SYS-6010

全球医疗行业每日重点资讯文 | 苏丁企业动态诺和诺德(Novo Nordisk)首席执行官Lars Fruergaard Jorgensen于5月16日宣布辞职，该公司称此举归因于近期市场挑战。这家丹麦制药巨头表示，Jorgensen将在岗位上留任 “一段时间，以支持向新领导层的平稳过渡”。公司补充称，目前正在寻找替代人选，并将在适当时候宣布结果。这一决定做出之际，诺和诺德的股价在过去一年中遭受重创，原因是迅速膨胀的肥胖症药物市场竞争加剧，以及其下一代疗法的试验结果令人失望。该公司股价目前较2024年年中下跌超过50%。再生元（Regeneron）宣布，将通过破产拍卖以2.56亿美元收购基因检测公司23andMe。根据协议，再生元将获得23andMe的基因组学服务及1500万客户的个人与基因数据库。这家制药巨头表示计划利用这些数据助力药物研发。23andMe于今年三月申请破产保护。破产法院定于6月17日审议此项收购。再生元明确表示不会接手23andMe旗下Lemonaid Health业务。诺基亚与风投公司Celesta Capital宣布，将启动双方合作的首个项目，成立利用下一代影像技术革新听力护理的公司Astranu。该公司剥离孵化自诺基亚，利用诺基亚贝尔实验室开发的专有集成光学相干断层扫描（iOCT）技术，旨在通过先进、非侵入式、高分辨率的三维成像技术，彻底改变耳部诊断护理。全球手术机器人领域的领军企业直觉外科宣布，现任总裁Dave Rosa将晋升为首席执行官（CEO），这一任命将于2025年7月1日正式生效。与此同时，现任首席执行官Gary Guthart将转任直觉外科董事会的执行主席，而现任董事会主席Craig Barratt则成为首席独立董事。美容、牙科与妇科应用领域高性能激光系统和能量设备企业Fotona宣布任命Jeff Duchemin为集团总裁兼首席执行官。Duchemin在全球医疗技术领域拥有数十年的领导经验，他曾在Becton Dickinson的介入手术和综合诊断解决方案部门担任高管职务，也曾任Harvard Biosciences的总裁兼首席执行官。他在推动收入增长方面的专业能力，包括有机增长和战略收购，将对推进Fotona的创新和全球业务版图扩张起到关键作用。国药集团与瑞士龙沙集团合资设立的苏州胶囊有限公司续期二十年签约仪式在苏州工业园区举行。此次续约，双方将进一步深化合作，推动优势互补，进一步赋能园区生物医药产业发展，同时为中国空心胶囊行业的持续创新与国际化发展注入强劲动力。华恒生物计划投资3.2亿元建设“人工智能精准发酵及蛋白质工程共享示范项目”。项目预计建设期为36个月，资金来源主要为自有或自筹资金。项目建设地点位于长丰县双凤经济开发区双凤路与颍州路交口东北角，占地面积64亩。项目具体建设内容包括新建生产车间、成品库、罐区、办公楼、研发楼、综合楼等。九州通发布公告，其全资孙公司北京九州通科技孵化器有限公司作为有限合伙人认缴出资2299万元，与北京楚昌私募基金管理有限公司共同投资设立北京智汇九州创业投资合伙企业（有限合伙）。基金总规模达到2500万元。智汇九州创投将投资于药品、医疗器械、医美、抗衰等领域。相达生物科技国际有限公司宣布成功完成3,400万美元的A轮融资。本轮募资为2019年以来亚洲诊断技术领域最大规模的A轮融资，由亚洲最大独立资产管理公司之一的惠理集团旗下私募基金领投，并获得多家专注于医疗健康的新投资者积极参与，现有全球投资者也继续跟投支持。葵花药业公告，公司第五届董事会第七次会议审议通过《关于聘任高级管理人员的议案》，决定聘任肖淋担任公司副总经理职务，任期自董事会审议通过之日起至本届董事会届满之日止。津药达仁堂-华为全面深化合作启动会在津药大厦召开。双方将充分利用各自优势和生态资源，共同建立中医药数智化生态圈。产业动态三生国健宣布，公司及关联方三生制药和沈阳三生共同授予辉瑞PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707在全球（不包括中国大陆）的独家开发、生产、商业化权利。辉瑞保留通过支付额外付款获得在中国大陆商业化许可产品的权利。根据协议，辉瑞将支付12.5亿美元不可退还且不可抵扣的首付款，最高可达48亿美元的开发、监管批准和销售里程碑付款，以及根据授权地区产品销售额计算得到的两位数百分比的梯度销售分成。国家药品监督管理局公告，轩竹生物自主研发的1类抗肿瘤新药吡洛西利片（商品名：轩悦宁）正式获批上市。这一创新药物针对HR+/HER2-乳腺癌，获批两个重要适应症。石药开发的一款首创表皮生长因子受体(EGFR)抗体偶联药物(ADC)CPO301，已获FDA授予第三项快速通道资格，用于治疗不伴有EGFR突变或其他驱动基因改变(AGA)，且既往经含铂化疗和抗PD-(L)1抗体治疗后，出现疾病进展的晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(Nsq-NSCLC)成年患者。礼来公司（Eli Lilly）已投入高达13亿美元与韩国的Rznomics合作，并获得这家生物技术公司用于治疗听力损失的新型RNA编辑器。该协议将允许礼来利用Rznomics专有的反式剪接核酶技术，来解决遗传性感音神经性听力损失。根据合作条款，Rznomics将按照“共同批准”的计划负责早期研究，之后礼来将负责进一步的开发和商业化。除了合同付款（包括里程碑）外，Rznomics还将有权对可能从合作伙伴关系中获得的产品的“单独特许权使用费”。葛兰素史克血癌治疗药物Blenrep的组合疗法已获得日本厚生劳动省的批准，并且该公司预计年内将获得更多批准。该公司称，这些组合疗法获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这是Blenrep组合疗法的第二个重要批准。Blenrep组合疗法目前正在包括美国、欧盟、加拿大和瑞士在内的所有主要全球市场接受审评。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Fujirebio Diagnostics公司的血液检测技术“Lumipulse”用于诊断阿尔茨海默病，成为首个获批的阿尔茨海默氏症血液检测设备。血液检测可以加快疾病的诊断，并使更多的人更容易获得治疗方法。Nordic Bioscience推出nordicEndotrophin，一种全自动高精度检测方法，可在CAP/CLIA认证的Nordic Bioscience实验室中选择性地量化完整的77-氨基酸内生素信号激素。当与公司现有的产品线集成时，生物标志物测定证明了在纤维化和癌症研究中的预后效用。Alamar Biosciences宣布扩大NULISAseq CNS Disease Panel 120检测组套的检测范围，将新型脑源性磷酸化tau（pTau）蛋白检测纳入其中。目前，升级版检测组套能够直接测定血液样本中脑源性pTau217、pTau181、pTau231和总tau (tTau) 蛋白，为神经退行性疾病研究提供前所未有的灵敏度和特异性。Gene Solutions推出全新一代血液检测产品SPOT-MAS Lung。该产品融合人工智能 (AI) 和多组学分析技术，专为肺癌早筛而设计，尤其适用于传统筛查常常遗漏的无症状人群，以及出现症状但影像学检查结果不明确的患者。联系美通社+86-10-5953 9500info@prnasia.com

曾几何时，在EGFR新一代抑制剂全面开花的背景下，EGFR ADC被大药企视为“鸡肋”。“鸡肋”这种称号的由来具有复杂性，一方面奥希替尼等EGFR抑制剂不仅基于小分子的依从性和成本优势，同时在早线敏感突变型患者中取得优异疗效（目前ADC未达同等数据），EGFR突变实体瘤大适应症市场地位异常牢固；另一方面，EGFR ADC在过往的研发历程中遭遇了太多失败与波折，目前仅有少数管线进入商业化和非大适应症注册性临床，市场信心有些不足。如今，EGFR ADC的研发竞争处于一个中美两极分化的格局，可以看到全球MNC中仍有EGFR ADC相关管线的不超过单手之数，而国内Biotech却爆发了相关的管线热潮，包括乐普生物的MRG003、石药的SYS6010，以及百利天恒的BL-B01D1（HER-3/EGFR双抗ADC）、基石药业CS5007（EGFR/HER3双抗ADC）等一众双抗ADC。正是这样的一类分子，石药集团/新诺威的SYS6010却被市场视为“潜在出海价值量巨大”的一款重磅管线，在2025年3月SYS6010也在CDE登记了一项既往EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC，成为了首个国产冲击肺癌适应症三期注册临床的EGFR ADC。近期，SYS6010同样首次读出了人体临床数据，让市场认识到了EGFR ADC强大的另一面。01EGFR ADC的差异化覆盖EGFR-TKI与EGFR ADC看似水火不容，但目前看来EGFR ADC更多是与EGFR-TKI互补或者分层覆盖的格局。从两者的机理上看，EGFR-TKI是竞争性抑制EGFR的ATP结合位点，阻断EGFR的自磷酸化和下游信号通路的激活，实现抑制肿瘤细胞的增殖、存活和诱导肿瘤细胞凋亡的治疗目的；EGFR ADC则是利用抗体与EGFR的特异性结合，将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞。对于EGFR-TKI来说，经历了第一第二代药物的洗礼，最核心矛盾还是耐药问题，对于一些罕见突变（如G719X、S768I等）或耐药突变（如T790M、C797S等）以及野生型患者疗效比较有限。EGFR ADC的优势在于，其不仅对敏感突变型患者有效（不过目前尚未有强有力的一线治疗临床数据支撑），同时还对EGFR-TKI耐药患者（如三代EGFR-TKI耐药的患者）都具备较好的疗效，具备充当后线治疗的潜力。国内进度最快的EGFR ADC，乐普生物的MRG003在鼻咽癌、头颈癌为众多后来者打了个样，MRG003二线治疗PD-1/L1抗体耐药头颈癌患者，ORR高达43%，mOS为11.3个月，趋近于一线疗法的OS；在二线治疗鼻咽癌中，ORR高达55.2%，相比PD-1/L1抗体治疗方案ORR翻倍。乐普生物正在进行MRG003联合PD-1的一线治疗探索，有望突破一线治疗标准。鼻咽癌、头颈癌足够差异化，但EGFR阳性最大的市场还是在于非小细胞肺癌（NSCLC），石药的SYS6010展现出了国产EGFR ADC分子中稀缺在肺癌中的治疗潜力。在药物设计方面，SYS6010采用了高亲和力的重组人源化IgG1抗体通过四肽连接子（GGFG）与拓扑异构酶I抑制剂JS-1偶联，DAR为8，该设计为SYS6010带来较为显著的特点是：毒性窗口优于同类竞品，能够高效杀伤肿瘤细胞，还具有旁观者效应。另外临床前数据显示，SYS6010在含有针对奥希替尼耐药的EGFR三重突变（Exon19Del、T790M及C797S）的人源化非小细胞肺癌PDX模型中显示出很强的抗肿瘤效果。最令市场感到超预期的，除了SYS6010所展现的广谱治疗潜力，还有其具备其他同台竞争ADC不具备的BIC潜力。（图源：中信建投）02耐药型和野生型NSCLC的大市场在2025 AACR大会上，石药公布了SYS6010在晚期实体瘤患者中首次人体临床数据，截至2024年12月26日一共有232例患者接受一次以上的治疗，其中包括137例非小细胞肺癌患者（中位治疗线数为3）。核心数据如下：1）在52名接受≥4.8 mg/kg治疗的EGFR突变型非鳞状NSCLC患者中，ORR为50%、DCR为92.3%；2）在10位既往EGFR-TKI耐药的EGFR突变NSCLC患者中，ORR为90%、DCR为100%；3）在41位既往EGFR-TKI、铂类化疗耐药的EGFR突变NSCLC患者中，ORR为41.5%、DCR为90.2%；4）在6位接受≥4.8 mg/kg治疗且免疫治疗、化疗均失败的EGFR野生型非鳞状NSCLC患者中，ORR为50%、DCR为83.3%。（图源：华创医药）上述核心临床数据，SYS6010在小样本EGFR野生型患者中的表现显然是亮眼的。据最新的研究数据，EGFR野生型患者约占NSCLC患者的70%-85%，这意味着所有非小细胞肺癌患者中，约有70%-85%的患者没有EGFR基因的敏感突变，毋庸置疑这是一个相当大的市场（即便是驱动基因全野生型NSCLC患者，也占据NSCLC总人群的30-40%，不容小觑）。一线野生型NSCLC，K药为首的PD-1/PD-L1联用化疗成为全球最主流的治疗手段，而目前全球研发者正在利用PD-1/VEGF双抗和ADC分别“替换”PD-1和传统化疗以求迭代，而PD-1疗法耐药后的二线野生型NSCLC，临床仍缺乏有效治疗手段。目前国内众多新型疗法包括信达生物PD-1/IL-2双靶药物IBI363、科伦博泰Trop2 ADC产品SKB264、康方生物PD-1/VEGF双抗AK-112和百利天恒EGFR/HER3双抗ADC产品BL-B01D1等，在这些新型疗法小样本的早期数据中，ORR在26-50%不等，DCR则是分布在80-94%区间。值得注意的是，虽然SYS6010的EGFR野生型亚组样本量只有6人，但是其治疗基线是3线，仍然取得50%这样的ORR数据，展现一定的疗效潜力说服力。SYS6010的EGFR-TKI耐药亚组疗效数据，已经为其兜住了市场下限。以强生已经商业化的EGFR/c-Met双抗埃万妥进行参照（非头对头），其在奥希替尼耐药后的2-3线患者中取得了64%的ORR和6.3个月PFS，还是在联用化疗方案的背景下取得的，虽然SYS6010目前已有数据样本量不大，但其在EGFR-TKI经治的2线患者中取得90%和100%的DCR，足以证明其疗效的潜力值得探索。（图源：华泰医药）03延展性十足？ADC的毒性积蓄一直被市场重点关注，SYS6010一期临床的安全性数据显示，治疗相关不良事件（TRAE）发生率为97.8%（269例中的263例），≥3级的TRAE占49.8%，最常见的≥3级TRAE为骨髓抑制为主的血液毒性，包括白细胞减少（23.4%）、贫血（8.6%）、恶心（1.5%）、血小板减少（17.8%）、中性粒细胞减少（27.1%），上述括号中代表3级TRAE的患者比例。从SYS6010整体≥3级TRAE的49.8%发生率来看，其处于ADC赛道中的中等水平，但考虑到血液毒性≥3级TRAE发生率更具参考性，与如HER2 ADC、HER3 ADC、TROP2 ADC等动则30-40%以上的≥3级TRAE发生率相比，SYS6010的核心血液毒性显得在同类中更为优秀。潜在安全性好，可能带来潜在患者的生存期获益，同时也有望提升SYS6010的广谱性，覆盖更多实体瘤适应症。从SYS6010已有临床数据和临床进度看，我们或许可以期待石药将在今年在国内开启更多关于肺癌大三期的临床，并且近期公司将在ASCO大会公布联用治疗消化道肿瘤的多个实体瘤数据，未来SYS6010在鼻咽癌、头颈癌、食管癌等EGFR高表达强势瘤种的临床探索数据也非常值得期待。结语：过去我们可以看到石药在ADC层面做了非常多的合作探索，比如CLDN18.2、Nectin4等靶点的海外合作屡屡受挫，如今从SYS6010所展现的潜力看来，或许过去的伤疤，将是石药ADC日后强大的勋章。我们或许可以期待一下，未来SYS6010所达成的海外授权对公司价值量的影响。识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！