Angiofibroma

一、前言 凝胶剂（Gel）是指原料药与能形成凝胶的辅料制成的具凝胶特性的稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂可分为全身用凝胶剂（Transdermal gel）和局部用凝胶剂（Topical gel）两类。按给药途径不同，可以进一步将局部用凝胶剂分为皮肤用凝胶剂、眼用凝胶剂、阴道用凝胶剂、直肠用凝胶剂等。 表12000年至2024年FDA批准的局部皮肤用凝胶剂产品（NDA） 笔者研通过调取FDA网站上发布的新药申请批准情况，收集了从2000年至2024年这25年时间里FDA批准上市（已撤市的产品不纳入统计）的具有专有名称的局部皮肤用凝胶剂产品。各产品的具体信息见表1和表2。从表中可以看出，从2000年至2024年，FDA共批准上市了26款局部皮肤用凝胶剂NDA上市申请，平均每年批准1款。 表22000年至2024年FDA批准的局部皮肤用凝胶剂产品处方组成 二、产品分析 2.1 凝胶基质选择 局部皮肤用凝胶剂的常用辅料有凝胶基质、pH调节剂、保湿剂、防腐剂、稳定剂、助溶剂、增溶剂及透皮吸收促进剂等。其中，凝胶基质的选择在凝胶制剂的处方开发中尤为重要。 在FDA批准的这26款局部皮肤用凝胶剂中，除Zelsuvmi用到了两种凝胶基质（羟丙基纤维素+羧甲基纤维素钠）外，其余25款均只用了一种凝胶基质。而在这25款产品中，共有16款使用了卡波姆（Carbomer）作为凝胶基质，占到总数的64%。其次是丙烯酰胺/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物（3款，12%）、羟丙基纤维素（2款，8%）、羟乙基纤维素（2款，8%），黄原胶（1款，4%）、葵花油（1款，4%）。 2.1.1 卡波姆 卡波姆是凝胶剂中一种常用凝胶基质，常用比例为0.5%-2.0%。卡波姆是丙烯酸的高分子聚合物，结构中含有52%至68%的羧基基团，当使用中和剂（如氢氧化钠、三乙醇胺、氢氧化钾等）中和后其卷曲的分子会因电荷斥力而张开，从而显著增加其黏稠度，形成凝胶。 卡波姆有多种型号，包括卡波姆940、941、974、980、981等。在16款以卡波姆为凝胶基质的产品中，有6款使用了卡波姆980（占比37.5%），其次是卡波姆940（5款，31.25%）。卡波姆941、卡波姆981和卡波姆974等型号均各有一款产品（如上图所示）。 根据交联剂的不同可将卡波姆分为卡波姆均聚物、卡波姆共聚物和卡波姆互聚物。卡波姆940、941、974、980、981都属于卡波姆均聚物，即通过烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙基醚交联得到的丙烯酸聚合物。卡波姆940、941在合成过程中使用了苯作为聚合溶液，而如今药品辅料应用中对苯的使用限制越来越严格，因此这两种型号现在很少使用。卡波姆980、981在合成中使用环己烷和乙酸乙酯制成的共溶剂体系，适合作为外用凝胶制剂的凝胶基质；卡波姆980和981是卡波姆940和941的对应产品，若已在上市老品种中使用了卡波姆940和卡波姆941，则可以分别替换成卡波姆980和卡波姆981。卡波姆974使用乙酸乙酯作为聚合溶液，完全不含苯，是更为安全的一种卡波姆型号，可用于口服以及粘膜接触的制剂处方中。 2.1.2丙烯酰胺/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物 法国Seppic公司开发的Sepineo P600主要由丙烯酰胺/丙烯酸二甲基牛磺酸钠共聚物（acrylamide/sodium acryloyldimethyl taurate copolymer）组成，这种共聚物被分散在异十六烷（isohexadecane）中，并以聚山梨酯80（polysorbate 80）作为稳定剂。在FDA批准的这26款局部皮肤用凝胶剂中，共有3款（见表2）使用到了到了这种凝胶基质。该凝胶基质具有自凝胶化、增稠和乳化油相的能力，适合用于凝胶和油包水乳胶剂（emulgel）的处方中，常用比例为1%-5%。Sepineo P600以液体形式存在，遇水时由于静电排斥作用，带负电的聚合物会瞬间膨胀，形成一个三维网络结构。在较低浓度下，Sepineo P 600就能提供较高的粘度，在广泛的pH范围内（3-12）都能保持稳定，这使其能够适应不同配方的需求，且与多种溶剂（如乙醇、甘油等）相容性良好。 2.1.3其它 羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠均为纤维素衍生物，也常用于外用凝胶剂的制备中，具有良好的生物相容性和安全性，由于型号以及生产厂家众多，因此使用方法及用量还应具体参考的产品说明书。 黄原胶（Xanthan gum）能够在溶液中形成不同形式的螺旋结构，并通过分子间的相互作用（如氢键、疏水作用等）形成复杂的网络结构，这种网络结构是黄原胶作为凝胶基质的基础。黄原胶是一种阴离子聚合物，这意味着它在水中电离后带有负电荷。由于电荷相互作用，黄原胶通常与阳离子表面活性剂、聚合物或防腐剂不兼容，因为它们之间的电荷吸引会导致沉淀现象的发生。黄原胶溶液能在含有高达60%的有机溶剂（如乙醇或异丙醇等）时保持稳定，这意味着黄原胶可以在这些溶剂的混合体系中作为凝胶基质使用。 葵花油（sunflower oil）严格意义上来说并不算是一种凝胶基质，目前它仅在Filsuvez这款产品中作为凝胶基质使用。Filsuvez的活性成分桦木三萜是从桦树皮中得到的提取物，由天然存在的三萜类物质组成，该处方中含有10%的桦木三萜和90%的葵花油。这种桦木三萜提取物可以使油类物质凝胶化，从而可以形成半固体、粘弹性的油凝胶（oleogel），并具有触变性。 2.2 适应症分析 FDA批准的这26款局部皮肤用凝胶剂NDA上市申请中，适应症以寻常痤疮居多，占到总数的一半（即50%）。其次是玫瑰痤疮（11.6%）、足藓（7.7%）、皮肤T细胞淋巴瘤患者的皮肤病变（7.7%）以及其它（23%）。关节炎痛、光化性角化病、热烧伤患者皮肤焦痂的去除、结节性硬化症相关的面部血管纤维瘤、大疱性表皮松解症、传染性软疣等适应症均各有1款产品。 2.3 药物类型分析 在这些局部皮肤用凝胶剂中，药物类型以小分子药物居多，包括贝沙罗汀、克林霉素磷酸酯、壬二酸、甲硝唑、氨苯砜（2款）、特比萘芬、阿达帕林、维A酸、双氯芬酸钠，盐酸萘替芬、盐酸氮芥、酒石酸溴莫尼定、盐酸5-氨基酮戊酸、西罗莫司。此外还包括三款具有特殊结构或组成的药物（anacaulase-bcdb、桦木三萜、贝达西美钠），其中anacaulase-bcdb是一种从菠萝植物的茎中提取的蛋白水解酶混合物，富含多种具有生物活性的蛋白质和糖类，通过无菌过滤和冷冻干燥技术制成；桦木三萜是从桦树的树皮中提取的植物药（botanical drug）, 是一种由五环三萜类化合物组成的混合物；贝达西美钠结构复杂，是一种包含多个硅氧烷和硅酸根的共聚物，这些部分通过特定的比例和方式连接在一起，可以释放一氧化氮从而发挥治疗作用。 这些产品中还包含4种固定剂量组合复方药物，即过氧苯甲酰+克林霉素磷酸酯（3款）、克林霉素磷酸酯+维A酸（2款）、阿达帕林+过氧苯甲酰（2款）、阿达帕林+过氧苯甲酰+克林霉素磷酸酯（1款），均用于治疗寻常痤疮。这些组合通过药物间的协同作用可以更好地发挥治作用。 来源：药事纵横 投稿/内容沟通：华籍美人（Ww_150525） 近期精华文章

精彩内容1月23日，华东医药（西安）博华制药提交了西罗莫司凝胶的4类仿制上市申请。西罗莫司2022年在中国三大终端六大市场（统计范围见文末）的销售规模在3亿元以上，目前凝胶剂仅有原研产品获批进口。图1：华东医药（西安）博华制药最新申报的产品来源：CDE官网已上市的西罗莫司口服溶液、胶囊、片剂主要用于接受肾移植的患者，预防器官排斥，而西罗莫司凝胶则用于治疗6岁及以上儿童和成人患者的结节性硬化症相关面部血管纤维瘤。图2：已上市的西罗莫司制剂来源：米内网中国上市药品（MID）数据库米内网数据显示，目前国内市场上西罗莫司片和西罗莫司凝胶仅有原研产品获批进口。图3：西罗莫司的销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库在中国三大终端六大市场，西罗莫司的合计销售额在2022年达到了3.6亿元以上。目前该品种销售主阵地是公立医院终端（城市公立医院+县级公立医院），2023年上半年增长率达到44.48%，潜力可期。早前，华东医药（西安）博华制药暂无西罗莫司的相关产品获批，若该产品最终顺利获批，将为公司入局这个畅销品种打下基础。图4：华东医药（西安）博华制药2023年获批的新品来源：米内网中国上市药品（MID）数据库华东医药（西安）博华制药在2023年拿下了普瑞巴林口服溶液的新批文，2024年至今已提交了富马酸伏诺拉生片、西罗莫司凝胶的仿制上市申请，公司将参与西罗莫司凝胶的国内首仿争夺。来源：CDE官网、米内网数据库注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至2024年1月24日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

看点view本周，福建省第四批集采结果出炉，最高降幅超过90%。四川省有36个药品调低联动参考价格，科伦、齐鲁畅销药品急降七成以上。反腐风暴持续，地方卫健委及医院“一把手”落马。独家中成药火热，康缘药业的金振口服液有望迎来新的爆发期，海南海药收获了第二款独家产品。新品研发，上海医药1类新药大爆发，中美华东抢攻罕见病用药，山东新时代拿下18亿大品种……医药行业一周大事件，精彩不容错过！米内一周TOP榜药企动态石药4大重磅首仿获批，104个过评品种亮眼南京正大天晴大丰收！爆款产品涨超1000%米内数据呼吸系统化药TOP20！华润三九上榜58个独家中成药亮了！以岭、天士力霸屏19个中成药火了！5个超10亿品种领跑审评药闻康缘猛攻创新药！今年5个1类新药获批临床超1000亿心脑血管药市场，一品红发起冲击恒瑞1类新药全力抢攻，今年第7款来了大涨1009%独家心血管药，南京药企过评战况激烈！福建第四批集采结果出炉12月6日，福建省药械联合采购中心发布了该省第四批药品集中带量采购化学药品类拟中选及拟备供结果。据统计共产生98个拟中选结果、69个拟备选结果，本次拟中选/备选的产品共有167个，平均降幅为44.45%。总体来看，有7个产品的降幅超过90%，降幅最高的是规格为100ml的氨溴特罗口服溶液剂，达到92.67%。（医药云端）18个易短缺和急抢救药要集采了12月5日，广州交易集团发布文件，意味着由20多个省区组成的易短缺和急抢救药“小国采”正式启动。此次集采纳入18个品种（17个为注射剂），2022年在中国公立医疗机构终端的销售额合计接近59亿元，其中间羟胺注射剂、去甲肾上腺素注射剂均超10亿元。（米内网整理）反腐仍在持续，再有“一把手”落马12月4日最高人民检察院消息，福建省卫健委原党组成员、副主任陈辉（副厅级）涉嫌受贿案由福建省监察委员会调查终结，移送检察机关审查起诉。12月5日广西壮族自治区玉林市中级人民法院公开宣判玉林市第一人民医院原党委书记、院长官英勇受贿罪、贪污罪、挪用公款罪、国有公司、企业人员滥用职权罪案，对其决定执行有期徒刑22年，并处罚金650万元；对其受贿所得财物及其孳息依法予以追缴，上缴国库。12月5日江西省纪委省监委消息，上饶市人民医院党委委员、副院长陈术涉嫌严重违纪违法，主动投案，目前正接受纪律审查和监察调查。（米内网整理）大三甲医院被罚，4大科室成重灾区12月4日，湖南省医疗保障局官网公布了针对该省三家医院的行政处罚情况。据行政处罚决定书显示，中南大学湘雅医院因违法违规使用医疗保障基金被罚款98万余元；湖南省康复医院因违法违规使用医保基金被罚款14万余元；湖南省中西医结合医院因违法违规使用医保基金被罚款71万余元。值得注意的是，三家医院都是在骨科、血液透析科、康复理疗科、检查检验科等专科存在违法违规使用医保基金问题。（湖南省医疗保障局官网）科伦、齐鲁……7个畅销药品价格“腰斩”12月5日，四川省药械招标采购服务中心发布通知，根据企业提交的药品降价申请，拟调低36个药品的联动参考价格。据统计，有7个药品的降幅在50%以上，其中科伦药业的奥硝唑注射液降幅超过95%、注射用单磷酸阿糖腺苷降幅在81%以上，齐鲁制药的曲氟尿苷替匹嘧啶片降幅为74%左右。奥赛康的注射用艾司奥美拉唑钠、豪森药业的帕利哌酮缓释片等12个药品降幅不到1%。（四川省药械招标采购服务中心官网）康缘药业10亿儿科中成药火了12月8日，康缘药业发布公告称，公司独家品种金振口服液开展的联合阿奇霉素（希舒美）治疗儿童肺炎支原体肺炎的随机双盲、三臂平行对照、多中心临床研究已完成，并取得临床研究结果报告。结果提示，不同剂量的金振口服液联合阿奇霉素（希舒美）治疗儿童肺炎支原体肺炎均显示了缩短病程、改善病情的作用，临床获益显著，安全性良好。在中国公立医疗机构终端，康缘药业的独家产品金振口服液为2022年儿科止咳祛痰用药TOP1产品，销售额超过10亿元。康缘药业表示，中药联合用药治疗支原体肺炎，证明了中药的有效性，符合国家中西医结合的方向。（公司公告）心脑血管独家中成药，海南海药收入囊中12月8日，海南海药发布公告称，全资子公司海口市制药厂获批成为双参活血通络颗粒药品上市许可持有人。双参活血通络颗粒为心脑血管疾病独家中成药，适用于气虚血瘀型高血脂症，亦可用于缺血性脑中风恢复期气虚血瘀证的辅助治疗。米内网数据显示，早前海南海药旗下的独家中成药已有消化系统疾病用药枫蓼肠胃康颗粒，2022年在中国公立医疗机构终端销售额接近1.6亿元。（公司公告）山东新时代发威！拿下18亿大品种12月8日，NMPA官网发布最新药品获批信息，山东新时代药业拿下了他达拉非片和甲磺酸仑伐替尼胶囊的新批文。米内网数据显示，目前他达拉非片已有超过40家国内药企获批，该产品2022年在中国公立医疗机构终端销售额超过1.6亿元；甲磺酸仑伐替尼胶囊也有超过10家国内药企获批，该产品2022年在中国公立医疗机构终端销售额超过18亿元。今年以来，山东新时代已获批的新产品达9个。（NMPA官网）上海医药1类新药大爆发12月6日，上海医药发布公告称，全资子公司上海上药信谊药厂的1类新药WST04制剂（胶囊）获批临床，将于近期启动国内Ⅰ期临床试验。该新药是一种口服微生态活菌制剂，拟用于治疗晚期恶性实体瘤，临床前研究显示，WST04制剂可显著增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤作用，截至目前全球尚无与该项目同类的微生态活菌药物上市。今年以来，上海医药已提交了化药1类新药SPH3127片的上市申请，3款化药1类新药和4个生物药1类新药获批临床。（米内网整理）中美华东出手了！抢攻罕见病用药12月5日，华东医药发布公告称，子公司中美华东申报的2.4类新药西罗莫司口服溶液获批临床。目前该产品已上市的适应症为“适用于接受肾移植的患者，预防器官排斥”，本次获批临床的新适应症为“18周岁以下结节性硬化症相关癫痫”。结节性硬化症（TSC）是一种多系统受累的常染色体显性遗传病，主要表现为癫痫、智力障碍、皮肤白斑和面部血管纤维瘤等症状，西罗莫司针对TSC具有良好的疗效。（证券日报）连续四年财务造假，知名中药企业被重罚12月4日，太安堂发公告称，公司及相关当事人收到证监会广东监管局出具的《行政处罚事先告知书》。经查，太安堂2018年至2021年分别虚增利润6600万元、1.44亿元、1.16亿元、1.03亿元。此外，2018年至2022年上半年，公司控股股东太安堂集团占用上市公司资金，发生额合计近10亿元，但太安堂未按规定及时披露上述事项，也未在各期财报中披露。为此，监管局对太安堂责令改正，给予警告并处以420万元罚款；对柯少彬、余祥、焦宝元、柯少芳、宋秀清、谢成松等负有责任的董监高给予警告，并处以50万到500万元不等的罚款，罚款金额合计超1300万元。（医药经济报）超7亿元！山德士中国被收购了12月4日，跨国药企爱施健（Aspen）宣布其全资子公司Aspen Global Incorporated（AGI）将以9260万欧元（约7.17亿元）收购山德士在中国的业务，即山德士中国100%股份。爱施健将获得目前正由山德士中国商业化的产品管线相关的商业化权利和知识产权，以及短期至中期内将要上市的管线产品相关权利。爱施健集团首席执行官Stephen Saad表示，此次收购是集团在中国进一步扩大业务板图的既定战略目标的重要体现。（赛柏蓝）注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦