Metapneumovirus infection

DURHAM, N.C.--(BUSINESS WIRE)-- Inhalon Biopharma, a clinical-stage company advancing a proprietary inhaled antibody platform for treating acute respiratory infections (ARI), today announced a new agreement with the University of Georgia to license a panel of Human Metapneumovirus (hMPV) antibodies. With this license, Inhalon Biopharma plans to select antibody candidates to advance into clinical development for the treatment of hMPV. “This agreement allows us to continue building a robust pipeline of potential treatments for acute respiratory infections on our innovative platform,” said John Whelan, president and chief executive officer, Inhalon Biopharma. “Our team is committed to building upon our initial clinical successes with COVID-19 and advancing antibody treatments for a range of respiratory infections including RSV, influenza, and hMPV.” Human metapneumovirus is an acute respiratory infection characterized by cough, fever, nasal congestion, and shortness of breath, which is responsible for more than 1 million clinical visits, 260,000 pediatric emergency department visits, and 20,000 hospitalizations annually in the U.S.1,2 Most prevalent in the winter and spring, it is transmitted through coughing, sneezing, contact with affected individuals, and contaminated surfaces. Similar to respiratory syncytial virus (RSV), hMPV is in the Pneumoviridae family and is most dangerous to young children, older adults, and people with weakened immune systems as clinical symptoms of hMPV infection may progress to bronchitis or pneumonia like other viruses that cause upper and lower respiratory infections.3 "It's truly gratifying to see Inhalon working to advance treatment for patients with hMPV. I am hopeful that our work can one day ease the burden of disease for individuals affected by hMPV," said Jarrod Mousa, Ph.D., Associate Professor at the Center for Vaccines and Immunology, Department of Infectious Diseases at the University of Georgia whose lab developed the antibodies. About Inhalon Biopharma Inhalon Biopharma is a clinical-stage company advancing a proprietary inhaled antibody platform for treating a variety of acute respiratory infections. Inhalon Biopharma’s intellectual property includes approved U.S. and EU patents covering the composition and use of aerosolized muco-trapping antibodies. Inhalon Biopharma is supported by the Thiel Foundation’s Breakout Labs, Life Science Angels, and JSR Life Sciences as well as several federal grants from the NIH and USAMRDC. ____________________ 1 Gálvez, Nicolás M S et al. “Host Components That Modulate the Disease Caused by hMPV.” Viruses vol. 13,3 519. 22 Mar. 2021, doi:10.3390/v13030519 2 Edwards, Kathryn M et al. “Burden of Human Metapneumovirus Infection in Young Children.” The New England Journal of Medicine vol. 368,7 (2013): 633-43. doi:10.1056/NEJMoa1204630 3 Human Metapneumovirus (HMPV), Centers for Disease Control and Prevention. Available: .

//  明星细胞治疗公司的起落或许提示了细胞治疗公司发展的一些共性的问题，除了涉及科学本身，还有管线多点开花的取舍以及同大公司合作的进退。9月5日，细胞疗法公司BioCardia在其官网公布了其CardiAMP细胞疗法针对心力衰竭的3期研究中期疗效结果，BioCardia表示该研究无法达到其主要终点。该研究于7月24日在美国数据和安全监测委员会（DSMB）的建议下暂停，此次中期疗效结果证实了DSMB当时的预测。不过，BioCardia宣称DSMB的中期疗效审查不代表研究的最终结果，而是作为适应性统计分析计划的一部分。该研究并非完全失败。据新闻稿，CardiAMP的疗效虽然在统计学上不显著，但患者获益趋势明显，且没有出现紧急的安全性问题。尽管该结果扫除了项目失败的部分疑云，但消息发布后BioCardia股价依旧下跌了30%。事实上，在细胞治疗领域临床暂停或项目失败十分常见。据研发客不完全统计，截至目前2023年已有13个细胞治疗产品临床研究被监管部门叫停或企业主动终止研发。其中有5款产品取用的是自体细胞，包含3款CAR-T、1款CAR-NKT和1款骨髓干细胞疗法。另外8款产品是异体细胞疗法，主要由诱导多能干细胞（iPSC）和间充质干细胞衍生而来。（见下图）涉及适应症主要包括急性髓系白血病、神经母细胞瘤、多发性骨髓瘤、心衰、骨折和肾移植后的耐受建立等。相关的企业不乏2seventy、Fate Therapeutics和BioCardia这样的明星细胞治疗公司。其中最令人扼腕的，要数iPSC领域的领头羊明星公司Fate Therapeutics。2020年到2021年期间，Fate Therapeutics一度风光，市值曾超过120亿美元。后来在今年年初与强生分手后经历了大裁员和削减管线，包括放弃掉5款iPSC衍生的CAR-NK细胞疗法后，当时市值跌到了4亿美元，如今仅为2.56亿美元。早期临床出现严重安全性问题导致临床暂停最常见的原因还是安全性问题。据统计，有9款细胞治疗产品因为安全性问题暂停了临床，其中有3项早期研究和1项3期研究出现了患者死亡。值得留意的是，这3项早期研究全部为自体的CAR-T疗法，这为目前看似成熟的自体CAR-T的开发敲响了警钟。今年3月，Athenex在财报中披露，其自主研发的靶向GD2的自体CAR-NKT细胞疗法KUR-501在针对复发/难治性高危神经母细胞瘤（R/R HRNB）的1期临床试验被FDA叫停。原因是在试验中，一位患有人类偏肺病毒感染的年轻男性患者在接受第五剂量输注的治疗后出现了1级细胞因子释放综合征（CRS）和多克隆白细胞增多症，并在约3周后死亡。6月，一名急性髓系白血病（AML）患者在接受2seventy公司的CD33靶向的CAR-T细胞疗法SC-DARIC33的1期临床试验中死亡，2seventy的合作方西雅图儿童医院暂停了该研究，目前死亡原因还在调查中。同一时期，FDA暂停了Arcellx开发的用于复发或难治性多发性骨髓瘤 (rrMM) 的细胞疗法CART-ddBCMA的2期试验。Arcellx在新闻稿中透露，在等待CAR-T细胞输注期间，用于阻止癌症恶化的化疗或其他药物的桥接疗法是导致一位患者死亡的主要因素。Arcellx正在与FDA沟通以扩大患者的选择范围。死亡事件不止发生在早期研究中。Talaris Therapeutics的核心候选产品FCR001在针对移植捐赠的肾脏后耐受性建立的3期临床研究中，3名患者出现了移植物抗宿主病，其中1 人最终因此死亡。Talaris Therapeutics在今年2月发布的一项声明中表示停止了2项FCR001针对肾移植的3期临床，只保留了评估 FCR001细胞疗法在硬皮病中诱导耐受能力的一项2期研究。而对于Fate Therapeutics，年初和强生合作的终止直接催化了一系列削减管线的措施，其中就有针对急性髓系白血病、B细胞淋巴瘤、实体瘤的5款1期iPSC来源的CAR-NK细胞治疗产品。究其原因，虽然此前公布的1期数据还不错，但由于iPSC产品的安全性和QA、QC一直无法满足FDA的要求，导致产品停滞数年一直无法往前推进。同时，其他公司的脐带血/外周血来源的同类疗法已迈入2期临床，导致Fate Therapeutics失去了一定的先发优势。同样致力于研发iPSC来源的免疫效应T细胞疗法的Century Therapeutics，出于管线优化的考虑，年初宣布终止了 CNTY-103 治疗胶质母细胞瘤和血液恶性肿瘤的研究。这些iPSC明星公司的挫折提示了iPSC在临床应用中潜在面临的安全性挑战。比如iPSC的致瘤风险，2022年3月云南省肿瘤医院的研究人员就曾在Stem cells and development杂志报告了一例在其他医疗结构接受iPSC衍生细胞治疗后出现不成熟畸胎瘤的病例，且该畸胎瘤比一般的畸胎瘤更具侵袭性。同时，iPSC与生俱来的不稳定基因组和iPSC分化的成熟细胞同真正成熟细胞之间可能存在较大差异，也导致了此类产品在工艺开发和扩大产能上进展缓慢，困难重重。监管部门对于细胞治疗这样前沿疗法的安全性问题一直格外重视。Hemogenyx公司针对急性髓系白血病的HEMO-CAR-T就在临床申报阶段被FDA叫停，原因是用来生产CAR-T细胞的慢病毒在生产过程中出现剪接缺陷。据FIERCE报道，该公司已找到剪接缺陷发生的原因，并已开发出解决问题的方法。除了安全性问题，也有像文章开头提到类似BioCardia公司的产品有效性遇挫的情况。BioSenic公司开发的源自间充质干细胞的异体通用型细胞疗法ALLOB在最新的2b期临床研究中，早期给药未能显著加快患者胫骨骨折的愈合过程，BioCardia终止了该研究。关于ALLOB还有一段插曲：由于其在2a期研究中的显著疗效曾被中国公司普瑞金生物、领晟医疗看中，合作引进了其亚太权益，早在2021年12月就向CDE递交了IND，但最终由于监管的原因，中国大陆禁止涉及外国人体细胞的项目和相关临床试验，于今年2月终止了合作。拓展阅读跨境合作终止，通用细胞疗法遇上“不通用”的CMC要求该产品临床失败后，对于这两家中国公司也算无心插柳及时止损，但对于新药研发本就困难重重的骨科领域，这款重要产品的夭折令人遗憾。明星公司光环黯淡许多暂停或终止的项目是这些细胞治疗公司的核心产品，对公司的震动并不小。2seventy暂停的研究是其DARIC T细胞平台首次的人体研究，此次5级（致命）的SAE发生在首位接受第二剂输注的患者身上，这使得外界对该平台下产出的细胞疗法产生了质疑。2seventy本来希望通过这项研究为未来CD33靶点和实体瘤靶点的CAR-T研究奠定基础，该死亡事件的调查结果将影响到2seventy未来的产品布局。Talaris Therapeutics公司成立于2002年，创立之初的目标即是开发一种新型细胞疗法，使需要器官移植的患者可以从任何捐献者那里获得器官后无需再终身服用免疫抑制药物。其开发的FCR001细胞疗法包含造血干细胞、促进细胞和 aßTCR+T细胞，此前的临床研究展示了其可使活体肾移植接受者能够移植一年后完全摆脱免疫抑制的潜力。但FCR001细胞疗法3期临床的失败，使得Talaris Therapeutics失去了最初的光环，公司也面临着重组。拓展阅读Talaris：一款产品攻克一组免疫疾病BioSenic的情况也与Talaris Therapeutics相似。BioSenic是由Bone Therapeutics与法国公司 Medsenic合并而成，曾因多次后期临床失败和裁员而苦苦挣扎。ALLOB是Bone Therapeutics 此前最主要的核心产品，ALLOB项目的终止意味着BioSenic在骨科领域的彻底失败。公司目前已把研发中心转向针对慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的口服三氧化二砷（OATO）的开发。iPSC领域另人扼腕的明星公司除了Fate Therapeutics，还有Century Therapeutics。Century Therapeutics在成立短短3年后于2021年在美国纳斯达克上市，然后至今还没有一款产品进入临床，较上市之初股价跌了近90%。其实，在iPSC领域深耕十多年的Fate Therapeutics，并非是第一次遭遇危机，上一次是在2015年，Fate Therapeutics终止了历经8年研发的成体干细胞疗法ProHema后，股价跳水，濒临倒闭，最终靠对iPSC衍生细胞平台的持续投入产出一系列候选产品又活了过来。Fate Therapeutics年初与强生分手后，有分析师推测这可能是Fate Therapeutics给强生的交付面临技术瓶颈后，不愿意转移其平台的知识产权财产而作出的主动选择。如果事实如此，可侧面说明Fate Therapeutics在管线瘦身后对剩余产品依旧持有信心。未来，Fate Therapeutics如果能做出针对大病种的产品，还可以东山再起，就如同靠mRNA疫苗在新冠大流行期间崛起的Moderna。编辑 | 戴佳凌dai.jialing@PharmaDJ.com 总第1956期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com

转自健康时报5月31日，据美国疾控中心（CDC）的呼吸道病毒监测系统显示，今年春季以来，人类偏肺病毒（HMPV）在美国各地区呈现高发态势，该病毒正肆虐美国各大医院的重症监护病房和儿科医院。6月3日，某三甲医院感染控制中心主任医师告诉人民日报健康客户端记者：“根据近几年国内零散报告，人偏肺病毒在呼吸道感染病人中确实是存在的，包括上呼吸道感染和下呼吸道感染，偶然引发局部暴发，在呼吸道感染监测中须引起注意，在呼吸道感染的病原学研究中不能忽视。目前没有疫苗，也缺乏特异抗病毒药物，感染后一般病情较轻，个别须警惕演变为重症。希望人类偏肺病毒疫苗早日研发出来。”北京佑安医院感染综合科主任医师李侗曾提醒：“该病毒并不是一种新病毒，它曾出现在荷兰、英国、芬兰、澳⼤利亚、加拿⼤、肯尼亚、挪威等地，在我国北京、重庆、深圳等地，也曾发现儿童感染该病毒的情况，全球感染负担较⼤，目前并没有专门的抗病毒疗法来治疗人类偏肺病毒，也没有预防人类偏肺病毒的疫苗。对于该病毒不要过度焦虑，人类偏肺病毒感染与其他由病毒引起的呼吸道感染相似，可以在日常做好预防。”人类偏肺病毒（HMPV）是什么病毒？李侗曾介绍：“人类偏肺病毒是一种单链负链RNA病毒，是引起人急性下呼吸道感染的主要病原之一。它可在所有年龄段⼈群中导致上呼吸道和下呼吸道感染，大多数复发性感染是无症状的，但有症状的感染⼤多发⽣于幼⼉或老年⼈，在老年人、有潜在肺部疾病和免疫功能低下者中，也有可能出现严重的症状性疾病。HMPV感染是普遍存在的且具有季节性，比如美国、荷兰、英国、挪威和芬兰多发⽣在冬末春初，⽽中国⾹港则多发⽣在春末和夏季。”《柳叶刀全球健康》2020年发布的一项研究估计，2018年，5岁以下儿童有1400多万人感染HMPV病毒，其中60多万名人住院，超1.6万人死亡。根据我国一项基于9省份长达13年的研究结果显示，5岁儿童是HMPV主要发病人群，检出率为3.1%。HMPV可引起单独感染，也可与其他呼吸道病毒合并感染，合并HMPV感染可能增加儿童肺炎的风险。人类偏肺病毒传播方式如何？中华中医药学会肺系病分会委员会常委、北京中医药大学东方医院名医堂张永生主任医师告诉人民日报健康客户端记者，人类偏肺病毒通过与污染的分泌物直接或密切接触⽽传播，主要是通过人际接触传染，最常见的传播途径是飞沫传播和接触传播，比如接触了患者咳嗽和打喷嚏排出的分泌物，或者与患者肢体触碰，比如握手，以及触碰带有病毒的物体或表面后接触黏膜，比如眼、鼻等。 如何防范人类偏肺病毒？目前尚没有针对人类偏肺病毒的特异性疗法，也没有针对该病毒感染的疫苗。张永生提到，“最有效的预防方法是切断传播途径，戴口罩，勤洗手，做好六步洗手法，避免未洗手就触摸眼、鼻等；同时，增加自身免疫力，有慢性疾病的患者要注意少去人员多的地方，必要时可以服用益气扶正中药增强人体抗邪能力，如有不适须及时到医院就诊。”上述感染控制中心主任医师建议，有发热呼吸道症状的患者要讲究咳嗽礼仪，病情允许时佩戴医用外科口罩，预防传播；及时到发热门诊就诊，明显发热呼吸道症状者建议居家休息，管理传染源；关注国家疾控中心有关急性呼吸道感染防控指南与建议。李侗曾提醒，如果出现严重的症状，比如呼吸困难，或引发支气管炎或肺炎，需要使⽤针对呼吸道合胞病毒、流感等呼吸道传染病的感染控制措施。