Cystinuria

02月19日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：活菌疗法，工程菌，瘤内菌群，早发性大肠癌，肠道真菌，标志物，肠道息肉，机器学习，Evogene，Verb Biotics，Perelel Health，易慕峰，珂睿科技，Heura Foods。 ​​ 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Nature Reviews：活菌疗法——癌症检测与治疗的新希望（观点） Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[65.1] ① 本文探讨了活细菌疗法（LBTs）在结直肠癌检测和治疗中的应用，展示了通过工程微生物进行疾病治疗和检测的前景；② LBTs主要包括粪菌移植（FMT）、天然细菌工程和合成回路工程，细菌具有靶向和在实体肿瘤内增殖的能力，并能控制释放荷载的能力使其成为持续释放免疫调节剂、细胞毒蛋白和原药转化酶等治疗药物的理想载体；③ FMT是一种将健康供体的粪便收集并引入患病接受者的胃肠系统的方法，用于治疗对抗生素无反应的难治性难辨梭菌感染；④ 天然细菌工程应用于天然和非天然菌株，使用微生物学和合成生物学作为工具；⑤ 合成回路工程使用群体感应，即使用小分子或寡肽来调节细菌群体行为；⑥ LBTs具有有益地重塑肠道微环境的天然特性，同时具有合成工程生产治疗剂和肿瘤检测的能力，也适用于非结直肠癌等其他癌症。 【原文信息】 Live bacterial therapeutics for detection and treatment of colorectal cancer 2024-02-14 , doi: 10.1038/s41575-024-00901-8 癌症新视角：瘤内微生物如何影响肿瘤的发生发展？（综述） Trends in Microbiology——[15.9] ① 随着测序技术的迭代，大量研究发现存在肿瘤内微生物，表明其在肿瘤内发挥重要功能，该综述回顾该领域的最新发现，揭示了瘤内微生物如何影响肿瘤发生和发展，表明肿瘤内微生物群可作为多种癌症的生物标志物；② 肿瘤内的微生物具有异质性和特异性，且不同肿瘤具有不同的微生物种类，如食管癌以富有链球菌和普氏菌为特征，结直肠癌中具有高丰度梭杆菌属；③ 瘤内微生物可通过诱导DNA损伤和断裂、改变宿主基因的表观修饰、影响信号通路、修饰药物代谢、调控免疫、协助肿瘤远端转移等多种机制影响肿瘤进展；④ 肿瘤内微生物群的丰度较低，因此对其功能进行研究具有挑战，但目前通过先进技术如16S rRNA-seq、原位杂交、培养组学等结合单细胞测序和体内外实验，能够深入探究瘤内微生物的功能机制；⑤ 总之，瘤内微生物是肿瘤研究中不可缺少的部分，深入探究宿主-肿瘤-微生物之间的相互作用及其分子机制能够为肿瘤研究带来新的治疗手段。 【原文信息】 Broadening oncological boundaries: the intratumoral microbiota 2024-02-02 , doi: 10.1016/j.tim.2024.01.007 Cell子刊：瘤内细菌与T细胞的空间耦合性 Cell Reports Medicine——[14.3] ① 本研究揭示了实体瘤中的微生物分布在空间上是不均匀的，并且与T细胞相关，微生物-T细胞的相互作用塑造了实体瘤的肿瘤微环境和生物学；② 使用空间分析技术分析人实体瘤样本，发现细菌和免疫细胞的异质性在空间上是关联的，且胰腺癌小鼠模型重现了人类样本中观察到的免疫-微生物空间耦合的现象；③ 使用T细胞来定义肿瘤内部区域，T细胞丰富和T细胞贫乏区域显示出与免疫活跃和静止表型相关的独特细菌群落，但与肠道菌群无关；④ 在T细胞贫乏的肿瘤中去除肿瘤内细菌能减缓肿瘤生长，并在T细胞富集的肿瘤中改变髓样和B细胞的表型和存在，但不影响T细胞浸润；⑤ T细胞的消耗则破坏了肿瘤的免疫状态，并减少了肿瘤内细菌。 【原文信息】 Multimodal immune phenotyping reveals microbial-T cell interactions that shape pancreatic cancer 2024-01-25 , doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101397 早发性大肠癌的瘤内菌群特征 EBioMedicine——[11.1] ① 纳入136名早发性结直肠癌（yoCRC）患者和140名普发性结直肠癌（aoCRC）患者的组织样本，分析其肿瘤菌群；② 相比aoCRC患者，yoCRC患者的肿瘤菌群具有更高的α多样性和不同的β多样性，且与左侧、直肠和IV期肿瘤更为相关；③ yoCRC肿瘤中富含Akk菌和拟杆菌，而aoCRC肿瘤中芽孢杆菌、葡萄球菌等多种微生物的相对丰度更高；④ Akk菌与yoCRC肿瘤中其他菌群呈负相关，梭杆菌和Akk菌的丰度与yoCRC患者的总生存率相关；⑤ yoCRC和aoCRC肿瘤中具有与肿瘤位置、侧面、分期和肥胖相关的不同菌群特征；⑥ 本研究揭示肿瘤菌群在CRC发病机制中的作用，为未来的预防、诊断和治疗提供了潜在靶点。 【原文信息】 Distinct intratumoral microbiome of young-onset and average-onset colorectal cancer 2024-02-01 , doi: 10.1016/j.ebiom.2024.104980 肠道真菌群失调与黑色素瘤及抗PD-1治疗反应相关 Cancer Immunology Research——[10.1] ① 研究肠道真菌组在黑色素瘤进展中的作用；② 与健康对照相比，黑色素瘤患者的肠道真菌群结构显著差异，白色念珠菌、都柏林念珠菌和粗糙脉孢菌丰度较高，而酿酒酵母和汉逊德巴利酵母丰度较低；③ 抗PD-1治疗期间，马拉色菌和白色念珠菌的相对丰度增加；④ 较高水平的奇异酵母菌与抗PD-1治疗的阳性反应相关，而较高水平的四孢菌则与缺乏临床益处相关；⑤ 高水平的马拉色菌和白色念珠菌、血清LDH升高及超重与黑色素瘤进展的风险增加和抗PD-1治疗反应较差有关；⑥ 本研究揭示了与黑色素瘤相关的肠道真菌群失调，发现真菌菌群组成和特定真菌种类的变化与黑色素瘤的进展和对抗PD-1治疗的反应有关。 【原文信息】 Gut mycobiota dysbiosis is associated with melanoma and response to anti-PD-1 therapy 2024-02-05 , doi: 10.1158/2326-6066.CIR-23-0592 Nature子刊：ctDNA或能指导转移性大肠癌的治疗选择 Nature Medicine——[82.9] ① 纳入700多名RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者，对其基线血浆样本中的循环肿瘤DNA（ctDNA）进行探索性生物标志物分析，发现ctDNA基因改变可作为评估抗表皮生长因子（EGFR）治疗效果的生物标志物；② 在没有ctDNA基因改变的患者中，与bevacizumab联合改良FOLFOX6方案相比，panitumumab联合改良FOLFOX6方案能显著延长总生存期（40.7对34.4个月）；③ 然而，对于ctDNA中含有任何基因改变的患者，无论肿瘤位于何侧，panitumumab的治疗效果相似甚至较差（19.2对22.2个月）；④ 本研究表明通过ctDNA的负向超选择或可指导mCRC患者的最佳治疗选择。 【原文信息】 Baseline ctDNA gene alterations as a biomarker of survival after panitumumab and chemotherapy in metastatic colorectal cancer 2024-02-12 , doi: 10.1038/s41591-023-02791-w 国内团队Nature子刊：大肠癌诊断和治疗反应的多样化生物标志物 Nature Communications——[16.6] ① 复旦大学丁琛团队联合陈志宇团队通过对147名接受西妥昔单抗治疗的结直肠癌（CRC）患者和90名健康对照（HCs）的641个血浆样本进行纵向深度蛋白质组学分析，揭示了用于诊断和评估西妥昔单抗治疗反应的生物标志物的多样性；② 筛选出COL12A1、THBS2、S100A8和S100A9作为区分CRC患者和HCs的潜在蛋白质；③ 确定RRAS2、MMP8、FBLN1、RPTOR和IMPDH2为初始反应预测的潜在生物标志物；④ 纵向设置中确定两个具有不同波动的簇，通过构建高精度模型来预测长期反应，并在独立队列中得到验证；⑤ 该研究揭示在西妥昔单抗治疗的首次和多次疗程中，用于肿瘤诊断、初始反应和长期反应预测的不同生物标志物的异质性，或可有助于CRC监测和干预策略。 【原文信息】 Longitudinal plasma proteome profiling reveals the diversity of biomarkers for diagnosis and cetuximab therapy response of colorectal cancer 2024-02-01 , doi: 10.1038/s41467-024-44911-1 结直肠息肉：该不该割？（综述） Gastroenterology——[29.4] ① 本综述总结了结肠息肉的自然史、生物学和疾病结局，特别关注可能不与未来结直肠癌风险相关的某些类别的息肉，并提供见解，以指导研究优先事项和潜在的管理策略；② 根据大小和组织学鉴定的高危息肉的个体受益于密集随访；③ 许多个体患有无进展组织学特征的小息肉，对随访的益处尚不确定且存在争议；④ 随着筛查率的增加、美国最近扩大筛查对象到年轻人以及技术进步等，对随访的需求将进一步增加；⑤ 未来，应该采用精准医学的原则进行肠息肉的监测，包括以个体为中心，结合流行病学、生物学和基因组学来建立个性化的风险评估。 【原文信息】 Colon Polyp Surveillance - Separating the Wheat from the Chaff 2024-01-13 , doi: 10.1053/j.gastro.2023.11.305 标准化培训可降低内镜黏膜切除后大型结肠息肉的复发率 Gut——[24.5] ① 一项荷兰的多中心研究表明，在社区医院进行标准化内镜粘膜切除（EMR）培训，可显著降低大型无蒂结直肠息肉（LNPCP）的复发率；② 30家医院的59名内镜医师随机分为两组，干预组接受EMR培训；③ 纳入1412例LNPCP，699例为干预组患者；④ 干预组患者的复发率为13%，显著低于对照组患者的25%，主要是20-40mm的LNPCP的复发减少；⑤ 干预组患者的复发更多为单发性（92% vs. 76%）；⑥ 研究结果强调了内镜医师培训对于降低LNPCP复发率的重要性，尤其是在社区医院的临床实践中。 【原文信息】 Standardised training for endoscopic mucosal resection of large non-pedunculated colorectal polyps to reduce recurrence (*STAR-LNPCP study): a multicentre cluster randomised trial 2024-01-12 , doi: 10.1136/gutjnl-2023-330020 光谱分析结合神经网络实现实时肠癌组织边缘辨识 International Journal of Surgery——[15.3] ① 结直肠癌术后出现阳性切缘与患者复发率和生存期较差相关，因此亟待区分术后肿瘤组织和正常组织；② 该研究基于扩散反射光谱（DRS）和卷积神经网络（CNN）结合机器学习建立了实时结直肠癌肿瘤和非肿瘤组织区分模型；③ 共纳入7692个结直肠组织（包含肿瘤组织和非肿瘤组织）的平均光谱，该模型诊断准确率达90.8%，曲线下面积为96.8%；④ 基于CNN的分类器在区分肿瘤和非肿瘤结直肠组织方面表现最佳，并可提供实时屏幕分类的渐变色图反馈。 【原文信息】 Real-time classification of tumour and non-tumour tissue in colorectal cancer using diffuse reflectance spectroscopy and neural networks to aid margin assessment 2024-01-22 , doi: 10.1097/JS9.0000000000001102 Evogene和Verb Biotics宣布达成合作，开发新型益生菌 ① 2月6日，计算生物学公司Evogene与微生物组科学公司Verb Biotics宣布达成合作协议；② 该协议旨在共同开发新型益生菌菌株，生产高度可持续的代谢产物，以改善人类健康与活力；③ 此次合作将通过Evogene的MicroBoost AI技术引擎和Verb Biotics的微生物组专业知识，来识别和增强未知的微生物遗传途径，以支持新型代谢物的生产；④ 协议的相关财务条款尚未披露。 【原文信息】 Evogene and Verb Biotics Enter Collaboration Agreement to Advance Probiotic Innovation 2024-02-06 , Evogene 维生素生产商Perelel Health完成600万美元A轮融资 ① 2月1日，全球领先的产前和产后维生素生产商Perelel Health宣布获得600万美元（约合人民币4315.74万元）的A轮融资；② 此轮融资由联合利华风险投资公司（Unilever Ventures）、Willow Growth和Selva Ventures联合投资；③ 资金将主要用于扩大团队和支持产品的临床研究；④ Perelel Health已累计筹集1210万美元（约合人民币8703.41万元）资金；⑤ Perelel Health因注重产品功效和安全性而备受欢迎，自成立以来年增长率翻倍，并接近盈利。 【原文信息】 Unilever Ventures leads $6 million series A investment in Perelel Health vitamin company 2024-02-01 , Glossy 易慕峰靶向EpCAM的CAR-T细胞治疗产品IMC001获批临床 ① 近日，易慕峰宣布其靶向EpCAM的自体CAR-T细胞产品IMC001注射液的临床试验申请获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的默示许可；② IMC001拟用于治疗EpCAM表达阳性的晚期消化系统肿瘤，包括但不限于晚期胃癌和食管胃结合部腺癌；③ IMC001是易慕峰开发的一款靶向上皮细胞黏附分子（EpCAM）的自体CAR-T产品；④ 靶向EpCAM的CAR-T产品可以同时靶向原发灶、CTC、转移灶；⑤ 在针对晚期胃癌的临床试验中，IMC001显示出良好的安全性和初步疗效，有望为晚期消化系统肿瘤提供一种新的治疗选择。 【原文信息】 易慕峰靶向EpCAM的CAR-T细胞治疗产品获批临床 2024-02-12 , 医药观澜 分析仪器制造商「珂睿科技」完成数千万人民币A2轮融资 ① 近日，高端液相色谱供应商珂睿科技完成数千万人民币A2轮融资；② 本轮融资由博行资本出资；③ 资金将主要用于研发投入与商业转化；④ 珂睿科技在2023年实现销售收入和订单合同同比增长近100%；⑤ 珂睿科技通过差异化市场策略实现逆势增长，预计2024年业绩将延续高速增长并有望实现整体盈利。 【原文信息】 珂睿科技完成数千万人民币A2轮融资，投资方为博行资本 2024-02-16 , 动脉网 植物基食品科技公司Heura Foods完成4000万欧元B轮融资 ① 2月6日，植物基食品科技公司Heura Foods宣布完成4000万欧元（约合人民币3.1亿元）B轮融资；② 本轮融资由植物基制造商Upfield、Unovis Asset Management以及著名的食品科技基金、欧洲循环生物经济基金（ECBF VC）和New Tree Impact共同投资；③ 本轮融资旨在加强其在欧洲的业务，进一步发展植物性产品，并利用新技术提高产量；④ 据报道，Heura Foods开发了一种无需人工添加剂的植物性肉类纹理化新方法；⑤ 该方法能够为消费者带来更具营养价值的产品，目前正在申请相关的专利。 【原文信息】 植物基食品科技公司Heura Foods完成4000万欧元B轮融资 2024-02-06 , Foodaily 感谢本期日报的审核者：RZN，MD，章台柳，圆圈儿，注册营养师陈彬林，aluba，Johnson，lxx，Alex Zhang，617 点击阅读过去10天的日报： 0218 | Cell重磅：某些无糖食品为何让人肠胃不适？菌群给出答案 0209 | 《自然·综述》详解：自身免疫病中，肠道为何关键？ 0208 | 今日Nature双发，肠菌胆汁酸代谢成焦点 0207 | 肠有恙，脑遭殃：多文聚焦菌群-肠-脑轴新发现 0206 | 王军+崔玉涛等：疫情期间，儿童"消失"不少肠道微生物 0205 | 糖尿病如何促肝癌？Nature揭示新机制 0204 | 大型研究再证：饮食血糖指数/负荷与慢性疾病的关联 0203 | Nature新闻：人类肠菌中古怪的微小RNA 0202 | 流感肆虐，高分Cell子刊揭示肠菌如何影响呼吸道感染 0201 | 1月，最值得看的40篇肠道健康文献！

Shares in Synlogic cratered Thursday, sinking as much as 55% in after-hours trade following the company's decision to pull the plug on a Phase III study of its lead asset labafenogene marselecobac (SYNB1934) as a potential treatment for phenylketonuria.The company is now weighing a menu of options for its future, including a possible acquisition, merger, sale of assets or dissolution, but in the meantime is closing down operations, and laying off almost all of its staff. The majority of impacted positions will end this month. About 10% of workers will be retained to help with its strategic review and assist in the discontinuation of the Synpheny-3 study.Synpheny-3 got under way last June, and Synlogic noted at the time that it incorporated feedback regarding its design from global regulatory agencies, including the FDA. The global study was expected to recruit approximately 150 patients with baseline plasma phenylalanine (Phe) levels of >360 μM, and tested three doses. The primary endpoint was change in plasma Phe levels.Trial unlikely to succeedHowever, an internal review conducted in advance of an upcoming independent data monitoring committee (DMC) assessment, indicated the trial was unlikely to meet its primary endpoint. Synlogic said its decision was not based on any safety or tolerability concerns. Labafenogene marselecobac is a synthetic biotic designed from natural probiotic single strain bacteria engineered using Synlogic's synthetic biology and microbiome platform.The company's other pipeline projects include SYNB1353 and SYNB8802, both at the cusp of entering Phase II for classical homocystinuria and enteric hyperoxaluria, respectively, according to its website. It was also working on the preclinical gout treatment SYNB2081, and two other undisclosed candidates for cystinuria and inflammatory bowel disease.

02月08日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：胆盐水解酶，胆汁酸代谢，药物-菌群互作，猪，活菌药，生命早期，益生菌，衰老，运动，国医医联，灵祥医药，鲁抗医药，众生医药，NeuroBo。 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Nature：胆盐水解酶的酰基转移酶活性，拓展胆汁酸多样性 Nature——[64.8] ① 本研究发现，肠道菌群的胆盐水解酶/转移酶（BSH/T）具有酰基转移酶活性，能将氨基酸结合到胆汁酸的酰基位点，从而产生一类多样化的微生物结合型胆汁酸（MCBA）；② 产气荚膜梭菌BSH/T可通过该机制迅速将多种氨基酸结合到多种胆汁酸上，最适pH为5.3；③ 肠菌普遍可生成MCBA，氨基酸使用偏好呈菌株特异性，有相似BSH/T蛋白序列的物种偏好相似，多个 bsh / t 等位基因与更高的氨基酸结合多样性相关，活性位点结构影响BSH/T的氨基酸选择性；④ MCBA具有抗菌功能，其抗菌活性随氨基酸疏水性增加而增强；⑤ 小鼠中，MCBA能进入肠肝循环，其在肝脏和胆囊中的浓度与结合的氨基酸有关；⑥ 人粪便样本中MCBA的浓度达到或超过了次级和初级胆汁酸，并在胃旁路手术后降低，提示其水平受胃肠道生理变化影响；⑦ 总之，BSH/T的酰基转移酶活性扩展了胆汁酸池多样性，其产生的MCBA对人体健康和肠道菌群有潜在影响。 【原文信息】 Bile salt hydrolase acyltransferase activity expands bile acid diversity 2024-02-07 , doi: 10.1038/s41586-024-07017-8 Nature：多面手胆盐水解酶，催化生成胺类结合型胆汁酸 Nature——[64.8] ① 本研究发现肠菌的胆盐水解酶（BSH）在胆汁酸代谢中的一种新功能，具有双重功能，即作为一种胺N-酰基转移酶，将胺类与胆汁酸结合，从而形成细菌胆汁酸酰胺化物（BBAA）；② 通过BSH药物抑制、在大肠杆菌中异源表达 bsh 及其突变体、在小鼠中定植野生型和敲除 bsh 的脆弱拟杆菌等实验，证实了BSH生成BBAA的能力；③ 在人类婴儿队列中，BBAA的生成与表达 bsh 的细菌的定植呈正相关；④ 功能上，在细胞培养模型中，BBAA能激活宿主的配体活化转录因子，包括孕烷X受体和芳香烃受体；⑤ 这些发现为理解肠菌如何通过BSH的多重功能调控胆汁酸代谢网络，提供了新视角。 【原文信息】 Bile salt hydrolase catalyses formation of amine-conjugated bile acids 2024-02-07 , doi: 10.1038/s41586-023-06990-w 吴岳+袁祖贻+于君Cell子刊：他汀类药物引发高血糖的菌群机制 Cell Metabolism——[29] ① 西安交通大学吴岳、袁祖贻团队联合香港中文大学于君团队揭示了他汀类药物引起高血糖的菌群机制；② 纳入30名服用阿托伐他汀患者和10名对照者并随访16周，发现使用他汀的患者粪便中梭菌属丰度降低、血清和粪便胆汁酸谱改变；③ 动物实验进一步证实他汀类药物可诱导葡萄糖耐受性降低，而移植梭菌属和补充熊去氧胆酸（UDCA）可改善他汀类药物引起的葡萄糖不耐受；④ 人体实验表明，口服UDCA在不影响降脂效果的情况下，可缓解由他汀类药物引起的葡萄糖耐受性降低；⑤ 本研究发现他汀类药物通过梭菌属-胆汁酸轴引起高血糖，为UDCA辅助治疗降低他汀类药物治疗的不良风险提供了重要见解。 【原文信息】 Statins aggravate insulin resistance through reduced blood glucagon-like peptide-1 levels in a microbiota-dependent manner 2024-02-06 , doi: 10.1016/j.cmet.2023.12.027 王春凤+杨文涛：肠道菌群如何帮仔猪抵抗腹泻病毒感染 Microbiome——[15.5] ① 吉林农业大学王春凤、杨文涛团队研究了仔猪的肠道菌群与其抗病能力之间的关联；② 猪流行性腹泻病毒（PEDV）感染显著改变仔猪的肠道菌群组成；③ 长白猪感染PEDV后很快失去抵抗力，移植民猪的粪便菌群到长白猪可缓解感染症状；④ 肠道菌群中的罗伊氏乳杆菌和解淀粉乳杆菌发挥抗感染作用，且代谢物次级胆汁酸脱氧胆酸（DCA）和石胆酸（LCA）与其显著相关，但仅LCA在动物模型中具有保护作用；⑤ LCA补充改变肠道T细胞群分布，并通过FXR受体增加猪肠道上皮细胞的SLA-I表达，招募CD8+ CTLs发挥抗病毒作用；⑥ 本研究揭示肠道菌群及其代谢产物在猪仔抗PEDV感染中的保护作用。 【原文信息】 Gut microbiota-derived LCA mediates the protective effect of PEDV infection in piglets 2024-02-05 , doi: 10.1186/s40168-023-01734-4 Cell子刊：活菌药SYNB1353为治疗同型半胱氨酸尿症带来新希望 Cell Host and Microbe——[30.3] ① 本研究评估改良型大肠杆菌Nissle 1917衍生物SYNB1353是否会影响动物和健康志愿者体内循环甲硫氨酸和同型半胱氨酸的水平；② 在小鼠和非人灵长类动物模型中，SYNB1353能显著减少口服甲硫氨酸负荷后血浆中甲硫氨酸和同型半胱氨酸的浓度；③ 在健康志愿者进行的一期临床研究中，口服甲硫氨酸后SYNB1353显示出良好的耐受性，并将血浆中甲硫氨酸水平降低26%；④ 综上，SYNB1353作为一种直接降解血浆甲硫氨酸的活体生物治疗剂，对经典同型半胱氨酸尿症（HCU）的治疗具有潜在的应用价值。 【原文信息】 The live biotherapeutic SYNB1353 decreases plasma methionine via directed degradation in animal models and healthy volunteers 2024-02-02 , doi: 10.1016/j.chom.2024.01.005 国内团队：活性益生菌水凝胶助力伤口愈合 Bioactive Materials——[18.9] ① 广西大学高杰团队联合华南理工大学万芝力团队成功开发了一种高活性益生菌水凝胶（HAEPS@L.sei gel），通过维持皮肤菌群稳态和减少炎症，加速伤口愈合；② 该水凝胶内封装的乳酸杆菌TYM202促进伤口愈合，同时水凝胶基质EPS-M76具有促进该菌增殖和代谢的益生元活性；③ 伤口愈合过程中，水凝胶释放乳酸和醋酸抑制病原菌生长，同时保持厚壁菌门和变形菌门的平衡，从而维护皮肤菌群稳态；④ 本研究表明活性益生菌水凝胶能够在伤口愈合过程中减少炎症发生，促进血管生成和胶原沉积，为基于活菌水凝胶的伤口敷料开发提供了新的思路。 【原文信息】 Highly active probiotic hydrogels matrixed on bacterial EPS accelerate wound healing via maintaining stable skin microbiota and reducing inflammation 2024-01-19 , doi: 10.1016/j.bioactmat.2024.01.011 唐燕华+陈廷涛：植物乳杆菌24-7或可改善先天性心脏病术后胃肠道症状 Food and Function——[6.1] ① 南昌大学唐燕华团队联合陈廷涛团队评估了植物乳杆菌24-7对先天性心脏病患者术后胃肠道症状及康复方面的作用；② 纳入120名患者，随机分为植物乳杆菌和安慰剂干预组，每天两次，持续十天；③ 112名患者完成了研究，其中益生菌组55名，安慰剂组57名；④ 与安慰剂组相比，接受益生菌治疗的患者术后胀气和硬便症状显著改善，同时术后中性粒细胞计数降低、淋巴细胞计数增加，肠道菌群多样性和组成显著差异；⑤ 无与益生菌相关的不良事件；⑥ 综上，植物乳杆菌24-7治疗安全耐受，对改善先天性心脏病患者术后胀气和便秘症状具有潜在效果。 【原文信息】 Lactobacillus plantarum 24-7 improves postoperative bloating and hard stools by modulating intestinal microbiota in patients with congenital heart disease: a randomized controlled trial 2024-02-02 , doi: 10.1039/d3fo05452g 曹海龙+姜葵：生命早期药物暴露对肠道菌群和疾病的影响（综述） EClinicalMedicine——[15.1] ① 天津医科大学总医院曹海龙、姜葵与团队发表最新综述，集中讨论常用处方药对生命早期肠道菌群的影响，这些影响如何促进疾病的发展，以及潜在的解决方案；② 人类肠道菌群从最初定植的兼性厌氧菌逐渐过渡到专性厌氧菌，最终在2-3岁时形成和成人类似的肠道菌群；③ 早期接触抗生素和抑酸药会减少婴儿肠道菌群的多样性，改变某些细菌丰度，增加肠道通透性、炎症和抗菌肽的表达，影响免疫细胞发育，最终增加了宿主以后对各种疾病的易感性；④ 早期接触类固醇激素、抗抑郁药和镇痛药，会改变肠道微生物组的多样性和组成，增加与肠道生态障碍相关的各种疾病的风险；⑤ 饮食疗法、益生菌（元）、粪菌移植、基因工程噬菌体和迷走神经刺激通过调节肠道菌群组成来治疗肠道菌群失调相关的疾病，对抗药物引起的生态失调，并改善可能发生的长期疾病。 【原文信息】 Exposure to prescribed medication in early life and impacts on gut microbiota and disease development 2024-01-23 , doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102428 江南大学：用肠道菌群预测衰老 Gut Microbes——[12.2] ① 江南大学陆文伟团队基于肠道菌群的生理年龄（gAge）建立了一种综合预测模型，阐明与年龄相关的生物标志物，并发现这些物种和途径对宿主健康和虚弱状态有重要影响；② 与单一模型相比，集成模型不仅可以显著提高预测精度，而且可以有效提高未配对肠道菌群数据的利用率；③ 衰老时钟特有的与年龄相关的通路标志物可能反映了衰老过程与其代谢能力或代谢物之间的潜在关联；④ gAge及其预测残差与个体的健康状况和虚弱阶段密切相关，年龄相关标志物与疾病和虚弱特征显著重叠；⑤ 肠道衰老时钟可用于评估独立老年人群的衰老程度，衰老程度较高的个体可能具有更大的gAge正偏差。 【原文信息】 A gut aging clock using microbiome multi-view profiles is associated with health and frail risk 2024-01-30 , doi: 10.1080/19490976.2023.2297852 久坐和运动如何影响人肠道菌群？ EBioMedicine——[11.1] ① 本研究通过使用加速度计测量的身体活动数据，发现久坐和不同强度的身体活动与肠道微生物种群存在相关性，且体力活动的强度可能对某些肠道微生物群产生特定影响，为理解身体活动如何影响肠道健康提供了新见解；② 纳入8416名年龄在50-65岁的参与者，发现久坐时间与微生物种类丰度的关联方向与中等强度体力活动（MPA）或高强度体力活动（VPA）的关联方向相反，如MPA与大肠杆菌的丰度较低相关，而久坐时间与其丰度较高相关；③ MPA和VPA与丁酸产生菌普拉梭菌和罗氏菌属的丰度较高相关；④ VPA和MPA与肠道菌群的关联存在差异，如MPA与普雷沃特氏菌呈正相关，而VPA则没有检测到相关性；⑤ 久坐时间、MPA和VPA与微生物组的功能潜力相关，如MPA与乙酸合成能力较高相关，而久坐时间与碳水化合物降解能力较低相关。 【原文信息】 Accelerometer-based physical activity is associated with the gut microbiota in 8416 individuals in SCAPIS 2024-01-31 , doi: 10.1016/j.ebiom.2024.104989 「国医医联」获得千万元A轮融资，构建专业临床名方转化体系 ① 2月6日，北京国医医联健康科技有限公司宣布于近期完成A轮融资，融资金额达千万元，由北京同仁堂传承创新基金公司领投；② 融资将用于推进中医药临床名方转化体系的完善与优化，拓展中医药科技成果在临床及院外的应用场景；③ 国医医联是国内领先的数字医疗成果转化创新技术企业，已转化200多项临床医学成果及发明专利；④ 公司自主创新药物载体技术，突破了国内“中医外治”技术瓶颈，产品覆盖全国20个省份和地区，为近万家医院提供外用制剂技术服务。 【原文信息】 国医医联获得同仁堂系基金A轮千万元融资，构建专业临床名方转化体系 2024-02-06 , 动脉网 中医药健康产品研发商「灵祥医药」获800+万元天使轮融资 ① 2月2日，灵祥医药科技宣布完成800+万天使轮融资，由光明创投独家投资；② 融资资金将用于扩大生产规模、搭建人才队伍及开拓国内智慧医药新市场；③ 公司成立于2019年，以中医药为主攻方向，融合虫草文化、健康文化、儒道文化及中医学领域的新发现和研究成果，拥有百年祖传秘方和成熟的专家研发团队；④ 未来计划在中医药健康产品为核心的基础上，构建健康养生、医疗养老、商业零售、健康教育等五大板块，打造大健康产业集群。 【原文信息】 灵祥医药科技由光明领投，完成天使轮融资800万+ 2024-02-02 , 第一健康网 鲁抗医药「阿卡波糖」原料药上市申请获批 ① 2月3日，山东鲁抗医药发布公告称，旗下阿卡波糖化学原料药上市申请获得国家药监理局批准；② 阿卡波糖为一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，可减缓肠道葡萄糖的吸收，从而缓解餐后高血糖，达到降低血糖的作用；③ 药智网数据显示，阿卡波糖原料药在2021、2022年的年度用量分别为289.79吨和389.34吨；④ 截至公告日，鲁抗医药用于该药品研发投入累计约2448.51万元人民币。 【原文信息】 山东鲁抗医药股份有限公司关于阿卡波糖获得化学原料药上市申请批准通知书的公告 2024-02-03 , 上海证券报 众生药业RAY1225获2期临床试验伦理批件 ① 2月4日，众生药业宣布，其一类创新药RAY1225注射液用于2型糖尿病患者2期临床试验，获得伦理审查批件；② 该药物由其控股子公司广东众生睿创生物科技有限公司自主研发，是一种具有全球自主知识产权的创新结构多肽药物，属于长效GLP-1类药物；③ 其用于超重/肥胖患者2期的临床试验也获得了伦理审查批件；④ 该药物由北京大学人民医院和中山大学孙逸仙纪念医院共同审查；⑤ 该药物具有GLP-1受体和GIP受体双重激动活性，可用于治疗降糖、减肥、代谢综合征等多种代谢性疾病。 【原文信息】 众生药业：控股子公司一类创新药RAY1225注射液获得II期临床试验伦理批件 2024-02-04 , 界面新闻 NeuroBo肥胖药物DA-1726 1期临床获批 ① 2月1日，NeuroBo Pharmaceuticals公司宣布，管线药物DA-1726治疗肥胖的1期临床试验申请获得FDA批准；② DA-1726是一种新型双重氧化模拟素（OXM）类似物，可作为胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂发挥作用；③ 在临床前研究中，DA-1726与司美格鲁肽相比显示出更优的减重效果，与替尔泊肽相比在摄入更多食物的情况下达到了类似的减重效果；④ 1期临床试验预计将在2024年上半年启动，将评估DA-1726在肥胖受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特性。 【原文信息】 NEUROBO PHARMACEUTICALS ANNOUNCES FDA CLEARANCE OF IND FOR A PHASE 1 CLINICAL TRIAL OF DA-1726 FOR THE TREATMENT OF OBESITY 2024-02-01 , NeuroBo Pharmaceuticals 感谢本期日报的审核者：mildbreeze，圆圈儿，RZN，章台柳，617，Richard，Alex Zhang 点击阅读过去10天的日报： 0207 | 肠有恙，脑遭殃：多文聚焦菌群-肠-脑轴新发现 0206 | 王军+崔玉涛等：疫情期间，儿童"消失"不少肠道微生物 0205 | 糖尿病如何促肝癌？Nature揭示新机制 0204 | 大型研究再证：饮食血糖指数/负荷与慢性疾病的关联 0203 | Nature新闻：人类肠菌中古怪的微小RNA 0202 | 流感肆虐，高分Cell子刊揭示肠菌如何影响呼吸道感染 0201 | 1月，最值得看的40篇肠道健康文献！ 0131 | 今日Cell：于君/沈祖尧团队发现新的促胃癌菌 0130 | 炎症性肠病如何进行营养治疗？胃肠病学顶刊发出最新专家建议 0129 | 国内团队24页综述详解瘤内菌群——肿瘤研究新前沿