]。 玛仕度肽 两大指南共同推荐的本土创新双靶点药物 玛仕度肽是全球首个获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，于2025年在我国获批长期体重管理适应证。其GLP-1通路控制食欲与血糖，GCG通路促进能量消耗和肝脏脂质氧化，两者协同实现减重与代谢获益的同时维持血糖稳定。GCG通路直接促进肝脏脂肪酸β氧化和脂肪分解——这一肝脏脂质代谢直接改善作用是玛仕度肽区别于其他多靶点药物的核心机制特征，也是共识推荐含GCG通路药物用于MASLD/MASH管理的机制依据。 当前，玛仕度肽已有丰富的临床数据。 减重证据方面： 中国Ⅲ期临床试验GLORY-1纳入中国无T2DM的超重或肥胖成人，48周时6 mg组体重下降14.01%，81.6%的受试者体重下降≥5%，49.5%下降≥15%；肝脏脂肪含量≥10%的患者中，肝脏脂肪降幅达80.2%。 GLORY-2探索了9 mg高剂量，60周时体重下降18.55%，无T2DM亚组减重达20.08%，48.7%实现20%及以上减重幅度，腰围显著缩小达14cm，颈围缩小3cm 降糖证据方面： DREAMS-1显示玛仕度肽6 mg在24周时使HbA1c下降2.02%，HbA1c <7.0%达标率为81.8%。 DREAMS-2显示玛仕度肽6 mg对比度拉糖肽1.5 mg在HbA1c降幅方面显著更优（-1.66% vs -1.36%），体重下降更显著（-8.53% vs -2.77%）。 DREAMS-3头对头研究中，玛仕度肽6 mg对比司美格鲁肽1 mg的复合终点（HbA1c <7.0%且体重下降≥10%）达标率为48.0% vs 21.0%（P<0.0001），HbA1c降幅-2.03% vs -1.84%，体重降幅-10.29% vs -6.00%，且在降低转氨酶和肝脏脂肪含量方面显著优于司美格鲁肽。  此外，玛仕度肽在HFpEF、OSA、MASH、MASLD、青少年、高血压等领域的RCT正在进行中，结果将进一步拓展其临床应用场景。而在安全性方面，玛仕度肽总体耐受性良好，不良反应多为轻中度，胃肠道反应最常见于起始和递增阶段，剂量稳定后减轻。 结语 玛仕度肽作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，凭借扎实的中国人群临床循证数据，成功获得两部指南纳入与推荐。其强效减重、燃脂护肝、全面代谢获益的优势精准匹配中国人群腹型肥胖与代谢共病高发的特征，为中国肥胖患者长期体重管理与肥胖相关代谢共病管理注入了强劲的中国创新力量。 声明：本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。个体存在身体差异，如有健康问题，请及时就医，谨遵医嘱。 参考文献： 1.中华医学会内分泌学分会. 肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2026版)[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2026, 42(08)：641-669. DOI:10.3760/cma.j.cn311282-20260512-00213 2.AMERICAN DIABETES ASSOCIATION PROFESSIONAL PRACTICE COMMITTEE FOR OBESITY. Pharmacologic treatment of obesity in adults: Standards of care in overweight and obesity‑2026[J]. BMJ Open Diabetes Research & Care, 2026, 13(Suppl 1): e005729. doi:10.1136/bmjdrc‑2025‑005729. 3.中华医学会内分泌学分会. 多靶点肠促胰素受体激动剂在代谢相关共病管理中的应用专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2026, 42(08)：733-744. DOI:10.3760/cma.j.cn311282-20260602-00259 关于信达生物 - 滑动查看更多介绍 - "始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有20个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®），氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®），利厄替尼片（奥壹新®），替妥尤单抗N01注射液（信必敏®），玛仕度肽注射液（信尔美®），匹康奇拜单抗注射液（信美悦®），伊匹木单抗N01注射液（达伯欣®），阿贝西利片（唯择®）和盐酸奎扎替尼片（维复泰®）。目前，还有1个品种在NMPA审评中，5个新药分子进入III期或关键性临床研究，14个新药品种已进入临床研究。 公司已与礼来、罗氏、武田、辉瑞、赛诺菲、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值40亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。 详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号：Innovent Biologics。