7 月 30 日,石药集团宣布与美国生物制药公司Madrigal Pharmaceuticals 就口服小分子GLP - 1 受体激动剂SYH2086 达成独家全球授权协议,交易总额达20.75 亿美元,创下中国代谢类药物出海新纪录。按协议,石药集团将获1.2 亿美元预付款,及高达19.55 亿美元的开发、监管及销售里程碑付款,还享有基于SYH2086 年度净销售额的双位数百分比分成。Madrigal Pharmaceuticals 计划将SYH2086 与其已获FDA 批准的治疗中度至晚期肝纤维化MASH 药物Rezdiffra 联合开发,打造潜在每日一次口服治疗方案。交易核心内容:此项授权协议涵盖SYH2086 全球范围的开发、生产和商业化权利,Madrigal获得该药物全球独家权益。石药集团则保留中国市场权益,可继续在中国开发销售其他口服小分子GLP - 1 受体激动剂产品。这一安排既稳固了石药在国内代谢疾病领域的布局,又借助授权引入国际市场开发资源。交易预计2025 年第四季度完成,目前正等待监管机构批准。这是石药集团继6 月与阿斯利康达成53 亿美元AI 药物合作后,本年度又一重大海外授权交易,彰显中国药企在全球新药研发领域的崛起态势。Madrigal 是专注于代谢性疾病创新疗法的纳斯达克上市公司,其核心产品Rezdiffra 今年获FDA 批准,成为目前唯一用于治疗中度至晚期肝纤维化MASH 的药物。从协议细节来看,此交易价值结构分为三部分:首付款项为交易完成时Madrigal 支付的1.2 亿美元现金;里程碑款项总额高达19.55 亿美元,随SYH2086 开发进展、监管审批和商业销售目标逐步实现;销售分成则是基于SYH2086 年度净销售额的双位数百分比特许权使用费。总价值20.75 亿美元的协议框架在临床前阶段资产授权中属高水平交易,凸显国际药企对SYH2086 潜力的高度认可。与今年其他GLP - 1 类药物授权交易对比,石药此次合作首付款略低于联邦制药3 月与诺和诺德达成的2 亿美元首付,但总交易价值超过翰森制药6 月与Regeneron 达成的20.1 亿美元交易。此次交易独立于石药此前“三笔各50 亿美元总包对外授权”计划,属增量突破,侧面印证其研发产出效率超市场预期,平台价值进入持续释放期。今年6 月,石药AI 小分子平台授权阿斯利康的交易总额达53 亿美元,加上本次交易,其技术平台对外授权总收入累积至73 亿美元量级,逐步接近Big Pharma 的平台变现水平。MASH领域的潜力与挑战:SYH2086处于临床前研究阶段,在创新药领域,如此早期项目获高额授权较为罕见。作为口服小分子 GLP - 1 受体激动剂,它通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放实现降糖减重效果。临床前数据显示,其在不同动物种属中具宽剂量范围的线性药代动力学特征,且无明显安全性风险。但真正的临床价值仍需人体试验验证。Madrigal重金押注,是计划将其与自家产品Rezdiffra 形成联合疗法,Rezdiffra是目前唯一获批用于治疗中度至晚期肝纤维化MASH 的药物。Madrigal 计划 2026 年上半年启动 SYH2086 临床开发,旨在将 Rezdiffra 的纤维化改善特性与 GLP - 1 的减重效果整合为每日一次口服复方制剂。若成功,该组合有望成为MASH 领域“同类最佳”方案。相较于当前GLP - 1 注射剂每周给药,口服剂型患者依从性优势显著。且Rezdiffra 专利已延至2044 年,联合疗法或为其构建超长市场独占期。MASH领域正成为跨国药企布局新蓝海。这种严重肝病可进展为肝硬化、肝衰竭甚至肝癌,是美国女性肝移植的首要原因及整体肝移植的第二大原因。数据显示,中度至晚期肝纤维化(F2 - F3)患者肝源性死亡率增加10 - 17 倍,肝硬化患者风险飙升42 倍。随着诊断率提升,全球患者人群扩大,但治疗选择有限。Madrigal首席执行官Bill Sibold 表示:“将 Rezdiffra 与 SYH2086 结合,有望为 MASH 患者提供同类最佳口服治疗方案。”中国GLP - 1 出海潮来了?石药集团的小分子技术平台在此次交易中彰显出国际级竞争力。此次交易“超出市场预期”,凸显公司小分子平台价值。此交易非石药此前披露的三笔各50 亿美元对外授权交易计划的一部分,而是“额外增量”。今年石药的BD 动作迅猛,6月将AI 小分子平台多项资产授权给阿斯利康(总金额53 亿美元);5月与Cipla 就伊立替康脂质体注射液达成10.25 亿美元美国商业化协议;2月还与Radiance Biopharma 达成超12 亿美元合作。这种多管线、高频次的授权输出,标志着中国药企正从单一产品出海转向技术平台出海。SYH2086 的成功授权也是 2025 年 GLP - 1 类药物海外 BD 浪潮的延续,3 月,联邦制药将 GLP - 1/GIP/GCG 三靶点激动剂 UBT251 授权给诺和诺德(2 亿首付 + 最高 18 亿里程碑);6 月,翰森制药将 GLP - 1/GIP 双受体激动剂 HS - 20094 海外权益授予 Regeneron(8000 万首付+ 潜在19.3 亿总额)。这些交易表明,在全球减肥与代谢疾病药物市场需求爆发背景下,中国药企凭借差异化分子设计切入赛道,避开与诺和诺德、礼来等巨头的注射剂型正面竞争。尽管前景看好,但SYH2086 需跨越从临床前到商业化漫长的研发鸿沟。当前 GLP - 1 领域已有多个口服小分子在研,如礼来的 orforglipron,SYH2086 能否在疗效、安全性或给药便利性上建立差异化优势是未知数。联合用药可能带来不可预知的药物相互作用,增加临床开发复杂性。Madrigal计划2026 年启动临床试验,意味着产品上市至少还需5 - 7 年,时间窗口和竞争格局的变化也充满不确定性。国际竞争上,诺和诺德和礼来均已布局口服GLP - 1,且进度领先。诺和诺德的口服司美格鲁肽(25mg/50mg)已获 FDA 批准用于糖尿病,减肥适应症 III 期进行中;礼来 orforglipron 的糖尿病 III 期已达终点。SYH2086 若不能在疗效或安全性上建立优势,可能面临上市即陷入红海竞争的困境。平台出海,中国药企的新叙事。石药没有把鸡蛋放在一个篮子里,除了GLP - 1,小核酸平台已有PCSK9、AGT、LP(a) 三条管线进临床;EGFR ADC 药物SYS6010 被多家投行放进“下一个潜在大单”名单,他们还保留了国内其他口服GLP - 1 分子的开发权。石药与Madrigal 的交易揭示新路径:聚焦未被满足的临床需求,以差异化技术切入巨头尚未垄断的细分领域,与国际药企形成战略互补。中国药企的科研深度遇上跨国药企的开发广度,“借船出海” 或催生更多高价值转化。参考信息:[1]Biospace. Madrigal Makes Potential $2B+ Bet for CSPC’s GLP-1 Pill.[2]搜狐新闻. 石药集团口服GLP-1授权出海,总包超20亿美元![3]Fierce Biotech. Madrigal pens $2B pact for CSPC's preclinical GLP-1 with eye on Rezdiffra MASH pairing.药事纵横投稿须知:稿费已上调,欢迎投稿