Oral GnRH Antagonist (Linzagolix) Versus Injectable GnRH Antagonist in Controlled Ovarian Stimulation for In Vitro Fertilization: A Randomized Controlled Non-Inferiority Trial With a Concurrent Comparator Cohort Undergoing Progestin-Primed Ovarian Stimulation (PPOS)

Women undergoing IVF/ICSI who are candidates for a GnRH-antagonist protocol are randomly assigned 1:1 to oral linzagolix or the standard injectable GnRH antagonist (ganirelix or cetrorelix). A third, non-randomized group of women with a clinical indication for progestin-primed ovarian stimulation (PPOS) - for example, a need for a freeze-all strategy - is enrolled concurrently as a comparator cohort. The randomized comparison (linzagolix vs. injectable antagonist) is the primary, non-inferiority analysis; the PPOS cohort provides an exploratory, non-randomized comparison, analyzed with adjustment for baseline differences.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

Centro A.M.B.R.A. - Associazione Medici e Biologi per la Riproduzione Assistita

NCT07698561

/ Not yet recruitingN/A

Efficacy of Linzagolix 200 mg for 3 to 6 Months Prior to Embryo Transfer in Patients With Adenomyosis and Recurrent Implantation Failure: A Prospective Case Series

Adenomyosis is associated with impaired endometrial receptivity and reduced implantation rates in assisted reproduction, even when using high-quality embryos. Linzagolix (Yselty, 200 mg) is an oral GnRH receptor antagonist approved for uterine fibroids with a favourable tolerability profile and rapid elimination half-life (18-20 hours) compared to GnRH agonists.
This prospective case series evaluates the efficacy of linzagolix 200 mg administered for 3 to 6 months prior to embryo transfer in patients with confirmed adenomyosis and recurrent implantation failure (RIF), defined as ≥2 failed transfers with high-quality blastocysts (≥BB Gardner in oocyte donation, or PGT-A confirmed euploid in autologous cycles).
The primary endpoint is the live birth rate (LBR) per embryo transfer. Secondary endpoints include clinical pregnancy rate, miscarriage rate, morphological response of adenomyosis (uterine volume and junctional zone [JZ] thickness assessed by standardised transvaginal ultrasound), and tolerability profile. The study also explores the optimal treatment duration (3 vs 6 months) as a sub-analysis based on morphological response at the month-3 visit.
The study is conducted at three centres of Vida Fertility Institute (Madrid, Alicante and San Sebastián, Spain). Sample size: n=35 patients. Study duration: 24 months.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

Vida Fertility Institute SL

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2026-10-01·European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology

Once-daily oral Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) antagonists in the treatment of uterine fibroids: from evidence to clinical practice

Review

作者: Lázaro, Santiago Díez ; Ibarra, Mikel Goitia ; Azkuenaga Fernández, Ainhoa ; Andrés Arribalzaga, Maider ; Martínez Zilloniz, Naroa ; Urquijo Beamonte, Elena ; Cearsolo Michelena, Almudena

Oral non-peptide gonadotropin-releasing hormone antagonists (GnRHa) represent a paradigm shift in the treatment of uterine myomas, enabling reversible, dose-dependent estrogen suppression. Among these agents, two once-daily oral GnRHa are approved for uterine fibroids: relugolix combination therapy (CT) (Ryeqo in the EU, Myfembree in the US), taken as a single tablet daily with add-back incorporated (relugolix 40 mg + estradiol 1 mg + norethindrone acetate 0.5 mg); and linzagolix, administered as 100 mg daily (partial suppression) or 200 mg daily (full suppression) (Yselty in the EU/UK), without or with add-back (an additional tablet with 1 mg estradiol + 0.5 mg norethindrone acetate). This narrative expert review evaluates data from pivotal phase III GnRHa trials (LIBERTY 1 and 2 for relugolix-CT; PRIMROSE 1 and 2 for linzagolix), regulatory documents, and available real-world evidence. The analysis focuses on the efficacy of both agents in controlling heavy menstrual bleeding (HMB) and anemia, favouring amenorrhea, reducing fibroid and uterine volume, improving quality-of-life (QoL) outcomes, and preserving bone mineral density (BMD), as well as on their respective safety profiles. Owing to the absence of head-to-head clinical trials, all comparisons between relugolix combination therapy and linzagolix presented throughout this review are indirect and do not represent direct comparative evidence. Relugolix-CT demonstrated sustained efficacy in controlling HMB, with responder rates of 87.7%, amenorrhea in 70% of patients, and significant improvements in hemoglobin and QoL after 52 weeks of treatment. Long-term data further demonstrated sustained efficacy and minimal BMD loss, attributable to integrated add-back therapy. Linzagolix 200 mg also demonstrated sustained efficacy through 52 weeks, with HMB responder rates of 89.9% and amenorrhea rates of 67-87% when combined with add-back therapy. Linzagolix efficacy was dose-dependent (100 mg HMB responder rate of 55%; amenorrhea rate of 41.4%) and add-back therapy improves effectiveness in HMB reduction, tolerability and bone health. Without add-back, linzagolix 200 mg offers short-term volume reduction but increases hypoestrogenic risks; therefore, its use is limited to a maximum of 6 months. In conclusion, both relugolix-CT and linzagolix offer effective, reversible, and patient-centered management options for fibroid-associated symptoms. Relugolix-CT represents a valuable option for symptomatic fibroid control providing sustained efficacy, simplified administration, and bone safety, favouring long-term use. Linzagolix 200 mg is a suitable option for short-term preoperative fibroid reduction. Their distinct pharmacological profiles and dosing strategies may support different therapeutic objectives, including long-term symptom control and short-term preoperative management.

2026-09-01·HUMAN REPRODUCTION

Linzagolix versus leuprorelin in Japanese women with uterine leiomyomas: a phase 3, randomized, active-controlled, non-inferiority trial

Article

作者: Urabe, Mamoru ; Arakane, Futoshi ; Nishikawa, Akira ; Yamanaka, Akiyoshi ; Sawada, Mari ; Tanabe, Akiko ; Yoshida, Shohei ; Hirai, Kozo ; Hashimoto, Masaki ; Oki, Akinori ; Iwasaki, Shinya ; Umayahara, Kenji ; Uchida, Rikako ; Kamiya, Takayuki ; Yoshioka, Masuo ; Shimamura, Fumiya ; Kitanaka, Takashi ; Kawai, Asuka ; Hatta, Mariko ; Utsugisawa, Yukari ; Nagai, Ryuji ; Yasuda, Teruko ; Nojima, Shunji ; Teramoto, Mizue ; Sano, Masatoshi ; Hanashi, Hideki ; Tei, Chisei ; Sumi, Yukari ; Hayakawa, Jun ; Kashiwazaki, Yuji ; Maruyama, Masanori ; Osuga, Yutaka ; Yukawa, Sumie ; Oku, Hisato ; Nishiguchi, Sonoe ; Tsushima, Ruriko ; Harada, Tasuku ; Hosoi, Nobuyuki ; Kitada, Fuminori ; Takahashi, Hideomi ; Fukuhara, Masao ; Hasegawa, Akitoshi

Abstract:

STUDY QUESTION:

How does the efficacy of linzagolix (a gonadotropin-releasing hormone [GnRH] receptor antagonist) compare with leuprorelin (a GnRH agonist) for the treatment of heavy menstrual bleeding (HMB) in patients with uterine leiomyomas?

SUMMARY ANSWER:

Reductions in menstrual bleeding with linzagolix were rapidly achieved, non-inferior to leuprorelin at Weeks 6–12, and maintained over 24 weeks of treatment.

WHAT IS KNOWN ALREADY:

GnRH agonists are commonly used to manage the symptoms of uterine leiomyomas; however, they are also associated with bone mineral density (BMD) loss, an initial worsening of symptoms (flare-up effect), and delayed pituitary recovery after treatment cessation. Linzagolix is a GnRH receptor antagonist that may overcome the limitations of GnRH agonists, though comparative safety and efficacy have not yet been evaluated.

STUDY DESIGN, SIZE, DURATION:

This was a phase 3, active-controlled, multicentre, randomized, double-blind, parallel-group, non-inferiority study, conducted in Japan between October 2022 and August 2024. In total, 287 patients were randomized 1:1 to oral linzagolix 200 mg once daily (plus leuprorelin placebo; n = 143) or subcutaneous leuprorelin 1.88 mg every 4 weeks (plus linzagolix placebo; n = 144) for 24 weeks. Patients were randomized using an interactive web response system, stratified by the presence of pain symptoms.

PARTICIPANTS/MATERIALS, SETTING, METHODS:

Eligible patients were premenopausal women (aged ≥20 years) with uterine leiomyomas and HMB. Key assessments throughout the treatment period included menstrual bleeding (measured using the Pictorial Blood Loss Assessment Chart [PBAC]), pain (measured using a numeric rating scale), blood haemoglobin, myoma and uterine volumes (measured by transvaginal ultrasound), patient-reported symptom severity and quality of life, plasma oestradiol, adverse events (AEs), and BMD. At the end of treatment, patients entered a follow-up period of up to 24 weeks, during which plasma oestradiol, BMD, and menstrual recovery were assessed. The primary endpoint was the proportion of patients with a total PBAC score <10 from Weeks 6 to 12 of the treatment period (non-inferiority margin, −15%).

MAIN RESULTS AND THE ROLE OF CHANCE:

From Weeks 6 to 12, the proportion of patients with a total PBAC score <10 was 89.9% (95% CI, 83.7, 94.4) in the linzagolix group, which was non-inferior to 90.8% (84.7, 95.0) in the leuprorelin group (difference, −0.9% [−8.6, 6.9]). Reductions in menstrual bleeding were rapidly achieved with linzagolix; median time to a total PBAC score <10 was significantly shorter in the linzagolix group versus leuprorelin (6.0 vs 20.0 days; P = 0.023). Improvements in pain, haemoglobin, myoma/uterine volumes, and patient-reported outcomes were comparable between groups over 24 weeks, with earlier reductions in pain and myoma/uterine volumes observed in the linzagolix group. Mean plasma oestradiol levels were rapidly reduced to <20 pg/ml by Week 2 in the linzagolix group (without the flare-up effect seen in the leuprorelin group) and were maintained through Week 24. The incidence of AEs was comparable between the linzagolix and leuprorelin groups (97.2% and 96.5%, respectively). The most common AE was hot flush in the linzagolix group (53.8%) and breakthrough bleeding in the leuprorelin group (55.6%), and the incidence of these events was highest during the first 28 days of treatment. Following the end of study treatment, mean plasma oestradiol levels tended to recover earlier in the linzagolix group versus leuprorelin, which coincided with earlier recovery of hot flush AEs, reductions in BMD, and menstruation.

LIMITATIONS, REASONS FOR CAUTION:

Further studies are warranted to compare linzagolix with other GnRH receptor antagonists, and to evaluate the longer-term safety and efficacy of linzagolix, with or without hormonal add-back therapy, in Japanese women with uterine leiomyomas and HMB.

WIDER IMPLICATIONS OF THE FINDINGS:

This phase 3 study met its primary endpoint, and demonstrated the 24-week efficacy, safety, and pharmacodynamic effects of linzagolix in Japanese women with symptomatic uterine leiomyomas. While linzagolix offered comparable efficacy to leuprorelin over 24 weeks of treatment, its earlier onset of action may make linzagolix a favourable treatment option. In particular, rapid reductions in myoma and uterine volumes suggest that linzagolix may be a useful preoperative treatment. Moreover, earlier recovery of oestradiol levels and menstruation following linzagolix may be an important consideration for women planning pregnancy after treatment. Overall, these findings support the use of linzagolix over 24 weeks for the signs and symptoms of uterine leiomyomas.

STUDY FUNDING/COMPETING INTEREST(S):

Funding for the study and third-party medical writing support was provided by Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. The study sponsor participated in the design of the study; the collection, analysis, and interpretation of data; and the development of the manuscript. Y.O. and T.H. report medical writing and clinical trial advisory fees from Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. H.T. reports patent applications with Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. H.T., A.K., and F.S. are employees of Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

TRIAL REGISTRATION NUMBER:

NCT05440383.

TRIAL REGISTRATION DATE:

27 June 2022.

DATE OF FIRST PATIENT’S ENROLMENT:

11 October 2022.

2026-07-24·EXPERT OPINION ON PHARMACOTHERAPY

GnRH antagonists for the treatment of fibroids and adenomyosis, current evidence and future perspectives

Review

作者: Ottonello, Silvia ; Vellone, Valerio Gaetano ; Perrone, Umberto ; Barra, Fabio ; Gazzo, Irene ; Rosato, Francesco Paolo ; Ferrero, Simone ; Olcese, Francesca

INTRODUCTION:

Uterine fibroids and adenomyosis are common estrogen- and progesterone-dependent disorders associated with heavy menstrual bleeding, pelvic pain, anemia, and impaired quality of life. Although surgery remains widely used, there is an increasing demand for effective uterus-preserving medical therapies. Oral gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonists have recently emerged as a novel therapeutic option, allowing rapid, reversible, and dose-dependent suppression of ovarian steroidogenesis.

AREAS COVERED:

This narrative, based on a targeted PubMed/MEDLINE literature search and review of major guideline documents published up to May 2026, summarizes the pharmacological properties, mechanisms of action, and clinical evidence regarding GnRH antagonists (elagolix, relugolix and linzagolix) in uterine fibroids and adenomyosis. Evidence from randomized controlled, extension studies, and emerging literature was critically reviewed, focusing on control of heavy menstrual bleeding, pain reduction, quality of life, safety, and the role of add-back therapy.

EXPERT OPINION:

GnRH antagonists represent a major advance in the medical treatment of uterine fibroids and are highly effective in controlling heavy menstrual bleeding. Their role in adenomyosis appears promising, although evidence remains limited. These agents should currently be considered suppressive rather than curative therapies, as symptoms often recur after discontinuation. Long-term integration into individualized treatment strategies will require further safety and comparative effectiveness data.

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2026-08-02

·医士通

不止管排卵！藏在女性全身的 GnRH “信号小分队” 改写生殖医学认知

图源：期刊截图提起 GnRH（促性腺激素释放激素），绝大多数人只会联想到大脑下丘脑、垂体这条经典生殖调控轴线 —— 它像总指挥，按时释放脉冲信号，指挥卵巢排卵、分泌雌孕激素。但 2026 年英国皇家学会《Open Biology》一篇综述刷新认知：子宫、卵巢、乳腺、脂肪、心脏甚至免疫细胞，全都自产 GnRH 与对应受体，形成遍布全身的局部自分泌、旁分泌信号系统。这套 “地方自治激素网络” 既能决定试管婴儿成功率，又能治疗子宫内膜异位、乳腺癌，还能解释药物发胖、心慌等副作用，为妇科肿瘤新药打开全新赛道。 1 颠覆旧认知：GnRH 不只是大脑专属 “生殖总指挥” 早在 1971，科学家分离出十肽 GnRH，两位学者凭此拿下 1977 年诺贝尔生理学奖。过去半个世纪，学界默认 GnRH 只有中枢功能：下丘脑神经元脉冲释放 GnRH，经由门脉血管抵达垂体，刺激 LH、FSH 分泌，管控卵泡发育与月经周期。但近年蛋白与基因测序发现惊人事实：人体外周几乎所有和女性健康相关组织，都同时合成 GnRH（配体）与 GnRHR（受体），就地完成信号交流，不经过大脑 “总部”，这套机制叫自分泌 / 旁分泌。举个直观例子：子宫内膜细胞自身分泌 GnRH，在黄体期受体表达达到峰值，直接调控内膜容受性，决定胚胎能不能着床；卵巢颗粒细胞自产 GnRH，自主调控卵泡闭锁、黄体凋亡；乳腺正常细胞与乳腺癌细胞均携带 GnRHR，激素能直接抑制肿瘤增殖；脂肪、心肌、血管内皮也有完整 GnRH 信号单元，解释激素类药物发胖、高血压副作用。论文还区分了人体内三种 GnRH 亚型：GnRH-I 是中枢主力；GnRH-II 人体广泛表达，但受体基因存在争议；GnRH-III 仅存在七鳃鳗，人体不合成，体外仅微弱促性腺作用，临床价值极低。图源：期刊附图（三种GnRH氨基酸序列对比图） 2 同一激素两套通路：垂体 vs 外周信号完全 “两套逻辑” 同样的 GnRH、同样的 GnRHR 蛋白，在垂体和外周器官启动的信号通路天差地别，这也是 GnRH 药物 “双刃剑” 的核心根源。 1. 垂体通路（传统中枢通路）垂体细胞上 GnRHR 主要耦合 Gαq 蛋白，激活 PLC-IP3-DAG 通路，升高钙离子、激活 ERK/MAPK，最终合成 LH、FSH。脉冲给药促进排卵，持续给药反而让受体脱敏、性激素断崖下降，这也是亮丙瑞林、戈舍瑞林这类激动剂的底层原理。 2. 外周组织通路（全新局部调控）子宫、卵巢、肿瘤细胞里 GnRHR 优先结合Gαi 蛋白，走完全相反路线：抑制增殖、激活凋亡通路。卵巢癌细胞：GnRH 激活 PI3K/AKT/FOXO 凋亡轴，遏制肿瘤生长；子宫内膜细胞：GnRH 拮抗剂会大幅提升细胞凋亡，降低胚胎着床能力；脂肪细胞：GnRH 抑制 AMPK 脂分解通路，促进脂肪囤积。最神奇的是配体选择性信号（LiSS）：同样是 GnRH 受体，激动剂、拮抗剂在外周组织会切换不同构象，激活完全相反下游。比如垂体层面是抑制剂的西曲瑞克，在卵巢癌细胞反而能强效促凋亡，这种组织差异彻底改写药物设计思路。图源：期刊附图（垂体与外周GnRH信号通路对比示意图） 3 女性生殖器官里的 GnRH “本地办事处”，直接影响生育与妇科病（一）子宫内膜：决定试管婴儿成败的关键开关临床医生早就发现一个奇怪现象：同样降调促排，GnRH 激动剂方案新鲜胚胎移植活产率更高，拮抗剂方案内膜薄、着床失败风险更高，过去只归因为激素水平，如今找到局部机制。黄体期内膜 GnRH 与受体浓度最高，是胚胎着床的 “黄金窗口”： GnRH 拮抗剂（西曲瑞克）直接作用内膜细胞：上调凋亡蛋白、下调容受标志物 S100P、HOXA10，破坏细胞骨架与迁移能力，滋养层细胞难以侵入内膜； GnRH 激动剂（曲普瑞林）维持内膜细胞存活、促进血管新生，改善内膜免疫微环境，利于胚胎定植。针对子宫内膜异位症，局部 GnRH 系统更是病灶 “软肋”：异位内膜依靠 GnRH 自分泌持续增殖、分泌 VEGF 促血管生成，GnRH 类似物可直接下调血管因子，让异位病灶萎缩，新一代口服拮抗剂林扎戈利已获批用于中重度内异症、子宫肌瘤。（二）卵巢：管卵泡生死、化疗卵巢保护双重角色卵巢内颗粒、卵泡膜、黄体细胞全程表达 GnRH，双向调控卵泡命运：促闭锁凋亡：局部高浓度 GnRH 抑制 IGF-1 存活通路，让劣质卵泡自然淘汰；促黄体颗粒细胞凋亡，参与月经后黄体退化；化疗卵巢守护：乳腺癌女性化疗同期使用 GnRH 激动剂，卵巢局部 GnRH 信号激活 NFκB 通路，减少卵母细胞凋亡，大幅降低早绝经概率，远期月经恢复率显著提升。这里存在有趣的药物差异：戈舍瑞林强促卵巢癌细胞凋亡，但曲普瑞林在同种细胞反而无明显杀伤，说明不同 GnRH 类似物在外周组织活性天差地别，不能通用。（三）乳腺：乳腺癌靶向治疗全新靶点健康乳腺与激素依赖乳腺癌均表达 GnRHR。2025 年动物实验证实：GnRH 拮抗剂地加瑞克可直接抑制乳腺肿瘤增殖，对激素抵抗型肿瘤依然有效；但激动剂初期会短暂刺激肿瘤生长（flare 效应），长期抑制才起效。目前已有靶向偶联药物研发：将化疗药米托蒽醌、阿霉素和 GnRH 肽链结合，依靠肿瘤高表达 GnRHR 精准靶向，减少全身化疗副作用，二期临床显示对晚期子宫内膜癌有获益，但三期未达终点，仍需优化分子结构。图源：期刊附图（人体外周GnRH/GnRHR全身分布图谱） 4 意想不到的全身副作用，根源全在外周 GnRH 系统长期使用 GnRH 药物的女性常抱怨发胖、心慌、血压升高，过去只简单归为低雌激素，综述证实心脏、脂肪组织的局部 GnRH 受体才是直接诱因。心血管损伤：心肌、血管内皮存在 GnRHR，药物结合后降低一氧化氮合成，血管舒张能力下降，女性高血压风险上升，也是长期用药需定期监测血压的原因；肥胖增重：脂肪细胞 GnRHR 激活后抑制 AMPK 脂解通路，脂肪分解受阻、前脂肪细胞增殖加快，造成体重上涨；免疫波动：子宫、外周免疫细胞（NK、肥大细胞）携带受体，药物会改变趋化因子分泌，影响宫腔炎症平衡。这也提醒临床用药：未来新药需要组织偏向性配体—— 只靶向妇科病灶 GnRHR，避开心脏、脂肪受体，从源头规避副作用。 5 下一代 GnRH 药物：偏向性配体 + 脂质修饰精准靶向基于垂体 / 外周信号通路差异，两大新药研发方向正在落地： 1. G 蛋白偏向性 GnRH 配体垂体需要 Gαq 通路调控促性腺激素，肿瘤 / 内膜病灶需要 Gαi 凋亡通路。科学家设计 “偏向性多肽”，只激活外周 Gαi 凋亡信号，几乎不影响垂体激素分泌，既能治妇科肿瘤，又不会引发潮热、骨质疏松等低雌副作用。 2. 脂氨基酸修饰 GnRH 天然 GnRH 极易被体内酶降解，脂修饰改造后两大优势：抵抗酶解、半衰期大幅延长；更容易穿透细胞膜、富集在肿瘤组织，抗增殖活性提升 4 倍，兼顾长效与靶向，是激素难治型癌症候选药物。同时解析人 GnRHR 晶体结构后，基于分子对接的计算机药物筛选加速新型小分子拮抗剂开发，有望诞生口服长效靶向制剂。 6 总结：局部 GnRH 系统打开女性健康全新维度从试管婴儿内膜优化、内异症保守治疗，到乳腺癌靶向、化疗卵巢保护，再到新药分子设计，外周 GnRH 自分泌网络填补了传统 HPG 轴理论的空白。过去我们只把 GnRH 当成大脑下发的 “总指令”，如今明白每个女性生殖器官都有自主调控的 “本地信号站”。现存仍有大量研究空白：GnRH-II 人体功能、不同细胞脂质微环境对受体信号的影响、偏向性药物人体临床试验数据不足。未来围绕外周 GnRH 系统的靶向疗法，有望实现妇科疾病精准个体化治疗，大幅降低激素类药物不良反应。 📚 参考信息： Tosh L, Tinto K, Cunningham M, et al. Understanding GnRH: local systems, signalling mechanisms and implications in female health[J]. Open Biology, 2026, 16(7): 260006. https://doi.org/10.1098/rsob.260006 猜您喜欢： 63项研究重磅汇总：揭开跨性别女性HIV感染者的心理健康真实现状乳房里的“小淘气”——乳腺纤维瘤：年轻女孩的“良性邂逅”指南孕期最怕“热过头”！柳叶刀研究揭秘高温对孕妈和宝宝的隐形影响内容出品温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递健康科普知识，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。新闻内容力求真实、可靠，但不对内容的准确性做出承诺，如需采用或以此作为决策依据时请另行核查。内容图源：本文部分图源AI生成责任编辑：医士通医学团队版权声明科普作品著作权均属作者本人，并经作者本人授权在医士通进行宣传与发布。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载须获得授权，且在醒目位置处注明 [转自：医士通] 点击下方“阅读原文”，获取更多医学科普知识！

临床结果

2026-07-10

·生物通

综述：子宫内膜异位症：流行病学、危险因素、分子机制、诊断与管理

子宫内膜异位症是一种慢性雌激素依赖性妇科疾病，其特征为子宫腔外异位生长的子宫内膜样组织，全球约影响10%的育龄期女性。该病是慢性盆腔痛、痛经及不孕的重要病因之一，对个体健康与医疗卫生系统造成沉重负担。尽管经过数十年的研究，子宫内膜异位症的发病机制仍未被完全阐明，而临床管理也常受制于诊断延迟和治疗疗效欠佳。本综述对该病进行了全面且更新的概述，涵盖其最新流行病学特征、已确立及新出现的危险因素，以及关键分子机制，包括炎症、表观遗传调控、激素失衡、氧化应激以及异常细胞侵袭与增殖。进一步总结了当前诊断方法，包括影像学检查、腹腔镜以及生物标志物，同时概述了临床管理策略，如激素治疗、外科干预和新兴靶向治疗。最后，讨论了现存的诊断与治疗挑战、尚未解决的问题，以及迈向精准医学和非侵入性管理的未来方向。本综述旨在整合近期研究进展，为理解并改善子宫内膜异位症的临床诊疗提供更新的理论框架。本综述亦强调了可操作的转化研究方向，包括非侵入性早期诊断、精准靶向治疗及术后复发预防，为将基础研究发现转化为临床实践提供关键理论框架。1 Introduction引言部分首先回顾了子宫内膜异位症的认识历史，指出该病虽于19世纪即被正式描述，但直到20世纪才逐步获得系统性临床关注。文章强调，子宫内膜异位症现已被公认为最常见的妇科疾病之一，全球育龄期女性患病率约为6%–10%。其临床表现具有显著异质性，可由无症状状态到严重慢性盆腔痛（CPP）、痛经、性交痛及不孕不等。文中指出，约50%的患者可合并不孕，70%–80%的患者存在显著慢性疼痛，严重损害生活质量。除生殖系统影响外，该病还与卵巢癌、自身免疫性疾病以及焦虑、抑郁等心理健康障碍相关。作者特别指出，全球范围内该病普遍存在漏诊与延迟诊断现象，从症状出现到确诊平均延迟7–10年，提示建立早期筛查工具、提高临床识别能力以及发展靶向干预策略具有迫切性。随后，文章概述了近10年来该领域的重要进展，包括遗传易感位点的发现、微生物群在疾病发生中的潜在作用，以及促进异位组织生长的新型分子通路的识别。但作者同时系统总结了当前研究空白：在发病机制方面，异位子宫内膜播散与种植机制尚不明确，微生物组作用仍存争议，激素调控中若干核心矛盾未解；在诊断方面，缺乏高敏感度和高特异度的非侵入性标志物，早期诊断技术匮乏，且尚未形成基于疾病异质性的诊断分类；在治疗方面，缺少真正改变疾病进程的治疗策略，也缺乏个体化治疗和长期并发症防治方案；在疾病分类方面，分子亚型和基因–环境互作机制尚未明晰。基于此，作者提出本综述的目标在于整合流行病学、危险因素、分子机制、诊断、管理、前临床模型、临床试验及未来方向等内容，并特别强调肠道微生物群—子宫内膜异位症轴作为新兴机制与治疗靶点的重要性。2 Epidemiology of Endometriosis本节系统梳理了子宫内膜异位症的全球流行病学图谱。文章指出，该病在全球广泛分布，但患病率受地区、人群构成及诊断方式影响而存在明显差异。总体而言，15–49岁育龄期女性患病率约为6%–10%，而在不孕或慢性盆腔痛（CPP）女性中可高达30%–50%。区域差异方面，北美与欧洲约为10%，东亚约8%–12%，非洲及南美约5%–8%。作者认为，这种差异可能与诊断实践、遗传背景、环境暴露及医疗可及性相关。年龄分布上，发病高峰集中于25–34岁；绝经后病例少见，发生率低于1%，常与外源性雌激素暴露或分泌激素的肿瘤有关。文中还指出，由于目前仍高度依赖手术确诊，无症状及未就诊人群难以纳入统计，因此真实人群患病率可能被低估。在疾病负担方面，文章从个体、社会与经济层面进行了综合概述。直接医疗成本包括影像学检查、腹腔镜、药物与手术治疗，间接成本则包括劳动生产力下降、缺勤及生活质量受损。跨国比较显示，患者年均成本差异显著，从瑞典的8768欧元到澳大利亚的Int $16,970–20,898不等。作者指出，低收入和中等收入国家由于专科医疗和诊断资源有限，疾病负担可能被系统性低估。与此同时，子宫内膜异位症对生活质量的影响可与糖尿病、类风湿关节炎和克罗恩病等慢性病相当。慢性疼痛、不孕相关心理压力及反复治疗经历会进一步增加焦虑、抑郁和医疗疲惫感。在近期流行病学趋势方面，文章总结了三个重要方向。其一，城市地区患病率似有上升趋势，可能与内分泌干扰化学物（EDCs）暴露增加及城市化相关生活方式改变有关。其二，子宫内膜异位症与卵巢癌、子宫内膜癌、心血管疾病等慢性病之间的相关性越来越受到关注，尤其上皮性卵巢癌风险增加2–3倍，提示慢性炎症、氧化应激及表观遗传失调等可能构成共同病理基础。其三，越来越多流行病学证据支持微生物群失衡参与疾病发生，尤其肠道和子宫微生物群失调可能通过调节雌激素代谢、全身炎症及子宫内膜屏障功能促进异位种植。总体而言，本节强调，子宫内膜异位症的流行病学特征受人口学、遗传、环境及医疗因素共同影响，未来需要更整合的研究范式。3 Risk Factors for Endometriosis本节围绕遗传、环境及生活方式三大层面总结了子宫内膜异位症的危险因素。遗传方面，家族史被认为是最强危险因素之一。一级亲属患病可使个体风险升高7–10倍。双生子研究进一步支持遗传度约为30%–50%，说明遗传易感性在疾病发生中具有重要作用。全基因组关联研究（GWAS）进一步鉴定出多个易感位点，早期定位于10q26和7p15.2，后续荟萃分析已将相关位点扩展至40多个。这些位点涉及雌激素信号、炎症反应以及细胞黏附与侵袭等生物过程，如ESR1、PGR、白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）、CDKN2A与CDKN2B等。作者指出，部分易感位点与类风湿关节炎、多囊卵巢综合征等疾病共享，提示存在共同致病通路。环境因素方面，内分泌干扰化学物（EDCs）被列为重要外界危险因素。双酚A（BPA）、邻苯二甲酸酯、多氯联苯和二噁英等可干扰内分泌系统。动物研究显示，产前或产后暴露可增加类似子宫内膜异位病灶形成风险；人群研究亦提示较高尿BPA水平与2–3倍患病风险相关，邻苯二甲酸酯暴露则与重度疾病风险升高相关。其作用机制包括调节雌激素受体活性、诱导氧化应激以及扰乱微生物群。除EDCs外，吸烟、饮酒及空气污染也与发病相关。重度吸烟可能因抗雌激素效应与风险下降有关，但轻度吸烟可能增加重症风险；饮酒可使风险增加1.5–2倍；PM2.5和二氧化氮暴露则可能通过炎症和表观遗传修饰促进疾病发生。生活方式因素方面，饮食结构、体重指数（BMI）及体力活动均可影响患病风险。高红肉、饱和脂肪和精制碳水化合物摄入与风险升高相关，而富含水果、蔬菜、全谷物及ω-3脂肪酸的饮食则具有保护作用。维生素D缺乏亦被认为与风险升高有关。BMI与发病之间呈逆向关系，低BMI个体风险增加1.5–2倍，而肥胖与风险下降相关，但这一关联在重度亚型中仍存在争议。规律体力活动，尤其每周≥3 h中高强度活动，与30%–40%的风险下降相关，可能通过降低雌激素水平、改善胰岛素敏感性及抑制炎症发挥作用。本节认为，子宫内膜异位症的危险因素具有多因素交互特征，对高危人群识别与一级预防具有重要意义。4 Molecular Mechanisms of Endometriosis本节从病理网络角度分析子宫内膜异位症的核心分子机制，强调炎症、免疫失调、表观遗传调控、激素失衡、氧化应激以及异常细胞行为之间存在高度串扰。在炎症与免疫失调方面，异位病灶及其微环境中促炎性细胞因子和趋化因子显著升高，包括TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和转化生长因子-β（TGF-β）。这些分子通过促进细胞增殖、血管生成、侵袭并抑制免疫监视，推动病灶维持。基质金属蛋白酶（MMPs）在TNF-α诱导下表达增加，可降解细胞外基质（ECM），促进异位细胞侵袭。CXCL12和CCL2等趋化因子则招募免疫细胞至病灶部位，进一步放大炎症反应。免疫细胞层面，巨噬细胞数量增多且呈促炎表型；T细胞发生功能失衡；自然杀伤（NK）细胞细胞毒作用减弱；调节性T细胞过度表达，导致异位组织免疫逃逸和免疫耐受形成。在表观遗传调控方面，文章重点讨论了DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA（ncRNA）异常。DNA甲基化方面，与雌激素信号、炎症及细胞黏附相关基因存在异常甲基化。例如，雌激素受体α（ESR1）基因高甲基化可改变其表达，MMP9低甲基化则促进侵袭。组蛋白乙酰化可增强IL-6等炎症基因转录。微小RNA（miRNAs）、长链非编码RNA（lncRNAs）及环状RNA（circRNAs）在病灶中广泛失调，如miR-143、miR-145、miR-200c、HOTAIR、MALAT1及circRNA_0001821等参与调控增殖、侵袭与血管生成。作者认为，表观遗传异常不仅解释了环境因素如何塑造疾病表型，也为诊断和靶向干预提供了新路径。在激素失衡方面，子宫内膜异位症被明确界定为雌激素依赖性疾病。异位组织中芳香化酶活性升高，局部雌激素合成增加；雌激素受体（ERα、ERβ）及孕激素受体（PR）表达异常，形成雌激素优势和孕激素抵抗。孕激素无法有效抑制细胞增殖和促进分化，导致病灶持续存在。此外，PGE2、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子（IGFs）等也参与病灶生长、炎症、血管生成与疼痛形成，并与PI3K/Akt等信号轴交互放大致病效应。氧化应激方面，异位组织中活性氧（ROS）生成增加，而超氧化物歧化酶、过氧化氢酶及谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化防御减弱，导致DNA、蛋白和脂质损伤，并激活核因子-κB（NF-κB）与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等炎症通路。ECM重塑及细胞黏附/增殖异常则构成病灶形成的执行环节。MMP-2、MMP-3、MMP-9和MMP-13升高，而金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）降低，推动ECM降解；整合素αvβ3增加、E-cadherin降低以及cyclin D1上调、p27Kip1下调，共同促进细胞黏附、迁移和细胞周期推进。总体上，作者认为这些机制共同构成自我强化的病理调控网络。5 Diagnosis of Endometriosis本节系统总结了子宫内膜异位症的诊断路径。传统诊断首先依赖病史采集与体格检查。对于存在CPP、痛经、性交痛或不孕的女性，应考虑该病可能。盆腔检查可发现后穹窿压痛结节、附件包块或子宫增大，但对早期病变和深部浸润型子宫内膜异位症（DIE）的敏感度和特异度有限，因此难以单独用于确诊。影像学方面，经阴道超声（TVUS）是首选检查，对卵巢子宫内膜异位囊肿的敏感度为70%–90%，特异度为80%–95%，对直肠阴道隔或膀胱受累的DIE也有一定识别能力。磁共振成像（MRI）对DIE更具优势，敏感度可达85%–95%，特异度为90%–98%，尤其适用于术前评估病灶范围及邻近器官受累情况。计算机断层扫描不推荐作为常规诊断工具。腹腔镜仍为诊断金标准，能够直接观察病灶、评估分期并实施治疗，但其为有创操作，存在感染、出血和器官损伤风险，且对微小早期病灶的识别能力亦有限，常需结合组织病理学确认。在非侵入性生物标志物方面，CA-125是研究最广泛的血清标志物，但敏感度和特异度有限。新型血清标志物包括CA-199、HE4及miRNAs，其中miR-125b、miR-155和miR-200c联合检测显示较高诊断性能。尿液标志物如MMP-9、VEGF及miRNAs也显示潜力；子宫内膜组织中的miR-199a-5p和miR-200a等分子则因组织特异性较高而具有较好应用前景。文章认为，当前尚无单一检测方法能兼具足够敏感度和特异度，未来应发展多标志物联合面板，并结合人工智能（AI）与机器学习对影像和分子数据进行整合分析，以实现更早期、更精准且非侵入性的诊断。6 Management of Endometriosis本节提出以症状、疾病严重程度及生育目标为核心的分层、个体化管理框架。药物治疗方面，口服避孕药（OCs）是缓解痛经和CPP的一线方案，持续用药优于周期性用药。孕激素类药物如醋酸甲羟孕酮（MPA）、炔诺酮醋酸酯及地诺孕素可通过抑制雌激素受体表达、抑制增殖并促进凋亡而发挥作用，其中地诺孕素在缩小病灶和减轻疼痛方面效果较好。促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂和拮抗剂适用于重症或其他激素治疗无效病例，但长期使用受低雌激素状态和骨量丢失限制，常需加用补充治疗（add-back therapy）。手术治疗方面，腹腔镜是首选方式，可进行病灶切除、卵巢子宫内膜异位囊肿剥除及粘连松解。病灶切除较烧灼更有利于缓解疼痛并减少复发。对于轻中度不孕患者，腹腔镜治疗可提高妊娠率。严重DIE或巨大附件包块等复杂病例可能需开腹手术。子宫切除术合并或不合并卵巢切除适用于症状严重且无生育需求者，但双侧卵巢切除会诱发绝经并增加骨密度下降及心血管风险，因此需谨慎权衡。新兴靶向治疗方面，文章总结了抗炎治疗、免疫治疗、表观遗传治疗及分子靶向治疗的进展。非甾体抗炎药（NSAIDs）主要用于镇痛；针对TNF-α或IL-6的生物制剂在前临床和小规模临床研究中显示一定潜力。表观遗传靶向药物如DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，以及针对MMPs、VEGF和PI3K/Akt/mTOR通路的药物，也被视为改善疗效并减少副作用的重要方向。生育力保护与管理是本节另一重点。卵巢组织冷冻、卵母细胞冷冻和胚胎冷冻均可作为保留生育力手段；其中卵巢组织冷冻适用于青春前女孩或无法进行促排卵者。生育管理策略还包括生活方式调整、促排卵治疗及辅助生殖技术（ART），其中体外受精（IVF）适用于中重度患者或不明原因不孕。文章强调，子宫内膜异位症管理应结合长期随访与多学科协作，以降低复发、改善慢性疼痛并兼顾生殖结局。7 Preclinical Models and Clinical Trials本节概述了子宫内膜异位症前临床研究与临床转化的现状。啮齿类模型是最常用的前临床模型，通常通过将子宫内膜组织移植至小鼠或大鼠腹腔建立，可较好模拟异位病灶生长、炎症和疼痛表型。其他模型还包括EDCs诱导模型、激素操作模型及基因敲除模型。非啮齿类模型如恒河猴自发性子宫内膜异位症模型和兔模型，虽成本更高，但更具转化价值，可用于治疗策略进入临床前验证。在转化研究方面，文章指出，动物模型并不能完全重现人类疾病，且药物剂量和机制验证常存在与临床脱节的问题，因此需要更具转化性的模型以及基于机制的疗效研究。作者提及若干有前景的前临床发现，如异位子宫内膜间充质基质细胞可通过WNT5A通路激活邻近卵巢基质细胞，从而诱发异常增殖和炎症；另有研究利用PandaOmics平台筛选出GBP2与HCK作为候选治疗靶点，提示免疫调节通路在疾病进展中的关键作用。临床试验方面，截至2025年4月7日，全球共纳入744项子宫内膜异位症药物干预性临床试验，且早期I/II期研究增长明显。中国和美国处于主导地位，制药企业是主要资助方。研究重点仍集中于激素治疗，尤其GnRH拮抗剂。文中列举了elagolix联合ABT、relugolix复方治疗及linzagolix等研究，提示其可改善痛经与盆腔痛，但骨矿物质密度（BMD）下降仍是长期应用的重要限制。相比之下，非激素治疗如P2×3受体拮抗剂eliapixant和gefapixant在疼痛缓解方面未显示显著优效，反映出疼痛调控机制的复杂性。总体而言，作者认为，未来研究应加强生物标志物引导的受试者分层，并提高前临床到临床的转化效率。8 Conclusion and Prospects结论与展望部分对全文进行综合归纳。作者指出，子宫内膜异位症是一种高患病率、强异质性且临床负担显著的慢性妇科疾病，其发生发展受遗传、环境、生活方式及多层次分子机制共同驱动。当前诊断仍依赖临床评估、影像学及腹腔镜，而非侵入性生物标志物与多模态算法代表未来方向。治疗方面，现行方案主要聚焦症状控制，尚缺乏真正改变疾病自然史的治疗手段，同时复发率高和个体差异大仍是关键难题。文章进一步指出，尚待解决的问题包括异位组织播散与着床机制、微生物组在疾病中的确切作用、非侵入性高效标志物的开发、疾病分子分型、长期并发症机制以及前临床模型标准化等。未来研究优先方向应包括：阐明微生物群与环境暴露的作用；构建多标志物联合诊断体系及AI辅助诊断工具；开发疾病修饰性治疗；基于分子特征实现分型与个体化治疗；开展长期随访研究以评估慢性并发症；并推动基础研究成果向临床试验高效转化。在临床实践层面，作者展望精准医学将成为子宫内膜异位症管理的核心路径。单细胞RNA测序、空间转录组学、多组学整合及AI技术有望揭示疾病亚型和新靶点，实现风险分层、疗效监测和动态管理。同时，未来管理不应局限于盆腔病灶本身，还应纳入心血管疾病、卵巢癌风险及心理障碍等长期共病的整体照护。整体来看，本文建立了一个从流行病学到机制、从诊断到治疗、从基础研究到临床转化的系统框架，为后续开展非侵入性早诊、精准靶向治疗与术后复发预防研究提供了较完整的理论基础。

2026-05-25

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CPI 2026 西南制药工业大会暨制药全产业链资源对接大会 6月2-3日展位号：B04 集团拥有完整的制剂技术服务平台，可根据客户需求定制合作方式：药品阶段式服务，药学+临床大包式服务，药学+临床+生产+代持一站式服务等。北京汇诚瑞祥医药生物科技有限公司北京汇诚瑞祥医药生物科技有限公司是一家从事药物制剂研究、创新药及仿制药开发的专业技术公司，成立于2005年，坐落于北京亦庄经济技术开发区。公司获评高新技术企业、北京市“专精特新”企业、中关村高新技术企业。公司拥有完善的质量管理体系、优秀的研发团队，以及经验丰富的注册专家团队，已通过ISO9001认证，分析测试中心已通过CNAS认可。经过多年的技术深耕与积累，通过以制剂技术为基础，以知识产权为核心的战略理念，建立了口服固体缓控释制剂、眼用给药剂型设计、多肽口服给药系统、长效注射剂+药物纳米粒四个技术平台，并在此基础上形成了企业的技术优势。子公司-山东汇泽生物制药有限公司子公司-山东汇泽生物制药有限公司，2022年3月于山东省菏泽市注册成立，已获得A类和B类《药品生产许可证》，实现双资质并行运营，入选山东省优选项目、菏泽市重点项目，获评山东省科技型中小企业、山东省创新型中小企业，牵头建设菏泽市高端复杂制剂重点实验室，是北京汇诚瑞祥医药生物科技有限公司投资建设的专注于口服制剂研发、生产、销售于一体的现代制药企业，实现“研发”与“生产”双赛道并行。子公司-山东汇成生物医药科技有限公司子公司-山东汇成生物医药科技有限公司，位于山东省菏泽市高新区创业园内，公司获评高新技术企业、山东省创新型中小企业，已通过ISO9001认证，是一家专业从事药品研发，药物各期临床技术服务，生物样本检测，司法鉴定，中药第三方检测服务的公司。公司与三家三甲医院共建药物临床试验机构，拥有自己的生物样本检测和化药/中药第三方检测实验室以及法医司法鉴定中心。为实现以技术为核心，持续为社会创造优秀的医疗产品的企业愿景，汇诚瑞祥医药自成立以来，秉持笃行不怠、锐意进取、精益求精的企业经营理念，与国内外众多知名制药企业保持着良好的合作关系，希望将安全性更高、临床疗效更好的医疗产品带给社会。合作品种清单序号项目名称 1 三七总皂苷眼用制剂 2 布雷默浪丹胶囊 3 熊去氧胆酸脂质复合物滴眼剂 4 双羟萘酸组合物注射液 5 格列齐特缓释片 6 盐酸二甲双胍缓释片 7 他达拉非片 8 熊去氧胆酸片 9 非诺贝特酸胆碱缓释胶囊 10 厄贝沙坦氢氯噻嗪片 11 螺内酯片 12 缬沙坦胶囊 13 盐酸胺碘酮片 14 盐酸二甲双胍片 15 富马酸喹硫平缓释片 16 注射用奥美拉唑钠 17 玻璃酸钠滴眼液 18 盐酸特比萘芬片 19 氯化钾缓释片 20 盐酸左西替利嗪片 21 吡嗪酰胺片 22 对乙酰氨基酚片 23 硫酸氢氯吡格雷片 24 枸橼酸氢钾钠颗粒 25 复方聚乙二醇电解质散（II） 26 地诺孕素片 27 注射用头孢他啶 28 恩曲他滨丙酚替诺福韦片 29 地塞米松磷酸钠注射液 30 左氧氟沙星滴眼液 31 盐酸乙胺丁醇片 32 恩他卡朋片 33 阿卡波糖片 34 硫酸镁钠钾口服用浓溶液 35 口服补液盐散（III） 36 复方电解质注射液 37 氯化钾口服溶液 38 奥美拉唑碳酸氢钠胶囊 39 复方α酮酸片 40 制霉菌素口服混悬剂 41 磷酸西格列汀二甲双胍片 42 氟哌噻吨美利曲辛片 43 盐酸普罗帕酮片 44 普瑞巴林口服液 45 盐酸丙卡特罗颗粒 46 美沙拉嗪栓剂 47 环孢素滴眼液 48 氢醌乳膏 49 坎地氢噻片 50 培哚普利氨氯地平片 51 特比萘芬喷剂 52 枸橼酸托法替布缓释片 53 阿立哌唑长效肌内注射剂 54 注射用双羟萘酸奥氮平 55 茶碱缓释片 56 头孢地尼干混悬剂 57 非洛地平缓释片 58 苯磺酸氨氯地平片 59 艾托格列净片 60 达格列净片 61 磷酸西格列汀片 62 盐酸文拉法辛缓释片 63 氢溴酸伏硫西汀片 64 美沙拉嗪缓释片 65 乌帕替尼缓释片 66 奥沙利铂注射液 67 艾普拉唑肠溶片 68 醋酸奥曲肽注射液 69 巴瑞替尼片 70 吡美莫司乳膏 71 苯磺酸米诺巴林片 72 甲苯磺酸尼拉帕利胶囊 73 林扎戈利片 74 妥布霉素滴眼液 75 司来帕格片 76 利奥西呱片 77 醋酸特利加压素注射液 78 曲司氯铵缓释胶囊 79 阿帕他胺片 80 蔗糖氢氧化氧铁咀嚼片 81 环硅酸锆钠散 82 来曲唑片 83 亚甲蓝肠溶缓释片 84 奥希替尼片 85 硫代硫酸钠注射液 86 非那雄胺片 87 奥利司他胶囊 88 缬沙坦口服液议程持续更新中，详情以现场为准医药政策与监管论坛 6月2日上午会场一 09:00-09:40 药品生产、委托生产许可及监管政策省药监局专家 09:40-10:20 药品上市后变更管理及备案申报省药监局专家 10:20-10:40 茶歇 10:40-11:20 药品生产关键环节风险管控与检查要点省药监局专家 11:20-12:00 药品注册现场核查要点（质量研究）与常见问题解析刘峰四川省药品检验研究院化学药品检验研究所所长精益生产与智能制造论坛 6月2日下午会场一 14:00-14:40 精益管理的本质与药品生产领域应用的探讨吴军药品制造系统工程与GMP专家 14:40-15:20 制药行业精益生产智能制造从政策到实践的系统变革李辉原国家药品监督管理局药品微生物检测技术重点实验室专家 15:20-15:40 茶歇 15:40-16:20 AI Agent 赋能医药智造李欣潞四川光大制药有限公司工程设备部副总监 16:20-17:00 疫苗产业化运营精益案例分享张敬武知名生物制药企业高级副总裁药品生产与质量合规论坛 6月3日上午会场一 09:00-09:40 药品全生命周期质量管理袁军四川省药品检验研究院原院长 09:40-10:20 以监管公告为镜，守好药品质量生命线-对药品生产企业质量控制和管理的思考张涛清华德人西安幸福制药有限公司质量部长 10:20-10:40 茶歇 10:40-11:20 无菌药品生产污染控制策略张小松重庆市食品药品检验检测研究院原副院长 11:20-12:00 工艺验证实施中若干重点事项的思考赵保凡四川百利药业有限责任公司质量负责人药品质量控制与检测论坛 6月3日下午会场一 14:00-14:40 药品质量控制中分析方法确认与验证及数据安全性、完整性解析刘海静陕西省食品药品检验研究院原院长 14:40-15:00 中药中农药残留检测完整解决方案李园上海安谱实验科技股份有限公司 15:00-15:30 “合格”到“可控”，药用辅料关键属性在药品质量控制中的作用江燕四川省药品检验研究院包装材料和药用辅料检验研究所所长 15:30-16:00 化学药品注射剂配伍稳定性研究-微生物挑战试验李增婷四川省药品检验研究院微生物检验所副所长改良新药立项&开发策略论坛 6月2日上午会场二 09:00-09:30 改良新药的下一站：治疗指数工程贺耘深圳湾实验室转化创新中心CTO、深耘联达生物创始人 & CSO 09:30-10:00 改良创新产品开题思路及商业化的探讨黄冶上海和誉生物医药科技有限公司药物产品开发副总裁 10:00-10:20 项目路演 10:20-10:40 茶歇 10:40-11:20 新剂型赋能中药儿童药改良创新研发张定堃成都中医药大学教授 11:20-12:00 化学改良型新药注册：现状与趋势郑航重庆医科大学药学院副教授固体制剂论坛 6月2日下午会场二 14:00-14:40 中药固体制剂产业化关键技术趋势与实践杨明江西中医药大学原副校长、首席教授 14:40-15:00 喷雾干燥在难溶性固体分散体中的应用徐翠花无锡市联合德艺制药设备有限公司创始人 15:00-15:20 药用辅料的国产化替代与实践杨学成上海新菲尔生物制药工程技术有限公司副总经理 15:20-15:40 项目路演 15:40-16:00 茶歇 16:00-16:30 数智赋能在口服固体制剂处方工艺开发中的应用戴传云重庆中医药学院教授、中药现代化工程技术研究院院长 16:30-17:00 固体制剂研发与放大过程的重难点分析宋俊飞科瑞德制药股份有限公司制剂新剂型事业部负责人透皮制剂论坛 6月3日上午会场二 09:00-09:40 热熔压敏胶在经皮给药领域的应用研究刘子修世界中联经皮给药专委会副会长兼秘书长 09:40-10:10 外用制剂IVRT&IVPT研究策略及案例分享段云剑深圳市华溶分析仪器有限公司技术总监 10:10-10:30 茶歇 10:30-11:10 中药贴膏剂研发进展赵刚健民集团研究院院长 11:10-11:50 3D打印微针及透皮制剂技术苟马玲四川大学华西医院教授复杂注射剂论坛 6月3日下午会场二 14:00-14:40 复杂注射剂立项开发策略与案例分析陈洪华海药业中央研究院执行院长 14:40-15:20 静脉注射用磷脂-药物超分子聚集体纳米制剂研究张志荣四川大学教授 15:20-16:00 多肽制剂长效化策略及案例分析容明强成都佩德生物医药有限公司董事长中药传承与创新发展论坛 6月2日会场三 09:00-09:30 中药创新与高质量发展路径探寻龚德泉四川绿叶制药股份有限公司董事长、绿叶维信（成都）生物医药有限公司董事长 09:30-09:50 大湾区医药政策下中成药产品国际化新机遇麦丽谊香港中成药商会副秘书长香港药行商会理监事粤港澳大湾区真实世界研究院国际注册负责人 09:50-10:20 破壁·融合·跃升：从技术破局到价值重构——中药制粒的现代化进阶之路王晓燕创志科技商务事业部总经理 10:20-10:40 茶歇 10:40-11:20 新规下变更及已上市中药药学变更政策解读龙政军陕西省药品监督管理局原二级巡视员 11:20-12:00 医院制剂研发与转化涂禾四川省骨科医院制剂中心主任、教授、硕导 14:00-14:40 全国首例由医院制剂转化中药新药豁免Ⅰ/Ⅱ期临床试验案例分享夏文贵州百灵企业集团制药股份有限公司研发总监 14:40-15:20 中药新药研究思考与展望易进海四川省中医药科学院首席科学家 15:20-15:40 茶歇 15:40-16:20 基于专项抽检的中药质量风险防控苟琰四川省药品检验研究院中药民族药检验研究所副所长 16:20-17:00 古代经典名方申报注册经验分享嘉宾行程确认中医药转型新赛道-宠物医疗产业论坛 6月3日上午会场三 09:00-09:40 宠物药物研发的未来趋势与产业方向吴柏青汉佩生物医药副总经理、重庆畜牧协会宠物行业分会会长 09:40-10:20 From Human to Companion Animal: De-risking Biologics Translation in a $30B Market 宋春雨鼎持生物研发总监 10:20-10:40 茶歇 10:40-11:20 宠物药品同质化竞争的破局思考王俊海正动保宠物事业部总经理 11:20-12:00 从“扎堆仿制”到“源头创新”— —宠物动保行业的价值重构与驱虫药战略高地王骁中信农业产业基金投研部副总裁中国药企出海论坛 6月3日下午会场三 14:00-14:40 合作出海——从研发、生产到商业化，定义中国医药未来傅鸣诺峰药业董秘兼战略发展部总监 14:40-15:20 复杂注射剂的国际化立项策略宋庆国健进制药有限公司副总裁 15:20-16:00 澳门中成药注册的政策-路径-经验分享张舒四川光大制药注册经理 6月2-3日·成都渝江皇冠假日酒店·扫码免费注册

100 项与林扎戈利相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11609	-	-	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
子宫肌瘤	日本	Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.	2025-12-22
子宫内膜异位症	欧盟	Theramex Ireland Ltd.	2024-12-20
子宫内膜异位症	冰岛	Theramex Ireland Ltd.	2024-12-20
子宫内膜异位症	列支敦士登	Theramex Ireland Ltd.	2024-12-20
子宫内膜异位症	挪威	Theramex Ireland Ltd.	2024-12-20
平滑肌瘤	欧盟	Theramex Ireland Ltd.	2022-06-14
平滑肌瘤	冰岛	Theramex Ireland Ltd.	2022-06-14
平滑肌瘤	列支敦士登	Theramex Ireland Ltd.	2022-06-14
平滑肌瘤	挪威	Theramex Ireland Ltd.	2022-06-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
疼痛	临床3期	日本	Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-10-11
Primrose 综合征	临床3期	-	-	2021-08-30
月经过多	临床3期	美国	ObsEva SA	2017-04-20
Cohen综合征	临床2期	中国	Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.	2026-09-15
Cohen综合征	临床2期	中国	上海葆正医药科技有限公司	2026-09-15
女性不孕症	临床2期	中国	Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.	2026-09-15
女性不孕症	临床2期	中国	上海葆正医药科技有限公司	2026-09-15
卵巢过度刺激综合征	临床2期	中国	上海葆正医药科技有限公司	2023-08-01
子宫腺肌病	临床2期	法国	ObsEva SA	2018-04-23
肝损伤	临床1期	美国	ObsEva SA	2019-05-15

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05440383 (Pubmed \| Hum Reprod)	临床3期	子宫肌瘤	287	Linzagolix 200 mg	繭艱鹹襯衊鬱選淵鏇廠(衊夢範膚顧壓憲願齋廠) = 糧範憲鏇網積構淵鹽構選積鑰廠選艱窪鹽鏇襯 (築憲壓繭範糧觸窪鹹醖, 83.7 ~ 94.4) 更多	非劣	2026-07-06
				Leuprorelin 1.88 mg	繭艱鹹襯衊鬱選淵鏇廠(衊夢範膚顧壓憲願齋廠) = 夢鬱廠淵餘醖鑰願顧觸選積鑰廠選艱窪鹽鏇襯 (築憲壓繭範糧觸窪鹹醖, 84.7 ~ 95.0) 更多
NCT04335591 (EDELWEISS 6, Pubmed \| Hum Reprod Open)	临床3期	-	353	Placebo/75 mg Linzagolix	憲繭顧鏇蓋築網窪衊網(鬱選鏇夢壓醖鏇顧艱觸) = 鹽糧遞夢鹽觸鑰範築糧鏇範積餘艱製窪鬱構顧 (衊鑰艱鏇糧築簾遞鹹襯 ) 更多	积极	2026-04-06
				75 mg linzagolix	憲繭顧鏇蓋築網窪衊網(鬱選鏇夢壓醖鏇顧艱觸) = 齋鏇廠構遞簾糧淵淵遞鏇範積餘艱製窪鬱構顧 (衊鑰艱鏇糧築簾遞鹹襯 ) 更多
NCT03070951 \| NCT03070899 (PRIMROSE 2, Pubmed \| Fertil Steril)	临床3期	子宫肌瘤	1,012	Linzagolix 100 mg	壓製壓製壓鏇餘膚積壓(積築鏇齋鹽鬱構積淵膚) = hot flushes 鹽蓋糧艱醖鬱衊衊鑰糧 (範衊鑰遞齋蓋網蓋醖積 ) 更多	积极	2025-10-01
				Linzagolix 100 mg with ABT
NCT04372121 (EDELWEISS 5, CTgov)	临床3期	子宫内膜异位症	30	LGX (LGX 75 mg)	艱構鏇簾糧壓願膚襯願(膚觸淵窪網鏇壓顧壓淵) = 膚觸網鹹構襯蓋範鹹淵蓋製糧襯憲窪鑰鹹襯艱 (選齋膚獵築繭窪蓋遞蓋, 0.0) 更多	-	2025-03-19
				LGX (LGX 200 mg+ABT)	艱構鏇簾糧壓願膚襯願(膚觸淵窪網鏇壓顧壓淵) = 製廠網範艱餘齋獵糧蓋蓋製糧襯憲窪鑰鹹襯艱 (選齋膚獵築繭窪蓋遞蓋, 0.0) 更多
NCT03986944 (CTgov)	临床3期	子宫内膜异位症	85	Placebo capsule to match Add-back capsule	衊蓋襯鏇網獵齋餘鬱窪(鹹鑰窪顧糧觸選艱壓製) = 簾蓋糧鑰廠遞艱艱積繭構觸遞糧醖顧鑰鹽鏇顧 (憲網積蓋衊觸夢壓壓製, 0.5) 更多	-	2024-10-29
NCT05445167 (KLH2302, NEWS)	-	子宫肌瘤	89	Linzagolix	鬱選鬱築範選醖醖積膚(鹽廠淵鹽網範製夢餘廠) = Clinical results have reached the endpoint 積餘醖選選範選餘窪簾 (鹹廠廠艱選襯壓衊糧蓋 )	积极	2024-07-16
				安慰剂
NCT03992846 (EDELWEISS 3, CTgov)	临床3期	子宫内膜异位症	486	Placebo capsule to match Add-back capsule	齋餘鬱鏇夢範築艱淵積 = 蓋繭糧築網築廠鬱願淵鏇觸窪簾選鹹簾糧蓋觸 (淵鏇願衊淵衊鏇廠廠衊, 鏇網壓憲製廠夢構觸蓋 ~ 選鬱簾醖艱願餘網鏇憲) 更多	-	2024-05-29
NCT04335591 (EDELWEISS 6, CTgov)	临床3期	子宫内膜异位症	356	LGX (LGX 75 mg)	膚鬱廠鹽鑰獵製鑰遞遞 = 糧網顧鹽壓鏇觸淵鑰醖構蓋簾顧鏇鹽簾窪遞糧 (夢鬱鏇醖觸廠夢餘鏇糧, 製艱築構艱膚衊憲繭衊 ~ 獵顧製膚繭鹽構築餘鹽) 更多	-	2024-04-30
				LGX (LGX 200 mg+ABT)	膚鬱廠鹽鑰獵製鑰遞遞 = 繭糧簾襯鑰鑰襯鬱衊選構蓋簾顧鏇鹽簾窪遞糧 (夢鬱鏇醖觸廠夢餘鏇糧, 簾遞選窪膚淵淵醖憲齋 ~ 鑰鏇觸鹹獵顧鬱積衊餘) 更多
NCT03992846 (EDELWEISS 3, Pubmed)	临床3期	子宫内膜异位症 \| 疼痛一线	486	Placebo	醖衊夢範製壓餘壓鑰範(襯糧襯餘鬱選繭齋構襯) = 鏇獵觸顧範築憲鏇醖廠願襯糧憲窪鏇構鏇網鹽 (衊獵選鹽淵窪遞淵壓網 )	积极	2024-04-22
				Linzagolix 75 mg	醖衊夢範製壓餘壓鑰範(襯糧襯餘鬱選繭齋構襯) = 襯選鑰糧餘簾願製艱鏇願襯糧憲窪鏇構鏇網鹽 (衊獵選鹽淵窪遞淵壓網 )
NCT03070951 (PRIMROSE 2, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	子宫肌瘤	535	add-back therapy+linzagolix	膚糧鹽餘範網獵齋製鏇(願廠積糧繭顧鑰獵衊鹹) = 範夢壓製構糧築鏇顧獵遞夢糧積構夢廠廠遞膚 (遞壓憲艱繭築遞鏇製醖 )	积极	2020-07-06
				linzagolix	膚糧鹽餘範網獵齋製鏇(願廠積糧繭顧鑰獵衊鹹) = 積鏇蓋鑰遞簾醖願積糧遞夢糧積構夢廠廠遞膚 (遞壓憲艱繭築遞鏇製醖 )