Hiccough

在我们日常生活中，很多时候都会感觉到心里有股无形的压力，就像是背了个沉甸甸的包袱，让人喘不过气来。这种压力可能来自工作、学习、人际关系或是生活中的各种挑战。当我们心里装满这些烦恼时，身体也会悄悄地给出反应，尤其是我们的肠胃系统。 比如有的人在考试或者面试之前会紧张得拉肚子，有的人会胀气打嗝。 长期以来，我们都知道心情和肠胃健康之间有着紧密的联系。心理压力大的时候，就像给肠胃发了个“紧急信号”，让它们也跟着紧张起来，导致消化液分泌不正常，肠胃蠕动变得不规律，最终就出现了各种肠胃问题。 不过心理压力对肠胃的影响可不止这些，它还会影响肠道菌群，后者又会反过来影响我们的大脑和免疫系统。心理压力、大脑、肠道、免疫系统之间的关系似乎是剪不断理还乱，不过最新的研究让它们这种错综复杂的关系慢慢变得清晰。 肠道中的压力感应器：布氏腺 最近著名的《细胞》杂志上发表了一项题为“Stress-sensitive neural circuits change the gut microbiome via duodenal glands”的研究，由西奈山伊坎医学院的研究团队揭示了压力敏感神经回路与肠道微生物群变化之间的联系。 研究团队特别关注了十二指肠中的布氏腺，这些特殊的腺体负责促进肠道中对人体有益的乳酸杆菌的增殖。科学家们通过一系列尖端技术，包括单核测序、消融研究、活体成像、电生理记录和行为测定，精心剖析了连接大脑与肠道微生物群的神经通路。 研究人员构建了一个小鼠模型，专门在布氏腺中表达荧光钙指示剂，这样他们就能观察到布氏腺在迷走神经刺激下的活动情况。他们发现，迷走神经信号对于在布氏腺中引发强烈的钙瞬变和黏液分泌至关重要，这凸显了迷走神经在调节肠道微生物稳态中的关键作用。 研究团队发现，慢性压力会抑制大脑中负责情绪处理的中央杏仁核的活动，导致一系列影响布氏腺功能的连锁反应。这种抑制最终导致肠道中乳酸杆菌数量减少，感染易感性增加。 图注：布氏腺（十二指肠腺）的分泌物通过促进胃肠道中乳酸杆菌的增殖来增强宿主的防御能力 相反，当人为激活中央杏仁核或副交感神经的迷走神经元时，布氏腺的分泌功能就得到恢复，从而逆转了压力对肠道微生物群和免疫力的有害影响。这说明大脑与身体之间存在直接的相互作用机制，通过该机制，心理状态通过肠道微生物群影响宿主的防御机制。 虽然之前就有研究表明压力会影响肠道菌群，但其中的机理一直没有明确。而这项研究是第一次阐明了布氏腺的作用。随着对于肠-脑轴的研究逐步深入，科学家们慢慢搞清楚了肠道菌群、大脑和心理压力之间的关系。 微生物如何塑造我们的压力反应？ 今年早些时候，发表在《大脑、行为与免疫 – 健康》期刊上的一项研究中，研究人员揭示了肠道微生物群与压力适应性之间的关键联系，为抑郁症和焦虑症等潜在新疗法的开发提供了重要线索。 实验主要围绕小鼠在压力下的行为展开，重点研究了肠道微生物群对生物体抗压能力的影响。那些对压力敏感的小鼠，它们的结肠中表现出更高的通透性和更强的免疫反应，同时血清中的促炎细胞因子水平也升高。特别值得注意的是，这些小鼠的海马体表现出更高程度的小胶质细胞激活、小胶质细胞与神经元之间的异常相互作用以及突触可塑性降低。 研究还发现，与压力敏感型的小鼠相比，抗压型小鼠的肠道中乳酸杆菌和阿克曼氏菌的含量更高，而拟杆菌、拟普雷沃菌和其他一些细菌菌株的含量更低。 如果从压力敏感型的小鼠体内提取粪便微生物群，并移植到未接触过压力的小鼠体内，就会破坏后者大脑中的小胶质细胞与神经元之间的相互作用，损害海马体的突触可塑性，从而让这些小鼠受到压力后表现出抑郁的症状。相反，从抗压型小鼠体内提取的粪便微生物群，如果移植到未接触过压力的小鼠体内，就可以保护后者脑中的小胶质细胞免于激活，这就保持了其海马体的突触可塑性，从而减轻抑郁症状。 图注：抗压力小鼠、压力敏感小鼠和未经受压力的小鼠的肠道菌群特征 此外，他们还发现压力引起的肠道通透性变化使得代谢产物能够进入大脑，激活小胶质细胞并破坏小胶质细胞与神经元之间的相互作用，最终影响海马体的突触传递和行为。 这些发现凸显了肠道微生物群在应对压力方面的关键作用，并为针对抑郁症、焦虑症和压力相关疾病的新型疗法提供了潜在的途径。 另一方面，肠道微生物也会直接引发抑郁症，不过这种抑郁症和由心理压力引起的抑郁症有所不同。 肠道菌群：抑郁症治疗的新靶点 最近发表在《基因》期刊上的一项研究中，重庆医科大学附属第一医院的研究人员揭示了肠道微生物群如何可能影响抑郁症的病程发展。 他们发现与传统压力源引起的抑郁症机制相比，肠道微生物引起的抑郁症机制存在显著差异。肠道微生物群引起的抑郁症主要与适应性免疫反应有关。这意味着肠道菌群的变化可以引发免疫系统的反应，进而影响大脑功能和情绪。这个途径涉及特定的免疫细胞和抗体，它们会适应并响应肠道环境的变化，影响大脑的炎症过程。 此外，研究人员通过KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，京都基因和基因组百科全书）分析发现，免疫-炎症反应是肠道微生物群失调导致抑郁症的关键因素。这意味着肠道微生物引发的某些细胞对炎症的反应可能是导致情绪障碍的主要原因。 另一方面，生理和心理压力引起的抑郁症与先天免疫系统更为密切相关。与适应性免疫不同，先天免疫系统能够产生对压力的即时、非特异性反应，表明在抑郁症中有不同的免疫类型参与。这包括激活不针对特定病原体但广泛且普遍的免疫反应。研究还发现，传统压力通过调节能量代谢和神经递质来影响抑郁症。 因此，了解肠道-大脑轴在抑郁症中的作用，可能为开发基于微生物群的治疗方法铺平道路。尽管之前关于益生菌的临床试验结果不一，但这项研究为更精确和有效的治疗策略奠定了基础。这些发现可能通过根据抑郁症的病因确定特定的治疗靶点，来推动抑郁症的精确治疗。 小结 肠道微生物群在心理健康中扮演关键角色，尤其是与心理压力和大脑功能的相互作用密切相关。研究显示，心理压力可通过改变大脑中的神经活动，抑制布氏腺功能，从而减少肠道中乳酸杆菌的数量，增加感染易感性，最终影响免疫力。反之，健康的肠道微生物群也有助于提高抗压能力，改善心理状态。例如，抗压力小鼠体内含有更高比例的乳酸杆菌和阿克曼氏菌，这与较低的压力反应和更好的情绪管理相关。此外，肠道微生物失调还可能是抑郁症的重要诱因，涉及复杂的免疫-炎症反应。为改善这一状况，我们在日常生活中应注重均衡饮食，促进肠道健康，并通过运动和积极的生活方式管理压力，以维护整体的身心健康。 参考文献： 1. Chang H, Perkins MH, Novaes LS, Qian F, Zhang T, Neckel PH, Scherer S, Ley RE, Han W, de Araujo IE. Stress-sensitive neural circuits change the gut microbiome via duodenal glands. Cell. 2024 Aug 1:S0092-8674(24)00779-7. doi: 10.1016/j.cell.2024.07.019.  2. He H, He H, Mo L, Yuan Q, Xiao C, Ma Q, Yi S, Zhou T, You Z, Zhang J. Gut microbiota regulate stress resistance by influencing microglia-neuron interactions in the hippocampus. Brain Behav Immun Health. 2024 Jan 23;36:100729. doi: 10.1016/j.bbih.2024.100729. 3. Chen X, Mo X, Zhang Y, He D, Xiao R, Cheng Q, Wang H, Liu L, Li WW, Xie P. A comprehensive analysis of the differential expression in the hippocampus of depression induced by gut microbiota compared to traditional stress. Gene. 2024 Nov 15;927:148633. doi: 10.1016/j.gene.2024.148633.   来源 | 生物谷 撰文 | linwen 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

呼吸主要是通过呼吸肌的收缩和舒张，来达到人体吸气和呼气的过程。在呼吸肌中，隔肌和腹肌是最重要的组成部分。膈肌，作为主要的呼吸肌，其收缩与舒张直接决定了胸腔容积的变化，从而影响着肺部的通气量；而腹肌，在呼吸时同样发挥着重要作用，它们与膈肌协同工作，共同确保每一次呼吸都能高效、顺畅地进行。因此，深入理解膈肌与腹肌在呼吸中的重要作用，对于揭示呼吸系统的运作原理及促进呼吸健康具有重要意义。 呼吸神经肌肉刺激仪，是一款可有效改善肺通气功能，促进呼吸康复的治疗设备。运用电生理技术，通过6对体外电极，对膈神经和腹肌进行协同反馈式电刺激，使膈肌和腹肌规律性收缩，增加潮气量，促进肺泡内CO2排出，减轻呼吸困难症状，增强呼吸肌肌力和耐力，促进患者呼吸康复。 雅果科技的呼吸神经肌肉刺激仪自推出以来，因其效果显著，广受临床好评和支持，其中国内Top100医院覆盖率超过80%，包括中国人民解放军总医院、北京天坛医院、郑州大学第一附属医院、上海中山医院、中山大学附属第三医院和重庆医科大学第一附属医院等，数百家医院装机。同时，已远销欧洲10多个国家，全球30多个国家，遍布亚洲、欧洲、大洋洲和拉丁美洲。 8月6日（星期二）19:30，动脉网新品鉴第82期，邀请到雅果科技创始人兼总经理李浅、雅果科技销售经理李凤英、雅果科技南中国销售总监宋凯带来雅果科技的产品推介。 呼吸神经肌肉刺激仪通过声光反馈，同步患者呼吸。 呼吸神经肌肉刺激仪适用范围 多种原因引起的呼吸肌功能障碍（表现为呼吸困难、隔肌/腹肌能力下降、咳嗽排痰无力、脱机拔管困难、胃食管反流等） ● 呼吸科： 慢阻肺、支气管哮喘、间质性肺病、肺动脉高压、急性呼吸窘迫综合征、呼吸衰竭； ● ICU： 机械通气相关膈肌功能障碍(VIDD)、ICU获得性衰弱(ICU-AW)； ● 康复科： 脑卒中、脑脊髓损伤、外伤、肿瘤、顽固性呃逆、神经肌肉疾病（渐冻人等）； ● 大外科： 术后加速康复、心胸及腹部手术(术前/术后)； ● 心内科： 肺心病、慢性心衰； ● 肿瘤科： 肺癌等。 呼吸神经肌肉刺激仪特点优势 ■ 呼吸双向刺激，独立工作通道 对膈神经和腹肌进行呼吸双相电刺激，可单独选择膈肌或腹肌治疗通道。 ■ 声光闭环反馈，自主呼吸同步 个性化设置呼吸参数，听觉和视觉双重反馈，与自主呼吸同步更舒适、高效。 ■ 治疗数据管理，个体精准治疗 治疗数据记录管理，协助医生制定合理的治疗方案。 ■ 直接作用呼吸肌，不增加氧耗 直接作用于呼吸肌肉，不增加全身氧耗量，呼吸困难者不受限。 扫描海报二维码，添加小助手预约直播。 嘉宾介绍 李浅|雅果科技有限公司创始人兼总经理 正高级工程师，中科院硕士，清华大学创新领军工程博士。带领团队潜心研发多款产品，打造了三条产品线：呼吸危重症、呼吸慢病领域及智能疾病管理系统，研发了多款国内及国外首个创新医疗器械产品及一系列算法并带领或代表公司赢得国内外诸多荣誉。 同时，李浅女士担任中国非洲总商会医疗器械专业委员会主任、北师大MBA校外导师。获评国家科技部创新创业人才、国家高层次人才、“新国门”领军人才、苏州工业园区“金鸡湖人才计划”科技领军人才、大兴区最美科技工作者等荣誉。 李凤英|雅果科技有限公司销售经理 具备多年销售经验，始终以客户为中心，注重细节，不断提升服务质量，赢得了客户的高度信任和好评，销售业绩持续攀升。 宋凯|雅果科技有限公司南中国销售总监 从事医疗器械行业10年+，从事重症呼吸领域10年+。与国内知名重症、呼吸专家多次合作，担任过国内百亿估值全国销售总监，带领团队完成销售额5亿+，多次获得最佳团队及top sales奖励。 主办方介绍 关于雅果科技 北京雅果科技有限公司，专注于气道管理与呼吸治疗领域医疗器械和解决方案创新，是一家集研发、生产、销售为一体的国家高新技术企业。秉承“集思想之果，还生命以优雅”的关怀理念，雅果依托先进、安全、高效的医疗产品和技术服务，致力于为医疗机构、慢性疾病和危重症患者等提供高质量的系列整体解决方案，旨在成为更好的智能气道管理和呼吸治疗合作伙伴。 雅果目前有三条产品线：呼吸危重症、呼吸慢病、智能疾病管理系统，包含九个器械产品和一系列算法。其中智能仿生排痰系统被Google X和AAAS（美国科学促进学会）评为亚太区5个Moonshot项目之一，入选北京市经济和信息化局发布的《重点出口防疫产品》，并获得国家药监局优先评审资格,该研究成果经中国高科技产业化研究会评定为国际领先水平；呼吸神经肌肉刺激仪被药监局批准为创新医疗器械，该产品拥有医院版、社区版、家用版等多个型号，可以覆盖患者的整个康复过程，实现分级诊疗；气囊测压表写入十三五规划教材，在《中华危重病急救医学》上发表文章；同时，2020年，上述三款产品均入选中国医学装备协会认定的《新冠疫情防治急需医学装备目录》和中关村发布的《抗击疫情新技术新产品服务名单》。 截至2024年4月，雅果已申请专利75项，其中国际发明专利6项，中国发明专利37项；系列产品市场覆盖全国30个省份的700多家医院、出口海外30多个国家。 关于动脉网新品鉴 「动脉网新品鉴」，是助力医疗企业创新产品发布的直播栏目，栏目的宗旨是：助力每一个医疗创新产品里程碑发布。如果有企业有创新医疗产品或重大里程发布的计划，想参与动脉严选新品鉴栏目，请添加小助手咨询。 直播报名 ■ 方式一：小程序观看直播 扫描下方二维码联系小助手预约直播（如已添加过，请主动询问小助手） ■ 方式二：动脉网APP观看直播，幸运大奖等你拿！ 扫描下方二维码，下载动脉网APP报名观看直播 联系小助手发送直播截图，参与抽奖即有机会获取【动脉橙产业智库15天试用会员】 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

心力衰竭（Heart failure）是一种普遍的医疗病症，全球约有6430万人受其影响，美国报告的病例超过600万例，中国则有1300万例。尽管对于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）已有挽救生命的指南导向药物治疗可用，但患者5年生存率较低，心血管疾病和因心力衰竭入院的风险较高，而现有的药物可能无法有效地阻止所有患者的疾病进展。正在进行的研究和开发工作旨在解决心力衰竭治疗中未满足的需求，并改善患者的预后。  中医（Traditional Chinese medicine，TCM）作为补充医学的一个主要分支，在过去几十年中，在亚洲和西方国家的受欢迎程度都有所增加，并且有可能补充目前用于治疗慢性心力衰竭的疗法。症状的不完全缓解、药物的不良反应以及个体反应的差异性都突显了对包括中医在内的补充医学的需求。通过弥补常规治疗的不足，中医可能为心力衰竭的治疗提供一种整体方法，有可能改善患者的预后和生活质量。然而，随机对照试验和严格的科学证据尚未证明中医在既定疗法之外改善心力衰竭患者临床结局的能力。 2024年8月2日，南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）李新立教授、张海锋教授、河北医科大学附属以岭医院贾振华教授及美国密歇根大学医学中心 Anthony Rosenzweig 等人在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：The traditional Chinese medicine Qiliqiangxin in heart failure with reduced ejection fraction: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial 的研究论文【1】。 这项随机、双盲、安慰剂对照临床试验评估了中药芪苈强心胶囊对射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的疗效和安全性，结果表明，在常规治疗的基础上加用芪苈强心胶囊可能会改善HFrEF患者的临床结局，与安慰剂相比，芪苈强心胶囊使患者心血管原因死亡和/或心力衰竭住院的主要结局降低了22%。 芪苈强心胶囊是一种中药配方，研究团队之前的初步研究显示，其在针对射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的既定心力衰竭治疗中显示出了良好效果。患者在治疗后N末端B型钠尿肽前体（NT-proBNP，心力衰竭的重要生物标志物）水平降低，心力衰竭症状、功能分级和6分钟步行距离得到改善，生活质量也有所提高。尽管治疗组的死亡率和再入院率低于安慰剂组，但样本量过小，因此无法得出明确结论。 此外，临床前研究也表明，芪苈强心胶囊对心肌代谢、纤维化和心脏重构具有有益作用。但还需要进一步的研究来确定芪苈强心胶囊是否能改善心力衰竭患者的临床结局。  为了回答上述问题，研究团队开展了评估芪苈强心胶囊降低心力衰竭死亡率的研究，这项随机安慰剂对照试验旨在评估芪苈强心胶囊治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的主要心力衰竭结局的疗效和安全性。 芪苈强心胶囊 这项多中心临床试验在中国133家医院中进行，纳入了3110例心力衰竭生物标志物NT-proBNP水平≥450 pg/ml且左心室射血分数≤40%的射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者。 这些参与者被随机分配接受芪苈强心胶囊或安慰剂（每日三次，每次四粒），同时接受标准的心力衰竭治疗。  该临床试验达到了主要结局（primary outcome），即心力衰竭住院和心血管死亡的复合终点：在中位随访18.3个月期间，芪苈强心胶囊治疗组有389例患者（25.02%）出现主要结局，安慰剂组则有467例患者（30.03%），风险比（HR）=0.78。在次要结局的分析中，与安慰剂组相比，芪苈强心胶囊治疗组在心力衰竭住院（15.63% vs 19.16%；HR=0.76）和心血管死亡（13.31% vs 15.95%；HR=0.83）方面均有所降低。两组的全因死亡率无显著差异。 在安全性方面，不良事件在两组之间也具有可比性，芪苈强心胶囊治疗组和安慰剂组分别有21例（1.35%）和14例（0.9%）患者发生治疗相关不良事件，芪苈强心胶囊治疗组和安慰剂组分别有16例和9例患者因死亡以外的其他原因停止治疗。芪苈强心胶囊治疗组和安慰剂组的胃肠道症状（腹胀、腹泻、便秘、打嗝、恶心、消化不良）发生率分别为15.69%和14.53%，不良事件很少导致治疗终止。 在这项临床研究中，研究团队对已经按照既定指南接受治疗的射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者评估了芪苈强心胶囊对临床结局的影响。结果表明，与安慰剂相比，芪苈强心胶囊使心血管原因死亡和/或心力衰竭住院的主要结局降低了22%，次要结局在总体上有利于芪苈强心胶囊，芪苈强心胶囊治疗组复合结局的两个组成部分均有所降低。  总的来说，这项多中心临床试验评估了芪苈强心胶囊在射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者中的疗效和安全性。在中位随访18.3个月时，芪苈强心胶囊治疗组首次心衰住院和心血管死亡这一主要结局的发生率显著低于安慰剂组。这项研究提供了令人信服的证据，支持在接受标准治疗的慢性心力衰竭患者中使用芪苈强心胶囊。此外，这项研究叶突出了协调中医和现代医学方法的潜在附加价值。  Nature Medicine 期刊还在同期发表了来自中国医学科学院北京协和医院张抒扬院长的题为：Integrating traditional and modern medicines to treat heart failure（传统与现代医学结合治疗心力衰竭）的评论文章【2】，文章指出，这项大型临床试验支持将中药芪苈强心胶囊纳入心力衰竭的标准治疗方案，突显出通过严谨的科学将古代智慧与现代医学实践相结合的前景。 来源 | 生物世界