天境生物1类抗体新药拟被列入突破性治疗品种

9月11日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官方网站公开了一项新的药物申请，天境生物的1类新药普那利单抗注射液被拟纳入突破性治疗品种，适应症为复发难治性风湿性疾病相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（R/R MAS）。根据公开信息，普那利单抗注射液（plonmarlimab，也称TJM2）是一种抗人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的中和抗体。

风湿免疫性疾病相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症，亦称巨噬细胞活化综合征（MAS），是一种严重的系统性炎症性疾病。GM-CSF是一种重要的细胞因子，在慢性炎症和损伤过程中扮演关键角色。中和GM-CSF可以抑制炎症反应，对类风湿关节炎等自身免疫疾病患者有临床益处。

据天境生物的公开资料，普那利单抗具有高亲和力，能够特异性结合GM-CSF，阻断其与受体的结合，从而阻止下游信号传导和靶细胞的激活。因此，该药物能够有效抑制由巨噬细胞、中性粒细胞和树突细胞所介导的炎症反应，减少组织炎症和损伤。

今年8月，《Immunology》杂志刊登了普那利单抗针对MAS的临床前研究结果。研究显示，普那利单抗在分子水平上对人GM-CSF表现出亚纳摩尔的结合亲和力，能有效阻断GM-CSF与其受体的结合。在细胞水平上，普那利单抗能够剂量依赖性地抑制细胞内STAT5磷酸化，并抑制GM-CSF诱导的TF-1细胞增殖。在MAS小鼠模型中，普那利单抗治疗显著改善了疾病进展，包括体重减轻、贫血和一些组织病理学特征。此外，在猴子中进行的实验表明，普那利单抗耐受性良好，每周高达150mg/kg无不良反应报告。研究人员认为，普那利单抗是一种高效的GM-CSF阻断抗体，在临床前MAS模型中显示出良好的疗效和安全性，支持其进一步临床开发。

根据中国药物临床试验与信息公示平台官网信息，天境生物目前正在进行一项2期临床研究，目的在于评估普那利单抗在MAS患者中的有效性、安全性、耐受性、药代动力学特征和免疫原性。