预约演示

更新于：2026-03-04

Fludarabine Phosphate

磷酸氟达拉滨

更新于：2026-03-04

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

2-Fluoro-ara-AMP、2-Fluoroadenine-arabinoside、Beneflur

+ [17]

靶点

Pol III x RNA polymerase II x RNRs

作用方式

抑制剂

作用机制

DNA聚合酶III抑制剂、RNA聚合酶Ⅱ抑制剂、RNR抑制剂(核糖核苷酸还原酶复合体抑制剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病血液及淋巴系统疾病+ [10]

在研适应症

淋巴瘤多发性骨髓瘤骨髓增生异常综合征+ [120]

非在研适应症

急性红细胞白血病急性移植物抗宿主病急性巨核细胞白血病+ [119]

原研机构

Southern Research Institute

在研机构

Baylor College of Medicine

National Cancer Institute

City of Hope National Medical Center

+ [22]

非在研机构

H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.

The University of California, San Francisco

The Children's Oncology Group Foundation, Inc.

+ [28]

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1991-04-18),

慢性淋巴细胞白血病

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (韩国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C10H13FN5O7P

InChIKeyGIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N

CAS号75607-67-9

关联

1,678

项与磷酸氟达拉滨相关的临床试验

NCT07137481

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Study of CD5 CAR Engineered IL15-transduced Cord Blood-derived NK Cells in Conjunction With Lymphodepleting Chemotherapy for the Management of Aggressive T Cell Hematological Malignancies

To determine the safety and efficacy (1-year PFS) of iC9/CD5CAR/IL-15 NK cells as consolidation in patients with aggressive T-cell malignances in first remission.

开始日期2027-02-28

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT07444632

/ Not yet recruiting临床1期

Phase1 Basket Trial Of CAR.70-Engineered IL15-Transduced With TGFBR2 Knock Out Cord Blood-Derived NK Cells For Relapsed/Refractory Lymphoid Malignancies

This is a phase 1 basket trial of TGFBR2 KO CAR27/IL-15 NK cells after lymphodepleting chemotherapy for patients with R/R B-NHL, HL, T-NHL or B-ALL.

开始日期2026-08-31

申办/合作机构-

NCT07428486

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase 1 Study Of FLAG Chemotherapy In Combination With Lisaftoclax And Pelcitoclax In Patients With Relapsed/Refractory T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia

To find safe and effective doses of lisaftoclax and pelcitoclax in combination with FLAG chemotherapy in patients with relapsed/refractory T-ALL.

开始日期2026-08-17

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

100 项与磷酸氟达拉滨相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与磷酸氟达拉滨相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与磷酸氟达拉滨相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

7,021

项与磷酸氟达拉滨相关的文献（医药）

2026-04-01·PHYTOMEDICINE

Sanhua essential oil exerts antidepressant effects in breast cancer-related depression by modulating metabolic pathways

Article

作者: Wang, Yuelian ; Jiang, Ke ; Xu, Zehui ; Li, Xiaofei ; Sheng, Jiayu ; Chen, Jianhua ; Dong, Mengting ; Ju, Peijun

BACKGROUND:

Breast cancer-related depression (BCRD) is a prevalent and debilitating comorbidity that adversely affects the prognosis and quality of life of cancer patients. Sanhua essential oil (SEO), a compound aromatic formulation derived from traditional Chinese medicine, has shown potential antidepressant effects in the clinic, but its mechanisms of action remain unclear, which deserves further study.

PURPOSE:

Based on spatial metabolomics, this study aimed to investigate the effects of SEO on metabolite levels in the brain and to explore its active components and underlying mechanisms.

METHODS:

A BCRD mouse model was established using 4T1 breast cancer cell inoculation. SEO efficacy was observed based on general status and behavioral assessments. Liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) was performed on brain tissues to obtain differential metabolites between groups, while functional ultrasound (fUS) was used to scan each brain region, with the correlation analysis performed. The level of differential metabolites in brain regions was detected by Desorption Electrospray Ionization Mass Spectrometry Imaging (DESI-MSI), and fUS was employed again to determine the activation of oil inhalation on brain regions. At the same time, gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) and LC-MS were used to identify the active ingredients and the brain-entry components of SEO, respectively. KEGG enrichment analysis was employed for pathway enrichment and target prediction. Additionally, for verification of the predicted genes, quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) and Western Blot (WB) were employed.

RESULTS:

SEO significantly improved depressive-like behaviors in BCRD mice, with effects comparable to fluoxetine (p < 0.05). Metabolomic analysis revealed six differential metabolites, including adenosine, glutamate, glutamine, N-acetyl-l-aspartate, taurine, and uridine diphosphate-N-acetylgalactosamine. The fUS imaging and histological staining demonstrated enhanced perfusion, structural recovery, and functional network restoration in the hippocampus, including subregions CA1, CA2, CA3, and dentate gyrus (DG). DESI-MSI revealed a significant reduction in hippocampal adenosine levels and elevated glutamate/glutamine ratios in the 4T1 group, while both FLU and ESS groups exhibited adenosine, glutamate, and glutamine profiles closer to Control group levels. GC-MS analysis identified 31 bioactive components in SEO, with 2-phenylethanol (40.39%) and eugenol (21.98%) as dominant constituents, followed by linalool (9.42%), citronellyl formate (5.67%), and nopinene (5.18%). Notably, eugenol and 2-phenylethanol were confirmed as brain-penetrant components, with eugenol demonstrating higher cerebral accumulation. KEGG pathway enrichment highlighted hsa01100 (Metabolic Pathways) as the shared hub linking differential metabolites and essential oil brain-entry components. ALOX15 and CAII were confirmed to be the main targets.

CONCLUSION:

SEO exerts antidepressant-like effects in BCRD by modulating hippocampus-centered metabolic and functional networks. Eugenol and 2-phenylethanol were identified as key brain-entry components to function through metabolic pathways. ALOX15 inhibition and CAII improvement were proven to be the main molecular mechanisms. These findings provide mechanistic insights and identify SEO as a promising plant-derived therapeutic candidate for managing cancer-related depression.

2026-03-01·Immuno-oncology technology

Safety and feasibility of blood-derived multiple antigen-specific endogenously derived T cells (MASE-T) for metastatic melanoma

Article

作者: Svane, I M ; Holmstroem, R B ; Jayashankar, N ; Ormhøj, M ; Tvingsholm, S A ; Monberg, T J ; Vestergaard, C ; Larsen, S K ; Met, Ö ; Granhøj, J S ; Cordt, A R ; Borch, T H ; Svensson-Frej, M ; Hadrup, S R ; Kjeldsen, J W

Background:

Tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) therapy is effective in metastatic melanoma (MM), but the need for resectable tumor tissue limits its accessibility. Antigen-presenting scaffolds (Ag-scaffolds) constitute a technology developed for the specific expansion of tumor-associated antigen (TAA)-specific T cells directly from peripheral blood. Ag-scaffolds are built on a dextran backbone with coattached interleukin 2 (IL-2), interleukin 21 (IL-21), and major histocompatibility complex class I molecules loaded with the top 30 most frequently expressed TAAs in MM patients. The resulting multiple antigen-specific endogenously derived T-cell (MASE-T) infusion product is enriched for CD8+ TAA-specific T cells. We hypothesize that treatment with MASE-T therapy is safe and feasible in patients with immune checkpoint inhibitor (ICI)-resistant MM.

Patients and methods:

In this phase I, first-in-human, clinical trial (NCT04904185), six patients with ICI-resistant MM received MASE-T therapy preceded by 3 days of lymphodepleting chemotherapy with cyclophosphamide and fludarabine phosphate. The primary endpoint was the safety and feasibility of the treatment.

Results:

MASE-T cells were successfully expanded in 88% (7/8) of the included patients, and most MASE-T products were enriched for T-cell populations targeting multiple TAAs. Administration of MASE-T therapy was safe with no MASE-T-related toxicities. Clinical efficacy was limited, with 3 out of 6 (50%) patients having stable disease 6 weeks after treatment.

Conclusions:

This trial demonstrates that Ag-scaffold-driven expansion of TAA-specific T cells from the peripheral blood of patients with MM is feasible, and the resulting MASE-T infusion product can be safely administered. However, further development is required to unleash the full potential of this technology.

2026-03-01·EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Infections in Chronic Lymphocytic Leukemia: Evolving Risks and Prevention Strategies

Review

作者: Caserta, Santino ; Martino, Enrica Antonia ; Gentile, Massimo ; Vigna, Ernesto ; Mendicino, Francesco ; Lucia, Eugenio ; Bruzzese, Antonella ; Labanca, Caterina ; Olivito, Virginia ; Morabito, Fortunato ; Amodio, Nicola

ABSTRACT:

Infections remain a leading cause of morbidity and mortality in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL), reflecting both intrinsic immune dysfunction and therapy‐related immunosuppression. The pathogenesis of immunodeficiency in CLL is multifactorial: neoplastic B cells impair humoral immunity, T cells are functionally exhausted, and innate immune cells, particularly neutrophils and NK cells, display profound defects. Beyond impaired pathogen defense, these immune alterations actively support leukemic cell survival and promote a tolerogenic microenvironment. The advent of targeted therapies has reshaped the infectious risk profile. Bruton's tyrosine kinase inhibitors (BTKis) and venetoclax have largely replaced chemotherapy, reducing classic opportunistic infections but introducing new challenges. BTKis are associated with invasive fungal infections and increased pneumonia risk in combination regimens, while venetoclax frequently induces profound neutropenia. Anti‐CD20 monoclonal antibodies cause long‐lasting B‐cell depletion and viral reactivation. These evolving risks demand nuanced approaches to prevention. Prophylactic strategies must be individualized. Antiviral prophylaxis is warranted with anti‐CD20 antibodies and BTKis, and Pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP) prophylaxis remains essential with fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab (FCR) or prolonged corticosteroid therapy. Antifungal prophylaxis is not routinely indicated in CLL but may be considered in high‐risk patients on BTKis or with refractory disease. Immunoglobulin replacement therapy (IgRT) reduces recurrent bacterial infections in patients with hypogammaglobulinemia, while vaccination—though often limited by suboptimal responses—remains the cornerstone of prevention. Timing before therapy or during treatment‐free intervals is critical, and newer formulations, such as conjugate pneumococcal and recombinant zoster vaccines, are preferred. Future directions include developing predictive biomarkers of infection risk and vaccine responsiveness, integrating immune monitoring into clinical trials, and exploring strategies to modulate neutrophil plasticity and restore T‐cell function. Until then, a pragmatic, risk‐adapted approach combining vigilance, prophylaxis, immunoglobulin replacement, and optimized vaccination offers the best safeguard for patients with CLL.

964

项与磷酸氟达拉滨相关的新闻（医药）

2026-03-02

·心得安分析

滨会VS君赛：病同，命不同

2025年9月武汉滨会生物科技股份有限公司（以下简称“滨会生物”）递交IPO招股，正式启动赴港上市征程。仅仅三个月后，上海君赛生物股份有限公司（简称“君赛生物”）也同样递交IPO招股书，剑指港股资本市场。 2026年2月末，上海君赛生物申报的自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液（受理号CXSL2600265）正式获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，成为今年国内首个获得临床受理的TIL疗法新药。从市场定位与产品布局来看，黑色素瘤这一领域，均是滨会生物与君赛生物的重点适应症靶向方向，极有可能形成同业竞争态势。滨会生物滨会生物拥有病毒载体平台、核酸递送平台和蛋白生物制剂平台。作为病毒载体平台的首个候选药物，BS001采用HSV-2骨架，敲除ICH34.5和ICP47并插入hGM-CSF细胞因子。稳定性研究表明，BS001的病毒滴度在多次冷冻后保持稳定，可实现现货供应。在421名接受BS001治疗的多种肿瘤适应症中显示出良好的安全性，75.06%出现TRAE，10.69%为CTCAE≥3级，仅4.76%被归类为严重不良反应，1.43%的患者发生导致治疗中断的不良反应。在黑色素瘤适应症中，入组BS001瘤内注射Ⅰa/Ⅰb期的44名患者，一年生存率达到91.0%，两年生存率为72%，Ⅰa期受试者中观察到的最长生存期为76.7个月，显著优于历史对照组。总生存率达到31.06个月。在该试验中，约75%患有预后差、侵袭性强的难治性肢端型黑色素瘤患者客观缓解率（ORR）为34.48%。值得注意的是，在PD-1耐药患者中ORR达42.1%。在18例入组的软组织肉瘤患者中，观察到2例完全缓解（CR），中位总生存期（mOS）为18.04个月。复发性胶质母细胞瘤的疗效较为逊色，ORR仅为13.33%。 BS006作为下一代HSV-2溶瘤病毒，配备的双特异性抗体可同时结合肿瘤细胞上的PD-L1和T细胞上的CD3。在提高抗肿瘤功效的同时，最大限度降低全身毒性。成立以来，滨会生物共经历天使轮、Pre-A轮、A轮、B轮、B+轮等融资，并在2023年完成一轮融资，其投后估值为32.2亿元。目前乐普生物持有滨会生物约11.84%的股权，与实现产品权益+股东权益深度绑定。目前滨会生物仍面临持续净亏损，2023年净亏损1.10亿元，2024年净亏损1.13亿元。但相较于亦诺微的巨额亏损，滨会生物在过去15年左右的经营历程中，仅亏损速度中规中矩。自2023年便开启针对标准治疗失败的黑色素瘤患者的Ⅲ期双盲临床研究。依据项目规划时间表，2025年下旬大概率可以披露Ⅲ期关键数据。然而，2025年7月末溶瘤病毒领域突发“黑天鹅”事件，FDA向生物技术公司Replimune发出完整回应函（CRL），正式驳回溶瘤病毒免疫疗法RP1，导致Replimune不得不重新提交生物制品许可申请（BLA），最终的审评日期为2026年4月10日。预计BS001在2026年下半年才能完成Ⅲ期中期分析受到RP1波及。君赛生物在招股书中，可以大致看到君赛生物核心管线GC101 TIL的临床试验进展。在黑色素瘤适应症中，10名入组GC101的可评估晚期黑色素瘤患者的ORR为30%（3例PR），DCR为60%（3例PR，3例SD）。在输注TIL后获得PR的3例患者中，1名患者在第7个月复发。6个月总生存期为83.3%，招股书未进一步公布12个月总生存率。在非小细胞肺癌适应症中，12名入组GC101的患者ORR为41.7%，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，DCR为66.7%。12个月总生存率为66.7%。 GC203是一款依托GC101固有的肿瘤特异性并整合自聚集膜结合IL-7结构，实现T细胞活性、持久性和适应性增强，重塑肿瘤微环境，并激活内源性免疫细胞的非病毒基因修饰TIL疗法。在晚期卵巢癌适应症中，入组GC203的患者ORR为33.3%（6/18）， 11.1%（2/18）的患者实现完全缓解。中位无进展生存期为5.1个月，12个月总生存率为68.8%。最常见的3级及以上不良事件为预处理相关的血液学毒性，包括白细胞减少症 (50%)、淋巴细胞减少症(38.9%)及中性粒细胞减少症(33.3%)。 GC301、GC304均是在GC203基础上进一步结合针对抑制性TGF-β的信号转换受体或杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）的细胞外结构域构建，重点解决长期疗效局限性、低免疫原性肿瘤TIL难识别的难题。 GC301的结构如上，总体看与西比曼生物旗下采用阿斯利康的显性负性转化生长因子-β受体II（dnTGFβRII）装甲平台设计、自体、靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（Glypican 3，GPC3）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法CAR031设计结构类似。 iGC101采用了mRNA CAR修饰，这一技术路线不禁让人联想到由mRNA先驱Drew Weissman和CAR-T先驱Carl June创立的in vivo CAR-T公司Capstan Therapeutics。无论GC301还是iGC101均反映CAR-T和TIL领域的相互影响。有意思的是，君赛生物的高级管理层，如金华君、黄晨、何周、汤萌萌等人，都拥有在上海细胞治疗集团工作的经历。此外，君赛生物在治疗方案上进行了大胆创新，采用羟氯喹与环磷酰胺替代传统的氟达拉滨和环磷酰胺进行清淋处理。然而，这种新型方案目前尚未经过充分验证，其安全性与有效性仍有待国际医学界的广泛认可。成立以来，君赛生物共经历Pre-A轮、A轮、A+轮、A++轮、B轮、B+轮及C轮共计七轮融资，投资方包括凯泰资本、复容投资、元禾原点等。在完成最后两笔融资后，投后估值增至21亿元。由于2024年起多家投资机构要求签订协议或套现，报表显示大额“拥有人权益赎回负债”。具体的是，根据德州两仪幂方、元禾原点三号、原点种子、复容卿云与君赛生物签订的协议，君赛生物分别以4000万、2000万、1000万、1000万回购以上4家的股权。但君赛生物仍面临着巨额亏损：2023年亏损9千万、2024年扩大至1.64亿元，2025年上半年再亏损9千万。按照招股书披露，君赛生物还计划建立区域治疗中心，以支持肿瘤组织的采集、处理和TIL输注，并与合同销售组织（CSO）合作加速市场渗透。预计流动比率将进一步下降。在政策方面，今天中国证监会国际司共对7家企业出具补充材料要求，要求君赛补充说明以下事项，请律师核查并出具明确的法律意见：一、补充说明：（1）公司历次增资及股权转让价格及定价依据，是否存在入股价格异常的情况，是否存在利益输送，是否实缴出资，是否存在未履行出资义务、抽逃出资、出资方式存在瑕疵的情形；（2）就公司设立及历次股权变动是否合法合规，以及公司主体资格和有效存续情况出具结论性意见。二、补充说明（1）公司实控人取得境外永久居留权情况；（2）公司历史沿革中是否存在股权代持。三、补充说明提交境外发行上市备案申请前12个月内新增股东入股价格的定价依据、与同期增资定价差异原因及其合理性，是否存在利益输送。四、补充说明公司及下属公司经营范围是否涉及人体干细胞技术开发和应用、医学研究和试验发展、药物临床试验服务、市场调查，是否实际开展相关业务及具体运营情况，是否已取得必要的资质许可，经营范围及实际业务是否涉及限制或禁止外商投资领域，本次发行上市及“全流通”后是否持续符合外商投资准入要求。五、请核查并说明公司产品研发及经营等活动是否需要履行人类遗传资源管理相关监管程序，是否符合《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》第七条、第二十一条等有关规定。六、补充说明本次拟参与“全流通”股东所持股份是否存在被质押、冻结或其他权利瑕疵的情形。总结在黑色素瘤领域，溶瘤病毒和TIL均为最具有突破性的疗法，互为竞争关系。2025年7月受RP1上市受阻影响，TIL疗法的Iovance Biotherapeutics股价大涨26%，市值达到19亿美元。自2026年下半年起，肿瘤市场将迎来巨大改变，包括且不限于BS001的上市和多家TIL制品上市。由于滨会生物在2025年6月就对接受过BS001治疗的受试者展开长期随访研究，预计BS001与RP1的上市时间接近，而君赛的长期随访数据不足，仍待资本市场检验。

临床3期IPO申请上市临床结果临床1期

2026-03-01

·Nicole生信

IF 50.0 《Nature Medicine》神作！浙大一院牵头，单细胞测序法助力 CD19+BCMA CAR-T 攻克难治性 SLE ！

喜欢就点击关注我哦～系统性红斑狼疮（SLE）作为自身免疫性疾病，部分患者对传统免疫抑制剂和生物制剂应答不佳，临床需求迫切。CAR-T 疗法为血液病带来革命后，在自身免疫病领域崭露头角，但单靶点治疗易因残留致病细胞导致复发。《Nature Medicine》发表的 I 期研究，首次证实 CD19+BCMA 双靶点 CAR-T 联合治疗难治性 SLE 的安全性与疗效，为这类患者带来新希望，本文将深度解析其核心机制与临床价值。谁还在为 scRNA/ST 数据分析头秃？课题 / 基金缺亮点？生信弱发不了 SCI？🙋♀️ Nicole 生信专属定制来啦！戳戳助手备注【文献复刻】，1v1 服务超贴心，帮你轻松拿捏！ ↓↓关注我，获得更多科研资讯↓↓ 01 文献简介 LITERATURE SHARING 文献标题：CD19靶向和BCMA靶向CAR-T细胞联合灌注治疗难治性系统性红斑狼疮：1期试验文献来源：Nature Medicine 影响因子：IF50.0 /Q1 发表时间：2025年11月 02 文献解读 LITERATURE SHARING 文献核心观点概括 CD19⁺B 细胞与 CD19⁻BCMA⁺骨髓长寿命浆细胞（LLPC）均是 SLE 致病性自身抗体的关键来源；双靶点 CAR-T 细胞（抗 CD19 + 抗 BCMA）经氟达拉滨 / 环磷酰胺清淋后输注，15 例患者中位随访 712 天无剂量限制性毒性，86.7% 出现 1 级细胞因子释放综合征（CRS），无神经毒性； 80% 患者 12 周内达 LLDAS 和 DORIS 缓解标准，免疫重建后幼稚 B 细胞恢复，干扰素和 BAFF 通路信号下调，致病性克隆被彻底清除，展现持久治疗潜力。研究背景 SLE 以多器官受累和自身抗体产生为特征，难治性患者预后差；单靶点 CD19 CAR-T 无法清除 CD19⁻BCMA⁺LLPC，易导致疾病复发； BCMA 作为浆细胞特异性标志物，靶向其可覆盖短寿命和长寿命浆细胞，双靶点联合有望彻底清除致病细胞，但相关临床研究有限，机制尚未明确。研究价值意义首次证实 CD19⁻BCMA⁺LLPC 是 SLE 自身抗体的重要来源，为双靶点治疗提供理论依据；双靶点 CAR-T 展现优异安全性与疗效，缓解率达 80%，突破单靶点治疗局限；通过单细胞多组学解析免疫重建机制，明确致病性克隆清除路径；为自身免疫病的 CAR-T 治疗提供 “双靶点” 新范式，推动从 “对症治疗” 向 “根治性治疗” 转变。研究方法研究设计：单中心、单臂 I 期剂量递增试验，纳入 15 例难治性 SLE 患者（14 女 1 男），采用 3+3 剂量设计，输注抗 CD19 + 抗 BCMA CAR-T 细胞，清淋方案为氟达拉滨 + 环磷酰胺。核心终点：主要终点为 28 天剂量限制性毒性和 12 周不良事件；次要终点为 12 周 LLDAS/DORIS 缓解率、24 周 CAR-T 细胞持续性；探索终点包括 B 细胞耗竭 / 恢复时间、免疫重建动力学及自身抗体变化。检测技术：流式细胞术检测 CAR-T 细胞扩增与 B 细胞亚群；单细胞 RNA-seq 和 BCR-seq 分析免疫细胞亚群与致病性克隆； ELISA 和免疫荧光验证自身抗体活性；蛋白质组学分析血清蛋白谱变化。长期随访：中位随访 712 天，监测疗效持续性、免疫重建及长期安全性。 03 研究结果 LITERATURE SHARING 致病性抗体来源鉴定单细胞 BCR 测序与功能验证显示，外周血 CD19⁺记忆 B 细胞和骨髓 CD19⁻BCMA⁺LLPC 均能产生抗核抗体、抗 dsDNA 抗体等致病性抗体，且 LLPC 的 BCR 克隆与外周血 B 细胞无重叠，单靶点治疗无法清除。图 1：SLE 致病性抗体来源于 CD19⁺B 细胞和 CD19⁻BCMA⁺浆细胞研究流程与患者基线 15 例患者中位年龄 30 岁，疾病活动度 SLEDAI-2K 评分 8-18 分，均有多器官受累（11 例狼疮肾炎），既往接受多种免疫抑制剂和生物制剂治疗无效； CAR-T 细胞制备成功率 100%，转导效率达标。(见图2a-b）图 2：临床试验流程与不良事件表 1：患者基线特征安全性分析 86.7% 患者出现 1 级 CRS，无神经毒性（ICANS）和治疗相关死亡； 100% 患者出现 3-4 级中性粒细胞减少，40% 出现 3-4 级血小板减少，13.3% 出现 3 级贫血，均经支持治疗后恢复；感染发生率 60%，以轻度上呼吸道感染为主，无严重感染。(见图2c-i）临床疗效评估 12 周内 80% 患者达 LLDAS 和 DORIS 缓解，12 例患者 SLEDAI-2K 评分为 0；补体 C3/C4 水平升高，ANA 和抗 dsDNA 抗体滴度显著下降； 9 例基线蛋白尿患者中 6 例恢复正常，仅 1 例因持续蛋白尿接受二次 CD19 CAR-T 治疗后改善。（见图3a-e）图 3：CAR-T 细胞对 SLE 的改善效果自身抗体谱变化治疗后抗 U1-RNP、Sm、SSA60 等多种自身抗体水平持续下降；自身抗原芯片显示，治疗后患者血清自身抗体信号接近健康人，IgG/IgA 水平降低，IgM/IgD 水平恢复，提示致病性 B 细胞被清除。（见图3f） CAR-T 扩增与免疫重建抗 CD19 CAR-T 细胞中位峰值 116.0/μl（10 天达峰），抗 BCMA CAR-T 细胞中位峰值 515.4/μl（13 天达峰），且 BCMA CAR-T 细胞持续时间更长； B 细胞输注后第 2 天即完全耗竭，中位恢复时间 103 天； IgA、IgM、IgG 水平治疗后下降，1-2 年逐渐恢复正常。（见图4a-j) 图 4：CAR-T 细胞扩增、B 细胞及免疫球蛋白的体内动态变化单细胞免疫重建特征单细胞测序显示，治疗后 5 个月外周血和骨髓中 B 细胞、浆细胞完全恢复，幼稚 B 细胞占比升高，记忆 B 细胞减少； CD8⁺效应 T 细胞比例增加，CD4⁺T 细胞功能改善；干扰素刺激基因（ISG）评分下降，BAFF 和 FLT3 通路信号减弱，免疫稳态恢复。(见图5a-e）图 5：CAR-T 细胞治疗后 PBMC 和 BMMC 的独特特征致病性克隆清除验证纵向 BCR 测序显示，治疗后 1 年记忆 B 细胞克隆与治疗前无序列重叠，致病性克隆被彻底清除； BCR 序列分析显示，恢复后 IgM/IgD 亚型占比升高，IgG/IgA 亚型减少，B 细胞活化和 III 型干扰素通路下调。 04 研究局限性和改进 LITERATURE SHARING 研究不足与局限性样本量小（15 例）且以女性为主，性别差异对疗效的影响无法评估，统计效力有限；单臂设计无对照组，无法与单靶点 CAR-T 或传统治疗直接对比疗效优劣；未分析 LLPC 的长期清除效果，部分患者免疫球蛋白恢复缓慢，感染风险需长期监测；未探索最佳剂量组合，抗 CD19 与抗 BCMA CAR-T 的比例优化未涉及；随访时间仍需延长，长期复发风险、第二肿瘤风险等尚未明确。未来研究改进建议开展大样本、多中心随机对照试验，对比双靶点与单靶点 CAR-T 的疗效差异，明确优势人群；优化 CAR-T 细胞剂量与比例，探索更低毒性的清淋方案，尤其降低血液学毒性；延长随访时间（5 年以上），监测长期复发率、免疫重建稳定性及远期安全性；纳入男性、儿童及合并其他器官受累的患者，扩大适用人群验证；结合多组学技术筛选疗效预测标志物（如 BCMA 表达水平、自身抗体谱），实现个体化治疗；探索双靶点 CAR-T 与免疫调节剂的联合方案，进一步提升缓解深度与持续时间。 05 文献启示 LITERATURE SHARING 双靶点设计的必要性：针对自身免疫病的异质性，双靶点联合可覆盖更多致病细胞亚群，是提升疗效、避免复发的关键；免疫重建的核心价值： CAR-T 治疗不仅清除致病细胞，更能重置免疫系统，恢复免疫稳态，为 “根治” 提供可能；单细胞技术的应用潜力：单细胞多组学可精准解析致病机制与治疗靶点，为 CAR-T 治疗的靶点选择提供直接依据；安全性优先原则：该研究中仅出现 1 级 CRS，无神经毒性，为自身免疫病 CAR-T 治疗的安全性设计提供参考。 06 未来方向指引 LITERATURE SHARING 临床转化加速：推动双靶点 CAR-T 疗法获批难治性 SLE 适应症，建立标准化治疗流程；靶点拓展探索：将双靶点策略拓展至类风湿关节炎、干燥综合征等其他自身免疫病；技术优化升级：开发双特异性 CAR-T 细胞（如 CD19/BCMA 复合 CAR），简化制备流程，提升治疗效率；联合治疗探索：结合免疫检查点抑制剂、BAFF 拮抗剂等，进一步增强疗效，缩短缓解时间；机制深度解析：深入研究 LLPC 的存活机制，开发针对残留 LLPC 的强化治疗方案；标志物指导治疗：建立基于基线免疫特征的疗效预测模型，实现个体化剂量与治疗方案选择。 07 新手如何复刻 LITERATURE SHARING 靶点验证：通过单细胞测序和功能实验，验证目标疾病的致病细胞亚群及表面标志物，明确双靶点选择的合理性； CAR-T 制备：构建抗 CD19 和抗 BCMA CAR 载体，优化转导效率，确保两种 CAR-T 细胞的比例适配；临床设计：采用 3+3 剂量递增设计，明确清淋方案（氟达拉滨 + 环磷酰胺），设定核心终点（缓解率、安全性）；检测体系搭建：建立流式细胞术检测 CAR-T 扩增与 B 细胞亚群，单细胞测序分析免疫重建，ELISA 检测自身抗体；数据分析：重点分析 CAR-T 扩增动力学、B 细胞恢复时间、自身抗体变化及致病性克隆清除情况，采用 GraphPad Prism、Seurat 等软件进行统计与可视化。 08 文章小结 LITERATURE SHARING 双靶点 CAR-T 为难治性 SLE 带来根治希望，其核心在于彻底清除 CD19⁺B 细胞与 CD19⁻BCMA⁺LLPC。你认为该方案在其他自身免疫病中是否具有普适性？如何进一步优化以降低血液学毒性？欢迎在评论区分享见解。看完前沿论文跃跃欲试？生信分析却频频遇阻🤦♀️？关注Nicole 生信！给你分享更多前沿论文解读，和我一起轻松玩转GBD、MR等数据库和各种生信分析方法！戳助手咨询，让你的科研之路少走弯路，高效出成果🚀！ - -THE END- - 精彩推荐 IF48.5 ！顶刊《Nature》重磅！浙大 + 刘志红团队双测序锁定 PLD4，揭秘狼疮致病新元凶！狂揽 IF48.5！中国博士后牵头，《Nature》重磅刊发人门静脉3D “迷你肝脏” IF10.3！贵州医科大教你用旧选题再发高分！用“GBD + 双向 MR ”解析高 BMI 相关骨关节炎看过就点个赞吧～

细胞疗法免疫疗法临床1期

2026-02-28

·生信峰哥

中科院1区重磅！NLRP3 成 AS 新靶点！8分顶刊经典生信思路，免疫疾病研究都能套用来发 SCI

喜欢就关注哦动动小手点个赞点在看最好看引言：今天分享一篇风湿免疫领域的高分文献 —— 发表于《Journal of Clinical Immunology》，核心结论颠覆认知：单核 / 巨噬细胞来源的 NLRP3 通过 NOD 样受体通路驱动强直性脊柱炎发生发展。不管是做风湿免疫机制的科研人，还是关注免疫炎症生信研究的朋友，都能从这篇文章里挖到实用价值～这篇文章不仅结论有启发，研究思路更 “抄作业友好”—— 临床数据 + 多组学 + 生信验证的经典框架，可迁移到各类免疫性疾病研究中。标题：Monocyte/macrophage-derived NLRP3 Promotes the Onset and Progression of Ankylosing Spondylitis Via the NOD-like Receptor Pathway 发表期刊：Journal of Clinical Immunology 发表时间：2025年11月影响因子：IF5.7/Q1 一、研究背景强直性脊柱炎是高发的慢性免疫介导性炎症疾病，脊柱强直、骨破坏为主要特征，但其致病机制尚未明确，给临床诊疗和药物研发带来阻碍。此前研究仅发现免疫细胞参与 AS 发病，却未明确单核 / 巨噬细胞的具体作用及核心调控通路，该团队通过多维度研究填补了这一空白。二、核心研究设计【研究对象】：6841 例 AS 患者 + 10158 例非 AS 对照者（临床血常规）；3 例 AS 患者 + 3 例脊柱骨折对照者（骨髓单细胞测序）；GEO 数据库公共转录组数据。【研究方法】：血常规统计分析 + 单细胞 RNA 测序 + GSEA 富集分析 + CIBERSORT 免疫浸润分析 + 分子对接 + 动物模型验证，多层面验证核心机制。【研究路线】：临床数据筛选异常免疫指标→公共数据库挖掘细胞及通路特征→单细胞测序验证核心靶点→上游调控 + 药物挖掘完善研究体系。三、关键结果（结论优先，数据辅助）【核心结果 1】：AS 患者单核细胞计数（AMC）显著升高，是疾病关键风险因子（OR=3.33，p<0.001），免疫浸润分析也证实 AS 患者单核细胞丰度远高于健康对照（图 2C），提示单核细胞是 AS 发病的核心免疫细胞。【核心结果 2】：AS 中存在经典单核细胞 - 巨噬细胞 - 炎性巨噬细胞的分化轨迹，且该过程通过 NOD 样受体通路调控，NLRP3 是该通路中核心基因，且主要由单核 / 巨噬细胞表达。【核心结果 3】：筛选出 NLRP3 上游调控因子（hsa-miR-3682-3p、AR/IRF4 等转录因子）及潜在靶向药物（肉桂醛、氟达拉滨等），分子对接证实肉桂醛可有效结合 NLRP3。四、研究价值与局限【价值】：对科研人，首次阐明单核 / 巨噬细胞 - NLRP3-NOD 通路在 AS 中的作用，提供了新的疾病机制和治疗靶点；对临床，为 AS 的早期诊断（单核细胞指标）和精准治疗（NLRP3 靶向药）提供科学依据，也为中医药抗 AS 提供了分子证据。【局限】：单细胞测序样本量较小，未对不同疾病分期的 AS 患者进行分层分析；动物模型仅验证了核心基因表达，未开展体内药物干预实验。五、实用复刻指南（新手友好）这篇文章的思路特别适合新手复刻，核心步骤拆解如下：选对研究模型：优先结合临床常规检测数据（如血常规、生化指标）筛选核心指标，再搭配公共数据库（GEO/TCGA），降低实验成本且贴合临床，易被期刊认可；核心方法选型：用 “临床统计 + 单细胞测序 + 通路富集” 组合，从表型到机制层层递进，兼具临床意义和机制深度，性价比高且易发高分；数据分析技巧：关键用 Seurat 做单细胞聚类注释、CIBERSORT 做免疫浸润、ClusterProfiler 做 GO/KEGG/GSEA 富集，重点关注差异细胞群的核心标志物和关键通路基因；延伸分析设计：找到核心基因后，进一步挖掘上游调控网络（miRNA / 转录因子）和下游靶向药物，丰富研究维度，提升文章创新性。这篇文章的单细胞测序数据分析、NLRP3 调控网络构建，我们用专属生信分析服务快速复现了结果。想获取该研究的完整分析代码、原始数据解读手册，或者需要定制生信思路设计 / 实验方案优化，可以： 👉关注本号，回复关键词 “AS 生信”，直接领取； 👉联系助手（备注 “文献复刻”），获取 1 对 1 思路指导，已帮助 30 + 团队用类似思路发 10 分 + 期刊～互动与结尾这篇文章的可复用经验十分明确：紧扣临床痛点 + 公共数据库 + 多维度生信验证，无需复杂湿实验也能发高分 SCI，尤其适合临床医生开展科研，利用临床样本和常规检测数据就能搭建研究框架。很多医生担心 “自己没基础，看不懂分析结果，投稿时无法回应审稿人提问”，其实你不用管中间的分析过程，我会把生信结果转化为通俗易懂的可视化报告和文字解读，同时提供完整的原始数据和分析代码，确保投稿时经得起审稿人审核。如果你的研究聚焦免疫性疾病、骨科炎症等领域，也可以基于这篇文章的思路，替换研究疾病和核心细胞 / 基因，快速搭建专属的生信研究方案，高效推进发刊进程。关键词：强直性脊柱炎生信分析

临床研究临床结果

100 项与磷酸氟达拉滨相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01907	磷酸氟达拉滨	L01BB05	DB01073

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
淋巴瘤	日本	Sanofi KK	2019-03-26
多发性骨髓瘤	日本	Sanofi KK	2015-06-30
骨髓增生异常综合征	日本	Sanofi KK	2015-06-30
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	日本	Sanofi KK	2015-06-30
套细胞淋巴瘤	日本	Sanofi KK	2009-11-06
非霍奇金淋巴瘤	日本	Sanofi KK	2009-11-06
造血干细胞移植	日本	Sanofi KK	2008-05-20
B细胞淋巴瘤	日本	Sanofi KK	2007-01-26
血小板减少症	日本	Sanofi KK	1999-09-29
慢性淋巴细胞白血病	美国	Genzyme Corp.	1991-04-18

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
移植相关的疾病	临床3期	美国	Sanofi	2011-11-02
感染	临床3期	美国	Sanofi	2011-11-02
急性移植物抗宿主病	临床3期	美国	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
急性移植物抗宿主病	临床3期	丹麦	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
急性移植物抗宿主病	临床3期	德国	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
复发性浆细胞骨髓瘤	临床3期	美国	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
复发性浆细胞骨髓瘤	临床3期	丹麦	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
复发性浆细胞骨髓瘤	临床3期	德国	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
小淋巴细胞淋巴瘤	临床3期	美国	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
小淋巴细胞淋巴瘤	临床3期	丹麦	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01203722 (CTgov)	临床1/2期	急性髓性白血病 \| 慢性淋巴细胞白血病 \| 急性淋巴细胞白血病 ... 更多	87	Allogeneic Blood or Marrow Transplant+Fludarabine+Cytoxan+Sirolimus+mycophenolate mofetil (REGIMEN B)	襯鬱廠窪鹹築選獵鹽糧 = 淵窪鏇鏇衊鹹蓋醖觸鑰願艱觸獵憲餘願積鹽鹹 (選遞築襯膚簾窪壓淵窪, 壓鑰範繭衊膚積鏇鏇願 ~ 製鬱鬱選醖糧夢簾網廠) 更多	-	2026-02-18
				Allogeneic Blood or Marrow Transplant+Fludarabine+Cytoxan+Tacrolimus+mycophenolate mofetil (REGIMEN C)	襯鬱廠窪鹹築選獵鹽糧 = 窪醖繭廠鬱夢鑰醖壓鹹願艱觸獵憲餘願積鹽鹹 (選遞築襯膚簾窪壓淵窪, 繭鹹窪簾醖選壓鏇製蓋 ~ 網鹹構鹹糧糧顧鏇鹹遞) 更多
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026	N/A	多发性骨髓瘤	101	Fludarabinefludarabinecyclophosphamide (Full-dose fludarabine (CrCl ≥70 mL/min))	構繭鏇鹽醖鏇願鏇鏇衊(醖壓艱壓繭廠網願餘鬱) = 齋鏇艱構製衊憲鬱積襯觸鏇簾願顧築壓蓋簾鏇 (鏇鹽鬱積鬱構鹹窪築壓 ) 更多	积极	2026-02-04
				Fludarabinefludarabinecyclophosphamide (Full-dose fludarabine (CrCl 50-69 mL/min))	構繭鏇鹽醖鏇願鏇鏇衊(醖壓艱壓繭廠網願餘鬱) = 窪艱鑰製壓鏇憲觸範鏇觸鏇簾願顧築壓蓋簾鏇 (鏇鹽鬱積鬱構鹹窪築壓 ) 更多
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026	N/A	地中海贫血	19	Fludarabine 120 mg/m2 + Dexamethasone 80 mg/m2 + Flu + Bu + Cy + ATG	餘糧鹹顧鑰鏇衊遞網鑰(範窪製鹹鏇製鏇鏇壓鬱) = 醖構餘網夢願衊構鬱膚鏇鏇衊範顧選鏇簾鬱襯 (廠襯願廠糧夢製製齋醖 ) 更多	积极	2026-02-04
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026	N/A	急性髓性白血病 \| 骨髓增生异常综合征	11,731	Fludarabine + Busulfan	艱鹽蓋膚構鏇築願鹹壓(糧壓衊齋鑰製窪鹽鏇鏇) = 夢構窪顧艱蓋顧艱衊構襯繭遞鬱艱夢壓壓窪鬱 (壓膚積壓膚製選觸鏇蓋 )	积极	2026-02-04
				Fludarabine + Melphalan 100 mg/m2	艱鹽蓋膚構鏇築願鹹壓(糧壓衊齋鑰製窪鹽鏇鏇) = 鏇壓鏇構鏇積範蓋構艱襯繭遞鬱艱夢壓壓窪鬱 (壓膚積壓膚製選觸鏇蓋 )
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026	N/A	再生障碍性贫血	9	FludarabineMMFsirolimus + Fludarabine inhibitor + MMF ± sirolimus (TBI)	淵簾製淵構襯鹽顧範願(鹽壓選膚壓憲餘網獵願) = 繭鏇淵糧鏇積壓窪顧衊鬱簾願築願夢範淵網鏇 (廠範積餘製膚糧糧獵鏇 ) 更多	积极	2026-02-04
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026	N/A	-	399	Fludarabine (Flu AUC <28 mg*h/L)	構齋選鏇選築鑰構淵簾(醖遞鬱鹽衊觸觸艱壓顧) = 簾獵範鹹淵艱範鑰願蓋範醖窪繭鹹鹹窪憲淵繭 (壓襯網餘製糧壓廠膚衊, 5.1 ~ 11) 更多	积极	2026-02-04
				Fludarabine (Flu AUC >28 mg*h/L)	構齋選鏇選築鑰構淵簾(醖遞鬱鹽衊觸觸艱壓顧) = 夢築鹽窪餘獵蓋蓋顧繭範醖窪繭鹹鹹窪憲淵繭 (壓襯網餘製糧壓廠膚衊, 16 ~ 32) 更多
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026	N/A	镰状细胞血症	49	CyclosporineTreosulfan, ThiotepaMethotrexateFludarabine + CyclosporineTreosulfan, ThiotepaMethotrexateFludarabine (Matched Sibling Donor)	鑰獵餘築蓋顧簾顧網鏇(網顧獵窪繭廠淵夢鏇窪) = 壓鹹窪繭鹽廠憲齋獵積襯選顧簾遞鏇窪構廠網 (構夢鬱衊糧衊鏇餘艱網 ) 更多	积极	2026-02-04
				PTCy, MMF, TacrolimusTreosulfan, Thiotepa and Fludarabine + PTCy, MMF, TacrolimusTreosulfan, ThiotepasFludarabine (Haploidentical Related Donor)	鑰獵餘築蓋顧簾顧網鏇(網顧獵窪繭廠淵夢鏇窪) = 鹽積廠構糧遞夢廠艱獵襯選顧簾遞鏇窪構廠網 (構夢鬱衊糧衊鏇餘艱網 ) 更多
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026	N/A	急性髓性白血病	48	Fludarabine/Melphalan (Flu/Mel) Conditioning Regimen	範窪衊鹽糧積窪衊窪鹹(夢餘願積憲網膚範積範) = 範襯獵衊夢夢鏇鬱膚鹹製鏇製齋憲壓夢艱衊鑰 (憲鏇糧衊糧顧範襯壓獵, 62 ~ 87) 更多	积极	2026-02-04
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026	N/A	-	30	Post-transplant cyclophosphamide, Tacrolimus, Sirolimus	鏇鹽簾夢餘鹽鬱遞齋繭(鹹鏇鑰壓蓋網糧鏇築襯) = 淵艱鑰觸範鹹淵憲艱鏇醖淵蓋鬱憲鬱壓膚鏇選 (觸遞鏇醖蓋醖糧窪憲糧, 31.3 ~ 66.1) 更多	积极	2026-02-04
NCT04708054 (Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2026)	临床2期	急性髓性白血病	50	Myeloablative Fractionated Busulfan, Fludarabine, Cladribine, Thiotepa, and Venetoclax (Cladillac) Conditioning	網製齋膚築醖獵衊顧製(獵壓鬱襯壓膚獵窪膚鏇) = 鏇築淵觸壓窪選窪夢遞簾鑰餘繭齋窪憲淵淵鏇 (觸膚衊衊鹽齋鏇膚廠繭, 48 ~ 75) 更多	积极	2026-02-04
				Myeloablative Fractionated Busulfan, Fludarabine, Cladribine, Thiotepa, and Venetoclax (Cladillac) Conditioning (TP53 wildtype)	網製齋膚築醖獵衊顧製(獵壓鬱襯壓膚獵窪膚鏇) = 壓構糧壓簾餘淵鬱構糧簾鑰餘繭齋窪憲淵淵鏇 (觸膚衊衊鹽齋鏇膚廠繭 ) 更多