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100 项与 Gensun Biopharma, Inc. 相关的临床结果
0 项与 Gensun Biopharma, Inc. 相关的专利(医药)
6月3日,泽璟制药宣布自主研发的注射用重组人促甲状腺激素(rhTSH)向NMPA递交了生物制品上市许可申请(BLA),目前等待正式受理中。
值得一提的是,本次递交新药上市申请的适应症是用于既往接受过甲状腺切除术的分化型甲状腺癌患者随访时的放射性碘(131I)全身显像(WBS)检查和血清甲状腺球蛋白(Tg)检测,国内尚未有重组人促甲状腺激素获批用于该项适应症。
此外,泽璟制药今年股价表现优异,自2月股价最低点已大涨超60%,随着注射用重组人促甲状腺激素的BLA,泽璟制药已迎来旗下第四款产品的NDA。
未来,泽璟制药还将带给市场哪些惊喜?
01
即将撞线,
重磅单品递交BLA
鉴于甲状腺癌患者人数的迅速攀升,以及促甲状腺激素在甲状腺癌治疗的优势,促甲状腺素未来市场前景广阔。目前,全球仅一款rhTSH在美国上市,为赛诺菲的Thyrogen。国内rhTSH市场,原研药Thyrogen由于生产工艺问题,在中国大陆地区难以上市。
国内企业仅智核生物和泽璟制药两家布局,其中智核生物的SNA001于2024年4月上市,泽璟制药的重组人促甲状腺激素已递交上市申请。
但两家适应症选择有所差异,SNA001首个适应症为甲状腺癌的治疗,而泽璟制药的注射用重组人促甲状腺激素首个适应症为甲状腺癌患者术后辅助诊断,不同的适应症规避了竞争风险。
表1 促甲状腺素竞争格局
数据来源:药智数据
(1)Thyrogen是一种重组人促甲状腺激素,具有与天然人甲状腺激素(TSH)相当的生化特征。Thyrogen由赛诺菲研发,1998年,美国FDA批准Thyrogen作为甲状腺癌普查方法的辅助剂,后于2007年12月批准Thyrogen与放射性碘联合使用,以消融或破坏切除癌症甲状腺癌患者剩余的甲状腺组织。
(2)SNA001由智核生物自主研发,其主要成分为重组人促甲状腺激素(rhTSH),是一种与天然人促甲状腺激素(TSH)相同的蛋白质。2024年4月,SNA001获批上市,打破此药物在中国大陆地区空白二十余年的状态。
(3)注射用重组人促甲状腺激素(rhTSH)是泽璟制药自主研发的生物大分子药物,属于治疗用生物制品。2023年9月,泽璟制药宣布其研发的注射用重组人促甲状腺激素(rhTSH)用于分化型甲状腺癌患者术后辅助诊断的3期临床试验ZGTSH004达到了方案预设的主要终点。
ZGTSH004研究是一项开放、单臂、自身对照、多中心的3期临床研究,在中国医学科学院北京协和医院、河南省肿瘤医院等研究中心开展,这项临床试验主要目的是评价分化型甲状腺癌术后辅助诊断131I全身显像(WBS)中,使用rhTSH处理的显像效果不劣于甲状腺激素撤除疗法(THW)。结果显示,该研究有效性和安全性结果符合预期,达到方案预设的主要终点。
除了ZGTSH004,泽璟制药正在开展注射用重组人促甲状腺激素另一项III期临床研究《重组人促甲状腺激素(rhTSH)用于分化型甲状腺癌患者术后辅助放射性碘清甲治疗的有效性和安全性的随机、开放、多中心、平行对照的Ⅲ期临床研究》(方案编号:ZGTSH003)。
02
双喜临门,
股价大涨超60%
自2月以来,泽璟制药股价已大涨超60%,源于多款潜力产品的相继利好。
2024年1月,公司自主研发的重组人凝血酶获批上市,成为国内唯一采用重组基因技术生产的重组人凝血酶。在2023年12月,泽璟制药更是与远大生命科学签署了《重组人凝血酶独家市场推广服务协议》,公司授权远大辽宁作为重组人凝血酶在大中华区的独家市场推广服务商,这笔交易的首付款达2.6亿元,首次商业销售满12个月的商业化里程碑款1.4亿元;在达到协议约定的销售里程碑事件后,远大辽宁还将支付不超过9.15亿元的销售里程碑。授权后,泽璟制药大幅充盈了在手现金。
公司旗下的多抗平台即将迎来关键催化。公司美国研发中心依托GENSUN生物制药公司,从事肿瘤免疫领域的抗体药物的创新研发。GENSUN拥有三个候选药物研发平台TriGen、CheckGen和TGen,产品线包括10余个候选抗体新药。ZG005(PD-1/TIGIT)已亮相2024ASCO,在21例可评估疗效的宫颈癌受试者中,有2例完全缓解(CR)、7例部分缓解(PR);客观缓解率(ORR)为43%(9/21)。在目标剂量20 mg/kg组的客观缓解率(ORR)达到63%。ZG005在末线宫颈癌的缓解率远超目前标准疗法,具有BIC的潜力。
而ZG006则更被资本市场关注,ZG006是泽璟制药旗下一种针对CD3及两个不同DLL3表位的三特异性抗体。鉴于安进的tarlatamab(CD3/DLL3)已获FDA批准上市,且在末线小细胞肺癌展现出卓越的疗效。ZG006通过靶向两个不同DLL3表位,有望产生较tarlatamab更佳的疗效,具有在小细胞肺癌BIC的潜力。ZG006有望于下半年披露Ⅰ期数据,一旦数据亮眼,有望以较高金额授权出海,届时势必将对泽璟制药股价产生更强的催化。
03
市场广阔,
国内发病率第三的恶性肿瘤
近年来,我国甲状腺癌发病率快速提升,根据2024年发表于《Journal of the National Cancer Center》,题目为《Cancer incidence and mortality in China,2022》一文,2022年我国甲状腺癌新诊断患者数达46.61万人,成为我国发病率第三的恶性肿瘤,仅次于肺癌和结直肠癌。在广泛的认知中,我国发病率前三的肿瘤为肺癌、胃癌和结直肠癌,甲状腺癌患者已然超越了胃癌患者人数,这一变化值得关注。
分化型甲状腺癌(DTC)占所有甲状腺癌病例数的95%以上,包括乳头状甲状腺癌和滤泡状甲状腺癌。目前,分化型甲状腺癌治疗的金标准为手术切除+TSH(促甲状腺激素)抑制治疗+131I治疗。
131I治疗或随访复查前,均需要将病人血清TSH水平升高至30mU/L以上,如此才能提高甲状腺正常组织与肿瘤组织摄碘能力,以达到治疗效果。提升TSH的方法有2种:一是传统的甲状腺激素撤退(THW),即停服甲状腺素3-4周,以提高内源性TSH的分泌;二是给予外源性TSH,即肌肉注射重组人促甲状腺激素(rhTSH)。甲状腺激素和促甲状腺激素之间存在负反馈调节,如果甲状腺激素水平过高,会抑制促甲状腺激素的分泌,进而减少甲状腺激素的分泌。
外源性TSH有望成为甲状腺癌患者更佳的治疗选择。与THW方式相比,使用外源性TSH能够安全、快速提升血清TSH水平,治疗周期短,仅需1-2日。此外,选择rhTSH方式不需要停服甲状腺素,不会引起甲状腺功能减退的症状,如体重增加、乏力、畏寒、行动迟缓、睡眠障碍、全身水肿、脱发、焦虑等症状,女性可能出现月经周期紊乱,男性可能出现不育症等。因此,外源性TSH有望成为甲状腺癌患者更佳的治疗选择。
04
结语
随着甲状腺癌患者的快速攀升,促甲状腺素未来前景可期。从竞争格局的角度,促甲状腺素竞争并非红海,国内仅两家布局,分别是智核生物和泽璟制药。但两家适应症选择有所差异,SNA001首个适应症为甲状腺癌的治疗,而泽璟制药的注射用重组人促甲状腺激素首个适应症为甲状腺癌患者术后辅助诊断,不同的适应症规避了竞争风险,期待两款促甲状腺素的放量。
数据来源:泽璟制药官微、2024ASCO
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TIGIT靶点一度承载着PD-1之后,免疫新疗法的诸多希望。此前各大药企的TIGIT单抗研发管线都在早期研究和Ⅰ期临床中取得了比较乐观的数据,因此TIGIT单抗被冠以“PD-1最强辅助”的名号。但到了Ⅱb期乃至再往后,几家最早启动TIGIT单抗研发的药企,或多或少都遇到了阻力。因此关于TIGIT单抗有“成药陷阱”的怀疑也愈来愈多。罗氏几个TIGIT抗体三期临床接连失败,更是让不少把tiragolumab当作TIGIT行业风向标的人们心灰意冷,各个药企不得不调整自己的研发管线部署。免疫治疗领域,再往前推进,每一步都步履维艰。TIGIT靶点几经周折迎来了让行业兴奋的转折点,罗氏公布了tiragolumab3期临床研究的积极数据,然而又被质疑实验设计有问题。ASCO GI:罗氏公布TIGIT单抗癌症3期试验积极数据在近日的ASCO GI会议上,罗氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)公布其在研靶向TIGIT抗体tiragolumab联合疗法用于一线治疗食管鳞状细胞癌(ESCC)的SKYSCRAPER-08临床3期试验的积极结果,研究达到了中位PFS和OS的双重主要终点。OS与对照组相比平均延长了4.6个月。 另一项研究(MORPHEUS)也公布了食管癌一线的结果,TIGIT联合PD-L1和化疗与PD-L1联合化疗和单纯化疗相比较,在ORR和PFS上显示出了有临床意义的改善,以及潜在的OS获益趋势。但同时也需要注意到SKYSCRAPER-08研究中的对照组并未更新为食管鳞癌最新的一线治疗标准,免疫检查点联合双重化疗,给该研究结果的临床意义添加了一种疑虑。但为了消除这一疑虑,罗氏另外开展了SKYSCRAPER-07研究,该研究对比在明确的同步放化疗后未进展的癌症患者当中,TIGIT单抗(Tiragolumab)联合PD-L1(阿替利珠单抗)与PD-L1单药或安慰剂的效果。Tiragolumab3期实验设计存疑?罗氏 (Roche) 在 TIGIT 中取得了第三阶段的胜利。但这一胜利并没有明确认可该机制。根据全球多项更新的指南,在转移性一线食管鳞癌的治疗中,基于铂/氟嘧啶的全身化疗+检查点抑制剂是新的护理标准,而罗氏的试验的对照组是安慰剂+化疗进行了比较。罗氏的这项研究由461名患者参与,用于患有不可切除的局部晚期、不可切除的复发性或转移性食管鳞状细胞癌的亚洲患者。tiragolumab 组的中位无进展生存期为 6.2 个月,而安慰剂组为 5.4 个月,p 值为 p<0.0001。tiragolumab 的中位总生存期为 15.7 个月,而对照组为 11.1 个月,p 值为 p=0.0024。在该研究中,两组患者中 98.2% 的患者经历了与治疗相关的不良事件,而 Tiragolumab 组中 59.6% 的患者发生了 3 级和 4 级治疗相关不良事件,而安慰剂组中这一比例为 56.4%。服用 tiragolumab 的患者中有 2.6% 发生了 5 级治疗相关不良事件(即死亡),而服用安慰剂和化疗的患者中有 0.9% 发生了这种不良事件。关于SKYSCRAPER-08 研究未体现标准治疗,罗氏的一位代表告诉媒体,“自 SKYSCRAPER-08 设计以来,情况已经发生了变化,过去两年护理标准发生了变化,”并补充道:“SKYSCRAPER-08旨在解决中国和其他亚洲国家晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者未得到满足的需求,这些国家此类癌症的发病率是世界最高的……在试验启动时,化疗(紫杉醇加顺铂)是中国和其他一些亚洲国家的标准治疗方法。研究正在进行时,护理标准改为化疗加癌症免疫疗法。罗氏正在进行另一项食道癌研究SKYSCRAPER-07,该研究可能会消除不确定性。该 3 期试验正在评估 tiragolumab 和 Tecentriq 在明确的同步放化疗后未出现进展的患者中的情况。1/3的患者同时服用这两种药物,另外1/3服用安慰剂加 Tecentriq,最后1/3的人接受两种安慰剂,该试验将持续到 2027 年。 目前这两项研究已经招募完成,我们仍然期待这一研究的数据披露能够彻底消除行业对TIGIT的疗效的质疑,而让TIGIT得以再次快速发展起来。究竟TIGIT的威力何在?一次失败就可以引发整个行业的大震动,一次成功又足以引来业界的欢呼,因为大家都殷切的盼望着出现一个类似PD-1或者PD-L1的神队友。TIGIT一路走来过山车一样的起起落落,在熊熊燃烧掉了众多药企的巨大资金之后,最终会停在哪里还是个悬念。无论如何,罗氏给这个赛道带来希望和信心。起起落落的TIGIT罗氏是第一个将TIGIT靶点开发为抗体药物的公司。自2009年以后,罗氏率先将其靶点TIGIT的抗体药物步步往前推进,临床前数据让公司为之信心满满连开了13项临床实验,开头两局就剑指最大的癌肿,小细胞肺癌和非小细胞肺癌。可惜的是2022年3月,以罗氏这款药物作为车头的TIGIT过山车却几乎从最高点垂直下降到谷底,谷底中央是它与罗氏自家的T药和化疗方法一起联合治疗小细胞肺癌的三期临床未能达到主要终点。同年5月,这款药物又经历了第二次更猛烈的下落,它在与T药一起治疗非小细胞肺癌的三期临床中再次失败,作为队友,TIGIT确实不能够给到PD-L1足够临床意义上的加持,这样过山车的两次下坠让罗氏的股价大跌8%,瞬间蒸发了200多亿美元的市值,其他正在开发TIGIT药物的企业也共同承受了这次痛苦,有些公司的股价跌得比罗氏更惨。不过,熬到2022年11月针对TIGIT靶点的药物又迎来了一线转机,Gilead和Arcus宣布它们这个靶点的药物与PD-1联合用药的疗效比较起PD-1单药在非小细胞肺癌的适应症中位无进展生存期翻了一倍,进展或死亡风险率降低了35%到45%,其他重要的临床指标也有明显的改善。这一消息重燃了整个行业对这一靶点药物的希望。可惜在短短4个月之后,默沙东在TIGIT上的二期临床失败再一次摇撼着这个重振起来的希望。2023年3月,默沙东宣布它们TIGIT的靶点药物在二期临床中的试验结果差强人意,这一疗法是该药联合肿瘤界的药王K药共同迎战转移性和复发性非小细胞肺癌,没有想到这一战绩甚至不如对照组单独化疗的结果,TIGIT究竟是何方神圣,难道它真的是K药的猪队友吗?为何行业寄予TIGIT厚望?肿瘤治疗的进入IO疗法的全新时代是从2011年开始的,其标志为BMS旗下CTLA-4抑制剂成功的获批上市。然而该药疗效虽好,但身体的许多正常组织中也存在着CTLA-4受体。该药的毒性太大,最终难有大作为。2014年BMS的另外一款IO药物炫丽的登场,它就是大名鼎鼎的O药。紧接着默沙东的K药也问世,它们同为PD-1这一靶点,以从未有过的卓越疗效,刷新了人类多种癌症治疗的成绩。从此之后,K药和O药你追我赶,而其他各大公司的PD-1或者PD-L1继往开来,人类的抗肿瘤治疗全面的进入了IO疗法的新时代。从此之后,整个行业都在寻找免疫肿瘤治疗的下一个新靶点,希望能够再造一次PD-1或者PD-L1的辉煌。这其中的包括免疫抑制靶点,诸如TIM3, LAG-3,KIR,VISTA,TIGIT和免疫激动靶点41BB,OX40等。可惜的是,目前仅有BMS的LAG-3杀出了一条血路。2022年3月,BMS的LAG-3联合自家的O药以治疗转移性黑色素瘤, 在三期临床的试验中,幸运的跑赢了作为对照组的O药。联合用药组和对照组的临床数据比较是这样的,中位PFS为10.1个月对比4.6个月,OS为61%对比55%,而ORR为43%对比33%。自此以后LAG-3成为了自CTLA-4,PD-1,PD-L1之后唯一一个成功的IO靶点。其他的那些IO靶点,有的已经宣告失败,比如OX40,但更多的还在往前奔跑的路上。其中凭借着靠谱的临床前表现和二期临床数据,TIGIT一直都被视为PD-1之后最值得期待的靶点,众多公司纷纷的将其引入管线。据统计,全球处于研发阶段的TIGIT的单抗和双抗就有50多款。TIGIT靶点药物的临床开发图表数据可见,目前全球尚无TIGIT抗体获批上市,针对TIGIT靶标已开发出多款候选药物,有6款处于临床Ⅲ期阶段,8款进入临床Ⅱ期,另有超20款处于临床Ⅰ期阶段。表2:全球TIGIT靶点在研药物最新管线图求实药社整理 (点击查看大图)在研靶向TIGIT药物类型多样,涉及单抗、双抗、化药、融合蛋白,联用靶标包括PD-1/TIGIT、PD-L1/TIGIT、CD112R/TIGIT、LAG3/TIGIT、TGF-β/TIGIT等。靶向TIGIT在研项目覆盖肺癌、胃癌、肝癌等多瘤种,国际制药巨头在这一靶标领域均有管线布局。进展较快的包括处于临床Ⅲ期的Tiragolumab(罗氏)、Vibostolimab(默沙东)、Pembrolizumab/Vibostolimab(默沙东)、Domvanalimab(Arcus Biosciences),Rilvegostomig(阿斯利康)。其中,Tiragolumab为全球首个进入临床的TIGIT单抗,一定程度上成为TIGIT能否成功的风向标。国内有包括百济神州、复宏汉霖、康方生物、泽璟制药等多家企业在TIGIT赛道上竞争。其中百济神州仅次于罗氏,在第一梯队 4 家 III 期阶段项目中占据一席之地,其研发的Ociperlimab进展最快处于临床Ⅲ期,2020年10月成为第二个进入临床III期试验的TIGIT抑制剂,通过Ociperlimab联合替雷利珠单抗用药治疗非小细胞肺癌。此外,Ociperlimab还针对小细胞肺癌、宫颈癌、食管鳞癌、肝细胞癌及肝内胆管癌进行II期临床试验。药物:Tiragolumab研发公司:罗式研发阶段:临床Ⅲ期Tiragolumab由罗氏子公司Genentech开发,通过靶向免疫检查点TIGIT,阻断TIGIT与CD155之间的相互作用。Tiragolumab作为全球进展最领先的TIGIT管线,Tiragolumab也曾是罗氏肿瘤管线上最耀眼的新星。然而伴随两项Ⅲ期临床失败,外界对Tiragolumab的质疑声不断。2022年3月30日,罗氏宣布,Tiragolumab+T药+化疗的联合方案的Ⅲ期临床SKYSCRAPER-02失败(广泛期小细胞肺癌一线治疗),未达到其无进展生存期共同主要终点。两个月后(2022年5月11日),罗氏又宣布了第二个Ⅲ期临床失败,Tiragolumab联合T药一线治疗PD-L1高表达局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)III期SKYSCRAPER-01究未达到其无进展生存期(PFS)的共同主要终点。Tiragolumab两项Ⅲ期临床失败给TIGIT的研发蒙上了一层阴影,好在2023年8月下旬,罗氏“意外”泄漏了SKYSCRAPER-01研究第二次分析的OS数据,信号是积极的,也推动了罗氏股价当即上涨5%。 TIGIT调节T细胞免疫反应的机制图片来源:Roche公司官网2024年1月17日,罗氏在ASCO GI会议上公布了首个3期临床研究的积极数据。其在研靶向TIGIT抗体tiragolumab联合疗法用于一线治疗食管鳞状细胞癌(ESCC)的SKYSCRAPER-08临床3期试验的积极结果,研究达到了中位PFS和OS的双重主要终点。OS与对照组相比平均延长了4.6个月。药物:Domvanalimab研发公司:GILEAD/ARCUS研发阶段:临床Ⅲ期 Domvanalimab(AB154)是一种去除抗体Fc端功能的抗TIGIT抗体,它能够在纳摩尔级别阻断TIGIT活性,从而阻断免疫抑制并且提高免疫活性。近日,吉利德科学(Gilead Sciences)和Arcus Biosciences公司联合公布EDGE-Gastric临床2期研究的A1队列初步结果,分析证明TIGIT靶向抗体domvanalimab PD-1靶向抗体zimberelimab和化疗联合治疗局部晚期无法切除或转移性胃、胃食管连接部或食管腺癌患者展现积极的总缓解率(ORR),并且这一效果不受患者肿瘤的PD-L1表达水平影响。Domvanalimab是目前上消化道腺癌3期试验中唯一去除Fc功能的抗TIGIT抗体,可能成为同类药物中首个获批治疗这类型癌症的药物。数据显示,包括domvanalimab在内的治疗方案在PD-L1高表达肿瘤(肿瘤活性阳性[TAP]≥5%)组患者中显示ORR为80%,此数值在PD-L1低表达肿瘤(TAP<5%)组患者与整体患者中分别为46%与59%,其中有两名患者达成完全缓解。此外,PD-L1高表达组中达成具有里程碑意义的6个月无进展生存期(PFS)的比率为93%,此数值在PD-L1低表达组与整体患者中分别为68%与77%。EDGE-Gastric试验初步临床结果图片来源:gilead官网(点击查看大图)安全性方面,与Domvanalimab治疗方案相关的不良事件通常是可控的,并且与相似临床背景下抗PD-1治疗联合化疗的已知安全性特征一致。在59%的患者中观察到中性粒细胞减少,其次是恶心(54%)、贫血和疲乏(各27%)。有20%的患者发生输注相关反应,其中17%的患者主要是由于化疗所致。重要的是,没有报告严重的免疫介导不良事件,也没有与治疗相关的死亡。这次所公布的EDGE-Gastric试验A1队列的初步结果支持该公司针对晚期上消化道癌症的STAR-221临床3期试验的进行。此外,吉利德和Arcus正在进行另外三项基于domvanalimab肺癌治疗方案的3期试验,即STAR-121、ARC-10和PACIFIC-8。TIGIT抑制剂的作用机制 图片来源:Arcus公司官网药物:Vibostolimab研发公司:默沙东研发阶段:临床Ⅲ期 Vibostolimab(MK-7684)也是一种抗TIGIT单抗,1期临床研究(NCT02964013)在未经抗PD-1/PD-1治疗的晚期/转移性实体瘤患者中评估了Vibostolimab联合pembrolizumab的安全性和初步疗效。结果显示,整体耐受性可接受,所有患者的ORR和PFS中位数分别为29%和5.4个月,13例TPS≥1%的患者的ORR和PFS中位数分别为46%和8.4个月。另有MK-7684A是默沙东Vibostolimab(MK-7684)+帕博利珠单抗(K药)组成的一款固定剂量复方制剂,这两款药物目前都处于临床Ⅲ期阶段。药物:Rilvegostomig研发公司:阿斯利康研发阶段:临床Ⅲ期 Rilvegostomig是一款基于Compugen公司TIGIT单抗COM902开发的TIGIT/PD1双抗。10月31日,阿斯利康在ClinicalTrials.gov官网登记了一项Rilvegostomig联合化疗用于胆道癌术后辅助治疗的III期ARTEMIDE-Bil01(NCT06109779)临床研究。Rilvegostomig是全球首款进入III期临床阶段的TIGIT/PD1双抗。ARTEMIDE-Bil01是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心III期临床试验,旨在评估Rilvegostomig联合化疗用于胆道癌术后辅助治疗的疗效和安全性。阿斯利康 2023 年度针对双抗类药物拟开展多项 III 期临床图片来源:阿斯利康官方资料研究计划750名受试者,随机分组接受Rilvegostomig和安慰剂治疗。该研究的主要终点是无复发生存期(RFS),次要终点包括总生存期(OS)、患者耐受性、患者复发后无进展生存期(PFS)。试验开始时间为2023年12月8日,结束时间为2030年9月30日。药物:Ociperlimab研发公司:百济神州研发阶段:临床Ⅲ期 Ociperlimab是由百济神州研发的具有完整Fc的抗TIGIT的人源化单抗。从2019年起,百济神州围绕Ociperlimab在全球启动了10多项临床试验,全球范围内仅次于Roche。其中主要是针对NSCLC的研究,另外还有SCLC、ST、HCC、CCA等适应症。据百济此前投资者会议中的披露信息,Ociperlimab在临床前研究中表现出较罗氏同靶点单抗Tiragolumab 强约4 倍的亲和力。2021年12月19日,百济神州与诺华签订了一份《选择权、合作和许可协议》,根据该协议,百济神州授予诺华一项独家的、基于时间的选择权,以使诺华可以通过行使该选择权获得在若干国家和地区开发、生产和商业化Ociperlimab的独家许可。然而,在2023年7月10日,双方协商一致,签署了一份《共同终止和释放协议》,共同终止选择权协议。终止协议生效后,诺华不再享有选择权,百济神州重新获得了开发、生产和商业化Ociperlimab的全部全球权利。百济神州表示,此次终止协议是基于战略和财务考量,并不会影响公司的财务状况和经营状况。公司将继续推进Ociperlimab的临床开发,并仔细评估所有可用数据,为未来Ociperlimab的开发提供支持。药物:BMS986207研发公司:百时美施贵宝研发阶段:临床II期 BMS-986207为BMS公司自主开发的靶向TIGIT的抗体药物。该药临床前数据在2021AACR年会上首次发布,数据亮眼。较国内同靶点单抗,活性更强。亲和力高且存在Fc段效应功能,单药或联合抗PD-1单抗均可促进免疫应答发挥抗肿瘤疗效。今年2月,百时美施贵宝决定终止TIGIT抑制剂BMS-986207的II期临床试验,该药是与CTLA-4抑制剂Yervoy、PD-1抑制剂Opdivo构成三联疗法的一部分。因为在联合用药时观察到了毒性,出于安全考虑,百时美施贵宝决定终止这项试验。 药物:JS006研发公司:君实生物研发阶段:临床II期 JS006是君实生物自主研发的特异性抗人TIGIT的重组人源化 IgG4κ单克隆抗体。临床前研究结果表明,JS006可特异性阻断TIGIT-PVR 抑制通路,刺激杀伤性免疫细胞活化,分泌肿瘤杀伤性因子。此外,多项临床前试验结果显示,抗TIGIT抗体与抗PD-1/PD-L1抗体可发挥协同抗肿瘤作用,两者结合有望增加癌症患者对免疫治疗的反应,扩大可能受益人群的范围。2022年6月6日,君实生物JS006注射液(重组人源化抗TIGIT单克隆抗体注射液)获批临床,联合特瑞普利单抗注射液用于晚期肿瘤。该药物目前处于临床II期阶段。药物:PM1022研发公司:普米斯生物研发阶段:临床II期 2021年11月26日,普米斯生物PM1022的临床试验申请获得NMPA受理,为国内首款PD-L1/TIGIT双抗。PM1022可通过同时结合TIGIT和PD-L1阻断TIGIT/CD155(CD112)和PD-L1/PD-1免疫抑制通路,促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。在体内药效试验中表现出明显优于TIGIT单抗、PD-L1单抗和PD-1单抗,且非劣于TIGIT单抗+PD-L1单抗联合用药的抗肿瘤作用。 药物:IBI-939研发公司:信达生物研发阶段:临床I期 IBI939是信达生物研发的国内首个TIGIT抗体,用于治疗晚期肿瘤(血液肿瘤和实体瘤)。据信达生物招股书显示,TIGIT是一款免疫检查点抑制剂,主要在T细胞和NK细胞表面表达,在它们的激活和成熟过程中起重要作用。TIGIT在肿瘤免疫抑制中的作用和PD-1/PD-L1 类似。多项临床前试验结果表明anti-TIGIT 抗体和anti-PD-1/PD-L1 抗体可发挥协同抗肿瘤作用。2020 年 5 月,信达启动 IBI939 单药或联合达伯舒在晚期肿瘤受试者中的 Ia/Ib 期临床研究,后续临床结果值得关注。药物:HB0030研发公司:华奥泰&华博研发阶段:临床I期 华奥泰&华博自主研发的HB0030抗TIGIT单抗于2021年12月24日完成中国首例受试者给药,研究的主要目的为评估HB0030在晚期恶性实体瘤受试者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。临床前研究表明HB0030与罗氏Tiragolumab抗体相比,HB0030不但亲和力更高,还具有更强的ADCC/CDC活性,通过ADCC/CDC效应杀伤Treg细胞,可以进一步解除Treg细胞介导的免疫抑制,增强抗肿瘤作用。此外,NK和巨噬细胞的激活也会增加炎性细胞因子的释放,激活其他免疫细胞,进一步增强抗肿瘤作用。未来HB0030计划与华奥泰&华博其他品种如HOT-1030(CD137单抗)和HB0025(PD-L1/VEGF双抗)联用,期待会产生协同抗肿瘤效应,实现1+1>2的效果。 HB0030作用机理示意图,来源于网络药物:ZG005研发公司:泽璟制药研发阶段:临床I期 ZG005是泽璟制药从控股子公司GENSUN引进的双特异性抗体。泽璟制药拥有ZG005在大中华区(包括中国大陆、香港、澳门和台湾)开发和商业化的永久、排他许可。作为重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体粉针剂,ZG005是创新型肿瘤免疫治疗生物制品,注册分类为1类,有望用于治疗多种实体瘤。结语近年来,承载着免疫新疗法的诸多希望的TIGIT抗体的开发进展不算顺利。TIGIT抑制剂研究挑战性较高,开发者们经历单药无效,转而开发与PD-1、化疗、放疗联用等策略,未来可继续探索与其他肿瘤治疗方法在不同种类癌症的治疗效果,以进一步改善目前的治疗手段,提升治疗效果。作为全球首款进入临床 III 期的 TIGIT 单抗,Tiragolumab 的一举一动备受关注,罗氏近日公布的Tiragolumab首个3期临床研究的积极数据让行业重拾对这个靶点的信心, 期待未来有更多的好消息!免责声明“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台,主要目的在于分享行业相关知识,传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有,如有侵权,请及时告知,我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦,如果您不点个“在看”或者没设为"星标",我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里,千万不要错过药渡的最新消息哦!
2023年9月20日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网数据显示:信达生物IBI363、百济神州BGB-30813片及泽璟制药ZG005粉针剂均获得临床默示许可。IBI363作用机制信达生物2023年度中期业绩汇报显示,IBI363是一款PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白,与“not-α” IL-2突变体相比较,保留IL-2受体α (CD25) 结合活性的α-biased IL-2突变体可以更有效的激活肿瘤特异性CD8+ T细胞,展现出更优秀的抗肿瘤活性。同时在外周,“not-α”IL-2能够显著的扩增外周T细胞,而α-biased IL-2突变体更偏向于扩增外周Treg细胞,从而减少IL-2带来的毒性, α-biased IL-2突变体和抗PD-1具有协同 作用,在小鼠模型中观察到显著的抗肿瘤活性。临床进展2022年下半年起,中国(CTR20221683)和澳洲(NCT05290597)同步开展I期临床研究,目前已观察到良好的耐受性,剂量高达其他IL-2药物的40~200倍。在免疫治疗失败或“冷肿瘤”患者中观察到初步疗效信号。BGB-30813BGB-30813是百济神州开发的DGKζ抑制剂,二酰基甘油激酶(DGK)是由10种哺乳动物同工酶组成的大型酶家族,能够催化二酰基甘油(DAG)转化为磷脂酸(PA)。在T细胞中, DGKζ可抑制DAG介导的信号传导,从而防止T细胞过度激活。因此,抑制DGK有可增强DAG下游信号,激活T细胞,从而达到抗肿瘤的作用。药渡数据检索可知,目前全球进入临床阶段的DGKζ抑制剂有4个,具体信息如下:ZG005ZG005是一种重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体,由泽璟制药从控股子公司GENSUN引进。ZG005拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT的作用,既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路,进而促进T细胞的活化和增殖;又可以有效阻TIGIT与其配体PVR等的信号通路,促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号,进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖,并产生两个靶点被同时阻断后的协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。目前ZG005用于治疗实体瘤患者的临床试验已获NMPA和FDA批准,已经完成I期剂量爬坡临床研究。参考文献1.CDE官网2. 信达生物2023年度中期业绩汇报3. 百济神州官网4. 泽璟制药公告END👇关注药渡数据媒体矩阵
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