《自然》：牛磺酸的多重功效！斯坦福团队揭示其抑制食欲和减重机制

牛磺酸最近几年被广泛研究，其多种神奇功效得到了越来越多的关注。作为一种重要的微量元素，牛磺酸广泛存在于动物组织和多种食品中，是功能性饮料中的常见添加成分。在人体的心脏、眼睛、大脑和肌肉等组织中，牛磺酸水平较高，是维持代谢稳态和线粒体功能的重要元素。

2022年6月，《科学》杂志发表了一项研究，发现补充牛磺酸可以延长小鼠的寿命，并且改善多种与衰老相关的健康指标。这一发现引起了广泛关注。

不仅如此，牛磺酸在抗癌领域也显现出了潜力。2023年4月，《细胞》杂志发表了一篇研究，首次详述了牛磺酸在癌症中的重要作用。研究表明，牛磺酸可以重新激活耗竭的CD8+T细胞，增强化疗和免疫治疗的效果。

近日，《自然》杂志再度刊出一篇关于牛磺酸的研究，由斯坦福大学的研究团队首次发现了体重相关的孤儿酶PTER，这是一种牛磺酸代谢物N-乙酰牛磺酸的水解酶。研究发现，PTER缺失的小鼠在补充牛磺酸后食物摄入量减少，葡萄糖稳态得到改善；而对野生型肥胖小鼠进行N-乙酰牛磺酸给药，也能减少其食物摄入量并促使减重。

N-乙酰牛磺酸是一种牛磺酸的次级代谢产物，其水平在各种生理活动的影响下会发生变化。尽管N-乙酰牛磺酸可能具有重要的生理功能，但目前对其体内合成和降解及潜在生理功能的了解仍不完全。

在研究中，科学家通过将小鼠不同组织样本与N-乙酰牛磺酸共同培养，发现肾脏和肝脏组织中N-乙酰牛磺酸被显著水解，并且得以分离和鉴定出PTER。PTER通过水解N-乙酰牛磺酸展现出显著的酶活性。缺乏PTER的小鼠中，N-乙酰牛磺酸水平显著升高，表明PTER是N-乙酰牛磺酸的主要水解酶。

为了验证牛磺酸水解在体重调节中的作用，研究人员对PTER缺失小鼠和野生型小鼠进行高脂饮食喂养，并在饮水中添加牛磺酸补充剂，监测其体重和食物摄入量变化。结果显示，尽管两组小鼠的饮水量一致，PTER缺失小鼠的体重更轻，累积食物摄入量更少，表现出更好的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。

进一步的实验通过对小鼠进行N-乙酰牛磺酸给药，发现N-乙酰牛磺酸给药后，小鼠体重减轻和食物摄入量减少，而这一效应在肥胖小鼠中尤为显著。研究还显示，PTER在小鼠脑干中表达，且GDF15-GFRAL信号通路在调节食欲方面起关键作用。在抗GFRAL抗体存在的情况下，N-乙酰牛磺酸无法使小鼠体重减轻或食物摄入量减少，表明其抗肥胖作用依赖于GFRAL受体的完整性。

总的来说，这些研究揭示了PTER作为N-乙酰牛磺酸水解酶的关键作用，并且PTER缺失或N-乙酰牛磺酸给药可以通过减少食物摄入量和减轻体重，强调了PTER、牛磺酸水平和饮食之间的复杂关系。未来，PTER抑制剂的开发可能成为减肥治疗的新途径。

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