新的国产IL-23靶向药申报，治疗中重度斑块状银屑病

9月26日，信达生物的1类新药「匹康奇拜单抗注射液」获得CDE受理。匹康奇拜单抗（IBI112）是信达生物自主研发的一种重组抗白介素23p19亚基（IL-23p19）抗体，可特异性结合IL-23p19亚基，通过阻断IL-23与细胞表面受体的结合，抑制IL-23受体介导的信号通路，发挥抗炎作用。

匹康奇拜单抗是首个报产的国产IL-23p19靶向单抗，主要用于治疗斑块状银屑病、溃疡性结肠炎、克罗恩病等自免疾病。2024年5月，匹康奇拜单抗在治疗中重度斑块状银屑病的临床研究CLEAR-1中达到了主要终点和所有关键次要终点。CLEAR-1研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，纳入了500例中重度斑块型银屑病患者，患者按1:2:2的比例随机接受安慰剂、匹康奇拜单抗200mg（0、4、8周三次给药），然后在20周开始接受200mg或100mg每12周一次的长期维持。

该研究在16周时达到了双主要终点：匹康奇拜单抗组中，PASI 90和sPGA 0/1分的受试者比例分别达到了80.3%和93.5%，显著优于安慰剂组（PASI 90: 2.0%，sPGA 0/1: 13.1%）。在52周的治疗期间，匹康奇拜单抗的两个剂量组中，PASI 90和sPGA 0/1的受试者比例保持稳定，200mg组分别维持在84.9%和85.9%。

此外，匹康奇拜单抗的两个剂量组在所有关键次要终点均顺利达成，包括16周时达到PASI 75、PASI 100、sPGA 0分的受试者比例以及皮肤病生活质量指数（DLQI）评分为0或1分的受试者比例。匹康奇拜单抗在这些指标上的改善也都显著优于安慰剂组，并基本保持稳定至第52周。

安全性方面，匹康奇拜单抗的整体安全性良好，未发现新的安全信号。研究数据表明，匹康奇拜单抗在治疗中重度斑块状银屑病方面具有显著疗效，且一年内能够保持长期稳定和强劲的皮肤清洁效果。匹康奇拜单抗的维持期每12周一次给药，明显提高了患者的依从性。期待匹康奇拜单抗早日获批上市，为国内的中重度斑块状银屑病患者带来福音。

IL-23是一种参与炎症过程的细胞因子，由p19和p40两条链组成。IL-23通过与细胞膜上的异二聚体受体蛋白复合物结合，激活下游信号通路发挥生物学功能。IL-23主要作用于Th17细胞，促进其增殖和稳定，并能引导Th17细胞产生IL-17A、IL-17F及IL-22等炎性细胞因子，对于多种免疫介导的疾病如银屑病等有显著影响。

全球目前已批准5种IL-23靶向药，其中3种在国内获批。乌司奴单抗是一种IL-12/23p40靶向单抗，而另外4种则属于IL-23p19靶向单抗。大多数被批准用于治疗斑块状银屑病、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎。市场上，乌司奴单抗表现最好，2023年全球销售额突破百亿美元，2024年上半年达到53.36亿美元。

目前全球还有几款在研的IL-23靶向药，其中信达生物的匹康奇拜单抗和康方生物的依若奇单抗进展较快，已在国内申请上市。依若奇单抗是康方生物自主研发的IL-12/IL-23靶向全人源单抗，可以特异性、高亲和力结合IL-12和IL-23细胞因子的共同p40蛋白亚单位，阻断各自介导的细胞免疫反应。

2023年8月，依若奇单抗治疗中重度斑块型银屑病的上市申请获得CDE受理，成为首个申报上市的IL-12/IL-23靶向国产创新专利药。在2023年欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会上公布的III期注册临床研究结果显示，依若奇单抗在治疗中重度斑块型银屑病方面疗效显著，安全性良好，有效改善皮损并提高患者生活质量。

荃信生物的QX004N处于临床II期，是一种特异性结合人IL-23的重组人源化IgG1单抗，通过阻断IL-23与细胞表面IL-23受体的结合，抑制IL-23介导的促炎细胞因子和趋化因子的释放，达到治疗效果。2024年4月，荃信生物与翰森制药达成合作协议，将QX004N在中国大陆及港澳台地区的独家研发、生产及商业化权益授予翰森制药，交易总金额超11亿元。

总体来看，IL-23靶点的竞争不如IL-17、IL-4等自免疾病靶点激烈，但也取得了不错的进展。希望未来国产创新IL-23靶向药能早日上市，为国内的斑块状银屑病等自免疾病患者提供更多治疗选择。