翰森制药孚来美®：双重机制加速糖尿病伤口愈合的分子科学探索
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近日，翰森制药宣布，其研发的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂，聚乙二醇洛塞那肽（商品名：孚来美®），在糖尿病伤口愈合方面的研究成果已发表在《国际分子科学杂志》（International Journal of Molecular Sciences）。这项研究首次揭示了孚来美®通过双重机制——系统性抗炎调节和血管内皮祖细胞（EPCs）的功能修复，有效加速了糖尿病伤口的愈合。这一发现为糖尿病慢性伤口治疗提供了新的策略。
糖尿病在全球范围内是导致死亡和残疾的主要病因之一，其引发的血管并发症，尤其是慢性伤口愈合延迟，一直是临床治疗中的一大难题。糖尿病伤口愈合的障碍机制非常复杂，其中涉及慢性炎症、血管生成不足、EPCs功能受损以及线粒体氧化应激等多种因素。随着糖尿病发病率的增加，寻找能够有效促进伤口愈合的新策略显得尤为重要。近年来，因其兼具降糖和心血管保护作用，GLP-1RA逐渐受到关注。
北京协和医院的研究团队在实验中，对孚来美®对糖尿病伤口愈合的影响及潜在机制进行了全面的体内外评估。研究结果显示，在小鼠模型中，与未接受治疗的糖尿病小鼠相比，使用孚来美®治疗的糖尿病小鼠在伤口愈合方面表现出显著改善。此外，体外实验也显示孚来美®对EPCs的功能有积极影响。
具体来说，孚来美®通过改善代谢紊乱、加速伤口愈合、调节系统性炎症以及恢复EPCs功能，显著促进了伤口愈合。研究表明，孚来美®不仅能够降低小鼠体重，还能够通过提高胰岛素敏感性和改善葡萄糖清除能力来缓解代谢紊乱。血清蛋白质组学分析显示，孚来美®可以有效下调促炎因子（如CCL2、CCL20），而上调抗炎因子IL-5，以抑制慢性炎症，改善血管修复的微环境。此外，通过增强线粒体自噬清除受损线粒体，孚来美®还改善了EPCs的功能及细胞稳态。
此前的研究表明，洛塞那肽通过SIRT3/Foxo3信号通路可改善EPCs的损伤和线粒体功能障碍。由中国人群开展的FLYING研究，也从临床上证明了洛塞那肽能够降低2型糖尿病患者心血管事件的发生风险。
这些研究为糖尿病患者的血管并发症治疗提供了理论基础，也扩展了GLP-1RA在其他线粒体功能障碍相关疾病中的潜在应用。未来的研究将进一步探索其在人类中的疗效及分子调控机制。
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