《新英格兰医学》探讨CAR T细胞疗法在自体免疫疾病中的运用

系统性红斑狼疮（SLE）、特发性炎症性肌炎和系统性硬化症等自身免疫性疾病的治疗常涉及长期的免疫抑制。然而，通过CAR T细胞疗法来进行B细胞清除以重置这些疾病中的异常自身免疫，是一种潜在的策略，有望实现持续无需药物的缓解。

德国埃尔朗根-纽伦堡大学的Fabian Müller博士及其同事在2024年2月的《新英格兰医学》期刊上发表了一篇题为“CD19 CAR T细胞疗法在自身免疫性疾病中的应用——系列病例报告”的文章，探讨了CAR T细胞疗法在自身免疫性疾病中的疗效和安全性。

在这项研究中，研究团队评估了15名患有系统性红斑狼疮（SLE）、特发性炎症性肌炎或系统性硬化症的患者。这些患者在接受治疗前使用氟达拉滨和环磷酰胺进行预处理，然后接受单一剂量的CD19 CAR T细胞输注。结果显示，所有患者的疾病活动度都有所下降，并且在治疗后能够完全停止免疫抑制治疗。安全性方面，大部分患者仅出现轻微的细胞因子释放综合征，没有发生严重的并发症。

针对Fabian Müller博士及其同事的研究结果，2024年5月，一些学者在《新英格兰医学》期刊上发表了评论文章。德国海德堡大学医院的Wolfgang Merkt博士评论指出，虽然Müller等人的研究显示SLE患者在接受CD19 CAR T细胞治疗后实现了临床和血清学缓解，但系统性硬化症患者的血清学缓解效果较差。Merkt等人还指出，他们使用第三代CD19 CAR T细胞疗法时，观察到抗Scl70自身抗体在治疗15个月后完全消失，表明个性化定制的CAR T细胞疗法在不同的疾病中可能表现出不同的效果。

来自意大利罗马耶稣圣婴医院的Fabrizio De Benedetti博士等人评论称，Müller等人报告的CD19 CAR T细胞疗法显示出显著的疗效，特别是在系统性红斑狼疮患者中。De Benedetti等人还提到，他们使用相同的载体进行CD19 CAR T细胞治疗，应用于一名16岁的重度难治性系统性红斑狼疮患者，结果显示不仅临床症状显著改善，病理学层面也表现出积极变化。

最后，来自美国北卡罗来纳大学的James F. Howard博士等人指出，浆细胞在自身免疫中起关键作用，并强调在CAR T细胞的开发中应聚焦于疗效、安全性、成本和可接受性等问题。他们的研究表明，BCMA导向的CAR T细胞疗法在重症肌无力患者中的应用取得了显著的临床疗效，未出现剂量限制性毒性反应或细胞因子释放综合征情况。

Fabian Müller博士及其同事对这些评论作出回应，指出在自身免疫性疾病中，CAR T细胞疗法需要进行个性化定制，以实现最佳疗效。他们同意在某些情况下，CAR T细胞的持续存在可能有助于抗体转阴，但同时也需要权衡其带来的风险。

总体而言，CD19 CAR T细胞疗法在多个自身免疫性疾病中的应用显示出了良好的前景，并且在治疗特定疾病及其并发症方面具有显著的疗效和安全性。未来的研究将继续探讨如何优化这种疗法，以实现更广泛的临床应用和长期缓解。

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