JAMA子刊：神经精神安全性再确认！近30万患者临床随访表明，GLP-1受体激动剂与自杀风险无关联

近年来，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂在降糖和减重方面表现出色，尤其是司美格鲁肽在临床试验中取得了显著成绩。研究表明，这类药物不仅能有效降低体重，还有助于改善血脂和抗炎效果。例如，司美格鲁肽在一项名为SELECT的临床试验中，被证实可以在5年内将肥胖患者的主要不良心血管事件风险降低20%，成为首个具有心血管保护功能的减重药物。

然而，GLP-1受体激动剂同样存在一些副作用。常见的包括恶心、呕吐、腹泻和头晕等症状。此外，有部分病例报告了使用这些药物后出现自杀意念。针对这一问题，欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品管理局（FDA）展开了调查，并初步支持GLP-1受体激动剂具有神经精神安全性。

为了进一步验证GLP-1受体激动剂的安全性，瑞典卡罗林斯卡医学院的研究团队进行了相关研究。他们利用瑞典和丹麦的全国卫生和行政登记数据，对2023年至2021年间使用GLP-1受体激动剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂的患者进行分析。研究对象包括124517名GLP-1受体激动剂使用者和174036名SGLT2抑制剂使用者，平均随访时间为2.5年。结果显示，GLP-1受体激动剂与自杀死亡、自残及抑郁和焦虑相关障碍并无显著关联。

具体数据显示，在随访期间，GLP-1受体激动剂组和SGLT2抑制剂组分别有77人和71人死于自杀，发生率分别为0.23和0.18/1000人年，差异不显著。此外，在亚组分析中，无论参与者是否有精神疾病史，结果均无显著差异。

另一项研究是对STEP系列临床试验的事后分析，涉及司美格鲁肽在随机双盲多中心安慰剂对照试验中的表现。研究包含STEP 1、2和3的3377名参与者和STEP 5的304名参与者。结果显示，司美格鲁肽组与安慰剂组在患者健康问卷-9（PHQ-9）评分上没有显著差异，且治疗后抑郁症状加重的可能性显著降低。此外，治疗期间报告有自杀意念或行为的参与者比例低于1%，且两组之间无显著差异。

综上所述，这两项研究共同表明，GLP-1受体激动剂与自杀风险增加无关。尽管如此，研究人员强调，对于已有精神疾病史的患者，需要持续监测其精神症状，以确保用药安全。整体来看，这些研究结果为GLP-1受体激动剂的安全性提供了有力支持，使人们在使用该类药物时更具信心。