Klebsiella pneumoniae infection

04月26日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：维生素D，肿瘤免疫，脆弱拟杆菌，具核梭杆菌，营养不良，母婴，胶囊内镜，肠肺轴，抗生素耐药，乳糜泻，城市化，诺华，ADM，福森药业，通化东宝药业，拉曼，帝斯曼-芬美意。 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Science：维生素D调控肠菌组成，促进抗肿瘤免疫 Science——[56.9] ① 本研究揭示了维生素D通过调节肠道菌群组成来增强抗肿瘤免疫和免疫治疗效果的新机制；② Gc球蛋白缺失或增加膳食维生素D（VD）摄入，以提高小鼠器官组织中的VD可用性，可增强小鼠对移植肿瘤的抗肿瘤免疫和免疫治疗应答；③ 菌群移植等实验表明，肠道菌群介导了VD可用性对小鼠抗肿瘤免疫的作用；④ 高VD可用性通过作用于肠上皮细胞影响肠道菌群，尤其增加脆弱拟杆菌的丰度，在保持膳食VD摄入量的情况下，口服脆弱拟杆菌可提高小鼠对肿瘤的抵抗力；⑤ 人类中，较高的血清VD水平与癌症风险降低相关，较高的VD可用性（用VDR靶基因表达特征反映）与癌症患者更好的预后和免疫治疗应答相关；⑥ 这些发现揭示了VD、肠道菌群和抗肿瘤免疫之间的关联，为癌症治疗提供了新的视角。 【原文信息】 Vitamin D regulates microbiome-dependent cancer immunity 2024-04-25 , doi: 10.1126/science.adh7954 国内团队Nature子刊：中国人群中发现促肠癌的具核梭杆菌亚种 Nature Communications——[16.6] ① 中山大学肿瘤防治中心丁培荣、华大基因覃友文与团队发表研究，基于两个独立队列，组装出迄今为止最大的早发性结直肠癌（yCRC）肠道宏基因组，发现成年期间CRC微生物组与年龄的关联有限；② 共生梭菌、口腔消化链球菌、微小微单胞菌和Hungatella hathewayi等已知与结直肠癌相关的物种在老年和青年发病患者中均有显著富集；③ 通过菌株水平的宏基因组分析，发现在CRC的粪便菌群中动物梭杆菌（Fa）的丰度和出现率都比具核梭杆菌（Fn）高，并与肠癌的发生发展有关联；④ Fn/Fa与肠癌的分子特征有关联，可能与肠癌的免疫治疗应答有关。 【原文信息】 Consistent signatures in the human gut microbiome of old- and young-onset colorectal cancer 2024-04-22 , doi: 10.1038/s41467-024-47523-x Nature子刊：重度急性营养不良儿童的四种治疗方法比较 Nature Communications——[16.6] ① 肠道损伤在重度急性营养不良（SAM）儿童中普遍存在，其导致全身炎症、生长迟缓和发育障碍，并增加死亡率；② 在125名SAM儿童中，皮下注射teduglutide（胰高血糖素样肽2重组类似物）显著降低了肠道黏膜损伤生物标志物，而其他三种干预（口服或鼻饲牛初乳、N-乙酰氨基葡萄糖、布地奈德）对这些生物标志物无显著影响，但后三者降低了全身炎症标志物CRP，此外N-乙酰氨基葡萄糖减少了腹泻天数；③ teduglutide和牛初乳增加了肠黏膜的腺窝深度，提示它们可能促进了黏膜再生；④ 所有干预措施均被证实是安全的；⑤ 本研究提示，teduglutide可能是最有前景的干预措施，值得进一步开展III期临床试验，其他干预措施也可能具有益处，亦值得进一步研究。 【原文信息】 Malnutrition enteropathy in Zambian and Zimbabwean children with severe acute malnutrition: A multi-arm randomized phase II trial 2024-04-17 , doi: 10.1038/s41467-024-45528-0 李明+闫竞宇+邓燕杰：母亲补充特定益生菌，可经肠-乳轴改善宝宝的菌群和免疫 Gut Microbes——[12.2] ① 大连医科大学李明、中科院大连化物究所闫竞宇和大连市妇女儿童医疗中心邓燕杰与团队研究发现，在哺乳期间母亲补充唾液酸（SA）和益生菌（Pro），会通过肠乳轴调节母乳中的唾液酸化的母乳低聚糖的（S-MO）生物合成，从而改善新生儿的肠道菌群和免疫反应；② 相比单独补充SA，SA+Pro可以调节母鼠肠道菌群，增加乳汁中的唾液乳糖（6'-SL）含量，促进新生鼠的罗伊氏乳杆菌定植和免疫发育；③ St6gal1基因敲除母鼠的乳汁中6'-SL缺乏扰乱了后代的肠道菌群结构，阻碍了免疫耐受的发展，SA+Pro干预后，通过促进6'-SL合成和新生鼠肠道菌群的发展，减轻了新生鼠的过敏反应；④ 在人乳腺上皮细胞MCF-10A中发现，Gpr41-PI3K-Akt-PPAR通路参与调节SA+Pro干预后乳腺中6′-SL的合成；⑤ 中国母亲哺乳期补充SA+Pro可以增加母乳中S-MO的含量，促进婴儿肠道双歧杆菌和乳杆菌的定植，有助于增强免疫反应。 【原文信息】 Sialic acid-based probiotic intervention in lactating mothers improves the neonatal gut microbiota and immune responses by regulating sialylated milk oligosaccharide synthesis via the gut-breast axis 2024-04-17 , doi: 10.1080/19490976.2024.2334967 上海交大：新型胶囊内窥镜，助力胃肠疾病早期诊断 Biosensors and Bioelectronics——[12.6] ① 上海交通大学崔大祥、唐宁、Wang Wei与团队，成功开发了一种新型近红外荧光胶囊内窥镜（NIFCE），用于胃肠疾病的早期诊断；② NIFCE能够激发并捕获近红外荧光图像，以特异性识别微小粘膜微损伤和黏膜下病变，同时还能捕获常规白光图像以检测形态变化明显的病变；③ 构建首个能同时实现NIFCE多姿态控制和长期供电的协同系统，从而解决了NIFCE发射近红外光（NIRL）导致的过度能耗问题；④ 体内实验中，NIFCE与肿瘤主动聚集的探针协同作用，特异性“点亮”肿瘤组织且不伤害正常组织，从而实现特定检测和穿透；⑤ 本研究表明NIFCE是胶囊内窥镜领域的重大进步，并在高效实现各种胃肠疾病早期靶向诊断方面展现出巨大潜力。 【原文信息】 An ingestible near-infrared fluorescence capsule endoscopy for specific gastrointestinal diagnoses 2024-03-24 , doi: 10.1016/j.bios.2024.116209 新型碳珠吸附剂Yaq-001：改善肠道治肝病 Gut——[24.5] ① 本研究探讨了一种不可吸收的、肠道限制的工程碳珠吸附剂Yaq-001在肝硬化和急性加重慢性肝衰竭（ACLF）模型中的治疗潜力，并评估了它在临床试验中的安全性和耐受性；② Yaq-001能快速吸附内毒素，并显著降低ACLF中的肝损伤、纤维化进展、门脉高压、肾功能障碍和死亡率；③ Yaq-001对内毒素血症、高氨血症、肝细胞死亡、全身性炎症和器官转录组学的严重程度有显著影响，并能调节肝脏、肾脏、脑和结肠的炎症、细胞死亡和衰老；④ Yaq-001降低了类器官的肠道通透性，并对微生物组成和代谢产生积极影响；⑤ Yaq-001作为一种设备在临床试验中达到了其安全性和耐受性的主要终点。 【原文信息】 Clinical, experimental and pathophysiological effects of Yaq-001: a non-absorbab le, gut-restricted adsorbent in models and patients with cirrhosis 2024-04-15 , doi: 10.1136/gutjnl-2023-330699 Nature子刊：抗生素治疗削弱肺部细菌防御能力 Nature Communications——[16.6] ① 研究揭示了临床广谱抗生素治疗可能通过破坏肠道微生物多样性和抑制短链脂肪酸（SCFA）产生菌群，削弱肺部对多药耐药肺炎克雷伯菌的防御能力；② 人类微生物群移植实验揭示抗生素诱导的微生物群改变通过SCFA受体FFAR2和FFAR3影响肺部的抗菌免疫；③ FFAR2/FFAR3敲除不影响肺炎克雷伯菌感染期间肺细胞因子的产生和免疫细胞浸润，而影响炎性单核细胞和肺中性粒细胞的基因表达；④ FFAR2/FFAR3通过炎性单核细胞抵御肺炎克雷伯菌感染；⑤ 抗生素诱导的微生物群改变损害FFAR2/FFAR3控制的炎性单核细胞抗菌活性。 【原文信息】 Clinically used broad-spectrum antibiotics compromise inflammatory monocyte-dependent antibacterial defense in the lung 2024-03-30 , doi: 10.1038/s41467-024-47149-z 胃酸药物和抗生素联用，或增加肠道中的耐药菌定植 Gut Microbes——[12.2] ① 本研究发现，质子泵抑制剂（PPIs）与抗生素的联合使用显著增加了肠道微生物组中耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）定植的风险；② 对282名重症监护病房患者进行的匹配病例对照研究，发现PPIs和抗生素的同时使用是CRE定植的显著风险因素；③ 在对98名患者（47名CRE携带者和51名非CRE携带者）的肠道微生物组进行全基因组测序分析后，发现在CRE和非CRE组中肠道微生物都会因PPIs的使用而有所不同；④ 在CRE携带者中，携带碳青霉烯耐药基因（CRGs）的可移动基因元件（MGEs）之间的转移在PPI治疗组中高于未接受PPI治疗组；⑤ 研究表明，PPIs和抗生素的联合使用通过促进肠道微生物组中细菌间耐药基因的转移，增加了CRE定植的风险；⑥ 因此，改善PPIs和抗生素的使用策略，可能有助于降低CRE定植风险，从而改善患者预后。 【原文信息】 Proton pump inhibitors increase the risk of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae colonization by facilitating the transfer of antibiotic resistance genes among bacteria in the gut microbiome 2024-04-18 , doi: 10.1080/19490976.2024.2341635 乳糜泻患者胃食管反流病风险升高（荟萃分析） EClinicalMedicine——[15.1] ① 本研究揭示了乳糜泻（CD）是食管胃反流病（GORD）的一个强风险因素，而无麸质饮食（GFD）可以显著改善GORD；② CD患者摄入含麸质饮食时患GORD的可能性是对照组的3倍，与摄入GFD的患者相比，风险增加超过10倍；③ CD与食管炎显著相关，其患病风险是对照组的近5倍；④ GFD在预防CD患者GORD症状复发方面比非CD的GORD患者使用质子泵抑制剂治疗8周更有效；⑤ 相比成人CD患者，儿童CD患者更有可能发展成GORD。 【原文信息】 Coeliac disease is a strong risk factor for Gastro-oesophageal reflux disease while a gluten free diet is protective: a systematic review and meta-analysis 2024-04-16 , doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102577 Nature子刊：南非城市化的饮食改变对微生物组及疾病的影响 Nature Communications——[16.6] ① 本项横断面研究分析了南非农村和城市科萨人的饮食、肠道微生物组，城市化的科萨人与传统饮食的农村居民相比，能量、脂肪和动物蛋白的摄入更高，这与肠道菌群多样性降低和微生物代谢途径的转变有关；② 城市居民的粪便中去氧胆酸水平较高，这与较高的结直肠癌风险相关，但与农村居民相比，短链脂肪酸浓度相似；③ 粪便病毒组成与不同的肠道细菌群落有关，显示出城乡之间的显著差异，此外，食物和皮肤微生物群的组成在城市化梯度上亦存在差异；④ 本研究表明，南非城市化的饮食转变导致肠道微生物组和代谢组的重大变化，未来需进一步研究以确定是否恢复传统饮食的特定成分能够阻止非传染性疾病的快速增长。 【原文信息】 Diet changes due to urbanization in South Africa are linked to microbiome and metabolome signatures of Westernization and colorectal cancer 2024-04-20 , doi: 10.1038/s41467-024-46265-0 诺华Lutathera获FDA批准一线治疗GEP-NETs ① 4月23日，诺华公司宣布，旗下药物Lutathera获得FDA批准，用于一线治疗12岁及以上儿童胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）；② Lutathera成为首个专门针对儿童GEP-NETs患者的获批疗法；③ 研究表明，Lutathera在12-17岁患者中的安全性与成人相当，药物暴露水平一致；④ GEP-NETs是一种罕见癌症，通常在疾病晚期被诊断出，且常常无法切除。 【原文信息】 Novartis radioligand therapy Lutathera® FDA approved as first medicine specifically for pediatric patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors 2024-04-23 , Novartis ADM枯草芽孢杆菌DE111获卫健委批准上市 ① 4月23日，ADM宣布，其枯草芽孢杆菌DE111益生菌获得国家卫生健康委员会批准上市；② DE111益生菌通过了严格的质量和安全审评，可在中国市场销售；③ ADM成为首家也是唯一一家向中国市场提供枯草芽孢杆菌食品配料的供应商；④ DE111益生菌有助于消化健康和免疫功能，适用于多种食品和饮料。 【原文信息】 ADM肠道健康益生菌新品获卫健委批准上市 2024-04-23 , FoodTalks 福森药业「复合磷酸氢钾注射液」上市许可申请获受理 ① 4月23日，福森药业发布公告称，其子公司研发的复合磷酸氢钾注射液上市许可申请获得国家药监局受理；② 该药品用于完全胃肠外营养疗法中作为磷的补充剂，以及治疗某些疾病所致的低磷血症；③ 复合磷酸氢钾注射液是一种静脉输液治疗成人和儿童低磷血症的磷补充剂，也用于成人和儿童的肠外营养；④ 该产品是医保乙类国家基药品种，具备安全性高、吸收起效快、磷钾双补等特点，上市后将为成人和儿童低磷血症和肠外营养患者提供更多的治疗选择。 【原文信息】 自愿公告「复合磷酸氢钾注射液」上市许可申请获得受理 2024-04-23 , 东方财富网 通化东宝药业「注射用THDBH120」减重适应证临床获批 ① 4月25日，通化东宝药业发布公告称，旗下子公司东宝紫星开发的注射用THDBH120其减重适应证临床试验，获得国家药监局批准；② 注射用THDBH120是一种GLP-1/GIP双靶点受体激动剂，用于治疗超重或肥胖患者；③ 该药物的研发投入已达人民币约5922万元，糖尿病适应证已进入临床1a期临床研究阶段；④ 由礼来公司研发的全球首款同类药物Tirzepatide已获得FDA批准上市。 【原文信息】 通化东宝药业股份有限公司关于GLP-1/GIP双靶点受体激动剂（注射用THDBH120）减重适应症申报临床获得批准的公告 2024-04-25 , 通化东宝药业股份有限公司 帝斯曼-芬美意与拉曼合作推出合生制剂产品 ① 4月24日，帝斯曼-芬美意与拉曼两家公司宣布达成战略合作，双方将推出针对婴幼儿阶段的合生制剂产品；② 在新产品中，帝斯曼-芬美意负责提供母乳低聚糖，拉曼公司负责提供益生菌；③ 新的合生制剂产品有助于模拟母乳喂养婴儿的肠道微生物群建立，促进婴幼儿免疫系统和肠道微生物群发展；④ 研究表明，母乳低聚糖能够选择性促进特定益生菌菌株的生长，帮助机体对抗有害菌，并增强肠壁屏障、免疫和大脑等方面功能。 【原文信息】 dsm-firmenich and Lallemand Health Solutions unite to launch synergistic synbiotic solutions for early life nutrition 2024-04-24 , DSM 感谢本期日报的审核者：mildbreeze，九卿臣，注册营养师陈彬林，RZN，圆圈儿，章台柳，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0425 | 今日Nature双发：肠肝轴免疫调控+迷你结肠模型 0424 | 健康枢纽：多文聚焦肠道如何影响全身健康 0423 | 今日Cell：姜长涛/乔杰/庞艳莉/郑明华/贾彦兴等获胆汁酸重大突破 0422 | 专家声音：Cell子刊两文聚焦菌群与癌症治疗 0421 | 以食为药：10文聚焦疾病中的饮食干预 0420 | Science揭秘：肠道中的噬菌体-病菌"军备竞赛" 0419 | 程功/朱毅斌/王静林等Science突破：巧用共生菌，阻断蚊媒病毒传播 0418 | 聚焦特殊人群：母婴肠道菌群与健康 0417 | 高分Nature子刊：汇集全球玩家力量，助力肠道微生物研究 0416 | 多文聚焦：保卫肠道，免疫细胞和菌群谁都不能少

Antibiotic resistance has reached such a pitch that it now poses a major global threat to people, public health, society and economies worldwide. As researchers report breakthrough on vaccine against MRSA bacteria, we look at which pharmas are working on vaccines to combat antimicrobial resistance Vaccine researchers are exploring a new approach to finding a solution to the problem of antibiotic-resistant bacteria. The experimental vaccine provided mice with high levels of immunity from lethal levels of MRSA bacteria staphylococcus aureus. The researchers’ work was detailed in the peer-reviewed scientific journal Nature Communications. The researchers were studying a particular type of carbohydrate molecule called PNAG, and were able to attach two versions of this to a virus that infects s. aureus bacteria. Importantly, the PNAG-virus combination had minimal negative impact on healthy bacteria living in the mice's intestines. The researchers noted that because PNAG is present in many different types of bacteria, it could be an attractive target for developing a vaccine. Such a vaccine is desperately needed. The overuse of antibiotics is behind the rise of so-called superbugs, like MRSA, that are resistant to most commonly available treatments. Antimicrobial resistance has reached such a pitch that it now poses a major global threat to people, public health, society and economies worldwide. As antibiotics become less effective, vaccines are an increasingly important tool to help reduce the spread of antibiotic resistance yet they are under-used for this purpose. Big pharmas working on vaccines to target bacteria However, several pharmaceutical companies are working on developing new vaccines to help combat antimicrobial resistance (AMR): Pfizer is developing vaccines targeting bacterial pathogens like staphylococcus aureus (skin and soft tissue infections), clostridium difficile (diarrhoea and colitis) and enterococcus faecium (urinary tract infections, intra-abdominal infections). GlaxoSmithKline is working on a vaccine candidate for Klebsiella pneumoniae (pneumonia). Merck is developing vaccines for staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa (hospital-acquired infections). Valneva is a biotechnology company developing a vaccine candidate for clostridium difficile Sanofi Pasteur , the vaccines division of French pharma company Sanofi, is working on a vaccine for staphylococcus aureus, including methicillin-resistant strains (MRSA). Moderna is exploring the use of its mRNA technology for AMR use. Its mRNA tech involves using molecules containing instructions to harness cells in the creation of vaccines against antibiotic-resistant bacteria like pseudomonas aeruginosa (chest infections) and acinetobacter baumannii (blood and wound infections) The World Health Organisation ’s Antimicrobial Resistance Division (ARD) says that making better use of existing vaccines is also vital in tackling antibiotic resistance and reducing preventable illness and deaths. The ARD says that if every child in the world were to receive a vaccine to protect them from infection with streptococcus pneumoniae bacteria (pneumonia, meningitis and middle ear infections) it would prevent an estimated 11 million days of antibiotic use each year. It also says that vaccines against viruses such as the flu also have a role to play, because people often take antibiotics unnecessarily when they have symptoms such as fever that can be caused by a virus.

03月29日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：超加工食品，IBS，膳食碳水化合物，致病菌定植，口腔菌，益生菌，饮食-菌群互作，知易生物，BMS，Endostart，新光维医疗，农夫山泉。 ​​ 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 设计更加健康和可持续的超加工食品（综述） Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety——[14.8] ① 本综述描述了超加工食品（UPFs）的概念、与慢性疾病之间的关联以及改善其健康性和可持续性的潜在策略；② 文章指出UPFs的消费与肥胖、糖尿病等慢性疾病有关，原因包括挤占了整体食物摄入、高能量密度、缺乏植物化学物、包装化学物质污染、过度可口、有害添加剂、消化吸收快以及存在有毒反应产物；③ 此外，文章提出了减少能量密度、平衡营养成分、强化营养、增加饱腹感、调节咀嚼和消化特性、重新设计食物结构和精准加工等改进UPFs的策略；④ 尽管需要通过严格的科学研究来证明这些改进策略的有效性，但文章认为改良和重新设计许多UPFs以提高其健康性和可持续性是可能的。 【原文信息】 designing healthier and more sustainable ultraprocessed foods 2024-03-22 , doi: 10.1111/1541-4337.13331 摄入过多超加工食品增加肠易激综合征风险 Clinical Gastroenterology and Hepatology——[12.6] ① 首都医科大学附属北京友谊医院朱圣韬与团队发表前瞻性队列研究，探讨了超加工食品消费与肠易激综合征（IBS）长期患病风险之间的关联；② 本研究纳入17万余参与者，他们平均超加工食品消耗量为总饮食的21.0%，在平均随访11.3年中，共发现2690例新发IBS病例；③ 每增加10%的超加工食品消费，IBS的风险增加8%；④ 与超加工食品消费最低四分位数相比，最高四分位数的消费者患IBS的风险增加19%；⑤ 本研究结果表明，较高的UPFs消费量与IBS事件风险增加有关，并具有显著的剂量反应关系。 【原文信息】 Ultra-Processed Food Consumption and Long-Term Risk of Irritable Bowel Syndrome: A Large-Scale Prospective Cohort Study 2024-03-21 , doi: 10.1016/j.cgh.2024.01.040 膳食碳水化合物调节肺炎克雷伯菌的肠道定植和播散 Journal of Clinical Investigation——[15.9] ① 肺炎克雷伯菌是存在于上呼吸道和胃肠道的条件致病菌，缺乏膳食纤维的配方饮食（如全肠内营养）促进人类受试者肠道中肺炎克雷伯菌的生长；② 在小鼠模型中，膳食纤维可提高小鼠肠道微生物多样性，进而抑制肺炎克雷伯菌的定植；③ 此外，膳食纤维可减轻肠炎并减少肺炎克雷伯菌播散到血液和肝脏；④ 碳源（简单碳水化合物）而非氮源是肺炎克雷伯菌在小鼠肠道中定植的主要限制因素；⑤ 膳食简单和复杂碳水化合物对肺炎克雷伯菌的肠道定植和传播具有关键作用，简单碳水化合物（如乳果糖）可促进其生长，而复杂碳水化合物（如膳食纤维）则可抑制其定植，针对膳食干预可能为预防高风险患者肺炎克雷伯菌感染提供策略。 【原文信息】 Dietary carbohydrates regulate intestinal colonization and dissemination of Klebsiella pneumoniae 2024-03-21 , doi: 10.1172/JCI174726 Lancet子刊：金黄色葡萄球菌的定植和去定植（综述） Lancet Microbe——[38.2] ① 金黄色葡萄球菌是导致人类感染相关死亡的主要原因之一，由于其对抗生素的广泛耐药性，预防金黄色葡萄球菌感染的关键策略是去定植；② 金黄色葡萄球菌的主要定植部位包括鼻咽部、肠道、皮肤等，肠道可能是主要的定植部位和储存库；③ 去定植策略包括使用抗生素和抗菌剂，但存在争议和缺陷，包括耐药性的产生和破坏正常菌群；④ 一些新的去定植策略正在研究中，包括使用特定的噬菌体、细菌素和益生菌，这些策略更加特异，对正常菌群的影响较小；⑤ 尽管金黄色葡萄球菌被认为是人体正常菌群的一部分，但其定植与感染风险增加相关，去定植对预防感染有一定效果，但相关策略仍需改进。 【原文信息】 Staphylococcus aureus colonisation and strategies for decolonisation 2024-03-19 , doi: 10.1016/S2666-5247(24)00040-5 口腔牙龈卟啉单胞菌加速胰腺癌发展 Gut——[24.5] ① 牙龈卟啉单胞菌可从小鼠口腔迁移到胰腺，并在人类胰腺内上皮内瘤病变中检测到；② 反复给予野生型C57BL/6小鼠牙龈卟啉单胞菌可诱导胰腺腺泡-导管化生（ADM），并改变胰腺内微生物组成；③ 在Kras突变小鼠中，牙龈卟啉单胞菌加速了胰腺内上皮内瘤向胰腺导管腺癌的进展；④ 在体外实验中，牙龈卟啉单胞菌感染诱导了腺泡细胞ADM标记物SOX9和CK19的表达，并且细胞内牙龈卟啉单胞菌保护胰腺导管腺癌细胞免受营养应激引起的活性氧化物的细胞死亡；⑤ CXCR4是牙龈卟啉单胞菌在胰腺导管腺癌细胞上的受体。 【原文信息】 Oral bacteria accelerate pancreatic cancer development in mice 2024-01-17 , doi: 10.1136/gutjnl-2023-330941 华南理工大学：益生菌发酵草药-功能性食品的新宠（综述） Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety——[14.8] ① 药食同源（Medicine Food Homology，MFH）是指一些食物本身也是药物，研究表明许多MFH可以通过肠道菌群的转化而产生生物活性，因此益生菌发酵MFH成了研究的热点，华南理工大学吴虹团队发表综述对该领域进行了探讨；② 在益生菌发酵MFH（如丁香、肉桂、罗汉果等）的过程中，其代谢会改变MFH，增加其活性成分、降解毒素和抗营养因子并改善其风味；③ 而MFH为益生菌的生长提供了物质基础，促进了其代谢产物的产生；④ 益生菌发酵MFH具有抗菌、抗氧化、抗炎、抗神经退行性疾病、皮肤保护和调节肠道微生物组的健康益处；⑤ 但同时由于MFH来自经济作物，会受到杀虫剂和化肥的污染，而益生菌发酵过程则可能产生霉菌毒素。 【原文信息】 Probiotic-fermented edible herbs as functional foods: A review of current status, challenges, and strategies 2024-02-20 , doi: 10.1111/1541-4337.13305 东南大学：益生菌的肠道输送新进展（综述） Advanced Materials——[29.4] ① 近期东南大学生物科学与医学工程学院吴富根团队发表综述，总结了肠道传递益生菌的材料、策略和应用，重点讨论了益生菌包埋策略的进展和工程益生菌的治疗应用；② 肠道传递益生菌面临存活和定植问题，采用生物膜、脂质、纳米涂层等方法封装益生菌可提高其在肠道中的存活率；③ 合成生物学的进展为高效、有目的地设计和操纵益生菌创造了新机会；④ 当前益生菌肠道递送仍存在一些挑战，如益生菌种类选择、封装材料安全性、评价体系不完善等，未来需要加强益生菌基因组学研究，开发高效安全的递送系统，以推动益生菌在临床上的应用。 【原文信息】 Intestinal Delivery of Probiotics: Materials, Strategies, and Applications 2024-01-21 , doi: 10.1002/adma.202310174 “益生菌城市”：一种更健康的城市生态系统 Trends in Biotechnology——[17.3] ① 本文探讨了微生物科学与整合生物设计相结合，旨在通过创建“益生菌城市”来应对城市生态系统退化和人类疾病的挑战；② 接种枯草芽孢杆菌的新型陶瓷和混凝土材料，可以限制建筑环境中抗菌素耐药性的传播，而接种沙箱等城市材料可以支持免疫调节；③ 微生物接种剂促进生物多样性和生态系统，在绿色屋顶、蜜蜂益生菌、城市林业和生物修复应用中战略性地使用微生物接种剂，可以打造更健康、更有弹性的城市生态系统；④ 生物集成材料具有对抗超级细菌和修复污染的潜力，而在景观材料中接种微生物群可以促进人体免疫调节和生物多样性绿色基础设施，打造“益生菌城市”。 【原文信息】 Probiotic Cities: microbiome-integrated design for healthy urban ecosystems 2024-02-16 , doi: 10.1016/j.tibtech.2024.01.005 短期补充蔓越莓提取物对人体肠菌有何影响？ NPJ Biofilms and Microbiomes——[9.2] ① 通过充分表征市售蔓越莓提取物的酚类和寡糖含量，并评估其对28名人类受试者肠道微生物群的影响；② 仅四天后，富含酚和寡糖的蔓越莓提取物就诱导出强烈的双歧杆菌作用，同时增加了几种产生丁酸盐的细菌（例如梭菌属和Anaerobutyricum）的丰度；③ 蔓越莓提取物也会导致血浆和粪便中短链脂肪酸比例的变化，表现为乙酸比例下降，而丁酸比例上升；④ 基于肠菌变化将受试者分层，发现具有普氏菌属特征的个体在补充蔓越莓提取物后粪杆菌属的增加尤为显著。 【原文信息】 Short term supplementation with cranberry extract modulates gut microbiota in human and displays a bifidogenic effect 2024-03-06 , doi: 10.1038/s41522-024-00493-w 肠道菌群的暂时变异与饮食模式间有何关联？ American Journal of Clinical Nutrition——[7.1] ① 纳入444名参与者，通过一年期观察发现特定饮食模式与肠道菌群的多样性变化相关；② 识别到91个细菌属的时间内类相关系数（ICC）大于0.5，表明这些细菌在一年内具有相对稳定的存在；③ 识别出以拟杆菌属、普氏菌属和瘤胃菌科为主导的三个细菌群，这些群体的饮食指数遵循度不同；④ 高度遵循北欧、地中海和植物性饮食模式的人群，其肠道中富含多种纤维降解特性的细菌，而那些与不良健康结果相关的细菌丰度较低；⑤ 结果表明，特定的饮食习惯可以显著影响肠道微生物组成，为通过饮食改善肠道健康提供了依据。 【原文信息】 Temporal gut microbiota variability and association with dietary patterns: from the one-year observational DCH-NG MAX study 2024-01-30 , doi: 10.1016/j.ajcnut.2024.01.027 活菌药公司「知易生物」完成近亿元C轮首期融资 ① 近日，广州知易生物宣布完成了近亿元人民币C轮首期融资，本轮融资由粤科金融领投、爱瑞投资跟投；② 融资主要用于推进知易生物活菌药物SK08的3期临床试验开发；③ SK08是国内进展最快的活菌药物，用于治疗腹泻型肠易激综合征（IBS- D）；④ 此外，公司另一项用于化疗相关性腹泻的原创品种SK10，其美国1期临床也已完成。 【原文信息】 知易生物完成近亿元C轮首期融资，加速临床 III期管线推进 2024-03-28 , 知易生物 BMS Opdivo+Yervoy组合一线治疗结直肠癌获优先审评 ① 3月27日，国家药监局药品审评中心官网显示，百时美施贵宝（BMS）的纳武利尤单抗（Opdivo）+伊匹木单抗（Yervoy）双重免疫治疗组合拟纳入优先审批；② 该组合用于一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）患者；③ CheckMate-8HW研究结果显示，该组合可使患者疾病进展或死亡风险降低79%；④ Opdivo+Yervoy的安全性与之前数据一致，可控且无新的安全信号。 【原文信息】 Opdivo+Yervoy组合拟优先审评，一线治疗结直肠癌 2024-03-27 , 医药魔方Info Endostart磁导航球囊产品Endorail获得FDA批准 ① 近日，Endostart公司宣布，旗下磁导航球囊产品Endorail获得FDA 510（k）许可；② 在肠镜检查或者肠镜手术过程中，结直肠会存在挠曲或环结现象，肠镜一般很难通过环结区域；③ Endorail可辅助肠镜通过环结区域，快速完成结直肠诊断或者治疗，从而提高结肠镜检查的效率和安全性；④ 2023年，Endostart公司在多地进行的临床试验证实，Endorail在完成困难结肠镜检查中具有高安全性和有效性。 【原文信息】 Endostart receives FDA clearance for Endorail product to optimise colonoscopy procedural outcomes 2024-03-27 , Med-Tech 新光维医疗宣布与波士顿科学达成战略合作 ① 近日，新光维医疗科技（苏州）股份有限公司（简称“新光维医疗”）宣布与医疗科技公司波士顿科学正式签署战略合作协议；② 根据协议，双方将合作开发新一代内窥镜产品，以及将产品在全球范围内进行商业化推广；③ 据弗若斯特沙利文统计，预计到2030年全球一次性使用医用内窥镜市场规模将增至92亿美元；④ 此次合作将加速新光维医疗的全球化步伐，为全球提供更全面的一次性使用内窥镜整体解决方案。 【原文信息】 新光维医疗与波士顿科学再次携手并深化战略合作 2024-03-26 , 新光维医疗 农夫山泉投资千万成立农业公司 ① 3月25日，农夫山泉宣布投资成立杭州雅叶农业发展有限公司，注册资本为1000万人民币；② 公司由钟睒睒担任执行董事，饶明红为法定代表人兼经理；③ 经营范围涵盖茶叶制品生产、初级农产品收购、发酵技术研发等；④ 该公司由农夫山泉全资子公司浙江农夫实业发展有限公司全资持股。 【原文信息】 农夫山泉投资千万成立农业公司 2024-03-27 , FoodTalks 感谢本期日报的审核者：注册营养师陈彬林，RZN，好雨，九卿臣，Richard，lxx 点击阅读过去10天的日报： 0328 | Science子刊：锁定肠道中让病毒逃脱免疫的"避风港" 0327 | 10文聚焦菌群-肠-脑轴研究新进展 0326 | 100分综述详解：IBD细胞因子疗法最前沿 0325 | 大肠癌患病为何年轻化？遗传与生活方式的双重影响 0324 | 大型临床试验：补钙补D如何影响老年女性长期健康？ 0323 | Lancet+JAMA领衔，聚焦炎症性肠病诊断与治疗 0322 | 陈豪燕/洪洁等Cell子刊：免疫治疗对老年人更有效，肠道菌群或是隐藏功臣 0321 | 今日Nature双发：促肠癌菌和宿主-菌群互作研究均有新突破 0320 | 12页高分综述解析：抗生素扰乱菌群，对宿主代谢有何影响？ 0319 | 今日Cell：国内团队发现新肠道激素，连起肠肝轴胆固醇代谢调控