For the first time we report the design and syntheses of phosphonite coordinated ruthenium(II) sensitizers bearing ĈN̂N ligand and/or terpyridine derivatives carboxylate anchor (GS11, GS12. and GS13) and its application for hydrogen production over Pt-TiO2 system. These heteroleptic complexes exhibit broad metal-to-ligand charge transfer transition band over the whole visible regime extending up to 900 nm. DFT calculations of these complexes show that the HOMO is distributed over the Ru and Cl atom whereas; LUMO is localized on the polypyridile ligand, which are anchored on TiO2 surface. Among the sensitizers tested for photocatalytic hydrogen evolution, GS12 exhibited a maximum turnover number (TON) 8605 (for 8 h), which is very high compared to the reference sensitizer (N719) with TON 163 under similar evaluation condition. The dependence of the hydrogen evolution rate at different pH using GS11, GS12, GS13, and DX-1-sensitized Pt-TiO2 has been studied and the maximum H2 production yield was obtained at pH 7 for all sensitizers.

2003-12-01·Oligonucleotides

A Structure-Activity Study of the Inhibition of HIV-1 Tat-DependentTrans-Activation by Mixmer 2′-O-Methyl Oligoribonucleotides Containing Locked Nucleic Acid (LNA),α-L-LNA, or 2′-Thio-LNA Residues

Article

作者: Reichelt, Stefanie ; Malakhov, Andrey D. ; Babu, B. Ravindra ; Wengel, Jesper ; Sørensen, Mads D. ; Arzumanov, Andrey ; Gait, Michael J. ; Stetsenko, Dmitry A.

The HIV-1 trans-activation responsive element (TAR) RNA stem-loop interacts with the HIV trans-activator protein Tat and other cellular factors to stimulate transcriptional elongation from the viral long terminal repeat (LTR). Inhibitors of these interactions block full-length transcription and, hence, would potentially inhibit HIV replication. We have studied structure-activity relationships in inhibition of trans-activation by steric block 2'-O-methyl (OMe) oligonucleotides chimeras (mixmers) containing locked nucleic acid (LNA) units. Inhibition was measured both in Tat-dependent in vitro transcription from an HIV-1 DNA template directed by HeLa cell nuclear extract and in a robust HeLa cell reporter assay that involves use of stably integrated plasmids to express firefly luciferase Tat dependently and Renilla luciferase Tat-independently. OMe oligonucleotides with optimally 40%-50% LNA units and a minimum of 12 residues in length were active in the cellular assay when delivered with cationic gemini surfactant GS11 at 50% inhibitory concentrations of 230 +/- 40 nM, whereas activity in the in vitro transcription assay was observed down to 9 residues. No cellular activity was observed for OMe oligonucleotides of 12 or 16 residues, which was shown to be due to poor cellular uptake. Both 12-mer mixmers containing alpha -L-LNA or 2'-thio-LNA (S-LNA) were also active in in vitro transcription and the former in cellular reporter inhibition assays, demonstrating that the property of promotion of cellular uptake by LNA is not due to specific sugar conformational effects. Covalent conjugates of OMe/LNA chimeras with Kaposi-fibroblast growth factor (K-FGF) or Transportan peptides failed to enter HeLa cells without a delivery agent but were fully active when delivered by cationic gemini surfactant, showing that in principle, peptide conjugation does not interfere with cellular activity. Thus, OMe/LNA mixmers are powerful reagents for use as steric block inhibitors of gene expression regulated by protein-RNA interactions within HeLa cell nuclei.

1982-01-01·Chemical & pharmaceutical bulletin4区 · 医学

Studies on pharmaceutical drug design for suppositories. I. Effect of physicochemical properties of surfactants and polymers on emulsion-type bases.

4区 · 医学

Article

作者: Yoshihito Komatsu ; Takashi Uesugi ; Shunichi Noro

The effect of some surfactants or polymers on the physicochem. properties of emulsion-type suppository bases was investigated.witepsol S-55 [18348884-L], Which is a trilauryl acid glycerin ester derivative, was used as the oil phase.The emulsifiers used were com. grade Amisoft: CS-11, GS-11, and HS-21, and the polymers used were Na alginate [9005-38-3], Na CM-cellulose [9004-32-4] and Na polyacrylate [9003-04-7].In addition, the emulsion stability was evaluated in terms of (1) the rheol. properties, (2) the particle size and its distribution, (3) the mean and distribution of electrophoretic mobility.Amisoft surfactants are excellent emulsifiers when compared with Na dodecyl sulfate or Tweens based on the particle size and viscosity measurements, and the addition of aqueous polymers is effective in stabilizing emulsion bases.Accordingly, emulsion-type bases should be suitable for pharmaceutical use in suppository products.

项与 GS11 相关的新闻（医药）

2023-09-12

·药智网

两款超十亿创新药品种将诞生，泽璟制药离Biopharma有多远？

据2023半年报显示，泽璟制药实现营收2.2亿元，同比增长108.66%；归母净利润亏损1.14亿元，同比大幅收窄1.33亿元。值得注意的是，泽璟制药有两款潜力产品杰克替尼、重组人凝血酶，均有望在2023年获批上市。由于竞争格局良好，未来进入医保后有望迅速放量，成为超10亿元的大品种，届时泽璟制药将拥有三大创新药。随着研发管线的逐渐兑现，泽璟制药离Biopharma还有多远？01首款创新药，多纳非尼进入放量爬坡期2021年以前，泽璟制药还没有任何创新药上市，由于巨额的研发投入，科创板上市后的两年内分别亏损3.19亿元及4.51亿元。2021年6月，泽璟制药迎来了首款创新药多纳非尼，正式开启了商业化之路。刚上市的多纳非尼可谓风光无限。作为我国首个国产肝癌一线靶向药，同时也是首个国产氘代药物，多纳非尼是目前全球唯一的在单药与索拉非尼进行头对头、随机、平行对照、一线治疗不可手术切除HCC患者的大型Ⅱ/Ⅲ期注册试验中，取得了总生存期（OS）等临床数据优效的靶向药物。临床结果显示，多纳非尼与索拉非尼相比能够明显延长晚期肝癌的中位生存时间，降低死亡风险，在安全性和耐受性方面都优于索拉非尼。凭借优异的临床数据，多纳非尼片被纳入《中国肿瘤整合诊治指南（CACA指南）》，同时被纳入卫健委《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》等13大指南和共识，并且是唯一被列入2022年版《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南》的国产原研靶向药。多纳非尼与索拉非尼化学结构图片来源：《临床肿瘤学杂志》上市之后的多纳非尼一路高歌猛进，上市仅半年，销售额就达到了1.63亿元。然而，多纳非尼面临的竞争压力与日俱增。在国内，多纳非尼的竞品包括索拉非尼和仑伐替尼。两者分别于2021年第4批及2022年第7批纳入国家集中采购目录，集采降价最高降幅分别达到75%和97%。面对竞品的大幅降价，多纳非尼的市场前景一度备受争议。然而，现实情况是，相比已进入集采的索拉非尼和仑伐替尼，不太可能再投入资源进行市场推广，多纳非尼已经进入医保，且得到国家和行业各级治疗指南的优先推荐，更有机会通过营销手段扩大市场份额。因此，在竞品集采导致肝癌一线靶向药物市场存量降低的情况下，多纳非尼凭借优效临床的优势，有望填补竞品纳入集采后空缺的市场空间。此外，多纳非尼于2022年8月获批用于治疗进展性局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌。这是多纳非尼第二个获批上市的适应症，新适应症获批进一步带动了市场放量。2023年上半年，泽璟制药实现营收2.20亿元，同比增长108.66%。同时，多纳非尼已经进入医院833家、双通道药房744家，在全国的覆盖范围进一步扩大，进入放量爬升期。02两大王牌即将获批，盈利之日已近？据数据显示，今年上半年，中国共196家生物医药企业在一级市场获得融资，总融资额达310亿元。相比去年同期，融资企业数量下降21.6%，融资总额下降28.6%。但泽璟制药却能“逆流而上”，屡获巨额融资。2020年，作为科创板首家未盈利公司，泽璟制药从A股市场募集资金20.26亿元后，又在今年成功完成12亿元的定增。为何泽璟制药能够在资本寒冬获得资本青睐？与自身强大的研发实力及王牌产品有关。除了上述拳头产品多纳非尼，泽璟制药还有两大王牌产品已处于新药上市评审阶段，分别是杰克替尼和重组人凝血酶。◆杰克替尼杰克替尼是一种广谱JAK激酶小分子抑制剂，对Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有显著的抑制作用。其在包括骨髓纤维化、重症斑秃等多个适应症表现出了广阔的前景。泽璟制药在杰克替尼上倾注了大量的资源，总投资规模达到11.6亿元（多纳非尼2.45亿元），开发的适应症包括：骨髓纤维化、重症斑秃、中重度特应性皮炎、强直性脊柱炎、特发性肺纤维化、中重度斑块状银屑病等，并且同时开发了片剂和乳膏剂两种剂型。其中，治疗中高危骨髓纤维化的新药上市申请已于2022年10月获国家药监局受理，成为第一个提交新药上市申请的国产JAK抑制剂类创新药物。骨髓纤维化（myelofibrosis，MF）是一种弥漫性骨髓纤维组织增生性疾病。全球范围内仅有芦可替尼、菲达替尼、帕克替尼三款产品获批，在国内则更是仅有芦可替尼一款产品获批。根据2023年ASCO公布的数据，在有效性方面，杰克替尼组SVR35达到72.3%，是芦可替尼在中国骨髓纤维化患者中的历史数据27%的近3倍。因此，杰克替尼有望成为治疗中高危骨髓纤维化“Best-in-Class”的产品，填补芦可替尼不耐受的中高危骨髓纤维化治疗的空白。◆重组人凝血酶重组人凝血酶是通过重组蛋白技术制成的具有高度特异性的蛋白药物，主要用于各种外科手术和创伤的止血上。是中国首个完成III期临床研究并提交上市许可申请的重组人凝血酶产品。随着中国外科手术台数的增长，外科手术局部止血药物市场呈现出较为稳定的增长，由2016年的63.1亿元增长为2020年的70.7亿元，并预计2025年及2030年分别达到123.5亿元及161.6亿元。中国外科手术局部止血药物市场规模图片来源：泽璟制药定增说明书目前，中国的外科手术局部生物止血药物主要为人血来源/动物血来源提取的凝血酶、蛇毒血凝酶以及纤维蛋白粘合剂。重组人凝血酶与之相比，特异性更高、止血效果突出，安全性更佳，同时成熟的重组蛋白工艺相较直接从血浆中进行提取成本也更低。泽璟制药两款潜力产品均有望在2023年获批上市，届时泽璟制药将拥有三大创新药，或将快速实现盈利，一举跨入Biopharma行列。03早期管线丰富，抗体平台优势凸显作为一家创新驱动型制药公司，泽璟制药通过其小分子药物研发及产业化平台、复杂重组蛋白新药包括双特异抗体和三特异抗体的研发及产业化平台，研发了一系列覆盖多个领域、具有差异化竞争优势的产品。截至2023年6月31日，泽璟制药拥有16个主要在研药品，其中3个在研药品处于NDA、III期或注册性临床试验阶段，9个在研药品处于I或II期临床试验阶段，3个在研药品处于临床前研发阶段。泽璟制药研发管线来源：泽璟制药官网同时，泽璟制药在江苏昆山、上海张江和美国加州拥有3个新药研发中心，分别从事生物新药、化学新药和创新抗体的研发。其中，子公司GENSUN自2018年被泽璟制药收购以来，一直作为其在美国的研发中心，从事肿瘤免疫领域的抗体药物的创新研发。GENSUN拥有三个候选药物研发平台TriGen、CheckGen和TGen，产品线包括ZG005、ZGGS18、ZG006、GS11、ZGGS15和ZGGS001等在内10余个候选抗体新药，分别处于临床前研究、IND和临床试验阶段。这其中不乏在全球范围内均具有领先性和竞争力的产品：ZG006是全球第一个针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体（CD3/DLL3/DLL3），具有成为FIC分子的潜力；ZGGS15是全球首个获批并即将进入临床试验的抗LAG-3/TIGIT双特异性抗体，有望用于治疗多种晚期实体瘤；ZGGS18是一种重组人源化抗VEGF/TGF-β的双功能抗体融合蛋白，目前暂无相同作用机制的药品在国内外获批上市或进入临床研究。随着在研管线的增加及药物临床试验研发规模的扩大，泽璟制药的研发投入也居高不下。2020年-2023年上半年，研发费用分别为3.14亿元、5.09亿元、4.98亿元及2.2亿元，三年累计超15亿元。04结语持续的研发投入，使泽璟制药在拥有多纳非尼、杰克替尼和重组人凝血酶三大具有差异化竞争优势产品的同时，后续研发管线不断扩展优化，形成波浪式发展态势，为其未来商业化发展提供持续动力。参考资料：1.泽璟制药半年报，官网2.《初具biopharma规模，泽璟制药：2023年多个品种能否持续兑现？》，天风证券，2023-07-10声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 张武龙 13368443108（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

财报CSCO会议上市批准

2022-08-17

·泽璟制药

泽璟制药第二个双功能抗体ZGGS18临床试验申请获得国家药监局批准

近日，泽璟制药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，公司自主研发的注射用ZGGS18（VEGF/TGF-β）用于治疗晚期实体瘤的临床试验获得批准。根据公开数据查询，目前暂无相同作用机制的药品在国内外获批上市或进入临床研究。这是继ZG005（PD-1/TIGIT）后，泽璟制药第二个获国家药监局批准开展临床试验的双特异性抗体类药物。此前，ZGGS18、ZG005用于治疗实体瘤的临床试验申请均已获得美国FDA批准，实现中美双报，标志着公司的新型抗体研发平台逐步步入收获期。 ZGGS18、ZG005有望成为治疗实体瘤的肿瘤免疫创新型生物制品，丰富泽璟制药分子靶向和肿瘤免疫双管齐下的肿瘤药产品管线。在生物医药领域，肿瘤免疫和分子靶向联合治疗已经显示出突出的治疗效果，将是未来肿瘤治疗的重要趋势。ZGGS18、ZG005和公司小分子靶向新药等具有联合协同增效作用，将能增强公司在肿瘤治疗领域的竞争优势。关于ZGGS18 ZGGS18是公司及子公司Gensun Biopharma Inc.通过双/多特异性抗体研发平台开发的一个双功能抗体融合蛋白药物，也是公司递交临床试验申请的第二个双特异性抗体类药物。ZGGS18的注册分类为治疗用生物制品1类，有望成为治疗实体瘤的创新型生物制品。 ZGGS18是一种重组人源化抗VEGF/TGF-β的双功能抗体融合蛋白，可以特异性地结合血管内皮生长因子（VEGF）和“捕获”转化生长因子-β（TGFβ），起到抑制肿瘤新生血管形成和降低肿瘤转移发生等协同抑制肿瘤生长的多重作用。另外，ZGGS18也可以改善和调节肿瘤微环境，从而可以和抗PD-1/L1抗体、公司正在开展临床研究的抗PD-1/TIGIT双特异性抗体ZG005等肿瘤免疫治疗药物联合增强肿瘤杀伤作用。临床前研究结果显示，ZGGS18在人非小细胞肺癌、结直肠癌等模型上具有显著的肿瘤抑制作用，且在和抗PD-1抗体联合治疗后，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明ZGGS18具有强效的肿瘤杀伤作用和增强肿瘤免疫治疗药物疗效的潜力。ZGGS18在非人灵长类动物中显示出长半衰期等优良的药代动力学特征及良好的安全性特征。关于子公司GENSUN 子公司GENSUN（Gensun Biopharma Inc.）致力于发现和开发新型抗体。GENSUN拥有三个候选药物研发平台TriGen、CheckGen和TGen。TriGen平台为三特异抗体研发平台，可以突破抗体两个Fab段的限制，赋予分子结合三个不同靶点的能力。CheckGen平台可以产生以免疫检查点为靶点的双特异抗体候选新药。TGen平台为新型双特异抗体分子开发平台，所产生的候选药物分子可以用作单一药物治疗，可以彼此组合联合用药，也可以与抗PD1/PD-L1治疗药物组合。 GENSUN的产品线包括GS01、GS02、GS10、GS11、GS12、GS14、GS15、GS17、GS18、GS19等10余个在研项目。GENSUN累计申请专利40项，共获授权8项。GENSUN授予齐鲁制药GS02（针对TIGIT靶点）大中华地区的专利独家授权，授予开拓药业GS19（PD-L1/TGF-beta）在大中华区的专利独家授权。内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

抗体临床获批

2022-07-26

·药创客

泽璟制药第二个双功能抗体ZGGS18临床试验申请获得FDA批准

近日，泽璟制药在研产品 ZGGS18临床试验申请获得美国食品药品监督管理局（以下简称“FDA”）批准，用于治疗晚期实体瘤，这是公司获得FDA临床试验批准的第二个双特异性抗体类药物。 ZGGS18用于治疗晚期实体瘤的临床试验申请已经获得国家药品监督管理局受理，在中国的注册分类为治疗用生物制品1类，目前在国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的技术审评阶段。根据公开数据查询，目前暂无相同作用机制的药品在国内外获批上市或进入临床研究。关于ZGGS18 ZGGS18是公司及子公司Gensun Biopharma Inc.通过双/多特异性抗体研发平台联合开发的一个全新双功能抗体融合蛋白药物，也是公司获得FDA临床试验批准的第二个双特异性抗体类药物，有望成为治疗晚期实体瘤的创新型生物制品。 ZGGS18是一种重组人源化抗VEGF/TGF-β的双功能抗体融合蛋白，可以特异性地结合血管内皮生长因子（VEGF）和“捕获”转化生长因子-β（TGF-β），起到抑制肿瘤新生血管形成和降低肿瘤转移发生等协同抑制肿瘤生长的多重作用。另外，ZGGS18也可以改善和调节肿瘤微环境，从而可以和抗PD-1/L1抗体、公司正在开展临床研究的抗PD-1/TIGIT双特异性抗体ZG005等肿瘤免疫治疗药物联合增强肿瘤杀伤作用。临床前研究结果显示，ZGGS18在人非小细胞肺癌、结直肠癌等模型上具有显著的肿瘤抑制作用，且在和抗PD-1抗体联合用药后，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明ZGGS18具有强效的肿瘤杀伤作用和增强肿瘤免疫治疗药物疗效的潜力。ZGGS18在非人灵长类动物中显示出长半衰期等优良的药代动力学特征及良好的安全性特征。关于子公司GENSUN 子公司GENSUN（Gensun Biopharma Inc.）致力于发现和开发新型抗体。GENSUN拥有三个候选药物研发平台TriGen、CheckGen和TGen。TriGen平台为三特异抗体研发平台，可以突破抗体两个Fab段的限制，赋予分子结合三个不同靶点的能力。CheckGen平台可以产生以免疫检查点为靶点的双特异抗体候选新药。TGen平台为新型双特异抗体分子开发平台，所产生的候选药物分子可以用作单一药物治疗，可以彼此组合联合用药，也可以与抗PD1/PD-L1治疗药物组合。 GENSUN的产品线包括GS01、GS02、GS10、GS11、GS12、GS14、GS15、GS17、GS18、GS19等10余个在研项目。GENSUN累计申请专利40项，共获授权8项。GENSUN授予齐鲁制药GS02（针对TIGIT靶点）大中华地区的专利独家授权，授予开拓药业GS19（PD-L1/TGF-beta）在大中华区的专利独家授权。