The goal of this clinical trial is to learn whether chlorpromazine and promethazine（C+P）is safe in Acute Ischemic Stroke（AIS) patients and determine the maximum dosage. It will also evaluate the preliminary efficacy of C+P in AIS. The main questions it aims to answer are:
What is the optimal dosage of C+P that is safe without causing adverse effects in AIS patients? What is the optimal dosage of C+P that potentially works to treat AIS? Researchers will compare C+P with placebo (saline solution without C+P) to see if C+P is safe and effective in treating Acute Ischemic Stroke.
Participants will:
Receive C+P or placebo at the same time as endovascular thrombectomy begins. Patients will be observed for 72 hours to see if there were any adverse effects related to C+P. Infarct volumes will be evaluated using Computed Tomography. Functional outcomes will be assessed at 90 days.

开始日期2024-11-09

申办/合作机构

首都医科大学

ChiCTR2400084824

/ SuspendedN/AIIT

Efficacy of chlorpromazine as a adjunctive therapy for esketamine on major depression

开始日期2024-06-01

申办/合作机构

山东大学第二医院

NCT05433402

/ Withdrawn临床1/2期IIT

Repurposing the Antipsychotic Drug Chlorpromazine as Adjuvant Therapeutic Agent for Resected Stage III Colon Cancer: A Pilot, Randomized, Open Label, Controlled Study.

chlorpromazine displays a series of remarkable bio-molecular effects in cancer cells, as inhibition of cell growth, nuclear aberrations, inhibition of the phosphoinositide 3-kinase/mammilian target of rapamycin (PI3K/mTOR) axis, induction of cytotoxic autophagy, inhibition of glutamate and DRD2 receptors. This study will evaluate the addition of chlorpromazine to the first-line therapeutic protocol in colon cancer stage III.

开始日期2022-07-20

申办/合作机构

University of Sadat City

100 项与盐酸氯丙嗪相关的临床结果

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100 项与盐酸氯丙嗪相关的转化医学

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100 项与盐酸氯丙嗪相关的专利（医药）

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22,340

项与盐酸氯丙嗪相关的文献（医药）

2025-04-01·JOURNAL OF HAZARDOUS MATERIALS

Targeted and non-targeted metabolic analysis of chlorpromazine in grass carp as well as the in-silico and metabolomics toxicity assessment

Article

作者: Qiao, Jun-Qin ; Lian, Hong-Zhen ; Lin, Hui ; Zhang, Sen ; Xu, Chun-Xiang ; Dai, Jinxia

Chlorpromazine (CPZ) is an abused sedative that is extensively metabolized in organisms. However, the metabolic pathway of CPZ in aquatic organisms is still unclear. In this study, CPZ metabolites was analyzed in grass carp exposed to CPZ in the raising water using ultrahigh-performance liquid chromatography coupled with quadrupole Orbitrap mass spectrometry (UHPLC-Q-Orbitrap MS). Thirteen CPZ metabolites were identified, including 11 previously reported and 2 newly identified metabolites (M9 and M13), and 5 known metabolites were confirmed using authentic standards. The molecular structures and transformation pathways of CPZ metabolites were putatively deduced, which mainly included oxygenation, demethylation, dechlorination and carboxylation reactions. Quantitative analysis of CPZ and its metabolites were also performed, and CPZ sulfoxide had a higher content as an important characteristic metabolite. In addition, in-silico toxicity prediction reminded that some metabolites possess ecotoxicity and developmental toxicities similar to, or even higher, than CPZ. Moreover, metabolomics results indicated that CPZ exposure could cause metabolic disorder in the endogenous metabolome of grass carp.

2025-03-01·MICROBIAL PATHOGENESIS

Evaluation of the antibacterial and inhibitory activity of the NorA and TetK efflux pumps of Staphylococcus aureus by p-coumaric acid

Article

作者: Marinho, Marcia Machado ; Santos, Hélcio Silva Dos ; Morais Oliveira-Tintino, Cícera Datiane de ; Silva, Márcia Vanusa da ; Coutinho, Henrique Douglas Melo ; Muniz, Débora Feitosa ; Marinho, Emmanuel Silva ; Alencar, Gabriel Gonçalves ; de Sousa Silveira, Zildene ; Relison Tintino, Saulo ; Macêdo, Nair Silva ; Rocha, Matheus Nunes da ; Menezes Dantas, Débora de ; Rodrigues Dos Santos Barbosa, Cristina ; Cunha, Francisco Assis Bezerra da

The NorA and TetK efflux pumps mediate resistance to fluoroquinolone and tetracycline antibiotics by actively extruding these compounds and reducing their intracellular concentrations. Consequently, intense research has focused on inhibiting these efflux mechanisms using antimicrobial agents derived from natural or synthetic sources. This study used Fourier transform infrared spectroscopy (ATR-FTIR) to analyze the various functional groups present in p-coumaric acid. We also investigated the antibacterial activity of p-coumaric acid on strains of Staphylococcus aureus carrying the NorA and TetK efflux pumps, as well as the compound's ability to increase the fluorescence of ethidium bromide (EtBr) and Sytox Green. In addition, the interactions of this compound with NorA were analyzed using molecular docking, and its pharmacokinetic properties were evaluated using ADMET (Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion and Toxicity) modeling. The results revealed that p-coumaric acid exhibited no direct antibacterial activity against the tested Staphylococcus aureus strains. However, significant reductions in the minimum inhibitory concentrations (MICs) of norfloxacin and EtBr, both used as NorA substrates, were observed when combined with p-coumaric acid. It was also observed that p-coumaric acid increased the fluorescence emission of EtBr and Sytox Green in strains 1199 and 1199B, suggesting the inhibition of the efflux mechanism and enhanced membrane permeabilization in S. aureus. The in silico analysis demonstrated that p-coumaric acid exhibits a favorable binding energy with NorA, comparable to that of chlorpromazine. These results position p-coumaric acid as a promising antibiotic adjuvant and efflux inhibitor in strains harboring NorA.

2025-02-01·AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY

Novel endocytosis inhibitors block entry of HIV-1 Tat into neural cells

Article

作者: Shmakova, Anna ; Bielawska, Anna ; Bielawski, Krzysztof ; Holota, Serhii ; Yushyn, Ihor ; Vassetzky, Yegor ; Karpenko, Olexandr ; Roszczenko, Piotr ; Szewczyk-Roszczenko, Olga Klaudia ; Lesyk, Roman ; Czarnomysy, Robert

This study identifies novel rhodadyn-based inhibitors, Les-6631 and Les-6633, which selectively block dynamin’s GTPase activity while sparing clathrin-mediated pathways. They effectively inhibit cellular uptake, protect neural cells from HIV-1 Tat-induced oxidative stress, and reduce mitochondrial and DNA damage. Their selective dynamin inhibition and antioxidant properties highlight their therapeutic potential for neurodegeneration and viral infections, offering cell protection without disrupting essential endocytic functions.

项与盐酸氯丙嗪相关的新闻（医药）

2025-01-26

·国际糖尿病idiabetes

病例分享 | 甜蜜下的舞蹈！7旬男子患上“舞蹈症”，罪魁祸首竟是糖尿病

点击“蓝字”关注我们编者按糖尿病非酮症偏侧舞蹈症（hemichorea associated with nonketotic diabetes，HCND）是糖尿病患者少见的在非酮症高血糖状态下以单侧或双侧肢体不自主运动表现的并发症，在临床上比较罕见。我国糖尿病患病人数已超1亿人，且有1/4的糖尿病患者未能得到及时诊断，已明确诊断糖尿病的患者血糖控制良好的不足30%。随着HCND报道例数的不断增多，这一疾病也渐渐被人们熟知，及时诊断、及早控制血糖是治疗该病的关键。临床医师要加强对该病的认知，临床上如果遇到急性发作的肢体不自主抖动及投射状舞蹈样动作，应想到该病的可能，及时作出鉴别诊断，给予正确适当的治疗。本文中，广东医科大学附属医院骆梓恒医生分享1例HCND诊疗的病例资料，以供大家参考。患者基本信息患者男性，70岁。主因“发现血糖升高10年，左侧肢体不自主抖动10天”入院。现病史患者10年前在院外因血糖高被诊断为“2型糖尿病”。平时口服二甲双胍0.5g（3次/日），瑞格列奈2mg（3次/日）、没有严格控制饮食及规律服药。血糖监测提示血糖控制欠佳。HbA1c 7.5%~8%。2年前出现肢端麻木、发凉，诊断糖尿病周围神经病变。患者入院10天前左侧肢体不自主抖动，以左上肢为主，不影响行走，清醒时出现，睡眠时消失，无恶心、呕吐、头痛，无肢体瘫痪及二便失禁，无心悸、出汗，未重视，未予治疗。患者入院10小时前上述症状加重，左上肢不自主抖动幅度增大，频率加快，为进一步诊治转入急诊，经检查后，急诊以糖尿病酮症、脑梗死收入院。既往史高血压病史34年，平时服用厄贝沙坦、富马酸比索洛尔、拜新同等药物，血压控制在140~130/75~80mmHg；高脂血症、脂肪肝9年（服用阿托伐他汀钙片20mg，每晚1次）；腔隙性脑梗死2年。个人史无吸烟、饮酒嗜好，无药物过敏史。家族史父母已故，死因不详，姐妹3人均患有糖尿病。否认舞蹈症家族史。体格检查体温36℃，血压126/84mmHg，脉搏100次/分，呼吸25次/分。身高168cm，体重75kg，BMI 26.5kg/m2。心、肺、腹查体未见异常。神经系统：右侧上下肢体舞蹈样动作，表现为右肩、肘、腕、髋、膝、踝关节伸曲、扭转，紧张时加重，不受意识控制，睡眠时消失。肌张力正常，闭目难立征阳性。肱二头肌、肱三头肌反射，膝、踝反射，掌颌反射存在，病理征阴性。双下肢无水肿，四肢浅感觉减退，足背动脉搏动正常。双足震动觉、10g尼龙丝压力觉减退。检查结果血常规、便常规、血钙、血镁、甲状腺功能五项正常。乙肝五项、梅毒、艾滋病检测均为阴性。尿常规：pH5.0，尿糖（++++），蛋白（+），酮体（+）。急诊生化：GLU 23.58mmol/L，ALT 30U/L，AST 40U/L，Cr 80.5μmol/L，BUN 14.12mmol/L，钾4.55mmol/L，钠136.0mmol/L，氯128mmol/L。CRP 36.81mg/L，TG 1.4mmol/L，TC 5.31mmol/L，LDL-C 3.46mmol/L，HDL 0.936mmol/L。HbA1c 10.2%。血气分析：pH 7.382，PO2 79.6mmHg，PCO2 32.6mmHg，HCO3- 28.1mmol/L，SBC 27.2mmol/L。动态心电图显示窦性心律，偶发房性期前收缩，ST段改变。24小时动态血压提示白天平均血压为138/77mmHg，夜间平均血压为140/60mmHg。腹部彩超提示中-重度脂肪肝。血管超声显示动脉粥样硬化伴斑块形成。心脏彩超显示左室舒张功能减退。入院时脑CT显示右侧尾状核头、豆状核区密度增高，基底节部多发腔梗，脑白质变性（图1）。入院时脑MRI T1WI显示右侧尾状核头、豆状核区高信号，基底节部多发点状高密度灶；T2WI显示右侧尾状核头、豆状核区等信号（图2）。脑TCD、脑电图均未见异常。VPT、CPT显示糖尿病周围神经病变。眼底检查提示糖尿病视网膜病变亚期。ABI：0.9；骨密度：骨量减低。图1. 脑CT 图2. 脑MRI 诊断 HCND，糖尿病酮症，2型糖尿病，糖尿病周围神经病变，糖尿病视网膜病变Ⅱ期，高血压2级（极高危），全身动脉粥样硬化，高脂血症，脂肪肝，腔隙性脑梗死。治疗方案 ①积极纠正代谢紊乱：用胰岛素控制血糖，积极补液纠正酮症酸中毒，注意电解质平衡。②对脑梗死的治疗，治疗原则分为病因治疗和对症治疗：病因治疗包括抗血小板聚集、清除自由基、脑细胞活化剂、钙离子拮抗剂、改善脑部供血及控制血糖等；对症治疗可选用多巴胺受体拮抗剂（氟哌啶醇、氯丙嗪、奋乃静）和氯硝基安定。患者入院3天，左侧肢体抖动明显减轻，2周后复查头颅CT（图3）：右侧尾状核头、豆状核区密度增高范围较前明显减小。因经济原因头颅MRI未做。患者病情好转出院。图3. 复查头颅CT 病例诊疗思考与总结 HCND由Bedwell在1960年首次报道，1985年Jones等首次在Stroke上报道。多发生于血糖控制较差的老年女性糖尿病患者，典型表现为三联征：非酮症性高血糖；偏侧舞蹈症（单侧肢体连续的、不随意的运动）；对侧基底节区MRI T1高信号，T2等信号，CT高密度影。该病预后良好，控制血糖后症状好转或消失。本病例符合上述特点。关于HCND的病理生理机制还不明确，目前认为是多种因素导致这类“舞蹈症”的发生。高血糖时基底节血流灌注减少，脑细胞能量来源发生变化，以无氧代谢为主，而三羧酸循环被抑制，此时γ-氨基丁酸（GABA）通过旁路代谢以提供基底节能量需求的10%~40%。基底节代谢性酸中毒及GABA和乙酰胆碱的减少导致了舞蹈样运动。此类患者病灶都位于尾状核、苍白球、壳核，该部位是灰质核团，这些灰质核团构成功能不同的复杂环路，对运动起着调节作用。尾状核、壳核与维持机体姿势的固定不变有关，当该结构遭到破坏时，使对运动起着抑制作用的苍白球内侧部-黑质网状部复合体的活动降低，增强丘脑及丘脑皮质投射的活动，使皮质产生的运动冲动无法中断与停止，而且不能接受小脑-红核-纹状体径路的冲动，导致偏侧舞蹈症的发生。另外，雌激素降低可以使黑质纹状体系统多巴胺受体产生超敏现象，所以更年期妇女雌激素的减少可能导致本病在老年女性多发。糖尿病脑血管病变所致的代谢紊乱也可能促进了本病的发生。从影像学表现看，患侧肢体的对侧纹状体（主要是尾状核头和壳核）CT早期表现为高密度，在短时间内消失。MRI呈T1高信号，T2稍低信号或者等信号，而数月后信号仍无明显变化。对此影像学表现的解释说法不一：多数学者认为其病理基础为代谢紊乱导致斑片状出血，根据患者急性起病，CT显示纹状体高密度且在短时间内消失，支持出血诊断。磁共振T1高信号，T2等信号或低信号，也可用亚急性血肿早期的细胞内正铁血红蛋白解释。有学者认为其高密度灶的CT值为40~50HU，也支持出血诊断。但与常规血肿不同的是，病灶局限于壳核和尾状核，并不累及丘脑和内囊等周围组织，无占位效应，血肿信号不均匀，呈斑片状。还有学者认为其病理基础为可逆性钙盐或某种未知物质沉积，也有学者发现了含有原浆性星形胶质细胞的脑胶质碎片，并认为MRI T1高信号是由肿胀的原浆性星形胶质细胞中的蛋白水化层所致。还有学者认为壳核部位在T1上呈高信号与损害的神经髓鞘有关，因很多糖尿病患者周围神经都有神经髓鞘的损害[1-4]。 HCND预后较好。首先应积极进行病因治疗，控制血糖。多数患者应用多巴胺受体拮抗剂可获得满意疗效，多巴胺受体拮抗剂通过减少对基底神经节间接通路的抑制而用于治疗舞蹈症，临床上常用药为氟哌啶醇、氯丙嗪、奋乃静等，有时可合并应用镇静剂如氯硝西泮、安定等。需要注意的是，由于多巴胺受体拮抗剂可能引起帕金森样不良反应，因此应从小剂量开始，缓慢加量，采取个体化的治疗方案[5,6]。该病在鉴别诊断中需和以下疾病鉴别。①代谢性疾病：除了糖代谢异常外，还有甲状腺功能亢进、低钙血症、低镁血症、获得性肝脑变性；②感染或感染后性疾病：如受病毒、细菌（链球菌）、梅毒、HIV等感染；③朊蛋白病；④血管性疾病：卒中后、动脉畸形/动静脉畸形、Moyamoya；⑤遗传性舞蹈症：亨廷顿病，也称Huntington舞蹈病，以缓慢起病和进展的舞蹈病和痴呆为特征，是影响纹状体和大脑皮质的常染色体显性遗传病，通常于30~40岁开始出现临床症状，临床根据发病年龄、慢性进行性舞蹈样动作、精神症状和痴呆等诊断，基因检测可以确诊，还可发现临床前病例；⑥还有一些由药物引起的疾病：抗精神病药物、抗癫痫药物、中枢神经系统兴奋剂、苯二氦革类药物，避孕药、镇吐药等。本例患者为老年男性，有糖尿病病史，平时口服降糖药，血糖控制欠佳。有糖尿病家族史。此次发病10天，出现肢体的抖动，头颅CT提示右侧脑梗死。血气没有酸中毒，尿酮体阳性。经积极控制血糖，改善脑血循环，患者症状明显缓解，半个月后复查头颅CT梗死灶明显减小。本病患者具有以下特点：①见于糖尿病患者；②以急起的舞蹈样投掷运动为主要表现；③发病时血糖高，酮体不高；④CT示基底节高密度影，头颅MRI示1T高信号，T2等信号；⑤预后好。符合诊断标准，可以诊断。因此，在临床中需多思考，如果病例血糖高，尿酮体少，高渗状态不够标准，根据脑CT可能考虑脑出血，进而导致治疗方向发生错误，也可以造成误诊，对此要引起重视。参考文献（上下滑动可查看） [1] Guo Y, Miao YW, Ji XF, Li M, Liu X, Sun XP. Hemichorea associated with nonketotic hyperglycemia: clinical and neuroimaging features in 12 patients.?Eur Neurol. 2014;71(5-6):299-304. [2] Chatterjee S, Ghosh R, Dubey S. Diabetic Striatopathy. In: Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, et al., eds. Endotext. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; August 1, 2023. [3] Trinchillo A, Barchetti F, De Joanna G, Esposito M, Piccirillo G, Miniello S. A case of hemichorea associated with nonketotic hyperglycaemia: A new magnetic resonance spectroscopy (MRS) finding and possible future implications. Clin Physiol Funct Imaging. 2024;44(2):131-135. [4] Lopes J, Antunes E, Oliveira B, Gomes V, Caridade S. Hyperglycemic Hemichorea: A Case Report. Cureus. 2023;15(5):e39240. Published 2023 May 19. [5] Hu Y, Zhou Y, Yi F, Yao L, Xu H, Zhou L.?Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2017;42(11):1341-1347. [6] Lam PL, Iu PP, Cho DHY. Non-ketotic hyperglycaemic hemichorea: a rare complication of uncontrolled diabetes mellitus. Hong Kong Med J. 2023;29(6):556. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床研究

2025-01-25

·丁香园

静点左氧氟沙星 4h 后患者全身出血？使用前这个细节一定不要忽视

首先看一个真实案例 [1] 患者女性，64 岁，主因「尿频、尿急、尿痛 2 d，发热 1 d」入院。既往有持续性心房纤颤 (房颤) 病史 5 年，长期口服华法林 2.5 mg，1/日，每月复查血凝四项，入院前 1 月未复查血凝四项，无出血迹象，无高血压及糖尿病病史。入院诊断: 急性泌尿系感染。给予盐酸左氧氟沙星注射液 0.2 g 静点，输液后 4 h，患者诉头痛、恶心，左侧上下肢麻木无力，双眼视物模糊，咳嗽、咯血、腹痛、黑便、肉眼血尿，查体可见全身皮肤广泛出血点和瘀斑，双侧眼球结膜出血，考虑华法林相关性凝血机制障碍性出血，立即肌注维生素 K1 10 mg，急查血凝四项，INR 为 9.5，凝血时间和部分凝血酶原时间均明显延长，凝血酶原时间 26 s，凝血酶时间 32 s，纤维蛋白原 3 g/L。头颅 CT 显示右侧基底节区出血，眼底检查可见双眼眼底出血，粪便潜血试验 (+)，尿常规可见红细胞满视野。停盐酸左氧氟沙星注射液，继续给患者口服维生素 K4 片，4 mg，3/日，每日 2 次监测 INR，直至 3 d 后 INR 降到 3 以下，停维生素 K4 片，患者尿血、便血、咯血停止，视力恢复接近正常，左侧上下肢肌力恢复基本正常。该病例导致患者全身出血，问题在于选择盐酸左氧氟沙星注射液和华法林联用。左氧氟沙星作为呼吸科高频应用的抗菌药物，为何和华法林一起使用会出血？那和哪些药物会有相互作用？使用时到底该注意些什么？让我们接着往下看！为何左氧氟沙星和华法林联用会出血？华法林作为最古老的口服抗凝药，仍然是需要长期抗凝治疗患者的最常用药物之一，但其治疗窗窄、剂量变异性大、与其他药物及食物相互作用，治疗时需监测 INR 值。出血是华法林的主要不良反应，尤其是合并使用导致其抗凝效果增强的药物或食物时。该病例导致患者全身出血原因有两点，一是左氧氟沙星可能减慢了华法林的代谢，两药联用可导致华法林抗凝效果增强。二是联用前未复查血凝四项且未及时调整给药剂量 [1]。虽然此前没有 RCT 研究证实左氧氟沙星和华法林存在严重不良相互作用，临床应该谨慎合用并监测 INR [2]。使华法林抗凝效果增强的药物很多，涉及抗血小板药物、抗心律失常药 (胺碘酮)、抗生素 (头孢类、喹诺酮类、红霉素类、青霉素类)、抑酸药、甲状腺素、非甾体类抗炎药等 [3]，临床医生应用该药时需仔细考量，严密观察和监测 INR，否则极易导致出血，甚至威胁患者生命。哪些药物与左氧氟沙星会存在相互作用？目前已知有 490 种药物与左氧氟沙星相互作用，另外还有 10 种疾病相互作用和 2 种酒精/食物相互作用。在所有药物相互作用中，112 种是严重的，315 种是中度的，63 种是轻微的 [4]。在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，与左氧氟沙星注射剂相关的严重病例报告在喹诺酮类品种中较为突出。严重不良反应/事件以全身性损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害、胃肠系统损害为主，其中过敏反应问题较为典型。临床使用左氧氟沙星时，尤其需要关注以下几类药物： 1. 延长 QT 间期的药物代表药物：胺碘酮、决奈达隆、索他洛尔、奎尼丁、西沙必利、丙吡胺、托瑞米芬、阿司咪唑、去甲替林、氯丙嗪、美沙酮、多潘立酮、红霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑等。喹诺酮类药物，具有延长 QT 间期的作用，其作用机制可能是阻断心肌电压门钾离子通道（司帕沙星 > 格雷沙星 > 莫西沙星 > 加替沙星 > 吉米沙星 > 左氧氟沙星 > 环丙沙星 > 氧氟沙星)。应避免同时给予其他可延长 QT 间期的药物（例如抗心律失常药物、治疗抑郁症或精神疾病的药物、大环内酯类抗菌药物等），因为存在可能致命的心律失常风险 [5]。由于 QT 延长可能是浓度依赖性效应，因此重要的是不要超过这些药物的推荐剂量或输注速度，特别是对于肾和/或肝功能不全的患者。对于已知 QT 间期延长和/或未纠正电解质紊乱（低钾血症或低镁血症）的患者以及同时使用 IA 或 III 类抗心律失常药物等的患者，应避免使用喹诺酮类药物治疗 [4]。 2. 茶碱类药物代表药物：茶碱、氨茶碱、多索茶碱等。左氧氟沙星可与细胞色素酶 P-450 产生竞争性抑制作用，从而抑制茶碱类、咖啡因等在肝脏中的代谢，使上述药物的血药浓度升高，发生不良反应 [6]。国家药品不良反应监测数据库中，已有多例左氧度沙星与茶碱类药物合用导致四肢抽搐、胸闷、呼吸困难等不良反应的病例报告。说明书提示左氧氟沙星应避免与茶碱同时使用，如确需同时应用，应监测茶碱的血药浓度以调整其剂量。茶碱的毒性常出现在血清浓度为 15～20 μg/mL，特别是在治疗开始，早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等，当血清浓度超过 20 μg/mL，可出现心动过速、心律失常，血清中茶碱超过 40 μg/mL，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至呼吸、心跳停止致死。 3. 多价阳离子的药物代表药物：含铝、镁和钙的抗酸剂（硫糖铝、氢氧化铝、铝碳酸镁、碳酸钙、氧化镁等）、含有铝、铁、镁或锌的维生素或矿物质补充剂、磷酸盐结合剂（例如司维拉姆、镧）、聚苯乙烯磺酸钠、去羟肌苷（Videx）粉末或咀嚼片等 [7]。含铝、铁、钙、镁、锌等金属离子的口服制剂可致喹诺酮类抗菌药的生物利用度和血药浓度大幅度降低，抗感染治疗失败 [7,8]。有报道，联用含金属离子的药物可使喹诺酮类药物的吸收减少 90%。为避免相互作用，应避免同时使用这些药物或补充剂与氟喹诺酮类，或者应间隔几小时使用。 4. 非甾体类抗炎药（NSAID）代表药物：氟比洛芬、阿司匹林、布洛芬、萘普生、塞来昔布、双氯芬酸、吲哚美辛、美洛昔康等。喹诺酮类药物和非甾体抗炎药（NSAID）同时抑制 γ-氨基丁酸（抑制性神经递质）与受体的结合 [8]。联用应用可增加中枢神经系统兴奋效应，进而可降低癫痫发作的阈值，临床上主要表现为失眠、精神紧张、抽搐等。如存在以下高危因素，如肾功能不全、既往有癫痫病史或者其它神经障碍的、喹诺酮或 NSAIDs 药物浓度过高的患者，应避免联合使用。涉及药物说明书禁忌的，如氟比洛芬禁止与依诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星联用的，临床应严格遵循国内说明书使用，如需超说明书使用应做好知情同意且密切监测中枢神经系统不良反应。 5. 胰岛素或口服糖尿病药物代表药物：胰岛素、磺酰脲类（格列本脲、格列齐特、格列喹酮、格列美脲等）、格列奈类（米格列奈、瑞格列奈、那格列奈）等。喹诺酮类药物与口服降糖药联用时可影响血糖，包括低血糖或高血糖，可能的机制是由于对调节胰岛素分泌的胰腺 β 细胞 ATP 敏感钾通道的影响所致，联用时应加强血糖监测 [9]。喹诺酮类药物导致血糖升高或降低与用药时间长短有关，通常首次用药 3 天内较多发生低血糖反应，3 天后易导致高血糖。若出现恶心、呕吐、心悸、出汗、面色苍白、饥饿感、肢体震颤、一过性晕厥等，需要考虑血糖紊乱的可能性。其他药物可能会影响左氧氟沙星，包括处方药和非处方药、维生素和草药产品。此处并未列出所有可能的药物相互作用。其他详细信息可查询 UpToDate 中的 Lexicomp 数据库、药物相互作用工具或药品说明书等。使用左氧氟沙星的注意事项 1. 如果同时服用上述任何一种可能与左氧氟沙星有相互作用的药物，请尽量避免使用。如果权衡获益大于风险，临床有需要联合应用，建议错开服用，一般建议在服用另一种药物之前 2 小时或之后 2 小时使用左氧氟沙星，具体信息请详见药品说明书。 2. 应用左氧氟沙星期间，应注意防晒，因为左氧氟沙星具有中度至重度光敏/光毒性，光降解后的产物可能在人体内产生光敏反应，一旦出现光敏反应，应立即停药。 3. 用药期间注意多喝水，避免结晶尿的生成，如无容量限制，每日进水量应在 1500 mL 以上。长期治疗期间（> 2 周）应定期进行肾功能检查。 4. 左氧氟沙星还可以可引起严重的副作用，包括肌腱问题、神经副作用（可能导致永久性神经损伤）、严重的情绪或行为变化（仅服用一剂后）等，建议使用左氧氟沙星需要密切监测药物不良反应，对于经历过任何这些严重不良反应的患者，应立即停止使用并避免使用喹诺酮类药物。本文审核：蚌埠医学院第二附属医院副主任药师孙祥瑞本文首发于丁香园旗下专业平台：丁香园呼吸时间本文作者：湘雅常德医院陈锋策划：阿斯题图：站酷海洛参考文献： [1] 邓瑞锋, 杨红海, 葛龙梅, 王曙光, 刘海淑, 王新, 彭玲. 华法林合用盐酸左氧氟沙星致全身出血 1 例 [J]. 中国循证心血管医学杂志,2015,(3):411-411. [2] 药品说明书. [3] 中华医学会心血管病学分会, 中国老年学学会心脑血管病专业委员会. 华法林抗凝治疗的中国专家共识 [J]. 中华内科杂志,2013,52(1):76-82. [4] https://www.drugs.com/levofloxacin.html. [5]CredibleMeds QT drugs list website sponsored by Science Foundation of the University of Arizona. Available at http://crediblemeds.org/. [6]Stahlmann R, Schwabe R. Safety profile of grepafloxacin compared with other fluoroquinolones. J Antimicrob Chemother 1997; 40 Suppl A:83. [7]Bolhuis MS, Panday PN, Pranger AD, et al. Pharmacokinetic drug interactions of antimicrobial drugs: A systematic review on oxazolidinones, rifamycines, macrolides, fluoroquinolones, and beta-lactams. Pharmaceutics 2011; 3:865. [8] 中国医师协会急诊医师分会, 中华医学会急诊医学分会, 中国急诊专科医联体, 北京急诊医学学会. 喹诺酮类抗菌药物急诊临床应用指导意见 [J]. 中国急救医学,2020,40(11):1047-1056. [9]https://www.drugs.com/disease-interactions/levofloxacin.html#diabetes （上下滑动查看全部内容）

临床结果

2025-01-08

·同写意

精神分裂症，下一个重磅药物诞生之地

精神分裂症被称为“不死癌症”，是一种极为严重的精神类疾病。可引起多种精神病症状，包括幻觉（如幻听）、难以控制自己的思想以及多疑等，是所有精神疾病中死亡率最高的疾病之一，相关数据表明，患者平均寿命相较于其他人群要明显缩短。据世卫组织统计，全球约有2400万精神分裂症患者，其中我国的精神分裂症患者超过800万。但由于病因机制不明确，对因治疗开发难度大，现阶段精神分裂症还无法实现彻底治愈，患者往往需要终身接受治疗，给患者及其家庭带来了沉重的负担。目前，精神分裂症的治疗药物极为成熟，已经数十年没有新型药物出现，但在去年这个赛道却涌现出了“新蓝海”。2024年9月，FDA批准BMS新药KarXT上市，成为50年来首个治疗精神分裂症的新种类药物。被Evaluate评为2030年前最具价值的十大管线之一，预估年销售额峰值能达到31亿美元。 KarXT的商业化上市，为精神分裂症的治疗开拓出全新路径，也催生诸多机遇与变革。 1 剖析精神分裂症传统认知中，精神分裂症患者仿佛就只有一种模样：整天不是大吵大闹搅得四邻不安，就是举止怪异得让人侧目，甚至疯傻骂人。可事实真的如此简单粗暴吗？其实不然，精神分裂症的临床表现极为复杂，大体可归为阳性症状、阴性症状以及认知障碍三大类。图：精神分裂症三大分类，来源：开源证券阳性症状较为醒目，像幻觉、妄想、言语错乱、行为乖张等，这些表现让患者的举止明显异于常人，很容易被旁人发觉，所以在疾病确诊过程中常常是关键判断依据。但实际上，阴性症状在患者中更为常见，主要体现为情感淡漠、言语稀少、意志消沉、社交回避等。这类症状相对隐蔽，容易遭到忽视，可它对患者及其家人的生活质量却有着极大的负面影响。除此之外，还有不少患者存在认知障碍问题，诸如注意力涣散、记忆力衰退、思维迟滞、执行功能障碍等。精神分裂症的成因涉及遗传、神经生物学、环境以及心理社会等诸多因素的交互作用，尚无法完全阐释清晰。因此，当下的抗精神病药物大多只能控制症状、降低复发风险，患者通常需要长期服药。此外受“病耻感”以及家庭支持等因素影响，精神分裂症的就诊率一直不高，潜在患者群体规模庞大，这也意味着精神分裂症药物市场潜力巨大。从药物发展历程来看，目前抗精神分裂症的药物已经历经三代迭代：图：三代抗精神病药物，来源：开源证券第一代抗精神病药物，如吩噻嗪类的氯丙嗪、硫杂蒽类的氯哌噻吨等，主要通过阻断多巴胺D2受体来发挥作用。但由于其非选择性地阻断多巴胺受体，常常会引发一系列较为严重的副作用。第二代抗精神分裂药物，如氯氮平、奥氮平、喹硫平等，在作用机制上除了对多巴胺受体有作用外，还对5-羟色胺等受体有一定的调节作用。相较第一代药物减少了副作用，不过仍可能引发代谢综合征、高泌乳素血症等状况。第三代抗精神分裂药物开拓了新的作用靶点，不会直接阻断D2受体，例如部分多巴胺受体激动剂、5-HT受体的拮抗剂或弱的部分激动剂，典型代表有阿立哌唑、依匹哌唑和卡利拉嗪等。与第一、二代药物相比，第三代药物在安全性和耐受性方面表现不俗，同时对阴性症状和认知障碍也有一定的效果，但短板依旧明显。一方面它们对精神分裂症阴性症状和认知障碍的改善效果虽然有所进步，但仍未达到理想水平，例如对极度的情感淡漠和意志减退，治疗效果仍然有限。另一方面，药物的个体差异问题较为突出，至少1/3的精神分裂症患者对现有的治疗药物无法产生应答，还有部分患者出现不可接受的副作用。正因如此，市场对于全新机制的抗精神病药物的呼声愈发高涨，无论是科研机构、药企，还是患者及其家属，都期待能有突破性的药物问世，为精神分裂症治疗带来革命性的改变。 2 一次历史性突破为了克服现有药物的副作用并提高治疗效果，国内外一大批制药公司持续投入大量资源，致力于研发新的治疗方案。不过，受精神分裂症本身的复杂性以及科研水平局限等多种因素影响，新方案的研发困难重重，失败的比例较高。目前全球有超300款精神分裂症创新药在研，但这300余款新药中，接近八成项目均处于非活跃状态，近两年毫无推进迹象。诸多制药巨头投身其中，却纷纷受挫，如2024年11月，艾伯维豪掷87亿美元收购Cerevel后推出的精神分裂症新药Emraclidine，在两项EMPOWER试验里未能达成主要终点，研发遇阻，而在此之前，罗氏和丹麦灵北制药都曾宣布终止相关管线。就当MNC将精神分裂症视为“研发黑洞”时，转机却在去年9月出现了，BMS宣布KarXT获美国FDA批准上市，它是数十年来首个获批的全新机制的精神分裂症治疗药物。 KarXT由Xanomeline和Trospium两种单药复合而成，Xanomeline是M1/M4 毒蕈碱乙酰胆碱受体（mAChR）激动剂，Trospium是一种mAChR拮抗剂。研究发现，精神分裂症患者大脑中的胆碱能系统存在功能紊乱，尤其是M1和M4受体的信号传导异常与阴性症状的发生发展密切相关。KarXT巧妙的复合设计使Xanomeline在中枢神经系统激活mAChR，从而改善患者的阴性症状，Trospium则负责控制其引起的外周副作用。图：KarXT机制，来源：国金证券 III期临床试验数据显示，在所有与安慰剂的对照试验中，KarXT均达到其主要终点，证明与安慰剂相比，患者在阳性和阴性症状量表（PANSS）总分上具有统计学显著和临床意义的降低。通过PANSS阳性、PANSS阴性和PANSS阴性Marder因子子量表（试验的次要终点）测量，KarXT组患者精神分裂症的阳性和阴性症状均减少。同时，KarXT在安全性和耐受性方面也表现出色，最常见的不良事件是胆碱能性质的，严重程度为轻度至中度。相较于传统针对D2受体的非典型抗精神病药物，KarXT展现出对阴性症状良好的治疗效果，并且能够更早地发挥作用并持续改善症状，同时减少运动系统副作用，降低代谢风险，有望成为精神分裂症治疗领域革命性的药物。 KarXT在临床治疗上的卓著成效，引发了多家跨国药企的浓厚兴趣。为了获得这款明星药物，2023年12月，BMS不惜斥资140亿美元，将KarXT的原研公司Karuna Therapeutics收入囊中，这笔并购案也成为当年交易额排名第二的并购案例，从这也能够看出外界对于KarXT前景的期待。伴随KarXT获批用于口服治疗成人精神分裂症，让BMS的豪赌初显回报。但它的潜力不止于此，鉴于其作用机制围绕mAChR调节展开，BMS正积极探索KarXT在其他精神疾病中的应用可能，比如阿尔茨海默病相关的精神障碍（ADP），相关临床研究正在进行中。 3 背后的机会 KarXT的出现，不仅为精神分裂症治疗领域带来了历史性的突破，同时也在精神分裂症治疗领域掀起了一股新浪潮。在KarXT身后，全球已进入临床III期或注册申请阶段的抗精神分裂症药物共有9款：三菱制药的roluperidone、丹麦灵北制药与恩华药业的Lu AF35700、SyneuRx的苯甲酸钠、Newron的依文酰胺、勃林格殷格翰的iclepertin、Sunovion与大冢制药的SEP-363856、Vanda的VHX-896、罗氏制药的bitopertin、Reviva的brilaroxazine。这些管线有望借这股东风，凭借各自独特的作用机制和优势，获得资本更多的关注。中国市场方面，精神分裂症患者人数超800万，但接受治疗的患者不足一半，很多患者未能从现有抗精神病药物治疗中获得足够症状改善，并且深受副作用的困扰。市场急需新型治疗药物，满足患者需求、填补治疗短板。一众相关公司中，再鼎医药无疑是最直接的KarXT受益股。在BMS以140亿美元收购Karuna公司的两年前，再鼎医药就以3500万美元预付款、最高8000万美元的开发和注册里程碑付款、7200万美元的销售里程碑付款，以及百分之十几到百分之二十之间的分级特许权使用费，获得大中华区开发、生产及商业化的独家许可协议。 2024年10月29日，再鼎医药宣布了评估KarXT安全性和有效性的中国III期多中心临床研究的主要数据。与先前的全球临床研究一致，这项注册性桥接研究达到了其主要终点，预计将在2025年初向国家药品监督管理局递交KarXT的新药上市申请。凭借独到眼光和高效执行力，再鼎医药获得了KarXT的国内授权，站在了国内精神分裂症治疗创新药物的第一梯队，有望在中国市场抢占先发优势。自主研发方面，国内在研新型精神分裂症药物较少，且主要以靶向多巴胺受体、5-HT受体为主，对于依托全新作用机制的药物探索相对欠缺。进度较快的有，瀚森制药的D2、D3受体和5-HT1A部分受体多靶点激动剂HS-10380、京新药业的多巴胺D3/D2受体部分拮抗/激动剂JX11502MA、中泽医药的D2、D3、5-HT1A和5-HT2A四受体泛拮抗剂ZZ6398，目前都正在开展II期临床研究。此外，绿叶制药自研的瑞可妥（Rykindo）是一种利培酮微球产品，分别于2021年、2023年在中国、美国获批上市，用于治疗精神分裂症和双相情感障碍，是首个由中国药企自主研发并在美获批的中枢神经系统新药。这款药物在精神分裂症的治疗中也展现出了对阴性症状的有效性，相比强生的同类产品，瑞可妥注射后起效迅速，首次注射后无需同时补充口服制剂，可快速控制患者精神病性症状，为患者提供了一种长效的治疗方案。再者，在中枢神经系统领域，绿叶制药还有数款已上市产品或在研管线，彰显出极为强劲的竞争力。图：绿叶制药中枢神经系统在研管线，来源：绿叶制药官网精神分裂症治疗领域正步入全新变革期，KarXT的登场不仅有望改写全球精神分裂症治疗格局，也开辟了广阔的逐鹿空间。国内再鼎医药手握KarXT国内授权之外，自主研发力量虽起步稍缓，但已在奋起直追。随着KarXT商业化预期的兑现，精神分裂症新蓝海有望成为未来几年医药行业的重要爆点之一。同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

上市批准

100 项与盐酸氯丙嗪相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00789	盐酸氯丙嗪	N05AA01	DB00477

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
呕吐	中国	常州康普药业有限公司	1982-01-01
行为障碍	美国	GSK Plc	1957-09-18
抽搐	日本	Mitsubishi Tanabe Pharma Corp.	1955-05-18
打嗝	日本	Mitsubishi Tanabe Pharma Corp.	1955-05-18
恶心和呕吐	日本	Mitsubishi Tanabe Pharma Corp.	1955-05-18
神经症性障碍	日本	Mitsubishi Tanabe Pharma Corp.	1955-05-18
麻醉	日本	Mitsubishi Tanabe Pharma Corp.	1955-03-31
躁郁症	日本	Mitsubishi Tanabe Pharma Corp.	1955-03-31
疼痛	日本	Mitsubishi Tanabe Pharma Corp.	1955-03-31
精神分裂症	日本	Mitsubishi Tanabe Pharma Corp.	1955-03-31

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
腰背手术后综合征	临床1期	南非	Cycle Pharmaceuticals Ltd.	2016-11-01
顽固的打嗝	临床1期	南非	Cycle Pharmaceuticals Ltd.	2016-11-01
急性间歇性卟啉病	临床1期	南非	Cycle Pharmaceuticals Ltd.	2016-11-01
消化系统体征和症状	临床1期	南非	Cycle Pharmaceuticals Ltd.	2016-11-01
破伤风	临床1期	南非	Cycle Pharmaceuticals Ltd.	2016-11-01

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


RACTAC TRIAL (SNO2023)	临床2期	胶质母细胞瘤辅助 unmethylated MGMT	45	Chlorpromazine	鑰築繭壓糧膚衊艱廠製(醖齋憲膚範簾餘製鑰壓) = 鏇獵淵夢遞衊顧齋構夢蓋鬱鑰鬱顧窪簾糧築壓 (淵鹹簾壓遞憲壓鏇衊艱, 6.9) 更多	积极	2023-11-10
RACTAC (EANO2023)	临床2期	胶质母细胞瘤辅助 unmethylated MGMT	53	Chlorpromazine	繭襯獵築範蓋顧築壓獵(衊觸鬱夢壓選獵觸蓋製) = 夢壓遞構壓製顧夢齋鏇願遞製構醖觸選蓋餘積 (廠觸製壓製膚構糧範網, 6.9) 更多	积极	2023-09-08
NCT03021486 (CTgov)	临床2/3期	局部晚期恶性肿瘤 \| 谵妄 \| 复发癌 ... 更多	70	haloperidol (Escalation Group)	顧窪衊齋醖蓋構襯願糧(繭築淵夢選構廠窪積網) = 獵願蓋簾夢鹽選製襯鹹蓋膚鑰衊壓製觸觸顧範 (鏇鏇壓網廠築顧鏇憲選, 衊醖壓範遞蓋壓鬱淵遞 ~ 襯簾蓋蓋網顧齋簾淵齋) 更多	-	2022-09-01
NCT03021486 (CTgov)	临床2/3期	局部晚期恶性肿瘤 \| 谵妄 \| 复发癌 ... 更多	70	chlorpromazine (Rotation Group)	顧窪衊齋醖蓋構襯願糧(繭築淵夢選構廠窪積網) = 膚鬱鑰餘膚膚餘蓋憲鏇蓋膚鑰衊壓製觸觸顧範 (鏇鏇壓網廠築顧鏇憲選, 鏇鏇遞餘憲夢憲壓遞顧 ~ 鏇齋鏇鹹範選顧膚壓憲) 更多	-	2022-09-01
P11.51 (EANO2019)	临床2期	多形性胶质母细胞瘤辅助	-	Chlorpromazine	構糧夢窪範衊憲顧艱糧(鏇廠簾夢夢構願蓋艱構) = 鹽齋製範願鹹壓鑰夢選窪網簾製築廠蓋鏇積獵 (積網構獵願觸鑰獵選鬱 )	积极	2019-09-06
NCT02943213 (CTgov)	临床1期	躁郁症 \| 恶心和呕吐 \| 顽固的打嗝 ... 更多	20	Chlorpromazine Hydrochloride (Treatment Period 1)	獵窪鬱襯齋獵鏇選衊鏇(糧醖糧顧積膚襯築築鑰) = 繭夢鏇齋廠選鹽醖築淵衊顧簾築築鹹齋築衊構 (窪築膚築築襯襯齋襯製, 築範簾築鹽遞積醖餘鹽 ~ 積鹽襯醖獵鑰夢醖糧壓) 更多	-	2017-10-13
NCT02943213 (CTgov)	临床1期	躁郁症 \| 恶心和呕吐 \| 顽固的打嗝 ... 更多	20	Chlorpromazine Hydrochloride (Treatment Period 2)	獵窪鬱襯齋獵鏇選衊鏇(糧醖糧顧積膚襯築築鑰) = 窪範鬱鏇鑰廠鹹夢夢願衊顧簾築築鹹齋築衊構 (窪築膚築築襯襯齋襯製, 憲鑰憲鹽壓構壓鬱廠窪 ~ 築襯膚願衊簾簾艱艱構) 更多	-	2017-10-13
AAO2014	N/A	青光眼	109	Retrobulbar Chlorpromazine Injection	簾窪簾襯餘範膚餘願鹽(憲糧餘製艱積窪選淵醖) = 遞憲觸觸蓋選遞網襯鹹艱積觸製範膚積窪顧膚 (遞艱鹽齋艱觸艱簾膚醖 )	积极	2014-10-19
ARVO2009	N/A	疼痛	17	Chlorpromazine retrobulbar injection	壓願齋願艱繭糧獵淵積(廠網蓋鹽鏇構鬱壓遞鬱) = 1 patient after one month 醖製壓壓鏇網範糧顧鹹 (齋醖構製製顧餘窪鏇壓 ) 更多	积极	2009-04-01