This is an open label, Phase 1b, multiple ascending dose, and dose-expansion study of IDP-023 administered in combination with interleukin-2 (IL-2) and ocrelizumab to evaluate the safety, tolerability, and biologic activity on autoreactive immune cells in patients with refractory progressive multiple sclerosis.

开始日期2026-06-30

申办/合作机构

Indapta Therapeutics, Inc.

NCT06996119

/ Not yet recruiting临床1期IIT

Pilot Study of Emapalumab With Post-Transplant Cyclophosphamide as Graft-Versus-Host Disease Prophylaxis for Reduced-Intensity Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation

This phase I trial tests the safety, side effects and effectiveness of emapalumab with post-transplant cyclophosphamide, tacrolimus, and mycophenolate mofetil in preventing graft-versus-host disease (GVHD) in patients with acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndrome (MDS) after reduced-intensity donor (allogeneic) hematopoietic cell transplant (HCT). Giving chemotherapy, such as fludarabine, melphalan, or busulfan, before a donor [peripheral blood stem cell] transplant helps kill cancer cells in the body and helps make room in the patient's bone marrow for new blood-forming cells (stem cells) to grow. When healthy stem cells for a donor are infused into a patient (allogeneic HCT), they may help the patient's bone marrow make more healthy cells and platelets. Allogeneic HCT is an established treatment, however, GVHD continues to be a major problem of allogeneic HCT that can complicate therapy. GVHD is a disease caused when cells from a donated stem cell graft attack the normal tissue of the transplant patient. Emapalumab binds to an immune system protein called interferon gamma. This may help lower the body's immune response and reduce inflammation. Cyclophosphamide is in a class of medications called alkylating agents. It works by damaging the cell's deoxyribonucleic acid and may kill cancer cells. It may also lower the body's immune response. Tacrolimus is a drug used to help reduce the risk of rejection by the body of organ and bone marrow transplants. Mycophenolate mofetil is a drug used to prevent GVHD after organ transplants. It is also being studied in the prevention of GVHD after stem cell transplants for cancer, and in the treatment of some autoimmune disorders. Mycophenolate mofetil is a type of immunosuppressive agent. Giving emapalumab with post-transplant cyclophosphamide, tacrolimus and mycophenolate mofetil may be safe, tolerable and/or effective in preventing GVHD in patients with AML or MDS after a reduced-intensity allogeneic HCT.

开始日期2026-05-25

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT07228624

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Expanding Use of Peri-Hematopoietic Cell Transplantation Ruxolitinib to Patients of Advanced Age With Myelofibrosis and Myelodysplastic Syndrome/Myeloproliferative Neoplasm Overlap Syndromes

This phase II trial tests the effect of adding ruxolitinib to standard graft versus host disease (GVHD) prevention in treating older patients with myelofibrosis (MF) or myelodysplastic syndrome/myeloproliferative neoplasm (MDS/MPN) overlap syndromes before, during, and after a donor (allogeneic) hematopoietic cell transplant (HCT). Allogeneic HCT is a procedure in which a person receives blood-forming stem cells (cells from which all blood cells develop) from a genetically similar, but not identical donor. Giving chemotherapy, such as cytoxan and busulfan or fludarabine and melphalan, before a donor transplant helps kill cancer cells in the body and helps make room in the patient's bone marrow for new blood-forming cells (stem cells) to grow. However, sometimes the transplanted cells from a donor can attack the body's normal cells (called GVHD). Giving standard prevention (prophylaxis) therapies, such as tacrolimus and methotrexate, after the transplant may stop this from happening. Methotrexate, a type of antifolate, is in a class of medications called antimetabolites. Methotrexate stops cells from using folic acid to make deoxyribonucleic acid and may kill cancer cells. Tacrolimus is used to help reduce the risk of rejection by the body of organ and bone marrow transplants. Ruxolitinib, a type of Janus-associated kinase (JAK) inhibitor, blocks a protein called JAK, which may help keep abnormal blood cells or cancer cells from growing. It may also lower the body's immune response and prevent the development of GVHD. Giving ruxolitinib before, during and after allogeneic HCT in addition to standard GVHD prophylaxis may be safe, tolerable and effective in preventing GVHD and improving outcomes in older patients with MF or MDS/MPN overlap syndrome.

开始日期2026-05-01

申办/合作机构

Fred Hutchinson Cancer Research Center

[+1]

100 项与磷酸氟达拉滨相关的临床结果

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100 项与磷酸氟达拉滨相关的转化医学

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100 项与磷酸氟达拉滨相关的专利（医药）

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8,044

项与磷酸氟达拉滨相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

US consumer and healthcare professional preferences for combination COVID-19 and influenza vaccines

Article

作者: Ghaswalla, Parinaz ; Kent, Cannon ; Poulos, Christine ; Rudin, Deborah ; Mehta, Darshan ; Buck, Philip O.

AIMS:

To quantify preferences for an adult combination vaccine for influenza and COVID-19 (flu + COVID) compared with standalone influenza and COVID-19 vaccines.

MATERIALS AND METHODS:

This survey study used a series of direct-elicitation questions to assess preferences for a single-shot combination flu + COVID, standalone influenza, and standalone COVID-19 vaccines among US consumers (N = 601) and healthcare professionals (HCPs) (N = 299). Response frequencies described the proportion of each sample that would prefer a flu + COVID vaccine to standalone influenza and COVID-19 vaccines. A multivariate logit regression model explored how certain characteristics influenced the odds of selecting the flu + COVID vaccine over a standalone influenza vaccine.

RESULTS:

Most consumers (398/601; 66.2%) and HCPs (250/298; 83.9%) preferred a flu + COVID vaccine to a standalone influenza vaccine. When not forced to choose between flu + COVID and standalone influenza vaccines, most consumers again selected the flu + COVID vaccine (62.3%); 14.7% would prefer separate standalone influenza and COVID-19 vaccines, 8.3% a standalone influenza vaccine only, 7.3% a COVID-19 vaccine only, and 7.4% neither vaccine. Consumers aged ≥50 years with a body mass index ≥40, those aged ≥65 years who previously received a COVID-19 vaccine, and those who had previously experienced severe impacts from influenza were more likely to choose a flu + COVID vaccine over a standalone influenza vaccine than were consumers without these characteristics. HCPs whose practice stocks high-dose influenza vaccines were more likely to choose the flu + COVID vaccine for patients aged ≥65 with no risk factors and patients aged 18-64 with ≥1 risk factor over the standalone influenza vaccine.

LIMITATIONS:

Results are subject to potential hypothetical, responder, selection, and information biases.

CONCLUSIONS:

Most US consumers and HCPs would likely prefer a single-shot combination flu + COVID vaccine compared with standalone influenza and COVID-19 vaccines. Given the low COVID-19 vaccination coverage rates in the US, the availability of a combination flu + COVID vaccine could help increase COVID-19 vaccine coverage.

2025-12-31·OncoImmunology

Lymphodepletion, tumor-infiltrating lymphocytes, and high versus low dose IL-2 followed by pembrolizumab in patients with metastatic melanoma

Article

作者: Patel, Sapna P. ; Amaria, Rodabe N. ; McQuade, Jennifer L. ; Bernatchez, Chantale ; Forget, Marie-Andrée ; Gershenwald, Jeffrey E. ; Ross, Merrick I. ; Haymaker, Cara ; Hasanov, Merve ; Glitza, Isabella C. ; Hwu, Patrick ; Diab, Adi ; Tawbi, Hussein A. ; Wargo, Jennifer A. ; Lee, Jeffrey E. ; Bassett, Roland ; Davies, Michael A. ; Wong, Michael K. ; Kiany, Simin ; Lucci, Anthony

This study evaluated the efficacy and safety of unengineered tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) combined with pembrolizumab and either high (HD, Arm-1) or low (LD, Arm-2) doses of IL-2 in patients with metastatic melanoma (MM). Patients were lymphodepleted with cyclophosphamide and fludarabine, followed by TIL infusion and IL-2 (Arm-1: 720,000 IU/kg IV q 8 hrs up to 15 doses; Arm-2: 2 million IU SC for 14 days). Patients received pembrolizumab 200 mg IV starting 21 days post-TIL infusion, and every 3 weeks for up to 2 years. The primary endpoint was overall response rate (ORR) per RECIST 1.1. Blood samples were collected for longitudinal flow cytometry and cytokine analysis. In Arm-1 (n = 7), one patient had a partial response (PR) for 10 months, two had stable disease (SD), three had progressive disease (PD), and one was not evaluable (NE). In Arm-2 (n = 7), one patient had an ongoing PR for over 76 months, one had SD, and five had PD. The toxicity profiles were comparable; however, patients in Arm-2 had lower grade 3 febrile neutropenia (57% vs. 71%) and shorter hospitalization (median 16 days vs. 18 days). No correlation was observed between TIL phenotype and clinical response, although PR patients received high numbers of TIL with a high CD8⁺/CD4⁺ T cell ratio. IL-2 dose did not affect the frequency, phenotype, or proliferation of circulating T cell subsets, and anti-PD-1 did not boost T-cell proliferation. No significant differences were observed between IL-2 doses, suggesting low-dose IL-2 as an alternative to high-dose IL-2 after TIL administration.

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Efficacy and safety of low-dose TBI combined MAC regimen for HSCT in high-risk AML patients with active disease

Article

作者: Chen, Can ; Qian, Shenxian ; Tan, Junfeng ; Shi, Pengfei ; Gao, Daquan ; Huang, Xilian ; Chen, Kuang ; Xu, Ying ; Liu, Lirong ; Xie, Yaping ; Fan, Yang

BACKGROUND:

The management of high-risk acute myeloid leukaemia (AML) remains challenging, highlighting the need for innovative conditioning strategies beyond current regimens.

METHODS:

In the present single-arm study, a FACT regimen comprised of low-dose total body irradiation (TBI) with fludarabine, cytarabine and cyclophosphamide was employed to treat cytogenetically high-risk AML patients exhibiting pre-transplant active disease. This clinical trial is registered in the Chinese Clinical Trial Registry with the registration number ChiCTR2000035111.

RESULTS:

In this study, 21 high-risk AML patients with pre-transplant disease statuses including primary induction failure, relapse and measurable residual disease positivity, were enrolled to undergo FACT conditioning. The FACT group demonstrated a 1-year non-relapse mortality (NRM) rate of 9.5%, indicating a similar level of safety and tolerability among the conditioning regimens. The estimated cumulative incidence of grade 2-4 acute graft-versus-host disease (GVHD) at one year was 30.7%. Additionally, the cumulative incidence of chronic GVHD was 36.0% at one year and increased to 43.0% at two years.

CONCLUSIONS:

The FACT regimen is an effective myeloablative conditioning (MAC) strategy for high-risk AML patients, potentially reducing relapse risk without increasing NRM, warranting further research.

711

项与磷酸氟达拉滨相关的新闻（医药）

2025-11-14

·大叔快评

长海医院CAR-NK治疗SLE研究结果上Lancet

2025年11月12日，海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）风湿免疫科赵东宝/高洁教授团队，联合深圳恩瑞恺诺团队，在国际权威医学顶刊The Lancet（影响因子88.5）发表重磅研究 —— 新型通用化CAR-NK细胞（KN5501）治疗复发 / 难治性系统性红斑狼疮（SLE）的首个人体临床研究结果。该研究证实，KN5501在治疗复发/难治性SLE中展现出优异疗效与卓越安全性，为全球数百万SLE患者带来全新治疗希望。 Lancet同期特邀全球狼疮领域权威、澳大利亚莫纳什大学临床科学学院首席研究员、狼疮临床研究中心主任Alberta Hoi教授，撰写独立评论文章《探索CAR-NK 细胞疗法在难治性红斑狼疮中的应用》。评论明确指出，该研究不仅为复发/难治性 SLE患者提供了新的治疗选择，更填补了自身免疫疾病领域 “通用型细胞治疗” 的关键空白，是复发/难治性SLE创新药物研发的里程碑事件。研究背景：系统性红斑狼疮（SLE）是严重危害人类健康的自身免疫疾病，我国患者约106万人，平均发病年龄30.7岁，65.61%患者因疾病无法正常工作，家庭与社会负担沉重。尽管生物制剂改善了部分患者疗效，但超半数患者存在 “不应答” 或 “反复复发” 问题；此前自体CD19 CAR-T疗法虽有效，却伴随感染、生产周期长、成本高等安全与可及性难题。SLE发病的核心根源是 “B 细胞异常产生自身抗体”，因此 “快速、深度、持久清除异常B细胞，重建免疫稳态” 成为治疗关键。赵东宝 / 高洁教授团队联合深圳恩瑞恺诺，瞄准这一核心机制，研发通用型CD19 CAR-NK细胞（KN5501），旨在突破现有疗法局限。研究设计：探索 “通用型” 细胞治疗潜力该研究为全球首个同种异体CD19 CAR-NK治疗SLE的开放标签、单臂、前瞻性首个人体病例系列研究（NCT06010472），在中国单中心（上海长海医院）开展，具体设计如下：入组标准 18-65岁复发/难治性中重度活动期SLE患者，需接受过至少2种标准全身治疗（含生物制剂）仍无效。治疗方案患者先接受氟达拉滨（25mg/m²/ 天）联合环磷酰胺（300mg/m²/ 天）的淋巴清除预处理（治疗前5-3天给药），随后在1个治疗周期内，按 “相同剂量 + 固定间隔” 接受3次 KN5501输注；研究同步开展 “方案递增（起始7天）” 与 “剂量递增（起始剂量0.75×10⁹ CAR-NK 细胞）” 探索。核心终点以 “安全性与耐受性” 为首要终点，依据不良事件通用术语标准5.0版（CTCAE v5.0）评估剂量限制性毒性与不良事件发生率。研究结果：疗效与安全性双突破研究自2023年8月21日启动首例患者入组，至2024年6月16日完成18例患者入组，中位随访超12个月，最长随访达18个月患者基线 18例患者中17例（94%）为女性，中位年龄37.5岁（四分位距32.0-39.8），中位病程10.5年（四分位距4.5-14.8）；14 例（78%）曾使用贝利尤单抗、泰它西普等生物制剂，1例接受过血浆置换，均属 “难治性” 人群。疗效显著随访超12个月的9例患者中，6例（67%）达到DORIS完全缓解标准并维持 “狼疮低疾病活动状态”，且无一例复发；BCR测序与免疫表型分析证实，KN5501可实现 “深度B细胞清除” 与 “初始B细胞重建”，为长期缓解奠定免疫基础。安全性卓越仅2例次患者出现短暂发热（无严重症状），未观察到神经毒性、严重感染、剂量限制性毒性等不良事件，彻底规避了传统治疗（如激素、免疫抑制剂）可能导致的股骨头坏死、重度免疫抑制等风险。生活质量提升接受治疗后，患者精神状态明显改善，激素用量大幅减少，部分患者已恢复正常工作能力，展现出细胞治疗的 “附加获益”。该研究由国家免疫与炎症重点实验室、长海医院临床研究中心和深圳恩瑞恺诺联合开展，获上海市卫健委临床专项课题资助，长海医院赵东宝教授为唯一通讯作者，高洁副教授、北京协和医院李梦涛教授、深圳恩瑞恺诺科研团队、长海医院于奕奕博士、孔瑞娜博士为共同第一作者。参考文献： https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01671-X/abstract；https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01949-X/abstract）

细胞疗法免疫疗法临床研究临床结果ASH会议

2025-11-14

·Ark Future方舟未来生命科学

“现货型”CAR-T时代来临？2025顶刊综述详解基因编辑通用型CAR-T的突破与挑战

在癌症治疗领域，CAR-T细胞疗法无疑是一颗璀璨的明星。然而，目前其“私人定制”模式需要从患者体内提取T细胞，在体外进行基因工程改造后再回输。这种方案存在成本高昂、等待时间久以及部分患者无细胞可用等困境。于是科学家们提出假设：能否像输血一样，使用来自健康供者的“现货”CAR-T细胞来治疗癌症患者？这成为了整个行业追求的圣杯。近日，发表于顶级期刊《Journal of Hematology & Oncology》的一篇重磅综述，为我们系统描绘了这幅名为“通用型CAR-T”的未来蓝图，并详细阐述了如何利用基因编辑技术将其变为现实。中文标题：基因编辑的同种异体CAR-T细胞：下一代癌症免疫疗法发表期刊：Journal of Hematology & Oncology 影响因子：28.5 发布日期：2025年10月24日 01 — 为何需要“通用型”CAR-T？— 目前所有获批的CAR-T产品均为自体疗法。虽然疗效显著，但其弊端也日益凸显，主要包括以下几点。 ◆ 制备周期长：从采集细胞到回输，需要数周时间，许多病情快速进展的患者等不起。 ◆ 成本高昂：个性化的生产过程极其昂贵，给医疗系统和个人带来沉重负担。 ◆ 细胞质量差：经过多线治疗的患者，其T细胞往往数量不足或功能耗竭，无法制造出有效的CAR-T产品。在这种背景下，通用型CAR-T应运而生。它源于健康捐赠者，可以像药品一样被大规模、标准化地提前生产、冷冻储存，随时供给患者使用。这不仅能解决上述所有瓶颈，还为实现更优的剂量控制和产品质量管理提供了可能。 02 — 通用型CAR-T的生产流程图解— 在深入探讨如何解决技术难题之前，我们先通过下面这张图，直观了解通用型CAR-T细胞是如何从原材料一步步被制造出来的，这个流程清晰地展示了如何通过工程化手段，将一个健康的“外来”T细胞，改造成专杀肿瘤且相对安全的“通用型”战士。图1 通用型异体CAR-T细胞的制造流程与机制如图所示，其核心制造流程可分为以下几个关键步骤 1.细胞来源：从健康供者的PBMC、脐带血或iPSC中获取起始T细胞。 2.激活与基因改造：使用抗CD3/CD28磁珠激活T细胞，并利用病毒载体或基因编辑技术将CAR基因导入，使其获得识别和攻击肿瘤的能力。 3.扩增：在细胞因子的支持下大量扩增这些经过改造的T细胞。 4.纯化与储存：最关键的一步，使用cliniMACS等设备磁性去除那些仍可能带有自身TCR的细胞，最大限度地降低GVHD风险，最后将纯化后的“成品”CAR-T细胞冷冻起来，形成“现货”库。 03 — 基因编辑如何扫清临床障碍 — 将别人的T细胞用于患者，会面临两大免疫学障碍和一项技术风险。如何利用基因编辑解决这些问题呢？问题一：移植物抗宿主病（GVHD） ◆ 问题根源供者T细胞表面的T细胞受体（TCR）会识别患者体内的正常组织作为“异己”并进行攻击。 ◆ 基因编辑解决方案核心策略——敲除TCR：使用TALENs或CRISPR等技术，精准敲除TCR的α链恒定区基因（TRAC）。失去TCR的CAR-T细胞就像被“解除武装”的士兵，无法攻击患者正常组织，但依然能通过CAR识别并杀伤癌细胞。辅助策略——磁珠清除：使用CliniMACS等设备，通过磁珠将可能残留的TCR阳性细胞彻底清除，双重保险。 “曲线救国”——选用特殊细胞：直接使用NK细胞、γδT细胞等天然不引起或低风险引起GVHD的免疫细胞作为CAR的载体。问题二：宿主抗移植物反应（HVGR） ◆ 问题根源：患者的免疫系统会将输入的CAR-T细胞视为“外敌”，调动T细胞和NK细胞将其清除。 ◆ 基因编辑解决方案： “隐身术”之逃避T细胞：敲除β2-微球蛋白（B2M）基因，使得CAR-T细胞表面不表达HLA-I类分子，让患者的T细胞“看不见”它。 “隐身术”之安抚NK细胞：但单纯敲除B2M会激活NK细胞的“missing-self”杀伤机制。为此，科学家们巧妙地在敲除B2M的同时，插入B2M-HLA-E/G融合基因，向NK细胞传递“自己是友军”的安全信号。 “先发制人”——宿主淋巴细胞清除：在回输CAR-T前，使用氟达拉滨/环磷酰胺等化疗药物联合抗CD52抗体（阿仑单抗）清除患者自身的免疫细胞。同时，对CAR-T细胞进行CD52基因敲除，使其对清淋药物产生耐药，从而在患者体内“独占鳌头”。问题三：基因编辑的脱靶效应与基因毒性◆ 问题根源：基因编辑工具可能错误地切割非目标基因，导致未知突变；同时多重编辑可能增加染色体易位等风险。◆ 应对策略：工具升级：使用高保真Cas9变体、杂交RNA-DNA引导链（chRDNA）、以及不产生DNA双链断裂的碱基编辑（Base Editing）和引导编辑（Prime Editing）等新一代技术，从源头上提高精准度。严密监控：采用全基因组测序（WGS）、DISCOVER-seq、PEAC-seq等先进技术，在临床前和临床阶段全方位监测脱靶效应和染色体异常，确保治疗安全。 04 — 通用型CAR-T的技术引擎进化史 — 工欲善其事，必先利其器。通用型CAR-T的发展史，就是一部基因编辑工具的进化史。 ◆ 早期工具（ZFNs, TALENs）：蛋白导向，设计复杂，但为领域开辟了道路。 ◆ 主流工具（CRISPR/Cas9）：RNA导向，设计简便，革命性地推动了领域发展，是目前临床应用的绝对主力。 ◆ 新兴工具（碱基/引导编辑）：能够实现单碱基的精准替换或小片段的精准插入/缺失，不产生DNA双链断裂，理论上具有更高的安全性，是下一代通用型CAR-T的基石技术。图2 用于T细胞修饰的基因组编辑工具 (A)锌指核酸酶（ZFNs）。 (B)转录激活因子样效应物核酸酶（TALENs）。 (C)归巢核酸酶MegaTAL。MegaTAL由TALE阵列与一个归巢核酸酶融合而成，它将TALE阵列的结合亲和力与归巢核酸酶的位点特异性切割活性整合于单一结构中。 (D)归巢核酸酶ARCUS。一种称为I-Crel的单体归巢核酸酶，能够同时执行靶位点识别和切割。 (E)成簇规律间隔短回文重复序列（CRISPR）/Cas9系统。 (F) CRISPR杂交RNA-DNA（chRDNA）/Cas9系统。使用杂交 RNA-DNA引导链替代sgRNA可以增强Cas9核酸酶的特异性。 (G)Cas-CLOVER系统。与单引导的CRISPR系统相比，Cas-CLOVER 系统的双引导策略提高了其保真度。该系统由两个dCas9组成，每个dCas9都与一个Clo051亚基融合。Clo051的激活需要其形成二聚体，这依赖于每个亚基通过一个独立的sgRNA被引导至靶位点。 (H)碱基编辑系统。碱基编辑器包含一个切口酶Cas9（nCas9）变体，其与胞苷脱氨酶或腺苷脱氨酶相连，用于催化高度靶向的 C→T或A→G碱基转换，并通过引入提前终止密码子或干扰剪接位点来导致基因破坏，且不产生DNA双链断裂（DSBs）。 (I)引导编辑系统。nCas9也可以与逆转录酶（RT）融合，并与专门的引导RNA（pegRNA）形成复合物，从而在不产生DNA双链断裂的情况下，将更长的序列插入DNA区域。 05 — 寻找最佳的“现货”来源 — 除了编辑技术，细胞来源本身也决定了产品的特性。 ◆ PBMCs（外周血单核细胞）：来源最丰富，技术最成熟，是目前大多数临床试验的首选。 ◆ UCB（脐带血）：T细胞更“幼稚”，免疫原性低，GVHD风险小，但单份脐带血细胞数量有限。 ◆ iPSCs（诱导多能干细胞）：这是未来的理想来源。可以建立一个“超级供者”iPSC细胞库，实现无限扩增和完全均一化的“现货”生产，但目前仍需克服制备工艺复杂和潜在的成瘤风险。 ◆ γδT细胞&NKT细胞：这些“非主流”细胞天然具有低GVHD风险和独特的肿瘤杀伤机制（如双/三重杀伤、良好的实体瘤浸润性），正在成为通用型CAR-T领域的一匹黑马。 06 — 临床战果：从血液肿瘤到攻坚实体瘤 — ◆ 血液肿瘤：高歌猛进 B细胞恶性肿瘤（靶点CD19/BCMA等）：UCART19、ALLO-501（靶向CD19），在复发/难治性B细胞白血病和淋巴瘤中，取得了与自体CAR-T相媲美的疗效（ORR最高达82.6%），且制备时间缩短至5天；ALLO-715、P-BCMA-ALLO1（靶向BCMA）：在多发性骨髓瘤中展现出高达90%的客观缓解率，且安全性良好。 T细胞恶性肿瘤（靶点CD7）：通过敲除CAR-T自身的CD7基因成功避免了“自相残杀”；RD13-01、BEAM-201等产品在T细胞白血病中取得了超过80%的早期缓解率，展现了突破性潜力。 ◆ 实体瘤：道阻且长，行则将至实体瘤是CAR-T疗法的“硬骨头”，通用型CAR-T面临肿瘤微环境（TME）抑制、浸润困难等更多挑战。改造CAR-T本身：敲除PD-1、TGFBR2等基因，帮助CAR-T抵抗TME的抑制。表达特定趋化因子受体（如CXCR2），像给CAR-T装上“GPS”，引导其向肿瘤部位浸润。联合治疗：与放疗、免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）、溶瘤病毒等联用，改变“冷肿瘤”为“热肿瘤”，为CAR-T创造有利的战斗环境。临床探索：针对MUC1-C、Mesothelin、CD70等靶点的早期临床试验（如P-MUC1C-ALLO1, CTX130）已显示出初步的安全性和抗肿瘤信号，为后续研究带来了希望。 07 — 未来展望：迈向更智能、更便捷的下一代疗法 — ◆ 体内CAR-T工程——终极的“现货”模式：无需体外操作，通过靶向性脂质纳米颗粒（LNP）或病毒载体，将CAR基因直接递送到患者体内的T细胞中，使其在体内“原地”变身成为CAR-T细胞。这将把治疗周期从数周缩短至数天，并大幅降低成本。2025年已有研究报道了首例无需清淋的体内BCMA CAR-T疗法，取得了100%的客观缓解率，标志着这一领域取得重大突破。 ◆ 智能化CAR设计：未来的CAR-T将更“聪明”。它们能感应肿瘤微环境的特定信号（如缺氧、高ATP），实现局部激活；或能分泌特定细胞因子进行“自我加油”，从而更精准、持久地战斗。总结通用型CAR-T疗法已不再是遥远的科学幻想。通过基因编辑技术的强力驱动，科学家们正在系统性地解决其临床应用的道路上一个个坚实的路障。尽管在安全性、实体瘤疗效和规模化生产上仍需持续探索，但“现货型”细胞疗法无疑正稳步走向现实，有望在未来十年内成为癌症治疗体系中的重要支柱，为全球更多患者带来新生希望。参考文献 Su J, Zeng Y, Song Z, Liu Y, Ou K, Wu Y, Huang M, Li Y, Tu S. Genome-edited allogeneic CAR-T cells: the next generation of cancer immunotherapies. J Hematol Oncol. 2025 Oct 24;18(1):90. doi: 10.1186/s13045-025-01745-8. PMID: 41137066; PMCID: PMC12553175. 扫描二维码可下载原文方舟未来生命科学（上海）有限公司 Ark Future方舟未来生命科学（上海）有限公司是一家专注于类器官技术、基因编辑及细胞治疗研发与应用的创新型生物科技企业。公司以“生命方舟，健康未来”为愿景，致力于成为全球领先的疾病模型构建与个性化治疗方案服务商。 Ark Future构建了集成类器官、基因编辑与细胞治疗技术的综合性研发平台，已成功建立覆盖视网膜、心脏、消化道、肝脏、肺部、乳腺、前列腺、睾丸等数十种组织来源的类器官模型库，涵盖数百例源自肿瘤及正常组织的生物样本，搭建了覆盖科研探索、药物研发与临床精准医疗的全链条业务体系，为科研机构、医药企业及医疗机构提供标准化产品与定制化解决方案。公司高度重视研发创新与知识产权保护，目前已累计申请10余项国内发明专利与实用新型专利。同时，Ark Future积极构建产业生态，已与国内外数家顶尖药企、知名科研机构及三甲医院建立深度战略合作，共同推动类器官技术在多个领域的标准化与临床应用。 Ark Future以创新为引擎，以疾病模型与治疗服务为双翼，持续推动类器官技术在药物研发、精准医疗与再生医学等领域的产业化进程，携手全球合作伙伴，共同驶向生命科学的未来。公司地址：上海市浦东新区金科路4218号诺华上海园区4号楼邮箱：ark_future@163.com 电话：18221298156 官网：www.arkfuture.com.cn // END 编辑丨月亮排版丨舟舟审核丨舟舟

细胞疗法免疫疗法

2025-11-14

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CAR-T 走出肿瘤、直击自身免疫：NEJM 报告难治性系统性红斑狼疮的早期疗效与撤药观察

基础研究是整个科学体系的源头，是所有技术问题的总机关一、CAR-T 不止属于肿瘤在大众眼中，CAR-T（嵌合抗原受体 T 细胞疗法）几乎等同于“血液肿瘤的最后希望”。自 2017 年首个产品获批以来，CD19 CAR-T 改写了 B 细胞白血病、淋巴瘤的治疗格局。然而，免疫学家早就注意到：既然 CAR-T 能够高效清除 B 细胞，那么是否也能用来“重置”那些被自身免疫疾病劫持的异常免疫系统？ 2024 年，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了一组来自德国的临床研究数据，首次系统性报告 CD19 CAR-T 在 15 例难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者中的早期疗效与随访结果。这项研究被认为是“CAR-T 走出肿瘤、直击自身免疫”的关键里程碑。二、研究设计：谁能入组？如何给药？研究团队纳入的都是常规药物（糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂）无效的重症SLE 患者。患者平均病程超过 6 年，大部分合并肾脏或关节受累，且抗核抗体、抗 dsDNA 抗体持续高滴度阳性。治疗流程：外周血T 细胞采集 → CD19 CAR-T 制备回输前淋巴清除性化疗（常规环磷酰胺+氟达拉滨方案）一次性回输CAR-T，剂量较血液肿瘤常规略低，以降低细胞因子风暴风险研究团队重点关注以下结局指标：疾病缓解率（DORIS 定义的临床缓解标准）免疫学指标：自身抗体滴度、补体水平、B/T 细胞谱安全性：细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性随访：患者是否能停用免疫抑制药物三、疗效结果：几乎“全清零”的缓解结果显示，CAR-T 带来了极为惊人的疗效：临床缓解: 15 例患者中，100% 达到临床缓解（中位随访 15 个月）。大部分患者在3 个月内症状显著改善，尿蛋白、关节炎、皮疹等核心表现明显减轻。免疫学指标：自身抗体滴度（如抗dsDNA）在数周内迅速下降，并维持在低水平。补体水平（C3、C4）回升，提示免疫稳态恢复。药物撤除：几乎所有患者在3~6 个月内停用了糖皮质激素和免疫抑制剂，且未见复发。这意味着CAR-T 并非“姑息”，而是可能提供长期疾病控制。一句话总结：一次CAR-T，几乎让难治性 SLE 患者重获“药物自由”。四、B 细胞重建：免疫系统的“重启” CAR-T 靶向 CD19，意味着几乎所有 B 细胞都会被清除。那么长期缺乏 B 细胞是否会造成严重免疫抑制？研究者对此进行了严密随访： B 细胞在 2~5 个月后逐渐重建，且呈现“幼稚型表型”，类似重新发育的免疫系统。重建后的B 细胞不再产生高滴度自身抗体，提示“免疫记忆被清除”。感染并发症较少，仅有轻度病毒再激活，无严重机会性感染。这被形象地称为“免疫重启” ——用 CAR-T 将异常免疫系统“格式化”，再让其自然恢复。五、安全性：比肿瘤适应症更温和 CAR-T 在肿瘤治疗中常见的 CRS、ICANS（神经毒性）在本研究中表现相对温和： CRS 发生率约 60%，均为 1~2 级，对症处理即可缓解无3~4 级 CRS 或神经毒性不良事件主要为短期发热、轻度炎症反应这种相对温和的安全性可能与以下因素有关：自身免疫患者体内靶细胞负荷（B 细胞）远低于恶性淋巴瘤；回输剂量适度下调；患者整体免疫状态偏“低反应”，炎症风暴风险减轻。六、范式转移：CAR-T 进入自身免疫的新纪元这项研究的意义在于，它不仅证明了CAR-T 在 SLE 的可行性，还打开了整个自身免疫病治疗的新思路：多疾病适用性：除SLE 外，研究团队已在皮肌炎、硬皮病、多发性硬化等病种中探索 CAR-T，初步结果同样积极。一次性治愈的可能性：若免疫记忆被清除并重新建构，理论上可实现长期缓解甚至治愈。药物依赖的解放：这为长期依赖激素和免疫抑制剂的患者提供了摆脱药物副作用的希望。不少学者认为，这与上世纪环磷酰胺、利妥昔单抗进入自身免疫病领域一样，构成“第三次治疗范式转移”。七、仍需冷静：问题与挑战当然，我们不能忽视以下局限：样本量小：目前仅15 例，且为单中心研究，缺乏大规模、多中心验证。随访时间有限：中位随访15 个月，仍不足以评估 3 年、5 年复发率。成本与可及性：CAR-T 制备复杂、价格昂贵，短期内难以大规模推广。长期免疫安全性未知：B 细胞长期重建后的免疫谱是否稳定、感染风险是否累积，仍待观察。疾病异质性：SLE 本身临床表型多样，是否所有患者均可受益仍需分层研究。八、免疫学的“重启键” CAR-T 进入自身免疫病领域，像是在免疫学键盘上按下了“重启键”。对于难治性SLE 患者来说，这项 NEJM 报告无疑带来了巨大希望：一次性治疗 → 长期缓解 → 停药自由。但对于科研和临床界而言，它更像是一个“起点”而非“终点”。未来几年，我们将看到更多多中心临床试验、适应症扩展，以及成本控制与可及性的挑战。可以预见，CAR-T 的故事将不再局限于血液肿瘤，而是在自身免疫疾病中开启新的篇章。作者：一飞内容审核：钱钱编辑：瑞果也是果 END 邮箱：ruiguobio@163.com 客服qq：2668982225 联系电话/微信：18088648870

100 项与磷酸氟达拉滨相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01907	磷酸氟达拉滨	L01BB05	DB01073

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
淋巴瘤	日本	Sanofi KK	2019-03-26
多发性骨髓瘤	日本	Sanofi KK	2015-06-30
骨髓增生异常综合征	日本	Sanofi KK	2015-06-30
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	日本	Sanofi KK	2015-06-30
套细胞淋巴瘤	日本	Sanofi KK	2009-11-06
非霍奇金淋巴瘤	日本	Sanofi KK	2009-11-06
造血干细胞移植	日本	Sanofi KK	2008-05-20
B细胞淋巴瘤	日本	Sanofi KK	2007-01-26
血小板减少症	日本	Sanofi KK	1999-09-29
慢性淋巴细胞白血病	美国	Genzyme Corp.	1991-04-18

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
移植相关的疾病	临床3期	美国	Sanofi	2011-11-02
感染	临床3期	美国	Sanofi	2011-11-02
急性移植物抗宿主病	临床3期	美国	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
急性移植物抗宿主病	临床3期	丹麦	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
急性移植物抗宿主病	临床3期	德国	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
复发性浆细胞骨髓瘤	临床3期	美国	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
复发性浆细胞骨髓瘤	临床3期	丹麦	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
复发性浆细胞骨髓瘤	临床3期	德国	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
小淋巴细胞淋巴瘤	临床3期	美国	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
小淋巴细胞淋巴瘤	临床3期	丹麦	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03263936 (CTgov)	临床1期	难治性急性髓细胞白血病	37	Decitabine (Dose Level 1)	襯範範憲願廠遞鏇鑰衊 = 選鹹淵夢鹹糧選鏇衊簾夢築鏇窪壓廠廠製淵鏇 (築鏇壓齋繭顧蓋糧壓衊, 製夢齋鬱範蓋壓獵艱艱 ~ 顧夢範艱艱製襯觸選蓋) 更多	-	2025-10-16
				Decitabine (Dose Level 2)	襯範範憲願廠遞鏇鑰衊 = 遞淵餘糧齋願願鏇廠範夢築鏇窪壓廠廠製淵鏇 (築鏇壓齋繭顧蓋糧壓衊, 糧觸簾衊繭憲製淵築夢 ~ 淵鏇夢餘願艱鏇築獵範) 更多
NCT05579769 (CTgov)	临床2期	髓系肿瘤 \| 移植物抗宿主病	3	Cyclophosphamide (Cy) (Total Body Irradiation (TBI)/Cyclophosphamide (Cy))	築鬱獵積鏇遞糧糧蓋餘 = 鹹壓鹽憲衊壓簾鬱膚糧願鏇顧網繭構衊鬱襯製 (醖襯範鹽範獵範衊衊廠, 選艱繭醖繭鏇簾餘衊夢 ~ 淵簾壓餘淵壓鹽觸顧選) 更多	-	2025-10-02
				Fludarabine (TBF)+Busulfan+Thiotepa (Thiotepa, Busulfan, and Fludarabine (TBF))	築鬱獵積鏇遞糧糧蓋餘 = 廠憲窪襯憲顧襯艱鑰鹽願鏇顧網繭構衊鬱襯製 (醖襯範鹽範獵範衊衊廠, 襯選衊獵獵鏇鑰遞鹹窪 ~ 淵構鑰窪餘構窪夢構鹹) 更多
NCT00920972 \| NCT03128996 (Pubmed \| Transplant Cell Ther)	临床2期	难治性重度再生障碍性贫血	22	Alemtuzumab+fludarabine+melphalan±thiotepa (MSD/unrelated/haploidentical)	築廠遞齋膚選窪鹽衊鬱(窪齋衊鹽製窪積觸餘壓) = Complications before day +180 were primarily transient viral reactivations. Thyroid and ovarian hypofunction were the commonest effects noted at long-term follow-up. 艱夢願蓋憲積鬱願鹹壓 (淵範觸製淵遞窪構製鬱 )	积极	2025-09-01
NCT04904185 (CTgov)	临床1期	转移性黑色素瘤	8	Multiple Antigen Specific Endogenously derived T cells+Fludarabine Phosphate+Cyclophosphamide (Part A)	壓淵鹽築簾構構鏇簾鑰 = 鹹蓋淵窪選獵簾壓憲膚繭襯醖憲觸蓋鑰網襯鹽 (膚範蓋廠鑰築觸鬱齋憲, 糧觸簾簾簾艱鏇鏇願網 ~ 夢選淵簾觸觸夢窪顧網) 更多	-	2025-07-25
				Multiple Antigen Specific Endogenously derived T cells+Fludarabine Phosphate+Cyclophosphamide+Pembrolizumab (Part B)	壓淵鹽築簾構構鏇簾鑰 = 襯構憲鹽窪襯積襯鑰觸繭襯醖憲觸蓋鑰網襯鹽 (膚範蓋廠鑰築觸鬱齋憲, 築憲築襯窪餘網願淵遞 ~ 築鹹鑰積醖廠蓋廠廠網) 更多
NCT02722668 (CTgov)	临床2期	复发性多发性骨髓瘤 \| 慢性淋巴细胞白血病 \| 急性淋巴细胞白血病 ... 更多	15	TBI+Fludarabine+Cyclophosphamide+Sirolimus+MMF+Umbilical cord blood cell infusion (No Anti-thymocyte Globulin (ATG))	餘艱築積夢蓋遞鹽夢糧 = 製衊顧襯獵壓鏇構鏇襯網選夢遞範廠糧顧壓鏇 (願壓築網襯憲蓋鏇壓築, 壓糧積糧夢壓遞憲夢築 ~ 蓋醖窪鏇築簾選鹽淵廠) 更多	-	2025-07-04
				TBI+Fludarabine+Cyclophosphamide+Sirolimus+MMF+Umbilical cord blood cell infusion (Anti-thymocyte Globulin (ATG))	餘艱築積夢蓋遞鹽夢糧 = 鬱簾繭製積顧選夢齋構網選夢遞範廠糧顧壓鏇 (願壓築網襯憲蓋鏇壓築, 製範壓鬱願淵範鹽襯齋 ~ 願築簾獵網餘鬱糧鬱簾) 更多
NCT04530487 (CTgov)	临床2期	难治恶性实体肿瘤 \| 复发性实体肿瘤 \| 复发性神经母细胞瘤 ... 更多	1	ATG+cyclosporine+etoposide+mephalan+tacrolimus+MMF+thiotepa	齋齋鬱鑰構願憲遞艱鬱(鏇選鏇遞積憲築選餘衊) = 淵築齋餘獵壓淵艱膚鹹糧壓鑰夢鬱廠構壓窪簾 (鏇選繭繭積艱衊觸網膚, 鹹淵鏇醖鏇糧遞範襯鏇 ~ 簾憲簾鹹艱網膚憲衊窪) 更多	-	2025-06-29
PB3435 (EHA2025)	N/A	髓系肿瘤	21	Fludarabine and Treosulfan	顧艱鏇壓獵壓衊鬱繭簾(夢積積襯窪窪廠醖鬱構) = 夢範選衊糧廠齋製鹹餘壓廠醖顧憲餘鬱積壓製 (壓醖獵窪廠淵廠夢網膚 ) 更多	积极	2025-05-14
EHA2025	N/A	NPM1突变急性髓系白血病 NPM1 \| FLT3-ITD \| DNMT3A ... 更多	44	Fludarabine (FLT3-ITD mutation)	膚繭鏇襯範醖範鬱鹹衊(廠憲簾壓構選遞襯膚鑰) = 餘鬱餘艱鏇鬱夢齋築範壓顧襯選壓衊蓋鬱窪窪 (選艱鹹築積顧壓壓選鑰 ) 更多	-	2025-05-14
				Fludarabine (DNMT3A mutations)	膚繭鏇襯範醖範鬱鹹衊(廠憲簾壓構選遞襯膚鑰) = 壓鏇艱襯憲鏇鑰廠鏇遞壓顧襯選壓衊蓋鬱窪窪 (選艱鹹築積顧壓壓選鑰 ) 更多
PF1188 (EHA2025)	N/A	输血依赖性地中海贫血	51	F-BMT conditioning regimen	壓遞壓鹹築鬱選築鑰鏇(衊顧餘鏇網鹹廠繭壓構) = 網鹽廠蓋糧膚製壓糧鹽積構鹹構積選積鹽壓觸 (襯積顧繭醖衊齋醖鹽壓 ) 更多	积极	2025-05-14
PS1482 (EHA2025)	N/A	难治性急性髓细胞白血病 DNMT3A \| TP53 \| KIT ... 更多	-	FLAG Mitox and Venetoclax	積衊觸積齋醖窪鑰製鏇(艱餘觸範積獵繭網衊鑰) = Grade 3 and 4 adverse events occuring in 10% of pts included febrile neutropenia, pneumonia, sepsis, and gastrointestinal disorders 積鹽餘夢鹽觸鏇願窪製 (鏇餘願獵襯遞醖積鏇鏇 ) 更多	积极	2025-05-14