EGFR-TKI治疗失败的非小细胞肺癌新曙光

在ASCO2024会议上，蒋旻霖博士解读了研究摘要8508，该研究探索了依沃西单抗与化疗联合治疗对EGFR突变非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者在EGFR-TKI治疗失败后的疗效。依沃西单抗是一种抗PD-1/VEGF双特异性抗体，先前的I/II期研究显示其在EGFR突变并对EGFR-TKI治疗失败的NSCLC患者中具有潜在疗效。本研究旨在评估依沃西单抗联合化疗与单独化疗的疗效和安全性。

蒋旻霖，上海市肺科医院肿瘤科博士研究生，师从周彩存教授，主要研究方向为肺癌免疫治疗及其耐药机制。他在2023年世界肺癌大会上作了mini oral presentation，近五年在多家SCI期刊发表论文，并获得国家自然科学基金项目参与人等荣誉。

本研究的患者随机分为两组，一组接受依沃西单抗联合化疗，另一组接受安慰剂联合化疗。研究显示，依沃西单抗联合化疗组的无进展生存期（PFS）显著改善，中位PFS为7.06个月，而化疗组为4.80个月。预设的亚组分析表明，依沃西单抗在几乎所有亚组中均表现出PFS获益，包括第三代EGFR-TKI治疗进展的患者、有脑转移的患者以及T790M突变阳性的患者。两组的客观缓解率（ORR）分别为50.6%和35.4%，且依沃西单抗组的≥3级治疗期间不良事件（TEAEs）发生率稍高于安慰剂组，但仍在可控范围内。

HARMONi-A研究表明，依沃西单抗联合化疗在EGFR-TKI治疗失败的患者中显著改善了PFS，并保持了可控的安全性。这为EGFR突变的NSCLC患者在靶向治疗耐药后的治疗提供了新选择。

研究还探讨了EGFR突变患者在免疫联合治疗中的疗效问题。以往研究显示，EGFR突变患者对免疫治疗反应较差。然而，IMpower 150和ORIENT-31等研究表明，免疫联合抗血管生成治疗在EGFR-TKI耐药的NSCLC患者中显示出一定的疗效。特别是HARMONi-A研究显示，无论是接受过第三代TKI治疗的患者，还是T790M突变阳性的患者，均获得了显著的PFS改进。

蒋旻霖博士的解读指出了HARMONi-A研究的重要性及其在EGFR突变NSCLC治疗中的应用前景。未来，进一步探索免疫联合治疗的机制，开发新靶点及联合治疗策略，将有望为EGFR-TKI耐药的患者提供更多的治疗选择。

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