Bevacizumab

回复@任正实:亿胜不错，目前持有兆科。//@任正实:回复@港股股怪:根据段永平的价值投资逻辑，核心在于护城河、管理层、合理价格三个维度。结合最新信息，亿胜生物（01061.HK）和兆科眼科（06622.HK）的对比可拆解如下：一、护城河：亿胜生物壁垒更稳固，兆科眼科依赖产品兑现1.亿胜生物：专利+政策双重护城河-核心技术垄断：公司主导产品重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rb-bFGF）系列（如“贝复舒”滴眼液）是全球首个上市的bFGF类眼表修复药物，拥有81项发明专利，其中“重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶”获中国专利优秀奖。该产品在眼表修复领域（如干眼症、角膜损伤）市占率超60%，且国内暂无同类仿制药获批，技术壁垒极高。-政策支持：bFGF类药物被纳入《国家基本药物目录》和《国家医保目录》，需求刚性。公司承担国家级“重大新药创制”项目，研发管线聚焦眼科生物药（如抗VEGF纳米抗体），技术迭代能力得到验证。-财务稳定性：2024年净利润3.07亿港元（同比+11.6%），净利率提升至18.4%，资产负债率仅28.8%，现金流充沛且分红率提升33.3%，体现了护城河的盈利能力。2.兆科眼科：创新管线待商业化，竞争压力显著-核心产品接近上市，但竞争激烈：-低浓度阿托品NVK002：国内第二个申报上市的0.01%浓度产品，预计2026年获批。但兴齐眼药已先发上市，且兆科的0.02%浓度虽获批，但临床数据显示其近视控制效果略逊于兴齐的0.01%浓度。-环孢素A眼凝胶：通过剂型创新（每晚一次给药）提升依从性，预计2025年获批。但兴齐眼药的环孢素滴眼液（Ⅱ）已占据30%以上干眼症市场份额，且纳入医保后放量迅速。-贝伐单抗眼内注射溶液TAB014：国内首个申报用于湿性黄斑病变（wAMD）的贝伐单抗仿制药，预计2025年获批。但康弘药业的康柏西普（抗VEGF生物药）市占率超40%，且罗氏双抗法瑞西单抗已纳入医保，竞争格局恶化。-技术壁垒有限：兆科眼科的核心产品多为改良型新药或仿制药，专利保护期较短（如阿托品配方专利仅覆盖剂型），长期面临生物类似药和创新药的双重冲击。-财务压力：2025年上半年研发投入1.13亿元（同比+26%），净亏损扩大至1.17亿元，依赖10.5亿元现金储备支撑未来1-2年研发。若核心产品上市后销售不及预期，资金链可能承压。二、管理层：亿胜生物稳健务实，兆科眼科执行力待验证1.亿胜生物：深耕眼科27年，战略聚焦-管理团队稳定：创始人方海洲自1996年起主导公司发展，带领团队攻克bFGF产业化难题，建立全球首个rb-bFGF生产线。管理层长期持股（家族持股超50%），利益与股东高度绑定。-战略清晰：专注眼科生物药研发，不盲目扩张。2024年研发投入占比约12%，重点推进抗VEGF纳米抗体等管线，技术路径风险较低。2.兆科眼科：明星团队但商业化经验不足-团队背景光鲜：创始人李小羿是连续创业者（曾创立李氏大药厂），高管团队来自艾尔建、辉瑞等跨国药企，具备国际化视野。但公司成立仅8年，商业化团队尚未经历大规模产品上市的实战考验。-战略激进：采取“快速引进+自主研发”策略，管线覆盖近视防控、干眼症、眼底病等多个领域，但部分产品（如老花眼药物BRIMOCHOLPF）国内临床进度落后于海外，可能错失市场窗口。三、价格：亿胜生物估值合理，兆科眼科存在预期差1.亿胜生物：估值与基本面匹配-当前估值：PE（TTM）29.83倍，PB3.07倍，略高于港股眼科医疗行业平均（PE约25倍），但显著低于A股同行（如兴齐眼药PE超50倍）。-安全边际：公司现金流充沛（2024年经营性现金流净额3.2亿港元），分红率提升至30%，且bFGF系列产品需求稳定，适合长期持有。2.兆科眼科：低估值隐含高风险-当前估值：PB0.69倍，显著低于行业平均（PB约1.5倍），但市净率低反映市场对其管线兑现能力的担忧。-预期差机会：若NVK002、环孢素A眼凝胶、TAB014三大产品在2025-2026年顺利获批，且销售额超预期，公司市值有望重估。但需警惕集采风险（如阿托品若纳入集采，价格可能下降50%以上）。四、结论：亿胜生物更符合段永平投资逻辑，兆科眼科适合风险偏好较高者1.优先选择亿胜生物的三大理由-护城河扎实：专利+政策双壁垒保障长期盈利，且财务健康度行业领先。-管理层可信：专注眼科领域，战略保守但执行力强，分红提升彰显信心。-估值合理：PE/PB处于历史中枢，适合稳健型投资者长期持有。2.兆科眼科的投资价值需满足两个前提-产品快速放量：NVK002需在2026年上市后抢占15%以上近视防控市场份额，环孢素A眼凝胶需在干眼症领域突破兴齐眼药的垄断。-避免集采冲击：阿托品和环孢素A若未被纳入集采，或通过医保谈判实现以价换量，方能支撑估值修复。五、风险提示-亿胜生物：bFGF类药物长期安全性争议（如潜在促瘤风险）、研发管线进度不及预期。-兆科眼科：核心产品上市延迟、销售不及预期、现金流断裂风险。综上，亿胜生物是更优选择，其护城河、管理层、价格三者的匹配度更高，符合段永平“买股票就是买公司”的核心理念。若投资者愿意承担高风险博取高收益，可适当配置兆科眼科，但需密切跟踪产品上市后的销售数据及政策变化。

一、血管生成的生物学基础与 VEGF165 的地位血管生成是机体在原有血管网络基础上新生血管的动态过程，通过内皮细胞增殖、迁移、管腔形成及成熟等步骤，支撑胚胎发育、组织修复等生理功能。该过程受促血管生成因子（如 VEGF 家族）与抗血管生成因子的精密调控，失衡可能引发肿瘤、眼底病变等疾病。在 VEGF 家族中，VEGF165 作为 VEGF-A 的主要剪接异构体，是生理与病理血管生成的核心调控者。自 1989 年 VEGF 蛋白被分离后，研究证实其在血管内皮细胞激活、新生血管出芽及网络成熟中承担 “核心驱动” 角色，尤其在肿瘤血管生成的 “开关激活” 中，表达水平与血管生成效率显著相关。二、VEGF165 的分子特征与表达模式（一）基因剪接与结构特性VEGF165 源于 VEGF-A 基因（定位于 6p21.3）的选择性剪接。该基因含 8 个外显子，通过剪切组合产生多种异构体，VEGF165 因保留完整的肝素结合域与受体结合域，成为功能最核心的亚型。其分子由 165 个氨基酸组成，分子量约 45kDa，呈反向平行同型二聚体结构。N 端的受体结合域确保与 VEGFR-1、VEGFR-2 特异性结合；C 端的肝素结合域使其兼具可溶性与基质锚定能力，可在血管生成部位形成稳定浓度梯度，精准调控内皮细胞行为，这一特性使其区别于仅可溶性的 VEGF121 和主要锚定于基质的 VEGF189。（二）组织表达特点VEGF165 在正常组织中呈基础表达，代谢活跃的肺、肾、心肌等器官含量较高，维持血管通透性与内皮稳态。胚胎发育阶段，在肢芽、神经管等血管形成关键区高表达，驱动原始血管网络构建；创伤修复时，创口周围细胞快速上调其表达，诱导肉芽组织血管新生。与其他异构体相比，VEGF165 的表达具有 “按需调控” 特性：正常状态下维持低水平，肿瘤、糖尿病视网膜病变等病理状态中显著升高，成为连接生理与病理血管生成的关键分子。三、VEGF165 与 VEGFR 的相互作用及信号传导（一）受体结合的特异性VEGF165 通过与 VEGFR 家族（VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3）结合发挥功能，以 VEGFR-2 为主要受体。VEGFR 均为酪氨酸激酶受体，含胞外 7 个免疫球蛋白样结构域（配体结合）、跨膜区及胞内酪氨酸激酶结构域（信号传导）。VEGF165 的二聚体结构可识别 VEGFR-2 胞外 D2 与 D3 结构域，触发受体二聚化与胞内酪氨酸磷酸化，启动血管内皮细胞增殖与迁移。与 VEGFR-1 的结合亲和力更高但信号传导弱，主要通过竞争性结合调节 VEGFR-2 激活强度，避免血管生成过度。（二）下游信号通路网络VEGF165 与 VEGFR-2 结合后激活多条通路：PI3K/AKT 通路：促进内皮细胞存活，减少新生血管中的细胞死亡；ERK1/2 通路：驱动内皮细胞增殖与迁移，是血管出芽时 “尖端细胞” 延伸的核心动力；p38 MAPK 通路：增加血管通透性，促进营养与免疫细胞转运；Src 家族激酶通路：调控内皮细胞骨架重排，支撑细胞迁移。这些通路协同作用，既启动内皮细胞增殖分化，又协调细胞间相互作用，形成完整新生血管。四、VEGF165 在肿瘤血管生成中的作用机制（一）驱动肿瘤血管生成 “开关”肿瘤细胞的快速增殖依赖新生血管，通过大量分泌 VEGF165 打破促 / 抗血管生成因子平衡，激活 “血管生成开关”。其通过两种机制促进肿瘤血管增殖：低浓度时以 “出芽机制” 为主，引导尖端细胞从原有血管壁出芽并向肿瘤迁移；高浓度时启动 “套叠机制”，通过血管内部折叠分隔形成新血管腔，快速扩大网络。两种机制的切换由局部浓度调控，共同加速肿瘤血管扩张。（二）肿瘤血管的异常特征VEGF165 诱导的肿瘤血管具有结构紊乱（壁薄、分支杂乱）、通透性高（内皮连接疏松）、成熟度低（缺乏周细胞）等特点。这些特征虽为肿瘤提供营养，却因血流紊乱导致微环境缺氧与酸中毒，进一步刺激 VEGF165 过量分泌，形成恶性循环。临床研究显示，肿瘤组织中 VEGF165 表达水平与微血管密度、侵袭性及转移能力正相关，高表达患者无病生存期更短，可作为肿瘤预后评估的潜在标志物。五、靶向 VEGF165 的药物研发与应用VEGF165 的核心作用使其成为重要治疗靶点，已开发多类药物：单克隆抗体：如贝伐珠单抗，结合 VEGF165 的受体结合域，阻断其与 VEGFR-2 作用，广泛用于结直肠癌、肺癌等治疗；酪氨酸激酶抑制剂：如舒尼替尼，抑制 VEGFR-2 的胞内激酶活性，阻断信号传导，用于肾癌、肝癌等；融合蛋白：如阿柏西普，模拟 VEGFR 胞外域竞争性结合 VEGF165，改善眼底新生血管疾病患者视力；双特异性抗体：如 PD-L1/VEGF165 双抗，同时阻断血管生成与免疫抑制，展现协同抗肿瘤效应。这些药物虽有效，但面临耐药性（如 VEGFR 突变）及高血压、伤口愈合延迟等不良反应，未来需通过特异性抑制剂与靶向递送技术提升疗效、降低毒性。六、总结与展望VEGF165 以独特分子结构与功能特性，在血管生成调控中居核心地位。其与 VEGFR-2 的相互作用及下游信号网络，是血管内皮细胞行为与血管网络形成的关键驱动；在肿瘤中，其过量表达是血管异常增生的核心机制。随着研究深入，靶向 VEGF165 的治疗已从非特异性抑制迈向精准调控。未来结合新型递送系统与联合治疗策略，有望进一步拓展其在血管生成相关疾病中的应用价值，为疾病治疗提供更高效的方案。声明：本篇文章在创作中部分采用了人工智能辅助。如有任何内容涉及版权或知识产权问题，敬请告知，我们承诺将在第一时间核实并撤下。返回搜狐，查看更多