磷酸氟达拉滨(Fludarabine Phosphate) - 药物靶点：Pol III x RNA polymerase II x RNRs_在研适应症：淋巴瘤，多发性骨髓瘤，骨髓增生异常综合征_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

2-Fluoro-ara-AMP、2-Fluoroadenine-arabinoside、Beneflur

+ [17]

靶点

Pol III x RNA polymerase II x RNRs

作用方式

抑制剂

作用机制

DNA聚合酶III抑制剂、RNA聚合酶Ⅱ抑制剂、RNR抑制剂(核糖核苷酸还原酶复合体抑制剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病血液及淋巴系统疾病+ [10]

在研适应症

淋巴瘤多发性骨髓瘤骨髓增生异常综合征+ [110]

非在研适应症

急性红细胞白血病急性移植物抗宿主病急性巨核细胞白血病+ [129]

原研机构

Southern Research Institute

在研机构

Sanofi-Aventis Australia Pty Ltd.

National Cancer Institute

City of Hope National Medical Center

+ [18]

非在研机构

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Novartis Pharmaceuticals Corp.

Roswell Park Comprehensive Cancer Center

+ [30]

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1991-04-18),

慢性淋巴细胞白血病

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (韩国)

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结构/序列

分子式C10H13FN5O7P

InChIKeyGIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N

CAS号75607-67-9

关联

1,765

项与磷酸氟达拉滨相关的临床试验

NCT04579523

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase I Trial Evaluating Escalating Doses of ²¹¹At-Labeled Anti-CD38 Monoclonal Antibody Followed by HLA-Matched or Haploidentical Donor Hematopoietic Cell Transplantation for High-Risk Multiple Myeloma

This phase I trial investigates the side effects and best dose of ²¹¹At-OKT10-B10 when given together with fludarabine, alone or in combination with cyclophosphamide and low-dose total-body irradiation (TBI) before donor stem cell transplant in treating patients with high-risk multiple myeloma that is newly diagnosed, has come back (recurrent), or does not respond to treatment (refractory). ²¹¹At-OKT10-B10 is a monoclonal antibody, called OKT10-B10, linked to a radioactive agent called ²¹¹At. OKT10-B10 attaches to CD38 positive cancer cells in a targeted way and delivers ²¹¹At to kill them. Chemotherapy drugs, such as fludarabine and cyclophosphamide, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Radiation therapy such as TBI uses high energy x-rays to kill cancer cells and shrink tumors. Giving ²¹¹At-OKT10-B10 together with chemotherapy and TBI before a donor stem cell transplant helps kill cancer cells in the body and helps make room in the patient's bone marrow for new blood-forming cells. When the healthy stem cells from a donor are infused into a patient, they may help the patient's bone marrow make more healthy cells and platelets and may help destroy any remaining cancer cells.

开始日期2027-06-01

申办/合作机构

Fred Hutchinson Cancer Research Center

[+1]

NCT07582172

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase 2 Trial of Total Marrow and Lymphoid Irradiation (TMLI) as Conditioning for Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Hematopoietic Cell Transplantation (PBSC-HCT) From a Match Donor With Fludarabine and Melphalan in Older Patients With Refractory Acute Myeloid Leukemia and MDS

This phase II trial tests the effect of total marrow and lymphoid irradiation (TMLI) in combination with fludarabine and melphalan as conditioning regimen in older patients with acute myeloid leukemia or high-risk myelodysplastic syndrome that has not responded to previous treatment (refractory) and that has come back after a period of improvement (relapsed) and are undergoing a donor (allogeneic) peripheral blood stem cell (PBSC) hematopoietic cell transplant (HCT) from a matched related or unrelated donor. HCT is the only curative treatment for high-risk patients, but the side effects related to the current conditioning treatments limit the use to younger and more fit patients. TMLI is a targeted form of total body radiation that uses intensity-modulated radiation therapy to target marrow, lymph node chains, and the spleen. It is designed to reduce radiation-associated side effects and maximize the radiation therapeutic effect. Fludarabine blocks cells from making deoxyribonucleic acid (DNA) and may kill cancer cells. It is a type of purine antagonist and a type of ribonucleotide reductase inhibitor. Melphalan is in a class of medications called alkylating agents. It may kill cancer cells by damaging their DNA and stopping them from dividing. Giving chemotherapy, such as fludarabine and melphalan, and TMLI before an allogeneic transplant helps kill cancer cells in the body and helps make room in the patient's bone marrow for new blood-forming cells (stem cells to grow. When healthy stem cells from a related or unrelated donor, such as PBSC HCT, that closely match the patient's blood, are infused into a patient, they may help the patient's bone marrow make more healthy cells and platelets, an may help destroy any remaining cancer cells. Giving TMLI in combination with fludarabine and melphalan as conditioning treatment for an allogeneic PBSC HCT from a matched related or unrelated donor may be safe, tolerable, and/or effective in treating high-risk older patients with relapsed and refractory acute myeloid leukemia or high-risk myelodysplastic syndrome.

开始日期2027-04-05

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT07137481

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Study of CD5 CAR Engineered IL15-transduced Cord Blood-derived NK Cells in Conjunction With Lymphodepleting Chemotherapy for the Management of Aggressive T Cell Hematological Malignancies

To determine the safety and efficacy (1-year PFS) of iC9/CD5CAR/IL-15 NK cells as consolidation in patients with aggressive T-cell malignances in first remission.

开始日期2027-02-28

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

100 项与磷酸氟达拉滨相关的临床结果

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100 项与磷酸氟达拉滨相关的转化医学

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100 项与磷酸氟达拉滨相关的专利（医药）

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7,468

项与磷酸氟达拉滨相关的文献（医药）

2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Bcl6 inhibits osteoclastogenesis by upregulating STAT1 phosphorylation

Article

作者: Wang, Yuge ; Zhang, Linkun ; Chen, Yuetong ; Lin, Chen ; Ma, Xinyuan ; Chen, Shuige

BACKGROUND:

The rate of orthodontic tooth movement (OTM) directly influences the duration of orthodontic treatment. OTM relies on the bone modeling under mechanical stress, wherein osteoclasts mediate bone resorption. Bcl6 and STAT1 serve as critical regulatory factors in the osteoclast differentiation pathway. This study aims to elucidate how Bcl6 and STAT1 interact to regulate osteoclast differentiation.

MATERIALS AND RESULTS:

RAW264.7 (mouse monocyte macrophages) were differentiated into osteoclasts using Receptor Activator of Nuclear Factor-κB Ligand (RANKL) and Macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) induction. During osteoclast differentiation, RAW264.7 were treated with Fludarabine (a STAT1 inhibitor) or transfected with Bcl6 overexpression plasmids. Osteoclast differentiation, STAT1 expression, and phosphorylation levels were evaluated by TRAP staining, RT-qPCR, and Western blot analysis. Fludarabine promotes STAT1 phosphorylation, resulting in suppression of RAW264.7 osteoclast differentiation. Similarly, overexpression of Bcl6 enhances STAT1 phosphorylation and inhibits osteoclast differentiation in RAW264.7. The anti-osteoclastogenic effect induced by Bcl6 overexpression is further augmented by Fludarabine treatment.

CONCLUSION:

Osteoclast differentiation of RAW264.7 cells induced by RANKL and M-CSF is suppressed through Bcl6-mediated STAT1 phosphorylation.

2026-12-01·TALANTA

S-scheme Bi2S3/FeIn2S4 heterojunction for ultrasensitive photoelectrochemical detection of flutamide

Article

作者: Xie, Yixi ; Huang, Linzi ; Sun, Xiaoqian ; Li, Xinyi ; Deng, Kunxiang ; Ni, Meijun ; Zhao, Pengcheng ; Fei, Junjie

Flutamide (FLU), a nonsteroidal antiandrogen drug for prostate cancer therapy, requires sensitive monitoring due to its narrow therapeutic window. Herein, we constructed a novel photoelectrochemical sensor based on an S-scheme Bi₂S₃/FeIn₂S₄ heterojunction for ultrasensitive FLU detection. This charge transfer mechanism was confirmed through density functional theory calculations and electron paramagnetic resonance tests. FLU can act as a hole scavenger by transforming its nitro group into a nitroso derivative via a 2e^-/2H⁺ transfer process, thereby amplifying the photocurrent signal. The sensor outperformed traditional techniques, exhibiting a wide dual-range linear detection capability (0.02 - 20 μM and 20 - 110 μM) with an ultralow detection limit of 10 nM. The designed sensor exhibits good repeatability and long-term storage stability (>92.8%). Moreover, this sensor was successfully applied in human serum and urine, with recovery rates ranging from 96.9% to 100.2%.

2026-08-01·MOLECULAR IMMUNOLOGY

Transcription factor STAT1 upregulates IL-36γ to mediate the sensitivity of human nasal epithelial cells to ferroptosis and promote inflammatory progression in chronic rhinosinusitis

Article

作者: Fan, Tao ; Li, Xiangsheng

Chronic rhinosinusitis (CRS) is an epidemic disease characterized by persistent inflammation and tissue remodeling of sinus mucosa, and its pathophysiology is still unclear. This study revealed the key role of the signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1) /Interleukin-36γ (IL-36γ) signal axis in the pathogenesis of CRS for the first time. In vitro experiments showed that STAT1 overexpression can induce damage to human nasal epithelial cells (HNECs); whereas STAT1 knockdown significantly inhibits Erastin-induced ferroptosis, as evidenced by the restoration of Ferritin Heavy Chain 1 (FTH1), solute carrier family 7 member 11 (SLC7A11) and Glutathione Peroxidase 4 (GPX4) expression, reduced accumulation of Acyl-CoA Synthetase Long Chain Family Member 4 and Transferrin receptor protein 1 (TFRC) expression, and decreased Malondialdehyde (MDA) content and lipid reactive oxygen species (ROS). The mechanism study showed that STAT1, as a transcription factor, regulated the IL-36γexpression by directly binding to its promoter region, thereby enhancing the sensitivity of HNECs to ferroptosis through the upregulation of IL-36γ. Further experiments found that IL-36γ promoted the release of ferroptosis and inflammatory cytokines, a process potentially involving the p38 MAPK pathway. In the CRS mouse model, the STAT1 inhibitor Fludarabine can effectively alleviate pathological injury, reduce the infiltration of macrophages, CD4⁺ T cells, CD8⁺ T cells, and neutrophils, and mitigate the inflammatory reaction and ferroptosis of the nasal mucosa. This study provides a new perspective for understanding the pathogenesis of CRS, and the discovery of the STAT1/IL-36γ signaling axis also provides a new direction for developing potential therapeutic strategies for CRS.

1,157

项与磷酸氟达拉滨相关的新闻（医药）

2026-07-01

·奇点网

《自然·医学》：无需基因改造，同时锁定三大靶点的儿童脑瘤T细胞新疗法诞生！

*仅供医学专业人士阅读参考中枢神经系统肿瘤是威胁儿童最常见、最致命的癌症。虽然T细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面表现出色，但由于肿瘤内异质性等潜在障碍，这些疗法迄今为止在脑瘤等实体瘤中的效果并不理想。今天，由美国国家儿童医院的Catherine M. Bollard和Eugene I. Hwang领衔的研究团队，在《自然·医学》上发表一篇重要研究论文。他们通过采集患者自身血液，培养出能识别WT1、PRAME和survivin三种肿瘤抗原的非基因改造T细胞，然后将这些T细胞回输给患有新诊断或复发性中枢神经系统肿瘤的受试者。实验结果显示该疗法耐受性良好，部分患者表现出了显著的临床疗效，其中一名患者获得完全缓解且持续多年无病生存。这种疗法是肿瘤相关抗原特异性T细胞疗法（TAA-T），它与CAR-T细胞有所不同。CAR-T细胞通常经过基因工程改造，依靠人工受体识别癌细胞表面抗原。TAA-T利用T细胞自身携带的T细胞受体，识别被癌细胞加工并呈递出来的抗原肽。WT1、PRAME和survivin这3种蛋白，在多种儿童脑瘤中表达，并与肿瘤生存和增殖有关。研究人员先用覆盖3种蛋白的肽库刺激抗原呈递细胞，再让患者自身T细胞与这些细胞共同培养，筛选扩增能够响应这些抗原的T细胞群体。基于上述思路，研究人员启动了名为ReMIND的临床试验，这是一项开放标签、1期自适应剂量探索试验。研究从2018年持续至2024年，共纳入51例患者，其中33例患者接受至少一次TAA-T细胞回输。试验分3组。A组纳入16例新诊断弥漫性内生型脑桥胶质瘤患者，其中11例接受治疗，回输前不进行淋巴清除；B组纳入28例复发、难治或高危非脑干中枢神经系统肿瘤患者，其中18例接受治疗，同样不做淋巴清除；C组有7例患者入组，4例接受治疗，并在首次回输前使用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴清除。研究人员设置了3个剂量水平，分别为每平方米体表面积2000万、4000万和8000万个细胞。最终将最高计划剂量，即每平方米8000万个细胞，确定为模型估算的最大耐受剂量和2期推荐剂量。在针对上述3种靶点蛋白的TAA-T细胞制备阶段，48例患者完成采血，41例成功制备出至少达到最低剂量的细胞产品，总体制造成功率为85.4%。在研究过程中，团队增加采血量并优化培养流程，后续14次制备均获得了至少一次最低剂量回输所需的细胞，单次生产能够提供的中位剂量数也从3.8剂提高到11剂。安全性方面，33例接受回输的患者共记录332项不良事件，其中88%为轻度或中度。较常见的是疲劳、头痛、恶心和呕吐。仅1例患者符合1级细胞因子释放综合征，提示这种未经基因改造的T细胞未引发CAR-T治疗中常见的广泛强烈炎症反应。不过，有3例患者发生至少可能与TAA-T有关的3级及以上不良事件，2例出现肿瘤周围水肿相关严重事件。其中1名脑桥胶质瘤患儿在回输后出现脑积水、肿瘤水肿和呼吸衰竭并死亡，被判定为5级剂量限制性毒性。随后，研究团队修改了入组标准，要求患者在首次回输前保持更长时间的神经系统稳定，并缩短放疗至回输的间隔。此后继续接受更高剂量治疗的患者中没有再发生剂量限制性毒性。治疗效果是这项1期试验的次要探索终点。A组脑桥胶质瘤患者从确诊开始计算的中位无进展生存期为10.5个月，中位总生存期为13.7个月；10例能够评价影像疗效的患者中，6例最佳疗效为疾病稳定，4例为疾病进展，没有确认的客观缓解；虽然脑桥胶质瘤历史中位总生存期约为11个月，但本研究缺乏同期对照，不能据此判断TAA-T延长了生存。复发或难治性非脑干肿瘤患者从首次回输开始计算的中位无进展生存期为5.0个月，中位总生存期为12.7个月。由于其中包含高级别胶质瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤、松果体母细胞瘤和星形母细胞瘤，这两个中位数很难代表某一种具体疾病。最值得关注的是少数长期应答者。1名患有EWSR1-BEND2重排星形母细胞瘤的8岁患儿，在完成3次回输约1年后达到影像学完全缓解，并持续无病生存超过3年；另外2名复发性髓母细胞瘤和高级别胶质瘤患者分别在回输后超过2.6年和4.3年保持无病状态。总的来说，这项1期临床试验结果说明，儿童脑癌患者可以通过普通静脉采血制备多抗原特异性T细胞，产品无需病毒载体和基因改造，也能通过静脉方式反复回输。接下来，这种疗法还需要在肿瘤类型更统一、样本量更大的研究中验证疗效，并通过脑脊液、肿瘤组织或更灵敏的液体活检，确认T细胞是否抵达病灶。无论如何，多抗原T细胞疗法已经迈过能否制备和使用的第一道门槛，距离证明它能延长儿童脑瘤患者生存，还有关键的一段路要走。欢迎大家关注我们在小宇宙上的播客栏目——药研片语，欢迎大家前去收听并与我们交流~参考文献：Gomez, S., DiCioccio, R.A., Geiger, A.E. et al. Multi-antigen-targeting T cells in pediatric central nervous system tumors: a phase 1 trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04449-9本文作者丨BioTalker

2026-06-30

·精准医疗产业新观察

定价99 万元 / 人份！全球首款实体瘤 CAR-T 产品恺力美®获批

导读科济药业自主研发的全球首款实体瘤 CAR-T 产品恺力美®获批上市，用于经二线治疗失败的 CLDN18.2 阳性晚期胃癌，定价 99 万元 / 人份。该疗法临床获益显著、安全性可控，依托政策优势快速落地，公司同步布局多款前沿细胞治疗管线，推动我国细胞治疗产业领跑全球。 2026 年 6 月 22 日，国家药品监督管理局正式批准全球首款实体瘤 CAR-T 细胞治疗产品恺力美（舒瑞基奥仑赛注射液）上市，适应症为 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性，且经过至少二线治疗失败的晚期胃、食管胃结合部腺癌。刚刚！全球首款实体瘤 CAR-T 获批！晚期胃癌患者治疗有了“中国方案” 该疗法属于自体 CAR-T 细胞治疗技术，通过提取患者自身 T 细胞开展基因改造，让改造后的免疫细胞精准识别并靶向杀伤表达 CLDN18.2 的肿瘤细胞，由科济药业旗下恺兴生命科技（上海）有限公司自主研发，此次获批也意味着我国细胞治疗产业实现了从跟跑到全球领跑的关键突破。一、产品定价与商业化规划 6 月 23 日，科济药业对外披露恺力美®定价为 99 万元 / 人份，企业将通过各类创新支付模式，切实提升晚期胃癌患者的用药可及性。按照商业化规划，公司预计 2026 年可承接该产品 200 份治疗订单，国内销售峰值有望在 4-5 年内达到 20 亿元。二、适应症、作用靶点与给药方案1、适应症用于治疗 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性、至少二线治疗失败的晚期胃 / 食管胃结合部腺癌；CLDN18.2 在超三分之二胃癌、部分胰腺癌组织中高表达，在正常人体组织中表达极低，属于肿瘤靶向治疗的理想靶点。 2、给药方式静脉输注；细胞回输前，患者需住院接受环磷酰胺、氟达拉滨等清淋预处理化疗，为 CAR-T 细胞在体内存活、扩增创造适宜条件。 3、推荐给药剂量经多梯度剂量的 I 期临床试验安全性与有效性综合评估，确定 II 期及商业化阶段推荐剂量为 2.5×10⁸（250×10⁶）。三、核心临床疗效与安全性数据指标舒瑞基奥仑赛组标准治疗组中位无进展生存期（mPFS） 3.25个月 1.77个月中位总生存期（mOS） 7.92个月（意向性治疗人群） 5.49个月实际用药患者中位OS 8.61个月 5.49个月疾病进展/死亡风险降低63%（基于PFS数据） - 注：该研究入组患者特征较差，包含高比例的印戒细胞癌（约40-50%）、弥漫型胃癌（约70%）和腹膜转移（约60-70%），这些因素都会影响预后本次产品上市的关键依据为发表于《柳叶刀》的随机对照 II 期临床试验 CT041-ST-01，本次临床试验入组患者预后基线较差，入组人群中印戒细胞癌占比约 40%-50%、弥漫型胃癌约 70%、腹膜转移患者占 60%-70%，核心临床数据如下： 1、中位无进展生存期（mPFS）：舒瑞基奥仑赛组 3.25 个月，常规标准治疗组 1.77 个月，患者疾病进展或死亡风险下降 63%； 2、意向性治疗人群中位总生存期（mOS）：CAR-T 治疗组 7.92 个月，标准治疗组 5.49 个月；实际接受药物治疗的患者中位总生存期可达 8.61 个月。安全性层面，该产品整体耐受性良好，细胞因子释放综合征（CRS）以 1-2 级为主，仅 4 例受试者出现 3 级 CRS，无 4-5 级严重 CRS 发生；临床试验过程中未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）相关不良事件。四、研发历程、产业布局与政策优势科济药业自 2017 年起深耕实体瘤 CAR-T 技术研发，攻克肿瘤微环境抑制等行业技术瓶颈，完成全球首个 CLDN18.2 靶点 CAR-T 临床试验。公司在上海金山建成符合 GMP 规范的细胞药物生产基地，可实现质粒、慢病毒载体、CAR-T 细胞的全流程自主化生产，同时同步规划海外市场拓展布局。依托国家药品优先审评审批政策，该产品从上市申请受理到最终获批仅耗时 12 个月，大幅加速了创新细胞疗法的临床落地进程。五、核心产品管线布局科济药业核心产品进展产品靶点/适应症当前状态关键信息赛恺泽® (泽沃基奥仑赛) BCMA / 多发性骨髓瘤已上市 (2024年获批) 首款商业化产品，2025年获218份订单。恺力美® (舒瑞基奥仑赛) Claudin18.2 / 晚期胃癌已获批 (2026年6月22日) 全球首款实体瘤CAR-T，是公司的里程碑式产品。 CT0596 BCMA / 多发性骨髓瘤 IND申请已受理，计划2026年启动Ib期通用型CAR-T，可"现货"使用 CT1190B CD19/CD20 / 血液瘤及自身免疫病计划2026年启动Ib期通用型CAR-T，探索在自身免疫疾病领域的应用。 1、赛恺泽 ®（泽沃基奥仑赛）靶向 BCMA，用于多发性骨髓瘤，2024 年获批上市，为企业首款商业化 CAR-T 产品，2025 年累计收获 218 份治疗订单；2、恺力美 ®（舒瑞基奥仑赛）靶向 CLDN18.2，用于晚期胃癌，2026 年 6 月获批，为全球首款实体瘤 CAR-T 产品； 3、CT0596 靶向 BCMA，适应症为多发性骨髓瘤，目前 IND 申请已获受理，计划 2026 年启动 Ib 期临床，属于通用型现货 CAR-T 产品； 4、CT1190 靶向 CD19/CD20，布局血液肿瘤、自身免疫性疾病领域，计划 2026 年启动 Ib 期临床。六、前沿技术平台与未来研发方向1、通用型 CAR-T 平台 THANK-uCAR® 依托健康供体细胞制备现货型 CAR-T 产品，实现单批次制备、多名患者使用，可大幅压缩治疗等待周期、降低生产成本，有望将单例制备成本从近 10 万美元压缩至数千美元，CT0596 管线即基于该平台开发； 2、下一代创新技术布局搭建 CycloCAR®、LADAR® 两大技术平台，分别用于改善实体瘤肿瘤微环境、通过逻辑门调控提升 CAR-T 用药安全性； 3、体内 CAR-T 技术候选产品 KJ-C2529 计划于 2026 年启动临床试验，可直接向患者体内注射 CAR 编码基因，省去体外细胞分离、基因改造、扩增制备等复杂流程，持续革新细胞治疗给药模式。未来，科济药业将持续依托自有技术平台，推进实体瘤、血液肿瘤、自身免疫病等多领域细胞药物研发与产业化落地，依托自主生产优势加速海内外商业化布局，以中国原创细胞治疗技术，为全球肿瘤患者提供全新治疗方案。

2026-06-30

·瘤子说

突破KRAS G12D治疗困境！新型TCR-T细胞疗法DCTY1102招募肠癌患者！

“KRAS G12D突变，后线化疗都试过了，还有新的办法吗？” 这是很多KRAS G12D突变晚期结直肠癌患者和家属最绝望的追问。在结直肠癌中，KRAS突变占40%左右，而KRAS G12D是占比最高的突变亚型，远超大家熟知的G12C。但长期以来，这个靶点被称为“不可成药”，全球尚无任何靶向药物获批上市。今天要介绍的DCTY1102，是一款国内首创的靶向KRAS G12D的自体TCR-T细胞疗法，正在全国开展I/II期临床研究，为多线治疗失败的患者提供全新的精准治疗可能。一、为什么KRAS G12D结直肠癌治疗如此棘手？ KRAS G12D是结直肠癌中最常见的驱动突变亚型之一。但二十多年来，全球针对该靶点的药物研发屡屡碰壁。即便近年KRAS G12C抑制剂实现突破，针对患者基数更大的G12D靶点，目前全球仍无任何获批上市的靶向药物。对于标准治疗失败的KRAS G12D突变结直肠癌患者，临床仅能依靠瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS-102等常规后线药物维持治疗，客观缓解率偏低，疾病控制效果有限，患者亟需全新的创新治疗方案。 KRAS G12D在结直肠癌中的突变频率位居前列，在胰腺癌中约占40%，在结直肠癌中约占12%。二、 DCTY1102：靶向KRAS G12D的TCR-T细胞疗法 DCTY1102是北京鼎成肽源自主研发的新型自体TCR-T细胞免疫治疗产品，也是国内首款、全球领先的靶向KRAS G12D突变的TCR-T药物，已获得CDE临床试验默示许可。 TCR-T vs CAR-T的核心区别：传统CAR-T仅能识别肿瘤细胞表面的抗原，对实体瘤效果有限；而TCR-T可精准识别肿瘤细胞内部的异常蛋白片段，完美攻克实体瘤治疗难题。治疗四步流程：从患者体内采集自体T细胞通过基因工程技术导入能特异性识别KRAS G12D突变新抗原的T细胞受体体外扩增改造后的靶向T细胞回输至患者体内，精准清除KRAS G12D突变的肿瘤细胞研究设计为I/II期、开放标签、单臂、多中心，I期采用3+3剂量递增设计（3×10⁹、6×10⁹、9×10⁹ CD8⁺ TCR⁺ T细胞），II期将扩展至约12-20例患者进一步评估疗效。三、谁可以报名？核心入组条件本项目并非所有KRAS G12D突变患者均可参与——TCR-T识别机制需要特定HLA分子匹配，入组需严格符合基因型要求。项目具体要求适应症晚期结直肠癌（KRAS/NRAS G12D突变阳性）治疗线数 ≥2线标准治疗失败 HLA分型携带HLA-A*11:01基因型，且不携带HLA-A*68:01分型年龄 18-70周岁体力状态 ECOG 0-1分可测量病灶至少1个（RECIST v1.1）排除既往接受过基因工程T细胞治疗；活动性脑转移；严重自身免疫性疾病特殊放宽：既往使用过KRAS G12D靶向药物治疗失败的患者也可报名。四、你最担心的3个问题，答案在这里 1. 什么是HLA-A*11:01？为什么入组需要这个条件？ HLA（人类白细胞抗原）是免疫系统识别“自己”和“非己”的关键分子。TCR-T细胞疗法依赖HLA将肿瘤内部的KRAS G12D突变片段“呈递”到细胞表面，才能被改造后的T细胞识别和攻击。研究表明，HLA-A*11:01是中国人群中最常见的HLA等位基因之一，因此这一条件可覆盖大量患者。 2. 这项疗法安全吗？会不会像CAR-T那样引发严重的细胞因子风暴？ TCR-T和CAR-T的不良反应谱类似但略有不同。研究中将采用清淋化疗预处理（氟达拉滨+环磷酰胺），随后单次输注DCTY1102，设立28天的剂量限制性毒性观察期，严格监测安全性。作为I期研究，主要目标是评估安全性和耐受性，所有入组患者在三甲医院专家团队全程监护下进行。 3. 如果成功入组，治疗流程是怎样的？预期多久能看到效果？治疗流程主要包括：采集外周血单个核细胞→T细胞改造与扩增（约需数周）→清淋化疗预处理（3天）→回输改造后的T细胞。研究将根据RECIST v1.1标准定期进行影像学评估观察肿瘤变化。 KRAS G12D突变肠癌患者长期面临“有突变却无对应靶向药”的困境。DCTY1102作为国内首款靶向KRAS G12D的TCR-T细胞疗法，为多线治疗失败的患者打开了全新的免疫治疗路径。如果您或家人符合以下特征： ✅ KRAS/NRAS G12D突变阳性晚期结直肠癌 ✅ ≥2线标准治疗失败 ✅ HLA-A11:01阳性（且不携带HLA-A68:01） ✅ 年龄18-70周岁，身体状况尚可请不要错过了解DCTY1102临床研究的机会。多一条路，就多一分希望。本文仅为科普信息，不构成医学建议。所有信息来源于公开的临床试验登记。是否参与临床试验需由患者充分知情并与主治医生共同决策。

100 项与磷酸氟达拉滨相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01907	磷酸氟达拉滨	L01BB05	DB01073

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
淋巴瘤	日本	Sanofi KK	2019-03-26
多发性骨髓瘤	日本	Sanofi KK	2015-06-30
骨髓增生异常综合征	日本	Sanofi KK	2015-06-30
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	日本	Sanofi KK	2015-06-30
套细胞淋巴瘤	日本	Sanofi KK	2009-11-06
非霍奇金淋巴瘤	日本	Sanofi KK	2009-11-06
造血干细胞移植	日本	Sanofi KK	2008-05-20
B细胞淋巴瘤	日本	Sanofi KK	2007-01-26
血小板减少症	日本	Sanofi KK	1999-09-29
慢性淋巴细胞白血病	美国	Genzyme Corp.	1991-04-18

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
移植相关的疾病	临床3期	美国	Sanofi	2011-11-02
感染	临床3期	美国	Sanofi	2011-11-02
急性移植物抗宿主病	临床3期	美国	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
急性移植物抗宿主病	临床3期	丹麦	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
急性移植物抗宿主病	临床3期	德国	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
复发性浆细胞骨髓瘤	临床3期	美国	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
复发性浆细胞骨髓瘤	临床3期	丹麦	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
复发性浆细胞骨髓瘤	临床3期	德国	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
小淋巴细胞淋巴瘤	临床3期	美国	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01
小淋巴细胞淋巴瘤	临床3期	丹麦	Fred Hutchinson Cancer Research Center	2010-11-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02250937 (Pubmed \| Transplant Cell Ther)	临床2期	急性髓性白血病 \| 骨髓增生异常综合征	116	busulfabusulfanfludarabine+cladribine (Arm A (busulfan 80mg/m2 on days -13 and -12))	繭糧獵網窪鏇鹹醖鬱鑰(鹹鏇簾觸遞憲積夢夢衊) = 餘構窪襯糧壓襯鑰餘繭鹹獵願糧憲醖膚選獵壓 (觸夢選襯繭憲糧襯鏇範, 37.4 ~ 63.4) 更多	积极	2026-06-01
				busulfabusulfanfludarabine+cladribine (Arm B (busulfan 80mg/m2 on days -20 and -13))	繭糧獵網窪鏇鹹醖鬱鑰(鹹鏇簾觸遞憲積夢夢衊) = 廠鹽蓋鏇餘選範願憲鏇鹹獵願糧憲醖膚選獵壓 (觸夢選襯繭憲糧襯鏇範, 49.9 ~ 75.4) 更多
NCT02220985 (CTgov)	临床2期	复发性急性白血病 \| 造血干细胞移植 \| 急性双表型白血病 ... 更多	84	fludarabine phosphate+GCSF+tacrolimus+methotrexate+thiotepa (Arm A (MRD / High Intensity Conditioning))	鹹壓積鏇蓋顧範醖遞夢 = 鏇艱觸顧選膚鏇構齋鏇觸齋窪構廠鬱膚醖製壓 (遞繭獵鹹製鏇顧壓憲鏇, 遞艱築憲淵繭衊遞鹹衊 ~ 窪網艱餘齋衊襯顧築餘) 更多	-	2026-06-01
				fludarabine phosphate+cyclophosphamide+GCSF+tacrolimus+Mycophenolate mofetil+thiotepa (Arm B (MRD / Low Intensity Conditioning))	鹹壓積鏇蓋顧範醖遞夢 = 夢蓋鏇壓餘糧選築淵糧觸齋窪構廠鬱膚醖製壓 (遞繭獵鹹製鏇顧壓憲鏇, 鹹簾窪窪夢醖遞構願網 ~ 衊膚簾餘簾齋艱齋鬱範) 更多
NCT05907746 (CTgov)	临床2期	GATA2缺陷 \| 免疫缺陷综合征	13	Total Body Irradiation+Fludarabine+Post-Transplant Cyclophosphamide+Tacrolimus+mycophenolate mofetil+Briquilimab (Arm A -Briquilimab, Fludarabine, 200 Centigray (cGy) Total Body Irradiation)	衊衊餘襯艱廠糧簾壓鬱 = 醖積窪窪壓網淵觸網鏇顧積獵選築糧鹽構憲簾 (廠壓鹹糧遞網範願簾壓, 築鑰淵蓋鏇構製蓋鑰觸 ~ 選選膚構積選糧廠壓壓) 更多	-	2026-05-29
				Total Body Irradiation+Fludarabine+Post-Transplant Cyclophosphamide+Tacrolimus+mycophenolate mofetil+Briquilimab (Arm B - Briquilimab, Fludarabine, Cyclophosphamide, 200 Centigray (cGy) Total Body Irradiation)	衊衊餘襯艱廠糧簾壓鬱 = 鹽構鬱廠襯鬱觸築齋鑰顧積獵選築糧鹽構憲簾 (廠壓鹹糧遞網範願簾壓, 範觸觸壓憲獵網衊築顧 ~ 餘築觸廠衊壓築鏇願網) 更多
NCT04897139 (EHA2026)	临床2期	淋巴瘤	203	FludarabineMelphalanEtoposideBusulfanine + FludarabineMelphalanEtoposideBusulfan + FludarabineMelphalanEtoposideBusulfane + FludarabineMelphalanEtoposideBusulfann	壓願淵餘鏇鹹醖築艱襯(鹽顧鏇壓憲選窪構壓餘) = 糧範齋選憲觸遞淵膚選襯膚築鬱艱鬱願鹽憲膚 (構鑰獵鑰夢衊襯餘鬱衊, 8.3 ~ 18.8) 更多	积极	2026-05-12
EHA2026	N/A	血液肿瘤	6,332	Thiotepa-busulfan-fludarabine (TBF)	餘醖獵膚餘淵鹽獵餘構(蓋壓襯網餘淵鹽鏇獵憲): HR = 1.07 (95.0% CI, 0.82 ~ 1.4), P-Value = 0.51 更多	积极	2026-05-12
				Busulfan-cyclophosphamide (BuCy)
ChiCTR2500108003 (EHA2026)	临床4期	急性髓性白血病 \| 骨髓增生异常综合征	11	TBI + Thiotepa + Fludarabine + Cytarabine + Cyclophosphamide	衊構糧鹽鹹選鬱襯膚製(構築淵繭艱顧鏇鑰蓋壓) = 憲鏇艱積鏇繭衊衊齋廠衊膚壓醖鏇鏇壓網艱鬱 (積鏇積製廠膚網襯鏇醖 ) 更多	积极	2026-05-12
NCT04708054 (EHA2026)	临床2期	急性髓性白血病 TP53 \| FLT3 mutations	50	Myeloablative busulfan+fludarabine+cladribine+thiotepa+venetoclax	簾艱鏇鬱鹹壓鬱顧鹽築(獵簾遞構築廠憲餘蓋選) = 鏇選顧蓋憲範鹽廠繭鑰衊遞鏇淵襯艱夢製艱艱 (願餘網襯積襯築夢鬱鬱, 11 ~ NR) 更多	积极	2026-05-12
				Myeloablative busulfan+fludarabine+cladribine+thiotepa+venetoclax (TP53 wildtype)	鑰鏇築範壓簾鏇夢積醖(憲糧鬱淵積鬱網衊鏇艱) = 製衊齋淵構壓繭糧觸鹽構憲構廠鏇獵壓蓋觸鑰 (鏇製網願築願積壓鬱壓 ) 更多
EHA2026	N/A	急性髓性白血病	11	Busulfan + Fludarabine + Age-adjusted Melphalan + reduced-dose ATG + low-dose post-cyclophosphamide	鹹餘憲繭繭襯齋淵範簾(餘憲網築糧積壓鹹鹽膚) = 觸鏇齋築餘觸窪壓鏇醖齋窪衊獵選鏇顧鏇憲築 (獵遞鑰糧廠鹽鬱鹽壓鹹 )	积极	2026-05-12
NCT02784561 (EHA2026)	临床2期	急性髓性白血病 \| 骨髓增生异常综合征	109	Busulfan/FLAG conditioning regimen	獵淵醖鏇窪蓋鏇蓋蓋獵(膚鹽憲醖獵壓簾顧鬱醖) = 簾獵廠醖齋遞鬱繭選齋繭鬱淵鬱襯構積願網窪 (鹽遞齋製繭夢窪簾襯鏇, 17.3 ~ 34.9) 更多	积极	2026-05-12
				Busulfan/FLAG conditioning regimen (AML)	獵淵醖鏇窪蓋鏇蓋蓋獵(膚鹽憲醖獵壓簾顧鬱醖) = 淵鹽鑰衊壓鏇簾網觸鬱繭鬱淵鬱襯構積願網窪 (鹽遞齋製繭夢窪簾襯鏇, 17.1 ~ 37.4) 更多
EHA2026	N/A	难治性重度再生障碍性贫血	56	BFCA regimen	鹽艱選積築鏇襯鑰築廠(艱遞衊願網膚顧鑰繭鏇) = 築顧顧衊壓壓襯壓簾積淵遞窪鏇艱遞廠獵製餘 (選遞簾窪積齋鹹顧憲遞 ) 更多	积极	2026-05-12
				BFCA regimen (aged 40-50 years)	鹽艱選積築鏇襯鑰築廠(艱遞衊願網膚顧鑰繭鏇) = 網鬱齋築窪構窪齋觸簾淵遞窪鏇艱遞廠獵製餘 (選遞簾窪積齋鹹顧憲遞 ) 更多