呼吸道合胞病毒抑制免疫机制新发现

研究人员揭示了呼吸道合胞病毒（RSV）如何破坏我们的免疫反应，为药物开发提供了新的靶点。RSV在全球范围内每年造成超过3310万病例，特别对婴儿和老年人影响严重，常导致支气管炎和病毒性肺炎。尽管欧洲最近批准了一些RSV疫苗，但爱尔兰卫生服务署尚未提供此类疫苗。

都柏林三一学院的研究人员在新研究中发现，RSV通过其NS1蛋白抑制人体免疫反应。他们的研究成果发表在2024年6月13日的《Frontiers in Immunology》期刊上。研究揭示，RSV-NS1蛋白通过阻断JAK/STAT通路限制STAT1进入细胞核，从而抑制干扰素α（IFNα）诱导的抗病毒反应。

研究发现，RSV-NS1蛋白能够显著增强IFN-α介导的STAT1磷酸化，但对pSTAT2无显著影响，STAT1和STAT2的总蛋白水平也未受影响。然而，RSV-NS1显著降低了ISRE和GAS启动子的活性以及抗病毒IRG的表达。进一步的机制研究表明，RSV-NS1与STAT1结合，减少了STAT1进入细胞核，同时也减少了STAT1与核转运适配蛋白KPNA1的相互作用。这表明RSV通过减少STAT1的核转运来抑制IFN JAK/STAT信号通路的启动和抗病毒基因的诱导。

负责人Nigel Stevenson解释说，IFNα通过JAK/STAT通路激活细胞中的信号，启动数百个抗病毒基因，这些基因从多方面攻击病毒。RSV通过阻止干扰素与这些基因沟通，抑制免疫反应，从而占据上风，迅速引发严重的健康问题。

Stevenson指出，这一发现为药物设计者提供了重要的靶点——JAK/STAT通路，帮助他们了解病毒如何躲避免疫系统，从而开发出有效的治疗方法。他们预测，通过针对这种通路的新疗法，可以显著影响RSV的治疗，甚至可能完全清除RSV感染，这对易感的儿童和老年人来说至关重要。

总的来说，这项研究为理解RSV如何躲避免疫系统提供了新视角，并指出了JAK/STAT通路作为治疗靶点的潜力，为未来开发有效的RSV疗法奠定了基础。