GT-02287

前言 帕金森病作为常见的神经系统退行性疾病，发病率正逐年攀升。据 2025 年 3 月《英国医学杂志》（The BMJ）发布的研究预测，到 2050 年全球帕金森病患者数量或将达到约 2500 万人，较 2021 年增长 112%。这一严峻趋势使得研发有效治疗帕金森病的新策略成为当下亟待解决的重要课题。 疾病特征与现有治疗局限 帕金森病的临床症状涵盖运动症状与非运动症状。核心运动症状包括运动迟缓、静止性震颤、肌肉僵直、姿势平衡障碍等；而在疾病前驱期，患者便可能出现便秘、嗅觉减退、快动眼睡眠行为障碍、抑郁、淡漠、认知和精神障碍等非运动症状，严重影响生活质量。 目前，帕金森病的治疗手段主要有药物治疗、手术治疗、肉毒毒素治疗、运动疗法、心理干预及照料护理等。但这些疗法仅能缓解症状，无法从根本上阻止疾病进展，该疾病的治疗仍存在极大的未被满足需求。 2025年重点研究进展 当前，全球范围内针对帕金森病的新药研发正蓬勃发展，超百款新药处于临床研究阶段。从分子类型来看，研发管线以小分子药物为主，同时涵盖细胞疗法、多肽、抗体、基因治疗药物、核酸药物等多种类型，各类创新机制、新靶点疗法不断涌现。2025 年以来，多款具有突破性意义的在研药物陆续公布临床进展，具体如下： 2025 年 1 月：TYK2 抑制剂 A-005 Alumis 公司公布其强效、选择性、中枢神经系统（CNS）渗透性 TYK2 抑制剂 A-005 的 1 期临床试验积极数据。该候选疗法拟用于治疗神经炎症和神经退行性疾病（包括帕金森病），结果显示其耐受性良好，能成功穿越血脑屏障，在中枢神经系统和外周实现显著的 TYK2 抑制，且具备良好的药代动力学特征。 2025 年 3 月：PDE10A 抑制剂 CPL’36 Celon Pharma 公司宣布，其创新口服药物 CPL’36 的 2 期临床试验取得积极结果。作为每日一次的 PDE10A 抑制剂，该药拟用于治疗帕金森病患者中左旋多巴诱导的运动障碍（LID）。研究达到主要终点及多个次要终点，CPL’36 在所有衡量帕金森病 LID 治疗改善的量表上均展现出具有临床意义的强效且一致疗效。 2025 年 6 月：单克隆抗体 prasinezumab 罗氏（Roche）基于 2b 期 PADOVA 研究、其开放标签扩展（OLE）研究以及早期 PASADENA 研究的持续随访数据，宣布推进在研单克隆抗体 prasinezumab 的 3 期临床开发，用于治疗早期帕金森病。该药物旨在靶向结合聚集的 α- 突触核蛋白，减少其神经毒性，延缓其在脑内的积聚及细胞间传播，进而阻滞疾病进展。α- 突触核蛋白的异常聚集被认为是帕金森病的关键病理特征之一，相关靶向疗法已成为领域研究热点。 2025 年 9 月：多巴胺 D1/D5 受体部分激动剂 tavapadon 艾伯维（AbbVie）宣布向美国食品药品监督管理局（FDA）提交在研小分子 tavapadon 的新药申请（NDA），用于帕金森病治疗。Tavapadon 是新型选择性多巴胺 D1/D5 受体部分激动剂，被开发为每日一次口服疗法，可作为单药或左旋多巴（LD）辅助疗法使用。其核心设计目标是选择性激活 D1/D5 受体，为患者在运动控制、安全性和耐受性之间提供适当平衡。 2025 年 10 月：多款重点药物临床进展 1.变构小分子 GT-02287： Gain Therapeutics 公布其 1b 期试验初步数据。该口服变构蛋白调节剂可穿越血脑屏障，通过恢复溶酶体蛋白酶葡萄糖脑苷脂酶（GCase）的功能发挥作用 ——GCase 酶功能受损与 GBA1 基因突变（帕金森病相关最常见遗传异常）或年龄相关压力因素相关。在临床前模型中，该药已展现出减少 α- 突触核蛋白聚集、神经炎症和神经元死亡，提高多巴胺水平，改善运动功能和认知能力的潜力。1b 期结果显示，GT-02287 总体耐受性良好，无严重治疗相关不良事件，首批 9 名受试者的 MDS-UPDRS 评分已观察到改善，其余受试者的 90 天随访仍在进行中。 2.PROTAC® 降解剂 ARV-102： Arvinas 宣布其在两项 1 期临床试验中取得积极的药代动力学、药效学及生物标志物数据。该药物旨在降解大型多结构域支架激酶 LRRK2，而 LRRK2 活性增强、支架功能异常及表达水平升高与多种神经系统疾病发病机制密切相关，其突变是家族性帕金森病的常见致病原因，常见变异也与特发性帕金森病及进行性核上性麻痹相关。试验表明，ARV-102 在帕金森病患者的血浆和脑脊液中暴露量呈剂量依赖性增加，证实其可穿透血脑屏障；在 50mg 剂量下，能使患者外周血单个核细胞（PBMC）中 LRRK2 蛋白中位降低 86%，200mg 剂量下降低幅度达 97%。 3.多肽疗法 HER-096： Herantis Pharma 宣布其 1b 期试验取得积极顶线结果，达到所有主要和次要终点。HER-096 旨在模拟大脑多巴胺神经营养因子（CDNF）的活性 ——CDNF 是已知可促进神经元细胞存活和功能恢复的蛋白质，因此该药有望阻止帕金森病进展、修复纹状体损伤并显著改善患者症状和生活质量。研究显示，200mg 和 300mg 剂量下重复给药，该药安全性和耐受性良好，药代动力学特性与前期研究预测一致，且被证实能够穿透血脑屏障。 2025 年 12 月：肠道选择性小分子 VT-5006 Vertero Therapeutics 公司宣布启动 1 期研究，其在研药物 VT-5006 为肠道选择性小分子，靶向作用于胃肠道壁中的微生物淀粉样蛋白 CsgA。CsgA 可驱动 α- 突触核蛋白（⍺Syn）的聚集和炎症反应，而炎症传播至大脑会引发帕金森病进展。VT-5006 通过抑制相关炎症，有望缓解症状并减缓疾病进程，帮助患者维持功能状态。前期临床前研究已证实，该药可减少脑部病理变化和炎症，改善运动功能并延缓疾病进展，且安全性特征良好。 靶点核心和研发挑战 当前，全球帕金森病新药研发的靶点覆盖广泛，包括 GLP1R、MC1R、Bcr-Abl、CSF2R、SNCA、LRRK2、NF-κB 等多个方向，为疾病治疗提供了多元探索路径。 尽管研发已取得显著突破，但帕金森病的疾病管理仍面临诸多挑战。一方面，这类中枢神经系统疾病病理机制复杂，增加了药物研发的难度；另一方面，血脑屏障（BBB）对药物入脑的限制，一直是该领域药物研发的重大障碍。在此背景下，小分子药物凭借较低分子量更易穿透血脑屏障、固有的药代动力学优势及较高的口服生物利用度，成为中枢神经系统疾病治疗的重要选择。此外，以 “降解而非抑制” 靶蛋白为核心机制的靶向蛋白降解（TPD）技术，正逐步进入中枢神经系统药物研发视野。由于 TPD 不依赖药物饱和，可在较低配体浓度下累积药理效应，为需跨越血脑屏障且受分子量限制的帕金森病治疗带来了新的可能。 内容丨各公司及网上公开资料 编辑丨马千里 审校丨许秀勤 More... 点击图片 查看往期精彩 热点资讯| 重磅上线！中国药品价格登记系统：双向赋能创新药 “出海” 与 “引进” 热点资讯| 上周小结，16款1类新药首次在中国获批临床！ 热点资讯| 上周小结，18款1类新药首次在中国获批临床！ 热点资讯| 上周小结，7款1类新药首次在中国获批临床！ 热点资讯| 上周小结，12款1类新药首次在中国获批临床！ 热点资讯| 全国首批！武汉生物技术研究院牵头建设平台入选首批国家级产业知识产权运营中心 热点资讯| 上周小结，6款1类新药首次在中国获批临床！ 热点资讯| 司法部及国家卫生健康委负责人就《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》答记者问 热点资讯| 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予三位免疫学家！ 热点资讯| CDE发布两则最新征求意见稿，事关药物临床试验与药物上市！ 热点资讯| 上周小结，10款1类新药首次在中国获批临床！ 热点资讯| 国务院：审议通过《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例（草案）》 热点资讯| 上周小结，14款1类新药首次在中国获批临床！ 热点资讯| 中国目前合规收费细胞和基因疗法清单（含价格） 热点资讯| 2025国自然，放榜！（文中附最近5年资助结果） 热点资讯| 首次揭露！2025年13款小分子新药结构揭晓 热点资讯| 礼来、艾伯维、强生、罗氏、辉瑞、阿斯利康等全球34家大药厂2025年第二季度和上半年财报业绩汇总 热点资讯| 2025年7月中国干细胞药物注册申报新增10款受理和3款默示许可 热点资讯| 感染病例已超4000例，什么是基孔肯雅热，普通人应当如何预防？ 热点资讯| 重磅发布！一图读懂《东湖高新区突破性发展生物医药产业的若干措施》 热点资讯| 铅中毒离我们有多远？注意身边这些隐患！ 热点资讯| 9款1类新药首次在中国获批临床！ 热点资讯| 首次明确，外泌体正式纳入细胞治疗监管体系！ 热点资讯| 创新药重大利好消息，60日即将缩短至30日！ 热点资讯| 我国首款干细胞药物定价公布：单次1.98万元，完整疗程15.84万元（8次） 热点资讯| 截止2025年5月，全国148家干细胞临床备案医院+133个项目名单揭晓！ 热点资讯| 最新！CDE发布《阿尔茨海默病药物临床试验技术指导原则（试行）》 热点资讯| CDE五连发！药企紧急通知：4大新政意见征求倒计时，错过或将影响审批！ 热点资讯| 首次发现！这种基因突变可致患帕金森患病风险增加7倍 热点资讯| 《人源类器官研究伦理指引》发布 热点资讯| 武汉生物技术研究院连续四年获湖北省新型研发机构绩效评价“优秀”等次 热点资讯| FDA宣布终结百年动物实验！AI+类器官如何重塑药物研发版图？

（图片来源于网络） 当手指不受控制地颤抖，当行走变成步履蹒跚的艰难跋涉，当记忆与认知在不知不觉中褪色，这不是衰老的必然，而是帕金森病患者的日常。作为一种影响全球超千万人的神经退行性疾病，帕金森病如同一位沉默的“掠夺者”，逐渐剥夺患者的运动功能、生活自理能力，甚至尊严。长期以来，临床治疗依赖多巴胺替代疗法等传统手段，虽能缓解症状，却无法阻止疾病进展，更难以逆转神经损伤。 然而，2025年，帕金森病治疗领域迎来了前所未有的“破冰时刻”：全球超百款新药进入临床研究，从小分子化合物到多肽疗法，从单克隆抗体到前沿细胞治疗，多元技术路径齐头并进，新机制、新靶点不断涌现。这场新药研发的“浪潮”，不仅为患者带来了告别震颤、重获新生的希望，更改写了人类对抗神经退行性疾病的历史。 沉默的“神经杀手”：帕金森病的困境与坚守 在全球范围内，每100个65岁以上老人中，就有1-2人受帕金森病困扰。这种疾病的核心病理改变，是大脑中负责分泌多巴胺的黑质多巴胺能神经元进行性死亡，导致多巴胺分泌不足，进而引发运动迟缓、肌肉僵硬、静止性震颤等一系列症状。 帕金森病的病程漫长，通常从单侧肢体症状开始，逐渐累及双侧，晚期可能出现吞咽困难、认知障碍、抑郁等并发症，给患者和家庭带来沉重的生理、心理和经济负担。更令人揪心的是，目前医学界尚未完全明确帕金森病的病因，遗传因素、环境因素、年龄增长等都可能参与疾病的发生发展，这也让治疗和研发变得异常艰难。 数十年来，左旋多巴等多巴胺替代药物一直是治疗帕金森病的“主力军”。这些药物能在短期内有效补充大脑中的多巴胺，缓解运动症状，但长期使用后，疗效会逐渐衰减，还可能引发异动症、幻觉等严重副作用。“吃了十几年药，现在药效越来越短，有时候刚吃完没多久，身体就又不受控制了。”一位患者的心声，道出了传统治疗的局限与无奈。 在漫长的黑暗中，患者们从未放弃坚守，医学界也始终在探索突破的方向。而2025年，这场期待已久的“新药革命”，终于照亮了前行的道路。 小分子药物：精准打击，重塑症状控制新格局 在2025年帕金森病新药研发的阵营中，小分子药物依然是“中坚力量”。与传统药物相比，新一代小分子药物凭借更精准的靶点选择、更优化的药理特性，在改善症状、延缓进展方面展现出令人惊喜的潜力，为患者带来了全新的治疗选择。 艾伯维旗下的tavapadon无疑是今年小分子药物中的“明星选手”。作为一种高选择性多巴胺D1/D5受体激动剂，tavapadon能够精准激活大脑中的多巴胺受体，模拟多巴胺的生理功能，且避免了传统药物对其他受体的非特异性激活，从而减少副作用的发生。在Ⅲ期临床试验中，tavapadon显著改善了患者的运动功能评分，无论是震颤、僵硬等核心症状，还是日常活动能力，都得到了明显提升。更值得关注的是，该药物在长期治疗中展现出良好的安全性和耐受性，未出现严重的异动症或精神症状。目前，艾伯维已向全球多个国家和地区提交了tavapadon的新药申请，若顺利获批，将成为帕金森病治疗的重要新选择。 除了tavapadon，Vertero Therapeutics研发的VT-5006也在Ⅱ期临床试验中取得了积极成果。VT-5006是一种新型口服小分子药物，通过调节大脑中的谷氨酸能系统，减轻神经炎症，保护多巴胺能神经元，从而达到延缓疾病进展的目的。临床试验数据显示，接受VT-5006治疗的患者，在为期12个月的随访中，运动功能下降速度显著减慢，认知功能也得到了一定程度的保护。与传统药物仅关注症状缓解不同，VT-5006的研发理念是“神经保护”，这为帕金森病的治疗提供了全新的思路，不仅要“治标”，更要“治本”。 Gain Therapeutics的GT-02287则聚焦于一种罕见但关键的靶点：葡糖脑苷脂酶（GCase）。研究发现，GCase基因突变与帕金森病的发生风险增加密切相关，而即使是没有基因突变的患者，GCase酶活性下降也可能参与疾病进展。GT-02287作为一种GCase酶激活剂，能够有效提高患者大脑中的GCase酶活性，促进异常蛋白的清除，减少神经元损伤。在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，GT-02287展现出良好的血脑屏障穿透能力和安全性，同时在改善患者运动症状和非运动症状方面也显示出初步疗效。这款药物的研发，体现了帕金森病精准医疗的发展趋势，未来有望为特定亚型的患者提供个性化治疗方案。 这些小分子药物的崛起，不仅丰富了帕金森病的治疗手段，更在作用机制上实现了从“对症治疗”向“病因治疗”“神经保护”的跨越。它们如同精准打击的“狙击手”，瞄准疾病发生发展的关键环节，为患者带来了更有效、更安全的治疗选择，也让人们看到了控制甚至延缓帕金森病进展的希望。 （图片来源于网络） 前沿生物疗法：突破边界，开启神经修复新征程 如果说小分子药物是帕金森病治疗的“常规升级”，那么多肽、单抗、细胞疗法等前沿生物疗法，则是这场“攻坚战”中的“奇兵”。它们凭借独特的作用机制，突破了传统药物的局限，在神经修复、靶向清除异常蛋白等方面展现出巨大潜力，为晚期或难治性患者带来了新的生机。 Herantis Therapeutics研发的HER-096是一种新型多肽疗法，其灵感来源于人体自身的神经营养因子。神经营养因子是一类能够促进神经元存活、生长和修复的蛋白质，但由于分子量较大、难以穿透血脑屏障等原因，一直难以应用于临床。HER-096通过优化多肽结构，不仅保留了神经营养因子的生物活性，还显著提高了血脑屏障穿透效率，能够直接作用于大脑中的多巴胺能神经元，促进其存活和功能修复。在Ⅱ期临床试验中，HER-096治疗组患者的运动功能评分较安慰剂组显著改善，且部分患者的神经影像学检查显示，大脑黑质区域的神经元密度有所增加，这是首次在临床试验中观察到帕金森病患者神经元修复的迹象，具有里程碑式的意义。 罗氏旗下的prasinezumab则是一款针对α-突触核蛋白的单克隆抗体。α-突触核蛋白的异常聚集和纤维化是帕金森病的核心病理特征之一，这些异常聚集的蛋白会形成路易小体，对神经元造成毒性损伤。prasinezumab能够特异性识别并结合异常聚集的α-突触核蛋白，促进其清除，从而减少神经元损伤，延缓疾病进展。在Ⅲ期临床试验中，prasinezumab虽然未能达到主要疗效终点，但在亚组分析中发现，对于疾病早期、α-突触核蛋白负荷较高的患者，药物能够显著延缓运动功能下降。这一结果表明，prasinezumab可能对特定人群具有治疗价值，也为帕金森病的精准治疗提供了新的依据。目前，罗氏正在进一步优化临床试验方案，探索prasinezumab的最佳适用人群和治疗时机。 细胞疗法则是帕金森病治疗领域最具颠覆性的方向之一。通过将健康的多巴胺能神经元移植到患者大脑中，替代受损死亡的神经元，从根本上修复神经功能，这是无数研究者的终极梦想。2025年，多款细胞疗法进入临床Ⅰ/Ⅱ期研究，包括胚胎干细胞来源的多巴胺能神经元移植、诱导多能干细胞（iPSC）来源的细胞疗法等。其中，某生物科技公司研发的iPSC来源多巴胺能神经元疗法，在早期临床试验中已展现出初步疗效。研究人员将患者自身细胞重编程为iPSC，再分化为多巴胺能神经元，经过严格筛选和质控后移植到患者大脑黑质区域。术后随访发现，部分患者的运动症状得到了显著改善，且疗效持续了较长时间。虽然细胞疗法目前仍面临着免疫排斥、细胞存活效率、安全性等诸多挑战，但这些初步成果让人们看到了治愈帕金森病的可能性，为未来的治疗开辟了广阔的空间。 从多肽疗法的神经修复，到单抗药物的靶向清除，再到细胞疗法的功能替代，前沿生物疗法正在不断突破帕金森病治疗的边界。它们或许目前仍处于临床试验阶段，面临着各种挑战，但每一步进展都在推动医学的进步，为患者带来了超越传统治疗的新希望。 幕后英雄：一体化研发模式，加速新药诞生 一款新药从实验室走向临床，再到最终获批上市，往往需要耗费十余年时间，投入数十亿美元，面临着无数的失败与挑战。尤其是帕金森病等中枢神经系统疾病，由于血脑屏障的存在、病理机制复杂等原因，研发难度更是远超其他疾病。在2025年帕金森病新药井喷的背后，离不开药明康德等CRDMO（合同研究、开发与生产组织）企业的默默支持。 血脑屏障是保护大脑的“天然屏障”，它能阻止有害物质进入大脑，但同时也让绝大多数药物难以穿透，成为中枢神经系统疾病药物研发的“头号难题”。药明康德凭借多年的技术积累，建立了专属的中枢神经系统药物研发平台，开发了一系列创新的血脑屏障穿透技术，能够帮助合作伙伴优化药物分子结构，提高药物的血脑屏障穿透效率，同时保证药物在大脑中的有效浓度和安全性。 除了技术突破，药明康德的一体化CRDMO模式也为新药研发提供了强大的支撑。从药物发现、临床前研究，到临床试验申报、生产工艺开发，药明康德能够为生物医药企业提供全流程、一体化的研发服务，帮助企业缩短研发周期、降低研发成本、提高研发成功率。例如，在某小分子药物的研发过程中，药明康德的团队与企业紧密合作，在临床前研究阶段就优化了药物的成药性，在临床试验阶段提供了高效的临床样品生产服务，最终帮助该药物顺利进入Ⅲ期临床试验，节省了大量的时间和资源。 在帕金森病新药研发的过程中，药明康德不仅为多款小分子、多肽、单抗药物提供了研发服务，还在细胞疗法等前沿领域积极布局，为合作伙伴提供细胞制备、质量控制等关键技术支持。正是这种“全方位、一体化”的研发模式，打破了传统研发的壁垒，加速了帕金森病新药的研发进程，让更多的创新药物能够早日进入临床试验，惠及患者。 除了CRDMO企业的支持，全球科研人员的不懈努力、患者及其家属的积极参与、政府和资本市场的大力投入，都是这场新药革命不可或缺的力量。正是这些力量的汇聚，才让帕金森病治疗领域在2025年迎来了前所未有的发展机遇。 未来可期：从“控制”到“治愈”，改写疾病命运 2025年的帕金森病新药研发成果，无疑为患者带来了前所未有的希望，但这仅仅是一个开始。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，在未来几年，帕金森病的治疗将迎来更多的突破与变革。 在治疗理念上，“精准医疗”将成为主流。通过基因检测、生物标志物分析等技术，医生能够更准确地判断患者的疾病亚型、进展风险，为患者制定个性化的治疗方案。例如，对于GCase酶活性下降的患者，可以优先选择GT-02287等针对性药物；对于α-突触核蛋白负荷较高的患者，则可以考虑prasinezumab等单抗药物。这种“因人而异”的治疗方式，将大大提高治疗效果，减少不必要的药物副作用。 在治疗目标上，从“控制症状”向“延缓进展”“治愈疾病”迈进。目前，已有多款药物在临床试验中展现出神经保护作用，能够延缓甚至阻止多巴胺能神经元的损伤。随着这些药物的获批上市，帕金森病患者的病程将得到有效控制，生活质量将显著提高。而细胞疗法、基因疗法等前沿技术的不断成熟，有望在未来实现多巴胺能神经元的修复与替代，从根本上治愈帕金森病。 在患者关怀上，除了运动症状的改善，非运动症状的治疗也将受到更多关注。帕金森病患者不仅面临着运动功能的衰退，还常常遭受抑郁、焦虑、睡眠障碍、认知障碍等非运动症状的困扰，这些症状对患者生活质量的影响甚至超过了运动症状。未来，将有更多针对非运动症状的新药问世，为患者提供全方位的治疗与关怀。 对于广大帕金森病患者和家属来说，2025年的新药成果是黑暗中的一束光，照亮了前行的道路。但同时也需要理性看待：绝大多数新药仍处于临床试验阶段，距离正式获批上市还有一段时间；即使是已提交新药申请的药物，也需要经过严格的审批流程才能最终与患者见面。在这个过程中，患者仍需遵循医生的建议，规范使用现有药物，同时保持积极乐观的心态，坚持康复训练，为未来接受新的治疗做好准备。 这场与帕金森病的较量，是一场持久战，也是一场攻坚战。但只要我们坚持不懈地探索，就一定能迎来胜利的曙光。让我们共同期待，在未来的某一天，帕金森病不再是令人恐惧的“神经杀手”，而是一种可以有效控制、甚至治愈的疾病，让每一位患者都能拥有健康、有尊严的生活。