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撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在 20 世纪初，Paul Ehrlich 提出的“魔法子弹”概念，设想了能够选择性靶向病原体结构而对健康细胞无害的疗法。这一理念为抗体药物偶联物（Antibody-drug conjugate，ADC）奠定了基础，ADC 结合了用于肿瘤特异性靶向的单克隆抗体、细胞毒性有效载荷以及用于控制药物释放的连接子，从而实现了对癌细胞的精准杀伤。 ADC 的出现和在癌症治疗中的应用，使癌症治疗格局从传统的化疗转向了更具针对性的方法。如今，已有十多款 ADC 药物获批上市，另有数百种 ADC 药物处于临床试验阶段。 今天我们分享近期中国学者在 Therapeutic Advances in Medical Oncology 期刊发表的 ADC 药物的几项研究进展。 ADC 在 EGFR-TKI 耐药的非小细胞肺癌中优于化疗 2025 年 12 月 16 日，东部战区总医院（南京大学医学院附属金陵医院）的研究人员在 Therapeutic Advances in Medical Oncology 期刊发表了题为：Antibody-drug conjugates outperform chemotherapy in EGFR-TKI-resistant NSCLC: a Bayesian network meta-analysis 的论文。 非小细胞肺癌（NSCLC）的一个关键治疗靶点是表皮生长因子受体（EGFR）基因突变，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）被认为是携带 EGFR 基因突变的 NSCLC 患者的首选一线治疗方案。然而，尽管 EGFR-TKI 的出现革新了治疗格局，但获得性耐药几乎不可避免，这使得后续治疗策略的制定显得至关重要。 该研究确定了 19 项随机对照试验，涉及 4039 名参与者。meta 分析表明，与传统化疗相比，中国肺癌原研药芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT，一款靶向 TROP2 的 ADC）显著改善了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。德达博妥单抗（Dato-DXd，一款靶向 TROP2 的 ADC）也显示出具有临床意义的治疗结果。 具体而言，Sac-TMT 在无进展生存期方面相对于几乎所有对照方案，包括基于免疫检查点抑制剂（ICI）和双特异性抗体（bsAb）的策略，均具有统计学上的显著优势。此外，埃万妥单抗（一款靶向 EGFR-MET 的双特异性抗体）联合兰泽替尼和化疗，以及依沃西单抗（一项靶向 PD-1-VEGF 的双特异性抗体）联合化疗，均表现出延长无进展生存期的能力。 研究团队得出结论——对于在使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）后病情进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，Sac-TMT、Dato-DXd 以及基于双特异性抗体（bsAb）的治疗方案被认定为最有效的选择，且毒性可控。这些发现突显了创新治疗药物的关键作用，为这一难治性耐药人群指明了潜在的治疗方向。 ADC + PD-1 抑制剂，安全有效治疗转移性尿路上皮癌 2025 年 11 月 29 日，福建医科大学附属协和医院的研究人员在 Therapeutic Advances in Medical Oncology 期刊发表了题为：Efficacy and safety of a novel treatment scheme of RC48-ADC plus PD-1 inhibitors in metastatic urothelial carcinoma: a multicenter real-world study 的论文。 转移性尿路上皮癌（mUC）是一种治疗选择有限的棘手恶性肿瘤。中国首个自主研发的创新型 ADC 药物维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin，一款靶向 HER2 的 ADC）联合 PD-1 抑制剂，是一种很有前景的治疗策略。 该研究共纳入 63 例 mUC 患者，平均年龄为 67 岁，其中 71.4% 为男性，患者最常见的转移部位为淋巴结，其次是肺、骨、肝及其他部位。治疗响应率如下：12 例患者（19.0%）达到完全缓解（CR），33 例患者（52.4%）部分缓解（PR），10 例患者（15.9%）病情稳定。客观缓解率（ORR）为 71.4%，疾病控制率（DCR）为 87.3%。中位无进展生存期（PFS）为 10.5 个。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括疲劳（36.5%）、贫血（34.9%）、瘙痒（33.3%）、周围感觉神经病变（28.6%）和恶心（28.6%）。7 例患者（11.1%）出现 3 级 TRAE，未观察到 4 级或 5 级 TRAE。 研究团队得出结论——在真实世界环境中，维迪西妥单抗与 PD-1 抑制剂联合用药，每 3 周为一个周期，作为转移性尿路上皮癌（mUC）患者的一线治疗方案，显示出良好的疗效和可控的安全性。 2025 年 2 月 28 日，大连医科大学附属第二医院的研究人员在 Therapeutic Advances in Medical Oncology 期刊发表了题为：Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan in Chinese patients with HER2-positive and HER2-low advanced breast cancer: a multicenter, observational, real-world study 的论文。 关于德曲妥珠单抗（T-DXd，一款靶向 HER2 的 ADC）在中国人 HER2 阳性和 HER2 低表达的晚期乳腺癌患者中的实际疗效和安全性数据仍然有限。 这项多中心、观察性、真实世界研究旨在评估 T-DXd 治疗中国 HER2 阳性和 HER2 低表达的晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。该研究共搜集了 61 位参与者的数据，结果显示，主要终点无进展生存期（PFS）在 HER2 低表达组为 10.51 个月，在 HER2 阳性组为 10.18 个月。关于 HER2 低表达组和 HER2 阳性组的次要终点，总生存期（OS）数据尚不成熟，客观缓解率（ORR）分别为 37.93% 和 62.50%，疾病控制率（DCR）分别为 79.31% 和 87.50%，中位缓解时间（TTR）分别为 1.28 个月和 1.31 个月。在亚组分析中，一线使用 T-DXd 治疗与增加的临床获益相关。T-DXd 治疗相关的主要不良事件为胃肠道反应和骨髓抑制，主要为 1-2 级，未报告严重 4/5 级不良事件，仅有一名患者出现感染性肺炎。 这是中国首个关于 T-DXd 治疗晚期乳腺癌的多中心真实世界研究。研究结果表明，T-DXd 可能是一种适用于晚期乳腺癌患者（无论其 HER2 表达水平如何）的有效的抗肿瘤治疗药物，且不良反应可控。 这几项研究表明，ADC 药物的应用范围已超出乳腺癌，展现出在泛肿瘤治疗中的巨大潜力，也显示了中国在这一前沿领域的创新能力。 期刊介绍：Therapeutic Advances in Medical Oncology 是 Sage 出版集团旗下的一本同行评议的金色开放获取期刊，每年全文文章浏览量超过 60 万次，最新影响因子为 4.2，JCR 分区为 Q2，中科院分区为医学 2 区。 该期刊发表高质量的原创研究论文、综述以及学术评论，内容涵盖癌症医学治疗方面的开创性努力和创新研究，面向国际癌症医学临床医生和研究人员，为他们提供一个快速传播该领域的最新研究成果和观点的在线平台。 详情见：https://sage.cnpereading.com/journal/details/tama?utm_source=wechat&utm_medium=china_social&utm_campaign=iBioworld_TAM_260123&utm_content=wechat 论文链接：https://sage.cnpereading.com/paragraph/article/?doi=10.1177/17588359251395928&utm_source=wechat&utm_medium=china_social&utm_campaign=iBioworld_TAM_260123&utm_content=wechat Therapeutic Advances in Medical Oncology 现在中国诚邀投稿。如您近期有适合的稿件投稿，欢迎扫描下方二维码，申请获取 APC 9 折优惠码。 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味

2026年初，在经历了2025年最后一个季度的蛰伏之后，创新药板块再次呈现出惊人的爆发力。截至2026年1月12日，在新年的前6个交易日内，全市场同类规模最大、交投最活跃的创新药主题指数基金——港股创新药ETF（513120）的涨幅超过了12%，持续领跑市场。与此同时，创新药行业的重磅好消息也络绎不绝。就在1月12日，荣昌生物发布公告，宣布公司与艾伯维就RC148签署独家授权许可协议，艾伯维将获得RC148在大中华区以外地区的开发、生产和商业化的独家权利。协议生效后，荣昌生物将收到6.5亿美元首付款，并有资格获得最高达49.5亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款，以及在大中华区以外地区净销售额的两位数分级特许权使用费。毫无疑问，中国创新药行业，正处于历史性的拐点之上。截至2025年12月31日，中国创新药商务拓展（BD）各个维度的数据统计均创历史新高：出海授权全年交易总金额达到1356.55亿美元（约9483亿元人民币），首付款70亿美元，交易总数量达到157笔，远超2024年全年的519亿美元和94笔。尤为值得一提的是，在2025年全球创新药交易中，中国创新药交易额已占全球总额的49%，一举超过美国，成为全球最大的创新药管线输出地。以具备全球竞争力的管线，通过对外BD的方式，与跨国药企深度绑定，实质性参与国际市场的竞争，这是中国创新药产业新一轮繁荣周期中的全新底层逻辑。展望未来，出海仍然是中国创新药最为核心的发展脉络之一，而之前诸多已经启动出海征程的核心管线，有望在2026年~2027年这2年内，迎来一个又一个重大的里程碑事件，催化整个行业向更高的发展阶段迈进。康方生物：依沃西单抗 (AK112，PD-1/VEGF 双抗）康方生物的依沃西单抗（AK112），是中国创新药从跟随迈向超越的里程碑式样本。AK112的辉煌历史，是用一系列“打破纪录”书写的： 它曾以刷新当时中国创新药出海纪录的50亿美元总交易额授权给Summit Therapeutics，让全球资本市场重新审视中国Biotech的原创成色。2024年，AK112更是凭借HARMONi-2研究的惊艳数据，成为全球医学史上首个在关键III期临床试验中，正面“头对头”击败K药的药物。2026年，AK112最大的看点，是在美国上市的进度。1月12日，康方生物海外合作伙伴Summit Therapeutics宣布，已于2025年第四季度向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了依沃西的一项生物制品许可申请（BLA），用于联合化疗治疗第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。三代EGFR-TKI（如奥希替尼/Tagrisso）治疗后进展的的非鳞状非小细胞肺癌，这是一个全球公认的临床“痛点”，目前缺乏有效的标准疗法，AK112如果能成功填补这个空白，前途不可限量。此外，AK112潜在的“二次BD”，也是市场关注的一个热点。有市场分析认为，作为一家小型Biotech，Summit大概率会通过引入一家拥有强大商业化基础设施的MNC作为盟友，来完成商业价值的最后一跃。科伦博泰：芦康沙妥珠单抗 (Sac-TMT，TROP2 ADC）对于科伦博泰的核心资产芦康沙妥珠单抗 (Sac-TMT) 而言，2026年~2027年将是其冲刺“全球重磅炸弹（Blockbuster）”的决胜期。作为科伦博泰的全球合作伙伴，默沙东对斥巨资引进的Sac-TMT寄予厚望。自2023年底开始密集启动的“TroFuse”系列全球III期临床试验，有望在2026年~2027年这一时间窗口迎来第一波大规模的数据读出。目前Sac-TMT在多个适应症中都有广泛布局，其中在EGFR突变肺癌这个适应症上拥有最高的优先级和成功率。2024年12月，美国FDA已正式授予Sac-TMT突破性疗法认定 (BTD)，专门针对“既往接受过TKI和含铂化疗治疗后进展的EGFR突变NSCLC”。根据支撑Sac-TMT获得BTD的II期临床数据 (OptiTROP-Lung01等)，在经治EGFR突变患者中，ORR高达55%~60%，中位无进展生存期 (mPFS)达到惊人的11.1个月。目前，EGFR突变肺癌患者在使用三代TKI（如奥希替尼）耐药后，除了化疗几乎无药可用。Sac-TMT有望直接取代化疗，填补这个巨大的未被满足的临床需求，拥抱数十亿美元的蓝海市场。亚盛医药：两款世界级小分子管线作为近年来迅速崛起的小分子药物Biotech，亚盛医药有两款具备世界级大药潜力的在研管线，均有望在2006年~2007年迎来关键里程碑。首先是亚盛医药与武田制药深度合作的第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼。目前，亚盛医药正在开展奥雷巴替尼的三项全球注册III期临床研究，涉及CML-CP、新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）、琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）几大适应症。从目前的进展来看，奥雷巴替尼在美国提交首个NDA，是未来一段时间值得期待的一个重大里程碑。作为全球第三代BCR-ABL抑制剂，奥雷巴替尼不仅精准攻克了一代、二代TKI束手无策的T315I突变，更在同代竞品中建立了显著的差异化壁垒，具备成为全球BIC的巨大潜力。除了奥雷巴替尼，亚盛医药的全球第二款获批上市的Bcl-2抑制剂APG-2575，也是这家公司未来一段时间的爆发点。目前，APG-2575已在中国获批上市，并且正在开展四项全球注册III期临床研究，涉及CLL/SLL、急性髓系白血病（AML）、和骨髓增生异常综合征（MDS）几大适应症。在Bcl-2这一高难度赛道上，APG-2575凭借显著的安全性优势以及在诸多适应症上的潜在疗效优势，有望实现对现任霸主Venetoclax的降维打击。同时，在全球主要跨国药企都面临资产荒的当下，APG-2575具备显著的对外BD的预期，剩下的悬念就是花落谁家了。翰森制药：HS-20089 （B7-H4 ADC）翰森制药的在研管线HS-20089，是目前全球B7-H4 ADC赛道中处于第一梯队、也是最具First-in-Class潜力的分子之一，此前翰森制药已经就该管线与跨国药企GSK达成了总金额超15亿美元的BD合作。此前，翰森制药已经在ESMO/ASCO等会议上披露了该管线积极的I/II期剂量扩展数据，ORR令人印象深刻。目前，GSK正在推进全球范围内进行的I期临床试验，包括 BEHOLD-1（NCT06431594）和 BEHOLD-2（NCT06796907）研究。港股为王，赛道红利不难发现，上述具备全球市场预期的中国创新药管线，大部分集中于港股上市公司。这也是近年来国内创新药企业所呈现的一种趋势：大部分创新药企业将港股作为首选的上市地。可以说，港股已无可争议地成为了中国创新药核心资产的集大成者，是投资者收获中国生物医药产业价值跃迁的主战场。面对创新药这个复杂的细分行业，对于大部分缺乏足够专业知识的投资者而言，以ETF指数资金的方式进行布局，在分散个股风险的同时捕捉赛道红利，是一个风险与收益高度平衡的选择。以港股创新药ETF(513120，联接A/C类019670/019671)为例，截至2026年1月12日，其规模超过260亿元，是全市场同类规模最大、交投最活跃的创新药主题指数基金。港股创新药ETF(513120）跟踪中证香港创新药指数，该指数高度聚焦港股市场优质生物科技公司，覆盖创新药、基因治疗、前沿生物技术等细分领域龙头，“申万二级生物制品+化学制药”合计权重超86%，创新药“浓度”极高，成分股包含了信达生物、百济神州、康方生物等核心的港股18A生物科技公司。