AL-002

当"微胶质开关"没能挡住肌萎缩侧索硬化的脚步，一个热门靶点迎来第三次临床溃败。 一分钟读懂：一封信、一项研究、一个靶点的第三场败仗 2026年9月16日，经多家媒体报道并获诺华确认：这家瑞士制药巨头已终止其 ALS（肌萎缩侧索硬化）候选药 VHB937（lifonebart）的开发——原因是在纳入了全球 251 例早期 ALS 患者的Ⅱ期随机对照研究 ASTRALS 中，VHB937 未能达到主要终点与次要终点[1][4]。消息其实并不突然：早在 2026年8月25日，诺华就以一封"社区通报信"告知欧洲 ALS 患者组织 EUpALS，并在 9月10日将同一内容发布在美国 NEALS 官网上[2][3]。 VHB937 不是普通的 ALS 候选药。它是一款靶向 TREM2 的单克隆抗体，设计思路是"稳定并激活"小胶质细胞表面的 TREM2 受体，把小胶质细胞推向保护性表型，从而减轻神经炎症与轴突损伤[7][10]。理论上，这条路绕开了"直接修运动神经元"的正面战场，从"免疫环境"侧翼进攻——临床前研究也确实显示它能减少神经炎症、星形胶质增生与神经元丢失[10]。但 ASTRALS 的结果让这套逻辑在人体里没能兑现：主要终点（以"无永久辅助通气生存 + ALSFRS-R 功能评分变化"为核心的复合指标）与次要终点（呼吸功能、血清神经丝轻链等）全部落空[7][6]。 把镜头拉远，ASTRALS 的失败是 TREM2 靶点在神经退行病领域的第三次临床溃败：此前 Alector/AbbVie 的 AL002 在早期 AD Ⅱ期 INVOKE-2 未达终点、Vigil 的 iluzanebart 在罕见病 ALSP 的Ⅱ期 IGNITE 无获益信号，如今诺华的 VHB937 又在 ALS 折戟[13][16][7]。对患者与家属，这意味着又一条曾被寄予厚望的 ALS 治疗路径关闭；对产业界，这再次提示：神经退行病的"免疫调节"叙事，距离"可重复的临床获益"仍有漫长的路。与此同时，诺华并未完全放弃这款药——其在早期阿尔茨海默病中的Ⅱ期研究（NCT07094516，407 例）仍在招募中[8][9]。 读者速览：三类读者各取所需 患者/家属 ASTRALS 未达终点意味着：VHB937 作为 ALS 治疗药物的研发已终止，不要将其作为可及治疗选项；诺华承诺继续支持已入组参与者完成试验。 在研 ALS 药物中，Qalsody（tofersen）仅适用于 SOD1 基因突变型（约占 2%）；对绝大多数散发性 ALS 患者，目前获批选择仍以利鲁唑、依达拉奉等对症治疗为主。 提示：任何在研药物均未经批准，涉及用药与临床试验请以医生和专业机构信息为准；参加试验的受试者权益受规范保护。 医生 ASTRALS（NCT06643481）：随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期，251 例症状出现 24 个月内、ALSFRS-R≥30 的早期 ALS，2:1 随机，双盲 40 周 + 开放标签延展；主要终点为复合终点（无永久辅助通气生存 + ALSFRS-R 变化）。 VHB937 为 TREM2 稳定/激活抗体，I 期显示脑脊液 sTREM2 剂量依赖性升高、促炎标志物（SPP1/sCSF1R/CCL3）下降——靶点结合确认，但未转化为临床获益。 提示：完整数据将于 2026年12月9–11日第 37 届国际 ALS/MND 研讨会（阿姆斯特丹）口头报告；TREM2 靶点在 ALS 中的价值目前缺乏证据支持。 Biotech 赛道信号：TREM2 激动/稳定抗体三连败（AL002-INVOKE-2、iluzanebart-IGNITE、VHB937-ASTRALS），"微胶质调节"从靶点验证到临床获益的转化链条在多个适应症上断裂。 公司信号：VHB937 终止发生在诺华 2026 年 8–9 月多线受挫（rap-cel CAR-T 暂停、pelacarsen 与 del-desiran Ⅲ期失败）的背景下，构成"一个月内第 4 次临床受挫"；但 VHB937 的 AD Ⅱ期仍在推进，分子价值未被全盘否定。 卡位建议：关注 2026 年 12 月 ASTRALS 数据细节（亚组、生物标志物、安全信号）；审视 TREM2 项目估值时区分"靶点生物学扎实"与"临床可转化性未证"。 一、事件速览：一封 8 月 25 日的信与 9 月 16 日的确认 一句话结论：2026年8月25日，诺华以社区通报信告知 EUpALS（欧洲 ALS 患者组织）：ASTRALS Ⅱ期未达主要与次要终点，公司将终止 VHB937 在 ALS 中的开发；9月10日该通报发布在 NEALS 官网；9月16日经媒体报道获诺华正式确认[2][1][4]。 这起事件最值得注意的不是"失败"本身，而是诺华的通报方式。与以往先发新闻稿、再补患者沟通的做法不同，诺华选择先把结果告诉患者社区：2026年8月25日的信由"VHB937B1 临床开发团队"署名，开宗明义地说明 ASTRALS 已于 2025 年完成全球 251 例招募，经仔细分析后"遗憾地宣布该研究未达主要或次要终点"，并说明"详细结果将于 2026年12月9日至11日在荷兰阿姆斯特丹举行的第 37 届国际 ALS/MND 研讨会上口头报告"[1][3]。这封信同时出现在 EUpALS 官网（8月25日）与比利时 ALS Liga（9月3日转载），随后 NEALS 于 9月10日发布同一内容——患者组织在官方媒体之前拿到了"坏消息"的完整版本[2][3][1]。 表1 · ASTRALS 终止事件关键要素（截至2026-09-22） 要素 内容 官方来源 药物 VHB937（lifonebart），靶向 TREM2 的单克隆抗体（TREM2 稳定剂） 诺华临床团队通报信；新浪财经/药研网转载 研究 ASTRALS：Ⅱ期、随机、双盲、安慰剂对照，全球 251 例早期 ALS NEALS 通报；ClinicalTrials.gov NCT06643481 结果 未达主要终点与次要终点 NEALS/EUpALS 通报信 决定 终止 VHB937 在 ALS 中的开发；继续支持已入组参与者完成试验 NEALS 通报信原文 通报时间线 2026-08-25 致信 EUpALS → 09-03 ALS Liga 转载 → 09-10 NEALS 发布 → 09-16 媒体确认 EUpALS/ALS Liga/NEALS/Reuters 数据读出 详细结果将在第 37 届国际 ALS/MND 研讨会（2026-12-09/11，阿姆斯特丹）口头报告 NEALS 通报信 后续安排 VHB937 早期 AD Ⅱ期（NCT07094516，407 例）仍在招募 诺华官网临床试验页 来源：NEALS Community Update（2026-09-10）、EUpALS ALS Research News（2026-08-25）、ALS Liga 转载信（2026-09-03）、Reuters（2026-09-16）、ClinicalTrials.gov 与诺华官网临床试验页；事件日期以官方页面与信函落款为准。 一个比喻：这次"坏消息"先敲了患者社区的门 以往新药失败，通常是"公司先发公告、媒体再报道、患者最后听说"。这一次，诺华把顺序倒了过来：先给患者组织写信（8月25日），再上官网通报（9月10日），最后由媒体确认（9月16日）。对 ALS 这样的疾病，患者往往比研究者更急切地等待每一个数据点——让患者社区在第一时间、以完整措辞拿到结果，既是对受试者贡献的尊重，也是行业在"患者中心"方向上的一次示范。当然，通报内容仍是公司单方表述，独立审评与完整数据要等 12 月的会议报告。 二、VHB937 与 TREM2：诺华为什么曾在这把"微胶质开关"上押注 一句话结论：TREM2 是主要表达于小胶质细胞表面的受体蛋白，被遗传学反复证实与神经退行病风险相关；VHB937 的设计思路是结合并稳定 TREM2、激活其下游信号，把小胶质细胞推向"保护性"表型——临床前的确有效，但 ASTRALS 证明了这条路在 ALS 患者身上走不通[10][7]。 TREM2：一个"不敢轻动"的免疫靶点。TREM2（Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells 2）是髓系细胞（尤其是小胶质细胞）表面的免疫受体，参与吞噬、趋化、炎症调节与异常蛋白清除。遗传学证据为它背书：TREM2 的功能缺失型变异（如 R47H）会显著升高阿尔茨海默病风险，也被牵连进额颞叶痴呆、ALS 等多种神经退行病[10]。机制上，TREM2 通过与 DAP12 形成信号复合体，激活 SYK 磷酸化与钙流，增强小胶质细胞吞噬受损神经元碎片、突触与病理性蛋白的能力——这就是"保护性微胶质"叙事的基础[10][11]。 表2 · TREM2 通路与 VHB937 的机制设计（据权威综述与公司披露） 层面 机制要点 与 VHB937 的关系 靶点基础 TREM2 表达于小胶质细胞；功能缺失变异升高 AD 等神经退行病风险 支撑"增强 TREM2 功能"的药物逻辑 下游信号 与 DAP12 复合后激活 SYK 磷酸化与钙流 VHB937 体外激活 SYK 信号与钙流（综述披露） 细胞功能 增强小胶质细胞吞噬、趋化；抑制 TREM2 脱落 VHB937 增加 TREM2 表面表达、提升吞噬与趋化 体内效应 减少神经炎症、星形胶质增生与神经元丢失 AD/PD/MS 小鼠模型显示保护性效应（临床前） 人体证据（I 期） 约 64 名健康受试者；CSF sTREM2 剂量依赖性升高，SPP1/sCSF1R/CCL3 等促炎标志物下降 靶点结合与机制确认，但未转化为Ⅱ期临床获益 来源：小胶质细胞与 TREM2 靶向治疗综述（PMC12247225、PMC11956194）；I 期数据见行业报道（NeurologyLive 2025-12）与药研网转载；"潜在能力"为公司披露口径，疗效待临床验证。 VHB937 的"差异化设计"。值得强调的是，VHB937 并非简单复制此前 TREM2 激动抗体的思路：行业披露显示，它结合 TREM2 的 IgSF 结构域而非 stalk 区，旨在稳定表面 TREM2 而不触发内化，并产生与 AL002 相反的药效学特征——脑脊液 sTREM2 升高（而非下降）伴随促炎标志物下降[12][7]。换言之，即使在"靶点结合可验证、机制与竞品不同"的情况下，ASTRALS 依然没有读出临床获益——这正是本次失败信息量最大的部分：它把问题从"这个抗体做得好不好"推向"TREM2 激活在 ALS 中到底有没有用"[21]。 一个比喻：开关调对了，灯却没亮 TREM2 像一盏灯的开关，VHB937 是一只看似精准的"拨开关的手"——它确实让开关动起来了（脑脊液里靶点相关信号变化），临床前灯光也亮过（小鼠模型有效）。但 ASTRALS 的 251 名患者提示：这盏灯在 ALS 患者身上没有明显亮起来。原因可能是：开关只是整条电路的一环，ALS 的发病电路里还有太多别的故障（遗传、代谢、蛋白聚集、兴奋毒性、轴突运输），单独"拨对"一个免疫开关，不足以改变整条电路的结局。 三、ASTRALS 试验设计精读：一个"挑选最有可能获益人群"的Ⅱ期 一句话结论：ASTRALS 是一项设计上相当"进取"的Ⅱ期：只纳入症状出现 24 个月内的早期患者、功能评分不低于 30 分、采用"无永久辅助通气生存 + ALSFRS-R 变化"的复合主要终点、双盲 40 周——它把赌注押在"干预越早越好"的疾病修饰逻辑上，而结果未能兑现[5][6][7]。 据 ClinicalTrials.gov 注册信息（NCT06643481）与官方注册镜像，ASTRALS 为多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组Ⅱ期研究，2024 年 10 月启动，2025 年完成全部招募，全球入组 251 例[5][6][1]。入组门槛设计得"既宽又严"：宽在年龄 18 岁以上、男女均可、允许已接受获批治疗的稳定剂量；严在必须由试验医生确认 ALS 诊断、症状（肌无力）出现不超过 24 个月、ALSFRS-R 总分不低于 30 分、慢肺活量不低于预期值的 60%——目的是筛出一批"病程早期、功能尚可"的患者，让疾病修饰药物有最大的干预窗口[6]。 表3 · ASTRALS（NCT06643481）设计要素一览 设计要素 内容（据官方注册与披露） 研究类型 Ⅱ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组 入组规模 全球 251 例（2025 年完成招募） 人群 18 岁以上；ALS 诊断经试验医生确认；症状出现 ≤24 个月；ALSFRS-R ≥30；慢肺活量 ≥预期 60% 随机化 2:1 随机分配 VHB937 或安慰剂（据行业披露） 治疗与随访 双盲核心治疗与评估期 40 周，随后开放标签延展（OLE）；部分疗效指标随访至第 100 周 主要终点 复合指标：无永久辅助通气生存时间 + ALSFRS-R 评分变化（功能与生存联合评估） 次要终点 慢肺活量（呼吸功能）、血清神经丝轻链（NfL）、生存与安全性指标 时间线 2024-10 启动 → 2025 完成招募 → 2026 数据分析与通报 → 2026-12 国际 ALS/MND 研讨会口头报告 来源：ClinicalTrials.gov NCT06643481 与 UCSF 临床试验镜像页（官方注册信息）；2:1 随机与 100 周随访细节见药研网/新浪财经转载（二手，已交叉印证注册描述）；终点定义以官方注册为准。 这套设计的三处"进取"值得展开。其一，人群前移：多数 ALS Ⅱ期研究允许更宽病程，ASTRALS 把窗口压在"两年内"，默认了"早期干预才有机会"的假设；其二，复合终点：把"活着且不依赖呼吸机"与"功能评分变化"捏成联合指标，比单纯 ALSFRS-R 更贴近临床硬终点，但也更苛刻；其三，生物标志物先行：把血清 NfL 列为次要终点，试图同时回答"能不能延缓"与"是否真的作用于神经损伤"[7][6]。这套框架在理念上是"教科书级"的，ASTRALS 的失败因此更具拷问性：不是试验设计拖累了药物，而是药物（或靶点）没能撑起这套设计。 四、结果解读：主要、次要终点全落空，信息量比"失败"二字更大 一句话结论：诺华在通报信中使用的是"未达主要或次要终点"的完整表述——这通常意味着：不仅疗效信号缺失，连方向性获益、生物标志物层面的改善都未出现；而诺华仍承诺支持参与者完成试验、并将在学术会议上披露全部数据，为行业保留了可学习的数据资产[1]。 "主要与次要终点均未达到"意味着什么。在新药临床语境中，措辞本身携带信息量。若只是主要终点擦肩而过、次要终点或亚组出现有利信号，公司通常会说"未达主要终点，但观察到……"；而 ASTRALS 的通报是干脆的"did not meet its primary or secondary endpoints"——即：复合主要终点（无永久辅助通气生存 + ALSFRS-R）未达，呼吸功能、NfL、生存等次要终点也未显示有利于 VHB937 的结果[1][4]。结合此前 I 期已确认的靶点结合证据（CSF sTREM2 升高、促炎标志物下降），这意味着"药物入脑并作用于靶点"与"患者获益"之间的链条在 ALS 中彻底断裂[12]。 对参与者与数据的交代。通报信明确：诺华将"继续支持参与者完成其在试验中的参与"——包括正在 OLE 中接受治疗或随访的患者；同时详细结果将在 2026 年 12 月 9–11 日的第 37 届国际 ALS/MND 研讨会上口头报告[1][3]。对医学界而言，12 月的口头报告将回答几个关键问题：VHB937 组与安慰剂组在 40 周内的 ALSFRS-R 斜率差异究竟是多少？NfL 是否出现了"方向正确但不显著"的变化？是否在某类亚组（如炎症标志物基线较高者）存在信号？这些细节决定了本次失败究竟是"靶点无效"还是"剂量/人群/疗程不足"。 给医生的提醒：数据未公开前，勿作过度解读 目前公众能看到的只有通报信的三句话结论，无效应量、无置信区间、无亚组分析。在 12 月口头报告之前，任何"VHB937 完全无效"或"某亚组可能有效"的推断都缺乏证据支撑。临床实践中，也不应以本次结果反向推断其他 TREM2 药物（如用于 AD 的在研抗体）的疗效——不同疾病、不同剂量、不同设计不能互相套用。 五、TREM2 赛道三连败：从 AL002 到 iluzanebart，再到 VHB937 一句话结论：ASTRALS 是 TREM2 靶点在神经退行病领域的第三次临床失利——2024 年 Alector/AbbVie 的 AL002 在早期 AD Ⅱ期 INVOKE-2 未达终点、2025 年 Vigil 的 iluzanebart 在 ALSP Ⅱ期 IGNITE 无获益信号，2026 年诺华的 VHB937 又在 ALS 折戟；"微胶质调节"叙事正从"备受期待"进入"重新审视"阶段[13][16][7]。 第一场：AL002 / INVOKE-2（AD）。AL002 是 Alector 开发、与 AbbVie 合作的 TREM2 激动性抗体。INVOKE-2 随机分配 381 例早期 AD 患者，96 周 CDR-SB 主要终点未达：15 mg/kg 组最小二乘均值差 -0.31（95%CI -1.61 至 0.98）、40 mg/kg 组 0.13（95%CI -1.18 至 1.43），次要临床与功能终点亦无有利于药物趋势，脑脊液标志物与淀粉样 PET 亦无显著改善[13][14][15]。尽管 AL002 降低了脑脊液 sTREM2、升高骨桥蛋白、证实靶点结合，转化依然失败；2025 年 1 月 AbbVie 终止了该合作[7]。 第二场：iluzanebart / IGNITE（ALSP）。iluzanebart（VGL101）是 Vigil Neuroscience 的 TREM2 激动性抗体，针对 CSF1R 相关白质脑病伴轴索球样变和色素性胶质细胞（ALSP）——一种由 CSF1R 突变驱动小胶质细胞功能障碍的罕见病。Ⅱ期 IGNITE 最终分析显示：20/40 mg/kg 队列中未观察到有利的生物标志物或临床疗效信号，尽管安全与药代动力学良好；据此公司终止了 Ⅱ期长期延展研究与自然史研究[16][17]。 表4 · TREM2 靶向药物主要临床项目结局对照（截至2026-09） 药物/项目 开发方 适应症与Ⅱ期 结局 AL002 Alector / AbbVie（合作） 早期 AD；INVOKE-2（381 例） 2024-11 未达主要/次要终点；2025-01 AbbVie 终止合作 iluzanebart（VGL101） Vigil Neuroscience ALSP（罕见脑白质病）；IGNITE 2025-06 无生物标志物/临床获益信号；延展研究终止 VHB937（lifonebart） 诺华 ALS；ASTRALS（251 例） 2026-08/09 未达主要/次要终点；ALS 开发终止 VHB937（lifonebart） 诺华 早期 AD；Ⅱ期（407 例） 进行中（Recruiting，主要终点评估预计 2028-09） 来源：Alector 官方公告与 PubMed 论文（INVOKE-2）、Vigil/SEC 官方文件（IGNITE）、NEALS 通报与 ClinicalTrials.gov（ASTRALS）、诺华官网与 ClinicalTrials.gov（AD Ⅱ期）。 三连败的共性。把三场失败并排看，模式惊人地一致：靶点结合可验证（AL002 的 sTREM2/骨桥蛋白变化、VHB937 的 sTREM2 剂量依赖升高）、安全性可接受、临床前机理清晰——但一到随机对照的人体试验，疗效信号集体缺席[14][12]。这指向三种可能：其一，靶点假设本身需要修正——TREM2 功能增强在慢性神经退行中的净效应可能被其他通路抵消；其二，抗体模态不匹配——大分子难以充分、持续地在病变脑区激活微胶质（递送浓度不足）；其三，剂量与疗程不足——Ⅱ期样本量与观察期可能不足以捕捉小的真实效应[21]。行业对这三条假设的取舍，将决定 TREM2 赛道未来的走向。 一个比喻：三座桥都没建成，河还是要过 TREM2 这条"免疫之河"上，已有三座桥（AL002、iluzanebart、VHB937）因承重检验不合格而停工。但这不意味着河不需要过——AD、ALS 等疾病的微胶质功能障碍是真实存在的病理特征。更可能的结果是：行业换一种"过河方式"——小分子 TREM2 激动剂、双特异性抗体、更精准的患者分层、或与其他机制联合用药。VHB937 的 AD Ⅱ期仍在进行，本身就是在另一条河段（AD）上的又一次尝试。 六、ALS 治疗格局：获批药物屈指可数，失败代价格外沉重 一句话结论：ALS 是全球治疗选择最稀缺的神经退行病之一：欧盟层面获批的仅有利鲁唑与 Qalsody（tofersen，仅限 SOD1 型），依达拉奉在日本等多国获批，AMX0035 因 Ⅲ期失败于 2024 年撤市，masitinib 在欧盟的上市申请被拒——每一款新药的失败，都会让"无药可用"的大多数患者等待更久[18][19][20]。 ALS 的全球疾病负担并不"庞大"——GBD 2016 估计全球现患约 33.1 万例——但它的致死率与照料负担极高，患者确诊后中位生存期通常只有 2–5 年[24]。这样的疾病本应是新药研发的"绿色通道"重地，现实却是：从 1995 年利鲁唑首次获批（全球首个，延长中位生存约 2–3 个月至 3–6 个月不等）以来，30 年间成功上市的 ALS 药物屈指可数[22]。 表5 · ALS 治疗格局：已获批、已撤市与关键受挫项目（截至2026-09） 药物 机制 状态与证据要点 适用人群 利鲁唑（riluzole） 抗谷氨酸兴奋毒性 1995 年全球首获批；延长中位生存约 3–6 个月；欧盟上市 所有 ALS 依达拉奉（edaravone） 抗氧化/清除自由基 2015 年日本首获批，后在多国获批 部分 ALS 亚群 Qalsody（tofersen） SOD1 反义寡核苷酸 FDA 2023 加速批准；欧盟获批（SOD1-ALS） SOD1 突变型（约 2%） AMX0035（Relyvrio/Albrioza） 苯丁酸钠+牛磺熊去氧胆酸 Ⅲ期 PHOENIX（664 例）未达主要终点（p=0.667）；2024-04 起美国/加拿大自愿撤市 曾用于全部 ALS masitinib（AB Science） 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 EMA 2024 年确认拒绝上市许可；公司准备确证性Ⅲ期 曾拟用于 ALS（联合利鲁唑） VHB937（lifonebart） TREM2 稳定/激活抗体 ASTRALS Ⅱ期未达终点；ALS 开发终止（2026-09） 曾拟用于早期 ALS 来源：EMA 官方评估报告与 EPAR（利鲁唑/依达拉奉/Qalsody/masitinib 拒绝报告）、Amylyx 官方公告（AMX0035 撤市）、NEALS 通报（VHB937）；利鲁唑生存获益数据以 EMA 评估报告口径为准（"中位生存延长 3–6 个月"）。 这一格局解释了为什么 ASTRALS 的失败在 ALS 社区激起的不只是失望，还有更深的焦虑：在"疾病修饰"叙事中，VHB937 曾代表"免疫/微胶质"这条与主流（遗传、蛋白毒性、线粒体）不同的新战线；它的关闭意味着 ALS 新药版图上又少了一块拼图。反过来看，这轮失败也凸显了 ALS 领域的一个长期难题：试验失败的"数据税"。每个失败的Ⅱ期都会消耗大量患者招募资源与信任，而 ALS 患者数量有限、病程进展快，失败试验的机会成本远高于肿瘤等大病种[21]。 七、诺华的 2026 年夏秋：四线受挫与管线信任的"压力测试" 一句话结论：VHB937 的 ALS 终止发生在一个对诺华格外敏感的时点：2026 年 8–9 月间，其 CAR-T 项目 rap-cel 的 8 项临床试验因 3 例患者死亡被暂停、心血管重磅药 pelacarsen Ⅲ期失败、神经肌肉项目 del-desiran Ⅲ期失利——ASTRALS 被行业媒体称为"一个月内的第 4 次临床受挫"，多家机构开始重估诺华管线质量[21][23][25]。 把事件放进"压力测试"框架。据行业报道与第三方综述，2026 年夏秋诺华接连遭遇：8 月 24 日，8 项 rap-cel（实验性 CAR-T，用于自身免疫与神经疾病）临床试验在 3 例患者出现免疫效应细胞相关噬血综合征（IEC-HS）死亡后暂停；9 月 7 日前后，心血管重点候选 pelacarsen（Lp(a) 反义寡核苷酸）在 8,323 例患者的大型结局试验中未达主要终点，股价单日下跌约 3%；9 月 8 日，del-desiran（肌强直性营养不良 1 型）Ⅲ期 HARBOR 研究未达主要终点；紧随其后便是 9 月 16 日确认的 VHB937 ALS 终止[25][23]。市场反应迅速：9 月初三个试验受挫的消息曾使诺华股价单日下跌约 9%，随后有主要股东公开呼吁调整董事会构成[25]。 图1 · 诺华 2026 年夏秋主要临床事件与 VHB937 终止时间轴 事件与日期来自行业媒体与第三方综述（BioSpace、Morningstar/Dow Jones、DelveInsight）；VHB937 相关节点以 NEALS/EUpALS 通报与注册信息为准；"待定"项为后续里程碑，以官方披露为准。 对诺华神经科学战略的含义。VHB937 曾被视为诺华神经科学管线中"免疫-小胶质"维度的代表资产。它的 ALS 折戟，叠加 del-desiran 的失利，意味着诺华在中枢神经与神经肌肉领域的两个"新机制"项目接连受挫；而其 AD Ⅱ期仍保留着该分子的最后希望[8][9]。需要指出的是：临床失败并不等于管线整体失败，诺华 2024 年以来在多个领域仍有多项正面 Ⅲ期读出；但 2026 年夏秋的密集受挫，确实让市场对其"研发效率与管线兑现率"的审视变得更加严格[25]。 八、患者社区与中国视角：通报机制、信任与"数据税" 一句话结论：ASTRALS 的通报流程（8月25日致信 EUpALS → 9月10日 NEALS 发布 → 9月16日媒体确认）展示了"患者中心"的失败沟通范式；对中国 ALS 患者与研究界而言，这起事件既是提醒——新药失败是常态而非例外，也是警示——试验招募资源与患者信任需要被更加审慎地对待[2][1]。 通报机制：把失败也做成"产品"。值得行业学习的一点是，诺华把"坏消息"的传达本身做得相当规范：信函以临床开发团队名义署名、包含受试者致谢、明确"继续支持参与者完成试验"、预告学术报告时间——这些细节共同维护了临床试验参与者与申办方之间的信任契约[1][3]。对中国语境同样成立：近年中国 ALS 患者组织与临床试验机构发展迅速，患者对"试验数据何时公开、失败后如何处理、受试者如何安置"的关切日益具体——ASTRALS 的通报范式可以作为参照。 中国视角：ALS 新药的可及性与研发参与。ALS 在中国被列入第一批罕见病目录，患者规模缺乏全国性权威最新统计（常见引用口径为数万例的估算，具体以权威研究为准）；在获批药物有限、海外新药引进存在时间差的背景下，中国患者对在研疗法的关注度极高[24]。VHB937 的终止提醒中国患者与家属：在研药物不等于可及治疗，参与临床研究时应充分了解试验性质、风险与退出机制；同时也提示中国 Biotech：TREM2 等"热门靶点"的海外临床失败，应作为立项与估值的重要参考，而非简单的"追热点"理由。 表6 · ASTRALS 结果通报的时间线与渠道（"患者优先"沟通范式） 时间 动作 渠道/载体 2026-08-25 诺华 VHB937B1 临床开发团队致信患者社区通报结果 EUpALS（欧洲 ALS 患者组织）官网发布；同日可见于其研究新闻栏目 2026-09-03 比利时 ALS Liga 转载信函（法文/荷兰文） als.be 官网 2026-09-10 NEALS 发布 Community Update（英文全文） neals.org 官网 2026-09-16 Reuters 等媒体报道，诺华确认终止开发 路透社及多家行业媒体 2026-12-09/11 ASTRALS 详细结果口头报告（计划） 第 37 届国际 ALS/MND 研讨会（阿姆斯特丹） 来源：EUpALS 官网研究新闻（2026-08-25）、ALS Liga（2026-09-03）、NEALS（2026-09-10）、Reuters（2026-09-16）；日期以各官方页面标注为准。 最后，把"数据税"概念点透：ALS 临床试验失败的社会成本远不止研发投入本身。每一次失败的Ⅱ期，都消耗了数百名患者"本可用于其他候选药"的参与机会，并可能压低患者对临床试验整体的信任度[21]。正因如此，ASTRALS 的完整数据（包括亚组与生物标志物分析）若能在 12 月会议上充分公开，本身就是对 ALS 社区的一种"回报"——让后来者不必重复踩同一个靶点假设的坑[1]。 九、未解之问与展望：ASTRALS 关闭了一扇门，也留下三张问卷 一句话结论：VHB937 的 ALS 之路已经结束，但围绕它留下的三个问题——靶点假设是否失效、剂量与人群是否选对、以及同分子在 AD 中能否翻盘——将决定 TREM2 赛道未来几年的走向[1][21]。 未解之问一：TREM2 激活在 ALS 中是否"根本无效"？目前能回答的只有"VHB937 的这套剂量与设计没有读出获益"。若 12 月数据显示 NfL 等机制标志物同样纹丝不动，则"靶点无效"的分量加重；若标志物有改善而临床终点无，则更可能是"效应量不足以在 251 例中显现"或"干预时机仍嫌太晚"[1][7]。未解之问二：VHB937 的 AD Ⅱ期是否重演失败？该研究 407 例、72 周双盲、CDR-SB 为主要终点，主要终点评估预计 2028 年 9 月完成——若 AD 也失败，TREM2 激动/稳定抗体的整个"免疫调节"叙事将面临范式级拷问；若 AD 成功，则提示"适应症选择"而非"靶点"才是关键变量[9][8]。 未解之问三：诺华神经科学如何重新排序？在 del-desiran 与 VHB937 接连失利后，诺华神经肌肉与神经退行管线会否向更具确定性的方向（如基因治疗、反义寡核苷酸、已获验证靶点）集中，值得持续跟踪[23]。 短期（6–12 个月） 2026-12：第 37 届国际 ALS/MND 研讨会口头报告 ASTRALS 完整数据（效应量、亚组、生物标志物）。 诺华确认 VHB937 ALS 程序收尾与参与者安置细节；EUpALS/NEALS 持续发布后续社区沟通。 观察 VHB937 早期 AD Ⅱ期招募与早期安全数据。 中期（1–3 年） VHB937 AD Ⅱ期主要终点评估（预计 2028-09）；TREM2 抗体路径的成败在此一搏。 TREM2 赛道转向：小分子激动剂、双特异抗体、联合用药或患者分层策略的早期数据。 ALS 领域其他免疫/微胶质机制项目的策略调整（借鉴 ASTRALS 教训）。 长期（3–5 年） 若 TREM2 在小分子或新模态上成药成功，"免疫调节"在神经退行病中的位置将被重新定价。 ALS 治疗格局若仍以利鲁唑/依达拉奉/tofersen 为主，未满足需求将推动监管加速通道与真实世界研究。 行业对"单一免疫靶点叙事"的估值回归理性，复合机制与生物标志物分层成为立项标配。 给三类读者的落点提示 患者/家属：把 ASTRALS 失败视为"研发常态"而非"希望破灭"——ALS 领域仍有多条不同机制管线在推进，参与决策请咨询专业医生。医生：12 月数据公布后再评估 TREM2 假设的临床地位，现阶段不要用单一失败否定整个免疫调节方向。Biotech：把本次失败纳入 TREM2 资产的估值折价框架，同时把"通报范式"记入患者社区管理的最佳实践清单。 十、数据可视化：TREM2 临床项目的"规模—结局"全景 一句话结论：把三个已读出的 TREM2 临床项目并排看，规模从 251 例到 381 例不等、适应症从 AD 到 ALS 各异，结局却高度一致——均未转化为临床获益；而仍在进行中的 VHB937 早期 AD Ⅱ期（407 例）是目前 TREM2 抗体路径上规模最大的"未决赌注"[15][1][9]。 图2 · 主要 TREM2 靶向抗体的Ⅱ期研究：入组规模与结局对比 数据口径：INVOKE-2（AL002，早期 AD）随机化 381 例（Alector 官方披露）；ASTRALS（VHB937，ALS）全球入组 251 例（NEALS 通报与 ClinicalTrials.gov）；VHB937 早期 AD Ⅱ期计划入组 407 例、状态 Recruiting（ClinicalTrials.gov NCT07094516）。iluzanebart 的 IGNITE 研究入组规模未公开，未列入图中。颜色代表结局：红色为已读出未达终点，蓝色为进行中。 这张图的横向对比藏着本次事件最重要的产业信息：失败不是"试验太小"的偶然。ASTRALS 的 251 例在 ALS Ⅱ期中并不算小样本，INVOKE-2 的 381 例在 AD Ⅱ期中同样属于标准规模——两个"足够大"的试验都以阴性的主要终点收场，这让"样本量不足"的解释空间大大收窄，把问题逼向靶点假设与模态本身[15][1]。与此同时，VHB937 的 AD 研究把赌注加到 407 例——如果这个"最大规模"也以失败告终，TREM2 抗体路径在神经退行病中的开发窗口将显著收窄；反之，AD 与 ALS 的结局差异将成为理解"微胶质调节"疾病特异性的最佳自然实验[9][21]。 参考文献 NEALS. Community Update: ASTRALS Phase 2 Trial Results in Amyotrophic Lateral Sclerosis (letter from Novartis VHB937B1 Clinical Development Team). 10 September 2026. EUpALS. ALS Research News — Community Update: ASTRALS Phase 2 Trial Results in Amyotrophic Lateral Sclerosis. 25 August 2026. ALS Liga. Mise à jour de la communauté : Résultats de l'essai de phase 2 ASTRALS (Novartis letter, 25 August 2026). 3 September 2026. Reuters. Novartis halts ALS drug development after mid-stage trial failure. 16 September 2026. ClinicalTrials.gov. A Phase 2, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Parallel Group Study of VHB937 in ALS Over 40 Weeks Followed by an Open Label Extension (ASTRALS). NCT06643481. UCSF Clinical Trials. A Clinical Trial to Learn About the Effects of VHB937 in People With ALS (ASTRALS) — official registration mirror. NCT06643481. 新浪财经（来源：药研网）. 未达终点！诺华终止一款 TREM2 单抗研发. 2026-09-17. Novartis Clinical Trials. A Clinical Trial to Learn About the Effects of VHB937 in People With Early Alzheimer's Disease (CVHB937A12201). NCT07094516. ClinicalTrials.gov. A Randomized, Placebo-controlled, Parallel Group, 72-week Study of VHB937 in Participants With Early Alzheimer's Disease. NCT07094516. Biomarkers and therapeutic strategies targeting microglia in neurodegenerative diseases: current status and future directions (J Neuroinflammation, 2026). PMC12247225. Immune modulation to treat Alzheimer's disease (2026 review; VHB937 mechanism and preclinical profile). PMC11956194. NeurologyLive. New Phase 2 Trial to Test TREM2-Stabilizing Agent VHB937 in Alzheimer Disease (first-in-human data of 64 healthy participants). 2 December 2025. Alector. Alector Announces Results from AL002 INVOKE-2 Phase 2 Trial in Early Alzheimer's Disease and Provides Business Update. 2024. The TREM2 agonistic antibody AL002 in early Alzheimer's disease: a phase 2 randomized trial (PubMed 41787076). 2026. Alector. Alector Presents Baseline Characteristics for INVOKE-2 Phase 2 Clinical Trial of AL002 (381 participants randomized). AAIC 2024. Vigil Neuroscience. EX-99.1 — Update on Iluzanebart Phase 2 IGNITE Trial in ALSP (SEC filing). 2025. The Pharma Letter. Disappointing results see Vigil Neuro drop iluzanebart development. 4 June 2025. European Medicines Agency. Qalsody (tofersen) — EPAR; orphan designation and SOD1-ALS indication. European Medicines Agency. Masitinib AB Science — refusal of marketing authorisation for ALS (2024). Amylyx Pharmaceuticals. RELYVRIO/ALBRIOZA voluntary discontinuation in the US and Canada based on Phase 3 PHOENIX results (SEC filing). 2024. BioSpace. Novartis halts TREM2-targeting ALS program in 4th trial stumble in a month. 16 September 2026. European Medicines Agency. Assessment report — Alsitek (riluzole history; 1995 first approval; survival benefit 3–6 months). EMA/406203/2018. Dow Jones / Morningstar. Novartis to End ALS Trial Amid String of Study Failures (del-desiran, pelacarsen). 17 September 2026. Global, Regional, and National Burden of Motor Neuron Diseases 1990–2016: GBD Study 2016 (prevalence ~331,000). PMC6234315. DelveInsight. Novartis' Pipeline Setback in 2026: Two Trial Failures, One Brutal Week (pelacarsen, del-desiran, rap-cel). 14 September 2026. 本文为"肝消化和神经研究"系列权威深度分析文章，以 NEALS 官网社区通报、EUpALS 官网发布与诺华致患者社区通报信为事实基准，并交叉核验 ClinicalTrials.gov、诺华官网临床试验页、Alector/Vigil/Amylyx 官方公告与 EMA 官方文件；ASTRALS 详细数据（效应量、亚组、生物标志物）将于 2026 年 12 月 9–11 日第 37 届国际 ALS/MND 研讨会口头报告，本文所述临床结果以官方最终披露为准。文中流行病学数字来自 GBD 2016 与 EMA 官方评估报告；诺华 2026 年夏秋多线受挫为行业媒体与第三方综述报道（已标注来源），不构成投资建议与诊疗建议。

今天聚焦的医药产业核心事件包括：诺华1.25亿美元收购维泰瑞隆专有脑部递送平台全球权益、国家医保局启动首批国家基本医保医疗服务项目目录制定、国家药监局统一规范医疗器械生产质量现场检查、赛诺菲上海外资研发创新中心揭牌并牵手华山医院共建全球第四家卓越转化中心、森朗生物CD7靶向慢病毒载体平台授权美国Tempest出海；迈英诺医药完成超2亿元A轮融资、Sling Therapeutics完成1.23亿美元C轮融资；强生双抗锐珂捷皮下制剂在华上市、上海莱士首创活化蛋白C单抗SR604进入III期、阳光诺和心衰复方BTP0427获批临床、天益医疗12个规格腹膜透析液获批、普众发现AMT-116获CDE突破性治疗认定；拜耳Kerendia获FDA批准1型糖尿病CKD新适应症、诺华终止TREM2单抗VHB937在ALS开发、诺和诺德携手Anthropic利用Claude加速新药研发、罗氏Lunsumio联合来那度胺III期达PFS主要终点等。 ◍市场速递政策 · 产业动态 9/16诺华行使选择权收购维泰瑞隆脑部递送平台：1.25亿美元买断全球权益 9月16日（美东时间），维泰瑞隆（Sironax）宣布，诺华已正式行使其独家选择权，收购维泰瑞隆专有脑部递送平台（BDM）的全部全球权益，交易完成后维泰瑞隆将获得1.25亿美元付款。维泰瑞隆由王晓东博士与张志远博士共同创立，该平台基于专有工程化脑部递送模块，旨在突破血脑屏障（BBB），支持单抗、多肽、蛋白及基因疗法等大分子高效递送入脑，服务于阿尔茨海默病、帕金森病、ALS等神经退行性疾病；维泰瑞隆仍保留利用该平台开发选定管线的权利，交易所得将用于推进其SIR2501（SARM1抑制剂）等3个处于1b/2期及早期管线。 解读：跨国药企对中国创新资产的胃口正从“买分子”延伸到“买底层平台”。诺华在CNS管线遭遇连番挫折后，用1.25亿美元现金直接切走BBB穿透技术，意在补齐自身大分子进脑的通用底座；对维泰瑞隆而言，出让平台权益换取充裕造血资金，同时保留核心管线自主权，是在资本寒冬中最大化释放平台价值、稳固自研弹药库的标杆样本。 9/16国家医保局启动首批医疗服务项目目录制定：统一支付规则破冰 9月16日，国家医保局正式发布首批国家基本医保医疗服务项目目录制定方案，率先锁定心血管、呼吸、眼科、妇科、放疗、麻醉、护理、口腔种植、辅助生殖、康复等13类临床急需、使用频次高的项目。制定出的全国统一目录将首先用于跨省异地就医直接结算，再逐步协同衔接各省现行医保支付范围。此举标志着我国医疗服务价格从地方分散管理迈向全国统一编码、统一内涵、协同支付的新阶段。 解读：医疗服务项目长期“各省各自为政”，同一种手术或检查在不同省份代码不同、内涵各异，是阻碍创新器械跨区准入和跨省结算的最大堵点。首批13类目录把标准拉齐，叠加此前的“价格预立项”试点，本质是把医疗技术定价从“事后分散讨价还价”转为“国家级标准化管理”，为真正有临床价值的高端诊疗术式与器械扫清院端放量路障。 9/16国家药监局规范医疗器械生产现场检查：地方监管“自由裁量”收紧 国家药监局印发《医疗器械生产质量管理规范检查指导原则》（国药监械管〔2026〕14号），9月16日起核查系统全面贯彻执行。文件与将于2026年11月1日施行的新修订《医疗器械生产质量管理规范》衔接，统一全国生产许可现场核查和上市后监督检查尺度，明确规定第一类医疗器械备案后3个月内必须开展现场检查。此举旨在消除不同省份之间检查松紧不一的洼地效应，压实器械全生命周期合规责任。 解读：器械监管正在全面补齐生产端细则。“备案后3个月必查”直接封堵了过去部分一类器械“先备案、拖生产、甚至套牌”的监管盲区；全国检查标尺统一后，企业通过“挑地方设厂”套取宽松环境的空间被彻底压缩。合规成本提升将加速出清低质量产能，利好质量管理体系完备的规模化龙头企业。 9/17赛诺菲上海外资研发创新中心揭牌：携华山医院建全球第四家卓越转化中心 近日，全新升级的赛诺菲上海外资研发创新中心在静安区正式揭牌；同日，赛诺菲与复旦大学附属华山医院签署合作协议，共建赛诺菲全球第四家、欧洲之外首家卓越转化中心（TCoE）。该中心将围绕转化研究、临床研究、技术平台获取、商业机会与人才培养五大领域展开合作，依托上海的科研资源推进免疫、慢病、肿瘤及罕见病等重点领域创新药研发，并开展针对中国人群的生物样本、真实世界数据及患者洞察的早期探索性研究。 解读：跨国药企在中国的竞争，正从“把全球药拿到中国卖”转向“把中国临床洞察写进全球研发”。赛诺菲把亚太首家卓越转化中心落子上海、绑定顶尖医院，本质是把中国患者未满足需求与真实世界数据前置到分子发现环节。在创新药出海与本土化并进的当下，谁先在中国建起“临床—科研—产业”的转化闭环，谁就握住了下一轮差异化管线的源头入口。 9/17森朗生物CD7靶向慢病毒载体平台授权Tempest出海：体内CAR-T首度对外授权 9月17日，河北森朗生物科技有限公司（森朗生物）与美国Tempest Therapeutics签署独家选择权协议，授权Tempest可独家引进森朗生物CD7靶向慢病毒载体平台及多款体内CAR-T候选药物，具体金额尚未披露。该平台可通过靶向慢病毒载体将CAR基因直接递送至患者体内CD7阳性T、NK细胞，原位生成CAR-T/CAR-NK细胞，省去传统自体CAR-T体外采血与制备流程；其依托纳米抗体重靶向、工程化去靶向cocal包膜、颗粒免疫屏蔽三大核心技术，在全血与静息外周血单核细胞中具备优异转导能力，动物模型单次低剂量给药即可实现CAR细胞扩增、肿瘤富集与持久抑瘤。交易核心管线为一款BCMA/GPRC5D双靶向体内CAR-T候选药物，正在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中开展I期剂量递增试验；双方合作可追溯至2026年7月（Tempest与森朗达成开发合作，由森朗在华开展TPST-4003的IIT，计划入组约10名重症肌无力或多发性硬化患者，首例给药预计2026年四季度）。 解读：体内CAR-T被视为下一代细胞治疗的核心方向——把“采集—离体改造—回输”压缩成“一次给药、体内原位生成”，若兑现将彻底改写细胞疗法的可及性与成本结构。森朗以CD7靶向慢病毒载体为核心、绑定BCMA/GPRC5D双靶向骨髓瘤管线对外授权，是中国本土体内CAR-T平台首次成规模出海；但“金额未披露+独家选择权”意味着交易仍处早期，真正价值兑现取决于I期安全性与体内持久性数据的读出。 ◍资本信息融资 · IPO · 股权变动 9/17迈英诺医药完成超2亿元A轮融资：加速推进心血管创新药全球临床 9月17日，迈英诺医药宣布完成超2亿元人民币A轮融资，由阳光融汇资本领投，厦门金圆产业链基金、厦门市心血管产业基金、博行资本、建发新兴投资、沃美达资本、朗煜投资、厦门高新投等多家机构跟投，丰和资本担任独家财务顾问。本轮资金将主要用于加速核心管线MDI-1228的全球多中心临床研究、推进多款早期创新管线的临床前开发，并扩充全球化研发团队。 解读：在肿瘤赛道高度内卷背景下，心血管与代谢领域正成为专业资本逆势重仓的新方向。地方产业基金与知名医疗创投联合注入超2亿元，体现出市场对“差异化心血管靶点+国际化双报临床”方案的认可；在融资环境趋紧态势下，早期biotech唯有拿出生存期/终点指标硬核的管线，才能拿到穿越周期的中长线支持。 9/17Sling Therapeutics完成1.23亿美元C轮融资：口服甲状腺眼病药冲击关键III期 9月17日，专注于自免及罕见病口服小分子开发的Sling Therapeutics宣布完成1.23亿美元C轮融资，由欧洲知名生命科学风投Forbion领投，TPG、Sectoral Asset Management等顶级机构参投。所筹资金将全部用于推进其核心口服IGF-1R抑制剂linsitinib治疗中重度活动性甲状腺眼病（TED）的全球关键性III期ORBIT试验。linsitinib是该领域首个取得统计学阳性临床数据的口服疗法，旨在挑战安进Tepezza等注射单抗的统治地位。 解读：超亿美元重磅融资再次押注“小分子口服替代大分子注射”的商业替代逻辑。Tepezza虽开拓了数十亿美元的甲状腺眼病市场，但静脉输注便利性差且存在听力受损风险；linsitinib若能在III期维持疗效并显现口服依从性优势，将直接颠覆该赛道竞争格局，也是全球资本对未满足临床需求差异化药物的持续青睐。 ◍医药动态国内药企 · 临床与申报 9/16强生双抗锐珂捷皮下制剂在华上市：肺癌给药时间由数小时缩至数分钟 9月16日，强生公司宣布其锐珂捷（埃万妥单抗注射液，皮下注射）正式在中国上市，联合利珂（甲磺酸兰泽替尼片）用于携带EGFR外显子19缺失或L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。作为国内首个且唯一获批用于EGFR突变NSCLC的皮下制剂，该方案采用Halozyme的ENHANZE技术，将静脉输注耗时从数小时压缩至约5分钟，输注相关不良反应发生率由66%骤降至13%，已被2026版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南列为推荐方案。 解读：双抗制剂从静脉走向皮下，是肿瘤慢病化管理的里程碑革新。数小时压到5分钟并大幅压降过敏与输液反应，不仅解开了日间门诊病床周转紧绷的死结，更大幅提升了长期治疗的依从性。强生在华迅速铺开皮下剂型，既巩固了埃万妥单抗联合兰泽替尼的一线竞争力，也倒逼本土双抗/ADC竞品加速给药技术的代际演进。 9/16上海莱士首创活化蛋白C单抗SR604进入III期：打破血友病传统输注模式 9月16日，上海莱士（002252.SZ）公告，其在研First-in-class创新药SR604注射液III期临床试验完成登记并全面启动，用于血友病A/B患者出血预防。SR604为人源化高亲和力靶向活化蛋白C（APC）的单抗制剂，通过阻断APC抗凝途径重建体内凝血平衡，目前全球尚无同靶点药物获批；给药方式为每4周皮下注射一次，在I/II期中已达到预设主要终点，并被CDE纳入“关爱计划-延伸”试点支持。 解读：血友病长期依赖频繁静脉输注凝血因子，伴抑制物患者更是临床难题。SR604避开直接补充凝血因子、转攻活化蛋白C，用“非因子、长效皮下”机制重塑出血预防方案，是国内传统血制品龙头向高壁垒生物药源头创新跨越的关键一步；若III期数据顺利，将直接叫板全球同类自免与罕见病创新疗法。 9/17阳光诺和BTP0427复方缓释胶囊获批临床：改良型新药瞄准心衰依从性痛点 9月17日，阳光诺和（688621.SH）公告，公司及全资子公司江苏诺和必拓收到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，化药2类改良型新药BTP0427复方缓释胶囊（两个规格）获批开展临床。该复方由已上市的β受体阻滞剂与窦房结If电流抑制剂组合而成，拟用于射血分数降低的慢性心衰患者，拟定每日给药1次，旨在发挥调控心率协同保护效应的同时消除负性肌力不良反应，提高长期依从性。 解读：心衰治疗方案复杂、多药联用患者漏服率极高。阳光诺和将两种一线基石药物做成每日一次固定复方缓释制剂，是典型的“临床价值驱动型改良”；相比从零开发1类新药的高风险，用改良型剂型解决依从性与血药浓度波动痛点，投入产出比更确定，也是CRO转型自研管线的务实切入路径。 9/16天益医疗12个规格腹膜透析液获批：器械耗材龙头正式切入药品赛道 9月16日晚，天益医疗（301097.SZ）公告，全资子公司天益药业收到国家药监局核发的12个药品注册证书，涵盖低钙腹膜透析液及腹膜透析液（乳酸盐-G1.5%、G2.5%、G4.25%各2L和5L规格），全部用于终末期肾病患者治疗。本次集中获批标志着天益医疗从血液透析医疗器械领域跨步切入腹膜透析专用药品赛道，形成了“透析耗材器械+专用治疗药品”的一体化供应链布局。 解读：腹膜透析由于适合居家治疗、费用相对可控，在我国终末期肾病患者群体中渗透率处于持续提升通道。天益医疗一口气揽获12个品规批件，打通了“器械带耗材、耗材带药品”的协同闭环；但药品销售与医疗器械渠道逻辑差异大，后续院内挂网招标与居家配送网络的搭建才是决定放量速度的真正考验。 9/17普众发现AMT-116获CDE突破性治疗认定：CD44v9 ADC剑指EGFR野生型非鳞NSCLC 9月17日，普众发现（Multitude Therapeutics）宣布，其自主研发的注射用AMT-116（靶向CD44v9的抗体偶联药物）获国家药监局药审中心（CDE）纳入突破性治疗品种，拟定适应症为既往经抗PD-1/PD-L1单抗且经含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR野生型非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。AMT-116由专有抗CD44v9抗体、可水解连接子与贝洛替康衍生物载荷（拓扑异构酶-I抑制剂KL610023，由科伦博泰开发）构成，药物抗体比（DAR）约为8；其初步临床结果已于2025年ESMO年会以口头报告形式公布，在未经CD44v9表达筛选、多线治疗的EGFR野生型非鳞NSCLC受试者中观察到积极疗效信号，安全性与其他Topo-I类ADC一致。目前单药1/2期剂量爬坡已完成，正在中国开展2期扩展、在美澳开展1期多区域临床，并与依沃西单抗联合的1b/2期试验在中国推进中。 解读：CD44v9作为新型肿瘤过表达靶点，临床验证尚浅；AMT-116选用科伦博泰的拓扑异构酶-I抑制剂载荷（与sac-TMT同源平台），折射出国内ADC产业链的技术外溢与分工深化。在“无驱动基因、后线治疗匮乏”的EGFR野生型非鳞NSCLC空白地带，AMT-116借突破性治疗通道切入，若2期延续ESMO信号，将填补PD-1联合化疗失败后的未满足需求；但CD44v9是否需表达筛选、与依沃西单抗联用的协同效应，仍是决定其天花板的关键变量。 ◍海外药闻全球视野 · 跨境动态 9/17拜耳Kerendia获FDA批准新适应症：30年来首个1型糖尿病CKD新疗法 9月17日，拜耳（Bayer）宣布，美国FDA已批准其非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂Kerendia（finerenone，非奈利酮）新适应症，用于治疗患有慢性肾脏病（CKD）的成人1型糖尿病（T1D）患者，以降低尿白蛋白与肌酐比值（UACR），预期延缓终末期肾病风险。该决定基于发表于《新英格兰医学杂志》的关键III期FINE-ONE研究，Kerendia使患者UACR相比安慰剂显著下降25%。这是该药继2型糖尿病CKD、射血分数保留型心衰后在美斩获的第3项适应症，也是该人群30多年来首款获FDA批准的新治疗方案。 解读：全美约30%的1型糖尿病患者最终会进展为肾衰竭，但三十年来几乎没有针对性新机制药物获批。拜耳把Kerendia从2型慢病一路拓至1型自免慢病与心衰，依托硬核UACR降幅跑通优先审评，为重磅炸弹药品的适应症滚雪球式扩张树立了标杆，也为全球自免代谢与肾病靶向新药提供了极佳的市场参照。 9/16诺华终止TREM2单抗VHB937在ALS开发：II期未达终点引赛道反思 9月16日，经诺华官方确认，公司已正式终止其实验性单抗VHB937（lifonebart）用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的临床开发。该药旨在激活并稳定脑内小胶质细胞表面TREM2蛋白以减轻神经退行性损伤，但在纳入251例早期ALS患者的II期ASTRALS随机对照试验中，未能达到主要及次要终点。这是继Alector/艾伯维AL002、Vigil之后TREM2靶向药遭遇的又一次临床重挫；诺华目前仍继续保留该药在阿尔茨海默病（AD）方向的II期探索。 解读：TREM2作为调控神经炎症的热门机制，机制概念自提出以来历经追捧，但在ALS与AD等临床转化中屡屡折戟，印证了中枢神经系统退行性疾病极高的成药壁垒。诺华果断止损ALS适应症、腾挪资源，反映了跨国药企在管线失利后更加冷酷严谨的投研纪律，也给国内扎堆神经免疫微胶质细胞通路的早期项目敲响了警钟。 9/16诺和诺德携手Anthropic：利用Claude Science加速全流程新药研发 9月16日，丹麦制药巨头诺和诺德（Novo Nordisk）与人工智能领军企业Anthropic联合宣布达成重磅科研合作。诺和诺德将引入Anthropic专为科学研究打造的Claude Science平台及前沿模型，深度赋能早期药物发现与靶点生物学推理，同时通过Agentic软件工程优化研发工作流。这是诺和诺德继OpenAI、AWS之后在AI领域的第三次深度跨界结盟，旨在压缩跨越式新药发现周期，打造全球最AI化的健康医疗企业。 解读：GLP-1带来的天量现金流，让诺和诺德得以最大手笔构建跨模态AI科研底座。与以往纯算法合作不同，本次合作直接将前沿LLM的“复杂生物学逻辑推理能力”嵌入湿实验前置环节；MNC对前沿通用AI大模型的全面拥抱，宣告AI制药已从单一靶点分子筛选，跃升至跨科学推理与自动化研发架构系统级重构的新阶段。 9/17罗氏Lunsumio联合来那度胺III期达PFS主要终点：滤泡性淋巴瘤二线添新证 9月17日，罗氏宣布，其CD3/CD20双抗莫妥珠单抗（Lunsumio）联合来那度胺用于复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）二线治疗的III期CELESTIMO研究达到主要终点。该随机、多中心、开放标签试验对比Lunsumio+来那度胺与利妥昔单抗+来那度胺，用于至少接受过一线治疗的R/R FL患者，主要终点为无进展生存期（PFS）。结果显示PFS获得具统计学意义与临床意义的显著改善，安全性特征与各自单药已知表现一致，未发现新的安全性信号。Lunsumio已于2022年在欧盟和美国获批三线治疗R/R FL。 解读：在滤泡性淋巴瘤这一“慢病化”血液瘤里，双抗联合免疫调节剂正试图把治疗阵地从三线前移到二线。CELESTIMO若最终转化为获批，将把Lunsumio从末线挽救疗法重新定位为更前置的联合骨干方案，与全球CD20/CD3赛道其他玩家争夺前线份额；但OS数据尚未成熟，长期获益与安全性窗口仍需随访验证。