在中国南方,鼻咽癌被称为“广东癌”,这个极具地域特色的恶性肿瘤,每年夺走无数人的生命。全球近半数新发病例集中在中国,其中两广、福建等华南地区更是高发区,湿热气候、咸腊饮食、EB病毒感染等多重因素交织,让它成为威胁南方人群健康的“隐形杀手”。更令人揪心的是,80%的患者初诊时已发展为局部晚期或转移性疾病,而其中约20%的患者属于“驱动阴性”类型——没有明确的致癌驱动基因,无法从传统靶向治疗中获益,陷入“无靶可击”的治疗困境。
就在这样的临床需求下,一项名为“评价SYS6010联合恩朗苏拜单抗注射液±化疗在驱动阴性的晚期鼻咽癌初治患者中的安全性耐受性、药代动力学特征和初步疗效的开放、多中心Ⅰ/Ⅱ期临床试验”正式启动。这项汇聚了创新ADC药物与明星PD-1抑制剂的联合研究,能否打破驱动阴性晚期鼻咽癌的治疗僵局?今天,我们就来深度解析这项临床试验的核心价值、药物潜力与患者获益。 一、困境直击:驱动阴性晚期鼻咽癌,治疗为何如此艰难? 要理解这项临床试验的意义,首先要认清驱动阴性晚期鼻咽癌的治疗现状。所谓“驱动阴性”,是指肿瘤组织中未检测到EGFR、ALK、ROS1等明确的致癌驱动基因,这类患者无法使用针对性的靶向药物,只能依赖传统化疗、放疗或非选择性的免疫治疗,治疗效果往往不尽如人意。 中山大学肿瘤防治中心内科副主任医师周华强曾指出,晚期复发转移性鼻咽癌患者的治疗选择本就有限,一线标准治疗一旦失败,后续缺乏统一的标准治疗方案。即使尝试化疗、靶向或免疫单药治疗,总体客观缓解率(ORR)仅在30%左右,中位无进展生存期(PFS)仅四个月左右,晚期患者的五年生存率更是不到20%。而驱动阴性患者由于缺少精准靶点,治疗效果还要再打折扣,很多患者在经历几轮治疗后,肿瘤依然进展,陷入“无药可用”的绝望境地。 更残酷的是,鼻咽癌发病部位隐蔽,早期症状不典型,很多患者确诊时已出现远处转移,错过了最佳根治时机。传统化疗虽然能暂时控制病情,但“杀敌一千,自损八百”的治疗模式,会带来严重的血液学毒性、消化道反应、脱发等副作用,让患者在承受病痛的同时,还要忍受治疗带来的身心折磨。不少患者因无法耐受副作用而中断治疗,进一步影响治疗效果。 在这样的背景下,寻找高效、低毒的创新治疗方案,成为驱动阴性晚期鼻咽癌治疗领域最迫切的需求。而SYS6010与恩朗苏拜单抗的联合方案,正是针对这一临床痛点的精准布局。 二、双剑合璧:创新ADC+明星PD-1,解锁治疗新机制 这项临床试验的核心亮点,在于将两种具有明确临床潜力的创新药物联合使用,通过“靶向杀伤+免疫激活”的双重机制,实现1+1>2的治疗效果。我们先来分别认识这两种“抗癌利器”。 (一)SYS6010:精准“导弹”ADC,专攻肿瘤细胞 SYS6010是一款由人源化抗EGFR单克隆抗体、可裂解连接子及强效拓扑异构酶Ⅰ抑制剂JS-1组成的抗体偶联药物(ADC),被誉为“精准导弹”式抗癌药。ADC药物是近年来肿瘤治疗领域的重大突破,其核心优势在于“靶向性+强效杀伤”的结合——通过抗体部分精准识别癌细胞表面的特定抗原(如EGFR),将连接的细胞毒性药物精准送达癌细胞内部,在杀死癌细胞的同时,最大程度保护正常细胞,显著降低传统化疗的副作用。 临床前研究显示,SYS6010具有独特的优势:即使对第三代EGFR-TKI(如奥希替尼)耐药的EGFR三重突变模型(如Exon19Del/T790M/C797S),仍具有显著的抗肿瘤活性,且呈剂量依赖性效应。这意味着,对于EGFR表达阳性的肿瘤,无论是否存在突变或耐药,SYS6010都可能发挥作用。 而在已完成的Ⅰ期临床试验中,SYS6010的表现更是令人瞩目。这项针对晚期实体瘤的开放、多中心研究(NCT06927986, CTR20231332)显示,在174例可评估患者(中位既往治疗线数3线)中,客观缓解率(ORR)达到31.3%,疾病控制率(DCR)高达85.3%。其中,EGFR突变非鳞NSCLC亚组(4.8 mg/kg剂量组)的ORR更是达到46.9%,DCR为93.9%,中位无进展生存期(mPFS)为7.6个月;仅EGFR-TKI耐药患者的ORR高达88.9%,DCR为100%;即使是EGFR野生型且化疗及免疫治疗耐药的患者,ORR也达到50%,DCR为83.3%。 安全性方面,SYS6010的耐受性良好,最常见的治疗相关不良事件为血液学毒性(白细胞减少47.8%、贫血46.1%、血小板减少44.8%),≥3级发生率为49.8%,且未报告间质性肺病(ILD)这一严重不良反应,最大耐受剂量(MTD)未达到。这些数据充分证明了SYS6010在多种晚期实体瘤中的强效抗肿瘤活性和可控的安全性,为其在鼻咽癌领域的应用奠定了坚实基础。 (二)恩朗苏拜单抗:优化升级的PD-1抑制剂,激活自身免疫 恩朗苏拜单抗注射液(商品名:恩舒幸®)是由石药集团自主研发的1类生物新药,属于IgG4亚型抗PD-1全人源单抗,已获国家药监局批准用于既往接受含铂化疗治疗失败的PD-L1表达阳性(CPS≥1)的复发或转移性宫颈癌患者。 作为一款优化升级的PD-1抑制剂,恩朗苏拜单抗通过分子构型的创新性改造,实现了“持久、安全、增效”的三重优势:一是通过改造轻链CDR2和CDR3,提高PD-1识别率,使PD-1占位达95%以上;改造重链CDR1和CDR3,增加抗体与PD-1的亲和力至皮摩尔级别,结合更紧密、解离更缓慢,实现更持久的阻断效果;二是优化抗体的Fc段,消除了抗体和补体依赖的细胞毒作用,避免效应T细胞耗损,降低免疫相关不良反应,精准调控半衰期达到5.76天,药物在体内无明显蓄积,免疫原性低;三是优化抗体Fab段,增强与PD-1的结合力,提升免疫治疗疗效。 在临床研究中,恩朗苏拜单抗的表现同样出色。Ⅰb期队列B扩展研究显示,在≥2线复发或转移性宫颈癌患者中,ORR达25.3%,DCR 67%;PD-L1阳性人群中,ORR达30.2%,中位PFS达5.5个月,12个月OS率达67.2%。Ⅱ期临床研究中,针对PD-L1阳性的复发或转移性宫颈癌患者,ORR高达29%,DCR为54.2%,预估的6个月、12个月、18个月总生存率分别为76.8%、68.4%和54.6%。安全性方面,≥3级治疗相关不良反应(TRAE)发生率仅为24.3%,无导致死亡的TRAE发生,大多数免疫相关不良反应可通过对症治疗缓解或恢复。 更值得关注的是,恩朗苏拜单抗联合化疗的Ⅲ期研究初步数据显示,ORR高达71%,安全性可控可管理,充分证明了其联合治疗的巨大潜力。 (三)联合机制:1+1>2的协同效应 SYS6010与恩朗苏拜单抗的联合,并非简单的药物叠加,而是基于明确的协同作用机制:SYS6010通过精准靶向EGFR,直接杀伤癌细胞,同时可能通过“旁观者效应”杀死周围的癌细胞;而恩朗苏拜单抗通过阻断PD-1/PD-L1通路,激活患者自身的T细胞免疫系统,让免疫系统重新识别并攻击癌细胞。 这种“靶向杀伤+免疫激活”的组合,能够形成互补效应:一方面,SYS6010杀伤癌细胞后,会释放大量肿瘤相关抗原,为免疫系统提供“靶点线索”;另一方面,恩朗苏拜单抗激活的免疫系统,能够进一步清除残余的癌细胞,减少复发风险。同时,联合方案可能降低单一药物的耐药性,延长治疗有效时间,为患者带来更持久的生存获益。 此外,对于驱动阴性晚期鼻咽癌患者,虽然没有明确的致癌驱动基因,但部分患者可能存在EGFR高表达,SYS6010可以通过靶向EGFR发挥作用;而恩朗苏拜单抗无需依赖特定靶点,通过激活免疫系统发挥广谱抗肿瘤作用,两者联合能够覆盖更多患者,提高治疗成功率。 三、临床试验深度解析:Ⅰ/Ⅱ期研究,探索安全与疗效的双重目标 作为一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验,本研究的核心目标是评估SYS6010联合恩朗苏拜单抗注射液±化疗在驱动阴性晚期鼻咽癌初治患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效。我们从试验设计、研究终点、入排标准等方面,为大家详细解读。 (一)试验设计:开放、多中心,分阶段探索 本试验采用开放、多中心的设计,分为Ⅰ期和Ⅱ期两个阶段,将在全国多家知名肿瘤医院开展,确保研究结果的可靠性和代表性。 - Ⅰ期临床试验:主要目标是评估联合方案的安全性和耐受性,确定最大耐受剂量(MTD)和Ⅱ期推荐剂量(RP2D)。Ⅰ期试验通常采用“3+3”剂量递增模式,通过不同剂量组的探索,观察患者的不良反应发生情况,找到既安全又有效的剂量范围。同时,将初步评估药代动力学特征,了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄规律,为后续剂量调整提供依据。- Ⅱ期临床试验:在Ⅰ期确定的推荐剂量下,进一步扩大样本量,评估联合方案的初步疗效,主要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、中位无进展生存期(mPFS)等关键指标。同时,将继续监测安全性,收集更多不良反应数据,为后续Ⅲ期临床试验提供充分的依据。 这种分阶段的研究设计,既保证了患者的安全,又能高效地探索药物的疗效,是新药研发过程中不可或缺的关键环节。正如上海贤争医药科技指出的,Ⅰ期临床试验作为新药开发的第一阶段,核心是评估安全性和耐受性,其结果对后续阶段的开发具有指导性意义;而Ⅱ期临床试验则聚焦于初步疗效验证,为药物的进一步开发奠定基础。 (二)核心研究终点:全面评估安全与疗效 本试验的研究终点分为安全性终点和疗效终点,全面覆盖了联合方案的关键评估维度: - 安全性终点:包括治疗相关不良反应(TRAE)的发生率、严重程度、类型;最大耐受剂量(MTD);Ⅱ期推荐剂量(RP2D);药代动力学参数(如血药浓度-时间曲线下面积、峰浓度、半衰期等)。这些指标将全面评估联合方案的安全性和耐受性,确保药物在有效治疗的同时,将不良反应控制在可接受范围内。- 疗效终点:主要疗效终点为客观缓解率(ORR),即肿瘤体积缩小达到一定标准的患者比例;次要疗效终点包括疾病控制率(DCR)、中位无进展生存期(mPFS)、中位总生存期(mOS)、缓解持续时间(DoR)等。这些指标将直接反映联合方案的抗肿瘤效果,判断其是否能为患者带来临床获益。 值得一提的是,客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)是评估肿瘤治疗效果的关键指标,而中位无进展生存期(mPFS)和中位总生存期(mOS)则直接关系到患者的生存获益。参考同类研究,如iza-bren的Ⅲ期研究中,ORR翻倍、mPFS突破8个月的结果,为鼻咽癌治疗带来了革命性变化,本试验的疗效数据同样值得期待。 (三)入排标准:精准筛选合格患者 为了确保研究结果的科学性和可靠性,本试验制定了严格的纳入和排除标准,精准筛选符合条件的患者: 主要纳入标准: 1. 年龄≥18岁,≤75岁,性别不限;2. 经病理组织学或细胞学确诊为鼻咽癌,且为不可切除的局部晚期或转移性(Ⅳ期);3. 驱动基因检测结果为阴性(无明确的致癌驱动基因,如EGFR、ALK、ROS1等);4. 初治患者,即未接受过针对晚期鼻咽癌的系统性治疗(包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等);5. 至少有一个可测量的肿瘤病灶(根据RECIST 1.1标准);6. 体力状况评分(ECOG)0-1分,能够耐受临床试验相关流程;7. 肝肾功能、血常规等实验室检查指标基本正常,无严重的器官功能障碍。 主要排除标准: 1. 既往接受过针对晚期鼻咽癌的系统性治疗;2. 存在活动性中枢神经系统转移;3. 有自身免疫性疾病病史或家族史;4. 存在未控制的感染(如活动性乙肝、丙肝、艾滋病等);5. 妊娠或哺乳期女性;6. 对SYS6010、恩朗苏拜单抗或化疗药物的任何成分过敏;7. 存在其他严重的疾病(如严重心脏病、糖尿病等),可能影响临床试验的进行或评估。 需要强调的是,具体的入排标准以临床试验方案为准,患者在考虑参与前,需由研究医生进行全面评估,确认是否符合条件。 四、临床试验的意义:不止于“试药”,更是希望的传递 对于驱动阴性晚期鼻咽癌患者而言,这项临床试验的意义远不止于一项医学研究,更是绝境中的希望之光。参与临床试验,对患者来说,意味着获得了使用最新创新药物的机会,这些药物可能尚未上市,却可能成为控制病情的“救命药”。 正如南方周末报道的鼻咽癌患者叶孜,在经历多次治疗失败、陷入“无药可用”的困境后,参与了一项ADC药物的Ⅲ期临床试验,最终获得了显著的治疗效果,重新燃起了生活的希望。类似的案例还有很多,临床试验为无数晚期癌症患者提供了常规治疗之外的新选择,让他们在绝望中看到了生机。 同时,临床试验的开展,也将推动鼻咽癌治疗领域的进步。随着研究数据的积累,我们将更深入地了解驱动阴性晚期鼻咽癌的治疗规律,为后续更有效的治疗方案提供科学依据。正如中山大学肿瘤防治中心张力教授团队,通过十年的努力,三次重塑鼻咽癌全球治疗标准,从确立GP方案为一线化疗标准,到推动免疫治疗联合化疗成为主流,再到如今的双抗ADC时代,每一项临床试验的成果,都在推动医学进步,最终惠及更多患者。 此外,本试验采用的“联合治疗”模式,也为其他驱动阴性肿瘤的治疗提供了参考。随着精准医疗的发展,联合治疗已成为肿瘤治疗的趋势,通过不同机制的药物组合,实现对肿瘤的全面打击,有望攻克更多难治性肿瘤。 五、患者关怀与常见疑问解答 面对临床试验,很多患者和家属都会有各种各样的顾虑和疑问。我们整理了几个常见问题,为大家解答疑惑: 疑问1:参与临床试验安全吗? 答:临床试验的首要原则是保障患者的安全和权益。本试验经过了国家药品监督管理局的批准和伦理委员会的严格审查,所有研究流程都遵循国际公认的医学伦理准则。在试验过程中,研究团队会对患者进行全程密切监测,定期进行体检、实验室检查等,及时发现并处理可能出现的不良反应。如果出现无法耐受的副作用,患者可以随时退出试验,且退出后不会影响后续的常规治疗。 疑问2:参与临床试验需要花钱吗? 答:通常情况下,临床试验中研究药物、与试验相关的检查(如影像学检查、实验室检查等)都是免费提供的,部分试验还会为患者提供交通补贴、营养补贴等。具体的费用相关事宜,会在患者签署知情同意书前,由研究团队详细说明,确保患者在完全知情的情况下做出选择。 疑问3:如何才能参与这项临床试验? 答:如果您或您的家人符合以下条件,可以考虑咨询相关研究中心:
①经病理确诊为驱动阴性的晚期鼻咽癌初治患者;
②年龄在18-75岁之间;
③体力状况良好,能够耐受治疗;
④无其他严重的合并疾病。您可以通过本平台等渠道,联系参与本试验的研究中心,由专业医生进行全面评估,确认是否符合入组条件。 疑问4:联合治疗的副作用会不会更大? 答:虽然是两种药物联合使用,但由于SYS6010是精准靶向药物,恩朗苏拜单抗的安全性经过了临床验证,两者联合后的不良反应并非简单叠加。从已有的临床数据来看,SYS6010的主要不良反应为血液学毒性,恩朗苏拜单抗的免疫相关不良反应发生率较低,且多数可控制。在试验过程中,研究团队会根据患者的具体情况,制定个性化的不良反应管理方案,确保治疗的安全性和耐受性。 六、展望:期待突破,改写驱动阴性晚期鼻咽癌治疗格局 近年来,鼻咽癌治疗领域取得了诸多突破性进展,从调强放疗技术的普及,到靶向治疗、免疫治疗的兴起,再到ADC药物的异军突起,患者的生存质量和生存期得到了显著改善。中山大学肿瘤防治中心马骏院士团队、张力教授团队等国内顶尖研究团队,在鼻咽癌临床研究领域不断发力,多项研究成果登上《柳叶刀》《Cancer Cell》等国际顶级医学期刊,获得了国际同行的高度认可。 这项SYS6010联合恩朗苏拜单抗注射液±化疗的Ⅰ/Ⅱ期临床试验,正是站在这些研究成果的基础上,针对驱动阴性晚期鼻咽癌这一治疗难点的又一次勇敢探索。我们有理由相信,凭借两种创新药物的协同优势和严谨的研究设计,这项试验将取得积极的结果,为驱动阴性晚期鼻咽癌患者带来新的治疗选择。 未来,随着临床试验数据的逐步公布,我们期待这一联合方案能够顺利推进到Ⅲ期临床试验,最终获得上市批准,成为驱动阴性晚期鼻咽癌的标准治疗方案之一。同时,我们也期待研究团队能够进一步探索联合方案的最佳剂量、给药周期、适用人群等,不断优化治疗策略,让更多患者从中获益。 对于驱动阴性晚期鼻咽癌患者而言,这场与癌症的抗争或许漫长而艰难,但随着医学技术的不断进步,新的治疗方案不断涌现,希望的光芒从未熄灭。这项临床试验的启动,为患者带来了新的生机,也为鼻咽癌治疗领域的发展注入了新的动力。让我们共同期待试验取得圆满成功,期待更多创新药物早日上市,为无数癌症患者点亮生命之光!
如果您想了解更多关于这项临床试验的详细信息,或想咨询入组相关事宜,可以关注我们的公众号,后台留言“鼻咽癌临床试验”,我们将为您提供最新的招募信息和专业的咨询服务。让我们携手同行,共抗癌症!