Fludarabine Phosphate

本文来自微信公众号“医药观澜”。中国国家药监局药品审评中心(CDE)最新公示，多款新药获得临床试验默示许可。这些产品中有三款PD-L1抗体、VEGF抑制剂、PARP抑制剂、重组抗IgE单抗等，其中有不少已获批的明星产品，它们正在中国积极拓展新的适应症。本文节选部分产品介绍，涉及企业包括阿斯利康(AZN.US)、拜耳(Bayer)、恒瑞医药、罗氏、石药集团(01093)等。1、阿斯利康：PD-L1抗体度伐利尤单抗/PARP抑制剂奥拉帕利片、质子泵抑制剂艾司奥美拉唑镁肠溶颗粒度伐利尤单抗：是一款人源PD-L1单克隆抗体，该药物已在全球多个国家获批用于非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌、晚期膀胱癌等癌种的治疗。在中国，度伐利尤单抗于去年12月获批，用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期NSCLC患者的治疗，是首款在中国获批的PD-L1单抗。奥拉帕利：是由阿斯利康与默沙东(MSD)共同研发的一款PARP抑制剂。在美国，奥拉帕利已获批治疗BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者、乳腺癌和前列腺癌适应症。在中国，奥拉帕利已获批用于治疗卵巢癌，另外正在开展针对前列腺癌、乳腺癌、晚期胃癌等适应症的多项临床试验。本次在中国获得临床试验默示许可的是度伐利尤单抗和奥拉帕利联合用药的临床研究。根据CDE公示信息，这是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照3期研究，旨在评估一线卡铂和紫杉醇联合度伐利尤单抗，随后在维持期使用度伐利尤单抗联合或不联合奥拉帕利治疗新诊断为晚期或复发性子宫内膜癌患者的有效性。艾司奥美拉唑：是一种奥美拉唑的S-异构体，为质子泵抑制剂类抑酸药物，主要用于治疗反流性食管炎等胃酸相关性疾病。与其它类别质子泵抑制剂药物相比，艾司奥美拉唑具有起效更快、抑酸效果更持久等特点。艾司奥美拉唑已在全球多个国家和地区获批上市。根据阿斯利康财报，艾司奥美拉唑2019年全球销售额为14.83亿美元。在中国，该药于2003年获批，剂型为口服肠溶片。本次获批临床研究的是艾司奥美拉唑镁肠溶颗粒剂型，针对的适应症为：1-11岁儿童胃食管反流病(GERD)等。2、拜耳：VEGF抑制剂阿柏西普眼内注射溶液阿柏西普(aflibercep，英文商品名Eylea)是拜耳和再生元(Regeneron)通过重组DNA技术生产的融合蛋白，是一款血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂，可同时抑制VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子(PLGF)。在全球，阿柏西普眼内注射溶液已斩获五项适应症，包括糖尿病性黄斑水肿、新生血管性年龄相关性黄斑变性、视网膜静脉阻塞、以及病理性近视性脉络膜新生血管引发的视力损害等。在中国，阿柏西普于2018年首次获批进口。目前，该药被批用于治疗成人糖尿病性黄斑水肿、成人新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性两种适应症，并被纳入了2019年版国家医保目录。此次该产品在中国获得临床试验默示许可，适用于治疗成人的新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性(wAMD)。3、恒瑞医药：PD-L1抗体SHR-1316注射液SHR-1316是恒瑞医药自主研发的一款PD-L1抗体，已在中国获批多项临床研究。目前该产品处在3期临床阶段，是恒瑞医药生物药在研产品线中进展较快的产品之一。根据中国药物临床试验登记信息公示平台信息，恒瑞医药正在中国开展7项关于SHR-1316的临床试验，包括两项针对小细胞肺癌和非小细胞肺癌的3期临床试验。其中一项为SHR-1316/安慰剂联合卡铂和依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌试验。此外，该药还在澳大利亚、美国进行临床研究。联合疗法是该产品临床开发的主要策略之一。此前，SHR-1316的五项不同联合疗法已在中国获得临床默示许可，搭档包括PARP抑制剂氟唑帕利、伊立替康脂质体、单抗药物SHR-1704、IL-15抗体SHR-1501等，涉及多种实体瘤。此次，SHR-1316在中国获得临床试验默示许可，拟开发适应症为SHR-1316联合依托泊苷+铂类同步化放疗一线治疗局限期小细胞肺癌。4、罗氏：PD-L1单抗阿替利珠单抗、CD20单抗利妥昔单抗阿替利珠单抗(atezolizumab)：是罗氏旗下基因泰克(Genentech)公司开发的抗PD-L1单抗。该药物通过和肿瘤细胞表面以及肿瘤浸润免疫细胞表面的PD-L1蛋白结合，不但可以阻碍PD-L1与PD-1受体的结合，还可以阻止PD-L1和B7.1受体结合，既帮助人体免疫系统识别肿瘤细胞，又可以进一步激活人体免疫系统T细胞攻击肿瘤细胞。在中国，阿替利珠单抗已于今年2月获批联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌。此外，该药用于一线治疗晚期肝细胞癌的新适应症上市申请也已被NMPA纳入优先审评。本次，该药获批的临床研究针对的是一项新适应症——阿替利珠单抗联合化疗用于早期复发性三阴性乳腺癌患者的治疗。利妥昔单抗：是罗氏旗下基因泰克公司开发的一种CD20单克隆抗体。目前，该药已在全球范围内获批治疗非霍奇金淋巴瘤、类风湿性关节炎、慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、寻常型天疱疮、华氏巨球蛋白血症等多种适应症。2019年，利妥昔单抗的全球销售额为64.77亿瑞士法郎。在中国，利妥昔单抗最早于2000年获批进口。2019年12月，该药又在中国获批两个新适应症：①用于初治滤泡性淋巴瘤患者经利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗，及②与氟达拉滨和环磷酰胺联合，治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病患者。本次在中国，该药获批的临床研究针对的适应症为：①先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者，应与化疗联合使用;②初治滤泡性淋巴瘤患者经利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗;③复发或化疗耐药的滤泡性淋巴瘤;CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)应与标准CHOP化疗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)8个周期联合治疗。5、石药集团：注射用重组抗IgE单克隆抗体免疫球蛋白E(IgE)是过敏性疾病的重要标志，以往研究已充分表明IgE在过敏性疾病的炎症反应中起重要作用，通过调节IgE产物来治疗过敏性疾病作为一项重要的治疗战略。抗IgE单克隆抗体能与循环IgE结合并阻断IgE与效应细胞膜表面受体作用，从而达到治疗疾病的目的。研究显示，石药集团的注射用重组抗IgE单克隆抗体能降低这些患者的哮喘加重率。此次该产品在中国获得临床试验默示许可，拟用于：治疗确诊为IgE(免疫球蛋白E)介导的哮喘患者;成人和青少年(12岁及以上)患者，用于经吸入型糖皮质激素和长效吸入型β2-肾上腺素受体激动剂治疗后，仍不能有效控制症状的中至重度持续性过敏性哮喘。（编辑：郭璇）

#肺鳞癌经治临床试验 #细胞疗法经治临床试验 #GPC3+临床试验 #C—CAR031 #靶向GPC3的CAR—T  #西比曼 #肺鳞癌新药临床招募 #自体CAR—T细胞疗法临床招募 #GPC3阳性肺鳞癌细胞疗法临床招募 #鳞状非小细胞肺癌临床招募 简要入排 本临床为靶向GPC3的自体CAR-T细胞疗法；目前招募GPC3阳性晚期肺鳞癌患者；经CPI（免疫检查点疗法）和含铂双药化疗方案治疗后，经治线数不超过3线且含铂化疗不超过2线；排除已知携带根据当地诊疗指南推荐有针对性标准治疗的驱动基因突变的患者；治疗后稳定4周以上的脑转移患者可参加。 研究中心 上海 湖北武汉 浙江杭州 具体启动情况以后期咨询为准 【研究中心若有更新请拉至文末查看】 试验名称 一项研究者发起的靶向GPC3装甲型嵌合抗原受体自体T细胞注射液C-CAR031治疗GPC3+晚期/转移性鳞状细胞肺癌的I期临床研究。 试验药物 C-CAR031是一种磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）靶向的装甲型自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。通过靶向GPC3高特异性结合肿瘤细胞（肝癌/肺癌等实体瘤中GPC3均有较高的表达），同时搭载TGFβ信号通路阻断"分子盾"，有效抵御肿瘤微环境免疫抑制。西比曼生物在2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了的C-CAR031首次人体研究者发起的临床研究（IIT）的临床数据，显示了C-CAR031在经过多线治疗的晚期肝癌（HCC）患者中（先前接受过1-6线治疗）中可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。 研究药物：CAR-T细胞疗法C-CAR031 试验类型：单臂试验 适应症：GPC3阳性的晚期肺鳞癌（二三四线） 申办方：上海赛比曼生物科技有限公司 延伸阅读 上海赛比曼生物科技有限公司是西比曼在上海浦东张江的全资子公司，也是CBMG集团的全球总部及研发生产中心，致力于快速推进具有全球影响力的CAR-T细胞治疗药物的开发及产业化。赛比曼拥有全球先进水平的肿瘤免疫治疗医药研发平台，覆盖嵌合抗原受体T细胞技术（CAR-T）、T细胞受体（TCR）和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）技术。 备注：以上信息来源于网络 注：上下滑动可查看全部内容 用药周期 Ia期（安全性导入和回填）：起始剂量0.75×106CAR T cells/kg；Ib期（剂量扩展）：在Ia期确定的RDE队列，静注，单次给药。 入选标准 1、受试者自愿参加研究，且个人或其法定监护人签署ICF。 2、签署ICF时年龄为18-75岁。 3、经组织学或细胞学证实的不可切除的IIIB、IIIC或IV期（根据美国癌症联合委员会[AJCC]第8版进行分期）鳞状细胞肺癌（组织学符合2021年WHO胸部肿瘤分类；按鳞状细胞肺癌治疗的腺鳞癌是符合条件的），排除淋巴上皮瘤样癌（LELC）。 4、经中心实验室IHC评估证实表达GPC3，可对存档组织（如可用）进行检测，但首选肿瘤标本是最近一次治疗后的活检样本。 5、既往接受过不超过三线针对晚期/转移性鳞状细胞肺癌的系统性治疗后发生疾病进展或对该治疗不耐受的受试者。 a.必须同时或序贯接受过 CPI 和标准含铂双药化疗的系统治疗。 b.既往接受过不超过二线的针对晚期/转移性鳞状细胞肺癌的含细胞毒性方案的系统性治疗。 c.如果既往辅助/辅助治疗阶段或作为针对局部晚期疾病的多模式治疗中曾经使用过的系统性治疗方案也被中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2024）推荐作为晚期/转移性鳞状细胞肺癌系统治疗的标准治疗，并且在治疗结束后 6 个月内发生疾病进展的，则认为该系统治疗方案是针对晚期/转移性鳞状细胞肺癌的治疗。 6、至少一个可测量的靶病灶（根据RECIST v1.1定义）。 7、ECOG体能状态评分为0或1。 8、根据研究者的判断，最低预期寿命≥12周。 9、超声心动图测量的左心室射血分数（LVEF）≥50%并报告未受损。必须在单采前28天内进行测量。 10、足够的肺功能：血氧饱和度≥92%，无需辅助供氧。一秒用力呼气量（FEV1）≥1.0升或≥正常预测值的50%。肺一氧化碳弥散量（DLCO）≥正常预测值的40%。 11、实验室检查结果符合以下研究要求。 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；淋巴细胞绝对计数≥0.5×109/L；血小板计数≥100×109/L；血红蛋白≥90g/L。正在进行或近期输血（筛选前28天内；单采前14天内）或者需要生长因子支持（筛选前28天内；单采前21天内）不符合血液学标准。 血生化：在无Gilbert综合征的情况下，血清总胆红素≤1.5×ULN（正常值上限），如果患者存在Gilbert综合征或肝脏转移，则血清总胆红素≤3.0×ULN。天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，如患者存在肝转移，则≤5.0×ULN。计算肌酐清除率≥30 mL/min。根据体重通过Cockcroft-Gault公式确定（Cockcroft and Gault 1976[62]）或24小时尿肌酐清除率。 凝血功能：凝血酶原时间：国际标准化比值（PT-INR）≤1.5×ULN。 12、有生育能力的女性受试者的血清或尿液妊娠试验结果必须为阴性；未绝育的受试者（男性和女性）同意在C-CAR031输注后至少12个月内采取有效的避孕措施，直至PCR检测CAR-T低于检测下限（LLOD），以后发生者为准（详见第5.3节和附录F）。 排除标准 1、已知携带根据当地诊疗指南推荐有针对性标准治疗的驱动基因突变的患者。 2、已知对CAR-T产品或其辅料（包括二甲基亚砜[DMSO]）有危及生命的过敏、超敏反应或不耐受。 3、有淋巴细胞清除药物（包括氟达拉滨和/或环磷酰胺）的禁忌症。 4、脾切除术或器官移植史。 5、既往接受过以下治疗：任何CAR-T治疗或任何靶向GPC3的治疗。 6、未得到控制的或并发的肺部疾病，包括但不限于：症状明显的慢性阻塞性肺疾病；中度或以上持续性哮喘；既往进行过全肺切除术；需要皮质类固醇治疗的ILD既往史或非感染性肺炎史或当前/疑似ILD或感染性肺炎。单采前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或任何其他严重血栓栓塞病史（静脉端口或导管血栓或浅静脉血栓不视为“严重”）。 7、具有临床意义的腹水，定义为单采前6个月内需要非药物干预（例如穿刺）以维持症状控制的任何腹水。在单采前接受稳定剂量利尿剂治疗腹水≥2个月的受试者有资格参加研究。 8、未得到控制的胸腔积液或心包积液，需要反复引流操作（每月一次或更频繁）。 9、癌症相关脊髓压迫、软脑膜疾病，或脑转移，除非无症状、经过治疗、在影像学上稳定（定义为2次脑部成像[均在治疗后]应至少间隔4周进行，且未显示颅内进展证据）且在临床上消退或稳定；在单采前至少4周不需要连续皮质类固醇（剂量>10mg/天泼尼松或等效药物）治疗。 10、在单采前4周内接受过放疗；或在单采前6个月或3个半衰期内（以时间较长者为准）进行了局部放射性粒子植入。注：经研究者批准，允许对肺部以外的局部部位进行姑息性放疗（例如，用于缓解骨转移引起的疼痛），但放疗必须在单采前≥7天完成，且无归因于放疗的>1级残留不良反应。 11、在单采前4周内接受过局部治疗（例如：手术、消融），或存在未愈合的伤口。或计划在研究期间或研究治疗给药后至少4周内进行手术。（注：计划在局部麻醉下进行外科手术的受试者可参与研究）。 12、在单采前4周内接种灭活或减毒活疫苗。 13、单采前14天内输血和/或21天内接受使用生长因子。 14、接受系统性治疗且不符合单采前洗脱的最低要求：免疫检查点抑制剂：5个半衰期内或3周内（以时间较短者为准）。化疗，小分子靶向治疗：5个半衰期内或2周内（以时间较长者为准）。试验性抗癌药物或其他抗癌系统性治疗，包括中草药、中成药：5个半衰期内或 2周内（以时间较长者为准）。类固醇（不包括：鼻内、吸入局部类固醇或局部类固醇注射[例如，关节内注射]；生理剂量不超过10mg/天泼尼松或其等效药物的全身性皮质类固醇；作为超敏反应预先用药类固醇[例如，计算机断层扫描[CT]扫描预先用药]）或其他免疫调节剂（例如，白介素、干扰素、胸腺素等）系统性给药：5个半衰期内或2周内（以时间较短者为准）。 15、其他原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：已接受根治性治疗，单采前3年内无已知活动性疾病且潜在复发风险较低的恶性肿瘤。充分治疗过的非黑色素瘤皮肤癌或无疾病证据的恶性雀斑样痣。充分治疗的原位癌，无疾病证据。 16、有自身免疫性疾病病史或患有活动性自身免疫性疾病（包括但不限于系统性红斑狼疮、炎症性肠病、类风湿关节炎、重症肌无力、格雷夫斯病、垂体炎症、多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病、格林巴利综合征和慢性炎症性脱髓鞘性多神经病等；以下情况除外：白癜风或脱发患者、激素替代治疗后病情稳定的甲状腺功能减退症患者、不需要系统性治疗的任何慢性皮肤病和研究者认为不具有临床意义的其他疾病）。 17、中枢神经系统（CNS）疾病患者：单采前6个月内发生过卒中、颅内出血或癫痫发作。单采前5年内存在未受控制的活动性癫痫。其他有明显神经病学症状的疾病（包括精神疾病）。 18、活动性感染，包括：HBV感染定义为 HBsAg[乙型肝炎表面抗原]阳性，或HBcAb[乙型肝炎核心抗体]阳性且可检测到HBV DNA。HCV感染定义为HCV抗体阳性和HCV RNA阳性。CMV感染定义为可检测到CMV DNA。梅毒感染定义为梅毒抗体阳性。HIV感染定义为HIV 1/2抗体阳性。需要系统治疗的其他持续性或活动性感染（允许预防性使用抗感染药物）。 19、有症状或需要治疗的心脏心律失常（如多灶性室性早搏、二联律、三联律、室性心动过速）病史；除非通过起搏器或药物治疗得到控制（需要与医学监查员讨论）；尽管接受了治疗，但仍有症状或不受控制的房颤，或无症状的持续性室性心动过速；Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）≥470msec等。 20、未得到控制或并发的心脏疾病，包括但不限于：不稳定型心绞痛；重度心律失常；重度非缺血性心肌病病史；心肌梗死；6个月内接受过心血管手术治疗。 21、心力衰竭：根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准，心功能分级为III级或IV级。 22、使用全剂量长效口服或胃肠外抗凝剂或溶栓剂进行治疗（而非预防）的患者。允许出于治疗和预防目的使用短效口服抗凝剂。 23、出血或活动性出血的明显风险或倾向（例如，具有临床意义的咯血、肿瘤出血等）。 24、处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间怀孕。 25、根据研究者的判断，存在可能混淆研究结果、干扰受试者安全性和/或研究依从性的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据。 26、除了脱发、白癜风以及治疗期间稳定的内分泌系统疾病以外，任何既往抗癌治疗后未消退的NCI CTCAE≥2级毒性。与合作方协商后，可纳入具有不可逆毒性反应（包括2级神经病变）且预期在接受研究干预治疗后不会加重的受试者。 27、酗酒或药物滥用的患者。 28、有痴呆或精神状态改变的明确临床证据。 更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【印塔健康】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！ 【重要提示】印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ 抗癌新药ABBV-324招募肺鳞癌 ADC新药DS-3939a招募肺鳞癌 PD-L1/VEGF双抗PM8002招募肺鳞癌 笑对人生 不负所爱