转载自:i科学Science
前言
免疫检查点抑制剂联合抗VEGF抗体或酪氨酸激酶抑制剂,或双免疫检查点抑制剂的系统治疗,目前已成为晚期肝癌的标准一线治疗方案。在过去的十余年里,针对晚期肝癌的治疗方案探索不断,其中将经动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)与系统治疗(以靶向治疗为主)相结合的研究备受关注。前有SPACE、STAH研究(TACE联合索拉菲尼)的功败垂成,后有LAUNCH研究(TACE联合仓伐替尼)的旗开得胜。
TACE联合靶向药物治疗肝癌的成功激起了介入联合以免疫治疗为基础的系统治疗的热情,从基础到临床,越来越多的证据表明:IO(interventional oncology)+IO(immuno-oncology)有望提升不可手术切除肝癌的疗效。
近日,由新疆医科大学附属第一医院介入治疗中心任伟新教授团队在《中华介入放射学》杂志上发表了“小粒径载药微球联合信迪利单抗及贝伐珠单抗治疗不可切除肝癌的安全性及疗效分析”一文。文章表明,在真实世界场景中,小粒径载药微球联合信迪利单抗和贝伐珠单抗的治疗方案对于不可切除的中晚期肝癌患者来说,不仅表现出了良好的安全性和耐受性,而且还带来了较长的无疾病进展生存期(PFS)和更高的客观缓解率(ORR)。
研究背景
我国是肝癌大国,每年肝癌新发病例和死亡病例占全球近50%。2022年肝癌新发患者为36.77万例,居所有恶性肿瘤第4位,死亡人数31.65万,仅次于肺癌,位居第二。70%-80%HCC患者诊断时已导致局部晚期或发生远处转移。近年来,尽管有了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗等靶向免疫治疗方案,但由于成本高,普及度有限。相比之下,价格更低、医保覆盖的治疗方案如信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物在临床上使用更广泛。然而,仅靠靶向免疫治疗对中晚期肝癌效果有限,需要新的突破。TACE是经典的中晚期HCC的局部治疗措施,也是不可切除HCC患者的首选治疗方法。《原发性肝癌诊疗指南(2024版)》推荐TACE联合系统抗肿瘤治疗用于中晚期肝癌治疗,以获得更高的肿瘤缓解和转化切除率。随着栓塞材料的不断进展,载药微球逐渐广泛应用,更小粒径微球因能栓塞更为末梢肿瘤血管,且能有效减少侧支循环建立,有望取得更高的肿瘤控制率。
研究方法
这是一项回顾性队列研究,纳入从2021年4月至2022年10月在新疆医科大学附属第一医院接受小粒径载药微球栓塞联合信迪利单抗+贝伐珠单抗治疗的HCC患者。根据mRECIST标准,疗效终点包括患者无疾病进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),安全性方面,对术后不良反应情况进行统计分析。
最终34例接受联合治疗的患者纳入研究,大部分为男性(85.29%)、HBV感染(88.24%)、Child-Pugh A级(94.12%)、ECOG 0分(97.06%)。67.65%的患者为巴塞罗那分期B期,C 期患者占比32.35%(9例为影像学可见门静脉癌栓,2例为肺转移),肿瘤最大直径4~16 cm。治疗期间患者平均接受TACE治疗2.21次(范围:1~5次),信迪利单抗+贝伐珠单抗平均治疗13.0周期(范围:2~24周期)。
研究结果
中位随访时间15个月,34例患者的中位PFS为15个月(95%CI:10.33~19.67),中位OS尚未达到。术后1、3、6、12 个月的ORR分别为70.6%、76.5%、61.8%、50.0%,DCR分别为100%、94.1%、82.4%、67.7%。术后3个月时,9例患者完全缓解(CR),17例患者部分缓解(PR),6例患者疾病稳定(SD),2例患者疾病进展(PD)。此外,12 例(35.3%)患者在TACE过程中出现“肿瘤湖征”,可能与更小粒径微球栓塞有关,且或许可以作为TACE 治疗预后较好的标志之一。
安全性方面,所有入组患者均经历了I~III级不同程度的不良反应,其中以术后疼痛最为明显,给予镇痛对症处理1~2 d 可明显好转;其余常见不良反应分别为蛋白尿、术后呕吐、血小板降低、发热、肝功能一过性损害等。无4级及以上不良反应或致死性不良事件发生,未见肝脓肿、胆汁瘤、消化道出血、肝炎、免疫性肺炎、心肌炎等严重并发症。
研究结论
在真实世界场景中,小粒径载药微球联合信迪利单抗和贝伐珠单抗的治疗方案对于不可切除的中晚期肝癌患者来说,不仅表现出了良好的安全性和耐受性,而且还带来了较长的无疾病进展生存期(PFS)和更高的客观缓解率(ORR)。该治疗方案通过小粒径载药微球的精准栓塞作用,结合靶向药物和免疫治疗的协同效应,能够有效地控制肿瘤的进展,并可能延长患者的生存期。这对于改善中晚期HCC患者的整体治疗结果具有积极的影响。
新疆医科大学附属第一医院介入放射科曹耿飞教授为本文第一作者,任伟新教授为本文通讯作者,张海潇、顾俊鹏和阿斯哈尔·哈斯木为本文的共同作者。
专家点评
任伟新教授:TACE联合靶向药物治疗肝癌已在LAUNCH等多项临床研究获得成功,有望提升不可手术切除肝癌患者的疗效,同时也引起了国内对介入联合以免疫治疗为基础的系统治疗的关注。该项研究就小粒径载药微球(70~150 μm)栓塞联合靶向免疫(信迪利单抗+贝伐珠单抗)治疗肝细胞癌的疗效和安全性进行了探索研究,通过回顾性分析不可切除、中晚期原发性肝癌患者接受联合治疗后的肿瘤缓解情况和不良事件,发现小粒径载药微球联合信迪利单抗及贝伐珠单抗治疗显示出良好的安全性、耐受性,同时具有较长的无疾病进展生存期及更高的客观缓解率,这为中晚期肝细胞癌(HCC)的临床治疗提供了有力的证据支持,并为临床医生提供了新的治疗策略。
研究者简介
曹耿飞
医生
第一作者
新疆医科大学第一附属,介入放射科
英国圣乔治大学医院访问学者
新疆肿瘤介入专业委员会青年委员
新疆抗癌协会康复与姑息治疗专业委员会委员
擅长肝癌介入治疗及其他外周血管介入治疗
任伟新
教授
通讯作者
医学博士、二级教授、主任医师、博士研究生导师
享受国务院特殊津贴专家
国家自然基金评审专家
新疆综合介入技术质量控制中心 主任
新疆介入治疗临床医学研究中心 主任
国家介入医学创新联盟副理事长,新疆联盟理事长
中国医师协会介入医师分会常务委员
中华医学会放射学分会介入专委会委员
中国临床肿瘤学(CSCO)放射介入专家委员会常务委员
中国研究型医院学会介入医学分会常务委员
国家卫健委《原发性肝癌诊疗规范》修订专家委员会委员
参考文献
[1] 小粒径载药微球联合信迪利单抗及贝伐珠单抗治疗不可切除肝癌的安全性及疗效分析. 中华介入放射学电子杂志, 2024, 2, Vol 12, 45-50.
[2]中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司.原发性肝癌诊疗指南(2024年版)[J]. 中华消化外科杂志, 2024,23(4):429-478.
[3]JNatl Cancer Cent.2024,4(1): page.
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