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关注并星标CPHI制药在线2025年4月18日，康方生物1类新药依若奇单抗正式获批上市，为国内中重度银屑病患者带来革命性选择。作为首个靶向IL-12/IL-23的全人源单抗，其"每年4针"的给药方案大幅提升用药便捷性，破解传统疗法依从性低、副作用多的痛点。临床数据显示，患者皮损改善率超79%，且疗效可稳定维持52周以上。在银屑病生物制剂竞争白热化的当下，依若奇单抗能否凭借差异化优势抢占市场？银屑病治疗困境银屑病，作为一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，严重影响着患者的生活质量。其特征性表现为皮肤出现鳞屑性红斑或斑块，不仅影响外观，还常伴有瘙痒、疼痛等不适症状，给患者带来身心双重折磨。据统计，中国银屑病患病人数超过670万，且呈逐年增加趋势，患者往往需要终身治疗，整体疾病负担沉重。在传统治疗手段中，常用药物如环孢素、甲氨蝶呤等免疫抑制剂，虽有一定疗效，但需长期服用，且不良反应多，包括肝肾功能损害、骨髓抑制、胃肠道不适等，许多患者难以耐受。而PUVA（补骨脂素和紫外线A）光疗，不仅治疗过程繁琐，需要频繁前往医院，而且长期使用还存在增加皮肤癌风险等隐患。这些传统治疗方法，难以满足患者对高效、安全治疗的迫切需求，银屑病治疗领域急需新的突破。依若奇单抗的出现，为广大银屑病患者带来了新的希望，有望改写银屑病的治疗格局。依若奇单抗依若奇单抗作为一款新型全人源的IL-12/IL-23单克隆抗体，其作用机制极具创新性。IL-12及IL-23是炎症反应及免疫反应中自然产生的细胞因子，二者拥有共同的p40亚基。其中，IL-12能够诱导辅助性T细胞1（Th1细胞）增殖，并促使其释放干扰素与肿瘤坏死因子α（TNF-α）；IL-23则诱导辅助性T细胞17（Th17细胞）发育，使其释放白介素-17（IL-17）等。这些细胞因子在炎性及免疫反应中起到关键的促进作用，而银屑病的发病正是与这些异常免疫反应密切相关。依若奇单抗通过精准靶向p40亚基并与之紧密结合，同时抑制IL-12和IL-23与细胞表面受体的相互作用。这一巧妙的设计，犹如在异常免疫反应的信号传导通路上设置了双重关卡，进而有效减少T细胞对干扰素、TNF-α、IL-17等相关细胞因子的释放，从根源上阻断Th1和Th17细胞介导的异常免疫反应，从而达到抑制银屑病发病进程的治疗目的。这种双靶点抑制的独特作用机制，相较于传统单靶点药物，能够更全面、更深入地干预银屑病的发病机制，为患者带来更显著的治疗效果。在给药方案上，依若奇单抗同样展现出了极大的优势，采用首年5次、后续每年仅4次的超低给药频次。这一方案的推出，堪称银屑病治疗领域的一大福音。传统药物治疗银屑病时，往往需要频繁注射，例如一些药物可能需要每周甚至更短时间注射一次。频繁的注射不仅给患者带来身体上的痛苦，还容易导致局部皮肤损伤、组织硬化等问题，同时增加了感染的风险。而依若奇单抗的低频次给药，极大地降低了患者的治疗负担。患者无需频繁奔波于医院进行注射，大大提高了治疗的便利性。同时，较低的注射次数也减少了因注射操作可能引发的各种不良反应，有助于提高患者的用药依从性。良好的用药依从性对于银屑病这种需要长期治疗的疾病至关重要，能够确保患者持续接受有效的治疗，从而更好地控制病情，提高生活质量。临床数据说话依若奇单抗的获批，并非偶然，而是基于其在临床试验中展现出的卓越疗效与安全性。康方生物针对依若奇单抗开展了大规模、多中心的临床试验，覆盖了1500例患者，为其疗效和安全性提供了坚实的数据支撑。在关键III期试验中，依若奇单抗展现出了令人瞩目的短期疗效。第16周时，接受依若奇单抗治疗的患者，PASI75应答率高达79.4%，而安慰剂组仅为16.5%。PASI（银屑病面积和严重程度指数）是评估银屑病病情的重要指标，PASI75应答率意味着患者的皮损面积和严重程度改善达到75%以上。这一数据直观地表明，依若奇单抗能够在短时间内迅速减轻患者的症状，显著改善皮损状况。同时，依若奇单抗组sPGA0/1达成率为64%，远高于安慰剂组的11.7%。sPGA（静态医生总体评估）是医生对患者皮肤状况的综合评估，sPGA0/1表示皮肤几乎清除或仅有轻度疾病，这进一步证实了依若奇单抗在改善患者皮肤症状方面的显著效果。对于银屑病这种需要长期治疗的疾病，长期疗效的稳定性至关重要。依若奇单抗在这方面同样表现出色。在52周长期随访中，患者的PASI75应答率稳定维持在80%以上。这意味着依若奇单抗不仅能够在短期内快速改善患者症状，还能在长期治疗过程中持续发挥作用，维持良好的治疗效果。同时，依若奇单抗的抗药抗体发生率极低，这有效避免了因产生抗药抗体而导致的疗效下降问题，确保了患者能够长期稳定地从治疗中获益。在安全性方面，依若奇单抗也交出了一份令人满意的答卷。临床试验数据显示，依若奇单抗的不良事件发生率低，且多为轻中度不良反应，患者耐受性良好。其安全性与同类进口药相当，在感染、过敏等常见不良反应的发生率上，均处于可接受范围内。这使得依若奇单抗在长期使用过程中，能够为患者提供可靠的安全保障，让患者无需过度担忧药物的不良反应，更安心地接受治疗。市场竞争在全球IL-12/IL-23靶点市场中，强生的乌司奴单抗（Stelara）无疑占据着主导地位。自2008年首次获批以来，乌司奴单抗凭借其良好的疗效和广泛的适应症，迅速在市场中崭露头角，年销售额超百亿美元，成为自免领域的重磅药物之一。其在银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等多种炎症性疾病的治疗中都展现出了显著的效果，拥有庞大的患者群体和较高的市场认可度。依若奇单抗作为国产首款靶向IL-12/IL-23的药物，虽然面临着乌司奴单抗这一强劲对手，但也具备自身独特的优势。在便捷性方面，依若奇单抗"1年4针"（首年5次）的给药方案，相较于乌司奴单抗每12周注射一次，大大降低了患者的注射频率，为患者提供了更加便捷的治疗体验。对于长期受疾病困扰的患者来说，更低的注射频率意味着更少的就医次数，能有效节省时间和精力，提高生活质量。在价格方面，作为国产药物，依若奇单抗在成本控制上具有一定优势，有望通过更亲民的定价，提高患者的可及性。尤其是在国内市场，医保政策的支持和国产药物的价格优势相结合，能够让更多患者受益。然而，依若奇单抗也面临着品牌壁垒的挑战。乌司奴单抗作为市场先行者，经过多年的市场推广和临床应用，已经在医生和患者心中树立了较高的品牌形象和信任度。依若奇单抗需要在后续的市场推广中，通过优质的产品和服务，逐步打破这一壁垒，提升自身品牌影响力。除了康方生物的依若奇单抗，国内其他药企如信达生物、君实生物等也在积极布局IL-12/IL-23靶点相关管线。信达生物的匹康奇拜单抗（IBI112），特异性结合IL-23p19亚基，通过阻止IL-23与细胞表面受体结合，阻断IL-23受体介导信号通路发挥抗炎作用，目前已申报上市，用于治疗中重度斑块状银屑病。君实生物也在该领域持续投入研发，致力于推出具有竞争力的产品。未来，随着更多同类产品的上市，市场竞争将愈发激烈。竞争的焦点将主要集中在疗效持久性、适应症拓展与患者可及性等方面。在疗效持久性上，能够在更长时间内维持稳定疗效、减少复发的产品，将更受医生和患者青睐。适应症拓展也是关键，除了银屑病，若能在其他自身免疫性疾病，如克罗恩病、溃疡性结肠炎等领域取得突破，将大大拓宽产品的市场空间。提高患者可及性，包括优化给药方式、降低药物价格、提高医保报销比例等，也是企业在竞争中脱颖而出的重要因素。在这场激烈的市场竞争中，谁能更好地满足患者需求，谁就能在市场中占据一席之地，为广大患者带来更多优质的治疗选择。展望依若奇单抗的上市，不仅是国产创新药在自免领域的重大突破，更标志着银屑病治疗从"控症"迈向"长效便捷"的新阶段。面对国际巨头的围堵，康方生物以差异化临床价值撕开市场缺口，而未来国产药企的集体发力或将重塑行业格局。对患者而言，更多优质选择意味着更少治疗痛苦与更高生活质量；对行业而言，这场创新竞赛将推动中国生物药从"跟跑"转向"并跑"。期待依若奇单抗点亮更多患者的希望之光，也为国产创新药树立全新标杆。参考来源：       1、 NMPA官网       2、 康方生物官网END【企业推荐】领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

编者按：本文来自药智网，作者唐昭然；赛柏蓝授权转载，编辑相宜2024年是创新药收获颇丰的一年。据统计，2024年排名前十的企业创新药收入合计超过900亿元。头部Biotech渐入佳境，多家企业已证明其商业化能力。而以恒瑞医药、中国生物制药为代表的老牌药企创新药收入已突破百亿元，成为其营收增长的主要驱动力。表1 药企创新产品收入TOP10注：1.创新产品收入含生物类似药；2.贝达药业尚未公布2024年报，其创新产品收入、总营收为笔者预估值01头部Biotech渐入佳境在经历了多年的巨额投入的亏损后，多家Biotech终于迎来了盈利的曙光。百济神州在泽布替尼的驱动下，盈利已经进入倒计时。信达生物通过自研+全球合作，已有15款商业化产品，并首次在Non-IFRS准则下实现盈利3.32亿元。百济神州自2018年在港交所上市以来，长期位居国内上市药企研发投入榜首，2018-2024七年间研发费用合计达679亿元。如此巨额的投入，也培育出了泽布替尼（商品名：百悦泽）这样在全球畅销的“重磅炸弹药物”，使百济神州在全球制药行业中占得一席之地。财报显示，2024年百济神州总收入达38亿美元，同比增长55%；GAAP经营亏损持续收窄，实现全年非GAAP经营利润为正。产品收入37.8亿美元，其中泽布替尼全球销售额达26亿美元，同比增长105%，是业绩增长的主要驱动力。图1 百济神州产品收入图片来源：空之客百济神州预计2025年全年收入49亿至53亿美元，GAAP经营利润为正且经营活动产生现金流为正。值得一提的是，百济神州在去年将英文名更名为BeOne Medicines(ONC)，强调其“全球化”属性。信达生物在多款抗肿瘤药和代谢产品的驱动下，首次在Non-IFRS准则下实现盈利3.32亿元，超出市场预期。财报显示，信达生物2024年总营收94.22亿元，同比激增51.8%，其中产品收入82.3亿元，贡献占比达87.3%。核心产品信迪利单抗（商品名：达伯舒）依然能打，凭借8项适应症覆盖和医保放量，单品种收入达到38.14亿元。肿瘤之外，信达生物在代谢疾病和自身免疫疾病领域取得突破，开启第二增长引擎。PCSK9抑制剂托莱西单抗（信必乐）等产品的上市为信达生物的业绩提供新的驱动力。而2025年，信达生物有望迎来多个里程碑。此前，其甲状腺眼新药——替妥尤单抗N01注射液（信必敏）已获NMPA批准上市，成为中国首个、全球第二个IGF-1R抗体药物。另外，糖尿病、减重领域重磅新药——玛仕度肽，自免潜力药物匹康奇拜单抗也有望在今年获批上市，开启业绩增长新征程。此外，艾力斯凭借伏美替尼这一大单品早在2021年就已扭亏。复宏汉霖创新药、生物类似药两手抓，6款产品销售收入合计约人民币49.335亿元，已连续两年实现盈利。再鼎医药以其独特的眼光，成功引进商业化多个潜力大单品，正朝着盈利目标迈进。02连云港三巨头集体迈入“百亿俱乐部”近几年，老牌药企们转型创新也取得了不错的成绩。连云港三大制药巨头恒瑞医药、正大天晴、翰森制药的创新药收入都已超过或接近百亿元。恒瑞医药作为中国药企的传统龙头，在百济神州上市以前，一直是国内研发投入最多的药企。虽然近几年受集采等影响，业绩一度出现下滑，但很快凭借创新药走出低谷。图2 2026-2024年恒瑞医药总营收图片来源：同花顺财报显示，2024年恒瑞医药实现营业收入279.85亿元，同比增长22.63%；归属于上市公司股东的净利润63.37亿元，同比增长47.28%。其中，创新药销售收入达138.92亿元（含税，不含对外许可收入），同比增长30.6%，占总营收的50%。截至目前，恒瑞医药已有19款1类创新药在国内获批上市，覆盖肿瘤、疼痛、代谢和心血管疾病、免疫和呼吸系统疾病等众多疾病领域。庞大的商业化创新药矩阵及在研管线，为其持续盈利提供了保障。正大天晴是中国生物制药的核心子公司，近几年也在创新之路上高歌猛进。根据中国生物制药财报，2024年公司营收288.7亿元，同比增长10.2%；经调整归母净利润达34.6亿元，同比增长33.5%，创历史新高。其中创新药收入120.6亿元，同比增长21.9%，占总收入41.8%。其中安罗替尼自2018年上市以来，已为正大天晴贡献超过150亿元的收入。该药是正大天晴自主研发的一款小分子、多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，能有效抑制VEGFR 1-3、PDGFRα/β、FGFR 1-4、c-Kit等靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长、迁移的作用。该药对肿瘤患者没有基因突变筛选要求，适用人群广泛，目前已获批七个适应症。图3 盐酸安罗替尼在样本医院的销售额而且，2024年正大天晴又新获批了4个1类创新药，截至2024年末，公司创新产品已达到17个，预计到2025年底将达到22个，为后续业绩增长奠定了基础。翰森制药同样表现优秀。2024年公司营收122.61亿元，同比增21.3%，归属于上市公司股东的净利润43.72亿元，同比增33.4%。创新药与合作产品销售收入94.77亿元，比去年同期大增38%，占营收比重已提升至77.3%。肿瘤是翰森制药的优势领域，其中三代EGFR-TKI阿美替尼最为耀眼。据华泰证券估计，2023年阿美替尼销售额在37亿元左右。2024年阿美替尼销售额可能超过40亿元。而且2024年，阿美替尼联用HS-10241(c-MET TKI)联合化疗一线治疗NSCLC进入Ⅲ期临床，通过拓展阿美替尼适应症、联合用药及开发互补产品，翰森在肺癌领域做了全生命周期的布局。除肺癌外，翰森还布局了血液瘤、妇科肿瘤等细分领域研发，在研管线覆盖第三/四代EGFR TKI、RET TKI、KRAS G12C、B7-H3 ADC、B7-H4 ADC、CDH6 ADC、CDH17 ADC、EGFR C-MET双抗、EGFR C-MET双抗ADC等，不断加固在肿瘤领域的护城河。经过多年的重金投入，部分药企已尝到创新的甜头。率先进行创新转型的老牌药企如恒瑞医药、中国生物制药，逐渐尝到了转型红利，创新产品收入已成为其业绩增长的关键。Biotech们在创新药领域也取得了显著的成果，展现出强大的发展潜力。百济神州凭借泽布替尼在国际市场上占得一席之地。信达生物、艾力斯、再鼎医药等企业凭借优秀的产品在国内市场也能站稳脚跟。展望未来，随着创新药的不断获批和商业化进程的加速，更多药企有望在创新药领域收获硕果。END内容沟通：郑瑶（13810174402）