Uterine Fibroids

动脉网获悉，近日，苏州浩微生物医疗科技有限公司完成B轮首期数千万元融资。本轮融资由毅达资本领投，吴中金控跟投，BitolaCapital担任长期独家财务顾问，本轮资金将用于产品商业化、新一代医用微球产品临床与研发。 浩微生物成立于2021年，专注于研发多元化医用微球产品，深度赋能各类临床应用场景。自成立伊始，浩微生物便矢志于打造以微球底层技术为核心的平台：从生物材料的合成与筛选到微球制备与成型的全流程，均依托内生研发力量牢牢把控。由于不同临床应用对于微球材料的需求各不相同，而这些差异化材料并无现成采购渠道，浩微生物自建的微球技术平台由此展现出独到优势——不仅能灵活适配多元临床场景，更可摆脱外部产业链的制约，率先抢占市场先机，在行业竞争中赢得有利地位。 成功建立起微球底层技术平台离不开一个优秀的核心团队。而浩微生物公司的核心团队在载药微球领域已经储备了多年的研发、工艺经验，团队曾成功将国内首个载药栓塞微球实现商业化，并创造了10亿元以上的市场销售记录。 依托实力雄厚的核心团队与自建的底层技术平台，浩微生物已制定三大商业化战略。其一是利用微球技术赋能于血管介入领域，具体产品包括了恶性肿瘤的血管介入微球、良性肿瘤的血管介入微球、配合微球介入操作的球囊封堵导管以及可调弯微导管。截止目前，浩微生物的均一粒径Unipearls®载药栓塞微球已于2023年11月、2024年8月分别获得了FDA、NMPA的上市许可。HiFlamingo®球囊封堵导管已于2024年4月获得了NMPA的上市许可，HiSwan®可调弯微导管即将上市。 浩微生物全力推动载药栓塞微球迭代升级，浩微生物完成的二代载药微球与一代载药微球治疗结肠癌肝转移的临床研究证明，二代均一粒径载药微球具有更好的有效性和安全性。在血管介入领域的宏伟版图中，公司还有两条重磅管线，分别是可降解微球产品、放射性微球产品。可降解微球除了具备不可降解载药微球的栓塞效果外，药物实现可控释放，微球在完成栓塞任务后自行降解，不留存于患者体内，进一步提升患者的治疗安全性，减轻身体负担。该类产品除了用于恶性肿瘤栓塞外，在诸如子宫肌瘤、前列腺增生等良性瘤疾病中意义重大，可以在治疗疾病的同时，保留女性、男性的生育功能。而放射性微球对于恶性肿瘤的杀伤效果更为突出，21世纪以来的多项临床指南也为放射栓塞治疗原发性和转移性肝癌的有效性和安全性奠定了坚实的基础。浩微生物的放射性微球所要解决的痛点一方面是要从微球材料上做改进，降低微球比重，使其密度与血液相似，从而在血流中更长时间地悬浮，长时间发挥作用；另一方面是是提升微球所载核素的活度，提升治疗有效性；最后是实现多类核素的负载，从目前仅有的Y90微球，扩展至Lu177等多种核素（lu177 放射性药物在神经内分泌癌和前列腺癌效果好）。 第二大商业化战略是技术难度很高的药物缓释微球制剂。将药物通过微球包载成药可以进一步提升药物的半衰期、避开首过效、稳定血药浓度，并提升患者依从性，对于临床治疗具有重要意义。当前国内市场主要的药物微球缓释制剂为曲普瑞林微球、亮丙瑞林微球、奥曲肽微球、利培酮微球等。已上市产品多为外资企业。国内仅有丽珠、绿叶、博思特等少数国产厂家，国内企业能够以创新药类型申报微球缓释制剂的企业有限，由此可以看出药物微球缓释剂型研发难度大。但对于长期深耕于微球研发的浩微来说，进入该赛道具备天然的优势。目前，浩微生物已经在关节炎治疗、抗抑郁、肿瘤治疗方面，多个产品管线取得里程碑进展。 第三大商业化战略是消费类现金流产品管线，包括注射类再生医美微球、各种生美材料。由于浩微生物团队构建的微球底层技术平台是从材料的合成起步，因此公司掌握了上有材料的核心工艺，公司拥有多种合成高分子和天然高分子可降解材料的改性、加工的底层技术，能够根据各类材料的特性快速研发组合出差异化的临床应用产品。无论是医美微球、止血材料还是皮肤护理类市场，在未来的一段时间都将达到百亿元以上的市场规模。 在产品商业化进度方面，浩微生物已与亿帆医药达成了长期战略销售合作，双方将共同努力开拓肿瘤介入市场。截至2024年12月底，浩微生物的Unipearls®不降解载药微球在甘肃牵头的省际联盟集采中成功中标，产品已经进入近百家医院，公司高质量产品和极具竞争力的营销策略将进一步加速浩微生物的商业化进程。 伴随社会老龄化进程的加快与消费方式的不断演变，临床与消费领域对医用及消费级微球产品的需求正日益攀升。对于以医用微球技术为核心平台的浩微生物而言，通过整合研发和制造资源，能在研发、生产端极大地降低开发和生产成本，平台持续的技术积累也将助推公司开拓更多差异化和创新产品，叠加广阔的临床应用前景将持续为其注入蓬勃动力，激发更强劲的成长势能。 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

关注并星标CPHI制药在线 2024年1月10日盘后，丽珠集团发布的一则公告，如巨石入水，激起千层浪。公告显示，公司决定终止PD-1项目，并为此计提资产减值损失1.75亿元，其中开发支出减值损失高达9242.5万元，这一决定直接导致公司2024年度归母净利润减少1.06亿元。丽珠集团的这一 “割肉” 之举，迅速成为行业内外热议的焦点。毕竟，PD-1项目作为肿瘤免疫治疗领域的热门赛道，多年来吸引了众多药企重金投入，丽珠集团此时却选择急流勇退，背后缘由究竟为何？这一决策又将给丽珠集团自身以及整个医药行业带来怎样的影响？今天，就让我们深入剖析这一事件背后的故事。 PART.01 丽珠PD-1之路：坎坷与错过 回溯到2016年，肿瘤免疫治疗领域方兴未艾，PD-1作为其中极具潜力的靶点，吸引了全球药企的目光。丽珠集团也敏锐地捕捉到了这一机遇，毅然启动了PD-1项目，旗下控股子公司珠海市丽珠单抗生物技术有限公司承担起了研发重任，致力于打造一款用于多种晚期实体肿瘤免疫治疗的注射用重组人源化抗PD-1单克隆抗体新药，代号LZM009。在当时，PD-1赛道虽已初现竞争态势，但国产PD-1产品尚未问世，丽珠集团希望借此项目在肿瘤免疫治疗领域开辟出一片新天地，为公司的未来发展增添强劲动力。 2017年，丽珠集团的PD-1项目迎来了一个重要的里程碑——先后获得美国FDA和中国的临床试验批准。这一消息犹如一针强心剂，让业界对丽珠集团的PD-1项目充满了期待。尤其是美国FDA的批准，不仅证明了丽珠集团在创新药研发上的实力，也为其在国际市场上赢得了一席之地。彼时，国内PD-1市场还处于空白状态，丽珠集团若能加速推进项目，有望成为国产PD-1的领军者。 然而，市场的变化犹如风云变幻，令人始料未及。2018年，国内创新药市场迎来了爆发期，君实生物、信达生物的PD-1产品率先获批上市，打破了市场的宁静。随后，恒瑞医药、百济神州等药企也纷纷加入战局，PD-1市场迅速进入白热化竞争阶段。这些竞争对手凭借着更快的研发速度、更强大的市场推广能力，迅速抢占了市场份额。相比之下，丽珠集团的PD-1项目推进速度逐渐显得滞后。尽管在研发过程中也取得了一些进展，如2021年与美国Bright Peak Therapeutics公司达成研究合作及对外授权交易，将除大中华区外的地域开发及商业化新型PD-1靶向免疫细胞因子 (PD-1 ICs) 的权益授予对方，获得了一笔一次性现金首付款及后续潜在收益，但这并未改变其在国内PD-1市场的竞争劣势。在国内竞品不断增加、市场份额被逐步瓜分的情况下，丽珠集团的PD-1项目面临着巨大的挑战。 历经多年的研发与努力，在面对激烈的市场竞争和不确定的未来前景时，丽珠集团最终还是在2024年做出了终止PD-1项目的艰难决定。这一决定意味着前期大量的投入付诸东流，公司为此计提资产减值损失1.75亿元，其中开发支出减值损失9242.5万元，直接导致2024年度归母净利润减少1.06亿元。这近亿元的损失无疑是沉重的，但也反映出丽珠集团在面对市场困境时的果断与决绝。国内PD-1市场的竞争可谓是一片红海。自2018年起，短短几年间，众多药企纷纷在PD-1赛道上发力，多款国产PD-1产品相继获批上市。除了君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州等头部企业的产品早已占据市场主要份额外，后续还有康方生物、誉衡生物等药企的PD-1/PD - L1产品加入战局。据不完全统计，截至目前，国内市场上已经有近20款PD-1/PD - L1药物在同场竞技 。 在如此激烈的竞争环境下，市场饱和度极高。各大药企为了争夺市场份额，不仅在价格上展开激烈博弈，还在适应证拓展、销售渠道建设、学术推广等方面投入大量资源。例如，恒瑞医药拥有庞大的销售团队，在市场推广方面不遗余力；信达生物与礼来的合作，借助礼来的全球商业化网络，进一步提升产品的市场影响力 。丽珠集团作为后来者，要在这样的市场中分得一杯羹，难度可想而知。 研发进度的缓慢，使得丽珠集团错过了最佳的上市时机。在创新药领域，“first in class”（同类新品）和 “fast follow”（快速跟进）往往能占据市场优势。而丽珠集团既未能成为首个推出国产PD-1产品的企业，也未能在第一时间快速跟进，导致其在市场竞争中处于劣势地位。尽管在2021年丽珠集团与美国Bright Peak Therapeutics公司达成合作，将部分权益对外授权，但这也无法改变其在国内市场竞争滞后的局面 。  PART.02 行业反响：连锁反应与深度思考 丽珠集团终止PD-1项目这一事件，给投资者敲响了警钟。在医药行业投资中，不能仅仅被热门赛道的光环所吸引，盲目跟风投入 。投资者需要对企业的研发管线、市场竞争力、战略规划等进行全面且深入的评估。以丽珠集团为例，尽管PD-1项目前期看似前景广阔，但由于市场竞争格局的快速变化、研发进度的滞后等因素，最终导致了巨额损失。这提示投资者，在关注创新药研发项目时，要充分考虑项目的研发周期、上市时间节点以及市场竞争态势等因素 。同时，投资者也应认识到，企业的战略决策对于投资回报有着至关重要的影响。丽珠集团果断终止PD-1项目，虽然短期内造成了损失，但从长远来看，是为了更好地聚焦优势领域，实现资源的优化配置。投资者需要理解企业的这种战略思维，关注企业在调整战略后的发展动态，而不是仅仅局限于短期的业绩波动 。 这一事件对整个医药行业也产生了深远的影响。在研发方向上，它促使药企更加谨慎地选择研发项目，不再盲目扎堆热门靶点。PD-1赛道的过度竞争，使得众多药企面临巨大的压力，丽珠集团的退出就是一个典型的例子。这将引导药企更加注重差异化研发，寻找具有独特优势和市场潜力的靶点和项目，推动医药研发向更加多元化的方向发展 。 在资源配置方面，丽珠集团的决策为行业提供了一个参考范例。它表明药企需要根据自身的优势和市场情况，合理分配资源，避免在竞争激烈且自身优势不明显的项目上过度投入。行业内的其他企业可能会借鉴丽珠集团的经验，对自身的研发管线进行梳理和优化，将资源集中投入到能够产生更大价值的项目中，从而提高整个行业的资源利用效率 。此外，这一事件也可能引发行业内的一系列连锁反应，如药企之间的合作与并购可能会更加频繁。一些在PD-1赛道上处于劣势的药企，可能会选择与其他企业合作，整合资源，共同开发项目；或者被更具实力的企业并购，实现资源的重新配置 。 PART.03 丽珠未来：新方向与新挑战 在消化领域，丽珠集团将继续巩固其领先地位。艾普拉唑作为丽珠的明星产品，凭借其优异的疗效和良好的市场口碑，已在消化性溃疡、反流性食管炎等疾病的治疗中占据重要地位。未来，丽珠集团将进一步拓展艾普拉唑的适应证范围，开展更多的临床研究，以满足不同患者群体的需求。同时，公司也将加大对其他消化系统药物的研发投入，不断丰富产品线，提升在该领域的市场竞争力 。 在辅助生殖领域，随着国家生育政策的调整以及人们对生育健康的重视程度不断提高，辅助生殖市场呈现出广阔的发展前景。丽珠集团在该领域拥有丰富的产品线，如Leuprorelin微球、尿促卵泡素、绒促性素等产品。Leuprorelin微球在治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤等疾病方面具有显著疗效，市场份额稳步增长。未来，丽珠集团将继续加大在辅助生殖领域的研发和市场推广力度，加强与医疗机构的合作，提高产品的市场覆盖率。同时，公司也将关注辅助生殖领域的前沿技术和新的治疗需求，积极开展相关产品的研发创新，为患者提供更加优质、高效的辅助生殖解决方案 。 在精神疾病领域，丽珠集团已布局了多个产品。马来酸氟伏沙明片用于治疗抑郁症及相关症状，盐酸哌罗匹隆片则用于治疗精神分裂症，两款产品均已取得了不错的市场表现。随着社会压力的增大以及人们对心理健康的关注度不断提高，精神疾病药物市场需求持续增长。丽珠集团将进一步加强在精神疾病领域的研发投入，开发更多具有创新性的药物，如针对抑郁症、焦虑症、失眠症等常见精神疾病的新型治疗药物。同时，公司也将加强与精神科专家的合作，开展临床研究，提高产品的临床价值和市场认可度 。 在自免疫领域，丽珠集团的重组抗人IL - 17A/F人源化单克隆抗体注射液在银屑病和强直性脊柱炎等适应证的研发上取得了积极进展。该产品针对自免疫疾病的发病机制，具有独特的作用靶点和良好的疗效。随着自免疫疾病发病率的上升，该领域的市场潜力巨大。丽珠集团将加快该产品的研发进度，争取早日获批上市，为自免疫疾病患者带来新的治疗选择。此外，公司还将关注自免疫领域的其他潜在靶点和疾病，持续开展相关产品的研发工作，不断完善在该领域的产品线布局 。 在代谢领域，丽珠集团紧跟市场趋势，布局了司美格鲁肽注射液等产品。司美格鲁肽作为一种新型的GLP - 1受体激动剂，在治疗2型糖尿病和减重方面具有显著疗效。目前，丽珠集团的司美格鲁肽注射液II型糖尿病适应症已报产，减重适应症正处于III期临床试验准备中。未来，随着人们生活方式的改变以及肥胖、糖尿病等代谢性疾病发病率的不断上升，代谢领域的市场需求将持续增长。丽珠集团将加大在代谢领域的研发和市场推广力度，不断优化产品性能，提高产品质量，以满足患者的需求。同时，公司也将关注代谢领域的其他创新靶点和治疗方法，积极开展相关产品的研发创新，为公司在该领域的长远发展奠定基础 。 丽珠集团果断割肉PD-1项目，虽在短期内承受了近亿元的损失，但从长远来看，这一决策是其基于市场竞争态势、自身研发进展以及战略规划做出的理性选择。通过及时止损，丽珠集团得以将资源聚焦于核心优势领域，如消化、辅助生殖等，同时积极拓展精神疾病、自免疫、代谢等具有潜力的新领域。这不仅有助于提升公司在优势领域的竞争力，也为其在新领域的发展奠定了基础。 在未来的发展道路上，丽珠集团将面临诸多挑战，如研发创新的持续投入、市场竞争的加剧以及政策环境的变化等。然而，凭借其深厚的技术积累、丰富的产品线以及敏锐的市场洞察力，我们有理由对丽珠集团的未来发展保持谨慎乐观的态度。相信在合理的战略规划和高效的执行下，丽珠集团能够在医药行业的变革浪潮中稳健前行，实现可持续发展，为患者带来更多优质的药物，为投资者创造更大的价值。 参考资料 1. 弗若斯特沙利文报告 2. 丽珠集团公告 END 【智药研习社近期直播】 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

点击“蓝字”关注我们 编者按：随着全球糖尿病患病率的不断上升，糖尿病肾病（DKD）作为糖尿病的主要并发症之一，已成为导致终末期肾病（ESRD）的主要原因。针对DKD的治疗，不仅需要关注血糖控制，还需积极管理血压、血脂以及应用直接心肾保护药物。当前国内外多部DKD管理指南中，均推荐在2型糖尿病相关慢性肾脏病（CKD）患者中应用非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）非奈利酮，以延缓肾病进展及降低心血管风险。本文中，北京大学人民医院吕芳医师分享了其临床实践中的一个真实案例，探索非奈利酮在糖尿病相关CKD患者中的应用效果。我们同时邀请北京大学人民医院周灵丽教授给予精彩点评，从治疗策略、用药选择及病情变化等多个角度剖析该病例，深入解读非奈利酮临床使用中的关键要点。 病例作者 吕芳医师 点评专家 周灵丽教授 患者基本信息 患者女性，65岁，主因“血糖增高15年，蛋白尿1年余”于2023年12月29日就诊。 现病史 患者15年前体检发现血糖升高，糖化血红蛋白（HbA1c）11.6%，无典型糖尿病症状，诊断为糖尿病，予口服二甲双胍、吡格列酮治疗，此后复诊不规律，多次调整降糖方案。2年前调整为恩格列净10 mg qd、二甲双胍0.5 g tid，此后血糖控制稳定，HbA1c波动在7%~7.3%。2023年2月发现尿蛋白阳性，尿白蛋白肌酐比值（UACR）为205 mg/g，之后监测UACR在200 mg/g左右波动。 既往史 高血压病史10余年，口服硝苯地平控释片30 mg qd、替米沙坦80 mg qd，血压控制平稳。2020年1月行冠脉造影与支架植入术，同时发现血脂高，开始口服阿托伐他汀20 mg qd。2005年因“子宫肌瘤”行“子宫切除术”。母亲及兄弟姐妹均患糖尿病（具体不详）。 体格检查 体温36.7℃，脉搏96次/分，呼吸18次/分，血压130/80 mmHg，身高159 cm，体重63 kg，体重指数（BMI）24.9 kg/m2。心肺腹查体无明显异常，双下肢无水肿，双足背动脉搏动可。 实验室检查 HbA1c 7.1%，血肌酐51 μmol/L，估算肾小球滤过率（eGFR）97.21 ml/min/1.73m2，血钾4.4 mmol/L；UACR 204.39 mg/g。 初步诊断 2型糖尿病     糖尿病肾病（G1A2） 冠心病（冠脉支架植入术后） 高血压 高脂血症 临床诊疗思路及治疗方案调整 病例特点梳理 01 老年女性，糖尿病病程较长，长期血糖控制不佳（既往HbA1c曾达11.6%）。虽然当前HbA1c控制平稳，但仍需避免血糖波动对肾脏和心血管造成进一步损害。 02 合并高血压、高血脂、冠心病等多种并发症，病情复杂。血压和血脂管理需更加严格，以降低心血管事件风险，但同时要注意药物之间的相互作用及不良反应。 03 1年前发现蛋白尿，UACR持续偏高（波动在200 mg/g左右），提示DKD进展。长期高血糖状态以及高血压等因素相互作用，加速DKD进展，增加心血管疾病风险，使得治疗难度增大。针对DKD，虽已采用常规治疗措施，但尿蛋白水平仍未得到理想控制，需要采取更有效的措施来延缓肾病进展。 血糖管理 鉴于患者糖尿病病史长且仍需持续强化血糖控制，根据指南推荐，对于合并心血管及肾脏疾病风险的T2DM患者，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和/或胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）具有心肾保护作用。患者此前已使用SGLT2i恩格列净10 mg qd联合二甲双胍0.5 g tid治疗，目前血糖控制平稳，继续维持该方案，以进一步控制血糖并期望获得更多心肾益处。 血压管理 患者高血压病史10余年，目前血压控制平稳，鉴于高血压是DKD进展的重要危险因素，故需继续优化降压治疗。继续使用替米沙坦80 mg qd（血管紧张素受体拮抗剂，具有降压及一定的靶器官保护作用）和硝苯地平控释片30 mg qd（钙通道阻滞剂，有效降压）联合降压，确保血压控制在目标范围内（一般建议糖尿病患者血压控制在130/80 mmHg以下），以减轻肾脏血流动力学负担，延缓肾病进展。 血脂管理 患者存在冠心病，调脂治疗至关重要。继续阿托伐他汀20 mg qn睡前服用，以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，稳定动脉粥样硬化斑块，降低心血管事件风险。同时，阿司匹林0.1 g qd 用于抗血小板聚集，预防心血管事件发生。 DKD治疗 患者DKD G1A2期，UACR持续处于较高水平。依据2024版美国糖尿病协会（ADA）指南、2023版改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南等推荐，nsMRA非奈利酮可在糖尿病合并CKD常规治疗基础上进一步降低肾心不良事件风险。患者就诊时血钾4.4 mmol/L，eGFR 97.21 ml/min/1.73m2，在可使用非奈利酮的范围内，符合标准剂量20 mg的使用条件，考虑到最大化患者心肾获益，故给予非奈利酮20 mg qd起始治疗，旨在通过阻断盐皮质激素受体（MR）过度活化，发挥抗炎抗纤维化作用，减少尿蛋白，保护肾脏功能。 治疗效果 01  1个月后随访  该患者接受非奈利酮20 mg qd治疗1个月后，eGFR为84.38 ml/min/1.73m2，血钾4.53 mmol/L，UACR为187.3 mg/g，呈下降趋势。这提示，肾功能在短期内出现了一定程度的波动，可能与药物治疗初期的血流动力学改变或其他潜在因素有关，考虑为一过性，继续维持当前方案治疗，并密切观察血钾、肾功变化。 02  3个月后随访  UACR进一步降至100.22 mg/g，eGFR为77.25 ml/min/1.73m2，血钾4.32 mmol/L，提示肾功能仍处于波动状态，需深入评估原因并密切监测。综合考虑各项指标，治疗方案保持不变。 03  6个月后随访  UACR进一步降至56.83 mg/g，eGFR为78.03 ml/min/1.73m2，血钾4.2 mmol/L。鉴于肾功能趋于稳定、血钾正常且UACR持续改善，继续维持现有治疗方案。 03  10个月后随访  肌酐60 μmol/L，eGFR回升至91.5 ml/min/1.73m2，接近初次就诊水平。血钾为4.04 mmol/L，处于正常范围。可见，非奈利酮应用过程中应积极监测，eGFR一过性下降可防可控，无需过多担心。UACR降至25.45 mg/g，已低于正常范围上限，实现UACR临床转阴，相较给药前UACR降幅高达87%。HbA1c仍为7.1%，提示整体随访过程中血糖保持稳定。血压亦保持稳定，随访期间未行降压治疗方案调整。 图1. 随访指标变化 专家点评 DKD多机制综合管理 这是一例比较典型的糖尿病病程长合并/并发多种慢性并发症发生发展的病例。此次就诊前患者已使用指南推荐的心肾保护降糖药物SGLT2i，但DKD仍有进展。因此，有必要从新机制新靶点上探索如何为DKD患者带来更多心肾获益。从病理生理机制来看，DKD的发生发展主要由三大因素共同驱动，包括血流动力学因素（血压和/或肾小球囊内压升高）、代谢因素（体重和血糖控制差）以及炎症/纤维化因素，其中MR过度激活是直接导致靶器官炎症和纤维化的关键原因。MR广泛分布于肾脏、心脏、血管等多种细胞和组织中，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活化、肥胖、胰岛素抵抗、高血糖等均可导致MR过度激活，从而促使心血管和肾脏等多种组织器官出现损伤。 非奈利酮可通过阻断MR过度活化，直接抑制靶器官炎症及纤维化病理进程。FIDELITY研究[1]结果显示，无论基线是否使用SGLT2i，非奈利酮均有显著的心肾获益；与SGLT2i联用可更全面地覆盖DKD的发病机制，进一步降低肾脏复合终点事件与心血管不良事件发生风险，且与基线未使用SGLT2i组相比，联合治疗组高钾血症发生率更低。因此，DKD管理中尽早启用非奈利酮，有助于实现更全面的心肾保护。 非奈利酮的早期干预与足量足疗程治疗 本病例的一个显著治疗亮点是，在患者确诊为T2DM合并CKD后，立即采取了标准剂量非奈利酮20 mg qd的治疗策略，且整个治疗过程中未降低剂量。这种积极的治疗态度和对治疗方案的坚持，最终实现了UACR显著下降，甚至达到转阴的良好疗效。UACR作为肾脏病变敏感的生物标志物，其早期控制和逆转与患者预后改善密切相关，有助于降低患者长期心血管和肾脏风险。 目前我国内分泌科以eGFR>60 ml/min/1.73m2、伴微量白蛋白尿的早期患者为主[2]，这部分人群已出现明显的心肾进展风险，也符合非奈利酮起始20 mg qd的使用标准。FIDELIO-DKD研究[3]的个体数据分析显示，非奈利酮20 mg qd组的UACR降幅更明显，延缓远期eGFR下降效果更好，且安全性良好。因此，对于此类患者，应更积极地起始非奈利酮20 mg足剂量治疗，并在定期监测血钾、保证安全的前提下，坚持长期足量使用。 早期eGFR的变化及管理 该患者在接受非奈利酮治疗1个月后，尿蛋白显著降低，疗效显著。同时，其eGFR水平略有下降。值得注意的是，当前用于DKD治疗的药物均可能存在用药初期eGFR下降的情况，这主要是由于它们能够降低肾小球内压，从而引发血流动力学相关的eGFR下降，而非肾单位实质性损伤所致。重要的是，这种eGFR的初期下降并不需要减少药物剂量或停药，且不影响药物的总体疗效[4]。 研究表明，即便MRA类药物初期会引起eGFR下降，但长期来看，eGFR水平能够保持稳定[5]。根据KDIGO指南，应重视药物对心脏和肾脏的综合益处，初期且可逆的eGFR下降不应作为停药的理由[3]。本例患者治疗过程中，eGFR轻微下降后维持非奈利酮原剂量，随后eGFR逐渐回升，这进一步证实了非奈利酮治疗后eGFR的下降是暂时性的。临床实践中，正确理解eGFR的波动并与患者充分沟通至关重要。 专家简介 周灵丽教授 北京大学人民医院内分泌科，副主任医师 毕业于北京大学医学部和香港科技大学，医学博士，理学博士 中华医学会内分泌学分会电解质紊乱学组委员 北京围手术期医学研究会内分泌代谢专委会学术秘书 第二届北京医学会内分泌学分会青年委员 中国老年学&老年医学学会骨质疏松分会第六届内分泌专委会委员 北京慢病防治健教会甲状腺专委会常务委员 专业特长为糖尿病、甲状腺、肥胖及代谢综合征、垂体-肾上腺相关疾病诊治 参与编译《哈里森内科学内分泌分册》第19版部分章节，参与编写《内科学》（北医出版社）第三版部分章节 吕芳医师 北京大学人民医院内分泌科主治医师 临床医学博士，毕业于北京协和医院内分泌科 擅长糖尿病、代谢性骨病和肥胖相关研究 以第一作者身份发表SCI论著20余篇 主持国家自然科学基金1项，北京大学人民医院院内基金2项，参与多项国家级及省部级课题 多次参加国内外学术会议交流并发言 参考文献： 1. Rossing P, et al. Diabetes Care. 2022; 45(12): 2991?2998. 2. Dalong Zhu, et al. 1373-P - The Prevalence and Risk Factors of Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes in China—A Cross-Sectional Study. Poster presented at ADA2023. 3. Goulooze SC, et al. Clin Pharmacokinet. 2022; 61(7): 1013-1025. 4. Mullens W, et al. Eur J Heart Fail. 2022; 24(4): 603-619. 5. Vaduganathan M, et al. Eur J Heart Fail. 2022; 24(9): 1586-1590. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。