首个！国产创新特应性皮炎药物IND申请通过美国FDA审批

深圳零一生命科技公司（简称“零一生命”）近日宣布，其自主研发的治疗特应性皮炎（AD）的新药AD101临床试验申请已获得美国FDA批准，即将展开Ⅰ期临床试验。

AD101是一款全球首创的小分子药物，是零一生命原创新药业务的核心产品之一。其主要作用于被证实有治疗效果的炎症性皮肤病靶点——芳香烃受体（AhR），能够有效调节Th2和Th1型免疫应答，并促进皮肤屏障功能蛋白如FLG的表达。此外，AD101还作用于组胺H1受体等其他潜在靶点。在临床前研究中，AD101表现出优异的治疗特应性皮炎的活性，药效优于多种已上市的外用药物。由于AD101来源于人体皮肤共生菌群的代谢产物，具有优异的安全性和皮肤相容性，临床前研究数据显示其系统暴露和局部刺激/过敏风险极低，有望用于婴幼儿。作为一种非激素类、安全有效的局部外用创新药，AD101不仅对轻中度AD具有单独成药的潜力，还可能与系统性治疗方法如生物制剂联合用于中重度AD治疗，提升疗效和应答率的同时不增加毒副作用，具有广阔的临床开发前景。

零一生命的创始团队在2016年创建公司前，已经积累了丰富的肠道菌群研究经验，并发表了多篇高水平国际论文。基于前期经验，团队预测皮肤菌群的转化和应用领域可能更快产生突破，因此在创建公司后，便与复旦大学附属华山医院和中国医学科学院皮肤病研究所联合启动了系列皮肤微生态创新研究项目。过去八年间，三方合作共发表了12篇高质量学术论文，为特应性皮炎研究提供了理论基础，并产生了多个针对AD和其他炎症性皮肤疾病的潜在创新药物。

在2019年，团队在Journal of Investigative Dermatology上发表研究，揭示了AD患者皮肤、肠道和口腔菌群的特点，发现了关键微生物代谢功能在AD中的作用。结合代谢组学研究，团队找到了重要的小分子物质AD101并验证了其抗AD炎症的作用。在2020年的进一步研究中，发现AD101通过朗格汉斯细胞调控皮肤炎症，维持皮肤稳态。

2021年，团队通过单细胞转录组测序等技术，详细描绘了人类朗格汉斯细胞在表型和功能上的异质性，揭示了不同亚群在静息和疾病状态下的功能差异，为研究微生物与皮肤相互作用提供了新视角。2022年，团队首次揭示了AD患者皮脂腺脂质的成分特征，发现皮脂腺功能失调可能参与了AD的发病机制，并通过临床研究证实局部外用小分子可减轻AD症状。

此外，团队还发现人体肠道菌群对AD的影响，通过研究益生菌干预肠道微生物治疗AD的机制，揭示了增加肠道菌群多样性和丁酸盐水平可缓解AD症状。联合研究团队还在人群层面研究了环境暴露因子与肠道微生物、AD的关系。

在未来五年内，零一生命将继续围绕皮肤微生态领域进行系统性研究，同时在肠道微生态领域推出围绕IBD和肥胖等疾病的研发管线，将前期积累的理论转化为更多创新药物和产品，以服务全球患者和用户的需求。